TUTORÍA DE BIOQUÍMICA GENERAL DBIO 1076

PAUTA GUÍA 9 BIOQUÍMICA

Proceso de movilización de triglicéridos, rol de la lipasa sensible a hormona.

Temas Transporte sanguíneo de ácidos grasos.
Activación del ácido graso y rol de la Carnitina.
Descripción del proceso de beta oxidación, enzimas involucradas y su regulación
hasta la obtención de acetil-CoA.
Esterificación de ácidos grasos, síntesis de TAG y de fosfolípidos.

Explicar los procesos de digestión y absorción de carbohidratos, lípidos y

Resultado de proteínas y el flujo de energía en las rutas centrales que toman estas
Aprendizaje biomoléculas, para transformarlas en recursos energéticos.

Principales rutas metabólicas, enzimas claves y su regulación

Recursos Lipoproteínas plasmáticas, interconversión y transporte de lípidos.
Conceptuales

Explicación del proceso de síntesis y degradación de lípidos: i) obtención de energía ii)

Recursos almacenamiento; enzimas clave que regulan estos procesos y su regulación hormonal.
Procedimentales Lípidos como precursores de otras moléculas.

1. Los triacilglicéridos (Triglicéridos) son uno de los lípidos más abundantes en la dieta y cumplen un rol de
reserva energética en el organismo. A continuación se muestra la estructura de un triacilglicérido, indica
sus componentes y responde las siguientes preguntas.

a) ¿Cómo se denomina la reacción que permite la unión de un ácido graso con glicerol? ¿Cómo se clasifica la
enzima que lleva a cabo esta reacción?

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La reacción se denomina esterificación y se da entre un ácido carboxílico (en este caso del
ácido graso) y un alcohol (en este caso del glicerol). Por cada reacción de esterificación hay
liberación de una molécula de agua. La enzima que lleva a cabo esta reacción se clasifica como ligasa.
b) Los ácidos grasos pueden clasificarse como saturados o insaturados. En el esquema , ¿Cuáles corresponden a
ácidos grasos saturados e insaturados?
El ácido graso 1 corresponde a uno saturado, mientras que 2 y 3 corresponden a ácidos
grasos insaturados. El ácido graso 3 es un ácido graso poliinsaturado.

Sugerencia tutor: Detenerse un momento para mencionar que los ácidos grasos poliinsaturados son esenciales, y
cuál es su implicancia en la dieta.

c) Los ácidos grasos insaturados se pueden clasificar como delta (Δ) y omega (ω). Clasifica los ácidos grasos 2 y 3
utilizando ambas nomenclaturas.
El ácido graso 2 se puede clasificar como C18:1 Δ9 y como 18:1 ω - 9.
El ácido graso 3 se puede clasificar como C18:3 Δ9,12,15 y como 18:3 ω – 3.

2. Los lípidos son abundantes en la dieta, principalmente como triacilglicéridos, aunque también pueden
encontrarse como colesterol libre, vitaminas liposolubles y algunos ácidos grasos libres. Una vez que los
lípidos son digeridos, estos deben ser absorbidos por los enterocitos. A propósito de la digestión y
absorción:

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a) En el esquema, indica las enzimas que participan en el proceso y en qué región del tracto digestivo
ejercen su acción.
Sugerencia tutor : Importante explicar que las glándulas anexas son secretoras de enzimas, pero que estas
últimas actúan en ciertos órganos. En la guía los estudiantes tendrán un recuadro por cada zona del tubo
digestivo + glándulas. La idea es que puedan ir discriminando qué zonas participan de la digestión de lípidos .

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b) ¿Dónde comienza la digestión de los lípidos? Comienza en la boca con la lipasa lingual.
c) ¿Qué rol cumplen las sales biliares en este proceso? Llevan a cabo el proceso de emulsificación,
permitiendo la acción de las enzimas que llevan a cabo la hidrólisis (rompimiento del enlace éster o
desesterificación) del enlace del ácido graso con el glicerol. Además facilitan los procesos de transporte al
enterocito.
d) ¿Cómo se lleva a cabo la absorción de ácidos grasos, glicerol, colesterol y monoacilgliceroles? Los
ácidos grasos, el glicerol y el colesterol son transportados al enterocito por difusión simple. Los
monoacilgliceroles son transportados mediante un transportador de membrana.

3. Los triacilglicéridos (triglicéridos) obtenidos de la dieta (exógenos) como aquellos que se encuentran
almacenados en el tejido adiposo (endógenos) pueden ser utilizados para generar energía (ATP). Sin
embargo, para este fin los ácidos grasos deben ser movilizados a las células donde serán utilizados.
Respecto a la movilización de los triacilglicéridos endógenos responde:

a) El corazón es un órgano que necesita estar constantemente en funcionamiento y por lo tanto tiene un alto
consumo energético ¿De dónde obtiene esta energía cuando una persona se somete a una dieta hipocalórica?
Puede obtener energía a partir de los ácidos grasos que se encuentran esterificados, formando triacilglicéridos,
presentes en el tejido adiposo.

b) Para poder utilizar los ácidos grasos presentes en los triacilglicéridos, estos deben ser desesterificados
¿Quién lleva a cabo este proceso?
Este proceso lo lleva a cabo la Lipasa sensible a hormona (LSH) o también conocida como Lipasa sensible a
Glucagón. La cual lleva a cabo la hidrólisis de los ácidos grasos unidos a glicerol.

c) Teniendo en cuenta que los ácidos grasos presentan una gran hidrofobicidad y que el plasma sanguíneo
contiene una gran cantidad de agua ¿Cómo se transportan los ácidos grasos libres endógenos por la sangre?

