ARTÍCULO DE REVISIÓN

PROTEÍNAS PRESENTES EN LOS VENENOS DE SERPIENTES E

IMPORTANCIA BIOLÓGICA
PROTEINS PRESENT IN SNAKE VENOMS AND BIOLOGICAL IMPORTANCE

Olga Reyes Payares (1), Jennifer Solar Escudero (1), Gabriela Monterroza Romero (1)

RESUMEN
El presente trabajo tiene como propósito
transmitir conocimientos sobre la importancia de
los venenos de las serpientes tomando como base
la información de diferentes artículos científicos.
Como primero se realiza una descripción sobre lo
que son los venenos de las serpientes, así mismo
las proteínas que contienen en su veneno y como
último la importancia que estas tienen para la
biología. La importancia de las proteínas de estos
venenos es abordada desde ejes temáticos
importantes como su importancia para el
tratamiento de algunas enfermedades, antídoto
contra las mordeduras y como base para algunos
medicamentos antihipertensivos. El espacio
utilizado para realizar este trabajo fue la
Universidad de Sucre y 3 estudiantes de pregrado
en Biología de esta universidad son las
investigadoras principales. Así también se
abordan aspectos relacionados a los medios de
publicación de los artículos científicos tomados.
ABSTRACT
The purpose of this work is to transmit
knowledge about the importance of snake
venoms based on information from different
scientific articles. As first, a description is made
of what snake venoms are, as well as the proteins
they contain in their venom and finally, the
importance they have for biology. The relevance
of the proteins of these poisons is addressed from
important thematic axes, such as their
significance for the treatment of some diseases,
antidote against bites and as a basis for some
antihypertensive drugs. The space used to carry
out this work was the University of Sucre and 3
undergraduate students in Biology from this
university are the main researchers. This also
addresses aspects related to the means of
publication of scientific articles taken.

Palabras claves: Venenos de serpiente, Keywords: Snake venoms, proteins, diseases,

proteínas, enfermedades, tratamientos. treatments.

INTRODUCCIÓN
La evolución del conocimiento de las sociedades
actuales es inminente. Dicha evolución es
impulsada directamente por el manejo de la
información, siendo este tópico cada vez más
influyente en el ámbito de la salud y la ciencia.
Esta evolución esta ligada a la tecnología porque
esta ayuda cada vez más en el descubrimiento de
los nuevos avances científicos1.
El proceso de aprendizaje del ser humano es algo
que debe tener lugar durante toda la vida. Este
nos proporciona un crecimiento intelectual,
cultural y resulta fundamental para crecer como
personas. Leer, investigar, estudiar, interesarse
por un tema y explorarlo. La curiosidad es
característica del ser humano y resulta del todo

