UNIDAD II.

CRITERIOS DE SELECCIÓN
DE LA FORMA FARMACÉUTICA QUE
SERÁ DISEÑADA (1)
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS, FÍSICAS,
QUÍMICAS Y TECNOLÓGICAS DE LOS
FÁRMACOS Y LOS EXCIPIENTES
 PRE-FORMULACIÓN: CONCEPTOS

• ETAPA DEL DISEÑO DE UN

MEDICAMENTO EN LA QUE SE
ADQUIEREN O PRODUCEN DATOS DEL
FÁRMACO Y EXCIPIENTES A PARTIR DE
DIVERSOS ANÁLISIS PARA MODELAR
EL PRODUCTO A PARTIR DEL
CONOCIMIENTO DE SUS
PROPIEDADES Y OBTENER UNA
FORMULACIÓN EXITOSA.
 PRE-FORMULACIÓN: CONCEPTOS

• FASE DEL PROCESO DE I&D EN LA

QUE EL CIENTÍFICO(A)
RESPONSABLE CARACTERIZA LAS
PROPIEDADES FÍSICAS, QUÍMICAS
Y MECÁNICAS DE UN NUEVO
FÁRMACO CON EL FIN DE
DESARROLLAR FORMAS
FARMACÉUTICAS ESTABLES,
SEGURAS Y EFICACES.
 ESTUDIOS DE PREFORMULACIÓN

• TRABAJO QUE ABARCA EL CONOCIMIENTO DE LAS CARACTERÍSTICAS

BÁSICAS (BIOFARMACÉUTICAS Y FISICOQUÍMICAS) QUE VAN A INFLUIR EN
LA ELECCIÓN Y DESARROLLO DE LA FORMA FARMACÉUTICA FINAL DEL
MEDICAMENTO.

• APLICACIÓN DE LOS CONCEPTOS BIOFARMACÉUTICOS A LAS

CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS DEL PRINCIPIO ACTIVO PARA
DISEÑAR LA FORMA FARMACÉUTICA ADECUADA.
 ESTUDIOS DE PREFORMULACIÓN
Etapa 1. Selección y optimización de las características fisicoquímicas y
farmacológicas de un compuesto.

Propiedades fisicoquímicas
Caracterización estructural
Identificación de impurezas
Solubilidad
Prototipo de formulación
Pruebas de estabilidad

Ensayos de eficacia Farmacocinética básica Toxicología básica

Modelos in vitro Elaboración de perfiles Pruebas fuera del blanco
Modelos in vivo Desarrollo de métodos analíticos Cotoxicidad in vitro
Otros Mediciones de permeabilidad Test de AMES

Estabilidad en plasma Test de unión a proteínas

 CONCEPTOS A TOMAR EN CUENTA
• CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO

• COMPOSICIÓN DEL MEDICAMENTO

• COMPATIBILIDAD FÁRMACO-EXCIPIENTES

• FORMAS FARMACÉUTICAS

• MECANISMO DE ACCIÓN

• VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

• SIN ESTE CONOCIMIENTO, BASAMOS LA FORMULACIÓN EN LO

QUE ASUMIMOS Y NO EN LOS HECHOS
 CARACTERIZACIÓN PRECLÍNICA

• LAS CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS DEL MEDICAMENTO SERÁN

UNA GUÍA PARA LA ELECCIÓN DE LA FORMA DE PRESENTACIÓN:
SÓLIDA, SEMI-SÓLIDA O LÍQUIDA.

EJ. PARA LAS FORMAS SÓLIDAS DEBERÁ TOMARSE EN CUENTA:

EL POLIMORFISMO, SOLVATACIÓN E HIDRATACIÓN Y EL TAMAÑO DE
PARTÍCULA.
 CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS
• TAMAÑO DE PARTÍCULA: A MAYOR ÁREA SUPERFICIAL, MAYOR
VELOCIDAD DE DISOLUCIÓN.

• POLIMORFISMO: DISTINTAS FORMAS CRISTALINAS DE UN MISMO

COMPONENTE. AUNQUE QUÍMICAMENTE ES INDISTINGUIBLE,
TIENEN DISTINTAS CARACTERÍSTICAS DE DENSIDAD, PUNTO DE
FUSIÓN, ESTABILIDAD, SOLUBILIDAD Y VELOCIDAD DE
DISOLUCIÓN.
 CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS

• SOLVATOS: COMPLEJOS MOLECULARES CON DISOLVENTE

INCORPORADO EN SU RED CRISTALINA.
 CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS

