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Biología celular y molecular. Conceptos y experimentos, 7e

Capítulo 15: Señalización celular y transducción de señales: comunicación

intercelular

15.2 Estudio de los mensajeros extracelulares y sus receptores
Hay muchas moléculas que pueden funcionar como portadoras extracelulares de información. Entre ellas se incluyen:

Aminoácidos y derivados de aminoácidos. Los ejemplos incluyen glutamato, glicina, acetilcolina, adrenalina, dopamina y hormona tiroidea. Estas
moléculas actúan como neurotransmisores y hormonas.

Gases, como NO y CO.

Los esteroides, que se derivan del colesterol. Las hormonas esteroideas regulan la diferenciación sexual, el embarazo, el metabolismo de los
carbohidratos y la excreción de iones sodio y potasio.

Eicosanoides, son moléculas no polares que contienen 20 carbonos derivados de un ácido graso llamado ácido araquidónico. Los eicosanoides
regulan diversos procesos, como el dolor, la inflamación, la presión sanguínea y la coagulación de la sangre. Existen varios fármacos que están
disponibles sin prescripción médica y son empleados para tratar cefaleas e inflamación, éstos inhiben la síntesis de los eicosanoides.

Una gran variedad de polipéptidos y proteínas. Algunos de éstos se encuentran como proteínas transmembrana en la superficie de una célula
que interactúa (pág. 251). Otros son parte de la matriz extracelular o se relacionan con ella. Por último, una gran cantidad de proteínas se excreta
hacia el ambiente extracelular, donde participa en la regulación de procesos como la división celular, la diferenciación, la reacción inmunitaria o
la muerte y supervivencia de las células.

Las moléculas de señalización extracelular por lo común se reconocen, aunque no siempre, por receptores específicos que se hallan en la superficie
de la célula que responde. Como se ilustra en la figura 15.2, los receptores se unen con gran afinidad con sus moléculas de señalización y traducen
esta interacción en la superficie externa de la célula en cambios que ocurren dentro de ella. A continuación se describen los receptores que
evolucionaron para mediar la transducción de las señales.

Los receptores unidos a proteína G (GPCR, G­protein coupled receptors) son una enorme familia de receptores que contienen siete hélices α
transmembrana. Estos receptores traducen la unión de moléculas extracelulares de señalización en la activación de proteínas de unión con GTP
(trifosfato de guanosina). Las proteínas de unión con GTP (o proteínas G) se describen en relación con el desprendimiento y fusión de
vesículas en el capítulo 8, la dinámica de los microtúbulos en el capítulo 9, la síntesis de proteína en los capítulos 8 y 11 y el transporte entre el
núcleo y el citoplasma en el capítulo 12. En este capítulo se explora su función en la transmisión de mensajes a lo largo de “circuitos de
información celular”.

La proteína tirosina cinasa receptora (RTK) representa una segunda clase de receptores que evolucionaron para traducir la presencia de
moléculas mensajeras extracelulares en cambios dentro de la célula. La unión de un ligando extracelular específico con una RTK casi siempre
resulta en la dimerización del receptor, seguida de la activación del dominio proteína cinasa del receptor, el cual se vincula con su región
citoplásmica. Cuando se activan, estas enzimas fosforilan sustratos proteínicos citoplásmicos, lo que altera su actividad, localización o capacidad
para interactuar con otras proteínas dentro de la célula.

Los conductos activados por un ligando representan la tercera clase de receptores en la superficie celular que se unen con ligandos
extracelulares. La unión con el ligando regula de manera directa la capacidad de estas proteínas para conducir un flujo de iones a través de la
membrana plasmática. Un flujo iónico a través de la membrana puede precipitar un cambio temporal en el potencial de membrana, lo cual afecta
la actividad de otras proteínas de membrana, por ejemplo, los conductos activados por voltaje. Esta secuencia de fenómenos es la base para la
formación de un impulso nervioso (pág. 166). Además, la entrada de ciertos iones, como Ca2+, puede cambiar la actividad de enzimas
citoplásmicas particulares. Como se explica en la sección 4.8, los conductos activados por un ligando funcionan como receptores para los
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neurotransmisores.
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Los receptores para hormonas esteroideas funcionan como factores de transcripción regulados por un ligando. Las hormonas esteroideas se
difunden a través de la membrana plasmática y se unen con sus receptores, que se encuentran en el citoplasma. La unión con la hormona induce
 Los conductos activados por un ligando representan la tercera clase de receptores en la superficie celular que se unen con ligandos
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extracelulares. La unión con el ligando regula de manera directa la capacidad de estas proteínas para conducir un flujo de iones a través de la
membrana plasmática. Un flujo iónico a través de la membrana puede precipitar un cambio temporal en el potencial de membrana, lo cual afecta
la actividad de otras proteínas de membrana, por ejemplo, los conductos activados por voltaje. Esta secuencia de fenómenos es la base para la
formación de un impulso nervioso (pág. 166). Además, la entrada de ciertos iones, como Ca2+, puede cambiar la actividad de enzimas
citoplásmicas particulares. Como se explica en la sección 4.8, los conductos activados por un ligando funcionan como receptores para los
neurotransmisores.

Los receptores para hormonas esteroideas funcionan como factores de transcripción regulados por un ligando. Las hormonas esteroideas se
difunden a través de la membrana plasmática y se unen con sus receptores, que se encuentran en el citoplasma. La unión con la hormona induce
un cambio en la conformación, esto provoca que el complejo hormona­receptor se mueva hacia el núcleo y se una con elementos presentes en
los promotores o intensificadores de los genes de respuesta hormonal (fig. 12.47). Esta interacción da origen a aumento o descenso del ritmo de
transcripción de los genes.

Por último, hay varios tipos de receptores que actúan por mecanismos únicos. Algunos de estos receptores, como los receptores de los linfocitos
(células) B y T que participan en la reacción a los antígenos extraños, se relacionan con moléculas de señalización conocidas como cinasas
citoplásmicas de proteína tirosina. Este capítulo se concentra en los GPCR y RTK.

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