(1)
Universidad de Sucre (UNISUCRE), Departamento de Educación y Ciencias, programa de Biología. Sincelejo,
Sucre, Colombia. E-mail: Olga.reyes@unisucrevirtual.edu.co, Gabriela.monterroza@unisucrevirtual.edu.co,
Jennifer.solar@unisucrevirtual.edu.co.
Marzo 03 del 2022
positivo desarrollarla para alcanzar nuestro
crecimiento personal.
“Aprender es un placer intenso. Aprender
equivalía a nacer. Se tenga la edad que se tenga,
el cuerpo experimenta entonces una especie de
expansión.” (Pascal Quignard)2.
Por tal razón uno de los objetivos de este artículo
es dar a conocer y transmitir el conocimiento
encontrado en diversos artículos sobre la
importancia del veneno de las serpientes. El
temor que le tenemos a estas no nos permite
darnos cuenta de la importancia o los beneficios
que trae su veneno, aunque es letal en algunos
casos, usado de manera correcta también ayuda
en diversas funciones biológicas, incluyendo
la coagulación sanguínea, regulación de
la presión sanguínea y la transmisión del impulso
nervioso o muscular, además se han convertido
en herramientas farmacológicas o de diagnóstico
médico e incluso en medicamentos útiles. El
primero en establecer la naturaleza proteica del
veneno de serpientes fue Charles Lucien
Bonaparte En 1843. Las proteínas del veneno
constituyen el 90-95% del peso seco de este y son
responsables de casi todos sus efectos biológicos.
Entre los cientos, incluso miles de proteínas que
se encuentran en el veneno de serpiente,
hay toxinas, neurotoxinas en particular, así como
proteínas no-tóxicas (que también tienen
propiedades farmacológicas), y muchas enzimas,
especialmente las enzimas hidrolíticas.
El empleo de los venenos de serpiente ha
conllevado a la búsqueda de nuevos fármacos, así
como a conocer con mayor profundidad los
mecanismos empleados en algunas
enfermedades. Actualmente, el estudio de los
venenos como posibles agentes terapéuticos van
encaminados principalmente en la cura contra el
cáncer, gracias a las desintegrinas presentes en
ellos. Gracias al estudio de los componentes de
dichos venenos, ha sido posible la síntesis de La inmunotoxicoterapia es, en la actualidad, el
fármacos hipotensivos (captopril) y único tratamiento etiológico y eficaz frente a la
anticoagulantes (tirofibán, eptifibatida,
batroxobina) 3.
Estudio del veneno de serpientes: tipos y
tratamientos snakes venoms: kinds and
treatments.
La actuación en caso de envenenamiento, en
cualquier caso, ha de ser rápida ya que de la
agilidad con que se realice el tratamiento depende
en gran medida la evolución posterior del
proceso4.
Se debe aplicar un tratamiento etiológico
(administración de sueros antiofídicos) y
sintomático (farmacológico o quirúrgico) en los
casos en que sean necesarios, ya que se ha
valorado que el 25% de los individuos mordidos
por serpientes venenosas no llegan a presentar un
cuadro de intoxicación (Gutiérrez et al., 2007).
Actualmente se encuentran disponibles dos
productos comerciales con este tipo de sueros:
uno contiene inmunoglobulinas completas de
caballo (ACP: Antivenin Crotalidae Polyvalent)
y otro (todavía en fase de estudio clínico), con
inmunoglobulina fraccionada de oveja (ovine
Fab antivenin: CroFab®). El primero presenta
mayor incidencia de reacciones de
hipersensibilidad (urticaria y anafilaxis) y
enfermedad del suero; y con el segundo se ha
descrito la aparición de coagulopatías
recurrentes. Es importante realizar una adecuada
elección del suero, así como un seguimiento
monitorizado del paciente apoyado en
tratamiento coadyuvante: hidratación y
premedicación con antihistamínicos. También es
importante valorar el uso repetido de estos
preparados ya que pueden desarrollar efectos
secundarios que finalmente originan
trombocitopenia y coagulopatías (Seifert y
Boyer, 2001) 4.
mordedura de serpientes venenosas. Sin fibrinógeno/fibrina, en un proceso conocido
embargo, a pesar de los últimos avances en este como coagulopatía de consumo o Coagulación
campo, todavía no se dispone de sueros Intravascular Diseminada (CID), el cual
específicos para muchos de los venenos es característico en pacientes víctimas de
conocidos de serpientes 4. mordedura por vipéridos en Sur América [6-7].
Salazar AM, Rodríguez-Acosta A, Girón ME,
Variaciones en la composición proteica, Aguilar I, Guerrero B. A comparative analysis of
actividades enzimáticas y biológicas del the clotting and fibrinolytic activities of the
veneno de la serpiente Bothrops atrox mapanare (Bothrops atrox) snake venom from
(Viperidae) en relación con la edad. different geographical areas in Venezuela.
Thromb Res. 2007; 120:95-04) 6-7.
Así, Bonilla et al. (1973) han sugerido el uso de
venenos de serpientes juveniles del género El valor de dichos trabajos está basado en la
Crotalus horridus para purificar la enzima necesidad de implantar metodologías para
L-aminoácido oxidasa por encontrarse en estudiar actividades tóxicas importantes, con
proporciones significativamente mayores que en hincapié en la fibrinólisis, que permitan decidir
el veneno de ejemplares adultos. Otros estudios, diferencias entre venenos, además por género y
tanto bioquímicos como farmacológicos, en los especie, por metrópoli geográfica, para facilitar la
que se han comparado venenos de serpientes interpretación de los cuadros clínicos,
adultas con los de ju-veniles y recién nacidas de seguimiento de los pacientes, preparación de
la misma especie han demostrado que existen antivenenoso más efectivos, así como orientar en
diferencias significativas en algunas de sus la averiguación de agentes trombolíticos y
propiedades tales como letalidad, actividades antifibrinolíticos naturales, con potencial
enzimáticas, patrones electroforéticos y efectos aplicación terapéutica en enfermedades similares
locales (Gutiérrez el al., 1980; Mier and a aterotrombosis y desórdenes hemorrágicos, así
Freivogel, 1980; Lomonte e l al., 1983) 5. como la caracterización bioquímica y biológica y
la evaluación de estas actividades experimentales
Caracterización bioquímica y biológica del 6-7.
veneno de la serpiente Neotropical Macagua
(Bothrops Colombiensis) de la región de
Barlovento, estado Miranda, Venezuela.