• PARA FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS SERÁ IMPORTANTE

DETERMINAR ADEMÁS: FORMA DE LAS PARTÍCULAS, TEXTURA
SUPERFICIAL, PUNTO DE FUSIÓN, DUREZA, DENSIDAD APARENTE,
FLUIDEZ DEL POLVO, COLOR E INCOMPATIBILIDADES.
 CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS
• PARA LÍQUIDOS Y SEMISÓLIDOS: SOLUBILIDAD, COSOLVENCIA,
CONSTANTE DIELÉCTRICA, EFECTO DEL PH, USO DE
TENSOACTIVOS Y COMPLEJACIÓN.
 SOLUBILIDAD
• INTERACCIÓN ESPONTÁNEA DE DOS O MÁS SUSTANCIAS PARA
FORMAR UNA DISPERSIÓN MOLECULAR HOMOGÉNEA DEL
SOLUTO EN EL DISOLVENTE.
• LA SOLUBILIDAD DE UN COMPUESTO QUE TIENE UNO O MÁS
GRUPOS IONIZABLES ESTÁ EN FUNCIÓN DEL PH DEL MEDIO.
• GENERALMENTE, LA SOLUBILIDAD DE UN ÁCIDO LIBRE ES MENOR
QUE LA DE SU FORMA IONIZADA, Y LA SOLUBILIDAD DE UNA BASE
LIBRE ES MENOR QUE LA DE SU FORMA PROTONADA. MUCHOS
FÁRMACOS SON ÁCIDOS O BASES.
 COSOLVENCIA

• EMPLEO DE UN DISOLVENTE MISCIBLE CON EL AGUA (COSOLVENTE),

EN PEQUEÑA PROPORCIÓN PARA SOLUBILIZAR UN COMPUESTO QUE
NO ES MUY SOLUBLE EN AGUA Y POSTERIORMENTE PODER
INCORPORARLO.

• EL COSOLVENTE NO DEBERÁ SER TÓXICO NI MODIFICAR LAS

CARACTERÍSTICAS DE LA FORMULACIÓN.
 pH

• EL pH INTERVIENE DIRECTAMENTE EN LA CAPACIDAD DE DISOLUCIÓN

DE UN FÁRMACO Y EN SU ESTABILIDAD.
• PARA MEDIR SU EFECTO, SE PREPARAN SOLUCIONES DEL PRINCIPIO
ACTIVO EN VARIOS SISTEMAS DE BUFFERS Y SE DETERMINA LA
CANTIDAD REMANENTE DEL MISMO LUEGO DE UN PERIODO DE
ALMACENAJE DEFINIDO.
 PREFORMULACIÓN

• ASPECTOS QUE AFECTAN AL

DESARROLLO DE UN
MEDICAMENTO Y QUE HAY
QUE TOMAR EN CUENTA EN
LA ETAPA DE
PREFORMULACIÓN:
PREFORMULACIÓN (API)
 CARACTERIZACIÓN PRECLÍNICA
• LAS CARACTERÍSTICAS TECNOLÓGICAS DEL MEDICAMENTO
DEPENDERÁN DE LA FORMA FARMACÉUTICA ELEGIDA

OBJETIVOS DE LAS FORMAS FARMACÉUTICAS

1.- FACILITAR LA ADMINISTRACIÓN Y MEJORAR LA ACEPTACIÓN POR EL
PACIENTE.
2.- INCREMENTAR LA SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO Y LA APARICIÓN DE LA
RESPUESTA.
3.- HACER EL FÁRMACO MÁS EFICAZ.
4.- SIMPLIFICAR Y RACIONALIDAD LA POSOLOGÍA.
5.- FACILITAR LA ACEPTACIÓN POR EL PACIENTE: MEJORAR LAS CARACTERÍSTICAS
ORGANOLÉPTICAS.
FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS
Polvos: Compuesto por una o varias sustancias pulverizadas
y mezcladas que pueden aplicarse, tanto por vía interna
como externa.

Papelillos: Hojas dobladas que encierran una dosis de

polvo.

Sobres: Envoltorios de papel impermeabilizado que

contienen una dosis de un medicamento, en polvo o
granulado.

Granulados: Mezcla de polvos, con o sin azúcar, repartida

en pequeños granos, que se consiguen añadiendo jarabe u
otro líquido a la mezcla y haciéndola pasar a través de un
tamiz, secando luego en estufa o al aire libre el
granulado obtenido.
Cápsulas: Envase de gelatina que se llena de
sustancias sólidas o líquidas y se administran por
ingestión. Tres tipos: Duras, Elásticas y Perlas.

Sellos: Envolturas preparadas con pasta de

harina y que contienen las sustancias activas en
polvo, también llamadas obleas.

Comprimidos (tabletas): Obtenidas por

compresión, constituida por polvos medicamentosos
y excipientes adecuados. Pueden recubrirse de una
capa de azúcar u otro tipo de cubierta,
denominándose grageas (a veces recubiertas de
una capa entérica)

Pastillas: Constituidas por fármacos unidos a un

excipiente que consta de azúcar y una sustancia
gomosa, destinas a disolverse lentamente en la
boca.
 Píldoras: De forma esférica y constituida
por una masa plástica formada por uno o
varios fármacos unidos con un excipiente
adecuado. Si son de tamaño muy pequeño
se denominan gránulos.

Ventajas: Estabilidad, aceptabilidad de los pacientes, permiten resolver

incompatibilidades, enmascarar sabores y regular la liberación del principio
activo.

