Instituto Politécnico Nacional

Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía

Hematología

Trombofilias
Integrantes:
➢ Ochoa Juarez Lesly Alondra
➢ Ramos López Cintia
6PM6
 CASO CLINICO

Se presenta el caso de una mujer de 29 años, embarazada de 11 semanas, que acude

al Servicio de Urgencias por dolor en la región supraclavicular y aumento progresivo
del perímetro en miembro superior izquierdo (MSI) de 2 semanas de evolución.

Había sufrido dos episodios de TVP en miembro inferior derecho (MID). Ambos
episodios fueron provocados, el primero de ellos en relación con la toma de
anticonceptivos orales y el segundo tras un accidente de tráfico.

Posteriormente presentó un tercer episodio de TVP en MID no provocada, además

de dos episodios de trombosis venosa superficial (TVS) en MID. La paciente se
encontraba en tratamiento con acenocumarol, desde el último episodio de TVP, que
sustituyó por tinzaparina tras la confirmación del embarazo, asegurando adecuado
cumplimiento terapéutico.
 Exploración Física
Destacaba un
Tumefacción de la región aumento del
supraclavicular, asociando diámetro del MSI
edema, eritema, aumento de unos 3 cm con
de la temperatura local y respecto al
dolor a la palpación
contralateral.

El resto de la exploración física no mostraba hallazgos

relevantes.
 Prueba complementaria

A su llegada a Urgencias se objetivó un dímero-D elevado de 755 ng/ml

(tiempo de protrombina 12,4 s, INR 1,12, APTT 32,7s). Sin alteraciones
relevantes en el resto de los parámetros de laboratorio. Se realizó una
ecografía Doppler de miembros superiores confirmando la ausencia de
flujo y de colapso, con las maniobras de compresión, de la vena yugular
común izquierda y subclavia en toda su extensión.

Se realizó posteriormente un estudio de trombofilia que reveló

heterocigosis para la mutación del factor V de Leiden y el gen 20210
de la protrombina, así como mutación del factor XII 46 C/T. Los
anticuerpos antifosfolípidos y estudio de mutación JAK-2 fueron
negativos.
 Diagnostico

Trombosis venosa profunda en vena yugular común

izquierda y vena subclavia en una gestante de 11
semanas. Enfermedad tromboembólica venosa de
repetición por trombofilia mayor (mutación
heterocigota múltiple: factor V de Leiden, gen 20210
de la protrombina y mutación del factor XII 46 C > T).
 Tratamiento
Dado que la paciente presentó un episodio de TVP a pesar de adecuada
anticoagulación y cumplimiento terapéutico, se decidió iniciar tratamiento
con enoxaparina incrementando la dosis ajustada al peso de la paciente
en un 25% y se añadió al tratamiento ácido acetilsalicílico.

Se decidió la administración en una única dosis diaria de heparina de bajo

peso molecular (HBPM) por preferencia de la paciente. Se realizó una
determinación posterior de niveles de anti-Xa.Durante el ingreso
hospitalario, la paciente presentó una evolución favorable con
disminución progresiva de la tumefacción en MSI y el dolor; se
comprobó previamente al alta la estabilidad de la trombosis mediante la
realización de una nueva ecografía Doppler.
 TROMBOFILIA

Es la condición en la que la ● Alteración de la coagulación

sangre se coagula muy ● Congénita o adquirida
fácilmente (formación de ● Hay deficiencia de
trombos) o en la que se antitrombina
forman coágulos que no se ● Aumenta el riesgo de tener
disuelven normalmente. trombosis o de recurrir en ella
 FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS SEGÚN EL TIPO DE EVENTO
TROMBÓTICO

Trombosis arterial Trombosis venosa

● Hiperhomocisteinemia
con mutación de la enzima
Metilentetrahidrofolato ● Se presenta en Factor V
Reductasa (MTHFR) Leiden (FVL)

● Presencia de
anticoagulante Mutación del gen de
lúpico/Síndrome protrombina, deficiencia de
Antifosfolipídico PC y PS y otras mutaciones
menos frecuentes

