Trabajo de Investigacion Adipocitos

FICHA DE IDENTIFICACIÓN DE TRABAJO DE INVESTIGACIÓN
LA ASOCIACIÓN DE LA MUCORMICOSIS CON EL

COVID-19 Y EL GRADO DE CONOCIMIENTO
Título PREVIO DE LOS ESTUDIANTES DE PRIMER AÑO
DE LA UNIVERSIDAD DE AQUINO BOLIVIA
(UDABOL)
Nombres y Apellidos Código de estudiantes
Aguilar Medrano Luis Enrique 80518
Breton Pablo 75989
Colque Arce Ruth 79956
Condori Callo Alberth Jairo 76497
Estalla Yucra Yerko 72059
Garcia Cerezo Beatriz 80105
Godoy Palomino Amy Britney 74920
Autor/es Olivares Arango Jackelyn Shey 73689
Quino Mejia Richard Wilson 82452
Taipe Huaman Ronal 73150
Tipo Zuluaga Judith Vilma 80266
Vallejos Arroyo José Luis 75601
Valenzuela Elguera Dana Daniela 73403
Vega Aguilar Shane Katiana 80934
Velez Mamani Anita Katherine 77046
Título: LA MUCORMICOSIS ASOCIADO AL COVID-19
Autor/es: : Aguilar, Breton, Colque, Condori, Estalla, Garcia, Godoy, Olivares, Quino, Taipe,
Tipo, Vallejos, Valenzuela,Vega, Velez, Vieira, Villegas
Vieira Pedro Paulo 87819
Villegas Flores Alexander Ramiro 80902
Fecha 30/06/2022
Carrera MEDICINA
Asignatura BIOESTADISTICA Y DEMOGRAFIA
Grupo L
Docente FABIAN VICTOR TORREZ CONDARCO
Periodo Académico I-2022
Subsede COCHABAMBA
Asignatura: Bioestadística y Demografía

Carrera: Medicina
.
RESUMEN:
El objetivo del presente estudio, fue describir el grado epidemiológico, los factores de riesgo,
el tratamiento y la evolución clínica de la Mucormicosis y su asociación con el COVID-19
(MAC) tratando de descubrir el conocimiento previo con respecto a la mucormicosis en los
estudiantes de primer año de medicina en la subsede- cochabamba de la universidad de aquino
Bolivia.
En este trabajo se evidencian diferentes objetivos específicos tratando de describir
primeramente de qué manera se asocia la mucormicosis con el Covid-19 y de qué manera esta
nos afecta, también trataremos de identificar el conocimiento previo de estudiantes universitarios
de primer año; el presente trabajo también tiene como justificativo la desinformación y
conocimiento escaso de muchos estudiantes y más aún con esta crisis actual que afecta a nivel
mundial que es el covid-19 y tratamos de buscar una información relevante para poder demostrar
que muchos estudiantes universitarios no tienen un conocimiento sobre la importancia de lo que
sería la mucormicosis en la problemática mundial.
En la parte del marco teórico se podrá evidenciar la información obtenida mediante búsqueda
en distintos artículos, los cuales toman como especialidad a la neumología y la medicina general
tratando de buscar en ellas una información concreta sobre cuál es la asociación de la
mucormicosis con el Covid-19;
Tomamos en cuenta que los factores clásicos de riesgo para la MAC son: la diabetes no
controlada, la neutropenia, las enfermedades malignas hematológicas, y la utilización de
inmunosupresores, entre ellos corticoides. La diabetes asume un papel decisivo ya que complica
considerablemente el abordaje de pacientes con COVID-19. El tratamiento con dexametasona
aumenta el riesgo de infecciones micóticas invasivas; la hiperglucemia puede observarse en
pacientes con diabetes no diagnosticada o no controlada, pero también puede aparecer en
asociación con el uso de corticoides.
Los tipos de investigación utilizados en la parte metodológica son la descriptiva, operacional
y analitica; la operativizacion de variables se enfoca en los objetivos planteados y cómo se van a
cumplir los mismos; las técnicas de investigación que se utilizan son el método estadístico no
probabilístico y el material utilizado son las encuestas y cuestionarios realizados a estudiantes de
primer año.
Palabras clave: Mucormicosis, COVID-19

Carrera: Medicina
ABSTRACT:
The objective of the present study was to describe the epidemiological degree, the risk factors,
the treatment and the clinical evolution of Mucormycosis and its association with COVID-19
(MAC) trying to discover the previous knowledge regarding mucormycosis in the first-year
medical students at the sub-sede cochabamba of the aquino university bolivia.
In this work, different objectives are evidenced, trying specifically to describe firstly how
mucormycosis is associated with Covid-19 and how it affects us, we will also try to identify the
prior knowledge of first-year university students; The present work is also justified by the
misinformation and scarce knowledge of many students and even more so with this current crisis
that affects the world, which is covid-19, and we try to find relevant information to be able to
demonstrate that many university students do not have a knowledge about the importance of
mucormycosis in the world problem.
In the part of the theoretical framework, it will be possible to demonstrate the information
obtained by searching different articles, which take pulmonology and general medicine as a
specialty, trying to find in them specific information on the association of mucormycosis with
Covid. - 19;
We take into account that the classic risk factors for MAC are: uncontrolled diabetes,
neutropenia, malignant hematological diseases, and the use of immunosuppressants, including
corticosteroids. Diabetes assumes a decisive role as it complicates the management of patients
with COVID-19. Dexamethasone treatment increases the risk of invasive fungal infections;
hyperglycemia can be seen in patients with undiagnosed or uncontrolled diabetes, but can also
occur in association with the use of corticosteroids.
The types of research used in the methodological part are descriptive, operational and
analytical; the operationalization of variables focuses on the stated objectives and how they are
going to be fulfilled; the research techniques used are the non-probabilistic statistical method and
the material used is the surveys and questionnaires made to first-year students.
Key words: Mucormycosis, COVID-19

Carrera: Medicina
Tabla De Contenidos
Lista De Tablas 4
Lista De Figuras 5
Introducción 6
Capítulo 1. Planteamiento del Problema 8
1.1. Formulación del Problema 8
1.2. Objetivos 8
1.3. Justificación 9
1.4. Planteamiento de hipótesis 10
Capítulo 2. Marco Teórico 11
2.1 Área de estudio/campo de investigación 11
2.2 Desarrollo del marco teórico 11
Capítulo 3. Método 33
3.1 Tipo de Investigación 33
3.2 Operacionalización de variables 33
3.3 Técnicas de Investigación 34
Capítulo 4. Resultados y Discusión 35
Capítulo 5. Conclusiones 41
Referencias 42
Apéndice 43

Carrera: Medicina
Lista De Tablas
Tabla 1. Diagnostico diferencial de la mucormicosis 43
Tabla 2. Descripción de casos notificados de mucormicosis asociada a la COVID-19 44

Carrera: Medicina
Lista De Figuras
Figura 1. Esquematización del virus SARS-CoV-2. 45

Figura 2. Diagrama de la fisiopatología del COVID-19 46
Figura 3. Principales manifestaciones de la infección por SARS-CoV-215 47
Figura 4. Examen directo con hidróxido de potasio (KOH) 48
Figura 5. Examen directo del cultivo con azul de lactofenol 49
Figura 6. tratamiento de la mucormicosis 50

Carrera: Medicina
Introducción
La mucormicosis es una micosis producida por hongos oportunistas del orden Mucorales,
ampliamente distribuida, poco frecuente y que ha venido en aumento en los últimos años debido
al incremento de pacientes con algún tipo de inmunosupresión (HIV, trasplantes, terapias
inmunosupresoras, diabetes mellitus).
Se ha observado también que esta enfermedad se asocia con el covid-19 lleva a agravar la
situación de un pacientes y este problema el cual muchas personas no tiene conocimiento sobre
esta misma; por ello se trata de evidenciar cual es el grado de conocimiento que tienen los
estudiantes universitarios de primer año y tratar de dar información a los mismos sobre la
mucormicosis y como esta se asocia con el Covid-19.
En este tipo de enfermedad se observa que las variedades clínicas más frecuentes son: la
rinocerebral, la pulmonar, la digestiva y la cutánea primaria. Es una infección con una evolución
aguda y mortal, que requiere un diagnóstico y un tratamiento tempranos por parte del médico
tratante para evitar posibles complicaciones y la muerte.
¿Pero qué tiene que ver esta enfermedad con la covid-19? Se trata de una infección micótica
oportunista causada por diversas especies de hongos pertenecientes al orden Mucorales y que, en
el caso de la India, puede estar asociada a los altos índices de infección por COVID-19 que sufre
el país. ¿Por qué? Porque los mucorales se consideran patógenos oportunistas, lo que significa
que requieren de un sistema inmunológico suprimido u otra afección subyacente. Tan frecuentes
son que podríamos estar hablando de la tercera causa más común de infección fúngica invasiva
en pacientes inmunodeprimidos.
Con respecto a la asociación de la mucormicosis con el Covid-19 se observa como esta llega a
agravar la situación de un paciente llegando incluso a la muerte; se quiere llegar a conseguir
información obtenida mediante la revisión de trabajos previos y artículos relacionados con el
tema en general; logrando obtener un resultado coherente y verídica para poder determinar el
conocimiento previo de estudiantes de primer año en la Universidad de Aquino Bolivia
(UDABOL-subsede Cochabamba) y darles información sobre este tema para que sean
precavidos. También se trata de concientizar a la población sobre el cuidado y la pronto
tratamiento a pacientes con mucormicosis y no llegar a afectarse aún más si se relaciona con el

Carrera: Medicina
covid-19, para lograr esto se procederá a usar métodos descriptivos para poder recolectar
información de la enfermedad, la observacional porque los datos recolectados se van a estudiar y
poder tener una información coherente; también se utilizara la realización de los datos
recolectados mediante encuestas y cuestionarios los cuales son dados a los estudiantes
universitarios de primer año de la universidad de Aquino Bolivia.