En el envenenamiento bothrópico la coagulopatía

observada se ha asociado a enzimas que actúan
sobre el fibrinógeno con actividad similar a la
trombina, adicional a enzimas procoagulantes
capaces de generar trombina a partir de la
activación de protrombina, factor X y/o factor IX.
Esta actividad de trombina directa o que se
genera, induce la activación de la hemostasia, en Figura 1. Componentes del sistema fibrinolítico a
especial del sistema de la coagulación con nivel vascular. Zimógeno: Plasminógeno; Enzima
principal: Plasmina; Inhibidor del Activador del
consumo de plaquetas, fibrinógeno y de otros Plasminógeno tipo 1 (PAI-1); Activadores del
factores coagulantes, con generación de los Plasminógeno: Tipo tisular (t-PA), Uroquinasa (UK),
productos de degradación del factor XII (FXII), Precalicreína (Pk) y Calicreína
(Kk); Moduladores: Inhibidor de la Fibrinólisis
Activable por Trombina (TAFI) e Inhibidor de Variabilidad de la composición proteica del
Plasmina: α2-antiplasmina. veneno de Bothrops alternatus de Argentina y
su posible relación con la actividad biológica.
Los venenos de serpientes, principalmente de la
familia Viperidae y algunos de la familia
En esta revisión se pone de manifiesto la
Elapidae, entre estos los del género Micrurus
variabilidad en la composición proteica de los
(Salazar et al. 2011), contienen una variedad de
venenos de Bothrops alternatus entre distintas
proteínas y péptidos que afectan el sistema
poblaciones de América, inclusive Argentina y
hemostático, clasificadas según su acción en
entre ejemplares de la misma población, la cual
cuatro grupos: a) Hemorraginas, enzimas que
refleja posibles diferencias funcionales. Los
degradan proteínas adhesivas y de la matriz
perfiles de proteínas de SDS-PAGE uni o
extracelular, involucradas en la estructura
bidimensionales del veneno de B. alternatus
vascular, lo que promueve desórdenes de la
muestran una variabilidad significativa no sólo
permeabilidad capilar; b) Proteínas que alteran
entre las diferentes poblaciones sino también
plaquetas, al activar o inhibir sus funciones, entre
entre venenos de individuos de una misma
estas fosfolipasas tipo A2, serinoproteasas,
región. Las proteínas contenidas en las
metaloproteasas, L-amino-ácido oxidasas,
principales bandas de geles 1D SDS-PAGE o 2D
fosfodiesterasas, desintegrinas, lectinas tipo C y
SDS-PAGE fueron identificadas por
dendropeptinas; c) Proteínas que interfieren con
espectrometría de masas. La variabilidad en la
la coagulación, que comprenden proteasas
composición de los venenos se refleja también en
procoagulantes (activadoras de protrombina,
diferencias en las actividades biológicas: dosis
factor X y factor V y enzimas trombino-
letal, actividad hemolítica indirecta, actividad
similares) y proteínas con acción anticoagulante,
coagulante, actividad hemorrágica y actividad
entre estas inhibidores de factores IXa, Xa,
proteolítica. Las proteínas identificadas
trombina y proteasas que degradan fibrinógeno,
involucran principalmente a fosfolipasas, Factor
activadores de la proteína C (principal regulador
GPIb-BP, botrocetina, Factor IX/X de
negativo de la coagulación) y fosfolipasas A2 que
coagulación y metalo- y serin-proteinasas. Estos
actúan como anticoagulantes, al degradar
estudios pueden ser importantes para ser
fosfolípidos de membranas plaquetarias
considerados en la producción de antivenenos
(importantes para el ensamblaje de complejos
más específicos 8.
enzimáticos del sistema de la coagulación); d)