● Deficiencia de Proteína C
(PC) y Proteína S (PS),
 CLASIFICACIÓN

Hereditarias//
Adquiridas
Primarias
 Hereditarias// Primarias

Trastorno clínico parece tener una base genética, es un estado de

hipercoagulabilidad primario

★ Déficit de AT-III
★ Déficit de Proteína-C (PC)
★ Déficit de Proteína-S (PS)
★ Mutación del factor V Leiden
★ Variante alélica del gen de la Protrombina G 20210 A
★ Disfibrinogenemia
★ Variante homocigota de la MTHFRC677T
★ Niveles elevados de factor VIII
 En el embarazo

● Disminuyen proteínas de coagulación

en especial la proteína S
● Las mujeres con trombofilia tienen
mayor riesgo sufrir TVP durante el
embarazo y postparto,
● Incrementa significativamente el
riesgo relativo de trombosis,
 Adquiridas

Estados de hipercoagulabilidad asociada a circunstancias clínico-patológicas

que condicionan un mayor riesgo trombótico en el individuo

★ Anticuerpos antifosfolípido - - -síndrome antifosfolípido - SAFL

★ Anticoagulante Lúpico.
★ Hiperhomosisteinemia.
★ Síndromes mieloproliferativos.
★ Actividad aumentada del FIX o FXI
★ Actividad aumentada del FVIII
★ Déficit del plasminógeno
★ Resistencia adquirida a la proteína C activada
 FACTORES DE RIESGO
TROMBÓTICO

MODIFICABLES O
NO MODIFICABLES
TRANSITORIOS

➔ Traumatismos.
➔ Edad avanzada. ➔ Infecciones.
➔ Antecedentes personales o familiares de ➔ Intervenciones quirúrgicas.
trombosis. ➔ Embarazo y puerperio.
➔ Insuficiencia venosa crónica. ➔ Obesidad.
➔ Estrogenoterapia.
➔ Neoplasias. ➔ Inmovilización o reposo prolongado
➔ Trombofilia congénita. ➔ Uso de gestágenos orales
➔ Anticonceptivos orales
 Clasificación de las trombofilias según el riesgo
trombótico:

Riesgo Déficits

Formas heterocigotas

Leves bajo
de la mutación del
factor V Leiden y gen de
➔
➔
proteína C
proteína S
protrombina 20210A

Formas homocigotas de
mutación del factor V
Graves alto Leiden y gen de
protrombina 20210A
➔
➔
AT
SAF
Cuadro clínico

● La trombofilia aumenta el riesgo de

desarrollar ETV

● El primer episodio de ETV suele aparecer

entre los 30 y 50 años de edad.

● Las trombofilias congénitas se relacionan

también con un aumento del riesgo de la
trombosis de los senos venosos cerebrales,
las venas de la cavidad abdominal (más
frecuentemente vena porta y venas
hepáticas) y las venas de extremidades
superiores, y también (según algunos
expertos) a complicaciones obstétricas.
 Síntomas

Alteración del Dolor en el pecho

color de la piel cuando respira
profundamente

Presencia de
Hinchazón y
circulación venosa
tensión en las
superficial en las
piernas
extremidades
 Diagnostico
El diagnóstico se realiza teniendo en cuenta los
antecedentes clínicos junto con los
resultados de laboratorio.

● Hemograma completo
● Frotis
● Estudio basal de coagulación
● Perfil bioquímico
● Prueba de dímero D
● Los estudios endoscópicos y de imagenología
dependerán de la sospecha diagnóstica basado
en la anamnesis y examen físico.
 Diagnostico
Pruebas recomendadas para Pruebas recomendadas para
trombofilia hereditaria son: trombofilia adquirida son:

● Hemograma (hiperviscosidad y
● PCR: Factor de V Leiden,G20210A, la síndromes mieloproliferativos), folato,
mutación C677T del gen de la B12 y B6 séricos, etc.
metileno-tetrahidrofolato reductasa ● Anticoagulante lúpico
(MTHFR) ● Anticuerpos anticardiolipina o
● Proteina S libre anti-beta2 glicoproteína I.ELISA
● Proiteina C
● Antitrombina III

Tiempo óptimo para la realización de la prueba

● 3-6 meses después del evento trombótico
● Durante la toma de AVK por el paciente no se debe determinar la actividad
de la proteína C y proteína S libre porque su producción está disminuida.
 DEBE SOSPECHARSE Y SOLICITAR ESTUDIO
DE TROMBOFILIA

Jóvenes (<50 años) con TVP Trombosis durante la

o TEP en ausencia de Dos o más trombosis gestación o toma de
factores de riesgo. sin causa aparente anticonceptivos.

