CLASE 1 :

Postulados teoría celular

Estructural Todos los seres vivos están formados
por células
. :

Fisiológica es la unidad
:
funcional de los seres vivos
la célula
.
Herencia : Toda célula se origina de otra preexistente , mediante división
celular
1839 :
1838 : concluyó Concluyó 1858 :
concluyó que
que todos los que todos los todos los seres vivos
vegetales anima le están formados por
están están células y provienen
formados formados de otras ya existente
por células por células No hay generación
Theodor
Rvvdolph
Matthias espontanea
Schwann
.

schleiden irchow

* La teoría celular está mal nombrada ya no es teoría , sino ley que

una
que una

explica casos individuales para Generalizar Es una meta

.

ley compuesta por

3 leyes .

Teorías científicas
Teorías explicaciones inferidas naturales
de fenómenos explican por qué
:
. . →
las
leyes funcionan de la manera
que lo hacen .

teoría * inferencia →

•
sistema de
hipótesis y lo leyes
•
todas estas hacen referencia a algún aspecto de la naturaleza
•
Postulados o axiomas : ideas más generales que posee una teoría que unifican las
las ideas anteriormente aisladas .

El sistema de ideas es
hay hipótesis más abstractas
jerárquico datos que otras
.

,
•

Hipótesis →
datos gracias a los → a la realidad
llegamos
leyes

Describe la relación entre dos o más tipos de fenómenos (eventos o

cuerpos de datos)
•

↳
ej existe
.

una relación entre el trueno y el relámpago

Estas resumen , generalizan predicen y lo explican (pobremente ) casos individuales
•

Rompiendo mitos

.
Las teorías no se convierten en leyes ,
estas son conocimiento aceptado
las leyes son
"
universales " no es evidenciabk en biología la t de la
no
siempre
•

física Y química)
°
las leyes y las teorías son tipos de conocimiento t e
igualmente útiles
 Hipótesis científica
Al tener acceso toda la realidad nos rodea el conocimiento actual
no a
que con
°

que está a nuestro alcance podemos conjeturar lo que ocurrirá →

predicción
Hipótesis plausible cuando se
empíricamente puede
:
puede contrastar ,
se

recoger evidencia con conocimiento ya disponible variables) .

Hipótesis convalidada : cuando las evidencias favorecen una idea nueva al

terminar una investigación de plausible a convalidada
pasa
Teoría celular
con esta
: iQué
se logra una representación de todos los seres vivos →
generalización
teoría
individuales
explica ? explica casos
para generalizar es una ley no
: →

Experimento de Miller 1953

°
Se pregunta : cómo se origina la vida en la tierra a partir de materia inanimada
°
1952 : Miller y Uray discuten cómo pueden simular las condiciones y reaxiones que
producirron los componentes orgánicos de la tierra primitiva .

. Reconocen que en los procesos químicos generales ocurridos en la superficie de la

tierra participaban energía atmósfera y océanos?
:
,

•
Simulan el proceso de precipitación y evaporación utilizando un aparato de vidrio
que incluía un matriz de agua conectado a otro matraz más grande con
electrodos ( gases usados : hidrógeno , metano , amoniaco )
.

•
Primeros resultados : después de las descargas vidrios y agua se pusieron cafés A los
, .

6 días vieron
que gases quedaban en el matraz lnid.net amor , ,

MONOX de carb nitro ) lso -60% del C del met se convirtió en comp Org )
,
.
.

Componentes orgánicos detectados aminoácidos ( glicina alanina B alanina

↳
: , ,
,

ácido fórmico gli cólico táctico acético propio nico a

,
butírico )
, ,
,
-

. . .

°
primer experimento en demostrar cómo los comp org asociados con la bioquímica . .

podían sintetizarse bajo las condiciones de la tierra primitiva .

 CLASE 2

Enlaces quimicos
Atomo
- es la estructura mas pequeña de lo vivo y no vivo
- estan fromados por:
un nucleo muy denso con carga positiva (prot y neut)
nube de electrones que rodea el nucleo ( los e- sino mucho mas
livianos, tienen carga negativa y no hay manera de saber su
ubicacion exacta en el orbital
- el atomo es electricamente neutro, ya que tiene p+ y e-
- numero atomico: cantidad de p+ (misma cantidad de e-)
- un atomo mide 0,2nm de diametro (nm 10 m)
- mol 6 10 moleculas
Tabla periodica
- en la naturaleza hay 92 elementos
- con el tiempo van apareciendo mas elementos pero estos no estan en la naturaleza,
sino que son productos de reacciones quimicas (son muy inestables)
- el 96,6% del peso de los seres vivos esta formado por elementos de Carbono, Hidrogeno,
Nitrogeno y Oxigeno. Pueden haber otros elementos pero en cantidades muy pequeñas
y asociadas a un tipo de reaccion.
Agua
- corresponde al 70% del peso de la celula (de un organismo)
- casi todas las reacciones de la vida se realizan en agua (medio acuoso)
- el agua a temp. ambiente se mantiene en estado liquido, por eso es importante la
temp. corporal ya que asi el agua esta en estado liquido y en condiciones optimas
para las reacciones vitales
Formacion de enlaces
- es posible que se formen gracias a la presencia de los e- en la nube, los cuales estan
en constante movimiento y siguen una orbita (orbital electronico)
Orbital electronico
- es l enado por electrones
- el mas cercano al nucleo es el mas fuerte y tiene 2e-
- el segundo y tercero tienen 8e-
- el cuarto y quinto tienen hasta 18e- (son menos probable de
encontrar en la naturaleza
- los atomos que tienen sus orbitales l enos son menos reactivos
quimicamente
- un enlace se forma mediante la interaccion
de los orbitales debido a que un orbital
incompleto es mas inestable, por lo que se busca
estabilidad ganando o perdiendo electrones.

Llenado Enlace ionico

de orbitales -aesotro
cuando un atomo le cede electrones
de algunos ej: Cloruro de sodio (NaCl), el sodio le cede
elementos 1e- y el cloro lo recibe
Enlace covalente
- es cuando dos atomos comparten e- y asi se busca la estabilidad de ambos
ej: Acido clorhidrico (HCl): al hidrogeno le falta
un e- para completar el dueto y al cloro le
falta uno para completar el octeto, por lo que
comparten el electron
- los enlaces covalentes son los mas comunmente
presente en los seres vivos
- todas las caracteristicas que tiene una celula dependen de las moleculas que
contiene entre si (molecula grupo de atomos)
Covalente polar
- un elemento se tiende a cargar neg y el otro positiv
Ej: H2O - el oxigeno tiende a cargarse negativamente
Covalente apolar
- los electrones se comportan de manera mas equitativa
Ej: Hidrocarburos (C-H) - Metano
- depende de la cantidad de de electrones que hay en la nube determina si el
atomo comparte, cede o acepta electrones
Enlace covalente polar de tipo puente de hidrogeno
- es muy importante ya que se ve en todas partes de la biologia
- se forma principalmente entre moleculas de agua pero tambien se puede ver
presente en otras moleculas (ej: N)
- la carga negativa que se forma alrededor del oxigeno es capaz de atraer
carga positiva presente en hidrogenos de otras moleculas de agua. Se genera
este puente que se da por las diferencias de carga
- es muy debil
- esta presente en todos los organismos

Hidrofilico
! De esta tabla sed infiere que:
- el puente de hidrogeno es el mas inestable
inferir no es describir los datos de la tabla

- el gusta mucho el agua

- son compuestos polares
- se mezclan con facilidad con el agua
- moleculas que forman puentes de hidrogeno
Hidrofobico * Lo mas pequeño
- no le gusta el agua que podemos
- generalmente C-N, C-O encontrar en la
- moleculas apolares (no tienen carga) estructura de la
vida es un atomo
- no se disuelven en agua
Ej: hidrocarburos (C-H), mb celulares
¿Que va mas alla del atomo?
Composicion quimica de un huevo
- un huevo es una celula, una de las mas grandes que
se puede observar
Se observa:
- las macromoleculas del huevo (biomoleculas)
- el agua es el principal componente
Moleculas de la celula
Carbohidratos (azucares)
- formados por atomos de C, H y O (por eso se l aman carbs o CHO)
- son la fuente de energia primordial de todo el organismo
- tambien son l amados hidratos de carbono o glucidos
Monosacaridos: estructura mas pequeña
- ej: Glucosa (6C) C H O
- se pueden escribir de manera lineal o ciclica
- en monosacaridos podemos encontrar 3, 4, 5 o 6 carbonos - -

- se nombran (CH O)n n 3, 4, 5 o 6 carbonos Lineal Ciclica

Ej mas comunes: - -

Presentes
Presentes en moleculas en otras
=
de ADN y ARN
- -
-

Oligosacardios: union de dos monosacaridos

- se forman por una reaccion que forma un enlace
glucosidico
Ej: el grupo OH de una glucosa reacciona con el grupo
OH de otra glucosa y se libera una molecula de agua.
Se forma un enlace eter (oxigeno unido por ambos
extremos). Con esta reaccion de 2 glucosas se forma
la maltosa Ej:
- lactosa: glucosa + glucosa
(lact: azucar de la leche)
- sacarosa: glucosa + fructuosa (sac: azucar comun)
- maltosa: glucosa + glucosa (malt: azucar presente en los
fermentados (cervezas)
Polisacaridos: gran cadena de moleculas
Glicogeno: almacenamiento Celulosa: glucosa
de energia en azucares presente en la pared
de la celula animal celular vegetal
Almidon: almacenamiento
de energia de las celulas
vegetales (ej: papas)
* Oligosacaridos
- generalmente se asocian con otras est. (proteinas, lipidos)
- glicoproteinas: asociados a proteinas
- glicolipidos: asociados a lipidos
- se encuentran asociados a la matriz extracelular y son
muy abundantes (hay mucha azucar en la matriz
extracelular)
Placa bacteriana
- es matriz extracelular + bacterias
- uno consume mucha azucar, se deposita mucha de
esta en los dientes (ademas de toda la azucar
que ya hay en la matriz)
- si no se cepillan los dientes, se genera un centro
de atraccion para las bacterias
- cuando se juntan muchas bacterias se forma la
placa bacteriana, si no se quita, se forman caries
- la matriz tiene como funcion sosten, sujecion y proteccion de las bacterias
Azucares en la matriz extracelular
- en la matriz se acumulan las bacterias
- la matriz esta formada por un material
gelatinoso que mantiene juntas a las celulas
de un tejido
- provee una via de difusion de nutrientes y
oxigeno hacia las celulas
- esta compuesta de heteropolisacaridos y proteinas fibrosas (colageno, elastina,
fibronectina, laminina)
- heteropolisacaridos son l amados glicosaminoglicanes
 Lipidos (acidos grasos)
- tienen muy baja solubilidad en el agua (apolares) sat insat
- hay distintos tipos:
- con enlaces simples: estan totalmente saturados, son de
facil empaquetamiento y mas rigidoz (ej: acido palmitico
- con enlaces dobles: son insatirados lo que previene el
empaquetamiento y da flexibilidad y fluidez (ej: acido oleico)
- son constituyentes de reservas energeticas mas grandes
(toda la energia extra del cuerpo se acumula como grasa,
son 6 veces mayor que las azucares
- la energia se almacena en forma de trigliceridos,
formados por una molecula de glicerol asociada a tres
acidos grasos
Lipidos de la membrana:
- glicerofosfolipidos
- galactolipidos
- sulfolipidos
- esfingolipidos
- esteroles
Fosfolipidos
- cabeza: glicerol
- patitas: 2 acidos grasos
- en la cabeza tienen asociado un grupo fosfato el cual hace que sea muy polar,
haciendo que sea hidrofilica, pero las patitas (ac gr) son hidrofobicas)
- cuando fosfolipidos se juntan en agua, las cabezas se orientan hacia el agua y
las colas se unen, repeliendo el agua

grupo fosfato '

I
bicapa lipidica: estructura mas estable, aqui
glicerol i es donde las cabezas interactuan con el agua

l
estructura clasica: estructura de miscela.
Hay una bicapa lipidica donde hay agua en
el interior y exterior.
-
acidos grasos
.
Es la calsica de una membrana plasmatica .
 Aminoacidos
- son la estructura mas basica de los constituyentes de las proteinas
- una cadena de aminoacidos forma una proteina grupo carboxilo
(acido)
- estructura clasica: carbono quiral
- grupo amino

¡
grupo amino
- grupo carboxilo (grupo acido)
- atomo de carbono central (delta o quiral) (quiral: unido
a cuatro grupos distintos
- se diferencian entre si por la cadena lateral (radical)
- hay aprox 20aa (los escenciales) cadena radical
- tienen distintos isomeros (con distinta nomenclatura segun su posicion (D y L),
depende de donde tengan el grupo amino
- generalmente se nombran con el nitrogeno hacia la izquierda (a tipo L)

µ
Carga positiva Aminoacidos escenciales:
Apolares no son elaborados por
el cuerpo, los
incorporamos por medio
Carga negativa de la dieta. Debido a
esto la alimentacion es
tan importante
Polares
Apolares aromaticos
(tienen benceno)

Enlace peptidico: union de dos aminoacidos

- se libera una molecula de agua
- la union se genera entre el grupo carboxilo del aa1
y el amino del aa2, lo que libera un H2O
- si hay dos aa, se denominan dipeptido
- las cadenas se pueden alargar, lo que hace que
las proteinas puedan tener muchas estructuras
(primaria, secundaria, terciaria y cuatern.)
Acidos nucleicos
- son las moleculas encargadas de la herencia
(almacenan la informacion genetica)
- ADN: encargado de almacenar la info
- ARN: encargado de la sintesis de proteinas
- Nucleosido: molecula mas pequeña que un
nucleotido (nucleos: base nitrogenada + azucar)
- Nucleotido: base de los acidos nucleicos
- una cadena de nucleotidos forma un acido
nucleico
Bases nitrogenadas:
Pirimidicas: un ciclo (anillo) Puricas: dos ciclos (anillos)
- uracilo - adenina
- timina - guanina
- citosina
ADN
- su azucar es una desoxiribosa
- sus bases nitrogenadas son: A, C, G, T
- su estructura es una doble hebra, antiparalela,
donde las bases nitrogenadas se unen por
puentes de hidrogeno (pte de H con un Nitr)
- T-A
- C-G
Enlace citosina-guanina (3 puentes) Enlace timina-adenina (2 puentes
ARN
- su azucar es ribosa
- sus bases nitrogenadas son: A, C, G, U
- es una hebra simple (no se aparean las
bases)

ATP
- es un nucleotido que genera energia por
excelencia (es el medio por el cual la celula
adquiere toda su energia
- se l ama ATP porque tiene una Adenina
- ATP Adenosin trifosfato
- es una Adenina unida a un azucar y
tiene 3 fosfatos
- para generar energia libera un
fosfato, el que se transforma en ATP
- es una modificacion de un nucelotido
 CLASE 3 :

O D
B E

J L
E A

T
c
Í L
✓ A
0 S
S E

Bicapa lipídica
•

compuesta por proteínas y lípidos

de todas las
proteínas en una célula animal el 30% está en la mb celular
•

masa de la membrana : 50%

lípidos y 50%
proteínas
•

Modelo Estructural de la membrana

•
Singer y Nicholson 1972 : MOSAICO Fluido bicapa ,

es la red con proteínas insertas en ella

lipídica
las ella
.

y lip
prots en
pueden interaccionar y
•

desplazarse lateralmente dándole fluidez a la

mbe Impermeabilidad a moléculas muy
polares
Composición Bicapa lipídica
Principales lalípidos que
componen membrana :

91 icolípi dos

{ IEER
→

fosfolípidos
ina
colesterol
campos IO química depende del
tipo de célula, fuma actúa en beneficio de su
tuno tipo
-
•

Fosfolípidos
•

Afín con el entorno : parte polar será afín

a sanas
polares y viceversa .

de radical
Fosfolípidos se F
según tipo
•

Antipática
Está e matizada la
* es fosfatidilcolina ,

FLS más bvndante , 2 cadenas de aq ,

unasaturada y otro insaturada

(doble enlace Cis ) entrega más flexibilidad
→

a la Caden
a-
 TIKI y
•
Distintos componentes químicos de la cabeza

y distintas cargas .

| a
carga q
: →
puede ser señal de apoptosis

grupo
hidroxilo)

Colesterol

.nu#nw
Es esterol
un constituido por un anillo
rígidono
•

y grupo polar (hidroxilo) y una corta cadena

.IE?kia:.ea:aaE:n*iamoshEaaEitiEi idieaez en a
:*
Antipática
• →

colas
hidrofóbicas .

Glvcotípi dos
oal
°
Se Obtienen de una esfingosina
galactosa
:

caras
µ Ganglio sido enlatada a un aqlceramida ) ,
el
" '
carbohidrato
Yoji #
R
grupo
y
-

ba erebrrsido es un
a un 51 de todos los
Constituye
•
caro

f.Él
.

de la monocapa externa
lípidos
↳

Importantes en interacciones
-
•

§ Celulares con su entorno

E
-

Iii : " mida

¥:*: En:*:p
"

Amida t
→
grupo R lcarbl
↳ Amina

Importancia de los gwcotípidos

sistema nervioso es rico en glvcotípidos
•

Vaina de mielina
↳ contenido
alto de glucdípido :

llamado galactocerebrósido formado cuando se

g. agrega galactosa a la ceramida .

•
Ratones mutantes que son deficientes
todos sus ganglios idos complejos en
muestran anormalidades en el sist nervioso degenera 0 axonal→ y →

reducción de la miel inizao genera temblores y convulsiones prob neuro

→
.
. . .

Proteínas
" integrales :
•

penetran la bicapa lipídica ,

son transmembranosas →
cruzan
la bicapa no necesariamente de lado a otro segmentos
un

transmembrana en apolar contacto directo con la mb campos i8 →

•
Periféricas : están en su totalidad fuera de la bicapa lip Cintra y lo extracelular) ,

se relacionan con la
superficie de la mb mediante enlaces no covalentes
•

Fijadas con lípidos fuera

: de la
bicapa tienen enlaces covalentes con una .

molécula de lípidos situada dentro de la bicapa .

→ son
proteínas integrales * *
no covalentes : se desprenden t rápido
covalente : comparte el ect t difícil .
→

pq hay que romper enlace

Anclaaduanffspiogioada - .
 no asoc .
covalentemente a la
\ mb .

]
Iprot .
rltansmemb -
↳1
prof .
↳ interno, prot
sí
tormenta
inkg
.

asa .

un 149 trans memb con motel no

trnnsmembr 3
.

pero " mb
seg transmb ASOC Coral la mb
. .

.
.
con .

Proteínas de membrana
limadas
⇐ 1. Dominio alfa hélice
- de trans .

Anclados
asociada a
mb ,
puede no tener unión
lipíd .

con más
un lípido
a.Proteína poli tópica ,

de un dominio de TM
| tu 3. Prot con barril compuesto de
.

hojas beta
| 4. s Prot asociadas solo a la hem -

Apelar
.

icapa int por un tallo lipídico

,

íntimamente
6. prot anclada
por tallo de
Integrales vi periféricas
GIICOfosfatidilinositol (GPI) .

7. Pnt periféricas (no asociadas directamente

. a la mb ,
sensible a Fosfolipasa E
sino a través de otras
prot ) .

la afinidad con la mb , interactúa

.

4 enlace covalente ya tiene relaol

no
que por
:

5:
estrechamente con
si enlace covalente
la mb apolar ya que → int mb es apolar
x la de los
reino t
íntima part ( . .
→

comp aa .
.

Finalmente me debo tan íntima es la relay con la mb

preguntar que
→
.

EE:*:* :*:*
[ -
-
colas apolares

✓ 1 segmento transmb .
 Perfil de Hidropatía
AG liberad de energía espontáneo
• : →
polar
*
polar

¥
cuesta
polar awoso afín afín
→
= no , con
A 6 Aminoácido
• - :
polar
• TAG : Aminoácido apolar requiere ,
energía para que
al medio AWOSO
pase

O O :*

Características de las Proteínas de

t :* .

Membrana :
Solubilizacirn ni nit
picos ,

-
Bomba NaCl

Proteínas de mb
•
Detergentes -

pueden ser solvbilizadas .

son antipáticos ,

ypurificadas con interaccionan con las

detergentes suaves y prots partecon su
mantener su actividad hidrofóbica e
↳ hidrofílica y
Ocurredebido a
forman mistelas
las
propiedades del tb con los fosfolip .

detergente .

.
tienen una parte
hidrofob "
. hidrocarb
"
.

una cabeza y
Y
ionic)
sea
polar ( no

o
cargada lions pueden ser anirnicos
O catiónico S

Difusión de las proteínas de membrana

con movimiento He X Comunio celular
proteínas
.
.

H
se le asocia un
Horópodo a todas las prots de F

{
E
Una célula
y tienen la posibilidad de blanquar O
t
una zona R
µ E
Ez hoiefrontitáen
otra para ver si se
¿
←
MR
A O
mueven .

L C
A
Antes de I
meter los E
j
anticuerpos t
debe
Está todo fusionar N
o

gmtgtran *
-

f)
la mb
marcado
pero N
.

:*:: ::*:* EFFIE"

µ
!
fotoblanqvar con láser .
↳ del FRAP seguimiento de poblar
Desventaja
→

de grandes poblaciones
al •

seguir el
desplazamiento
moléculas individualmente
de moléculas ,
no

podemos seguir
si una
ej
:
moléc .
no
migra a un área
blanqueada ,
no
podemos saber si es
pq
es inmóvil o si simplemente restringir su mar .
a una
region pequeña .

1 sola
Hetero cari on : si
puedo marcar
prot .

Características de la Mb
lipídica
1. emi capa externa interna zona polar y apolar y enlaces
Bicapa e →
:

3
Lípidos forman
.

lípido
conforme
=
espontáneamente
mistelas o bicapas
→

1 cadena ,

antipática
d dependiendo
2
de su
forma
cadenas
hiarocarbt

d.KeiI ? 1
requiere menos

energía

2. Fluidez de la
bicapa
•

depende de su composición
y de la temperatura

}
campos IO : longitud y número
•

de enlaces tienen los A

que
EIIa:
+,
¥:c :*
mientras cortas
temperatura de
freezing o gelifi cap es menor t e
•

insaturadas sean las cadenas

↳
.

temp t bajas =
qelificar mb desordenadas

→
Colesterol :

•
r
empaquetamiento lípidos en la bicapa
d lvidez de la mb según rango de temp
tmb
•
.

menos
deformable OH interactúa con las cabezas
polares de los
• :

fosfolíp ,

y su anillo rígido y plano interacciona e inmoviliza

parcialmente las regiones de cadenas hidrocarb t cercanas a las .

•
cabezas
evita la cristaliza 0 de la
polares .

mb : al impedir que las cadenas hidro car b .

Estado LO ordenado )
se
acerquen demasiado .

liquido
↳ todo debido a sus altas concentraciones
de colesterol en la mb .
- Movilidad de los fosfolípidos en una
bicapa lipídica

→
de cara
externa a
cara inter .

↳ Está
regulado

carga neq gatilla

3. Asimetría y la señal

/
subirían
movimiento
hay Hip flop ( de

)
• -
una

monocapa a otra) I )
TIKI reñirá sseneram O 00
% !! ¥ .

.
- aieaxtí#EEE ! Eua elimina
se x
macrófagos
mediante
fagocitosis
.

Funciones de las mb celulares

Define identidad de la célula
•

Rodea y define límites de la célula

•

•
Mantiene campos IO química del citosol
•

permite la comunica0
°

Mb internas definen a los t organelos subcelulares

Otro ejemplo Restricto difusión
↳ :
de la

red
la
difusión limitada tb está asoc .

Ejemplo de difusión limitada en la MP : a la presencia de un

cortical que genera dominios
citoesqueleto
mantero del fenotipo polarizado
restringidos de mov de las prots .

de mb
plasmática .
Transcripción Clase 4: Transporte a través de la
membrana
Objetivos

Entender los procesos de difusión y osmosis y describir los factores que influyen sobre
estos procesos
Describir las características de los sistemas de transporte y distinguir entre difusión simple,
difusión facilitada y transporte activo.
Explicar la acción y la importancia de la bomba de Ca2+ y la bomba Na+/K+

Características del medio extracelular:

- Comprende todos los elementos ubicados fuera de las células
- Consta de un compartimiento liquido y una matriz de polisacáridos, glicolípidos,
glicoproteínas y proteínas que dan forma a los tejidos (matriz extracelular)
- Las células reciben nutrientes desde el espacio extracelular y liberan sus productos de
desecho.

El medio extracelular y el intracelular son muy diferentes:

Estas diferencias son fundamentales para que la célula pueda

sobrevivir y funcionar normalmente. Por ejemplo: fijarse en el
contenido extracelular de Na+ fuera de la célula y dentro de la
célula

No solo se encuentran diferencias en iones (moléculas con carga),

sino que también hay diferencias de concentración de glucosa,
aminoácidos, proteínas, etc.