Carrera: Medicina
Capítulo 1. Planteamiento del Problema
1.1.Formulación del Problema
¿Cuál es la Asociación de la Mucormicosis con el Covid-19 y el grado de conocimiento

previo de estudiantes de primer año de la Universidad Aquino Bolivia (UDABOL)?
Es fundamental la sospecha de la mucormicosis para proceder con el correcto procedimiento y

exámenes complementarios, en los cuales generalmente se debe sospechar de los pacientes con
diabetes mellitus, especialmente aquellos con cetoacidosis diabética, síndrome de
inmunodeficiencia adquirida, inmunosupresión iatrogénica, pacientes oncohematológicos
(principalmente trasplantes alogénicos de médula ósea) y trasplantados de órganos sólidos. La
situación epidemiológica actual, incorpora a los pacientes con COVID-19 a esta lista.
1.2.Objetivos
Objetivo general
Determinar cuál es la asociación de la mucormicosis con el Covid-19 y el grado de
conocimiento previo de estudiantes de primer año en la Universidad de Aquino Bolivia
(UDABOL-subsede cochabamba).
Objetivos específicos
● Determinar el porcentaje de estudiantes con un conocimiento previo

sobre la mucormicosis y su relación con el covid 19.
● Recolectar información coherente y verídica sobre la Mucormicosis.
● Dar a conocer la información sobre la mucormicosis y su asociación
con el Covid-19 a los estudiantes de primer año mediante el presente
trabajo de investigación.
● Concientizar a la población sobre el cuidado y la pronto tratamientos
a pacientes con mucormicosis.

Carrera: Medicina
1.3. Justificación
El presente trabajo de investigación se ha escogido, debido a que muchos estudiantes no

tienen una información previa sobre la mucormicosis y su relación con el covid-19 ya que desde
diciembre de 2019 el mundo se ha visto afectado por una pandemia causada por el virus
SARS-CoV-2, el cual pertenece a la familia de los β-coronavirus, conocidos por su gran
capacidad infecciosa, rápida transmisión y por manifestarse clínicamente como un síndrome
respiratorio que ha provocado la muerte de más de 300,000 personas a nivel mundial, es por ello
que, los países y organizaciones han mejorado los servicios de salud para incrementar la
sospecha clínica de mucormicosis en pacientes con COVID-19, especialmente aquellos con
diabetes mellitus, tratamiento con corticosteroides u otros inmunosupresores, con el fin de
realizar una evaluación clínica exhaustiva, originar un diagnóstico precoz e iniciar tratamiento
adecuado de los casos sospechosos de mucormicosis asociada a la COVID-19.
Esta investigación tiene una justificación, la cual trata de demostrar que muchos estudiantes
de no tienen un conocimiento previo sobre lo que es la mucormicosis y como esta puede llegar a
empeorar la situación de un paciente que tiene Covid-19, porque la Pandemia del COVID-19
puede agravarse cuando se asocia a la Mucormicosis, por ello, nuestro propósito de investigación
nos ha llevado a realizar un análisis de conocimiento general de la MAC en estudiantes de la
universidad, también tratamos de informar mediante este trabajo investigativo la importancia del
cuidado y tratamiento sobre la mucormicosis y su asociación con el covid-19; por ello nuestro
resultado será conveniente como marco bibliográfico, que tendrá relevancia en la medida que
sirva como material de consulta académica, que se potencializa al tomar medidas preventivas
beneficiando a la población en general a nivel nacional y mundial; la investigación ha sido viable
gracias al esfuerzo y colaboración de los investigadores, se ha contado con recursos financieros,
humanos, materiales y de tiempo.
1.4.Planteamiento de hipótesis
Conocimiento estudiantil sobre la mucormicosis y como esta se asocia al

COVID-19 con mayor prevalencia por la disminución del sistema inmunológico.

Carrera: Medicina
Capítulo 2. Marco Teórico
2.1 Área de estudio/campo de investigación
Campo de investigación: Estudiantes de primer año de la Universidad de Aquino Bolivia.
General: Ciencias de la salud
Específica: Medicina Humana
Especialidad: Neumología y Medicina General
Línea: La mucormicosis y el Covid-19
2.2 Desarrollo del marco teórico
Reporte histórico del COVID-19
El 31 de diciembre de 2019 se reportaron a la Organización Mundial de la Salud (OMS) varios

casos de neumonía de causa desconocida asociados a un mercado de mariscos en Wuhan,
China.7 Después de realizar la secuenciación de ácidos nucleicos mediante el uso de PCR de
transcripción reversa en tiempo real en células epiteliales del tracto respiratorio inferior de cuatro
pacientes diagnosticados con neumonía de causa desconocida en el Hospital de Beijing, se
descubrió un nuevo β-coronavirus llamado 2019-nCoV que después se nombró SARS-CoV-2.
Este nuevo virus demostró tener información del subgénero Sarbecovirus, familia
Orthocoronavirinae, lo que lo hace diferente de SARS-CoV y MERS-CoV.4 Un reporte
publicado por Zhu et al. identificó el genoma del SARS-CoV-2, el cual muestra ser entre 75 y
80% idéntico al SARS-CoV.4 Se propaga en las mismas células en las que crece SARS-CoV y
MERS-CoV; sin embargo, se identificó que crece mejor en el epitelio de la vía aérea humana a
diferencia de los previamente mencionados.
Morfología viral COVID-19

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Este nuevo virus, con un diámetro de 60 a 140 nm, de forma esférica, picos de aproximadamente
9 a 12 nm en la membrana del virus que le confieren la característica más destacada de los
coronavirus y que han generado el nombre de este grupo, de apariencia de corona solar y
viriones esféricos de 125 nm de diámetro. Como el resto de los coronavirus, SARS-CoV-2
contiene cuatro proteínas estructurales principales, las cuales son: las proteínas espiga (S),
membrana (M), envoltura (E) y nucleocápside (N).2 La proteína S es una glucoproteína que
media la unión al receptor del huésped.2 La proteína M es la proteína estructural más abundante,
tiene tres dominios transmembranales y se cree que le da forma al virión. Estudios recientes
refieren que las proteínas M pueden adoptar dos conformaciones diferentes, lo que les permite
unirse a la nucleocápside. La proteína E, de igual manera, una proteína transmembrana, se
encuentra en pequeñas cantidades dentro del virión. Tiene actividad de canal iónico que facilita
el ensamblaje y la liberación del virus, lo cual es importante para la patogénesis de la
enfermedad. Por último, la proteína N es la única proteína presente en la nucleocápside, se
compone de dos dominios separados, ambos capaces de unirse al ARN in vitro; sin embargo,
cada dominio utiliza diferentes mecanismos para unirse al ARN. Se cree que para la adecuada
unión se requiere la contribución de ambos dominios y se ha sugerido que la fosforilación de la
proteína N desencadena un cambio estructural que mejora la afinidad por el ARN viral en vez del
ARN no viral. A su vez, se piensa que la proteína N, en conjunto con la proteína M, interacciona
para empaquetar el genoma encapsulado en partículas virales. Una quinta proteína estructural, la
hemaglutinina-esterasa, presente en un subconjunto de β-coronavirus, permite la unión de las
glucoproteínas de superficie. Se piensa que mejora la entrada hacia las células mediadas por la
proteína S, y la propagación del virus a través de la mucosa.
Fisiopatología
Al inicio de la infección, el SARS-Cov-2 se une a las células del epitelio nasal, del epitelio
bronquial y de los neumocitos, por medio de su proteína spike (S) misma que se une al receptor
de la enzima convertidor de angiotensina-2 (ECA II) como su receptor, mientras que
MERS-CoV se une al dipeptidil-peptidasa 4 (DPP 4) para ingresar a las células humanas.
Después de la unión al receptor, el virus tiene acceso al citosol de la célula huésped, una proteasa