Presentan necrosis
Abortos Antecedente familiar de piel
 Tratamiento
El principal tratamiento para la trombofilia es una terapia basada en
anticoagulantes orales que bloquean la formación de trombos y controlan el
estado de los que ya existen. Cuando se inicia una terapia a base de
anticoagulantes, se tienen que realizar análisis de sangre periódicos (tiempo
de protrombina y tromboplastina) para comprobar cómo se coagula la sangre.

Heparinas Rivaroxaban
Anticoagulante cuyo
mecanismo de acción Actúan de forma directa
es potencializar el inhibiendo la Trombina o el
efecto antitrombótico Factor Xa

Cumarinicos
Son anticoagulantes orales antagonistas de la vitamina K, de tal
manera que afecta a la carboxilación de los factores de coagulación
vitamina K dependientes, (II, VII, IX y X) impidiendo su activación .
 Son útiles en el tratamiento y su
prevención primaria y secundaria .

Inhibición del factor Xa le 1mg o 1.5/kg/12hrs

HBPM ● Enoxaparina permite un efecto 5 a 7 días
(Heparinas de bajo ● Nadroparina antitrombótico con riesgo
peso molecular) ● Dalteparina menor a hemorragias

Son empleados generalmente para la

prevención primaria y secundaria a 2.5 a 5mg
Cumarinicos largo plazo. (Warfarina o 3 a 5 dias
Acenocumarina)

Cada vez más datos demuestran que el

rivaroxabán y el apixabán son eficaces en el
tratamiento de trombofilia.
Anticoagulantes orales
● 15 mg cada 12 h durante las 3 primeras semanas
● 20 mg una vez el día
● Durante: 3 y 6 meses
 Tratamiento

Déficit de Déficit de proteína S

antitrombina
Las heparinas actúan potenciando
el efecto anticoagulante de la
antitrombina sobre la protrombina
y el factor Xa.
heterocigotos
Riesgo elevado de recidiva
trombótica durante el paso a
antagonistas de la vitamina K.

Anticuerpos
Hiperhomocisteinemia antifosfolípidos
moderada
Realizar profilaxis
El tratamiento con vitamina B6, antitrombótica con
B12 y ácido fólico normaliza los antagonistas de la vitamina K.
niveles plasmáticos de
homocisteína.
 Embarazo tratamiento
Si es necesario tratamiento anticoagulante, se
realizará con heparinas de bajo peso molecular
(HBPM) mientras dure la gestación.

● Pacientes de riesgo moderado: profilaxis

posnatal con HBPM durante 6 semanas. La
profilaxis antenatal es controvertida y se
debe individualizar (vigilancia clínica,
antiagregación con ácido acetilsalicílico, o
HBPM)
● Pacientes de riesgo muy alto: profilaxis
antenatal con HBPM a dosis terapéuticas, y
posnatal con dicumarínicos.

● Pacientes de riesgo alto: profilaxis antenatal

con HBPM a dosis profilácticas, y posnatal
con HBPM durante 6 semanas.
 PRONOSTICO
01 02 03

Alteraciones genéticas Deberá considerarse Trombofilias adquiridas

la historia familiar y la dependerá de su causa.
edad de aparición.

SAF: El pronóstico vendrá determinado por la localización de las trombosis y por las
manifestaciones clínicas que presente el paciente. El síndrome catastrófico es la forma
de evolución más grave, con una mortalidad aproximada del 50%. Sin tratamiento
anticoagulante adecuado las trombosis recurrente en el 70% de los casos.
BIBLIOGRAFÍA
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