Por lo tanto, se puede afirmar que las concentraciones siempre

serán distintas si comparamos el medio intracelular y el
extracelular.
Existen diferentes tipos de membranas:

Permeable: puede pasar de un lado a otro

cualquier elemento
Impermeables: no dejan pasar absolutamente
ningún elemento
Semipermeables: deja pasar libremente algunos
elementos, otros pasan con algún tipo de ayuda y
otros simplemente no pueden pasar. Esto significa
que es selectiva.
La membrana celular (que esta ubicada en todas las
células por todo el organismo (tejidos/órganos)
consta de una membrana semipermeable.

La membrana celular es una bicapa lipídica en donde las:

Moléculas pequeñas pueden pasar libremente por la membrana como el CO2, N2, O2 y el
Etanol.
Moléculas que son más grandes como el agua y la urea necesitan de ayuda para poder
pasar
Moléculas muy grandes o con carga no pueden pasar, como la glucosa, iones, ATP y
aminoácidos.
Estas moléculas pueden ser o son importantes para la célula, por lo tanto, la célula se las
arregla para ingresar estas moléculas a través de proteínas de transporte de membrana
(proteínas transportadoras y proteínas canales), son estructuras transmembrana. Un
ejemplo de esto es la entrada de glucosa a través de estas proteínas transportadoras.
Tipos de transporte a través de la membrana celular
Existen 2 tipos de transportes y su clasificación depende del gradiente de concentración:

Transporte pasivo: es cuando moléculas se mueven desde hay más concentración hacia
donde hay menos, es decir, a favor del gradiente de concentración por lo que no ocupan
ATP (energía). Hay 3 subtipos:

- Difusión Simple: se le llama cuando las moléculas pueden pasar libremente por la
membrana (no necesitan de una proteína transmembrana), estas moléculas tienen que ser
lipofílicas, es decir, tienen que tener afinidad con los lípidos y para eso tienen que ser
apolares (hidrofóbicas). Ejemplo: O2 y CO2

- Difusión mediada por canales: principalmente los usan los iones y también el agua.
Ejemplo: iones de sodio, de potasio, etc
El agua pasa a través de acuaporinas (canal que transporta específicamente al agua)

- Difusión facilitada por transportador: pasan moléculas más grandes como la glucosa,
aminoácidos, etc.

En general se les llaman: difusión simple, difusión por canales y difusión facilitada.
 Transporte Activo: siempre va a ir en contra del gradiente de concentración y va a
requerir energía. Existen 2 subtipos:

- Bombas ATP dependientes (transporte activo primario): todas las bombas, ej: bomba de
sodio potasio

- Sistemas de co-transporte ión-molecula (transporte activo secundario): es un sistema

secundario que no ocupa ATP de manera directa, se asocia al transporte activo primario
para el transporte de moléculas.

Difusión: movimiento aleatorio de una molécula o ion a favor del gradiente de

concentración hasta lograr un equilibrio de difusión neta nula.

Un equilibrio de difusión neta nula significa: que siempre va a haber un movimiento chiquitito
pero el movimiento neto va a ser cero, por ejemplo: tres moléculas se van a mover de derecha a
izquierda, pero después 3 moléculas se van a mover de izquierda a derecha, manteniendo el
equilibrio neto).

Velocidad de la difusión:
Existen diversos factores para que se genere el movimiento de un ion y que determinan la
velocidad de difusión (es la rapidez con la cual ocurre la difusión y se mide por el número de
moléculas que pasan a través de la membrana en una unidad de tiempo). Dependen de los
siguientes factores:

1- La magnitud de diferencia de concentración a través de la membrana, mientras haya más

diferencia entre las concentraciones de un lado a otro, la velocidad será mayor.
Ejemplo:

Explicación de la foto: Cuando nosotros inspiramos

aire, el oxigeno va a los alveolos por lo que hay una
concentración altísima de aire y puede pasar
libremente por la membrana del capilar. Lo mismo
pasa con el oxigeno desde el capilar al alveolo.
2- La permeabilidad de la membrana a las sustancias que se están difundiendo: a pesar de
que haya una gran concentración de moléculas, si la membrana es impermeable a una
sustancia, esta no va a poder pasar.
Ejemplo:

Explicación de la foto: por más que haya una

concentración de ion cloro por un lado y por el otro una
concentración muy baja pero no existe un canal para que
pase este ion, el cloro no va a fluir.

3- Temperatura: a medida que se aumenta la temperatura, las moléculas se mueven más y

aumenta la probabilidad de que pasen a través de la membrana.

2- El área de la superficie de la membrana a través de la cual las sustancias se están

difundiendo: esto quiere decir a mayor superficie de membrana más moléculas van a
poder pasar.

Osmosis: es la difusión neta de agua (que es un solvente) a través de la membrana.

Para que ocurra tiene que:
- Existir una diferencia de concentración de soluto en ambos lados de la membrana
- La membrana tiene que ser relativamente impermeable al soluto (para que este no puede
pasar)
¿Cómo pasa el agua a través de la membrana lipídica si es un compuesto polar?
Se transporta a través de las acuaporinas (canales de proteína), permiten que el agua cruce
rápidamente la membrana. Están en todas las células, pero son muy importantes en células
vegetales (vacuolas de agua), glóbulos rojos y ciertas partes del riñón (reducen al mínimo la
cantidad de agua perdida como orina)

#Datos:

El lugar de adentro de la acuaporina donde va a

pasar el agua tiene características polares.

También existe la posibilidad de que alguna

molécula de agua pase directamente (debido a
que los fosfolípidos tienen estructuras polares
como las cabezas) pero es prácticamente nulo

Medio hipertónico (poca agua afuera y mucho

soluto), puede ocurrir por fiebre, vomito, diarrea, etc:
es la salida de agua del glóbulo rojo. Crenación

Medio Isotónico: es la misma cantidad de agua que

sale con la que entra

Medio hipotónico (mucha agua afuera), puede

ocurrir por tomar excesivamente agua: entra
masivamente el agua al glóbulo rojo, incluso pueden
explotar. Citólisis
Transportes asociados a proteínas:
a) Pasivo:

Difusión facilitada: depende del gradiente de concentración y de fuerzas eléctricas

Ejemplo moléculas sin carga: la captación de glucosa, es debido al gradiente de
concentración debido a que esta no tiene cargas.

El transporte de moléculas con cargas se complica un poco debido a que no solamente depende
de la diferencia de concentración de esta, sino que también de la diferencia en la carga (iones).

Ejemplo: para que pueda pasar el ion sodio (que tiene carga positiva) al medio intracelular, debe
haber una alta concentración de esta molécula afuera, PERO TAMBIEN debe haber alta
concentración de iones o cargas negativas adentro, debido a que negativo con positivo se atraen.

Las células mayoritariamente tienen cargas positivas afuera

y negativas adentro.

b) Activo:

Primario: es dependiente de la hidrolisis de ATP

Ejemplo: Bomba de Na+/K+: está presente en todas las células.

Su función es:

Mantener el gradiente electroquímico para el Na+ y el K+ a través de la membrana y conducir

impulsos electroquímicos en células nerviosas y musculares (músculos esqueléticos y cardiaco)
Como funciona: la bomba toma 3 iones de sodio y usa ATP para generar un cambio en el
transformador (estaba abierto hacia el medio intracelular y ahora va a abrirse hacia el
extracelular) y libera 3 sodios. Inmediatamente toma 2 potasios del medio extracelular y los libera
en el medio intracelular.

El movimiento neto es: 3 Na hacia afuera y 2 K+ hacia dentro

Otro ejemplo: Bomba de calcio, está localizada en la membrana plasmática de todas las células y
del retículo endoplasmático. Mantiene el gradiente de Ca2+ en contra del gradiente. Son muy
características de las células musculares.

Ejemplos de bombas:
 Secundario: no necesita ATP de forma directa, está siempre de la bomba de sodio-
potasio

El Na+ que es llevado al medio extracelular por la bomba de sodio-potasio, puede ser aprovechado
por el transportador especifico (sodio-glucosa) para acarrear glucosa.

Es decir, no ocupa directamente ATP pero si ocupa el Na+ que fue transportado por la bomba que
si ocupo ATP.

Ejemplo 1: en el epitelio intestinal

Ejemplo 2: Intercambiador Na+/Ca2+, ayuda a reestablecer los niveles de Na+ y Ca2+ luego de la
contracción muscular.
 Existen distintas maneras de transportar:

Ejemplos:
Uniporte: canales de sodio, potasio, etc
Contrasportador: transportador glucosa-sodio
Antiporte: bomba de sodio-potasio

Excitabilidad de la membrana:
Objetivos:
Conocer las características de los canales iónicos y sus mecanismos de apertura
Aprender el concepto de potencial
Comprender los principios electroquímicos que regulan la excitabilidad celular y
por ende el potencial de acción
Conocer el potencial de acción y su finalidad asociada a comunicación entre células
nerviosas
Canales Iónicos:
- Son proteínas transmembrana
- Dejan pasar iones en forma:
Rápida (109 iones por segundo)
Pasiva (determinado por fuerzas electroestáticas)
Selectiva (tamaño del canal y carga)
- Algunos están siempre abiertos (canales de reposo)
- Otros pueden abrirse y cerrarse en respuesta a estímulos
Tipos de estímulos que pueden abrir un canal iónico:
1- Por el acople de un ligando o de un segundo mensajero (ligando que proviene del
intracelular):

2- Por voltaje (se detecta un cambio de voltaje) o por presión (cuando sube o baca la presión
arterial)

3- Por fosforilación: cuando se le agrega un grupo fosfato

Como se cierran:

Pueden obstruir el paso,

cambiar su estructura y tener
una compuerta.
Esquema de canales iónicos presentes en el axón:

Canales de escape: regulan la cantidad de iones

dependiendo de la concentración

Dependientes del voltaje: se encargan de llevar el

mensaje de una neurona a otra en el potencial de
acción

Bomba sodio-potasio: entra K+ y saca Na+

Potencial de membrana:
Si se introduce un electrodo este diría que la membrana de la neurona siempre es negativa cuando
está en reposo (-70mv) debido a que dentro de la célula hay muchas estructuras con carga
negativa
¿Qué sucede cuando llega un estímulo eléctrico?
Hodgkings y Huxley midieron el potencial de acción estudiando un calamar, que arrojo los
siguientes resultados:

Explicación de la imagen:

El estímulo abre los canales de Na+ y este entra masivamente y la célula se vuelve positiva, al
llegar al +40 se cierran los canales de Na+ y se abren los canales de K+ para que este salga de la
célula, haciendo que esta se vuelva negativa nuevamente.

Baja más del estado de reposo y los iones se intercambiaron, el sodio que debería estar afuera
está adentro y el potasio que debería estar adentro está afuera. Por eso se activa la bomba y entra
potasio y saca sodio., es decir, vuelve a la normalidad.

Lo que hace la bomba de sodio-potasio:

 CLASE 5 :

O D
B E

J L
A
E
T l
I l
✓ A

O S

S E

¡ citoesqueleto presenta problemas de sostén

inestructura definida
estructura dañada →
flagelo no
podrá
cumplir su
función óptima y tendrá
de movimiento
prob .

-
inferencia

componentes del citoesq .

µ con t
funciones Funciones del citoesqueleto

pira
De
Transp .

Celular
-

Actina división celular sirve

para contractilidad
estructura y soporte pero en
¡
:
y mar .

Todo
depende de los contextos celulares
Microtúbulos regulan el
transporte intracelular de los elementos que se mueven dentro
•
:

de la célula movilizan las vesículas y)

→
proteínasaccesorias
que
Funciones generales del citoesqueleto
le
permite a la célula
•
:

adquirir diversas formas

-
realizar movimientos coordinados
-
Controlar la organizaos espacial de los
organelos y complejos proteicos detro del
citoplasma
-
pueden ser movimientos locales de una célula
que se mueve
por los
tejidos (células
del sist inmutó movimientos coordinados Intimamente
. dentro de células
que conforman un tejido (músculo )
esquelético
Filamentos del citoesqueleto
Estos
filamentos combinan resistencia y adaptabilidad debido a
que están
•

compuestos por múltiples protofilamentos microfilamentos

microtúbulos
[ filamentos
microfilamentos
intermedios

Actina
requiere ATP para
←

]
funcionar y dímerto tub .
GTP
- collar "
"

se hidroliza el OTP se
y
transforma
través
a un ODP
a de Lmoléc .

agua
Microtúbulos
diámetro de 25mm son los más gruesos
grosor pared 4mm
•
→
,

•
cada microtúbulo se compone de 13 proto filamentos lprotofil .
=
conjunto de tubulin ) .

forman un tubo )
larga fila hecha de heterodímeros alternados
son estructuras
polares con un extremo franjas
•

+ Me cimiento
rápido) y lcreci miento lento ) alterna

Ü
-

"
,

•
iiñiiéiiiiiiiiiiiiiaassiiiñpoiiiói :
tubulina
a
y B tubulina proteínas globulares)
-

forman un heterodímero de y B x
-

↳ a t sub unidades Unidas entre sí

""

Extremos t hacia la mb plasmática

:

G.
.

en el centro
Extremos organizador de microtúbulos (Mts )
: -

ahí están las tubulina

para empezar a sinteti ar y que se
generen los primeros núcleos de los MT
para comenzar la
poli merizaolsíntesis del filamento) ( aparato de golgi )
C) .
Todos proto filamentos de un MT poseen polaridad
los =
,

por consiguiente todo el polímero tiene polaridad =

-
T .
Beta → t

T Alfa
-
-
→
.
 se

dímero unido a GTP GTP fianza GDP

_ al ocurrir esta hidrólisis
en el centro
organi .

1 se desestabiliza el MT
se unen
✓otros dímer •
misma actividad enzimática
.

> de los dímeros hidroliza y

GTP en GDP
transforma ↳ le quita 1
fosfato
mai
Tienda naesn Al desarmarse los dímeros vuelven
.

y laxas estar sueltos en el citosol asociados

a

set y en el citosol donde se

a ODP

Org los mt se intercambia GDP → GTP

.

despolimeri .
.

heterodímero de tubulina -

se desarma
vuelve a tener OTP y se repite el ciclo
=

otro
para generar MT
> ↳
todo depende de la cantidad
de tubulina sdubilizada en el
* GDP disuelto queda en el citoplasma
citosol sintetizo
disponible para poder
Polimerización de microtúbulos
•
ensamble de microtúbulos requiere GTP
•
ensamble de dímeros de tubulina
requiere la unión de una molécula de
GTP con la subunidad de tubulina beta
•

incorpora a real del dinero a un microtúbulo no necesita hidrólisis de GTP,

que OTP se hidroliza después de que el dinero se incorpora a un
sino nt
y
el GDP resultante unida con el armado
permanece polímero
•

luego de liberarse un dinero de un microtúbulo durante el desensamble y OTP nuevo

que haya ingresado a la reserva soluble , GDP se sustituye con un .

Filamento conservado en todos los grupos de seres vivos

•

Muy abundante en el de vertebrados

cerebro
•
En
mamíferos existen muchas variantes de tubulina s Lay B) cada una
y
de estas es
codificada por un
gen F
Colchicina droga que inhibe los Mts
•
→

↳ colchicina t célula en division ( mitosis ) →

no se
separaría en células hijas
↳ pts control de

{ podrían separar los

no se
microtúbulos son dinámicos cromos,

ende no se
separarían cromátidas
por quedarían
despolime rizados lxdinaml
hermanas disparidad
= cromos .

- en células resultan .

→
Gracias microtúbulos los organelos
a los ,

de la
pueden mantenerse en su
célula
lugar dentro del espacio donde deben
generar mayor eficiencia en términos
de función

*
Aporte de la clase .
 Determinan la organiza 0 Y distrital de
| organelos membranosos y
transporte intracelular
dirigen el
°
microtúbulos
a los
organelos
transportan con rieles
intracelularmente
proteínas motoras
.

a través de las
vinculadas a los MT .

•
hácia extremo t terca mb)
:
estas
motoras las Cinesinas
proteínas
hacia extremo
son
motoras
proteínas
• - :

son las pinchas

transporta grán cantidad de vesículas

-
una
hacia el terminal axrn
muscular asoc
ej contra
↳ : .

a acetilcolina
ej SNS : liberaY serotonina
-

vesículas ( neurotransmisores )
transportadas
de manera

eficiente gracias
- a los
microtúbulos

Microtúbulos en el transporte de
organelos
→
MAP :
proteínasun relacionadas con microtúbulos
las MAP tienen dominio que se une al lado de un MT
d
•

la
Y Otro dominio que sobresale de la superficie
electrónicas
Algunas MAP
pueden verse en micrografías
•

como puentes
que conectan entre sí lo
nt mantiene, que
su alineay
paralela alto de
•
se cree
que un nivel demasiado fosforila
0 de una
MAP particular
llamada TAU en
,
participa
el desarrollo
de varios trastornos neurodegenerativos letales .

* Las MAP suelen incrementar la estabilidad de los

microtúbulos y promover su ensamble
 2. Movimiento → estructura de cilios y flagelos
•
movimiento de cilios y flagelos se
basa en microtúbulos →
Axonema
•
cilios :
apéndices celulares similares
a un pelo de 0.25 un diámetro

Agentes de motilidad intracelular

"

} .
durante M
fase .

* colchicina : inhibe
poli mental ,

gracias a esto no pueden

invitarse en el cinetocoro para
generar la tensión suficiente
*
para separar las
inhibe la síntesis de más
cromátidas
dímeros en el protofilamento

=
J

E
S

j-meatrioi%Ea.in?imEmEn4aiaibaao
t
'

°
la polimerización de los
, a
núcleos de tubulina
primeros
para poder empezar
con la síntesis del filamento
Matriz
Esta
aporta propiedades mecánicas
•

a los
tejidos ( animal y vegetal )
•
Mantiene la forma celular
•
permite la comunica Y intercelular
•
Forma sendas x donde se mueven la células
•
Modula la diferencia 01 y fisiología celular
•
secuestra factores de crecimiento

permite que células están

saber a

más
diferenciadas que otras
 Componentes de la matriz
•
Sustancia Fundamental :
sustancia viscosa o un gel de densidad variable
altamente hidratado Presenta macromokc de poli sac
.
.

•
Fibras : colágenas y reticulares formadas por la proteína colágena y las
elásticas formadas principalmente por elastina s

Sustancia fundamental .

•
sustancia viscosa clara , y resbaladiza al tacto
alto contenido de agua
posee
•

permite la
difusión y nutrientes entre la micro vasculatura y
de oxígeno
•

los celulares del tejido

componentes
Proteoglicanos responsables de las propiedades físicas de la svst fundan
→ : .

1. estructura muy concreta

|
.

cada una est

•

proteoglic posee . .

central central
o
proteína

|
•
lópnot .
core ) ,de la cual se
asocian disacáridos

mon
YE ¥4 :#Erigiera
( gli los aminogli canos )

tu
2 qlicosaminoglicanos + muchos
Unidos a
proteoglicanos
motel ácido
proteoglicanos
L ta
juntos 1
.

hialur
=

mucha reten
0h20
=
.

Na
proto glicano y
EJEMPLO :

" ""

÷:
%:i÷¥¥I÷÷ :
+
tejido conectivo
pro tema
Core
proteína Core
 SISTEMA ENDOMEMBRANA

En el fondo son todos los organelos que están dentro de la célula, permiten todo el tráfico de vesículas dentro de la
célula

Por que existe un sistema endomembrana?

Entonces el sistema endomembrana son todos los organelos dentro de la
célula que forman compartimientos delimitados y funcionales, permiten el
flujo de información
Vemos que el núcleo está en un lugar definido, pero está muy lejos de la
membrana, entonces si al núcleo le llega información necesaria para
acelerar, ejemplo una proteína, que necesitamos que llegue a la
membrana, tiene que existir un sistema que permita que se genere este
“viaje” de la proteína desde el núcleo hasta la membrana

Existe lo que se llama tráfico, (es como en la imagen), se llama así

porque son vesículas que transportan proteínas, lípidos y son igual que
autos, se mueven de un organelo a otro, van de dentro a fuera, y al
revés, tiene la particularidad que son sistema de bicapa lipidica , todas
estas estructuras que están dentro son estructuras membranosas, tiene
la misma estructura que la membrana plasmatica

Muy importante, este sistema está presente

principalmente en las células eucariontes (animales y
vegetales, las procariontes (bacterias principalmente)
no tienen este sistema, no tienen prácticamente ni un
organelo (la tarea que nos mandó es para ver cómo
sobreviven, como sintetizan las proteínas)
 Componentes

En términos generales, el componente principal es el retículo endoplasmático (rugoso y liso), es el mayor

constituyente físico de la célula, ósea si fuésemos capaces de hacer un corte sagital, lo que más veríamos sería
el retículo, dentro de la célula
También tenemos el aparato de Golgi
Y muchos lisosomas que son estructuras más pequeñitas, que son también vesiculares y tienen como
característica la digestión

Retículo endoplasmático (puede ser rugoso o liso)

Como característica estructural, es un conjunto de cisterna, entendemos como cisterna que son
todos estos tubos que están al rededor del núcleo formando un lumen, ósea son pliegues,
formando lumen al rededor del núcleo
Es muy importante que las estructuras pueden tener continuidad, ejemplo, si tenemos el núcleo
existe una comunicación con el retículo
Liso: se llama así porque no tiene adherido ribososmas
Rugoso: tiene muchos ribosomas adheridos a su cara externa

REL
También es un conjunto de tubulos, la diferencia principal que existe con el rugoso, es que en él se sintetizan
los lípidos, generalmente es muy escaso en la mayoría de las células, y es porque la célula en verdad no
necesita tantos lípidos
Es escaso en células salvo en 2 excepciones
- la célula muscular, porque el REL en este caso adquiere otro nombre, “retículo sarcoplasmatico” y tiene una
función extra, además de generar lípidos que necesita la célula muscular, acumula calcio, es muy importante
esto ya que sin calcio no se podrá generar la contracción muscular
- células de las gonadas (células de Leyding), son encargadas de fabricar hormonas esteroides

Cómo funciona?
Principalmente genera lípidos, los almacena y los arma una vesícula
Ósea generalmente la síntesis de lípidos está asociada a las estructuras de membrana,
entonces desde esta vesícula ese lípido se distribuye, ya sea hacia la membrana
plasmatica o hacia otro organelo
También se ha visto que participan en algunos otros procesos como:
- desintoxicación de algunos productos tóxicos
 Diferente es el RER
Es extremadamente abundante en todas las células, es lo que más
existe.
Muchos ribososmas adheridos en su pared
Se comunica con el núcleo (membrana nuclear externa) y con el REL,
hay conexión de membrana

La única forma de que este retículo pueda

tomar ribosomas, es por medio de una
proteína específica llamada riboforina, esta
proteína forma una estructura de canal
dentro de la membrana del RER, esta
riboforina es capaz de tomar mi ribosoma y
lo adhiere a la pared

Cómo funciona?
Muy importante, que no se olvide!
La síntesis de proteína inicia SIEMPRE en el citoplasma, como?,
porque existe un ribosoma suelto en el citoplasma, toma un ARMm
que viene del núcleo, y empieza a generar una proteína en el
citoplasma.
La primera parte de la proteína, tiene una secuencia señal (péptico
señal), es un primer trozo traducido de la proteína que puede ser
reconocido por este canal de riboforina, este lo reconoce y lo atrapa,
de esa manera el ribosoma queda fijo a la pared del RER, y la
proteína se sigue generando hasta que se reconoce una secuencia de
stop de la traducción (lo vamos a ver después), ahí la proteína se
corta y queda dentro del RER y el ribosoma se puede separar

Qué pasó con el pedacito de secuencia señal, se corta por enzimas o proteínas encargadas de cortar y se degrada
Entonces, cada ribosoma que se ve en el RER está asociado a un canal de riboforina, que está
sintetizando una proteína, y esa proteína cuando se sintetiza queda en el lumen del RER, y qué pasa
con esta proteína? Sufre pequeños cambios, empieza con el proceso de maduración de proteína,
puede cambiar su estructura y además se agregan carbohidratos

El ribosoma que “se soltó” se desarma y puede ser reutilizado para otra síntesis en otro lugar

Cual es la funcionalidad del RER?

La síntesis de proteína principalmente y algunas modificaciones pequeñas,
como la unión de algún lípido, aminoácido, glúcido o glicoproteinas.
Principalmente el proceso de maduración de proteína que nacieron en el
RER, se producen en el aparato de Golgi.
Entonces acata de nuevo este concepto de tráfico, este núcleo mando esta
señal (viene a ser como mi ARNm), fue tomado por estos ribosomas y
después está proteína que nació en el RER, tiene que pasar al aparato de
Golgi para ser procesada

El viaje que hace la proteína que nació en el RER, es generar una pequeña vesícula que viaja desde el RER
hasta la punta del aparato de Golgi, y después a la otra punta y a la otra (cisterna por cisterna) y así... hasta
que llega a la cara más externa, donde se entiende que mi proteína ya está madura
(Con rojo en la foto)
 Respecto a la síntesis de proteína
Que podría pasar por ejemplo, si es que mi riboforina está alterada
genéticamente, podría ser que no se genere una síntesis de proteína
adecuada, hay un montón de enfermedades genéticas que están
asociadas a una mala síntesis de proteína

Después del RER viene el aparato de Golgi

Esta estructura también hace vesículas, pero que en caso particular el aparato de Golgi se
denomina dictiosomas, son un montón de pliegues, un montón de cisternas pegadas unas
con otras que también tienen lumen
Cada vez que observen el aparato de Golgi, siempre lo van a ver rodeados de vesículas
pequeñas

Tiene 2 caras, una CIS y una trans

Cara TRANS, cara de maduración

Orientada a la membrana
Es la cara por la cual se liberan las que se
llaman vesículas de secreción o de
liberación, guarda relación a que todas las
proteínas que van a salir de esta cara ya
son proteínas maduras y listas para ser
distribuidas donde sea

CIS

TRANS
 Cómo se forma la vesícula?