Proteasas que interfieren con la fibrinólisis, bien
Actividad antimicrobiana de una
sea enzimas con acción directa sobre la
flavoproteína aislada del veneno de la
fibrina/fibrinógeno, enzimas con actividad
serpiente peruana Bothrops atrox.
activadora del plasminógeno, enzimas con acción
sobre el endotelio (inducen síntesis y liberación
Se ha investigado la actividad de la L-
de activadores del plasminógeno y/o
aminoácido oxidasa (LAO), aislada previamente
inhibidores), o inhibidores del sistema
del veneno de la serpiente Bothrops atrox sobre
fibrinolítico, entre estos los de tipo serpinas que
cepas bacterianas Gram positivas y Gram
actúan como inhibidores de plasmina 6-7.
negativas, así como sobre promastigotes de
Leishmaniasis brasilienses y epimastigotes de
Tripanosoma cruzi. Adicionalmente se han
ensayado las actividades edemática, hemorrágica
y hemolítica de esta enzima.
El efecto antibacteriano, tanto del veneno crudo Bioinformática estructural de proteínas del
como de la enzima purificada, se evidenció veneno de serpiente.
utilizando la técnica de Grove sobre cultivos de
Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis, Los venenos de serpientes son mezclas complejas
Vibrio cholerae y Escherichia coli observándose de proteínas (varias empresas en un mismo
que las bacterias Gram positivas son más género); esa mezcla posee una actividad
susceptibles que las Gram negativas. Además, el biológica específica: toxina para matar a la presa,
veneno crudo de B. atrox y LAO presentaron un enzima hidrolítica para facilitar la digestión,
efecto in vitro, contra promastigotes de proteína capaz de perturbar gravemente el
Leishmania brasilienses con una CE50 de 7,82 y metabolismo de la presa o del agresor. Los
1,33 µg/ml, respectivamente; en tanto que, sobre venenos de serpiente representan así una fuente
epimastigotes de Tripanosoma cruzi, el valor de excepcional de proteínas útiles para estudiar
CE50 fue de 7,95 µg/ml para el veneno crudo y diversas funciones biológicas y/o como modelos
1,38 µg/ml para la enzima purificada. moleculares que podrían utilizarse para
Adicionalmente, se ha observado que LAO no aplicaciones prácticas 11.
tiene actividad hemorrágica sobre piel de ratones
albinos, ni hemolítica sobre eritrocitos humanos CONCLUSIÓN
lavados. Sin embargo, produce edema, habiendo
calculado la DEM en 15,18 µg de proteína 9. Teniendo en cuenta todos los mecanismos que se
han llevado a cabo para el estudio del veneno de
Identificación de proteínas con actividad pla2 las serpientes se constituye una valiosa
en el veneno de la Serpiente Bothrocophias información aplicada al tratamiento de la
myersi. mordedura de estos animales y al descubrimiento
de neurotoxinas farmacológicas según cuadros
Las Fosfolipasas A2 (PLA2) hacen parte de un clínicos.
diverso grupo de enzimas que juegan un rol
importante en diversos procesos celulares y A su vez, se pudo destacar la importancia de las
fisiológicos de los vertebrados. Estas intervienen proteínas presentes para la fabricación de
en señales de transducción que activan diferentes medicamentos antihipertensivos, comparando
procesos como contracción de músculo liso, otras varios artículos científicos y denotando que,
activan la cascada de inflamación mientras otras aunque no hay una información completa sobre
intervienen en procesos digestivos del intestino este tema, si se dispone de últimos avances que
de vertebrados procesando lípidos para su permitan describir la inmunotoxicoterapia como
posterior absorción. Algunos organismos como el único tratamiento eficaz.