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que permite la fusión de la membrana viral y celular. Una serie de divisiones en la proteína S
permite la formación y liberación del genoma viral al citoplasma.
Las proteínas ECAII y TMPRSS2 se expresa en las células del hospedero, principalmente en las
células epiteliales alveolares tipo 2, células del parénquima pulmonar, endotelio vascular, tejido
renal, células pequeñas del intestino, neuronas, y glía, entre otras. Al igual que en otras
infecciones como la influenza, la infección por SARS CoV 2 causa linfopenia, debido a que
infecta a los linfocitos T. Esto se ha observado hasta en un 35% de los pacientes.
Proteínas de replicación
El siguiente paso después de infectar las células del huésped es la replicación de las proteínas
virales, el cual comienza con la traducción del ARN genómico del virión. Este gen codifica dos
poliproteínas utilizando una secuencia ya descrita, que permite el desplazamiento del ribosoma
en el marco de lectura. Se desconoce por qué los coronavirus utilizan el desplazamiento de
marcos para controlar la expresión de proteínas, pero se cree que puede controlar la producción
de poliproteínas o retrasar este proceso hasta que haya un entorno adecuado para la replicación
del ARN. Los coronavirus codifican dos o tres proteasas tipo papaína (PLpro), las cuales se
ensamblan en el complejo replicasa-transcriptasa (RTC) para crear un entorno adecuado para la
síntesis de ARN. Además de las funciones de replicación, se ha identificado que bloquean la
respuesta inmunitaria innata. La mayoría de los coronavirus codifican dos PLpros, excepto los
γ-coronavirus, SARS-CoV y MERS CoV, que sólo expresan un solo PLpro.
Replicación y transcripción
La etapa de replicación más importante es cuando se fusionan los segmentos de secuencias
reguladoras transcripcionales (SRT) durante la producción de ARN subgenómico. Actualmente,
se ha descrito que la ARN-polimerasa continúa el alargamiento del siguiente SRT o cambia para
amplificar la secuencia líder en el extremo del genoma guiado por el SRT líder. En la actualidad,
muchas pruebas respaldan este modelo, incluida la presencia de una secuencia antilíder en el
extremo 3 de los ARN sub genómicos de cadena negativa. Por último, los coronavirus son

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conocidos por su capacidad de recombinarse; esta capacidad está ligada al cambio de cadena de
la ARN-polimerasa. La recombinación tiene un papel destacado en la evolución viral y la
patogenicidad de la infección. Ensamblaje y liberación Después de la replicación y la síntesis de
ARN subgenómico, las proteínas estructurales virales S, E y M se traducen y se insertan en el
retículo endoplásmico de las células del huésped. Estas proteínas se desplazan al aparato de
Golgi, donde se envuelven en la membrana y forman viriones maduros. La proteína M y E
median la mayoría de las interacciones necesarias para el ensamblaje del coronavirus. Se cree
que estas dos proteínas funcionan juntas para producir la envoltura viral y la incorporación de los
viriones. Se desconoce cómo la proteína E ayuda a la proteína M en el ensamblaje del virión, y
se han sugerido varias posibilidades: se dice que la proteína E actúa en la inducción de la
curvatura de la membrana que previene la agregación de la proteína M; y por otra parte, tiene un
papel separado en la liberación viral al alterar la vía secretora del huésped. Después del
ensamblaje, los viriones son transportados a la superficie celular en vesículas y liberados por
exocitosis.
No se sabe si los viriones usan la ruta tradicional desde el aparato de Golgi o si el virus ha
desviado una ruta separada y única para su propia salida. Se ha descrito en varios coronavirus
que la proteína S no se ensambla en los viriones, transita a la superficie celular donde media la
fusión entre las células infectadas y las células adyacentes no infectadas. Esto conduce a la
formación de células gigantes multinucleadas, lo que permite que el virus se propague dentro de
un organismo infectado sin ser detectado o neutralizado por anticuerpos específicos del virus.
Por otro lado, la fisiopatología de la infección por SARS-CoV o MERS-CoV no se conoce
completamente, a diferencia de los demás coronavirus, de los cuales se ha descrito el modo de
infección como se menciona en párrafos anteriores. Sin embargo, se ha descrito que SARS
CoV-2 utiliza el mismo receptor de entrada celular que el SARS-CoV. Infecta principalmente las
células epiteliales del tracto respiratorio inferior, mediante el receptor de la enzima convertidora
de angiotensina II (ECA II). Este mecanismo se lleva a cabo a través del virión S-glucoproteína
en la superficie del coronavirus, que puede unirse al receptor ECA II en la superficie de las
células humanas. Además, tiene la capacidad de ingresar en los macrófagos y células dendríticas,
provocando la liberación de citocinas proinflamatorias que contribuyen a la enfermedad.

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Respuesta del huésped a la infección Diversos artículos han reportado el aumento de citocinas
proinflamatorias y respuesta reducida de células T en la gravedad de la enfermedad, tanto en
modelos roedores infectados con cepas de SARS-CoV como en pacientes positivos a COVID-19.
Fher y colaboradores mencionan que los títulos virales parecen disminuir cuando se desarrolla
una enfermedad grave tanto en humanos como en varios modelos animales de la enfermedad.
Los primeros estudios reportaron aumento en suero de las siguientes citocinas proinflamatorias:
IL1B, IL6, IL12, IFNγ, IP10 y MCP1, las cuales se asocian con la inflamación y daño pulmonar
extenso en pacientes infectados por SARS-CoV, MERS CoV y actualmente SARS-CoV-2. Por lo
que, se piensa que las altas cantidades de citocinas proinflamatorias producidas por la respuesta
celular producen la activación de linfocitos Th1. Sin embargo, ahora es de nuestro conocimiento
que la infección por SARS-CoV-2 también estimula la secreción de linfocitos Th2,
principalmente IL4 e IL10, que suprimen la inflamación, a diferencia de la infección por
SARS-CoV. Aunque se necesitan más estudios para confirmar esto.
Transmisión
Con los primeros reportes de infección por SARS-CoV-2 fue posible identificar que la infección
es transmitida de una persona a otra a través del contacto cercano y tanto la población
inmunocompetente como inmunocomprometida son susceptibles. Las tres principales rutas de
transmisión descritas fueron:
1. Transmisión por gotas: ocurre cuando una persona infectada tose o estornuda y las gotas
liberadas son ingeridas o inhaladas por personas cercanas.
2. Transmisión por contacto: cuando un sujeto tiene contacto con superficies u objetos
contaminados con el virus y posteriormente se toca la boca, la nariz o los ojos. 3.
Transmisión por aerosoles: sucede cuando las gotas respiratorias se mezclan en el aire del
ambiente de un lugar relativamente cerrado, formando aerosoles que se inhalan en altas
dosis causando infección.
Después de varias hipótesis, ahora se sabe que la principal vía de transmisión de SARS-CoV-2 es
de una persona a otra entre miembros de la familia, incluidos familiares y amigos que han estado
en contacto íntimo con pacientes o portadores de incubación, a diferencia del SARS-CoV y

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MERS-CoV, cuya vía principal de transmisión es la nosocomial. Además, las personas que se
encuentran en período de incubación se consideran posibles transmisores. Gracias a estudios
recientes en pacientes positivos a COVID-19 que presentaban molestias abdominales y síntomas
de diarrea, ahora sabemos que en menor frecuencia la transmisión fecal es posible. Se ha
demostrado que en el sistema digestivo los enterocitos del íleon y el colon expresan altamente
receptor de ECA II. Por lo que se ha detectado la presencia de SARS-CoV-2 en muestras fecales,
hisopos fecales y sangre en pacientes con neumonía grave.10 Se observó que las partículas del
virus se detectan de dos a cinco días previo a la aparición de los síntomas respiratorios y después
de tratamiento con corticosteroides, lo cual sugiere que las partículas del virus sobreviven por
más tiempo en el tracto gastrointestinal en comparación con el tracto respiratorio. Cabe
mencionar que en el artículo Aerosol y estabilidad de la superficie del SARS-CoV-2 en
comparación con SARS CoV-1 se reportó que SARS-CoV-2 es capaz de permanecer hasta 6.8
horas en plásticos, 5.6 horas en acero inoxidable y aproximadamente entre 1.1-1.2 horas en
cobre. Después de este tiempo el virus demostró disminución exponencial en el título del virus
en todas las condiciones experimentales. Manifestaciones clínicas De los primeros casos
confirmados de infección por SARS CoV-2 para el 2 de enero de 2020, los síntomas más
comunes al inicio de la enfermedad fueron: fiebre en 40 de 41 pacientes (98%), tos en 18
pacientes (44%) y 22 pacientes desarrollaron disnea (55%). De los síntomas menos comunes
fueron: producción de esputo en 11 de 39 pacientes (28%), cefalea en tres de 38 (8%),
hemoptisis en dos de 39 (5%) y únicamente un paciente de 38 presentó diarrea (3%). La mediana
de duración desde el inicio de la enfermedad hasta la disnea fue de ocho días, el desarrollo del
síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) fue de nueve días y hasta la ventilación
mecánica fue de 10.5 días; al igual que el ingreso a unidad de cuidados intensivos (UCI) debido
al daño alveolar que en pacientes de mediana edad y ancianos con enfermedades preexistentes
(cirugía tumoral, cirrosis, hipertensión arterial, enfermedad coronaria, diabetes y enfermedad de
Parkinson) produjo la muerte. De igual manera se reporta que los pacientes con síntomas leves se
recuperaron después de una semana.
Características clínicas de los pacientes infectados