Cada vez que la vesícula pasa de cisterna en cisterna, sucede este fenómeno.
Imaginemos que la proteina son los puntitos rojos de la imagen, asociadas a la cosita azul que es un receptor, de manera que la proteína
queda fija, cuando eso sucede, se depositan sobre la membrana del organelo estas proteínas verdes que se llaman clatrinas.
Entonces estas proteína clatinas tienen la particularidad de generar como una invaginacion de la membrana (cómo hacer un glóbulo)
hasta tal punto de hacer un corte en la membrana y se genera la vesícula, cuando esta se libera, la cratina se va y se puede reutilizar
para formar otra vesícula

Cómo se une la vesícula a la

membrana del otro organelo?
Todas las vesículas tienen una proteína que se llama v-SNARE, esta se
asocia a t-SNARE es una proteína que está presente a una membrana del
organelo donde va a llegar
Entonces esta vesícula viaja y llega un momento en el que t-SNARE se
asocia a la vesícula y cuando se juntan las dos se produce la fusión de las
membranas

En resumen, el aparato de Golgi hace la maduración de

la proteína
Que entendemos por maduración: plegamiento de la
proteína que se agreguen los lípidos que necesitan,
azúcares, etc

El viaje siempre es el mismo, desde el nuecleo,

RER, Golgi y al final están las vesículas que pueden
ser elementos de secreción (se expulsan de la
célula), elemento constituyente de membrana o
pueden formar constituyente dentro de la célula
(ejemplo: lisosomas)
 Lisosomas

Los lisosomas son un tipo de vesículas, pero tienen

particularidades porque, son vesículas que tienen
en su interior muchas enzimas digestivas (enzimas
que degradan cosas), ejemplo las fosfatasa ácida,
glucosidasa, lipasa, proteasas, ADNasa

La particularidad que tienen los lisosomas es que tienen un Ph menor al de la célula, el citosol
tiene un Ph de 7 y dentro de los lisosomas tengo un Ph de 5, significa que es más ácido,
funciona de esa forma porque las enzimas que degradan cosas de realmente funcionan a un
Ph ácido

Mientras más ácida una solución es porque tiene una mayor concentración de protones y estos
lisosomas la manera que tienen de mantener este Ph en 5, es mediante una bomba de protones
en su pared (transporte activo primario), manda protones desde fuera del citoplasma hacia dentro
del lisosoma

Estas enzimas forman en el lisosoma, también hacen el

recorrido, ósea que estas enzimas nacieron en el RER,
pasaron la cara CIS, pasaron a la TRANS y después se
hicieron constituyentes del lisosoma

Los lisosomas pueden ser:

- Lisosomas primarios: solo presentan enzimas digestivos. Están tal y como
salieron del aparato de Golgi
- Lisosomas secundarios: contienen sustancia en proceso de digestión.
Resultan de la unión del lisosoma primario con una vacuola con materia
órganica (fagosoma) que puede proceder:
-del exterior de la célula a donde han entrado por endocitosis (nutrientes o
partículas infecciosas como virus o bacterias) HETEROFAGIA
-del interior de la propia célula como componentes células que envejecen
AUTOFAGIA
 No degrada

Degrada

En resumen, todo esto es tráfico vesicular

Las vesículas son organelos que forman un compartimento, separado del citosol por una bicapa lipídica similar a la membrana
plasmática. Son por lo general una membrana que se forma de manera natural como resultado de las propiedades de los distintos
lípidos de membrana como los fosfolípidos.

La función de las vesículas de almacenar, transportar o

digerir productos y residuos celulares es lo que se
denomina tráfico vesicular

Concepto de exocitosis, cuando la célula expulsa algo hacia el medio

extracelular, siempre por medio de vesículas, puede ser de manera
constitutiva, quiere decir que ocurre todo el tiempo sin necesidad de
una señal (pueden ser hormonas, proteínas...) y también puede ser
regular, por ejemplo en un caso muy característico cuando se genera
la liberación de acetilcolina por calcio

Existe también el concepto de endocitosis, relacionado a cuando la

célula capta cosas desde fuera, forma una invaginacion, forma está
vesícula y la incorpora (la ingresa hacia el interior del ciplasma)
 Tipos de endocitosis

Fagocitosis
Del griego fago, comer, cito de celula y seis de acción
En el fondo la célula literal se comió algo, generalmente son bacterias

En los organismo multicelulares, la

fagocitosis es llevada a cabo por células
especializadas como los macrófagos.
Este tipo de células son glóbulos blancos,
leucocitos, de la sangre que reconocen,
engullen y destruyen bacterias , eliminan
también desechos celulares

Pinocitosis
Del griego “pino” es beber
Ósea que la célula literalmente bebe lo que sea que este fuera, como la
internalizacion de gotas (fluido extracelular), muy común en células
eucariontes
 CLASE 7

planteados

Fermentación que conduce a la excreción de alcohol y coa

Al inicio de este
proceso
•

anaeróbico , la glucólisis
era la Unica forma
de obtener energía
liberaba la MOIÉE ATP )
y generaba mas
lactato
a
ligado al
.

de fermentación )
proceso
En cambio los
organismos aeróbicos podían metabolizar
primeros sus
•

sustratos hasta
(oxidar ) por completo coa y HZO

ej cianobacterias
→ :

{ Qué es la energía ?
(ATP adenosín
trifosfato )
libero energía En las reacciones
químicas de los organismos
•

Utilizo hi la utilizo
para desde el de vista termodinámica la
romper enlaces en otra
pto
energía libre de gibbs negativa
casa
hidrólisis proceso
→
a

-
su exerg único liberación de energía espontl ,

Ex
gibbs positivo→

proceso
en
dergónico ( no
proceso espontáneo se requiere la
En
es un
,

energía
→
Reacciones que requieren energía necesita
,

Ía estar
acoplada a este ATP para que se
libere energía y al liberarse esta poder ser
Energia almacenada energia se
genera app
y
en estos fósforo oxígeno Liberada fosfato inorg aprovechada en las otras reacciones acopladas
↳
generando ADP ( adenosín trifosfato inorg )
 Vías las reacciones metabólicas
Metabólicas
.

pueden agruparse en vías que

contienen una secuencia de reacciones químicas en las
cada reacción y
que una enzima específica cataliza
'
el sustrato de la
vías vías el
producto
de reacción es
siguiente
-
una .

catabólicas anabólicas
-
según cada guía van a
requerir o liberar energía
Vías catabólicas : .

complejo →
simple Vías anabólicas : .
simple →
complejo
la energía liberada se
requieren energía y usan
• •

almacena tiempo la energía química

un
por
en 2
formas
:
liberada por las vías
de alta
fosfato energía catabólicas exergónicas
-

( sobre todo ATP )

-

electrones de alta *
transforman moléculas cambas )
energía INADPH )
*
puedo tener acopladas estas vías
para que el metabolismo funcione
flechas verdes catabólicas

[
-

. : vías a → si
↳
destruyo enlaces en tono de obtener moléculas más
simples y estas motel simples reducirse a Acetil-CoA
.

existen más vías

aparte de la glucosa para obtener ATP

•
reacciones catabólicas muy acopladas a reacciones anabólicas

flechas azules -

Enzimas
• bio catalizadores que permiten transformar sustratos en
productos ) al
disminuir la energía de activa 0 de dicha reacción
•
es
importante recalcar la + entre :
-

enzimas sin tasas :

catalizan reacciones de biosíntesis , no
requieren ATP
ej
:
ATP sintasa de la membrana interna mitocondrial
-

enzimas sintetasa si catalizan reacciones de biosíntesis , requieren ATP

En cada una de estas reacciones

acopladas tenemos
→

ratas ,
la
presencia enzimas que participan en la
de
formal de estos productos
-
enzimas
costo
reducen la energía de activa
participantes
y el y esto reduce la energía libre
•
enzimas aceleran las reacciones y disminuyen costo

( tiempo )
 Los
portadoresendeelelectrones también transfieren energía
interior de las células
Las
transformaciones de energía involucran adición y remoción
•

de electrones le) e iones hidronio LHA :

reacciones de oxidación reducción -

Oxidación : pérdida de e tó átomos de H O combina

-
-

n
,

reducción : ganancia de e-
-

* cuando
pierdo los e- de una molécula , otra los gana
-
electrones en movimiento flujo el

qq.at O
agarra
KIEN iaeic

SUST iónicas sinó ↳ pasa

quiere formar
a
no . a estar mas oxidado
,
más que reducido

transportar la nube de e- a un lugar

electronegativo
Durante la Oxidación de la glucosa los electrones son
captados por NADT )FAD para
• o

dinucleótido a
producir respectivamente
i

NADH y FADHZ adenin

flavina
motel
- carga con pt ↳ .

reducida

Mitocondria Oxidada
↳
carga con e- - molec .

* mitocondrias tienen ADN

H abran más mitocondrias
porque
necesito más ATP en esta
zona .

Localización de mitocondrias cercana

a sitios de alta demanda de ATP

Oxidación de la glucosa
↳ Hulot 60 , BCORTBHZO t
energía LATP )

)
→

AG
AG -686kcal
=

mol
=
×
7,3kcal
↳ invierten para que xmol
podamos tener ATP
-
crebs .
aeróbico
} Oxígeno en la
atmósfera me hace ser
más eficiente en la producción de energía
Oxidación de la glucosa
Etapas glicólisis
: .

transforma piruvato en Acetil CoA

•
ciclo de Krebs
•

fosforilar oxidativa

→
Glicólisis
hexosa
6C

f ormo {
10 reacciones iii.¥
enzimaticas
pentosa
"

44lb afosfat
=

ruptura de
la
pentosa
Hace
que la
reacción sea ←
considerada

÷:÷::*:
de ATP
←
LATP
µ :* :
lado
producida *
producto neto = a ATP

no 4 al inicio
de porque
gliceraldehído invertimos a
piruvato
←
a
* producto neto =
2 NADH

•
Primera vía metabólica descrita y la más estudiada
Ocurre en el citosol
•

•
Conversión de glucosa 16L ) en 2 moléculas de piruvato 134 mediante una serie
e 10 reacciones enzimáticas

• sedlibera energía en forma de ATP y NADH ganancia neta aATP y a NADH :

•
única fuente de energía metabólica de algunos tejidos y tipos celulares
( eritrocitos , médula espinal )
→
Del piruvato al Acetil-CoA
•
Una vez formado el
piruvato este se transporta hacia el interior de la mitocond
,

lmatrizt
.

El piruvato
se
degrada y combina con la coenzima A
•

La coenzima A se sintetiza a de vitaminas

partir
•

Piruvato + CoA + NAD+ →

Acetil-CoA + CO + NADH
a
→
tengo a piruvato genero ,
a Acetil-CoA

→
Ciclo de Krebs
•
También llamado ciclo del ácido cítrico o ciclo de ácidos tri carboxílicos
•
Ocurre en la matriz mitocondrial
se inicia con la condensa y irreversible de las moléculas de Acetil-CoA y
•

oxaloacetato esta reacción es catalizada por la enzima citrato sintasa y

, su

producto es el citrato

Ocurre la mitocondria
en
y contiene
•

enzimas y coenzimas necesarias para

que lleve a cabo este
se
proceso
•
En cada ciclo entra una molécula de
,

Acetil-CoA , se liberan a moléculas de Lda,

se consume una molécula de OAA
para
otra moléc
formar citrato y se
de OAA .
Mal acetato )
genera .

Se tb un FADH 2 NADH
genera y un
•

8 reacciones
enzimaticas
→ libero 602 ,
estoy
descarboxilando
estas moléculas

porque
entonces
son e- transcritos .

a
→
Fosforilación Oxidativa coenzimas
dejan de estar en las
=reoxi dados
liberaron de esos e - pq se

LOS BNADH
y los 2FADHL liberados en el ciclo de Krebs , son re oxidados por el
•

sistema enzimático transportador de electrones

Se
genera un flujo de electrones que junto a la genera0 de ATP se denomina
•

fosforilar oxidativa
 de citocromo
Mecanismo general de Oxidativa transportan e-

fosforilaY protones al
→
n citocromo y
→
complejo » , y
¡
est . intermb .

mb int
proteínas
✓
.

pasan desde esos sustratos

reducidos a las
proteínas en

|
+
la mb interna de la mitocon .

} que son citocromos .

i
:*
*itame #Eñe.FI?ii%aeionseae

EIEE.io?ii a*eestaenximaTIaIirm
" todas estas etapas medio
por

la que fttearsoneseipreodxiáelectrones
daaaass
" " " #* i

Electrones pasando último aceptor de

IEIÍIE? Irme
que se
•
'

tb
'

promueven reduce es el oxígeno

mira Entera .
:
sintasa
Atp a
partir de ADP

hacia
•
se
genera un
flujo de electrones los cuales son
,

este
dirigidos
el 02 Como aceptar final , los de
productos
proceso
°

Flujo molécula de hro

[
cantidad de energía
de
son una

liberada
y grán
electrones se desde el momento 1 de la glicólisis
genera
Paso 1 :

Paso a
-

Acoplamiento Quimo Os motivo -

→ :

electrones trans loca hacia el espacio

La cadena
transportadora de protones
•

intermembrana
A través del ATP sintasa
•

fluyen los protones LX fuerza de grad ) lo que ,

impulsa la síntesis de ATP

la mb mitocondrial interna es
impermeable a Ht , OH y general a catión y ani
• -

.
Resumen Señalización Celular: Es la comunicación (transmisión de
señales mediante código común entre un emisor y un receptor) entre células.

Las células no viven aisladas, sino que interactúan constantemente con diferentes estímulos
(como cambios de pH, concentración de iones y temperatura) del ambiente que los rodea y
diferentes células.

Cada vez que la célula responde a una señal se denomina

comunicación celular y hay diferentes tipos de respuestas:

Siempre tiene que haber una señal y un receptor, esta

comunicación ocurre a través de señales químicas (que llevan
información). Estas señales son reconocidas y aceptadas por
receptores que pueden estar en la membrana de la célula
receptora o dentro de esta (reconoce señal y produce una
respuesta).

Transducción de señales es el proces

respuesta.

Las señales químicas pueden generar diferentes respuestas dependiendo de la célula a la que se
dirigen. Ejemplo: la acetilcolina llega a una célula cardiaca provoca relajación, pero en una célula
esquelética provoca contracción o en una glándula salival provoca secreción.

Diferentes pasos de la comunicación celular:

1- Síntesis de la molécula de señalización en la célula señalizadora

2- Liberación de esta señal
3- Transporte de la señal a una célula blanco o diana
4- Se fija la señal por un receptor proteico ubicado en la célula blanco,
produciendo su activación
5- Se inicia una o varias vías de señalización (cascada de señales)
mediante el receptor activado
6- Ocurren cambios específicos en la célula (se produce una respuesta)
7- Se elimina la señalética y por lo tanto se inhibe la respuesta (no dura infinitamente)
Tipos de señalización:

Señalización de distancia corta (dependiente de contacto o uniones celulares):

Es cuando una célula le comunica algo a la célula vecina.

Ejemplo 1: uniones en GAP que son estructuras que forman canales entre las dos células o sinapsis
eléctricas (comunicación y respuesta muy rápida.

Ejemplo 2: señalización dependiente de contacto, no existen canales, sino que la célula 1 tiene una
estructura en su membrana que encaja perfectamente con la célula 2 (su vecina) generando una
cascada de señales. Se puede encontrar en las células de desarrollo (cigoto).

Ejemplo 3: comunicación autocrina, la misma célula emite la señal y la reconoce (se autoestimula)

Señalización de distancia intermedia: no ocurre entre células vecinas, pero se encuentran

en el mismo órgano o del mismo tejido.

Señalización a larga distancia:

Ejemplo 1: endocrina u hormonal, la señal es producida por una glándula, pero es liberada
al torrente sanguíneo y pueden ser distribuidas por todo el cuerpo.
la insulina se secreta en el páncreas y va a todas las células del cuerpo (ya que tienen
receptores)
 Ejemplo 2: neurotransmisión o sinapsis química, se generan las señales en el cuerpo del
axón y viaja a través de este hasta el botón sináptico (espacios muy largos) a otra célula.

Los receptores son proteínas que se ubican en la superficie de la célula o dentro de ella y que se
unen de forma especifica a una señal. Constan de las siguientes propiedades:

- Especificidad: cada receptor tiene un ligando y esa unión es de encaje inducido, es decir,
no encajan perfectamente, pero se adaptan uno al otro para poder acoplarse.

- Saturabilidad: por más ligando que uno le agregue a una célula esta no va a generar mayor
respuesta. Es decir, el numero de receptores en una célula es limitado y la curva de
concentraciones no es lineal, sino que tiene un comportamiento Michaelis- Menten.

- Reversibilidad: la respuesta no es infinita debido a que la unión del ligando con el receptor
es transitoria. Los ligando se reutilizan o eliminan y los receptores se reutilizan esperando
a otro ligando para generar respuesta.
Un ligando se acopla a un receptor y este estimula una cascada enzimática adentro de la célula
(solo 1 unión de un ligando a un receptor puede generar miles de reacciones hasta 108 vías
diferentes).

Tipos de moléculas señales

- La mayoría son hidrofílicas por ende no pueden atravesar la membrana y necesitan de

receptores. Como, por ejemplo: proteínas, hormonas factores de liberación de hormonas,
endorfinas, factores de crecimiento y transformación, etc.

- Moléculas hidrofóbicas pueden atravesar la membrana y se unen a receptores en el

núcleo o citoplasma. Ejemplo: colesterol, testosterona, cortisol, vitamina A, aldosterona,
etc.
Receptores intracelulares:

Ubicados en el citoplasma: estos receptores actúan con factores de transcripción

(estructuras proteicas que estimulan la transcripción de los genes). Por ejemplo: una
hormona esteroidea como es hidrofóbica pasa a través de la membrana y se acopla al
receptor (dentro de la célula), esta unión viaja al núcleo (juntas), se asocian de a dos la
mayoría de las veces (dos hormonas y dos receptores) y entran al núcleo. Se asocian al
ADN para poder así inducir la expresión de genes.

Ubicados en el núcleo (nucleares): la unión del ligando con el receptor se produce en el

núcleo (donde este último se ubica). Se asocian al ADN para poder así inducir la expresión
de genes.

Receptores de membrana:
Asociados a canales (inotrópicos): son canales que transportan iones ejemplo: canales de
sodio no se abren por sí solos cuando quieren, sino que tienen que tener un estimulo en
especifico como un cambio de voltaje o la llegada de un ligando. Todos los canales de
iones se comportan de esa manera.
 *IMPORTANTE: receptor GABA es una glucoproteína y genera inhibición en el sistema
nervioso central en mamíferos, es un poro canal de cloruro. No es un canal para GABA.
sino que el GABA es el ligando que produce la apertura del canal. Este GABA llega al
receptor, lo abre y entra cloruro.
Lo que normalmente ocurre con los canales como los de sodio o potasio en las
membranas de las neuronas, es que estos se abren por canales de voltaje y lo que pasan
son los iones de sodio y potasio respectivamente, por eso se llaman así.

Asociados a proteínas G:

Se les denomina receptores metabotrópicos ya que actúan de mensajeros: el ligando llega a la

membrana donde un receptor lo recibe y estimula la activación de una enzima que también está
asociada a la membrana llamada Adenilato Ciclasa, la función de esta es aumentar los niveles de
AMPc, este último activa la proteína quinasa A que induce las respuestas de muchísimas proteínas,
es decir, fosforila proteínas.

¿Cómo funciona esto?: el receptor tiene una estructura muy complicada, tiene 7 dominios
transmembrana, casi 600 aminoácidos (es muy grande) y forma un poro. Da un lugar hacia el
espacio extracelular donde llega el ligando y tiene otro sector que llega al intracelular que está
asociado a una proteína G. Un solo receptor puede unirse a varios tipos de proteínas G por lo que
el efecto puede ser variado y múltiple.
La proteína G es una estructura trimétrico (proteína formada por 3 proteínas más pequeñas), tiene
como subunidades la alfa (40-50 KDa), beta (35-36 KDa y gamma (más pequeñita 9 KDa). Se llama
proteína G debido a que alfa puede unir el GTP (es similar al ATP, pero en vez de tener adenosina +
3 fosfatos, tiene guanosina + 3 fosfatos)

El ligando llega y estimula al receptor que a su vez activa a la proteína G, por lo que la subunidad
alfa (que tiene unido GTP), se separa de las demás y se mueve por la membrana llegando a
Adenilato Ciclasa (activándolo). Para que ocurra esto se necesita mucha energía y de ahí sale la
importancia del GTP.

Al activar la enzima se activa el AMPc que es un nucleótido que funciona como segundo
mensajero, es derivado del ATP. La Adenilato Ciclasa toma ATP, les saca 2 fosfatos y hace un ciclo,
por eso se llama AMPc (adenosín monofosfato cíclico).

Este activa la proteína Quinasa o Kinasa A (proteína que transfiere grupos fosfatos en residuos de
serina de sus sustratos, modificando la actividad del sustrato. Es decir, fosforilan muchísimo
generando múltiples respuestas.
Resumen:

Por ejemplo: llega el ligando adrenalina a la membrana, se une al receptor activando la proteína G,
la subunidad alfa de esta se mueve para activar la enzima Adenilato Ciclasa que a su veza esta
activa la formación de AMPc, que estimula la activada de la proteína Quinasa A.

*Dato: la adrenalina y la noradrenalina pueden estimular diferentes vías de proteínas

dependiendo del tejido, es decir, si llegan al corazón estimulan un receptor alfa que activan una
proteína G estimulatoria y aumenta la frecuencia cardiaca. Si llega a otro tejido y se une a un
receptor alfa que se asocia a una proteína G inhibitoria.

Las proteínas G son de múltiples tipos, la explicada anteriormente es un ejemplo.

Otro dato ejemplo puede ser el del glucagón

Asociados a enzimas o con actividad enzimática intrínseca:

Son el segundo grupo de receptores más grande luego de los receptores asociados a proteína
G, y son:

- Receptor tirosina kinasa (RTKs): nos vamos a focalizar en este

- Receptor Serina/Treonina
- Receptor Tirosina Fosfatasa
- Receptor Guanilil Ciclasa
Receptor Tirosina Kinasa: es el receptor asociado a insulina.

Los receptores están separados uno de los otros cuando no hay ligando, pero cuando llega un
ligando (insulina, factores de crecimiento, etc.) estos se unen y son capaces de hacer una
fosforilación cruzada, es decir, el derecho fosforila al izquierdo y viceversa debido a que cada uno
tiene una actividad enzimática o auto catalítica. Pero solo esta actividad auto catalítica solo está
activa en presencia de un ligando, el ligando más común es la insulina, factores de crecimiento,
neurotrofinas, etc.

Funcionan de formas distintas pero la base común es la fosforilación cruzada.