las serpientes venenosas (de la familia Viperidae)
presentan adaptaciones y modificaciones de Siendo entonces el veneno de las serpientes, no
enzimas derivadas de glándulas salivales, donde tan malo como dicen, y brindando una
se producen las PLA2 digestivas homólogas a las importancia dentro del campo biológico por los
producidas en el páncreas que son liberadas en el grandes beneficios que puede brindar gracias a
intestino de vertebrados mamíferos. A diferencia sus propiedades enzimáticas.
de los mamíferos, las PLA2 de serpientes son
inyectadas en las presas como agentes pre-
digestivos de acción rápida o son inyectadas en
agresores potenciales como medio de defensa 10.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1
Huerta de Soto J. La evolución del
conocimiento científico 30. Universidad Rey
Juan Carlos, Madrid – España. 4.La evolución
del conocimiento científico 30
(jesushuertadesoto.com)
2
La importancia de seguir aprendiendo. (s. f.).
Exitum. Adictos al éxito. Recuperado 10 de
marzo de 2022, de
http://www.adictosalexito.com/consejo-la-
importancia-de-seguir-aprendiendo.html
3
Asunción Nosti Alés. Venenos de serpiente, no
tan malos como los pintan. Facultad de
Farmacia Universidad de Sevilla. NOSTI ALES,
ASUNCIÓN.pdf (us.es)
4
Pérez Nogués, M., Rojo Solís, C., de Vicente
Ruizg, M. a. L., & Encinas Cerezo, M. a. T.
(2008). ESTUDIO DEL VENENO DE
SERPIENTES: TIPOS Y TRATAMIENTOS
SNAKES VENOMS: KINDS AND
TREATMENTS. revista complutense de
ciencias veterinarias, VOL.2((2)), 1–5.
https://revistas.ucm.es/index.php/RCCV
5
Bonilla, c., H. Faith and S. Minton Jr. 1973. L-
aminoacid oxidase, phosphodiesterase, total
protein and other properties of juvenile timber
rattlesnake (C.h. horridus) venom at different
stages of growth. Toxicon 11: 30 l.
6
Salazar AM, Rodríguez-Acosta A, Girón ME,
Aguilar I, Guerrero B. A comparative analysis
of the clotting and fibrinolytic activities of the
mapanare (Bothrops atrox) snake venom from
different geographical areas in Venezuela.
Thromb Res. 2007; 120:95-04.
7
Hoffmann H, Bon C. Blood coagulation
induced by the venom of Bothrops atrox,
identification purification and properties of two
factor X activators. Biochemistry. 1987; 26:780-
87.
8
Ávila, Lucía; Pavan, Carlos Humberto;
Biscoglio, Mirtha Josefa; Dokmetjian, José
Christian; Cascone, Osvaldo; et al.; Variabilidad
de la composición proteica del veneno de
Bothrops alternatus de Argentina y su posible
relación con la actividad biológica; Academia
Nacional de Farmacia y Bioquímica; Revista
Farmacéutica; 160; 1; 8-2018; 19-27
http://hdl.handle.net/11336/86985
9
F. Lazo, O. Málaga, A. Yarlequé, R. Severino,
S. Gutiérrez (2007). Actividad antimicrobiana
de una flavoproteína aislada del veneno de la
serpiente peruana Bothrops atrox. Antimicrobial
activity of a flavoprotein isolated from the
Bothrops atrox peruvian snake venom. Revista
de la sociedad química de Perú. Actividad
antimicrobiana de una flavoproteína aislada del
veneno de la serpiente peruana Bothrops atrox
("jergón") (scielo.org.pe)
10
Tatiana Lozano Gonzales (2014).
IDENTIFICACIÓN DE PROTEÍNAS CON
ACTIVIDAD PLA2 EN EL VENENO DE LA
SERPIENTE Bothrocophias myersi. Universidad
ICESI, Santiago de Cali, Valle. lozano
identificación proteínas _2014.pdf (icesi.edu.co)
11
Rachid C. Maroun, Bioinformática estructural
de proteínas del veneno de serpiente. Unité de
Bioinformatique Structurale, Institute Pasteur,
25, rue du Dr. Roux, 75724 París CEDEX
France. *Plenaria M-2 (smbb.mx)