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Las características más destacadas que se han reportado entre los pacientes infectados por
SARS-CoV-2 son pacientes entre 25 y 59 años de edad, con una mediana de edad de 49 años. La
mayoría de los infectados son hombres en 59%, con enfermedades subyacentes; de éstas, las más
comunes son: diabetes mellitus tipo 2, hipertensión arterial sistémica y enfermedades
cardiovasculares no especificadas. Además, se ha identificado que la población de mayor riesgo
son personas con función inmunitaria deficiente, principalmente personas con disfunción renal
y/o hepática, personas mayores de 60 años con disfunción renal y/o hepática y mujeres
embarazadas. Cabe mencionar que a pesar de que los hombres han demostrado mayor
predisposición a la infección, las mujeres presentan mayor sintomatología y manifestaciones
clínicas variables por un mayor período de tiempo.
Características clínicas de los pacientes asintomáticos
De los pacientes asintomáticos se conoce, según lo que reporta Bao, que la mayoría son jóvenes
entre 27 y 56 años y en su mayoría hombres. De 11 pacientes estudiados, ninguno presentaba
síntomas de la enfermedad COVID-19; sin embargo, el resultado de la prueba fue positivo. En
todos ellos se realizaron estudios de imagen, donde se encontró que seis pacientes presentaban
hallazgos anormales en la TAC de tórax, principalmente opacidades en vidrio esmerilado. Las
células sanguíneas de todos, función hepática, función renal, función de la coagulación y
proteína C reactiva de alta sensibilidad estaban en rango normal. Además, ninguno desarrolló
neumonía severa, únicamente síntomas leves en comparación con los reportados en Wuhan.
Período de incubación Se ha reportado que los síntomas de infección por SARS CoV-2 aparecen
después de un período de incubación de uno a 14 días, con mayor frecuencia de tres a siete días,
con una media de 5.2 días. Se conoce que este período depende de la edad y del estado del
sistema inmunitario del paciente. Se han reportado períodos más cortos en pacientes mayores de
70 años. Ahora es de nuestro conocimiento que el período desde el inicio de los síntomas hasta la
muerte oscila entre seis y 41 días con una mediana de 14 días.
Pruebas diagnósticas sugestivas de infección

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El diagnóstico microbiológico del SARS-CoV-2, agente de COVID-19 (enfermedad por el nuevo
coronavirus de 2019) es importante tanto para el manejo de la enfermedad individual como de la
actual pandemia. Si bien el procedimiento de elección es la PCR, también es necesario disponer
de pruebas rápidas, simples e idealmente con alta sensibilidad y precisión y que se puedan
realizar a gran escala. El objetivo es un diagnóstico precoz, para un mejor manejo (aislamiento y
tratamiento si es necesario) y monitorización de los pacientes, la aplicación de medidas de
prevención y control de la expansión y la vigilancia epidemiológica.
Hay tres tipos de pruebas para el diagnóstico de laboratorio del SARS-CoV-2 1 :
1. Pruebas de detección de ácidos nucleicos (reacción en cadena de la polimerasa o PCR).
2. Pruebas de detección de antígeno.
3. Pruebas de detección de anticuerpos (IgG, IgM).
Los test con control de calidad deben contar con documentación de certificación técnica y datos
de evaluación externa. Desde el inicio del brote de COVID-19 en Wuhan, con la propagación del
virus a nivel mundial, hay y siguen desarrollándose con gran rapidez numerosos test rápidos que
no siempre cuentan con una validación externa, estando disponible solamente la información
proporcionada por los fabricantes. Incluso en algunos test marcados con CE (marcado CE o
Conformidad Europea es el proceso mediante el cual el fabricante/importador informa a los
usuarios y autoridades competentes de que el equipo comercializado cumple con la legislación
obligatoria en materia de requisitos esenciales) el rendimiento en laboratorios externos puede ser
diferente del ofrecido por el fabricante. Este documento está basado en los conocimientos
actuales, limitados y que evolucionan con gran rapidez. Será necesario actualizar la información
a medida haya más test disponibles y evidencias sobre su utilidad.
PRUEBAS DE DETECCIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS: REACCIÓN EN CADENA DE
LA POLIMERASA (PCR)
La prueba de la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en (RT-PCR o

qRT-PCR si es cuantificada en tiempo real) es una técnica molecular de detección y
amplificación de ácidos nucleicos, es decir de material genético, ARN, del SARS-CoV-2 en

Carrera: Medicina
distintas muestras biológicas clínicas. En la actualidad es la técnica de referencia y de elección
para el diagnóstico de COVID-19.
Se han obtenido resultados positivos de la RT-PCR para SARS-CoV-2 tanto en muestras
respiratorias como no respiratorias: orina, heces, incluso en sangre . Las muestras más utilizadas
para el diagnóstico de COVID-19 son las nasofaríngeas y orofaríngeas. Las que ofrecen más
rendimiento son las nasofaríngeas (positividad 63% y 32% respectivamente en un estudio con
pocas muestras nasofaríngeas ) y son las que recomienda el CDC4 aunque las orofaríngeas
también son válidas y son las que más se usaron en China. La OMS recomienda muestras
nasofaríngea y orofaríngea en el mismo tubo para aumentar la carga viral. En infecciones graves
se pueden recoger muestras de vías respiratorias bajas, esputo (si hay expectoración) o de
aspirado endotraqueal o bronquial y lavado broncoalveolar, en las que se puede encontrar
positividad hasta al cabo de 3 semanas tras el inicio de la enfermedad. Si bien se ha detectado
ARN viral en orina y heces, aún no se ha podido determinar si implica la presencia de virus
viables y por lo tanto cuál es su papel en la transmisión de la infección, aunque se cree que es
menor que por vía respiratoria. Para no perder precisión en el diagnóstico es necesario que todos
los pasos del proceso de las muestras (recogida, transporte, almacenamiento y procesamiento)
sean correctos y que el personal sanitario encargado de realizar cada uno reciba un entrenamiento
y formación continuados.
Técnica de recogida de la muestra nasofaríngea
Los hisopos nasofaríngeos son más estrechos y flexibles que los orofaríngeos. Las torundas
deben ser de dacrón o poliéster. El hisopo se introduce en una de las fosas nasales y se desplaza
por el suelo de la cavidad nasal siguiendo el tabique hasta la nasofaringe, hasta la muesca de
seguridad, sin forzar si se encuentra resistencia. Se gira la torunda con suavidad durante 5-10
segundos. A continuación, se debe introducir el hisopo en un medio de transporte adecuado, para
virus o universal, romper el mango del hisopo por la muesca y cerrar el tapón, a no ser que se
vaya a usar de forma inmediata en un test rápido. Las muestras se envasan en contenedores
homologados con un equipo de protección individual (EPI) para la prevención de infección por
microorganismos transmitidos por gotas y por contacto que incluya bata impermeable a fluidos,

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mascarilla FFP2, guantes y protección ocular (gafas o pantalla facial). La recogida de muestras
de vías bajas genera aerosoles por lo que es elevado el riesgo de contagio y debe realizarse con la
protección y medidas adecuadas (además de la misma protección que para la recogida de
muestras respiratorias de vías altas, se deben realizar en una habitación adecuadamente
ventilada: como mínimo, ventilación natural con un flujo de aire de al menos 160 litros/segundo
por paciente, o habitaciones de presión negativa con al menos 12 cambios de aire por hora).
Técnica de realización de la RT-PCR La RT-PCR
Se realiza en laboratorios de Microbiología clínica, necesita personal experto en Microbiología

molecular y medidas de bioseguridad. La muestra debe ser en primer lugar inactivada. La PCR
es una técnica utilizada para amplificar secuencias de ADN. Consta de dos fases: extracción y
amplificación de los ácidos nucleicos. El ARN es monocatenario y muy inestable por lo que
primero debe transcribirse de forma inversa en ADN complementario (ADNc) utilizando una
transcriptasa inversa. A partir de aquí, se utiliza el procedimiento de PCR convencional para
amplificar el ADNc. Se utilizan secuencias cortas de ADNc, cebadores o primers, para
seleccionar la parte del genoma a amplificar. La temperatura de la muestra se sube y se baja
repetidamente para ayudar al ADN polimerasa a duplicar la secuencia del ADN que está siendo
copiada. Con esta técnica se producen millones de copias de la secuencia estudiada en unas
horas. Lo ideal es que ambos procesos estén automatizados para aumentar la rapidez y evitar
errores. En la actualidad el resultado de las pruebas está disponible desde unas horas a varios
días. Otra ventaja de la PCR en el momento actual, con existencia de muchos casos, es que
permite procesar simultáneamente un elevado número de muestras. Los genes diana más usados
para la detección de SARS-CoV-2 son el gen É (recomendado por la OMS como screening de
primera línea ), el gen RdRp, para estudio de confirmación y el gen N para estudio adicional de
confirmación. Otro gen usado es el Orf 1 Ab. Para el diagnóstico de confirmación en zonas sin
circulación del virus COVID19 se necesita la positividad frente a dos genes distintos de
COVID-19, uno de ellos específico del mismo, o positividad frente a un betacoronavirus más una
identificación al menos parcial del genoma del virus COVID-19. En zonas de transmisión

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comunitaria como nuestro país en la actualidad, se considera suficiente la positividad de la
rRT-PCR para un único gen que sea discriminatorio de COVID-19.
PRUEBAS RÁPIDAS BASADAS EN LA REACCIÓN ANTÍGENO ANTICUERPO