En algunos casos se activa una proteína RAS por la fosforilación cruzada (cadenas de fosforilación)

Tipos de ligando:

Ejemplo de la insulina:

Insulina se une al receptor, se fosforilan cruzados y en este caso particular se activa la IRS y
después la vía de AKT llevando otras activaciones de distintas estructuras provocando diferentes
respuestas.
 CLase 9

Nucleo Celular
- posee una envoltura nuclear compuesta de 2 mb que se
encuentran perforadas por poros nucleares (perforada
para poder ser selectiva con lo que transita por el nucleo)
- la mb nuclear interna contiene proteinas que actuan como
lugar de union especifica para la cromatina (dentro hay

i.
acidos nucelicos, proteinas asociadas al ADN
- la mb nuclear externa es un continuo con el RE

vemos con mas claridad la

continuidad con el RE
compuesto por un complejo proteico (no es solo un orificio)
:filamentos intermedios que componen a la Lamina nuclear
muy asociada a la mb int y cromatina
Lamina nuclear
La lamina nuclear es una red de subunidades proteicas interconectadas
- compuesta por laminas nucleares, un tipo de filamento intermedio
- se cree que da forma y estabilidad a la envoltura (anclado a los poros y mb
nuclear int
- se cree que la cromatina interactua directamente con la lamina nuclear - union
estructural entre el ADN y envoltura nuclear
Explicacion imagen:
- Las laminas nucleares permite que en
cada ciclo celular haya desensamble al
ingresar a la profase
- Al inicio de la division celular, la lamina
comienza a fosforilarze generando que
esas fosforilaciones desorganizen a los
filamentos intermedios, provocando que
tengamos mayor espacio para que los
cr puedan constituirse en su maxima
compactacion y para posterior
separacion de ej: cromatidas (saca
estos muros que confina el material
genetico)
- Al entrara a la telofase ocurre la desfosforilacion de laminas, esta
desfosforilacion de filamentos intermedios genera una reorganizacion de manera
automatica, se da mucho mas espontaneamente que si estuvieran asociados a
grupos fosfatos
- Telofase temprana: empiezan a re organizarse estos nucleos porque se empiezan
a generar estas 2 celulas independientes y al terminarse la telofase, antes de la
citosinesis, tenemos 2 nucleos independientes el uno del otro con cada material gen
que le corresponde
- Luego comienza de nuevo el ciclo para cada uno de esos nucleos como celulas
independientes
- Todo depende de la fosfoliracion de las laminas finalmente
Enfermedades de la lamina nuclear
- las mutaciones en uno de los genes de la lamina (LMNA) causan
diversas enfermedades en los humanos, incluida una forma rara
de distrofia muscular (llamada EDMD2) en la cual las celulas
musculares contienen nucleos exepcionalmente fragiles
- las mutaciones de la lamina A, tambien se vinculan con una
enfermedad l amada sindrome de progeria de Hutchinson-Grilford
(HGPS), que se caracteriza por el envejecimiento prematuro y
muerte durante la adolescencia a cause de un ataque cardiaco
(tambien vinculada a la fragilidad de los nucleos)
En este caso podemos reconocer perdida de funciones vinculadas a
ej: en este caso una mutacion en los filamentos intermedios que
codifican a las laminas nucleares
Complejo del poro nuclear
- cada poro esta constituido por una gran estructura
discoidal (forma de disco) o complejo poro nuclear (masa
molecular de 125millones de dalton, se cree que esta
compuesto por mas de aprox 100 proteinas diferentes
ordenadas de manera ortogonal y muy simetrica)
* el poro es permeable a moleculas de 5kD (chicas),
semipermeable a moleculas 17kD (intermedias) e
impermeable a moleculas mayores a 60kD (grandes)
Dato: la ADN y ARN polimerasa pesan entre 100-200 kD
Mientras mas activa la transcripcion nuclear al interior de este organelo, mayor
es el numero de complejos de poro presentes en la envoltura y asi con los demas
procesos, por ende los complejos de poro nos diran tb cuanta actividad hay.
- celula normal de un mamifero tiene de 3.000 a 4.000 complejos de poro.
- aprox 300 prots histonas por cada min de replicacion

La gran cantidad de proteinas que

actuan en el nucleo son importadas de
forma selectiva desde el citosol, donde
son fabricadas, hasta el
compartimiento nuclear (comp nuc), para
poder armar el ensamble de proteinas

Filamentos citoplasmaticos Anillo citoplasmatico

Citoplasma
Tenemos filamentos citoplasmaticos compuestos por
ciertas protreinas del poro.
Anillo citoplasmatico: mira hacia el citoplasma
Anillo nuclear: mira hacia el nucleo
Canal o poro central: constituido por proteinas
Cesta o canasta nuclear
Cada una de estas zonas esta const. por prots.
 - Para que se transporten desde y hacia el
nucleo grandes moleculas (ej: ribosoma) se utilizan
receptores de importacion nuclear y receptores
de exportacion nuclear.
- Cada una de estas proteinas que se quiere
trasnportar que tienen como destino final el
nucelo (ej: ADNpolimerasa), tienen en su
secuencia estrictural proteica, una señal de
localizacion nuclear
- Esta señal de localizacion nuclear (es como un
ordenamiento de aa que marcan la proteina y
le dicen su destino), hace que puedan dirigirse al
lugar indicado
- Para que la señal funcione, esta requiere de un receptor el cual tb es una
proteina (receptor de transporte nuclear), el cual reconoce esa señal de
localizacion, va a sentir afinidad quimica por esos aa en particular (ese
ordenamiento particular), esta interaccion es la que promueve el transito a traves
del poro
- El receptor guia a la proteina nuclear hacia las partes fibrilares del poro,
ingresa a traves del canal y por el canal difunden o transitan por el hacia el lado
del nucleo y al interior de este se liberan ambos complejos, el receptor de la proteina
en cuestion.
- Ellos utilizan ciclos repetidos de union, disociacion y nueva union, es decir, el receptor
se puede reutilizar para otra proteina (del mismo o de otro tipo) ej: histonas o
DNApolimerasa, todo depende de la señal de ese tramnsporte segun los
requerimientos celulares
- Este transporte desde y hacia el nucleo necesita receptores de importacion y
exportacion

Mas que del receptor,

este importe-exporte
nuclear depende de esta
interaccion de moleculas
que van mediando la
afinidad del receptor
por proteinas
Importe nuclear
Proteina cafe con su seccion de localizador
(parte mas oscura), interactua con el receptor
de importe el cual reconoce esa señal y
comienza la interaccion desde complejo hacia el
poro. Al interior (parte nuclear) hay una
mediacion con una proteina con actividad
GTPasa, esta proteina l amada RAN al
estar asociada con GTP interactua con el
receptor, al hacer esto cambia la conformacion
del receptor y deja de ser afin por la proteina
que tenia destinacion al nucleo, se libera la
proteina porque ya no se senten combatibles
(debido a que el RAN-GTP produjo un cambio
en ese receptor.
Luego el receptor con RAN-GTP vuelve por el camino transitado anteriormente y
en el poro RAN-GTP es hidrolizado, al ocurrir esta hidrolisis RAN ya no esta
asociado a GTP sino a GDP (difosfato), lo que genera un cambio conformacional
en la interaccion que tiene con el receptor y por ende se libera de ese receptor,
pero ahora en el espacio citoplasmatico de manera para quedar nuevamente
disponible para poder reconocer otra proteina de inmporte.
Exporte nuclear
La proteina tiene una señal de exporte nuclear que
es reconocido por un receptor el cual ya esta
asociado a RAN-GTP para asi promover este
mecanismo de salida. De esta forma, atraviesa el
poro la proteina, el receptor y el RAN-GTP, al
estar en el lado citoplasmatico, los dos componentes
asociados al receptor se desligan de este y por
producto de hidrolisis el RAN-GTP pasa a ser
RAN-GDP, quedando el receptor libre para ser
reutilizado por la misma o otra proteina.
☒ La ubicacion de este RAN (citoplasmatica o
nuclear), es el que determina la direccionalidad del
transporte junto con las proteinas asociadas.
Debido al Ran GAP (ubicacion citop.), es la que
promueve la hidrolisis y activa la
GTPasa Ran
 Nucleolo
- sintesis y procesamiento de los RNA ribosomal y de
transferencia
- esta constituido por distintas zonas, hay un componente
fibrilar (centro (fc)), que es rodeado por un componente
denso fibrilar (dfc) el cual es rodeado por un componente
granular (cg)
- el centro fibrilar contiene DNA que codifica (se transcribe
a) RNA ribosomal y en el componente denso fibrilar sucede r

la transcripcion del pre-rRNA (es ribosomal)

- componente granular estan las subunidades ribosomales
- nucleo en interfase: encontraremos un grupo de DNA destinado a poder
transcribir informacion para RNA ribosomal, situado en una zona donde
encontraremos estas fases
- el modelo indica que la transcripcion del precursor de RNA se realizara en la
frontera entre el fc y el dfc y luego se forman las subunidades mas en la periferia
Niveles de compactacion
Genoma nuclear - Estados de condensacion
- tenemos ADN muy laxo en la interfase que
comienza a asociarse en niveles de
compactacion mucho mas complejos hasta
l egar a la estructura mas compacta de
este material genetico, el cual vendria siendo
el cromosoma (estructura o nivel mas
condensado)
- esta cromatina es un material genetico
asociado a proteinas que pasa por estados
de compactacion o condensacion, esto es muy
Algunas definiciones . . . importante a la hora de la transcripcion
- cromatina: ADN con informacion genetica, las proteinas que lo empaquetan se
encuentran dentro del nucleo
- heterocromatina: transcripcionalmente inactiva,
altamente condensada durante la interfase (en interfase:
el 10% del genoma se encuentra empaquetado de esta
forma)
- eucromatina: cromatina ligeramente compactada y a
menudo (no siempre), se encuentra en transcripcion activa
(menos condensada que la heterocr)
Todo depende del nivel de compactacion
 - las proteinas que se unen al DNA son las histonas y las prots
cromosomicas no histonas
- el complejo fromado por el DNA cromosomica y las dos clases de
proteina se denomina cromatina
:
- las histonas + ADN forman el nucelosoma
µ
Niveles de compactacion
- En el nucleo celular el ADN esta asociado a estos complejos,
esta organizacion es la que permite el empaquetamiento, sino
el material genetico ocuparia un gran volumen dentro del nucleo
(1,8m 1 celula humana en terminos de ADN), sino el nucleo que es
pequeña (0,05mm) tendria mucho ADN laxo sin poder generar
las otras estructuras cromosomicas que requerimos para poder
generar la duplicacion y correcta separacion de ADN en las
celulas hijas. Es muy importante que el empaquetamiento de
ADN exista y que este modulado por las histonas (division cel)
- Las histonas estan presentes en grandes cantidades: la
masa total de histonas es aprox igual a la del ADN
- Las histonas tb estan asociadas con la expresion genica
porque la cromatina se descompacta cuando los genes son
transcritos y replicados, debe estar descompactada para
poder acceder al ADN y asi poder transcribir o replicar
- Histonas: pequeñas y con una porcion muy elevada de lisina y arginina (cargados +).
La carga ayuda a unirse al ADN debido a que el ADN tiene carga - (en los grupos
fosfato), ADN tiene en sus hebras esa carga negativa asociada
- Se dividen en: histonas nucleosomicas (H2A, H2B, H3, H4: forman el nucleosoma (8)) y
las histonas H1
1er nivel de organizacion de la compactacion
H1: palito morado - fibrilar
H2A, H2B, H3, H4: forman estructura similar a un collar de perlas - globular, 8
histonas, 2 de cada tipo señaladas ya formadas en un complejo denominado como
nucleosoma
Nucleosoma: el ADN puede dar vuelta 1,65 vueltas
Al complejo se le unira esa histona alargada que produce en ese complejo una mayor
estabilidad y por ende un mayor empaquetamiento
 2do nivel de organizacion de la compactacion - empaquetamiento
- se une una serie de proteinas que no son histonas, se les l ama proteinas de
andamiaje que van a provocar nuevos plegamientos y van a alcanzar el
nivel organizacional de cromosomas como el que aparece al final en la imagen
- debemos reconocer que el empaquetamiento no existiria si no hubiesen estas
proteinas que son intermediarias que regulan la condensacion
¿Como podemos modular la
condenzacion de la cromatina?
Modificacion y remodelacion de histonas
A traves de complejos remodeladores de
la cromatina y enzimas que modifican
las histonas, esto nos ayuda a para
poder acceder a la cromatina para
cuando la necesitemos en la replicacion o
traduccion

- Pueden iniciar la transcripcion: estos

complejos modelan la cromatina espaciando
estrucuctural% los complejos de nucleosomas
para que puedan distanciarse unos de otros a
traves de que moleculas de complejo modulador
va a actuar gracias a este regulador de la
transcripcion que va a estar presente en
ciertas zonas
Estos complejos espacian al nucleosoma para que haya esa remodelacion de la
cromatina espaciando lo que deja ciertas zonas separadas para que factores de
transcripcion (verde) generales, mediadores y la ARNpolimerasa por ejemplo, puedan
acceder a esas zonas para comenzar por ej con el inicio de la transcripcion
- Enzimas modificadoras de histonas: estas a traves del regulador de la transcripcion
guia a esta enzima, va a generar regulaciones quimicas en las histonas. Estas
modificaciones qcas generan un patron que va a permitir que se inicie la transcrip.
Modificacion de histonas
Acetilacion
- Esta acetilacion va a debilitar la interaccion, se
interpone entre el ADN y las colas de las histonas
cargadas positivamente
- Haciendo que la histona genere cierta flexibilidad al
complejo completo, ADN luce mas laxo debido a que
estas colas pudieron separarse del ADN, todo
generado por la acetilacion
- DNA mas laxo: los componentes que influyen en el inicio
de la transcripcion (ppal% proteinas) van a poder
ingresar con mayor facilidad y van a acceder al
ADN pudiendo abrirlo porque va a estar menos
asociado a las histonas y asi se podra iniciar la
transcripcion
Ej mas detallado:

Al producirse la
acetilacion por
medio de la
enzima, accedemos
Enzima c al ADN de
manera que los
factores de
transcripcion
(TBP celeste)
puedan reconocer
el inicio de la
transcripcion e
iniciar con ella
Resumen clase genoma:
No todo el genoma es codificante, la mayor parte es no codificante directamente de proteínas. A
partir del ADN se hace ARN y luego proteínas, además no solo hay ADN en el núcleo sino también
en las mitocondrias.

Genoma es fusión entre gen y cromosoma, y cada uno de estos contiene todo el ADN que contiene
una célula y contiene toda la información necesaria para generar un organismo.

El genoma humano no necesariamente es el más grande, pero este aumenta de tamaño a medida
de la complejidad del organismo. (pero no es una relación estricta).

El genoma humano se estudia para: estudiar el genotipo de distintos síndromes o enfermedades,

pruebas parentales, ver el desarrollo evolutivo, herencia, cambios en el ADN que nos indican que
podemos comer o no (ej: intolerantes a la lactosa) e identificar que sujetos responden bien a
ciertos medicamentos y quienes no.

Proyecto de genoma humano: colaboración de muchos países que tenía como objetivo identificar
todos los genes humanos, determinar la secuencia de ADN, almacenar la información para así
relacionarla con la función, para entender mejor el genoma.

Comenzó el año 1990 primer bosquejo: 2000 finalizó el año 2003

Se encontraron muchos menos genes de los esperados ADN basura genes no codificantes o
reguladores

En un cromosoma hay muchos genes, pero la mayor parte del cromosoma no contiene genes

Humano millones de células 46 (23 pares) cromosomas por cada célula somática (diploides)
y 22 + sexual: 23 germinales (haploides) millones de pares de bases por cromosoma (difieren
según cromosoma) miles de genes por cromosoma (varía) miles de genes por célula
aproximadamente 23.000 genes.

Un mismo gen está 2 veces en nuestro organismo (1 del papá y 1 de la mamá), excepto en el
haploide donde hay un set.

El ADN puede estar super desenrollado (cromatina) y super condensado (cromosoma), la mayor
parte está de forma de cromatina. Se condensa en la mitosis más específico en la profase, pero se
pueden ver claramente en la metafase.

Dentro de un cromosoma hay 1 cadena

de ADN sin ninguna interrupción y hay 2
copias (en la foto)
Cariotipo: se cultivan células para obtenerlo, se recuperan en metafase, se tiñen y se ordenan por
tamaño. Normal: 46 XX o 46 XY, 22 autosomas y 2 autosomas sexuales.

Cromosomas homólogos: son cromosomas que tenemos de dos tipos (está la copia paterna y la
copia materna)

Cromátidas hermanas: la copia exacta de cada cromosoma homologo al momento de ir a división

celular.

En metafase se ven los cromosomas duplicados, debido a que

ha ocurrido la replicación para que ocurra la división celular.

Locus: región o lugar dentro del cromosoma, se le dice loci en

plural

Alelo: versión de cada locus (puede ser paterna o materna)

Es decir, para cada locus existen 2 versiones (alelos), uno paterno y otro materno. Suelen ser
idénticos, pero en ocasiones pueden ocurrir diferencias que marcan el fenotipo. Ejemplo:

Mini Resumen:

- Genoma TODO el ADN

- Cromosoma: parte del genoma 22 autosomas y 1 autosoma sexual, 46 en el caso de las
somáticas
- GEN: parte pequeña en un cromosoma

En las regiones en que no hay genes codificantes de proteínas hay reguladores de genes (influyen
en la expresión de los genes codificantes de proteínas), el humano es el que tiene más ADN no
codificante.

El material genético se replica cuando va a división celular, se transcribe cuando se expresan los
genes y se traduce para formar proteínas idea básica del dogma
central de la biología molecular

El ADN no solo codifica para proteínas (a través del ARNm, donde

también participan el ARNt y el ARNr), sino que para ARN también (que
son productos funcionales y finales, no van a formar proteínas).

Gen: secuencias de nucleótidos necesarias para codificar y expresar un

producto funcional: como una proteína o un ARNnc (no codificante
Anatomía básica de un gen codificante:

- Exones: son regiones codificantes para aminoácidos, tienen codón de inicio y de termino
- Intrones y secuencias regulatorias como el promotor: son regiones no codificantes

Las regiones que se transcriben son:

- Exones que se transcriben y se traducen

- Intrones y regiones en extremos que se transcriben, pero no se traducen

Las regiones que no se transcriben, pero son esenciales en la expresión de los genes:

- Promotoras (cerca): un ejemplo de esto es la caja TATA

- Reguladoras (lejos)

ADN Transcripción ARN codificante Traducción Proteínas

ADN Transcripción ARNnc microARN, siARN // smallARN // Medium & Large ARN

Los ARNnc tiene que ver mucho con las enfermedades, por ejemplo: el cáncer, desordenes
inmunológicos, etc.

Proyecto ENCODE: es un proyecto internacional que busca identificar todos los elementos

participa al menos 1 vez en un evento bioquímico, relacionado con ARN o cromatina, es decir,
participa en la regulación génica.

Pero todavía no se sabe que hace, solo se sabe que es importante.

Composición del genoma nuclear:

El 30% está relacionado con la codificación de proteínas, de ese porcentaje el:

- El 1,5% codifica proteínas (solo los exones)
- El 28,5% no codifican, pero están involucradas (intrones y regiones reguladoras)

El 70% es ADN repetido

- Disperso: están salpicadas por todo el genoma (SINES, LINES y retrotransposones)
- En tándem: están ordenadas (satélite, minisatelite y microsatélite)
EL ADN microsatélite (tándems cortos) tienen un rol en el estudio de paternidad. Pueden estar
repetidas a lo largo del genoma y varía según el individuo (por eso mismo es usada).

ADN que codifica para proteínas: regiones promotoras, intrones y exones.

GEN: incluye todas las secuencias necesarias para su expresión

El genoma humano hay genoma nuclear y mitocondrial, en las mitocondrias el ADN es circular y en
una pequeña cantidad al compararlo con el nuclear, pero hay muchas copias en una misma célula.
Hay de 100 a 1000 mitocondrias en una célula y entre 5 a 10 copias de ADN por mitocondria, es
decir, hay solo dos copias del ADN nuclear y entre 5 a 10 copias de ADN por mitocondria (mucho).

Herencia mitocondrial: es materna debido a que proviene del ovulo, el padre no hereda
mitocondrias.

Hay genes asociados a la cadena respiratoria (hay codificantes a proteínas y estos se encuentran
en el núcleo) NO TIENEN intrones y regiones conservadas y variables.
 Multiplicacion Division

MITOSIS
Etapas del ciclo celular
Dos fases principales:

:
Interfase
- G1 (gap1): etapa de crecimiento, la celula aumenta su tamaño en cantidad de
organelos, moleculas, enzimas, etc
- S (sintesis): replicacion de ADN (generar 2 copias exactas del ADN)
- G2 (gap2): maduracion, se maduran las estructuras que va a necesitar esta
celula para poder l evar a cabo los procesos
Division celular (fase M): mitosis
- Profase - Anafase
- Metafanse - Telofase
Citocinesis (division citoplasmatica)
Interfase
Interfase. G1
- Toda celula que va a dividirse debe entrara a G1
- Periodo anterior al inicio de la sintesis de ADN
- Fase G por gap lo que significa intervalo y G1 se refiere
al espacio de tiempo (intervalo) entre la division celular y la
sintesis de ADN
- En este periodo la celula crece en masa, sintetiza las prots, el ER, ribosomas,
citosol y organelos requeridos para producir nuevas celulas funcionales
Tipos de poblaciones celulares
- Poblaciones en - Poblaciones en reposo
proliferacion proliferativo
ej: medula osea, pelo ej: neuronas adultas,
→
sigue en ciclo celular hepatocitos del higado
(no dejan de dividirse) → G0 (nunca se dividen)
Go o reposo proliferativo
- Hay tipos de celulas que se dividen lentamente o
simplemente no lo hacen
- Estado de reposo l amado fase G0
- Dicha celula no se esta preparando activamente para la
division, solo esta l evando a cabo su trabajo (no se divide)
- Neurona, hepatocito - estas en condiciones especiales de laboratorio se logro
encontrar que pueden dps de estar en G0, volver al ciclo, pero generalmente esto no
se puede
- Es un estado permanente para algunas celulas, mientras que otras pueden
reiniciar la division si reciben las señales correctas
Interfase. S
- Una vez que todos los organelos se se han replicado, la celula entra
en fase S (division-multiplicacion del ADN)
- Durante las proximas 6-8 hrs va a replicar su ADN
- El objetivo de la replicacion es copiar precisa (exacta, iguales) y
total al info genetica que esta en el nucleo de modo que cada celula
hija tenga una copia exacta de ADN
- Si la copia no es exacta, aca se generan las mutaciones, la celula
es capaz de detectar cuando hay un error y lo repara, pero
cuando no puede repararlo la celula muere (apoptosis)
Interfase. G2
- Periodo de preparacion para la Mitosis
- Corresponde al tiempo entre que se ha completado la sintesis
del ADN y el inicio de la division celular, para que la celula este
en esta fase, la sintesis del ADN debe haberse completado de
manera correcta
- La cantidad de ADN es el doble (4c), porque se multiplico la cantidad de hebras
de cromatina (celula que no esta en S tiene 2c 2n)
- Durante las 2-5 hrs siguientes a la replicacion del ADN, la celula en esta fase
sintetizara las prots necesarias para entrar en Mitosis, es un proceso corto ya
que en G1 puede estar mas tiempo como meses
Fase M
- Celula ya esta lista
- Aca ocurre la division de 1 celula en 2 celulas hijas (objetivo)
- Consiste en la division nuclear o mitosis y la division citoplasmatica
o citocinesis, celulas deben ser identicas en ADN
- La propia mitosis se divide en 5 etapas (pro,meta,ana,telo)
Mitosis (fase M, division celular)
- La mitosis se refiere especificamente a la division del S
nucleo celular ✓

L
✓
2 ch rosadas
y 2 ch azules
- Las cromatidas hermanas duplicadas se separan y o

distribuyen en dos nucleos hijos

- La mitosis es un proceso continuo, pero se distinguen etapas
- Para que empieze la mitosis se requiere de 2
acontecimientos criticos:
1. ADN replicado totalmente
2. Centrosomas duplicado (celulas animales)
- La duplicacion del centrosomas contribuye a la formacion
de 2 polos del huso mitotico
- Ambos sucesos ocurridos en fase S
(si hay mutacion y esta no se repara o hace apoptosis la
celula, se genera el cancer)
Profase
- Ya tenemos el ADN y centrosomas duplicados
- ADN empieza a condensarse (definicion de
dos cromatidas hermanas)
- Centrozomas comienzan a separarse
- Formacion del huso mitotico (polimerizacion)
fuera del nucleo P: profase
(Lo vemos como una sopita de fideos) I: interfase

a
Huso mitotico bipolar
- Algunos microtubulos interactuan con otros mt del otro centrosoma
- Se unen en direcciones opuestas a sus centrosomas
- La interaccion estabiliza los mt, impide su despolimerizacion y une
los dos conjuntos de mt
- La union, red de mt: Huso mitotico
- Los centrosomas pasan a l amarse: Polo del huso
- Mt del aster: tienen forma de estrella y estan justo en los polos
- Mt interpolares: estan en el centro, los mt que interactuan, son
los mas importantes porque ahi estan los cromosomas
Prometafase
- Etapa chiquitita no muy comun de encontrar (entre
pro y meta fase)
- Desintegracion de envoltura nuclear (fosforilaciones)
- Los cromosomas son tomados por el huso mitotico y estan casi en el eje ecuatorial
de la celula (casi alineados), ya no encontraremos nucleo
- No desaparecen las vesiculas nucleares
- Maduracion de proteinas del cientocoro que se ubicaran en el centromero de los
cromosomas
- Huso mitotico se asocia al cinetocoro
M: metafase
Metafase I: interfase
- Encontramos todos nuestros cromosomas dobles unidos
al huso mitotico por el complejo l amado cinetocoro (mt
cinetocoricos) (centro del cr), los cr estan alineados en el
centro de la celula en lo que se l ama placa metafasica
- La celula al estar en la metafase los cr ya estan en
una tension adecuada, totalmente tomados por el huso
mitotico y en cualquier momento se pueden separar
Anafase
- Separacion de las cromatidas hermanas I: interfase
A: anafase
- Cr empiezan a ser atraidos hacia los polos porque P: profase
el cinetocoro se rompe y el huso mitotico empieza a
desintegrarse
- La velocidad de separacion es de 1um por minuto
- Cinetocoro es la proteina que forma el centromero
Proteolisis gatillado por Complejo Promotor de la Anafase (APC)
_