Desventajas: Poblaciones infantiles o geriátricas, dificultad de deglución

 CARACTERIZACIÓN PRECLÍNICA
(EJEMPLO)
• LAS TABLETAS O COMPRIMIDOS COMPRENDEN MÁS DEL 90% DE TODAS
LAS FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS Y ESTÁN COMPUESTAS
ESENCIALMENTE POR EL PRINCIPIO ACTIVO Y UNO O MÁS EXCIPIENTES.

• TODOS TENDRÁN UN EFECTO POSITIVO O NEGATIVO EN LA VELOCIDAD

DE DISOLUCIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO, ADEMÁS PUEDEN TENER
INTERACCIONES.

• LA CANTIDAD EN LA QUE ESTÁN PRESENTES AFECTA LAS

CARACTERÍSTICAS DE LAS TABLETAS.
FORMAS FARMACÉUTICAS SEMISÓLIDAS
Pomadas: Preparados para uso externo, de
consistencia blanda untuosos y destinados a ser
extendidos por fricción suave sobre una
superficie del cuerpo.

Pastas: Pomadas de consistencia más sólida,

debido a que tienen mayor cantidad de polvos
incorporados a la base o excipiente, por lo que
maceran menos la piel que las pomadas.

Cremas: Pomadas en forma de emulsión y de

consistencia más fluida que las pastas o las
pomadas.

Emplastos: Forma sólida que se adhiere a la

piel, se emplea extendida sobre una tela
(parches porosos)
 CARACTERIZACIÓN PRECLÍNICA
(EJEMPLO)
• EN ESTE TIPO DE FORMAS FARMACÉUTICAS, HAY QUE CONSIDERAR
LAS CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS DE TODOS LOS
COMPONENTES. (SOLUBILIDAD, DENSIDAD, INTERACCIONES, EFECTO
DEL PH…)
FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS
Soluciones: Líquidos claros que contienen los
medicamentos disueltos, para emplearse en forma de
gotas o ampollas bebibles. Aplicados sobre la piel se
llaman lociones, si es por vía rectal, enemas; si
administran por nebulización, inhalaciones; si se aplican
en los ojos, colirios, etc.

Suspensiones: Contienen una cantidad grande de

sustancia sólida, que no está disuelta, sino suspendida,
en forma de pequeñas partículas. Utilizada en pediatría
y geriatría.

Emulsiones: Mezclas de pequeñas gotitas de un

líquido en otro líquido, en el cual el primero es
insoluble. Pueden ser de dos tipos: de aceite en agua
o de agua en aceite.

Jarabes: Constituidos por una solución acuosa

concentrada de azúcar a la que se incorporan los
fármacos convenientes.
Elixires: Soluciones en las que el disolvente es una
mezcla de agua y alcohol, empleados para higiene
bucal.

Lociones: Preparados líquidos para aplicación

externa sin fricción y de vehículo generalmente
acuoso.

Linimentos: Preparados líquidos constituidos por

una solución o emulsión de sustancias activas en un
vehículo y destinados, para aplicación externa con
fricción, con el fin de facilitar su aplicación,

Inyecciones o inyectables: Soluciones o

suspensiones de sustancias, en un vehículo acuosos
u oleoso, esteril y empleado para su administración
parenteral.
 CARACTERIZACIÓN PRECLÍNICA
(EJEMPLO)
• EN ESTE TIPO DE FORMAS FARMACÉUTICAS SERÁ FUNDAMENTAL
ASEGURAR LA UNIFORMIDAD DE DOSIS.

• PARA ELLO HAY QUE CONSIDERAR LA ESTABILIDAD DEL SISTEMA

COMO CONJUNTO (TENSOACTIVOS, COSOLVENTES,
ISOTONIFICANTES, CONSERVADORES…)
 CARACTERIZACIÓN PRECLÍNICA

• ADEMÁS DE LOS ASPECTOS TECNOLÓGICOS QUE LE

PROPORCIONAN AL MEDICAMENTO LAS CARACTERÍSTICAS
NECESARIAS PARA SU MANEJO, DISTRIBUCIÓN ESTABILIDAD Y
ADMINISTRACIÓN AL PACIENTE, DEBEN CONSIDERARSE LOS
ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOS.

• BIOFARMACIA: ESTUDIA LA RELACIÓN ENTRE LA NATURALEZA E

INTENSIDAD DEL EFECTO FARMACOLÓGICO Y LOS DIVERSOS
FACTORES DE FORMULACIÓN. (FACTORES FISIOLÓGICOS TAMBIÉN)
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
MEDICAMENTOS
El principio activo es liberado, separado del excipiente y asimilado
por el organismo.

Paso del principio activo, desde el lugar donde ha sido liberado,

hasta la sangre.

Distribución del fármaco desde el plasma a los tejidos atravesando

los capilares.

Transformación de los fármacos para poder ser asimilados,

utilizados o eliminados por el organismo.

Expulsión al exterior de las sustancias no asimilables por vía renal,

biliar, pulmonar, salival, gástrica, cutánea, lacrimal,ó vía mamaria.