Actualmente numerosos TDR basados en la reacción antígeno-anticuerpo están en desarrollo y
dentro de estas pruebas se diferencian aquellas que detectan antígeno y las que detectan
anticuerpos (IgM, IgG). De forma general, son pruebas cualitativas, sólo ofrecen resultados
positivos o negativos. Las principales técnicas de detección de antígeno y anticuerpos son:
● Técnicas de aglutinación indirecta o pasiva.
● Inmunofluorescencia.
● Enzimoinmunoanálisis.
● Contrainmunoelectroforesis.
● Métodos luminométricos.
● Inmunocromatografía.
De éstas las más comúnmente usadas para el diagnóstico rápido de SARS-CoV-2 son los
enzimoinmunoanálisis (ELISA) y sobre todo la inmunocromatografía (flujo lateral).
PRUEBAS DE DETECCIÓN DE ANTÍGENOS
La partícula viral de los coronavirus consiste en una nucleocápside formada por el genoma viral
de ARN asociada a proteínas de nucleocápside (N) rodeada de una envoltura compuesta por las
proteínas virales espiga (S), de envoltura (E) y de membrana (M). Las pruebas de detección de
antígenos (Ag) se basan en la detección de proteínas virales específicas de SARS-CoV-2 en la
muestra, como la proteína N y las subunidades S1 o S2 de la proteína espiga.
La muestra se obtiene del tracto respiratorio, generalmente de exudado nasofaríngeo u

orofaríngeo, mediante un hisopo, o de esputo y se requiere una correcta recogida en el momento
adecuado, como en las pruebas de PCR. Según estudios la carga viral es mayor en esputo y en

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nasofaringe que en orofaringe y se ha visto que es más alta en la fase aguda de la infección (los
primeros 7 días del inicio de la sintomatología)
Tratamiento y manejo hospitalario
Hasta la fecha no existen terapias antivirales que se dirijan específicamente a COVID-19, por lo
que los tratamientos son únicamente de apoyo. Se recomienda aplicar un tratamiento sintomático
apropiado y atención de apoyo, además de prevenir infecciones nosocomiales y atender
problemas de salud psicológica asociados tanto a casos confirmados, casos sospechosos y
personal médico. Cabe mencionar que diversos artículos han reportado el uso de
hidroxicloroquina/cloroquina solo o en combinación con azitromicina en el tratamiento de
pacientes con COVID-19 confirmado con neumonía leve, específicamente en casos de pacientes
con TAC positiva sin necesidad de oxígeno o infección no grave. Actualmente, se ha informado
que la hidroxicloroquina/cloroquina no ha demostrado efectos beneficiosos en la progresión
clínica en pacientes con COVID-19 o en el aclaramiento viral utilizando la prueba de reacción en
cadena de la polimerasa (PCR) como método de medición. Algunos artículos mencionan una
mejoría clínica; sin embargo, la evidencia se ha calificado como baja. De igual manera, el uso de
hidroxicloroquina/cloroquina en combinación con azitromicina en pacientes hospitalizados por
COVID-19 ha reportado falla en el aclaramiento viral y efectos adversos, principalmente
prolongación significativa del intervalo QT que conduce a la interrupción del tratamiento. El
riesgo reportado de mortalidad entre los pacientes que recibieron este tratamiento durante la
estancia hospitalaria fue de 3.4%. Cabe resaltar que también se han publicado varios informes de
casos que refieren prolongación del intervalo QT relacionados con el uso de hidroxicloroquina.
Por otro lado, los pacientes que únicamente reciben azitromicina han presentado prolongación
del intervalo QT, torsades de pointes, taquicardia ventricular y, en un estudio reciente, los
pacientes que tomaron un ciclo de azitromicina de cinco días tuvieron mayor riesgo de muerte
súbita cardíaca. Se recomienda que los pacientes con COVID-19 que reciban este tratamiento se
monitoreen con electrocardiograma (ECG) de referencia y de seguimiento y que se vigile
cuidadosamente el uso de otros medicamentos concomitantes conocidos por prolongar el
intervalo QT. A su vez, se reporta que los inhibidores de la proteasa, lopinavir y ritonavir

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utilizados para tratar la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) podrían
mejorar el resultado de los pacientes con MERS-CoV y SARS-CoV, ya que estos fármacos han
demostrado disminuir significativamente la carga viral de β-coronavirus de un paciente con
COVID-19 después del tratamiento con lopinavir/ritonavir. Se ha reportado que el uso de
lopinavir/ritonavir no ha demostrado efectos beneficiosos en la mortalidad. Además, se ha
reportado que los pacientes positivos a COVID-19 que reciben este tratamiento no han podido
completar el ciclo de 14 días, ya que los principales efectos adversos gastrointestinales son:
anorexia, náuseas, molestias abdominales o diarrea así como episodios de gastritis aguda.
Asimismo, se ha documentado que esta combinación de fármacos presenta alto riesgo de lesión
hepática, pancreatitis, erupciones cutáneas graves, prolongación del intervalo QT y múltiples
interacciones farmacológicas debido a la inhibición del CYP3A.21 Actualmente se está
realizando un estudio controlado, adaptativo y aleatorizado en diferentes países a través de la
OMS, el cual se encuentra en fase 2 de investigación, con el objetivo de comparar el uso de
lopinavir durante 14 días, hidroxicloroquina por 10 días, remdesivir por nueve días y la atención
de apoyo durante la estancia hospitalaria en pacientes con COVID-19.22 Otro estudio que se
lleva a cabo en el Hospital Universitario de Oslo, el cual se encuentra en fase 3 de investigación,
evalúa la seguridad y eficacia de la hidroxicloroquina, remdesivir y la atención estándar en
pacientes adultos hospitalizados por COVID-19.23 Por otro lado, se ha discutido en diversos
artículos el uso de corticosteroides en pacientes hospitalizados por COVID-19 y en la actualidad
los reportes continúan siendo variados. Los primeros artículos generados en China mencionan
que el uso de este grupo de fármacos se utilizó para evitar el SDRA en pacientes con neumonía
por COVID-19; sin embargo, reportes actuales han demostrado que los corticosteroides tienen un
efecto variable o nulo en pacientes críticos con insuficiencia pulmonar secundaria a la infección
por SARS-CoV-2. Además, se ha mencionado que los corticosteroides pueden provocar un
retraso en la eliminación viral. Por el contrario, otros artículos mencionan que el uso de
corticoesteroides de dosis bajas a moderadas en pacientes críticos por COVID-19 reduce la
mortalidad, acorta la duración de la estancia hospitalaria y evita infecciones secundarias. Se
necesita investigación e información más amplias, principalmente porque estos fármacos se han
utilizado únicamente en pacientes críticos; y también para poder estandarizar una dosis, el
momento indicado durante la historia natural de la enfermedad, la duración adecuada en la

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prevención del deterioro clínico y la verdadera eficacia de estos fármacos. Actualmente en
Francia se realiza un estudio en fase 2 de investigación con 304 participantes, el cual evalúa el
uso de corticosteroides, específicamente prednisona, para el control temprano de la respuesta
inflamatoria exacerbada y así reducir el riesgo de desarrollar SDRA y la tasa de pacientes
hospitalizados con neumonía viral por COVID-19 que necesitan suplemento de oxígeno de alto
flujo o transferencia a la UCI para soporte respiratorio durante la fase aguda de la enfermedad,
además de evaluar el beneficio, la seguridad y la tolerancia del tratamiento con corticosteroides.
Otros estudios realizados en Michigan, Estados Unidos y Hubei, China, con el mismo objetivo,
reportan utilizar metilprednisolona, en lugar de prednisona, a una dosis de 0.5 a 1 mg/kg al día
dividido en dos dosis por tres días y 1 mg/kg al día por siete días, respectivamente. Cabe
mencionar que ambos estudios han completado la fase de investigación; sin embargo, aún no se
han publicado los resultados.26,27 Otro fármaco utilizado en pacientes críticos por COVID-19 es
el tocilizumab, un inhibidor de IL-6, una de las citocinas proinflamatorias liberadas en respuesta
a la infección por SARS-CoV-2, el cual ha demostrado reducir la mortalidad de este grupo de
pacientes en un estudio sin grupo control, por lo que estos datos pueden ser inciertos.21 Por otro
lado, se ha reportado mayor riesgo de infecciones graves (bacterianas, virales, infecciones
fúngicas invasivas y tuberculosis), reactivación de la hepatitis B, anafilaxia, reacciones alérgicas
graves, daño e insuficiencia hepática grave y perforación intestinal. El estudio e investigación de
este fármaco aún es insuficiente para determinar la efectividad en pacientes críticos por
COVID-19. Un estudio reciente que se encuentra en fase 3 de investigación con 500
participantes, el cual utiliza ruxolitinib, otro fármaco inhibidor de IL-6, tiene el objetivo de
evaluar la eficacia y seguridad de este medicamento en el tratamiento de pacientes con
ventilación mecánica debido a COVID-19. Otro estudio, que también se encuentra en fase 3 de
investigación, evalúa este medicamento en pacientes mayores de 12 años de edad con neumonía
secundaria a la infección por SARS-CoV-2 durante 29 días en comparación con un placebo, de
igual manera, con el objetivo de valorar la seguridad y eficacia del fármaco. A su vez, en México
se está desarrollando un estudio que se encuentra en fase 2 de investigación, el cual pretende
evaluar la capacidad del ruxolitinib para detener la respuesta inmunológica desregulada causada
por COVID-19 y de esta manera, evitar la evolución a neumonía y SARS-CoV.30 Además, en
Madrid, España se realiza un estudio utilizando ruxolitinib en combinación con simvastatina con