- Complejo enzimatico que involucra 2 proteinas

- Securina: proteina inhibitoria
- Separasa: separa
- Hasta la Metafase, la separasa siempre va a estar inhibida
por la securina (cafe) que es una prot de seguridad
- Al l egar la generacion de la Anafase, la Securina se degrada y la separasa
(azul) queda libre para poder actuar en su proceso enzimatico, su actividad es
separar, romper la estructura formada por: 1 cromosoma con 2 cromatidas
hermanas
- La separasa al romper esta estructura permite que los cr pueden separarse
hacia los extremos de los polos
Telofase
- Los cr simples se encuentran completamente en los
polos y los mt cinetocoricos desaparecen
- Se empieza a desintegrar este complejo de mt y se
vuelve a formar nuevamente una envoltura nuclear
- La cromatina se descondensa (ADN)
- Se forma el anillo contractil, estructura que tiene
como finalidad romper la celula en 2 estructuras
indep, se l ama anillo contractil porque son estructuras
de actina-miosina, estructura de contraccion (tal cual
como se forma la contraccion muscular)
- Una vez reconstruida la envoltura nuclear, los poros bombean proteinas al interior
del nucleo, que se expande, y los cr mitoticos se descondensan hasta recuperar su
estado de interfase (ya no son distinguibles al microscopio)
- Durante todo el proceso de la mitosis, nunca vamos a tener la expresion de genes,
siempre eso estara en stop (no vamos a estar transcribiendo genes porque la
finalidad de la celula es otra)
- Se reanuda la transcripcion genica dps de la Telofase
Division citoplasmatica - citocinesis
- Proceso solapado (paralelo) con la mitosis
- Empieza en la Anafase y se termina en la fase M
(cuando ya se genero la division citoplasmatica)
- Segmentacion de citoplasma mediante este anillo
contractil que su idea es generar este surco que
estrangula la celula
- Finalidad: la formacion de 2 celulas independientes
- En celulas animales la estructura es de filamentos de
actina y miosina: el anillo contractil
- En celulas vegetales tiene la dificultad que debe romper
la estructura de la pared celular (evidencia su gran
fuerza)
- La fuerza se genera por el deslizamiento de los
filamentos de actina contra los filamentos de miosina
(como en la contraccion muscular)
- Una vez que la celula se divide en dos, el aparato
contractil se desensambla por completo
Concepto de n y c Solo aca tiene el doble de cr
✓

1 cr 2 cr
N: cantidad de cromosomas
'

C: cantidad de
'
r

i |

2n: cantidad de cromosomas ADN

totales de la especie (diploide) > celula
> celula diploide - 2n diploide - 2c
(somatica o no)
n cantidad de cr duplicados
o simples
Telofase

MEIOSIS
Reproduccion asexual: Reproduccion sexual:
- celulas somaticas - nos otorga
- desciende exactamente variabilidad
igual al progenitor genetica y ventaja
- hay animales que tienen competitiva
reproduccion asexual (ej: - 4 hijos que pueden
bacterias) ser completamente
- quiere generar 2 celulas distintos entre ellos y
hijas iguales al padre-madre entre los padres
-
¿Como obtenemos la variabilidad en la Meiosis?
- Ocurre debido a un proceso clave que
pasa en la profase que es que se genera
una re-combinacion en los cromosomas
- Durante la Meiosis I es posible que parte
de un cr se intercambie con otro (cr
homologo), generando variabilidad genetica
al tener las celulas hijas
Meiosis I: Profase I
Leptoteno
- Los cromosomas se condensan y se hacen visibles
 Zigoteno
- Se inicia la sinapsis o apareamiento gen a gen entre los
cr homologos (muy cerca uno de otro), esto se denomina
tetrada puesto que cada cr esta formado por dos
cromatidas hermanas
- 1 cr al lado del otro: tendremos una estructura de 4, 2 cr
homologos juntos formado una tetrada (4 fibras de
cromatina juntas)
Paquiteno
- Comienza cuando se completa la sinapsis en todos los cr
- Aca los cr homologos estan estrechamente unidos lo que
permite el entrecruzamiento cromosomico, proceso mediante el
cual se intercambian fragmentos de ADN mediante
cromosomas homologos (es decir, entre cromatidas no
hermanas de un bivalente) (2 azules: cromatidas hermanas,
azul con rojo: cromosomas homologos) 2 cr homologos uno al lado del otro
- Se intercambia un pedacito del cr rojo con un pedacito de cr azul (si fuera entre
cromatidas hermanas, no pasaria nada pq son iguales)
- Como consecuencia, se produce una recombinacion genetica del material hereditario
Los cromosomas homologos se
aparean antes de alinearse
en el huso y se produce la Bivalente con 3
quiasmas como
recombinacio, pueden haber resultado de 3
varios sectores de entrecruz entrecruz

Diploteno
- Luego de este intercambio de material . .
- Comienza la separacion de los
cromosomas homologos de cada bivalente
- Se hacen evidente los quiasmas
(estructuras de x que evidencia el
entrecruzamiento) Aqui hubo quiasma (entrecruzamiento)
N

Diacinesis
- Los cromosomas se condensan, aumentan de grosor y se
separan
- Algunos cromosomas van a tener un pedacito cruzado del
entrecruzamiento (diferencia de continuidad del color)
Los siguientes 3 pasos de la Meiosis I son igual a la mitosis . . .
1. Se ubican en la placa ecuatorial
2. Se separan en anafase
3. Se dividen en 2
Solo que en la Mitosis se dividian las
cromatidas hermanas y en la
Meiosis I se separan los cromosomas
homologos re-combinados

Meiosis II
- Una vez terminada la division meiotica I, se produce una breve interfase en la
que no hay sintesis de ADN
- Los cromosomas se descondensan un poco, pero enseguida se condensan de nuevo y
empieza la segunda division que es similar a la mitosis (que es que empieza la
Meiosis II)
Profase II Metafase II
- Es una fase breve - Los cr, formado cada uno
- Se rompe la envoltura de ellos por dos cromatidas
nuclear y se forma el hermanas, se alinean en la
huso mitotico placa metafasica
Anafase II Telofase II
- Se separan las - Se forman las envolturnas
cromatidas hermanas nucleares alrededor de los 4
de cada cr, igual que nucleos haploides y se
en la mitosis produce citocinesis o division
- se rompe cinetocoro del citoplasma
- cromatidas a los polos
- El resultado de la Meiosis es que se han formado 4 celulas
hijas haploides a partir de una celula madre diploide
(hijas son distintas a la madre), las celulas hijas tendran
la mitad de la info que tenia la celula madre
- En la primera division se separan los cr homologos y
ocurre la recombinacion en la profase y en la segunda
division de separan las cromatidas hermanas de cada
cromosoma
Y el n y c? Meiosis I: separacion cr homologos
porMt
^ Debe ser haploide porque
Duplicacion ADN son celulas sexuales, debe
.
juntarse con otro nc para
obtener el cigoto 2n2c

¡ Celulas se dividen en
cromatidas hermanas
Control del ciclo celular
Se identifico un sistema de control:
- procesos que se clasifican en orden de jerarquia
- esto permite que no se desarrolle el proceso siguiente sin que el anterior haya
terminado, permitiendo que no pase ninguna etapa de forma alterada
- el ciclo celular ocurre en una secuencia de eventos ordenados y para esto, el
mecanismo de control del ciclo debe asegurar:
1. que cada proceso o evento cuente con el tiempo adecuado para permitir que se
complete
2. los procesos se inician siempre en el orden correcto
3. cada evento o proceso ocurre solo una vez por ciclo (unico, no pueden pasar dos
evento a la vez)
4. cada evento se gatilla (inicia), y es irreversible (no-off), si ya al inicial la celula
detecta un error, es muy probable que la celula muera
Puntos de control
1. Punto de control de inicio: esta
ubicado en el G1, la celula controla si
tiene el tamaño adecuado, si es el
ambiente favorable para que haya
un proceso de division celular y si
tengo los organelos suficientes
2. Justo entre G2 entrando a mitosis:
esta indicando si es que el ADN se
replico y si se hizo de manera
correcta y si es buen ambiente
3. En la metafase: identifica si los cromosomas estan bien alineados en el huso mitotico,
linea media, si no es asi, la celula se va a apoptosis
La regulacion del ciclo se realiza por un complejo formado por dos
tipos de proteinas:
1. Quinasas dependientes de ciclinas (Cdk) (roja)
2. Ciclinas (cdc) (verde)
El ensamblaje entre estas dos moleculas, su activacion y posterior
inactivacion son los procesos centrales que dirigen el paso de una
etapa a la otra en el ciclo celular
 Existen varias Ciclinas:
- Ciclinas del G1: se unen a las Cdk durante G1 e
inducen la progresion en esta etapa del ciclo
- Ciclinas de S: se unen a las Cdk durante la
fase S determinando su progresion
- Ciclinas mitoticas (metafase): se unen las Cdk
durante G2 para formar el factor promotor de
la mitosis (MPF) (esta entre G2 y mitosis) MPF
Para que la actividad de una Ciclina-
Cdk sea maxima, la Cdk debe ser
fosforilada en un sitio (puede ser
fosforliada en mas de un sitio, pero
cuando esta forforilada en 2, no esta
activa, debe estar activado solo uno de
los extremos) (circulos amarillos con P)
* Para que pase el punto de control, ese <
P debe estar activado (solo 1)
Ciclinas
Se l aman Ciclinas porque estas ciclan
(aumenta su concentracion y luego la
disminuye, asi sucesivamente siento un
patron periodico (las ciclinas son
proteinas que participan en la regulacion
del ciclo celular) tanFin

¿Como se degradan las Cilinas?

Las Ciclinas se degradan gracias a
pongamos
Ubiquitina la proteina reguladora Ubiquitina, la
cual marca la Ciclina dirigiendola
hacia las proteinas del proteosoma,
que es un gran complejo de proteinas,
que degrada y recicla prots (SOLO
proteinas) innecesarias
Pelotitas moradas y amarillas son distintas ciclinas, ya que, al pasar de un ciclo
a otro no son utiles por ende se degradan (pelotitas moradas y amarillas con
patron). A diferencia de la Quinasa (cuadrado naranjo), que se reutiliza para
las distintas Ciclinas en los distintos ciclos
Factor promotor de la fase M (mitosis) MPF: Cdk + ciclina
- Al activarse la Cdk en una etapa debido a la Ciclina (cilcina mitotica)
correspondiente, se activa, a su vez, diferentes moleculas que
intervienen en esa etapa del ciclo proliferativo
- Al ser el factor promotor de la mitosis es el que mas se ha
estudiado ya que corresponde a la Ciclina mitotica (mas
relacionado con todos los procesos de cancer)
Ej: el factor promotor de la mitosis (MPF) que actua como
inductor de la mitosis, induciendo la condensacion de la
cromatina, la desorganizacion de la envoltura nuclear y la
reorganizacion del citoesqueleto para formar el huso mitotico
(es capaz de inducir a otras proteinas)
Ciclina
- La Ciclina mitotica se acumula de a poco en G2
- Esta Ciclina se una a Cdk (Kinasa dependiente de
ciclina - MPF, y se reutiliza para la siguiente Ciclina)
(debe estar fosforilada solo en 1 de sus extremos) Cdk
a.
- El MPF se fosforila quedando activo - MITOSIS
- Durante el paso entre la metafase y anafase, el
MPF se desactiva por la degradacion de la ciclina
mitotica - salir de mitosis -

Ciclina
Cilinaydegradada
distinta
Frenos moleculares: proteinas inhibidoras de las Cdk (CKI)
- Para el avance a una siguiente etapa del ciclo,
se requiere aparte de la activacion de la Cdk de
esa etapa, la inactivacion de la Cdk en la etapa
previa.
- La inactivacion de la Cdk en la etapa previa se
realiza mediante la degradacion de la ciclina
activadora de la Cdk, esto ocurre mediante el
inhibidor denominado comunmente p21 (verde oscuro),
el cual interviene en la union de Cdk y Ciclina.
- Al inhibir este complejo es imposible inducir la progresion del ciclo (lo frena), esto
ocurre en las celulas G0 donde estan cte mente inhibida la Cdk (quinasa) y Ciclina,
este tipo de inhibidores son anti cancerigenas ya que inhibe la excesiva
proliferacion
Cancer: falla en estas proteinas inhibidoras
 Diferentes puntos de control

:
Exposicion prolongada a rayos X:
- Estos rayos X l egan al ADN y pueden producir un
daño en el proceso de replicacion, produciendo
alteraciones, estas alteraciones son que las dos
copias de ADN no son iguales, produciendo una
alteracion.
- Al detectar esa alteracion en el ADN se activa
la proteina p53, proteina muy importante ya que
funciona como un factor de transcripcion (proteina
que esta en el nucleo que favorece la expresion de
ciertas proteinas).
- Esta proteina p53 se activa con el daño en el
ADN (se fosforila), al estar activa induce la
expresion del gen del p21 (figura verde),
frenandose el proceso del ciclo evitando el ensamble
de Cdk y Ciclina (p53 da la alarma, p21 actua)
Muerte celular
Las celulas deben morir para prevenir enfermedades como el Cancer
La muerte celular dependiendo del contexto en un proceso necesario para las celulas
- Proceso indispensable para la homeostasis celular (renovacion y regeneracion de
tejidos) (ej: celulas del pelo o de las uñas), estan cte mente en homeostasis
- Indispensable para el moldeamiento de un organismo durante el desarrollo
- Ayuda a controlar el correcto numero y tamaño de las celulas
- Requerido para los mecanismos de defensa contra patogenos
- Necesario para eliminar tejido dañado
Ej: moldeamiento durante el desarrollo Para tener una mano normal
- se encarga de esculpir tejidos interdigitales entre dedos
- eliminacion de las celulas de las regiones interdigitales
- moldear el correcto numero de interacciones nerviosas sobre los
organos blanco
Necrosis

- durante la respuesta inmune y la eliminacion de tejido dañado

- muerte de tejido por daño metabolico como en la isquemia
Necrosis

(infarto cerebal)
¿Todas las muertes celulares ocupan los mismos mecanismos?
- Muerte celula programada (apoptosis) (mas comun, de forma natural)
- Necrosis: proceso inflamatoria, muerte de tejidos producto de un daño (mas
arificial)
- Autofagia: la celula es capaz de digerir sus propios contenidos
- Necroptosis: mezcla entre la apoptosis y la necrosis
Apoptosis Apoptosis en animales s

- Desencadenada por señales celulares

- Se activa un programa genetico para suicidarse, generalmente
en celulas viejas o por procesos naturales
- Involucra una cascada proteolitica intracelular denominada señal de caspasas
- Muerte limpia, no daña a las celulas vecinas (no hay señal que indica que esta
ocurriendo la apoptosis)
- En condiciones normales la apoptosis esta en homeostasis con la proliferacion
- Forma los cuerpos apoptoticos para luego reducirse al minimo y desaparecer
¿Como se inicia la Apoptosis?
1. Factores intrinsecos (desde dentro de la celula)
Via intrinsica: señales pro-apoptopicas internas
- son cascadas de selalizacion (son complejas)
- Para que la celula entre en apoptosis hay
una apertura de PPTM (poro de
transcripcion mitocondrial) (poro-hoyo en la
mitocondria) y liberacion de citocromo C
- Salida de citocromo C promueve formacion
del apoptosoma y de caspasas (proteinas) 9,
3 y 7, estas son las encargas de inducir la
apoptosis
- Caspasas generan los cuerpos apoptopicos,
manera en que la celula comienza a
achicarse de a poco hasta que desaparece
Mitocondria se rompe - se libera el citocromo C
- este citocromo C activa las caspasas -
ocurre la apoptosis
2. Factores extrinsecos (desde fuera de la celula)
Via extrinseca: señales pro-apoptopicas externas - receptores de muerte
- Ligando FasL, es una señal que viene desde el
extra celular y estimula un receptor que se l ama
receptor Fas
- Receptor Fas (receptor asociado a mb) esta
directamente ligado a las caspasas (activa las
caspasas que estan en el citoplasma)
- No involucra liberacion de citocromo C desde la
mitocondria
- La celula recibio una señal de muerte (ej: aumento
de temperatura o presion arterial, etc)
- Luego de las caspasas es todo

Necrosis
- Muerte celular poco controlada
- Respuesta a daños severos (ej: infarto o corte fisico), como condiciones
externas desfavorables (externo al cuerpo), relacionadas a la sobrevida
- Comienza con cambios en la mb plasmatica, continuando con la liberacion del
contenido citoplasmatico hacia el exterior de la celula, dañando celulas vecinas
- Es como si la celula explotara y se libera todo lo de esta (ej: todos sus organelos)
hacia extracelular, activando la maquinaria inflamatoria (llegan los leucocitos y
macrofagos), aumentando aun mas el daño
- Al activarse la inflamacion, el sistema inmune
para el daño inicial de la explosion de la celula a
costa de la muerte de mucho tejido que esta al
rededor (acaba con todo, ej: bomberos, apagan
incendios pero afectan mas cosas)
- cambios morfologicos
- Extenso hinchamiento de la celula
- Dispersion de los organelos celulares
- Degradacion al azar del ADN nuclear
- Durante este proceso se deja escapar el
contenido citoplasmatico, lo que estimula la l egada
de neutrofilos y reaccion inflamatoria que
amplifica el daño celular y tisular
Necrosis vs Apoptosis Cuerpos apoptopicos
^

- Todo muy
L I

- Evidente ruptura
de la mb y silencioso
liberacion del - Todo muy
contenido controlado
citoplasmatico hacia - La celula se
extra celular muere y nadie
- Daña mucho tejido se entera
Autofagia
- La celula digiere sus propios organelos
- Es un proceso altamente conservado en la evolucion, ocurre en todas las celulas
eucariontes desde las levaduras hacia los mamiferos, como parte de su desarrollo
normal
- Es un proceso en el cual el citoplasma y los organelos son secuestrados en vesiculas
con mb celular duplicada, liberando su contenido dentro de lisososomas, para su
degradacion y reciclaje de macromoleculas (organelos viejos, estructuras, prots, etc)
- Proceso natural de limpieza
de la celula
- Es un proceso tb de muerte
porque la celula puede
limpiarse hasta desaparecer

Necroptosis Ej:
- Se ha descubierto que en algunos tipos Mucha
celulares (casos MUY puntuales) puede haber activacion de
una mezcla entre Apoptosis y Necrosis TNF
(cascada
Disfuncion mitocondrial

- Proceso complementario, hay una apertura inflamatoria,

del PPTM, hay activacion de caspasas pero asociado al
sist inmune) y
tb ligado a un proceso inflamatorio tb a la vez
hay
apertura de
el poro

Mb desestabilizada- vaciamiento de citoplasma

Diferenciacion Celular
- Un organismo puede l egar a tener
hasta 200 tipos de celulas diferentes
- Cada celula tiene diferentes niveles
de diferenciacion
Ej:
- poca diferenciacion que no se
renuevan como las neuronas
- mucha diferenciacion como las celulas
de epidermis
¿Que es la diferenciacion celular?
- Es el proceso donde las celulas de un tipo celular
concreto sufren modificaciones en su expresion genica
para adquirir la morfologia y las funciones de un tipo
celular especifico y diferente al resto de los tipos
celulares del organismo
- Cualquier celula que presente capacidad de
diferenciacion es lo que se denomina celula madre (o
celula indiferenciada)
- Una celula totalmente indiferenciada, ej: cigoto,
puede generar multiples lineas celulares
Celulas madre
- En las etapas iniciales, las celulas
embrionarias son capaces de formar a un
nuevo individuo completo
- Estas celulas son l amadas Totipotenciales (igual son celulas madre), porque tienen
el potencial para que a partir de ellas se desarrollen distintos tejidos, y por ende,
un nuevo individuo
¿Son todas las celulas madres iguales? Desde cigoto a blastocito
NO, depende de la potencialidad que tengan para
formar nuevas celulas diferenciadas
Totipotenciales L

- Pueden transformarse en cualquier clase de celula de un organismo. Las unicas

celulas de este tipo son el ovulo fecundado y aproximadamente, las cuatro primeras
celulas que generan tras su division
- Son capaces de dar origen desde un tejido extraembrionario hasta un org completo
Pluripotenciales
- Originan celulas que se derivan de cualquier capa
embrionaria (dps de los blastocistos): ectodermo, endodermo o
mesodermo: estas mismas celulas son capaces de generar
todos los tipos celulares que deriven de una sola capa
embrionaria
- No puedo dar origen a un organismo entero, sino a lineas o
tipos celulares dependiendo de cual sea la capa embrionaria
que uno seleccione
Ej: si tengo un blastocisto, va a depender si estoy en el ectodermo, endodermo o
mesodermo para ver que linea genero. Si extraigo del Ectodermo, puedo dar origen a
celulas neuronales (cualquier tipo de celula neuronal), Mesodermo, puedo dar origen a
celulas del musculo cardiaco y del Endodermo, puedo dar origen a celulas sanguineas
Multipotenciales
- Son aquellas que solo pueden generar algunas celulas
(lineas celulares) de su propia capa enbrionaria
Ej: solo celulas de algunos tejidos de la celula neuronal,
como por ejemplo solo asociadas a la medula espinal
- Cada vez vamos reduciendo la cantidad de tejido o
linea celular, son cada vez mas diferenciadas
Unipotenicales - Poseen una menor capacidad para
diferenciarse, se denominan uni potenciales como es
el caso de las celulas madres epidermicas
- Pueden dar origen a una sola rama celular
- Cada vez se restringe mas que puedo
diferenciar
Ej: se unan en la Leucemia para las celulas que
vienen de la medula

Todas son celulas madre

- dif

* Toda salas celulas madres tiene la misma cantidad de

genes solo que algunas tienen los algunos genes apagados
(no activados)
+ dif * Pulpa dentaria: Unipotencial (la mayor cantidad)
* Multipotenciales para la regeneracion
Resumen de clase de replicación:
El ADN y ARN son nucleótidos que están unidos covalentemente mediante un enlace fosfodiéster
(se libera agua), (une al grupo hidroxilo en 5´de un nucleótido al grupo hidroxilo en 3´del siguiente)

Modelo doble hélice del ADN:

Los puentes de hidrogeno entre las bases permiten la asociación de dos cadenas
complementarias y antiparalelas. Se dan surcos mayores y menores que pueden estar
a uno o al otro lado.

¿Qué significa que sea antiparalela?

complementaria p

¿Dónde ocurre la replicación (importante para la herencia biológica) y en qué etapa?:

ocurre en el núcleo en etapa S de la interfase solamente.

Cada cadena puede servir como molde (es regulable) y ocurre esto:

Se separa la doble hebra, una se conserva y se usa de molde

para generar una nueva. Lo mismo ocurre para la otra hebra.

Puede ocurrir muchisimas veces, en especial en laboratorios,

donde se busca tener la mayor cantidad de ADN para poder
analizarlo. Una de las pruebas para hacer eso el el examen
PCR.

La naturaleza de la replicación es:

Semiconservativa: consiste de una hebra parental (molde) y una

nueva. Conserva una de las dos hebras originales
Bidireccional: se replica en ambas direcciones
Semidiscontinua: requiere de sintesis continua de una hebra pero
discontinua de la otra
Metas de la replicación:

- Fidelidad: es una réplica casi idéntica y con mínimos errores que aún ocurren buscan ser
corregidos
- Rapidez para replicar durante la interfase: en Eucariontes muy rápida la replicación debido
a que tiene múltiples orígenes.

En los sitios de unión están las pares de bases Timina-Adenina debido a que son las que necesitan
menos puentes de hidrogeno en comparación a las otras (2 en vez de 3), ya que es más fácil
romper 2 puentes de hidrogeno que 3.

Diferencias entre eucariontes v/s procariontes:

En general el proceso de replicación es similar sin importar el tipo de célula, en todos se requieren
proteínas helicasas, polimerasas ADN, topoisomerasas, primasas, proteínas de unión a ADN y
ligasas de ADN.

Horquilla de replicación: es bidireccional, pero con el fin de entender lo que sucede vamos a ver
solo una dirección:
Pasos de la replicación:

1- Topoisomerasa: libera la tensión mecánica mediante la eliminación de sobrenrollamientos

de ADN).
2- Helicasa: enzima que desenrolla la molécula de ADN por medio de hidrolisis de ATP.
3- Proteína de unión de una sola hebra (SSB): enzima que mantiene abiertas y separadas la
doble hebra y evita el re-enrollamiento.
4- Primasa: añade nucleótidos de ARN para que la polimerasa ADN pueda sintetizar y añadir
nucleótidos de ADN (ya que no lo puede hacer de la nada).
5-

La replicación es discontinua debido a que la ADN polimerasa solo puede añadir nucleótidos por el
también se mueve de
Okazaki a otro (se genera u
loop).

6- Nucleasa: rompe y separa el primer de ARN de las cadenas nuevas, que fue hecho por las
primasas
7- ADN polimerasa reparadora: lee sobre el ADN recién sintetizado, reemplazando los
nucleótidos de ARN por ADN
8-
9- ADN polimerasa autocorrectora: es la misma, pero con actividad de corrección se

síntesis de las hebras.

Polimerizacion (construccion) ocurre en el sitio P
Corrección ocurre en el sitio E

La horqui
(hebra continua) y otra forma retrasada (hebra con los fragmentos de Okazaki)
Resumen clase transcripción:

Es la primera parte de la expresión de un gen (expresión génica parte 1 de 4).

Recordemos que el ADN se replica antes de la división celular (sucede en la interfase, pero se
observa bien en la metafase) por lo que no se considera parte del proceso de la expresión de los
genes.

Expresión génica: proceso por el cual la información contenida en el ADN, produce un producto
funcional, consta de: ADN se trascribe a un ARNm que luego se traduce a una proteína, se regula
por factores de transcripción y epigeneticamente.

En la transcripción se forma ARNm, ARNr y ARNt (entre otros), para que ocurra esto están
involucrados.

