INTRODUCCIÓN

Los factores que afectan el riesgo de insuficiencia suprarrenal inducida por glucocorticoides (GI-AI)
incluyen la duración del tratamiento con glucocorticoides, el modo de administración, la dosis y
potencia de los glucocorticoides, los fármacos concomitantes que interfieren con el metabolismo de
los glucocorticoides y la susceptibilidad individual. Los factores que afectan el riesgo de insuficiencia
suprarrenal inducida por glucocorticoides (GI-AI) incluyen la duración del tratamiento con
glucocorticoides, el modo de administración, la dosis y potencia de los glucocorticoides, los fármacos
concomitantes que interfieren con el metabolismo de los glucocorticoides y la susceptibilidad
individual.

EPIDEMIOLOGÍA
Los glucocorticoides sistémicos son utilizados por 1-3% de la población general. más comúnmente
usados por mujeres y personas mayores; Se informa uso crónico en el 1,4% de los pacientes mayores
de 55 años y en el 3% de las mujeres mayores de 80 años. con mayor riesgo en personas con
neoplasias hematológicas (60%), seguido de pacientes con antecedentes de trasplante renal (56,2%),
enfermedad inflamatoria intestinal (52,2%) y trastornos reumatológicos (39,4%). os pacientes adultos
tratados con glucocorticoides tópicos o nasales tenían un riesgo menor de GI-AI de 4,2-4,7%.

FISIOPATOLOGÍA
Ejercen una retroalimentación negativa sobre las neuronas productoras de hormona liberadora de
corticotropina y las células corticotrofas hipofisarias. sto conduce a una reducción de la producción de
cortisol suprarrenal y, después de una exposición prolongada, a hipoplasia y atrofia cortical
suprarrenal. Después de que el efecto de la terapia con glucocorticoides sobre el eje hipotalámico-
pituitario-adrenal (HPAA) haya desaparecido, La producción de ACTH y hormona liberadora de
corticotropina generalmente se recupera primero, seguida por la de cortisol, que puede permanecer
suprimida a largo plazo si se ha producido atrofia suprarrenal

TERAPIA CON GLUCOCORTICOIDE SISTEMICO

Los glucocorticoides sistémicos, especialmente aquellos con una vida media más prolongada y una
mayor potencia, tienen más probabilidades de causar IA-GI. La administracion de glucocorticoides
antes de dormir y administración con horario es más probable que afecten la liberación circadiana de
ACTH y causen GI-AI. Los ciclos cortos (<2 semanas) de dosis altas de glucocorticoides generalmente
se asocian con una rápida recuperación de la función suprarrenal. a posible excepción a esto es en
pacientes que reciben ciclos cortos frecuentes de glucocorticoides, como en el tratamiento del asma o
enfermedad pulmonar obstructiva crónica y durante la quimioterapia. Los niños también tienen un
riesgo significativo de IA-GI cuando se exponen a glucocorticoides sistémicos, que puede ser mayor en
los menores de 5 años

TERAPIA CON GLUCOCORTICOIDES INHALADOS

El fármaco que no llega a los pulmones se deposita en la boca y la faringe, donde se puede tragar y
absorber. La porción del fármaco que sobrevive al metabolismo de primer paso en el hígado ejerce
efectos sistémicos. Estos pacientes tienen un riesgo de 6,8% de IA-GI. ste riesgo tenía una correlación
positiva tanto con la dosis de glucocorticoides (hasta un 18,5% de riesgo en los que utilizan dosis
altas) y la duración del tratamiento. el uso concomitante de glucocorticoides nasales, una mayor
adherencia al tratamiento y un índice de masa corporal bajo en los niños aumentan la probabilidad de
GI-AI. Los usuarios a largo plazo de glucocorticoides inhalados ( > 6-12 meses) pueden desarrollar GI-
AI incluso en dosis intermedias y bajas.

TERAPIA CON GLUCOCORTICOIDES INTRAARTICULARES Y EPIDURALES

Los glucocorticoides exógenos se pueden detectar en la orina durante meses después de la inyección,
lo que apunta a una posible absorción sistémica prolongada. Riesgo de absorción sistémica de
glucocorticoides debido a su inyección en una zona muy vascularizada. Esto es particularmente
relevante en la población pediátrica, ya que las artropatías inflamatorias (en lugar de degenerativas)
son más frecuentes. Se observó GI-AI asintomático en el 60% de los pacientes que recibieron
inyecciones bilaterales simultáneas de acetato de metilprednisolona en la rodilla y persistieron
durante ocho semanas en el 10% de los casos.

TERAPIA CON GLUCOCORTICOIDES TOPICAS Y RECTALES

La inflamación de la piel, la función de barrera deteriorada debido al daño, el uso de apósitos
oclusivos y el lugar de aplicación afectan la tasa de absorción sistémica en caso de uso de
glucocorticoides tópicos. El riesgo de GI-AI puede ser mayor en los lactantes debido a una mayor
relación entre la superficie corporal y el peso corporal. Se ha descrito GI-AI en usuarios de enemas de
prednisolona.

BUDESONIDA ORAL
Pacientes que toman dosis más altas de budesonida oral (p. Ej.,> 6 mg) durante más de ocho semanas
y aquellos que toman dosis prolongadas

INTERACCION CON MEDICAMENTOS

e espera que los inhibidores de CYP3A4 aumenten la exposición sistémica a glucocorticoides. La
coadministración de ritonavir y prednisona aumentó las concentraciones circulantes del metabolito
activo. No se recomien da el tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4

OTRS FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS A INSUFIENCIA SUPRARRENAL

Esta variación posiblemente esté relacionada, entre otros factores, con los polimorfismos de los genes
que codifican los receptores de glucocorticoides y mineralocorticoides. El tiempo de administración
de glucocorticoides durante el día es otro factor importante que probablemente contribuye al riesgo.
de GI-AI. Administración de glucocorticoides por la noche es más probable que produzca efectos
secundarios inducidos por GI-AI y glucocorticoides, ya que la sensibilidad a los glucocorticoides es
mayor en ese momento, en paralelo a la regulación negativa del gen del reloj.

RELEVANCIA CLÍNICA INDICIDA POR GLUCOCORTICOIDES

Solo el 2% de los pacientes reportaron síntomas consistentes con insuficiencia suprarrenal pero, en
las pruebas dinámicas, el 19% de los pacientes no lograron una respuesta normal de cortisol. Es
importante destacar que eventos como infecciones y cirugía en un paciente con GI-AI no
diagnosticado y no tratado pueden desencadenar una crisis suprarrenal potencialmente mortal
debido a la incapacidad de montar una respuesta adecuada al estrés.

CRISIS SUPRARRENAL E INSUFICIENCIA SUPRARRENAL SINTOMÁTICA INDUCIDA POR

GLUCOCORTICOIDES
Se han descrito crisis GI-AI sintomáticas y crisis suprarrenales en pacientes expuestos a
glucocorticoides orales durante menos de dos meses, así como en pacientes que reciben tratamiento
tópico, intraarticular, epidural. y glucocorticoides rectales. El factor desencadenante más común
fueron las infecciones; Cabe destacar que varios pacientes desarrollaron una crisis suprarrenal
después de reducir o suspender la dosis de glucocorticoides exógenos, que es una causa prevenible
de morbilidad. Aumentaron el riesgo de desarrollar hipotensión, síntomas gastrointestinales,
hipoglucemia e hiponatremia. Estos signos, que sugieren GI-AI sin tratar, alcanzaron su punto máximo
hasta tres meses después de la suspensión de los glucocorticoides y persistieron durante varios meses