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la finalidad de lograr un efecto sinérgico en la inhibición de la entrada, efecto antiinflamatorio y
potenciar la respuesta inmunológica adaptativa de los pacientes en etapas tempranas de la
infección por SARS-CoV-2. Actualmente es de nuestro conocimiento que los pacientes positivos
a COVID-19 deben recibir anticoagulación profiláctica estándar con heparina de bajo peso
molecular (HBPM), enoxaparina 100 UI/kg vía subcutánea cada 24 horas hasta la recuperación
del paciente, ya que aumenta la actividad de la antitrombina III bloqueando la activación
patológica de la trombina, evitando los fenómenos trombóticos que pueden agravar el cuadro del
paciente. Previo al inicio de este tratamiento se debe verificar la ausencia de contraindicaciones
como puede ser sangrado activo o recuento de plaquetas menor de 25,000. Si la anticoagulación
está contraindicada, los pacientes deben recibir profilaxis mecánica.
Mucormicosis asociada con COVID-19: La mucormicosis (anteriormente denominada

zigomicosis) es el término utilizado para denominar las infecciones fúngicas invasoras (IFI)
causados por hongos ambientales saprofitos, pertenecientes al subphylum Mucoromycotina,
orden Mucorales. Entre los géneros más frecuentes se encuentran Rhizopus y Mucor; y en menor
frecuencia Lichtheimia, Saksenaea, Rhizomucor, Apophysomyces y Cunninghamella.
La infección se adquiere por la implantación de las esporas del hongo en la mucosa oral, nasal y
conjuntival, por inhalación, o por la ingestión de alimentos contaminados; ya que colonizan
rápidamente los alimentos ricos en carbohidratos simples. La mucormicosis se caracteriza por el
infarto y necrosis de los tejidos del huésped, que resulta de la invasión de los vasos por las hifas.
Las presentaciones clínicas de la mucormicosis pueden ser: rino-orbito cerebral, pulmonar,
cutánea, gastrointestinal y diseminada. Se la puede describir como “hongo negro, porque hace
que los tejidos infectados se tornen negros. La tasa de letalidad se estima en 40-80%.

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Micología
El orden Mucorales causa la mayoría de las infecciones en humanos; estos microorganismos no

son agentes patógenos en la naturaleza y se pueden encontrar en la vegetación y en el suelo.
Estos hongos crecen rápidamente y liberan gran cantidad de esporas que se diseminan en el aire;
normalmente, los humanos están expuestos a este tipo de hongos en las actividades de la vida
diaria, sin embargo, no se genera enfermedad con un sistema inmunológico sano (2). Los géneros
que más comúnmente se encuentran en las infecciones humanas son: Rhizopus, Mucor y
Rhizomucor; otros menos implicados son Cunninghamella, Absidia, Saksenaea y
Apophysomyces (3-5) Las hifas de los mucorales son características y permiten una
identificación presuntiva en los especímenes, ya que son hifas gruesas (5-15 µ de diámetro),
ramificadas irregularmente y, generalmente, sin tabiques.
Epidemiología
La mucormicosis tiene distribución mundial y se ha visto un aumento de los casos en los últimos
años, asociado al incremento de pacientes con algún tipo de inmunosupresión. No es posible
calcular las tasas exactas de incidencia porque la mayoría de los datos son de reportes de casos o
series de casos. En Colombia, no es una enfermedad de notificación obligatoria y, por lo tanto,
no se tienen datos exactos (6). Se presenta en ambos sexos, predominantemente en adultos
jóvenes. En una revisión de 929 pacientes con mucormicosis desde 1940 hasta 2003, se encontró
que solo el 9,6 % de los pacientes afectados no tenía otra enfermedad de base asociada, en el 36
% se asociaba con diabetes mellitus de tipo 2; en el 17 %, a neoplasias hematológicas, y en el 12
%, a trasplantes. La mucormicosis es una infección de rápida progresión, asociada a elevada
mortalidad con cifras que van desde el 40 % hasta el 70 %, dependiendo del sitio afectado,
siendo mayor cuando el compromiso es centrofacial y los sobrevivientes tienen una morbilidad
residual muy alta.
Patogenia
Los Mucorales son hongos de amplia distribución en el entorno al cual los seres humanos están
expuestos de manera constante; originan infección principalmente en diabéticos o personas con

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anomalías de la función fagocítica ( ej, sujetos con neutropenia o bajo corticoterapia). De forma
similar, los individuos con mayores concentraciones de hierro libre, que induce la proliferación
de hongos en suero y tejidos, están expuestos a un mayor peligro de mucormicosis
Las diferentes formas clínicas de mucormicosis reflejan, en parte, la puerta de entrada del hongo
al cuerpo. Las esporas pueden entrar al cuerpo por la vía respiratoria, por piel afectada, por vía
percutánea (agujas o catéteres) o por ingestión de comida contaminada. Una vez que las esporas
penetran en el organismo, se desarrollan en tejidos profundos, invaden los vasos por medio de la
adhesión a las proteínas de matriz subendotelial (laminina o colágeno IV), perforan las paredes y
causan trombosis con necrosis consecutiva y, dada la afección vascular grave, es fácil la
diseminación hematógena a otra ubicación. Las hifas son muy gruesas, lo que dificulta la
fagocitosis, además de que las esporangiosporas son capaces de secretar proteasas y toxinas que
lesionan las células endoteliales y, por último, secretan metabolitos antifúngicos que disminuyen
la reacción inmunitaria frente a ellos.
• La captación de hierro: el hierro es un elemento esencial para el crecimiento y desarrollo
fúngico. La sobrecarga de hierro per se es un factor de riesgo mayor para el desarrollo de
mucormicosis.
Factores de riesgo
Los factores de riesgo más comunes son:
• La diabetes mellitus de tipo 2 descompensada, sobre todo en casos de cetoacidosis

diabética;
• El uso prolongado de esteroides sistémicos: orales o intravenosos;
• Las neoplasias hematológicas;
• Los trasplantes de células hematopoyéticas;
• Los trasplantes de órganos sólidos;
• El tratamiento con deferoxamina;

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• La sobrecarga de hierro;
• El HIV-sida;
• El uso intravenoso de drogas;
• El trauma y las quemaduras;
• La desnutrición;
• Los traumas durante los desastres naturales: tornados, huracanes, tsunamis, erupciones
volcánicas, y
• El uso de voriconazol en pacientes de alto riesgo, tanto para profilaxis como para
tratamiento de otras infecciones fúngicas. El voriconazol ha demostrado in vitro no ser
efectivo contra mucorales.
Formas clínicas :
Se describen seis formas clínicas de mucormicosis
Mucormicosis cutánea primaria
Bajo el concepto de primario se excluyen las infecciones metastásicas de la piel. Se han descrito
dos formas de presentación: superficial y gangrenosa o subcutánea.
● Mucormicosis superficial. Se presenta en pacientes inmunocompetentes, en quienes

un traumatismo facilita la penetración del hongo a través de la piel, donde se replica
en forma lenta causando un área de necrosis relativamente circunscrita; se inicia
como vesículas o pústulas que pronto se transforman en úlceras o escaras. Se ha
descrito en neonatos con venopunciones, catéteres umbilicales intravasculares, en
asociación con uso de monitores cutáneos, en pacientes quemados, heridas
operatorias e intubación endotraqueal prolongada
● Mucormicosis gangrenosa o subcutánea. Se inicia en forma semejante a la anterior
pero la ulceración y la extensión regional son rápidas comprometiendo músculos,

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tendones y hueso; pueden diseminarse por vía sanguínea teniendo un curso
fulminante
Mucormicosis gastrointestinal
Se presenta en pacientes desnutridos, clorhídricos o inmunocomprometidos. Puede manifestarse

como un cuadro de abdomen agudo de inicio insidioso y en el examen físico o por imagenología
percibirse una masa abdominal; se ha descrito invasión de otras vísceras y perforación intestinal
con peritonitis secundaria
Rhino-orbito-cerebral.
Es la forma clínica más común, se define como la enfermedad que se origina en los senos
paranasales después de la inhalación de esporas en un huésped vulnerable, con extensión al
sistema nervioso central.
Se observa el compromiso secuencial de nariz, senos paranasales, ojos y cerebro. Los síntomas
iniciales son similares a los de una sinusitis aguda, e incluyen dolor facial, congestión nasal,
fiebre, edema de tejidos blandos y cefalea.
Pulmonar.
Es una infección rápidamente progresiva que ocurre después de la inhalación de esporas a los
bronquiolos y alvéolos. La fiebre y la tos son los síntomas más comunes, asociados a dolor
pleurítico y disnea. La hemoptisis se presenta cuando hay invasión de los vasos sanguíneos.
Puede haber diseminación por contigüidad (mediastino, corazón) o por vía hematógena a otros
órganos.
Diagnóstico
La clínica es fundamental para el diagnóstico, y se confirma con el examen: directo Y la

histopatología; el cultivo establece el género y la especie causal. A veces es difícil el crecimiento
del hongo en el medio de cultivo y la identificación de las estructuras típicas de mucorales en la
histopatología es la única evidencia de la infección: se observan hifas gruesas no tabicadas con