Si todos los genes se tradujeran al mismo tiempo en todas las células, estas no podrían tener
funciones distintas. Es por esta razón que la regulación de la expresión es importante, se regula
que genes se expresan dependiendo de la necesidad, tipos de tejidos, tiempo y desarrollo entre
otros factores.

Ejemplos: un gen se expresa en mayor cantidad en el tejido del cerebro en comparación al tejido
cardiaco y hepático.

Transcripción: síntesis de ADN (molde) a ARN con el fin de que se exprese un gen

No se transcribe: regiones promotoras y reguladoras como la caja TATA

Se transcriben, pero NO se traducen: los intrones y

gen)

Se trascriben y traducen: exones

*Paso critico de la trascripción: que se pueda instalar la maquinaria necesaria

Actores de la transcripción:

ADN: secuencias de este

Proteínas: se le denominan factores de transcripción (factores trans), estos permiten o
inhiben la transcripción. Los factores de transcripción reconocen y se unen a elementos
regulatorios en el ADN denominados factores cis (no se transcriben, pero permiten la
transcripción)
ARN polimerasa II: enzima que sintetiza ARN a partir de ADN, es muy grande. Se une a
secuencias promotoras cercanas al sitio de inicio de la transcripción y su acción depende
de la unión de los factores cis y trans.

Pasos a grandes rasgos:

1- Tiene que haber un reconocimiento de la región promotora (caja TATA), es decir, la ARN
polimerasa se une al promotor basal (este permite la transcripción)
2- Participan y se unen factores de transcripción (al menos 26 aprox), la unión tiene que ser
perfecta para que parta la transcripción.
3- La unión de la polimerasa a la caja TATA + unión de los factores de transcripción + el
ensamblaje de la ARN polimerasa: forman el complejo de inicio de la transcripción.
Pasos detallados:

Inicio:
1- La proteína TBT se une a la caja TATA y dobla en 90° el ADN para acercarlo a la ARN
polimerasa, y la cadena se desliza con objetivo de acercar el sitio de inicio al sitio activo de
la enzima.
2- Algunos factores como la Helicasa permiten el
desenrollamiento del ADN
3- Se unen factores de transcripción adicionales que pueden
estar cerca o lejos

Elongación:
1- Una vez que todo se ensambló, se liberan una gran parte de los factores que formaron el
complejo de inicio y comienza la síntesis del ARN en sentido 5 3´a partir de la hebra
templado (no es codificante, es decir, no es una copia, sino que su complemento)
2- La ARN polimerasa avanza, a medida que lo hace, el ADN trascrito se vuelve a enrollar

Terminación:
1- Hay secuencias de termino después del
codón de termino que indican el fin de la
transcripción

2- La ARN polimerasa se separa del ADN, dando como

origen el ARN transcrito que tiene secuencias que van
a ser traducidas y otras que no.
El ADN consiste en: una hebra que va en sentido 5´ 3´(codificante) y otra hebra que va en

La hebra que se transcribe es la templado ya que es la complementaria, y el ARNm resultante va a

ser idéntico a la codificante.

Cuando el ADN es transcrito a ARNm este necesita madurar para poder ser salir del núcleo y ser
traducido en el ribosoma para codificar para proteínas.

El ADN se transcribe desde antes del primer exón hasta después del ultimo por lo que el ARNm
tiene regiones no codificantes como los intrones.

Pasos del proceso de maduración:

1- El ARN primario o pre ARNm sufre modificaciones, se le

agrega una caperuza al extremo 5´ (al comienzo de la
transcripción) y una cola poliA en el extremo 3´ (al final de
esta).
La caperuza es una base de 7-metil-guanina e impide la
degradación por nucleasas además de ser necesaria para la unión
del ARNm al ribosoma.
La cola poliA son 200 adeninas y estimula el alejamiento de la
ARN polimerasa y por lo tanto el fin de la transcripción,
importante para la exportación nuclear y estabilidad del ARN, además de que
también evita que se degrade el ARN.

2- Luego ocurre el splicing en donde se cortan los intrones (empiezan

con bases GU y terminan con AG, que indican donde hay que
cortar) y se empalman los exones, dejando el ARNm solo con las
regiones codificantes de proteínas.

Este proceso es complejo y participan diversas proteínas y ARN, se

forma un ensamble entre proteínas asociadas a ARNsn y otras
proteínas denominado SPLICEOSOMA. Los ARNsn van a reconocer las
bases de los intrones, y las proteínas van a cortarlos y otras unir los
exones.

3- Se obtiene un ARNm maduro

A partir de un gen se pueden se pueden originar diferentes proteínas dependiendo de la inclusión

o eliminación de exones en el splicing. La foto lo explica:
Existen genes que solo transcriben para formar ARNr y ARNt y otros que se transcriben en ARNm y
luego se traducen para ARN maduro.

Similitudes: ambos se transcriben y maduran

Diferencias: uno forma ARN y el otro se traduce y forma proteínas, esto es porque están asociados
a ARN polimerasas diferentes y su proceso de maduración también lo es.

Transcripción del ARNr: existen muchas repeticiones de estos genes en el cromosoma y

son transcritos por la ARN polimerasa I formando un ARNr primario, que luego madura
mediante cortes hechos por nucleasas y otras modificaciones. Al ocurrir esto el ARNr
maduro es exportado al citoplasma para conformar los ribosomas.

Transcripción del ARNt: es transcrito por la ARN polimerasa III y hay un ARNt que sufre
cambios y madura. Luego sale del núcleo a través del poro nuclear.

Transcripción del miARN: son ARN no codificantes que son transcritos por ARN polimerasa
II. Hay un proceso de maduración que se observa a continuación:
Resumen clase traducción: expresión génica (2 de 4)
La transcripción se hace en el núcleo, pero la traducción ocurre en el citoplasma SIEMPRE antes de
que sea adherido al RER.

Traducción: no solo es la formación de la proteína, sino que también contempla el proceso post
traduccional, es decir, modificaciones de la estructura como la agregación de lípidos o el
plegamiento de esta.

El ARN sale del nucleo a través del poro nuclear, ayudado por las exportinas (proteínas), para
iniciar la sintesis de proteínas.

El ribosoma lee desde el extremo 5´al 3´por lo que la caperuza es sumamente importante para que
reconozca el extremo 5´, comienza a leer y empieza a traducir cuando se encuentra un codón de
inicio como por ejemplo el AUG hasta el codón de termino como por ejemplo el UGA.

- El ARNr + ribonucleoproteinas forman el ribosoma, que se compone de una subunidad

grande 60S y un más pequeña 40S, el ribosoma total tiene 80S.

- El ARNt es capaz de plegarse (debido a puentes de hidrogeno) formando doble cadenas en

algunos lados. Transporta aminoácidos que se adhieren al extremo 3´ y también tiene
anticodones que interactúan con el codón.

El ARNt lleva el aminoácido y el ARNm tiene el código

Anticodón: secuencia de 3 nucleótidos ubicados en ARNt,

que se complementan con los codones ubicados en el
ARNm
Cada uno de los ARNt tienen asociados una enzima que pega el aminoácido al
extremo 3´ llamado Aminoacil-ARNt, el enlace es covalente éster.

Hay 20 enzimas diferentes para cada aminoacidos.

Ribosoma: consta de subunidad grande, pequeña (que lee) y tres sitios:

E: es por donde sale el ADNt ya utilizado (Exit)

P: es donde se hace el enlace Peptídico

A: es por donde entran los Aminoácidos, es decir, por donde se agregan

Etapas de la traducción:

1- Iniciación:

El ARNm maduro se va a encontrar con un ribosoma

desmantelado en el citosol, se une con la subunidad más
pequeña que reconoce a la zona especifica del ARNm y
comienza a leer en sentido 5´a 3.

Al llegar a un codón de inicio que codifica para un

aminoácido en especifico (AUG, que codifica para metionina que siempre va a ser el primer
aminoacido). El ARNt trae a la metionina y esta al unirse, tambien se une la subunidad mayor
del ribosoma.

La metionina se inserta inmediatamente en el sitio P (es el unico que no pasa por el sitio A).
Mientras el ribosma sigue leyendo el ARNm agregando los demás aminoacidos

2- Elongación: entra el aminoácido por el sitio A, pasa al sitio P para generar el enlace
peptidico y el ARNt ya usado sale en E (este se reutiliza no se degrada).
Mientras hace esto la subunidad mayor se deslpaza cada vez 3 nucleotidos a la derecha, es
decir, va a avanzando. Esto sucede para que se pueda eliminar el ARNt usado y se pueda
agregar un aminoácido nuevo.
 3- Terminación: ocurre cuando se encuentra con un codón de termino (AUG, UAA y UGA), se
separan las subunidades, el ARNm se degrada (ya que se leyó) y la proteína queda libre
para ser utilizada y modificada según la funcion que tendrá.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Código genético: tiene diferentes características, hay 64 codones diferentes: 61 codifican para
aminoácidos y 3 son codones de STOP.

- Es degenerado o redundante: un aminoácido es codificado por más de un codón

- No es ambiguo: un codón solo tiene un significado
- Universal
- Codón de inicio: AUG
- Codón de termino: UAA, UAG y UGA

Marco de lectura es fundamental: si se cambia un nucleótido puede formarse un aminoácido y una

proteína diferente, se lee y codifica EN TRIPLETES. Un cambio, podría ser una mutación.

Complejidad del proteoma: se organizan de manera muy complicada y variable, la proteína pasa
por muchos y diversos cambios. Algunos de estos cambios postraduccionales son:

- Remoción de la metionina (se degrada), ninguna proteína madura la tiene en el inicio

- Otros ejemplos:
Resumen clase: Regulación Génica
La expresión génica consiste en:
- Transcripción
- Traducción
- Regulación por factores de transcripción
- Regulación epigenética
Relevancia: Si todos los genes se expresaran igualmente todas las células serían
idénticas ya que tienen el mismo ADN, por lo que a partir de la expresión génica se puede
explicar la diversidad celular. Es decir, están los mismos genes ahí, pero se expresan en
distintos momentos, tejidos y cantidades.

Expresión basal: es cuando se une el complejo de inicio y comienza la

transcripción
Expresión modulada: se modifica el nivel de transcripción, es decir, puede
aumentar, disminuir, haber o no haber transcripción.
Gracias a estas expresiones y a los factores basales y regulatorios se pueden expresar
los genes según el requerimiento que estos tengan.
Explicación foto: la albúmina es secretada mayoritariamente
por el hígado por lo que tiene una expresión regulatoria ahí,
además de la basal. En cambio, en el cerebro no se necesita
tanta albúmina por lo que están presentes los factores basales,
es decir, hay una expresión basal.

Elementos en el ADN se denominan CIS y pueden ser: los promotores y los elementos de
control
Elementos que se unen a los factores CIS de denominan TRANS y pueden ser: basales
(se unen a los promotores) y regulatorios (se unen a los elementos de control)
Clasificación de los genes según sus características de expresión:

Constitutivos (housekeeping): son de expresión basal, es decir, se expresan en

una tasa relativamente fija. Además, tienen una estructura más bien siempre simple
-
.

Ej: glicolisis

Inducibles o específicos de tejidos: son reguladores, es decir, aumentan o

disminuyen dependiendo del requerimiento y su estructura es compleja.
Se puede regular en cualquier etapa de la expresión génica: antes y durante la
transcripción, después de la transcripción y después de la traducción.

Regulación por factores de transcripción:

Depende de la secuencia en el ADN debido a

que los factores de transcripción (Trans)
actúan con los factores Cis.

Los factores Trans son proteínas con regiones (dominios de

unión) que se unen a secuencias de ADN (Cis)
Los factores Cis son componentes regulatorios en la cadena de
ADN, es decir, son secuencias de ADN cortas específicamente
reconocidas por los Trans

Cis: basales (en la región basal) y no basales que pueden estar cerca (proximales) o lejos
(distales) de la maquinaria de inicio y son potenciadores o intensificadores (enhancer)
Trans: basales o generales (ej: TBP que reconoce la caja TATA) y regulatorios
(activadores y represores) que buscan modificar el nivel de expresión de los genes
Factores CIS:
Promotor basal o core:

Cis proximales: se unen factores de regulación

Cis distales: pueden estar río arriba del gen y río abajo, se unen a factores de regulación.
Pueden ser enhancer (potencian la iniciación), represoras, inhibidoras, etc

Estas pueden influenciar a pesar de que están lejos debido a que el ADN se dobla, así se
unen la estructuras y se acercan a los promotores basales a través de proteínas.
Estructura de los factores de transcripción: Los factores de transcripción, al igual que
proteínas, tienen distintas regiones que cumplen diversas funciones.
Gracias a esto se pueden unir al ADN y con otras proteínas que están involucradas en la
regulación.

Factores TRANS:
Basales: TBP (que se une a la caja tata), entre otras
Moduladores: activadores y represores que se unen con los elementos cis y modulan la
tasa de transcripción basal
Coactivadores: colaboran como factores de transcripción, pero no se unen directamente al
ADN.

Otros procesos asociados a la regulación:

Maduración del ARN: se agrega la caperuza y la coli poli A y luego ocurre el corte
de intrones y empalme de exones
Un gen codifica para varias proteínas debido al splicing alternativo:
El represor del splicing hace que no se pueda reconocer un exón (o varios) por lo que se
salta ese y se va al siguiente, provocando así un exón menos en la secuencia del ARNm
Ej: la hemoglobulina normalmente se puede pegar a la membrana, pero si ocurre el
splicing alternativo y los dos exones (5 y 6) son eliminados entones está perderá su
función y no podrá unirse a la membrana de las células.

Edición del ARN: es una modificación química de ARNm después de la

transcripción. Son cambios sutiles en donde se cambia una adenina por una
guanosina (inosina) y dependiendo donde se produzca podrá tener distintos
efectos.

Ej: un codón normal como el CAA puede cambiar a UAA y ser un codón de
termino por lo que la proteína codificada será muchísimo más corta.

Estabilidad del ARNm: es suceptible a degradación y la velocidad de degradación

es muy variable entre distintos transcritos y puede ser modificada en respuesta a
señales internas o externas de la célula.
Resumen clase: Epigenética (paso 4 de 4)
Expresión de un gen:
- Transcripción
- Traducción
- Regulación por factores de transcripción
- Regulación epigenética
En la epigenética no se altera directamente la secuencia de ADN, sino que se regula
alrededor de este (es decir, no interactúan directamente).
Expresión génica: proceso que lleva desde la secuencia de ADN de un gen a un producto
funcional
Epigenética: cambios que modifican la expresión y actividad génica más allá de la
secuencia codificada en el ADN

Genética: cambios en el ADN propiamente

tal
Epigenética: cambios alrededor del ADN

Relación entre genética y fenotipo: cambios que se producen frente a al medioambiente,

nutrición, etc que pueden provocar metilaciones, modificación de las histonas o ARNnc
entre otros.
 1- Regulación antes de la transcripción: ocurren cuando hay un acceso adecuado
para que se pueda producir la transcripción.
Ocurre antes de la expresión de un gen y puede acceder a los factores de transcripción:
- Remodelamiento de la cromatina (descondensación y exposición de la región)
- Modificación de las histonas
- Estado de metilación de ADN

Remodelamiento de la cromatina:
Depende de ATP, gracias a esta modificación se separan los
nucleosomas permitiendo así la interacción entre el ADN (cis) y los
factores trans al igual que la polimerasa.

Modificación de histonas:
Permite que haya acceso a las zonas de transcripción,
ya que se desenrolla en nucleosoma). Ocurre una
acetilación (se unen debido a que tienen cargas distintas)
o desacetilación (se repelen debido a que están con la
misma carga). ADN de carga negativa.

Metilación del ADN:

Adición de un grupo metilo a citosinas que están al lado de guaninas (suceden en varias)
y se impide la interacción de esa zona de ADN con las proteínas y como mayoritariamente
están en las zonas promotoras, los factores de transcripción no se podrán acoplar y el gen
es apagado. En resumen, un gen metilado no se podrá expresar.
No ocurre al momento de transcribir, sino que cuando se interactúa una señal y esto
causa una metilación. Es heredable

Resumen: estos cambios permiten el reclutamiento de la maquinaria de

transcripción y con ello el encendido o apagado de genes respectivamente.
 2- Regulación epigenética por ARNnc:
La interferencia por ARNnc puede ocurrir en varias etapas, pero nos
vamos a centrar en después de la transcripción. Hay ARNnc: miARN
(que actúan en este caso), ARNlnc (que interfieren en distintas etapas)
y ARNnc circulares.
MicroARN (miARN): son transcritos por la polimerasa II y antes de
madurar se llama pri-miARN (tiene una horquilla). Cuando madura es
de una hebra y lineal.
Acción principal: se une al ARNm (por complementariedad) para que
este no se pueda traducir
Para entender mejor la síntesis de miARN:

miARN maduro puede actuar por:

Complementariedad parcial: inhibe la traducción, impidiendo el acceso a la

maquinaria de traducción
Complementariedad completa: degrada el ARN de doble hebra
Memoria epigenética:

Regulación dinámica:
Los mecanismos epigenéticos se producen a través de una modificación como respuesta
a un estímulo del medio ambiente o de la etapa de desarrollo, y tiene memoria
transgeneracional, es decir, en respuesta a experiencias de la generación anterior.
Pueden ser permanentes y heredarse.
Ej: estrés prenatal (por salud mental o por falta/exceso de ingesta de nutrientes):
puede provocar problemas en la salud mental del feto, bajo peso al nacer, etc.

Ej: invierno del hambre en Holanda: mujeres embarazadas bajo condiciones de

guerra y depresión en el 3 trimestre presentan cambios epigenéticos, además de
la hambruna. Como consecuencia los niños eran más pequeños (hasta 2
generaciones después) y con mayor índice de obesidad, diabetes o enfermedad
cardiovascular.

Regulación estable:
Cambios que se realizan siempre: impronta genómica e inactivación del cromosoma X
- Impronta genómica: es el mecanismo que silencia un alelo, dependiendo del gen
se metila el paterno o el materno.
Explicación: no siempre se expresan ambos alelos (paterno y
materno), sino que en el 1% de las personas se expresa un
alelo. Un gen está apagado de fábrica, es decir, son genes o
zonas sujetos a sello o marca a nivel de todo el genoma.

- Inactivación del cromosoma X y compensación de la dosis génica: dado que las

mujeres tenemos dos copias del cromosoma X, uno se apaga. Lo funcional es
tener solo una copia del cromosoma X.
Se enrosca para inactivarse, y no se ve como cromosoma,
recibe el nombre de corpúsculo de Barr.
Se inactiva a partir de un centro de inactivación, en donde
hay un gen XIST que transcribe un ARNnc largo que
envuelve un cromosoma X al azar. Deformándolo y achicándolo para así formar el
corpúsculo de Barr.
Resumen de etapas de la expresión génica: (en rojo es epigenético)
1- Antes de la transcripción Regulación Epigenética: cromatina, histonas y
metilación de ADN
2- Antes/ durante la transcripción: factores de transcripción y elementos cis
3- Después de la transcripción y antes de la maduración: Procesamiento del ARNm
(Splicing alternativo) y transporte del ARN (largo de la cola poliA, mientras más
corta es más inestable)
4- Después de la maduración Regulación Epigenética: miARN interfiere con el
ARN
5- Después de la traducción: regulación del plegamiento y ensamble de la proteína

Resumen Clase:
* VARIACIÓN GENÉTICA

Objetivos :
Clasificación de variantes
- Las variaciones pueden o no estar asociadas a condiciones o
enfermedades.
- Se clasifican en 5 categorías:

- Locus: es la región o lugar dentro del genoma o cromosoma

- Alelo: es la versión de cada locus (paterna o materna) de una
base, varias bases, gen, región en un determinado locus o
ubicación.
- Un individuo (diploide) hereda una versión (alelo) paterna y otra
materna (hay algunas excepciones).
- Genotipo: es la combinación de ambos alelos.
- Genotipo homocigoto: ambos alelos son idénticos (T/T).
- Genotipo heterocigoto: los alelos son diferentes (t/T).
- Fenotipo: es la expresión del genotipo más el medio ambiente.
Los siguientes términos se usan en relación a la presencia de variantes genéticas
para definir su genotipo según si hay un alelo afectado o dos.
- Heterocigoto simple: un alelo con una variante y el otro sin variante o normal.
- Homocigoto: dos alelos afectados por la misma variante.
- Heterocigoto compuesto: variantes distintas en cada alelo. En un alelo cambia una
base y en el otro cambia una base, pero que está en otra posición.
* Homocigoto no
necesariamente se refiere
a enfermedad, sino que en
los dos alelos tiene la misma
variente.

Variación genética en la población

- La base de la variación genética es qué hay cambios en la secuencia del ADN
(mutaciones).
- Son frecuentes: un hijo tiene 16 variantes distintas respecto de sus padres.
- Las diferencias qué hay es que 1 de cada 1.000 bases varía entre individuos (aprox).
- Hay entre 10 a 15 mil ones de variantes frecuentes en el ADN, muchas sólo están
presentes en pocos individuos.
- No existe una secuencia del genoma humano normal, sólo secuencias de
consenso como referencias.
- Hay una alta similitud entre individuos no relacionados. Entre 2 individuos, la
secuencia del ADN nuclear es aprox. 99,5 % idéntica.
- En el 0,5 que queda, hay variación entre un sujeto y otro.
Las variantes genéticas pueden clasificarse de acuerdo a distintos criterios:

Mutaciones espontáneas e inducidas:

- Espontáneas: la mayoría de los cambios en las secuencias del ADN son
espontáneos. Se producen porque hay errores en la replicación del ADN, fallas en el
mecanismo de reparación, en el apareamiento entre secuencias o en la segregación
de los cromosomas.
- Inducidas: son causadas por mutágenos como radiación ionízate, luz ultravioleta,
agentes químicos, etc.
Mutaciones germinales y somáticas:
- Germinales: son las mutaciones que solo ocurren
en las células germinales, es decir, en las células
sexuales (espermatozoide y óvulo) (haploides).
Son heredables. Cuando es una mutación germinal,
todo el organismo se ve afectado
- Somáticas: son todas las demás células que se
forman a partir de las células germinales. No son heredables.

Variantes de novo
- Se l ama así cuando los cambios genéticos son nuevos, es decir, los cambios no
estaban presentes en los progenitores.
- Cuando afectan las células germinales, se encontrarán en todas las células del
individuo. En este caso puede ser de novo porque los papás no lo tienen, ya que
afectó al espermatozoide o al óvulo después.
- Si la variante sucede en una célula somática, siempre es de novo. No va a estar en
los padres, ya que ocurrió después de la fecundación.
- Estás pueden explicar enfermedades genéticas en que el individuo tenga la mutación
pero sus padres no, sin que haya historia familiar.
Variaciones en el genoma según su magnitud
- Según si son grandes o pequeñas.
- Los cambios en el genoma son naturales,
pero aveces conllevan a enfermedades.

Nivel de cambio grande:

- Afecta hartas bases.
- Pueden afectar fragmentos de un cromosoma o cromosomas completos (a nivel
estructural).
- A nivel estructural: afectan fragmentos grandes y cromosomas completos. (ej:
trisomía 21. Es un cambio muy grande, que incluye tener un cromosoma extra). Estas
pueden ser
- Neutras: no tienen una concecuencia, por ejemplo, cuando se pierde una zona
que no tenía genes codificantes de proteínas y solo tenía repeticiones irrelevantes.
- Patogénicas. síndrome de Down
- Variación por fragmento: deleciones, duplicaciones o inversiones.
- Estos errores generalmente son causados por errores en la división celular.

En la foto:
① ② ③ ④
- Hay una secuencia referencia.
1) Hay una deleción de la parte B
2) Hay una inversión (B y C se dan
vuelta).
3) Hay una duplicación de la región B.
4) Hay varias copias de la región B C
Variantes del número de copias (CNV):
- Son las variantes que tienen que ver con
el número de veces que está una región.
- El número de veces que está repetido un

÷
segmento del genoma varía en comparación
con un genoma de referencia.

Variación en el número de repeticiones:

- Es una variación natural del genoma.
- Estos cambios pueden ser a nivel de secuencia y aveces estructurales.
- El número de veces que está una porción de las bases, varía mucho entre sus
genes.
- Pueden ser neutras o patogénicas.
- Es la base de los estudios de paternidad.
- Minisatelite
- Microsatelite (dentro de estos están los SPR). Este tipo de cambios de 3 - 4 bases
repetidas, es lo que se usa para determinar la paternidad.
- SNP: es el cambio de un solo nucleótido.
Nivel de cambio pequeño:
- Es a nivel de secuencia.
- Son mutaciones puntuales, de una o pocas bases.
- Pueden ser:
- Neutros: no hay ningún efecto sobre el aminoácido o nada, porque está en una
región no codificante.
- Patogénicos: puede ser muy dañino porque está justo en la región del gen
donde están los exones que l evan la información para el sitio activo de una enzima
(al cambiarlo, el sitio activo ya no puede funcionar y la enzima no puede cumplir su
función).