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bifurcaciones en ángulos rectos. Otra técnica que podría ser usada es la reacción en cadena de la
polimerasa (PCR) que ofrece una nueva alternativa cuando los cultivos son negativos.
Examen directo.
Se puede realizar a partir de muestras de esputo, mucosa nasal, tejido necrótico, lavado
broncoalveolar o aspirado de senos paranasales el cual se debe conservar en solución salina
normal o infusión cerebro-corazón. Se realiza en lugol, hidróxido de potasio (KOH) o negro de
clorazol, en este se observan filamentos hialinos poco tabicados, largos y anchos, con contornos
irregulares y paredes gruesas.
Cultivo.
Es positivo solo en 30% de las muestras, crecen a 37 °C, se utiliza agar papa o extracto de malta.
Crecen rápidamente y las colonias son visibles a partir de las 12 a las 18 horas (excepto Mucor
circinelloides). Se observan filamentos muy gruesos, sin tabiques (cenocíticos), con estructuras
asexuadas de reproducción (esporangióforo, esporangio y esporangiosporas).
Histopatología.
Aunque no se hace de forma rutinaria debido a lo agudo del cuadro clínico y a la necesidad de
una confirmación diagnóstica temprana, se observa trombosis capilar e hifas en la luz de los
vasos, y necrosis supurativa con infiltrado de neutrófilos y eosinófilos. Los filamentos son largos
y gruesos (10-25 µm) con pocos tabiques y en forma de listón. Las tinciones de PAS y
Gomori-Grocott permiten una mejor observación de las estructuras del hongo. El hallazgo más
relevante es la presencia de hifas. Otros estudios complementarios, dependiendo de la forma
clínica, incluyen:
● TC cerebral o la resonancia magnética cerebral y la evaluación endoscópica de los senos

paranasales
• TC de tórax.

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● La radiografía de tórax
● Lavado bronco alveolar
● Endoscopía gastrointestinal con biopsia.
● Biopsia percutánea renal
● TC o la ecografía renal.
Tratamiento
El tratamiento se debe iniciar con prontitud después del diagnóstico; se enfoca principalmente en
tratar la enfermedad subyacente; asimismo, combina el tratamiento quirúrgico y los
medicamentos antifúngicos.
● Cirugía. Se requiere manejo quirúrgico temprano, desbridamiento agresivo con remoción
del tejido necrótico, que a menudo es mutilante. Hay reportes de pacientes con
infección pulmonar temprana con cura después de las lobectomías.
● Terapia antifúngica. El inicio temprano de la terapia antifúngica mejora el pronóstico; se
ha observado que el inicio tardío (6 días después del diagnóstico) aumenta al doble la
mortalidad a las 12 semanas de diagnóstico (83 Vs. 49 %) (66). La anfotericina B
intravenosa es el medicamento inicial de elección; generalmente, se usa en forma de
liposomas para mejorar su absorción y disminuir la toxicidad renal. La dosis diaria usual va
de 5 mg/kg a 10 mg/kg. No hay reportes sobre el tiempo de uso necesario; se ha reportado
que se usa hasta que el paciente muestre signos de mejoría (resolución de signos y
síntomas, mejoría radiológica), lo cual se logra generalmente después de varias semanas.
Una opción para el tratamiento de mantenimiento es el posaconazol en tabletas de
liberación prolongada, a dosis de 300 mg cada 12 horas por un día y, luego, 300 mg cada
24 horas (67). El posaconazol intravenoso es una opción en los pacientes que no toleran o
no mejoran con la anfotericina B.
Pronóstico

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El pronóstico de esta infección es muy pobre, la mayoría de los pacientes fallece. Las cifras de
mortalidad de las formas pulmonares y rino-cerebrales van del 50 al 70 % y se incrementan hasta
el 95 % si la infección es diseminada. Los pacientes diagnosticados y tratados oportunamente se
curan pero, en la mayoría de los casos, quedan con defectos serios que requieren
reconstrucciones quirúrgicas.
Casos notificados en las Américas
Hasta el 9 de junio de 2021, 7 países de la Región de las Américas han notificado a la OPS/OMS
o han publicado la detección de casos de CAM.

Carrera: Medicina
Capítulo 3. Método
3.1 Tipo de Investigación
La Investigación es observacional con un análisis retrospectivo ya que su finalidad es de

observar los factores de la mucormicosis asociadas al Covid-19 y percibir el conocimiento
estudiantil.
Observacional: porque no existe intervención alguna por parte del investigador
Analítica: se analiza los determinantes que existen en común entre la mucormicosis y el covid -
19.
Tipo de estudio
La investigación es de tipo descriptiva porque recopila información de fuente bibliográfica.

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3.2 Operacionalización de variables
OBJETIVO VARIABLE DEFINICIÓN DIMENSIONES INDICADORES DEFINICIÓN

CONCEPTUAL OPERACIONAL
Mucormicosis Es una infección Personas que Identificación de -Gastos en

micótica de los tuvieron la sintomatología hospitales y
senos paranasales mucormicosis y tratamientos post
Variable : lo conozcan. hospitalarios
Determinar cuál Dependiente
es la asociación
de la Covid - 19 Enfermedad Características Identificación de -Tener
mucormicosis causada por el clínicas del la sintomatología conocimiento
con el Covid-19 nuevo covid- 19 del covid - 19 sobre las
y el coronavirus características
conocimiento conocido como clínicas para un
previo de SARS-CoV-2 buen diagnóstico
estudiantes de Variable:
primer año en la Dependiente.
Universidad de Edad Años
Aquino Bolivia transcurridos
(UDABOL-subs desde la fecha de
ede nacimiento.
cochabamba). Variable:
Independiente.
Sexo Género que

figura en la CDI
Variable :
Independiente
- Socioeconómico -Impacto -Las personas -Cumplimiento

financiero en la tienen un de pagos,
población. ingreso alquiler y
económico fijo aranceles
para el
tratamiento
costoso

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-Características -sintomatología
-Salud -Estado de salud clínicas y
del paciente de la serología
población
-Información -Informes y –Dar a conocer a

-Estudiantil -Conocimiento previa de artículos médicos estudiantes sobre
escaso sobre la estudiantes sobre el cov-19 y el problema actual.
mucormicosis la mucormicosis
3.3 Técnicas de Investigación
-Método estadístico (no-probabilístico) por cuotas; Esto debido a que se está trabajando con una
población establecida por los propios investigadores y se trabajó con ellos mediante encuestas.
-El instrumento utilizado en este trabajo de investigación fue la recolección de datos mediantes
cuestionarios y encuestas realizadas a estudiantes de primer año de la Universidad de Aquino
Bolivia.

Carrera: Medicina
Capítulo 4. Resultados y Discusión
Se revisaron 80 casos de MAC, en su mayoría en pacientes de la India (42 de 80). La prevalencia

de MAC en pacientes internados en UCI fue de 0.3% a 0.8%. La mayoría de los pacientes
(77.5%) fueron hombres, con mediana de edad de 55 años (10 a 86 años). Se distinguieron dos
grupos de pacientes, aquellos con MAC rino-órbito cerebral y pacientes con MAC pulmonar. En
el momento del diagnóstico de la MAC, la mayoría de los enfermos (92.5%) estaban internados
por COVID-19 en curso. El 95% de los enfermos tenían factores adicionales de riesgo; la
diabetes fue la enfermedad preexistente más común, sobre todo la diabetes tipo 2 (89.4% de los
casos, en comparación con 9.1% pacientes con diabetes tipo 1. La mayoría de los enfermos
tenían diabetes no controlada o escasamente controlada, con cetoacidosis diabética,
hiperglucemia, niveles elevados de hemoglobina glucosilada (HbA1c) o enfermedad renal en
estadio terminal. De manera llamativa, la diabetes fue un factor más importante de riesgo entre
los enfermos de la India, en comparación con los casos con MAC de otros países. A continuación
tenemos los resultados y la discusión de las encuestas realizadas a estudiantes de primer año de
la universidad UDABOL:
Se observa que un 16,7% de las personas encuestadas cree que solo la fiebre es una síntoma de la
mucormicosis y un 83,3 % de los encuestados sabe realmente que todos los síntomas descritos
son síntomas de la mucormicosis.

Carrera: Medicina
En esta pregunta se observa que un 5,6% de los encuestados cree que la envoltura no es una
proteína estructural del SARS-Cov 2; un 5,6% cree la membrana no es una proteína estructural;
un 22,2% cree que la espiga tampoco es una proteína estructural y solo un 66,7% de los
encuestados sabe que los polipéptidos no son una proteína estructural del sars-cov 2.
Se observa que un 16,7% de las personas encuestadas cree que solo la desnutrición es un factor
de riesgo de la mucormicosis; un 22,2% cree que solo es la diabetes tipo 2 y solo un 61,1% de la
población sabe que todas las premisas dadas son correctas como factor de riesgo de la
mucormicosis.

Carrera: Medicina
Un 38,9% de los encuestados cree que ninguna de las premisas dadas es el factor que causa la
mucormicosis; pero un 61,1% sabe que los Mohos ambientales Ubicuos causan la mucormicosis.
Se observa que un 16,7% de las personas encuestadas cree que la mucormicosis pulmonar se
detecta mediante estudios patológicos; un 30,9% cree que se detecta mediante ecografía
pulmonar y solo un 44,4% sabe que realmente se detecta mediante radiación X con Observación
del compromiso pulmonar.