Variantes de un único nucleótido (SNV: single nucleotide variant):

- En una misma base pueden haber variaciones.
- Antes era SNP por polimorfismo y ahora es SNV por variante.
- Están distribuidos a través de todo el genoma.
- Generalmente están asociadas a cambios sin efecto (pueden ser frecuentes).
Efecto según dónde ocurren las variantes:
- En secuencias no codificantes de proteína:
- El efecto mayoritariamente es neutro o no se conoce.
- Pueden afectar sitios no codificantes de proteínas, pero que tienen un rol en la
regulación de la expresión génica, como por ejemplo, en las secuencias regulatorias
(promotor, potenciador, etc), secuencia relacionada al splicing (están en los intrones),
secuencias de ARN no codificante.
- En secuencias codificantes de proteínas (exones):
- El efecto puede ser neutro, porque puede cambiar un aminoácido que va a dar
la misma proteína, porque el código genético es degenerado, por lo que si la variación
que se produce de bases codifica para el mismo aminoácido, no se nota.
- Aveces el efecto puede ser leve, ya que ocurren cambios sutiles en la proteína.
Por ejemplo, puede cambiar el codón pero no ser tan importante para la proteína,
puede cambiar un aminoácido que este al final de la proteína y sea poco importante.
- Cuando el efecto es severo, está la posibilidad de que haya una enfermedad
genética. Por ejemplo, cambiar el codón por un codón de término. En este caso, la
síntesis de proteína estaría prácticamente ausente porque esta terminando mucho
antes de lo original.
Consecuencias a nivel de aminoácidos:
 Variantes en el ADN - proteína - fenotipo

Base :

loncewencia :

Variantes en

el ADN :

Variantes que no tienen un efecto patogénico:

Cambios genéticos: variación o enfermedad ?

Los efectos sobre la proteína pueden ser de distinta magnitud.

Ejemplo:
- Enzima GALT (digiere galactosa).
- Genotipo: hay bariación en las bases, que van a l evar a cambios en el aminoácido.
- Proteína: los cambios de aminoácidos van a tener un efecto variable de actividad
enzimática (en algunos casos se va a ver muy afectada y en otros no).
- Fenotipo: en el caso de que los cambios sean leves, se va a acumular galactosa
(no produce enfermedad), pero cuando el efecto es muy grande, no va a haber
actividad enzimática y los cambios en el fenotipo van a ser más severos y va a haber
enfermedad (se va a acumular galactosa, lo que se l ama galactosemia).

→
Enfermedad .

El efecto está dado por los dos alelos. Si no están afectados severamente los 2, se
puede cumplir con la función biológica adecuadamente, sin que aparezca enfermedad.

cuando el efecto sobre la proteína es importante, ahí es enfermedad.

Intolerancia a la lactosa:
- Se debe al cambio de una base.
- Hay un elemento regulatorio afectado, que esta muy lejos del gen que tiene la
función de generar la enzima.
- La base que esta lejos, está en un enancer. Una secuencia en el ADN que afecta la
expresión de lactasa.
- En este caso está en un intrón de otro gen, que no se relaciona con la intolerancia
a la lactosa primaria.
- Con la Timina se logra que la lactasa este prendida y se pueda digerir lactosa. Si en
los dos alelos tuviera una C, ese gen sería inactivo y sería intolerante a la lactosa.
TT es tolerante.
Sensibilidad al alcohol:
- Variantes en los genes ADH1B y ALDH2 afectan los niveles plasmáticos de
acetaldehído.
- Fenotipo: enrojecimiento facial, hipotensión, dolor de cabeza y náuseas.
- Es una variación, ya que si no consume alcohol, esta bien.

variación en el número de copias de un gen:

- Ejemplo: gen que codifica para amilasa.
- Variación en el número de copias (CNV).
- A mayor número de copias, hay una mejor digestión del almidón.
- Pocas copias: obesidad (la presencia de pocas copias, se asocia a obesidad).
- Hay poblaciones que tienen más y otras menos, dependiendo de la exposición al
almidón.
- Es una variación. Con el número de copias, va variando la capacidad de digerir almidón.
Variación genética y respuesta a drogas terapéuticas:
- La variación genética tiene un efecto sobre las respuestas a algunas drogas
terapéuticas.
- Algunos son capases de metabolizar drogas mejor que otros, algunos tienen
reacciones adversas y esto tienen que ver con la secuencia en el ADN.
- No son enfermedades.
- Fármaco - genética: se dedica a las variantes genéticas (raras y comunes) que
pueden modificar la respuesta a fármacos.
- En algunos casos, hay respuesta adversa a medicamentos y en otros hay
ausencia de respuesta o requieren mayor o menor dosis.
- Genotipos pueden proveer información relevante para la tomas de decisiones
clínicas sobre uso de fármacos.
- Medicina personalizada: se va a estudiar el genotipo de las personas y se va a
poder saber que dosis dar de cada droga o si a la persona se le puede dar esa
droga o no.
Tipos de metabolizadores de fármacos:
- Dependiendo de las variantes que tiene el ADN, hay sujetos que van a digerir mejor
o peor un fármaco.
- Ejemplo: gen que codifica para un citocromo CYP2D6 y su efecto frente al
medicamento nortripilina.
- Fenotipo: sujetos que pueden metabolizar ultrarrápidos, rápidos, intermedios y
pobres.
- Genotipo:
- 2 o 3 copias activas. En este caso metabolizar muy rápido y como
consecuencia va a tener que tomar una mayor dosis para que haya efecto.
- 1-2 copias activas o 1-2 copias menos activas. Acá se requiere una dosis
relativa.
- 1 o 2 copias con muy baja capacidad para metabolizar. Se necesitan dosis bajas
porque sino, hay intoxicación.
Variación en el número de repeticiones:
- Uso para el perfil genético en base al análisis de varios STR.
- Aplicado en:
- Estudió de paternidad.
- área forense.
- Investigaciones históricas.
- Búsquedas de individuos desaparecidos.
- Accidéntese masivos.
- Bases de datos para convictos.
- Estudios antropológicos.

En la foto:
- Hay 3 CTR en locus distintos.
- En el locus 1, hay algunas similitudes,
pero pueden ser coincidencias.
- En el locus 2, el STR no diferencia
mucho, porque todos tienen el mismo
número de repeticiones.
- En el locus 3, hay una gran diferencia
entre los números de repeticiones.

La base es en la variación en el número de veces que esa repetición, en

las bases están repetidas.
Estudio de paternidad:
- Se parte de la base de que el niño tiene un alelo que heredó de la mamá y otro
del papá.
- Alelo paterno-obligado: es el alelo que necesariamente heredó del papá y no de la
mamá.

Caso: →
No es el
papá .

L t

Papá
Mamá Notase ✓
cuál dela calza
tampoco
es con
Acá
mamá Se ve
el
.

que no calza con papá .

la del papá
-
Con este locos se

sabe no es
el
que
Papá , porque no heredó
Variación en la evolución y estudio de poblaciones
- Evolucionamos gracias a qué hay variación genética, selección natural, A que
transcurre el tiempo y deriva génica.

Intolerancia a la lactosa y evolución:

- Es un gran ejemplo de algo que cambio, que permitió que digiriéramos la lactosa y
se quedó.
- Es un cambio positivo, que permitió una gran fuente de energía (leche).
- Este es uno de los procesos evolutivos más recientes (15.000 años aprox).

Ejemplo de la amilasa:
- En aquellas poblaciones que el almidón era una fuente de energía importante, se
encuentran sujetos con más copias.
- Esta variación en el número de copias del gen se fue quedando, porque era un
cambio positivo.
- Ventajas: digestión del almidón (entre más copias, mejor).

Dato:
- En promedio un chileno tiene casi igual proporción de genes indígenas y europeos.
* MUTACIONES GÉNICAS

Objetivos :
Los siguientes términos se usan en relación a la presencia de variantes genéticas
para definir su genotipo según si hay un alelo afectado o dos.
- Heterocigoto simple: un alelo con una variante y el otro sin variante o normal.
- Homocigoto: dos alelos afectados por la misma variante.
- Heterocigoto compuesto: variantes distintas en cada alelo. En un alelo cambia una
base y en el otro cambia una base, pero que está en otra posición.

* Homocigoto no necesariamente se refiere a enfermedad, sino que en los dos

alelos tiene la misma variente.
Variantes genéticas:
- Vamos a empezar con las variantes genéticas con un efecto patogénico a
nivel de gen (una o pocas bases).

Variaciones genéticas:
- Se pueden dividir en variaciones muy pequeñas (puntuales/pocas bases) o
variaciones estructurales (a nivel del número del cromosoma o estructura del
cromosoma)
Variaciones puntuales
Dónde podemos encontrar cambios puntuales ?
- Prácticamente en todo el genoma .
- Se pueden dar en muchas partes y la mayoría de las veces no tiene un efecto
para el genotipo, no conducen a una enfermedad.
- Son variante que no tienen ningún efecto o solo van a tener un efecto muy
menor.
HE >
Variantes
Región
motora

¡
↳ Exones

↳ Región transcrita pero

variante en intrones
no traducida #

variantes en un
gen que codifica
↳ Variantes intergénicas

(
Para ARN no codificante

A: hay estrellitas en la región promotora (antes de la flecha de donde comienza la

transcripción) y dentro de los exones (van a ser una variante que está en la región
codificante).
B: se ve una variante en la región transcrita pero no traducida y también se ven
variantes en los intrones.
C: hay variantes entre los genes (intergénicas). En esta región no hay genes, pero sí
hay variantes.
D: hay variantes intergénicas y variantes que están en un gen que codifica para ARN
no codificante (puede tener varios cambios en su secuencia).
Consecuencia de las variantes en el ADN según su ubicación:
- En secuencias codificantes de proteínas (exones):
- El efecto puede ser:
- Neutro (sinónimo): si es una modificación que no cambia el aminoácido o
afecta muy levemente en la proteína.
- Leve: conduce a un cambio de aminoácido pero el efecto es leve para la
proteína.
- Importante: puede afectar en forma importante la proteína y causar una
enfermedad y generar un fenotipo asociado a enfermedad.

- En secuencias no codificantes de proteínas:

- Por lo general, el efecto no se conoce aún y mayoritariamente son neutros (por
lo que se sabe hasta ahora). No están asociadas a cambios de aminoácidos.
- Hay otras regiones donde pueden haber cambios que sí van a afectar la
transcripción y la regulación de la expresión génica.
- Secuencia regulatoria: es una secuencia no codificante que no se transcribe,
pero si puede afectar el inicio de la transcripción, en el caso de estar afectado el
promotor, algún enancer (potenciadores), etc.
- Secuencia relacionada a splicing: puede haber una consecuencia en regiones
que no son codificantes de proteínas cuando están relacionadas al proceso de
splicing.
- Pueden haber consecuencias cuando están en secuencias que codifican para
ARN no codificante de proteínas.

* Las variantes pueden ser neutras o patogénicas según dónde se encuentren.

 Nivel de cambio puntual:
- Se habla de cambio cuando hay una secuencia seleccionada como referencia.
- A nivel puntual hay:
- Sustituciones: es un cambio de una base por otra.
- Inserciones o deleciones: se agrega una base o se pierden bases (pocas).

Secuencia de
referencia

Ejemplo de :

Ejemplo de :

↳ Se agrega
entre medio y después sigue igual .

Ejemplo de :

↳ " "
Se pierden dos T ( en este caso
) .
Cuando las mutaciones puntuales afectan a secuencias codificantes, hay cambio de
aminoácidos (en algunos casos).
- Sustitución:
- Puede ser sin cambio de aminoácidos (silenciosas).
- Puede l evar a cambio de aminoáciodos.
- Inserción o deleción:
- Va a haber un cambio de aminoácidos y este cambio de bases va a generar o no,
un corrimiento del marco de lectura. Al agregar o sacar una base, toda la secuencia
que sigue se modifica, porque se modifica ese codón y todos los que vienen.

En la foto:
- Sustitución: Glutamina (glu)
cambia por Lysina (Lys), porque la
G cambia por A.
Denominaciones de los cambios según el sentido de la proteína

Mutación de sentido erróneo o missense:

- Es una sustitución en que cambia el aminoácido (si no cambiara el aa, se l amaría
silenciosa).
- Este cambio de aminoácido podría o no tener efecto.
- Podría tener un efecto leve, es decir, ese cambio no va a producir que la proteína
tenga otra configuración.
- Hay cambios de aminoácidos que tienen un efecto importante sobre la proteína.

En la foto:
- La secuencia de bases tiene codones para Histidina (His), es decir, todos codifican
para estidina.
- Hay un cambio de base, donde en vez de una A hay una C, por lo que ya no
codifica para Histidina, sino que para Prolina.
* Esta es una mutación missense, una sustitución que conlleva a un cambio de
aminoácidos.
Mutación sin sentido o nonsense:
- Es una sustitución que implica un codón de término, es decir, el aminoácido
original cambia por codón de término, se habla de mutación sin sentido o nonsense.
- Si hay un cambio de aminoácido por un codón de término antes del codón de
término original de la secuencia, la proteína va a ser más corta, trunca.
- La proteína va a perder todos los aminoácidos que venían después del codón de
término que se cambió por un aa.
- La pérdida de aminoácidos, tiene un efecto muy negativo para esa proteína,
porque se queda corta y además de ser más corta, se va a plegar de otra manera.

1
✗ Tt
L

Codón
de término

En la foto:
- Hay varias glutaminas codificadas por el codón CAG.
- Se cambia C por T y al convertirse en un TAG, se produce un codón de
término, por lo que la traducción solo va a l egar hasta cierta glutamina.
- Todo lo que venía después se pierde y la proteína va a estar trunca.
Marco de lectura para el código genético:
- El marco de lectura tiene que ver con que los codones tienen tres bases, por
lo que dependiendo de donde se empieza a leer, de la distribución, se va a generar
una secuencia de aminoácidos estricta.
- Si se cambia el marco de lectura, toda la secuencia que viene después se
modifica.
- Todas las proteínas comienzan con metionina (codón de inicio), por lo que
determina el marco de lectura.

En la foto:
- En el primer marco, si se toma la
U como primera base, el UCA va a
ser el primer codón y eso va a
codificar serina.
- En el segundo marco, si se parte
de la C, lo que va a codificar este
codón va a ser Histidina.
- En el tercer marco, si se parte de
la A, este codón va a codificar
metionina.
Las sustituciones y deleciones, pueden tener o no un cambio en el marco de
lectura.
- Hay cambio en el marco de lectura: cuando no es un múltiplo de 3 (se adiciona 1
base, 2 o 4 o se pierden), los codones a partir de esa base cambian. Cambia el codón
donde se insertó o agrego una base y todos los que vienen después.
- No hay cambio en el marco de lectura: puede haber inserciones y deleciones sin
corrimiento del marco de lectura, cuando son múltiplos de 3. En este caso se
insertan aminoácidos adicionales o se pierden, pero el resto de la secuencia se
mantiene igual.

En la foto:
- La primera es la secuencia normal, la que corresponde a la secuencia de
referencia.
- En el segundo, se inserta una T (en el codón 2) y eso hace que la secuencia de
las bases se corra, por lo que se codifica para otro aminoácido. Hay un cambio en el
codón donde se insertó la base y en todos los que siguen.
- En el tercero, se insertan 3 T, las que codifican para fenilalanina. Como se
insertaron 3, los codones que siguen se mantienen igual, manteniendo la secuencia
original. Solo se insertó una feniladenina entre medio. Si esto ocurre en una región
no tan crítica para la proteína, puede tener un efecto no tan importante
Inserciones y deleciones:
- Pueden ser con y sin corrimiento del marco de lectura.
- Cuando no son múltiplos de 3, se l aman ""frase-shift"" y la proteína resultante va
a tener una secuencia de aminoácidos incorrecta a partir de esa base y de ese
aminoácido.
- Puede ocurrir que se genere un codón de término, por lo que además de
tener aminoácidos diferentes a los originales, la proteína puede quedar trunca

En la foto:
- Inserción: Se insertó una A antes del CAT, por lo que ahora es ACA y los
siguientes también cambian. Acá lo qué pasa es que se codifica Teronina (antes era
Histidina) y lo que sigue ya no van a ser Histidinas, sino que solo Serinas. Desde que
se agrega en adelante, los aminoácidos codificados son diferentes a los aminoácidos
codificados en la secuencia original.
- Deleción: había un CAT, se pierde la base A y queda CTC, el cual codifica para
Leucina y no para Histidina. Se modifica ese codón y todos los que vienen, porque se
perdió esa base y se corrió todo.
Cómo se describen las variantes, si hay cambio en la proteína ?
- Hay reglas sobre la nomenclatura.
- Algunas excepciones: citocromos y otros (uso asterisco).

La regla es que cuando se van a indicar cambios en la proteína, uno pone una p
minúscula, después un punto, después el aminoácido que estaba originalmente,
después se pone el número del codón que está afectado y después se pone el
aminoácido por el cual cambio.

También hay un código de 1 letra, que se pone solo la inicial de lo visto en la otra
nomenclatura (no vamos a usar esta, es solo para que sepamos que existe).

Se lee :

Tabla sobre cómo se denominan las mutaciones en la región codificante

Secuencia de bases :

Secuencia de aa :

!
Mei nina

EJEMP "
Palabras
con

{
Mutaciones fuera de la secuencia codificante
- Cambio de bases de sitios que son importantes para el splicing. En el proceso donde
se eliminan los intrones, las bases entre el exón y el intrón son importantes para este.
Estas son las bases críticas para que se reconozca que acá hay un fin del exón y el
comienzo de un intrón (si cambia la base, no se reconoce).

Si hay un cambio en estas bases, ese

intrón sigue existiendo pero está
cambiado en ese sitio. Cuando viene
la transcripción, se van a transcribir a
un ARN que va a tener en el transcrito
primario un cambio que no permite que Se recorre
| Principio
el
fin
y

se reconozca que se debe sacar ese

intrón. Después, donde no había habido
ninguna variante (mutación) si se
reconoció que había un fin de intrón y
comienzo de exón, por lo que se saca.
El ARNm resultante va a tener el exón 1 y además va a quedar un intrón en
el ARN maduro (va a estar alterado). Después sigue el exón 2 y 3,

Cuando hay splicing alternativo es una forma de regular a través de otros factores,
pero en este caso es un cambio de bases en el ADN lo que se modifica.
Cuando hay splicing alternativo en que también se sacan o dejan intrones para
generar una proteína diferente, no hay cambios en el ADN, sino que una regulación
del reconocimiento de esas secuencias.
Cuando hay mutaciones, los cambios se producen en el ADN y ahí el splicing es
incorrecto.
- Variaciones en el ADN de secuencias regulatorias.
- Ej: intolerancia a la lactosa.
- El gen de la lactasa tiene un enancer (secuencia regulatoria potenciadora
lejos del gen) que es importante para que la lactasa se siga expresando más allá. Si
esto no está alterado, va a poder haber expresión de lactasa, porque el enancer va
a poder cumplir su función de potenciar la transcripción, el ADN se va a doblar y va a
haber acercamiento para que esa maquinaria de transcripción transcriba el gen de la
lactasa y aumente su expresión.
Cuando hay intolerancia a la lactosa, hay un cambio de esta base y esto no sucede.
Es una sustitución que no está en una secuencia codificante, sino que en una
secuencia regulatoria que influye sobre la transcripción de este gen
Tipos de mutaciones génicas:
Variantes para la proteína y fenotipo

Efecto según tipo de aminoácido:

- No todos los aminoácidos son iguales, por lo que las características físico-químicas
de estos influyen en el efecto sobre la proteína.
Efectos sobre la proteína
- Desde leves a ausencia completa de la proteína.
- Alteración del tamaño y la configuración.

En la foto:
- Arriba se ve la secuencia original, en que la proteína resultante se pliega de cierta
forma (dibujo).
- Al medio hay una variante missense (conlleva a un cambio de aminoácido), puede
tener como consecuencia que en la proteína haya un cambio de como se ordena
en el espacio (su configuración) a pesar de tener el mismo tamaño.
- Abajo se ve una mutación nonsense (genera un codón de término), por lo que la
proteína es más pequeña y se organiza de otra forma en el espacio.
Detalles sobre los efectos que los cambios de
aminoácidos pueden tener sobre la proteína:
- Foto a) introducción de un codón de término: proteína
trunca, mal plegamiento o pérdida de dominios funcionales.
- Foto b) cambios en los aminoácidos en regiones críticas:
pérdida de la estructura secundaria y plegamiento
inadecuado, lo que l eva a que ya no pueda cumplir
adecuadamente su función.
- Foto c) cambios en los aminoácidos de la región
catalítica de una enzima afectan su función.
Alteración de la interacción con otras moléculas:
- Foto d) unión de metales: hay proteínas a las
que se unen metales y si la zona en que se unen los metales está alterada por algún
cambio en las bases del ADN, esto va a tener consecuencias para la unión del metal y
en el caso de enzimas quizá deje de funcionar o en el caso de la hemoglobina tal vez
ya no pueda transportar y cumplir con su función.
- Foto e) unión del ligando: hay proteínas que tienen como función unir un ligando y
después desencadenar una respuesta. Si se altera esta región (donde se une el
ligando) la respuesta ya no va a poder ser transmitida.
- Foto f) impedimento de la dimerización: hay proteínas que para que sean funcionales
tienen que unirse 2 (pasar de monómero a dímero). Hay zonas críticas para que eso
pase y si se ven afectadas porque cambio la secuencia en esa región, esa proteína ya
no se va a poder dimerizar ni cumplir su función.
- Foto g) unión o reconocimiento del ADN: cuando se ve alterada la región en que se
reconoce el ADN ocupando se unen al ADN. Por ejemplo, los factores de transcripción
necesitan reconocer la secuencia de ADN, por lo que si no lo hacen, no pueden cumplir
su función.
 Impacto sobre la función:
En la foto:
- A) se ve una proteína codificada en el ADN, que se transcribió a mensajero y
l egó a ser la proteína esperada (una proteína funcional). Esto a partir de un alelo
normal, que no tiene modificaciones.
- B) se ve un cambio de bases silencioso. Hay modificación de la secuencia del
mensajero, pero no hay cambios para la proteína.
- C) un cambio en el ADN, produce un cambio en la secuencia del mensajero, lo
que altera la proteína y esta ya no va a ser funcional (pierde su función). Esta
variante tiene como consecuencia una
pérdida de función para la proteína.
- D) Ganancia de función: hay un cambio
en el ADN, un cambio en el mensajero,
lo que l eva a una modificación en la
proteína, pero no hace que esta pierda
su función, sino que tiene una función
nueva (no la fisiológica). La proteína
hace algo que no está solicitado.
Ejemplo pérdida o ganancia de función:
Pérdida de función:
- Mutaciones que l evan a una pérdida de función de la proteína porque se sintetiza
menos o nada de proteína o porque queda con una función disminuida o ausente.

- Ejemplo de fibrosis quística:

- En el caso normal de que no haya cambios en la secuencia del ADN de la
proteína, la proteína que se produce es un canal de cloro. Si no hay variaciones y
está todo normal, este canal ingresa cloruros al interior de la célula. La
secuencia está intacta, se produce un ARN del tamaño deseado y se sintetiza
la proteína adecuadamente y puede l egar a alojarse a la membrana.
- Cuando hay pérdida de función de la proteína que se codifica en el gen que
produce fibrosis quística, pasa que no va a haber proteína, por lo que no se va a
poder cumplir la función. En el ejemplo, el ARN sufre un cambio, lo que l eva a
una proteína inestable, más corta, que no puede l evar a la síntesis de la
proteína, por lo que no hay canal de cloro. Es una pérdida funcional.
Ganancia de función:
- Mutaciones activantes.
- Llevan a una ganancia de función de la proteína, es decir, presencia o aumento
en la función de la proteína no fisiológico (ej: activación de un receptor sin que se
una el ligando).

- Ejemplo FGFR:
- Receptor de un factor de crecimiento.
- En el caso normal, al receptor se une un factor de crecimiento y en
consecuencia de esto, hay fosforilación en estos dominios, se activa y transmite la
señal hacia el interior de la célula.
- Hay variantes en el ADN, con ganancia de función, que conducen a que este
receptor se active y emita señal hacia el interior de la célula, sin que se una el
factor de crecimiento (sin que haya habido una unión del ligando).
Enfermedades monogénicas:

Fibrosis quística:
- Gen:
- CFTR
- Está en el cromosoma 7
- Es grande (tiene 24 exones).

- Proteína:
- Es un canal de cloro, que permite la entrada y salida de cloruro de la célula.
- Es requerida para el funcionamiento adecuado de pulmones, páncreas y otros
tejidos.
- Este transporte tiene consecuencias para la entrada y salida de agua.

T1
Dominios através
Dominios en que
se unen
1
Dominios

regulatorios
de la memb .

nucleótidos
- Variantes patogénicas
- Cuando hay variantes patogénicas en el gen, se
producen en distintos sitios del gen (en distintas bases)
y van a tener consecuencias diferentes para la proteína
(algunas en regiones codificantes y otras con
alteraciones del splicing).
- La tabla tiene algunas de las variantes que se han
visto en el gen CFTR (gen responsable de la fibrosis
quística). Se han observado muchas mutaciones
distintas.
- Todas las variantes que se observan en la fibrosis quística, son variantes con pérdida
de función, es decir, el canal de cloro esta ausente o funciona en forma deficiente.
- Hay variantes que son más frecuentes que otras y esto depende de la población
estudiada, según el origen étnico.

Causas genéticas con distintos efectos:

- Dado que las variantes que pueden causar fibrosis quística son distintas y sus
efectos son distintos, las consecuencias para el fenotipo son distintas.
- Las fibrosis quística no son
todas graves. Hay intermedias
y leves también.
- Los ámbitos en que se va
a afectar el fenotipo pueden
ser distintos.
Efecto de la deleción de un codón en fibrosis quística
- p.Phe508del: ese codón ya no está y la proteína tiene 1 aminoácido menos y a nivel
de ADN, 3 bases menos.
- Ausencia de Fenilalanina en el codón 508 por deleción de 3 bases.
- Esto conlleva a que la proteína se pliegue mal y como se pliega mal, las proteasas
de la célula la degradan.

En la foto:
- En el caso de la pérdida de la Fenilalanina (y
otros casos) se trata de una deleción de un
aminoácido, que produce defectos en el tráfico
de la proteína.
- La proteína se va a sintetizar sin dificultad
con un aminoácido extra, pero los cambios que
se producen por ese aminoácido extra, generan
que la proteína se pliegue de una forma que
indica a la maquinaria celular que debe ser
degradada y al ser degradada la proteína, no va
a haber canal de cloro.
- Esta es una deleción sin corrimiento del
marco de lectura.
 Tipo de cambio y efecto sobre la proteína:
- El tipo de variante modifica las consecuencias para la proteína y también la
severidad de la enfermedad.
- Ej: alguien que no tiene canal de cloro va a estar
más afectado que alguien que pueda cumplir
un poco esa función. 3) Este caso también es de
mutaciones missense, pero
acá se genera un canal que
1) Puede ser un 2) Todas son missense, es en su estructura está
cambio que genere decir, cambio de aminoácidos, alterado. Hay cambio de
un ARN inestable y que generan un ARNm del aminoácidos, producción de un
más corto que el tamaño normal (porque solo ARNm de tamaño normal pero
original, que no va a hubo sustituciones), se con un codón distinto, lo que
l egar a ser proteína. sintetiza la proteína, pero no genera una proteína en la que
va a poder cumplir con su el cambio de aminoácido no
función (la regulación de ese permite que el canal funcione
canal va a estar alterada). adecuadamente.
①
② ③ ④
4) cambios que tienen como
consecuencia alteraciones del
splicing. El ARN que se va a
sintetizar va a ser incorrecto (va a
estar alterado porque se quedó un
intrón, se agregó un exón, etc). Esa
proteína va a tener una secuencia
diferente y no va a poder cumplir
con su función (o muy
escasamente).
- Consecuencias para el fenotipo de fibrosis quística:
- Hay acumulación de secreciones viscosas (mucus) y en lugar de actuar como
lubricantes, las secreciones tapan los tubos, conductos y pasajes, especialmente en
los pulmones y páncreas.
- La gravedad depende de la variante
patogénica qué hay en el ADN.
- El diagnóstico se realiza a través de
la medición de los niveles de cloro en
el sudor.

/ la
El entra a
agua
de manera serrada
Metodologías que se utilizan para estudiar cambio de bases c- exa

Y queda el exterior de
en el ADN: la c- deshidratado
- Extracción del ADN
- Hay alternativas manuales y automatizadas.
- Los pasos básicos son:
- Se rompe la membrana celular y nuclear con
detergentes (desestructuran la membrana).
- Se sacan las proteínas y el ARN del medio (se
eliminan).
- Se obtiene el ADN que precipita con etanol.
- PCR: reacción en cadena de la polimerasa
- Técnica de amplificación del ADN en ciclos sucesivos:
- Es una técnica que permite a partir de poco material genético, obtener muchas
copias (es una amplificación exponencial).
- Cada ciclo incluye la separación de las hebras de ADN por temperaturas altas, el
alineamiento de partidores (primers o cebadores) y la síntesis de fragmentos nuevos
de ADN utilizando ADN - polimerasa de bacterias.

Identificación de variantes por secuenciación:

- Se secuencias los productos del PCR.
- Con la técnica de secuenciación, se establece cuál es la secuencia de las bases de
la región de interés.
- El método clásico es el de la foto. Acá con métodos que incluyen fluoroforos, se
va identificando el tipo de base
según el color.
- Hay métodos nuevos para
reconocer la secuencia de bases,
que se l aman secuenciación de
nueva generación (NGS).
Resumen clase: alteraciones cromosómicas
Las variaciones son estructurales: que son anomalías numéricas (que afectan al número
de cromosomas) y anomalías estructurales (afectan las estructuras de los cromosomas).
Los cromosomas se clasifican según el:
Tamaño
Patrón de bandas (al hacer tinción)
Posición del centrómero: puede ser metacéntrico si
está al medio, submetacentrico si está más alejado del
medio y acrocéntrico si está casi al final
Brazo corto p y brazo largo q

Cariotipo: patrón cromosómico de una especie (puede ser cualquiera), se relaciona con el número
y apariencia de los cromosomas de una célula en metafase bajo el microscopio. El cariotipo normal
es 46 XX o 46 XY.

El estudio de los cariotipos es parte de la citogenetica y el cariograma es un diagrama, esquema,

dibujo o foto del conjunto de cromosomas.

Anomalías numéricas: involucran cromosomas completos y siempre están asociados a

enfermedades.
Anomalías estructurales: involucran elemnetos grandes que pueden tener o no tener
efectos sobre el fenotipo.

Son causadas mayoritariamente por errores en la division celular

Numéricas:
- Ploidías: numero de conjuntos de cromosomas en una célula u organismo
- Poliploidías: pueden involucrar uno o más conjuntos de cromosomas (set
completo)
- En general son letales y se traducen en abortos espontáneos
 Poliploidías: son errores en la segregación cromosómica durante la división
celular. Existen de varios tipos:
- Triploidía: puede ser la fecundación del óvulo (haploide) por 2 espermios o por
un espermatozoide diploide.
- Tetraploidía: ocurre por la duplicación cromosómica no acompañada por
división nuclear

La triploidía en humanos es incompatible, excepto cuando hay mosaicismo

diploide/triploide (no todas las células tienen la misma composición). Ocurre en
aproximadamente 17% de todos lo abortos espontáneos durante el primer trimestre.
Ejemplo: 69, XXX:

Aneuploidías: son cuando hay un cromosoma demás o de menos, a esto se le

puede denominar trisomías y monosomías. No existen características únicas, sino
que dependen del tipo de aneuploidía y están asociadas a los genes específicos
en los cromosomas afectados.
 Hay alteraciones de fenotipo cuando hay aneuploidías debido a que la dosis
génica habitual son 2 copias de cada gen (los humanos somos diploides). En
algunos genes es de vital importancia que hayan solo 2 copias (las normales) por
lo tanto si hay más o menos de dos copias, la célula va a tener problemas para
producir la cantidad adecuada del producto génico. Ejemplo: la inactivación del
cromosoma X

Pueden afectar cromosomas sexuales y autosomas, además ocurren cuando hay

errores en la segregación en la división celular, es decir, no ocurre la disyunción
de cromosomas.
La mayoría termina en abortos, pero los que son compatibles con la vida son:
- Trisomías de autosomas: 13, 18 y 21
- Monosomías sexuales: 45, X
- Trisomías sexuales: 47, XXY
Frecuencia:

Ejemplo de la trisomía más común:

Síndrome de Down trisomía del par 21 95% de los casos con trisomía 21 se
producen por no disyunción de los cromosomas (mayoritariamente por la no
disyunción materna

Es la condición genética más común en humanos, en Chile 1 de cada 450-500 recién

nacidos.
Características: son propensos a infecciones respiratorias, problemas gastrointestinales,
leucemia, problemas oculares, pérdida de audición e hipotiroidismo además de problemas
cardiacos.
 Trisomía 18: Síndrome de Edwards 47, XX, +18 o 47, XY, +18
Trisomía 13 Síndrome de Patau 47, XX, +13 o 47, XY, +13
Ambas presentan malformaciones graves para la sobrevida, el 95% fallece antes del
primer año de vida.
Las aneuploidías aumentan a medida que aumenta la edad de la madre (aumenta
significativamente sobre los 35 años) debido a que los ovocitos han estado mucho tiempo
detenidos en meiosis.

Monosomía X: Síndrome de Turner 45, X:

Es la única monosomía compatible con la vida, 1 e cada 2.500 a 5.000. Son mujeres que
presentan:

Trisomía del par sexual: Síndrome de Klinefelter 47, XXY:

1 de cada 750-1.000 nacidos
Son hombres que son altos, un desarrollo insuficiente de las gónadas e infértiles, además
de:
Cromosomas X e Y:
Inactivación del cromosoma X: se silencian la mayoría de la expresión de los
genes del cromosoma X, es casi que las mujeres tenemos una monosomía del par
X. Se diferencia del Síndrome de Turner debido a que la inactivación del segundo
cromosoma X no es completa, por lo tanto, hay regiones (pocos genes) que son
activadas a diferencia del Turner.

Un feto con cromosoma Y no puede vivir sin el X debido a que este último tiene
genes necesarios para la vida, y el Y tiene pocos genes y no es esencial para la
vida.

Estructurales: no están involucrados cromosomas completos, sino que hay un

reordenamiento, es decir, faltan fragmentos de cromosomas. Pueden estar
duplicados o se mueven a otro lugar.

- Ocurren durante la formación de los óvulos y espermatozoides, donde los

pares de cromosomas se rompen
- Dependen del lugar de los cromosomas: pueden no generar efecto, pueden ser
incompatibles con la vida o pueden estar en un punto intermedio
- Pueden ser balanceados (en su mayoría no tienen efectos) y no balanceados
(en su mayoría tienen efectos)

Balanceadas:
- Traslocaciones recíprocas: intercambio entre dos cromosomas no homólogos,
es relativamente frecuente 1:1000.
Generalmente no conlleva una consecuencia para el fenotipo, ya que se mantiene
el ADN en su totalidad. La diferencia radica en que este se ubica en otro
cromosoma con excepción la ruptura de un cromosoma justo en ese gen.
 - Traslocaciones robertsonianas: no es recíproca pero la mayor parte de las
veces no tiene efecto para el fenotipo (pero puede tener también) porque
involucra zonas de los cromosomas en donde no
hay genes.
Las fracturas se hacen al nivel de centrómeros
acrocéntrico de dos cromosomas no homólogos donde
se unen ambos brazos largos y se pierden los brazos
cortos.
Ocurre en cromosomas: 13, 14, 15, 21 y 22
Se forman cromosomas con 2 brazos largos

- Inversiones: la mayoría de los portadores son sanos y un 7% presentan un

fenotipo alterado. No hay pérdida de material genético.

Desbalanceadas: hay pérdida o aumento del material genético. Mayoritariamente

se manifiestan en el fenotipo debido a que algunas proteínas codificadas por los
genes que están en las regiones afectadas, requieren que ambas copias estén
presentes para que la proteína tenga una función normal.

- Deleciones: pérdida de material genético

Síndrome de Cri du Chat: deleción de una región del final del brazo corto del
cromosoma 5 (5p terminal). Frecuencia: 1: 20.000 a 1:50.000.
Problemas en: el habla, llanto de gato, retardo mental, fenotipo facial la gravedad de esto
o el fenotipo depende del tamaño de la deleción y del contenido génico.
- Duplicaciones: ganancia de material genético (más copias)
 - Microdeleciones y microduplicaciones: las microdeleciones son más nocivas
que las microduplicaciones. No se observan en el cariotipo estándar debido a
que son muy pequeñas y se usa otra tecnología para identificarlas.

Síndrome de Williams: hay una microdeleción del brazo largo del cromosoma 7
cerca del centrómero, es muy pequeña y no se ve a través de un microscopio. Se
pueden llegar a perder entre 26 a 28 genes. DE 1 a 7.500-10.000
Fenotipo: facial (dismorfias), cardiovascular y conductual característico (muy sociables
y alegres). Tienen habilidad musical muy especial y estenosis aortica.

- Otras, como translocaciones no recíprocas *no las vamos a ver

Un cariotipo se obtiene mediante:

- Toma de sangre
- Se le agrega reactivos
- Se cultivan por varios días para que las células se multipliquen
- Se para la división en metafase utilizando distintos reactivos
- Se tiñen los cromosomas (Giemsa o Bandeo G)
- Se pone en un portaobjeto y se digiere con tipsina para observar a los
cromosomas en metafase
- Se ordenan según su tamaño, patrón de bandas y ubicación del centrómero

Fish: a una célula cultivada se le ofrece una sonda fluorescente dirigida a la zona de
interés de un cromosoma. Hay señales control también
Hibridación genómica comparativa (CGH): Hibridación con sondas fluorscentes comparando el
paciente y una referencia. Detecta deleciones y duplicaciones grandes, con más precision que con
un cariotipo.

señal fluorescente:

igual mismo numero de copias para esa región

mitad de señal deleción

más intensidad duplicaciones
Resumen Clase: Herencia Mendeliana
Se llama también monogénica, es decir, cuando hay alteraciones presentes en un solo
gen (siempre y cuando el individuo herede 2 alelos en cada locus y que se exprese de la
misma manera).
Herencia autosómica recesiva, autosómica dominante, ligada al X recesiva/dominante
y ligada al Y, son validas cuando: un individuo hereda ambos alelos en cada locus y se
expresa de igual manera, los genes están en el núcleo y las mutaciones se heredan de
manera estable.
Está influenciado por:
- El tipo de cromosoma: autosoma o cromosoma sexual
- La función del producto génico: enzimas, receptores, proteínas, etc
- La forma en que los cambios en el gen afectan el producto (pérdida o ganancia de
función)

Pérdida de función y herencia recesiva: la pieza queda a oscuras si ambos interruptores

(ADN) tienen defectos y ninguna de las luces se puede prender. Pero si hay solo un
interruptor malo hay luz, porque el otro funciona.
Es decir, herencia recesiva se da cuando ambos interruptores estén dañados.
Ganancia de función y herencia dominante: un interruptor está dañado (normalmente no
debría haber luz), pero como está mutado se prende sola. Si hay una ampolleta prendida
de todas maneras hay luz (efecto no deseado).
Es decir, con que un alelo esté afectado es suficiente para que haya un efecto negativo.

Mutaciones con herencia recesiva:

Ambos alelos están afectados y se presenta en el fenotipo (cuando hay uno solo
no se presenta en el fenotipo, debido a que el otro funciona y cumple la función).
- Ningún alelo afectado: sin enfermedad
- Un alelo afectado: proteína funcional aportada solo por un alelo, pero no
hay enfermedad
- Dos alelos afectados: ninguno codifica para una proteína funcional, hay
enfermedad.

Mutaciones con herencia dominante:

Un sujeto con solo un alelo mutado tiene expresión del fenotipo y si tiene ambos alelos es
más severa aún.
- Ningún alelo afectado: sin fenotipo
- Un alelo afectado: con fenotipo
- Dos alelos afectados: con fenotipo grave
Herencia según su impacto en la función:

Mutaciones con pérdida de función o disminución de la función: por lo general son

recesivos. Para que haya fenotipo los dos alelos tienen que estar afectados o
heterocigotos compuestos.

Mutaciones con ganancia de función: los sujetos están afectados aún cuando hay
solo un alelo afectado. Si están ambos, el efecto tiende a ser muy grave.
Ej: activación de un receptor sin ligando

Diferencia entre enfermedades autosómicas recesivas y dominante:

Heterocigoto compuesto:
Genealogía o pedigrí: se realiza a partir de un fenotipo, en donde se rastrea la historia
familiar y se esquematiza.

#Datos:
- En la dominante NO HAY PORTADORES
- Si hay hombres y mujeres afectados es autosómica
- Si hay relación consanguínea lo más probable es que sea autosómica
recesiva
- Si no hay afectados en las generaciones anteriores no es dominante
- No siempre van a indicar a los portadores, pero eso no quiere decir que no lo
sean

Herencia autosómica recesiva: no aparece en cada generación

2 miembros portadores: 25% de riesgo de
afectación, un 50% de que sean
portadores y un 25% de que sean sanos.

Si solo 1 es portador el riesgo de

afectación es 0%
 Fibrosis Quística:

Todas las variantes patogénicas tienen pérdida de función de la proteína, por lo que es
autosómico recesivo. Pero se requieren que ambos alelos están afectados, o ser un
heterocigoto compuesto. Existen múltiples variantes patogénicas:

Es decir, hay distintas variantes: más o menos

leves / que conducen a distintos efectos / en
mayor o menor cantidad / combinaciones de
alelos afectados

Anemia de células falciformes: es autosómico recesivo

La proteína afectada es la hemoglobina que normalmente está compuesta por cadenas de
alfa y beta.
La estructura cuaternaria de la cadena beta es la funcional, puede transportar oxígeno:

Se altera el gen que codifica para la cadena beta (en el cromosoma 11 con 3 exones), por
lo que se produce una variante patogénica que conlleva a la deformación del glóbulo rojo:
Sustitución: missense
Sujeto heterocigoto (Ss): tiene algunos de los glóbulos rojos mutados (algunos
deformados o muchos deformados parcialmente) por lo que no tiene la enfermedad, pero
es portador, como resultado no puede contagiarse de malaria, pero a su vez no tienen
anemia (por el alelo que lo protege). Tiene un efecto positivo
Sujeto homocigoto (ss): sin tratamiento mueren de anemia, pero no se pueden contagiar
de malaria.

Las variantes pueden generar ser de distinta gravedad, si es muy grave se

produce Galactosemia clásica: es autosómica recesiva
El gen afectado es el GALT que codifica para la enzima galactosa- 1- fosfato
uridilitransferasa que permite que la galactosa pase a glucosa.
Se necesita ambos alelos afectados, ya que si hay solo 1 todavía se puede digerir.

Fenilcetonuria:

Se puede hacer screening/ tamizaje neonatal: examen del recién nacido que
identifica los trastornos genéticos tratables, en Chile se hace para Fenilcetonuria y
TSH

Autosómica dominante: es ganancia de función

 Valida para cuando esta afectado 1 solo gen . . .
Herencia Mendeliana o Monogenica
- Monogenica: alteraciones presentes en solo un gen (siempre y cuando un individuo
herede 2 alelos en cada locus autosomico que se expresan de igual manera)
- Los modelos de herencia autosomica recesiva, autosomica dominante, ligada al X
recesiva, ligada al X dominante y ligada al Y, son validas cuando:
- un individuo hereda 2 alelos en cada locus autosomico (1 de cda progenitor) que
se expresan de igual manera, independientemente de su origen parental (no
incluye genes sujetos a impronta)
- los genes estan en el nucleo (no hay HM para los genes que estan en el genoma
mitocondrial)
- las mutaciones se heredan de manera estable (no estable son las que varian
de una gen a otra por las expansiones de tripletes)
en esta clase, dominante y recesivo se refiere al tipo o patron de herencia y no
a un rasgo
- Los diferentes patrones de herencia de trastornos monogenicos estan influenciados
por:
- el tipo de cr en el que se encuentra el gen
(autosoma o cr sexual)
- la funcion del producto genico (enzimas,
receptores, prots, estructuras)
- la forma en que los cambios en el gen afectan el producto del gen (prot)
(perdida o ganancia de funcion)
Perdida o ganancia de funcion
- Proteina normal (fisiologica): anzuelo o gancho funcional
- Perdida: proteina con una modificacion que le impide cumplir su funcion (gancho
inutil, no engancha)
- Ganancia: proteina con cambio no deseado (no fisiologico), pero funcional (gancho de
tres puntas)
Ej gancho: el gancho de la izq ya no
sirve para peces pequeños pero si
para grandes, por ende sigue estando
funcional pero para otra cosa, no
para lo contemplado, se modifico pero
no perdio funcionalidad como el de la
derecha que no atrapa ningun pez
 La relacion entre el impacto en la funcion y el tipo de herencia
- Una pieza con dos ampolletas y dos interruptores
Interruptor: genes en el ADN (diploides, 2 copias de cada gen)
: Ampolleta: proteina
- Perdida de funcion (ampolleta apagada) y herencia recesiva:
- la pieza queda oscura solo si ambos interruptores tienen defectos y
ninguna de las luces se puede prender
- con un interruptor malo, hay luz, porque hay un interruptor que
todavia funciona y prende la otra ampolleta
- Ganancia de funcion y herencia dominante:
- la luz no debiese prenderse pero el interruptor esta mutado y la
ampolleta se prende aun sin accionar el interruptor
- hay luz con una o dos apolletas prendidas
- la luz no deberia prenderse pero si lo hace (un alelo afectado tiene
como consecuencia un fenotipo), habra luz pero no es deseada
Mutaciones con herencia recesiav
En esta clase hablamos de variantes patogenicas que traspasan enfermedad
- La expresion del fenotipo ocurre cuando ambos alelos estan afectados
- Cuando hay solo un alelo afectado (heterocigoto (presencia de variante en solo un
alelo) portador) no hay fenotipo, porque el alelo no mutado cumple funcion (aunque
hay un alelo dañado, el otro rescata y cumple la funcion)
- Ningun alelo afectado por ende genes funcionan ok,
proteina funcional en ambos alelos, fenotipo activo sin
enfermedad
- Un alelo afectado y uno sano, prot funcional aportada
por un alelo xende fenotipo aun es una enzima activa
que puede cumplir la funcion, sin enfermedad
- Dios alelos afectados, ninguno de los alelos codifica
para una prot funcional por ende ya no habria o muy
poca actividad enzimatica, hay fenotipo-enfermedad
Mutaciones con herencia dominante
- Con un solo alelo afectado-mutado, tiene expresion del fenotipo (con dos tambien,
pero mas severa, puede no ser viable o combatible con la vida)
- Es suficiente con que un alelo codifique para una proteina que presenta una
ganancia de funcion
- Ningun alelo afectado, sin fenotipo (no enfermedad)
- Un alelo afectado, osea hay un alelo que tiene una
variante que va a generar una funcion que no
estaba contemplada, da lo mismo que el otro no lo
haga, es suficiente con que uno si. Con fenotipo
presente(con enfermedad)
- Dos alelos afectados, con fenotipo grave
Herencia segun su impacto en la funcion
Recesivo
- Mutaciones con perdida o disminucion de funcion en la proteina (ej: genes de
enzimas) tienen, por lo general, un patron de herencia recesivo
- Se requieren 2 alelos con variantes patogenicas para que se manifieste
el fenotipo o enfermedad, los sujetos afectados pueden ser homocigotos o
heterocigotos compuestos
- Cuando hay solo 1 alelo afectado (heterocigoto portador) no altera el
fenotipo dado que hay otro alelo funcional, sujetos portadores no enfermos
(para enfermedad requiera ambos alelos afectados)

2 alelos no alterados Ambos alterados

con una perdida de
funcion, hay fenot

1 alelo alterado
pero no hay fenot.
Hay variantes en el genoma con perdida de funcion pero la herencia no es
recesiva, pero en la gran mayoria de los casos si (haplo-insuficiencia y efecto
dominante negativo
Dominante
- Cuando se dan mutaciones con ganancia de funcion en la proteina, ej: activacion
de un receptor sin ligando, los sujetos estan afectados aun cuando hay solo un alelo
mutado (heterocigoto afectado pq tiene solo un alelo afectado (pero si tiene fenotipo
a diferencia del autosomico recesivo))
- El patron de herencia es dominante, ya que se requiere solo un alelo con una
variante patogenica para que se manifieste el fenotipo (enfermedad)

Si los 2 alelos estan

afectados por una variante
con ganancia de funcion, el
fenotipo muy grave, incluso no
combatible con la vida
1 alelo afectado:
fenotipo
Variante en 2 variantes
Homocigoto y Heterocigoto Variante en
1 alelo 2 alelos distintas en cda
alelo
- Heterocigoto simple: un alelo con
variante y el otro sin (normal)
- Homocigoto: dos alelos afectados por
la misma variante 1 alelo no enfermedad
- Heterocigoto compuesto: variantes
distintas en cada alelo 1 alelo si enfermedad

Ej: Heterocigoto compuesto

- Papa: Codon 88 I Mama: Codon 73

-
Hijo 1: I
Hijo 2:
Heredo de sus papas cada una No tiene enfermedad
variante de cada uno, al ser pero heredo una de las
ambas patogenicas tiene variantes y es un
enfermedad (heterocigoto portador
compuesto). Tiene enfermedad,
tiene los 2 alelos afectados pero
con 2 variantes patogenicas
distintas
Genealogia o pedigri
- A partir de un fenotipo, un genetista rastrea la historia
familiar y la esquematiza en un arbol genealogico
- Las pistas en el arbol genealogico deben interpretarse
de manera de poder distinguir, si el fenotipo de interes es
un trastorno poco frecuente y si tiene un patron de
herencia definido para poder identificar el patron de
herencia que se hace en la genialogia
Simbolos en las genialogias
- Numeros arabigos indican individuos de la misma
generacion
- Numeros romanos señalan cada generacion
- Portador obligado (no existen en la autosomica
dominante, deberia tener relleno ya que no hay
que no porten la enfermedad en el ad): tiene la
variante en 1 alelo
t
Solo en patron de herencia
recesivo, sea autosomico o
ligado al x
: linea doble
Entendiendo los simbolos . . .
Recesivo: perdida de funcion
Dominante: ganancia de funcion