Carrera: Medicina
Se observa que un 5,6% de los estudiantes cree que el hongo negro es conosido como
hipomicosis; un 33,3% de los escuestados cree que es conosido como fungimicosis; un 38,9%
cree que ninguno de ellos es correcto pero solo un 22,2% sabe que la mucormicosis sabe que la
mucormicosis tambien se conoce como zigomicosis.
Se observa que un 5,6 % de los encuestados cree que las características de las mucormicosis es
emergente; un 5,6% cree que ninguna de las premisas dadas es correcta con respecto a las
características de la mucormicosis; un 22,2% de los encuestados cree que solo es oportunista
pero solo un 66,7% de los encuestados sabe que la mucormicosis es una infección fúngica
rápidamente evolutiva que afecta a pacientes inmunocomprometidos.

Carrera: Medicina
Un 5,6% de los estudiantes encuestados cree que solo se buscan anticuerpos IGM en las pruebas
rápidas en esta reacción antígeno anticuerpos en el Covid-19; un 16,7% de los encuestados cree
que solo se buscan anticuerpos IGG y solo un 77,8% sabe que se buscanta ambos anticuerpos en
las pruebas rápidas.
En esta encuesta se llega a observar que un 5,6% de las personas encuestadas cree que la
aglutinación indirecta es las única técnica de detección de antígenos y anticuerpos; un 38,9% de
los encuestados cree que es por inmunofluorescencia y un 55,6% sabe que son todas las premisas
correctas para la detección de antígenos y anticuerpos.

Carrera: Medicina
Se observa mediante esta encuesta que un 55,6% sabe que una persona con mucormicosis no
infecta a otra persona sana; pero un 44,4% cree que una persona portadora si puede contagiar a
una sana.

Carrera: Medicina
Capítulo 5. Conclusiones
-La mucormicosis, a pesar de ser poco reportada, es una infección que se relaciona con alta
morbimortalidad por lo cual se requiere el conocimiento del especialista sobre esta enfermedad
para hacer un diagnóstico adecuado e iniciar el manejo oportuno.
- Siempre se debe sospechar esta infección en pacientes con compromiso del sistema
inmunitario.
- Las manifestaciones en piel pueden ser similares a la celulitis, pero con posterior formación de
lesiones necróticas.
- El examen directo y el cultivo son vitales para hacer el diagnóstico.
-El tratamiento involucra: eliminación de los factores predisponentes, inicio temprano del
tratamiento antifúngico y desbridamiento quirúrgico.
-La MAC puede ser una complicación grave de COVID-19, especialmente entre los enfermos
con diabetes no controlada.
-La mayoría de los estudiantes encuestados de la universidad UDABOL tiene un conocimiento
previo.
-Una cantidad razonable de estudiantes encuestados tiene una mala información sobre la
mucormicosis y su relación con el covid-19.

Carrera: Medicina
Referencias
Arenas R. (2011) Micología médica ilustrada. Cuarta edición. México, D.F.: Editorial McGraw
Hill; p. 251-68.
Calvo C, García López-Hortelano M, de Carlos Vicente JC, Vázquez Martínez JL; Grupo de
trabajo de la Asociación Española de Pediatría para el brote de infección por Coronavirus,
colaboradores con el Ministerio de Sanidad; Miembros del Grupo de Expertos de la AEP.
Recomendaciones sobre el manejo clínico de la infección por el «nuevo coronavirus»
SARS-CoV2. Grupo de trabajo de la Asociación Española de Pediatría (AEP). An Pediatr
(Barc). 2020; 92 (4): 241.e1-241.e11.
Informe del Centro Nacional de Enlace (CNE) para Reglamento Sanitario Internacional (RSI) de
Brasil, recibido por la OPS/OMS por correo electrónico.
Chile, recibido por la OPS/OMS por correo electrónico.
México, recibido por la OPS/OMS por correo electrónico.

Carrera: Medicina
Apéndice
Esquema para presentar figuras y tablas
Tabla 1. Diagnóstico diferencial de mucormicosis.
Fuente: La mucormicosis y todas sus formas OMS/OPS.

Carrera: Medicina
Tabla 2. Descripción de casos notificados de mucormicosis asociada a la COVID-19 en las
Américas (9 junio 2021)
Fuente: Datos compartidos por el Centro Nacional de Enlace para el Reglamento Sanitario
Internacional (RSI) de: Brasil, Chile, Honduras, México, Paraguay y Uruguay. Información
publicada por México y los Estados Unidos de América y reproducida por la OPS/OMS.

Carrera: Medicina
Figura 1: Esquematización del virus SARS-CoV-2. Se puede apreciar la disposición de las

proteínas que componen el virión de los coronavirus humanos. (Dibujado por Alvarado Amador
Osmar de Jesús).

Carrera: Medicina
Figura 2: Diagrama de la fisiopatología del COVID-19.

Carrera: Medicina
Figura 3: Principales manifestaciones respiratorias y sistémicas de la infección por

SARS-CoV-2. Los principales síntomas que se presentan cuando se afecta el tracto respiratorio
superior son: rinorrea, estornudos, dolor de garganta. Mientras que las manifestaciones del tracto
respiratorio inferior son: neumonía, opacidades en vidrio despulido y síndrome de dificultad
respiratoria aguda. Por otro lado, los síntomas más frecuentes de afección sistémica son: fiebre,
tos, fatiga, esputo productivo, cefalea, disnea y linfopenia. En menor frecuencia: hemoptisis,
daño cardíaco agudo y diarrea. Modificado de: Okhuese AV

Carrera: Medicina
Figura 4. Examen directo con hidróxido de potasio (KOH) en el que se visualizan filamentos
hialinos de bordes | irregulares, largos y anchos, y con escasos tabiques.

Carrera: Medicina
Figura 5. Examen directo del cultivo con azul de lactofenol en el que se observan filamentos
muy gruesos, sin tabiques (cenocíticos), con estructuras asexuadas de reproducción
(esporangióforo, esporangio y esporangiosporas).

Carrera: Medicina
Figura 6. Tratamiento de la mucormicosis

Carrera: Medicina

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FICHA DE IDENTIFICACIÓN DE TRABAJO DE INVESTIGACIÓN

LA ASOCIACIÓN DE LA MUCORMICOSIS CON EL

Asignatura: Bioestadística y Demografía

Palabras clave: Mucormicosis, COVID-19

Asignatura: Bioestadística y Demografía

Key words: Mucormycosis, COVID-19

Asignatura: Bioestadística y Demografía

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Tabla 1. Diagnostico diferencial de la mucormicosis 43

Tabla 2. Descripción de casos notificados de mucormicosis asociada a la COVID-19 44

Asignatura: Bioestadística y Demografía

Figura 1. Esquematización del virus SARS-CoV-2. 45

Asignatura: Bioestadística y Demografía

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1.1.Formulación del Problema

¿Cuál es la Asociación de la Mucormicosis con el Covid-19 y el grado de conocimiento

Es fundamental la sospecha de la mucormicosis para proceder con el correcto procedimiento y

● Determinar el porcentaje de estudiantes con un conocimiento previo

Asignatura: Bioestadística y Demografía

El presente trabajo de investigación se ha escogido, debido a que muchos estudiantes no

Conocimiento estudiantil sobre la mucormicosis y como esta se asocia al

Asignatura: Bioestadística y Demografía

2.1 Área de estudio/campo de investigación

Campo de investigación: Estudiantes de primer año de la Universidad de Aquino Bolivia.

General: Ciencias de la salud

Específica: Medicina Humana

Especialidad: Neumología y Medicina General

Línea: La mucormicosis y el Covid-19

2.2 Desarrollo del marco teórico

Reporte histórico del COVID-19

El 31 de diciembre de 2019 se reportaron a la Organización Mundial de la Salud (OMS) varios

Morfología viral COVID-19

Asignatura: Bioestadística y Demografía

Asignatura: Bioestadística y Demografía

Asignatura: Bioestadística y Demografía

Asignatura: Bioestadística y Demografía

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Asignatura: Bioestadística y Demografía

Características clínicas de los pacientes asintomáticos

Pruebas diagnósticas sugestivas de infección

Asignatura: Bioestadística y Demografía

La prueba de la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en (RT-PCR o

Asignatura: Bioestadística y Demografía

Técnica de recogida de la muestra nasofaríngea

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Técnica de realización de la RT-PCR La RT-PCR

Se realiza en laboratorios de Microbiología clínica, necesita personal experto en Microbiología

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PRUEBAS RÁPIDAS BASADAS EN LA REACCIÓN ANTÍGENO ANTICUERPO

PRUEBAS DE DETECCIÓN DE ANTÍGENOS

La muestra se obtiene del tracto respiratorio, generalmente de exudado nasofaríngeo u

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Tratamiento y manejo hospitalario

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Mucormicosis asociada con COVID-19: La mucormicosis (anteriormente denominada

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El orden Mucorales causa la mayoría de las infecciones en humanos; estos microorganismos no

Asignatura: Bioestadística y Demografía

Los factores de riesgo más comunes son:

• La diabetes mellitus de tipo 2 descompensada, sobre todo en casos de cetoacidosis