Esto se logra gracias a una proteína conocida como albúmina, la cual permite que los ácidos grasos libres puedan
ir desde el tejido adiposo hacia las células que los utilizarán.

d) Los triacilglicéridos se componen de ácidos grasos y de glicerol ¿Qué ocurre con el glicerol presente en
ellos?
El glicerol puede ser incorporado en la gluconeogénesis, pasando a dihidroxiacetona.

4. La mayoría de los tejidos depende de un continuo abastecimiento de ácidos grasos de la dieta y del
tejido adiposo. Esto también es válido para el músculo. En base a este proceso responde las preguntas:

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a) Indique en el esquema los compartimiento celulares en los cuales se realiza cada reacción una vez que el
Acil CoA ingresa al músculo.

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b) Qué proceso se vería afectado en ausencia de carnitina? Justifique mencionando el rol de este aminoácido .
La carencia intracelular de carnitina deteriora la capacidad de utilizar lípidos como combustible (importante en
situación de ayuno por ejemplo), ya que su función es mediar la entrada de acil coA a la matriz mitocondrial
donde se realizará la B oxidación.

Sugerencia tutor: Para ampliar la conversación… pueden preguntar por qué se vende L- carnitina para bajar de
peso.

C) ¿Cuál es el paso limitante (o regulado) de la ruta ?

La reacción catalizada por carnitina aciltransferasa citosólica, la cual es inhibida por malonil-CoA, el compuesto
de partida para la síntesis de ácidos grasos, de esta manera , se evita que los procesos de síntesis y degradación
de los ácidos grasos se produzcan simultáneamente.

5. La B-oxidación de los ácidos grasos constituye la vía principal del catabolismo de los ácidos grasos para la
obtención de energía, al respecto conteste las siguientes preguntas:

a) ¿Cuáles son las etapas de B-oxidación de ácidos grasos pares en la mitocondria?

La B-oxidación en la mitocondria 1 comienza con una oxidación que supone la eliminación de dos átomos de
hidrógeno en las posiciones 2 y 3 del acil-CoA . En el segundo paso se incorpora una molécula de agua y se forma
hidroxiacil-CoA. En la tercera etapa ocurre una oxidación del hidroxiacil-CoA a Cetona y en la cuarta etapa se
produce la ruptura por tiolisis (-SH) de la cadena hidrocarbonada del ácido graso formando un acetil-CoA.

Sugerencia tutor: Pueden sugerir a los estudiantes que para calcular la cantidad de ciclos de un ácido graso par
deben hacer la siguiente relación: nro ciclos = (N°Carbonos/2) – 1; y para conocer la cantidad de Acetil CoA: nro
Acetil CoA = (N° Carbonos/2).

b) ¿Cuáles son las enzimas involucradas en las etapas de B-oxidación e indicar los pasos regulados?
Etapa 1: Acil CoA deshidrogenasa
Etapa 2: Enoil-CoA hidratasa (regulados, activar e inhibir)
Etapa 3: L-hidroxiacil CoA deshidrogenasa
Etapa 4: Tiolasa (regulados, activar e inhibir)

c) ¿Qué productos de interés para la generación de energía pueden ser obtenidos de este proceso y
cuáles son los posibles destinos metabólicos?
En el primer paso se genera FADH2 que puede ir a la cadena transportadora de electrones.
En el tercer paso se genera NADH que puede ir a la cadena transportadora de electrones.
En el cuarto paso se genera acetil-CoA que puede ir al Ciclo de Krebs.

d) ¿Cuántas moléculas de acetil-CoA, NADH y FADH2 se pueden generar a partir de una molécula de
ácido graso C16:0?
Para la B-oxidación de esta molécula se requieren 7 vueltas al ciclo, por cada vuelta del ciclo se genera 1 NADH y
1 FADH2, por lo que se generarían 7 moléculas de cada uno. En el caso del acetil-CoA se generarían 8 moléculas,
ya que en la última vuelta del ciclo se van a obtener 2 moléculas de acetil CoA.

e) ¿Existe alguna diferencia entre la B-oxidación de ácidos grasos pares e impares?

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Sí, la B-oxidación de ácidos grasos impares ocurre de forma similar hasta la formación de un residuo de tres
átomos de carbono (propionil-CoA 3C), esta molécula posteriormente es transformada en succinil-CoA (4C) e
ingresa al Ciclo de Krebs.

f) ¿Es posible obtener glucosa a partir de ácidos grasos?

Sí, a partir de un ácido graso impar se puede obtener succinil-CoA que se incorpora al ciclo de Krebs, donde da
lugar a la formación de oxaloacetato, que puede salir de la mitocondria y en citosol formar glucosa. Sin embargo,
esto se puede dar bajo dos situaciones: 1) cuando se degrada un ácido graso impar se genera propionil CoA,
luego succinil CoA y sigue la vía de gluconeogénesis, 2) Cuando se tiene triacilglicérido y se degrada, el glicerol
puede ir a la vía de gluconeogénesis. En las personas,destacar que el aporte de esqueletos carbonados siguiendo
este camino es en pequeña cantidad, recordar que en el caso de la gluconeogénesis el principal sustrato es el
lactato (en caso de fermentación láctica), y degradación de aminoácidos (contenido que será visto más adelante
en cátedra).

Sugerencia tutor: En el caso se requiera pueden reforzar indicando que este proceso sólamente ocurre en estos
casos, y destacar que son menos abundantes los ácidos grasos impares. Por ejemplo, en la dieta los ácidos
grasos impares provienen principalmente de pescados y algas, si comparamos el aporte como sustrato -para la
síntesis de glucosa vía gluconeogénesis es mayor el aporte de la degradación de aminoácidos (contenido que será
visto más adelante en el curso teórico) que de ácidos grasos impares.
Este es el motivo por el que se dice que a partir de grasas no se puede sintetizar glucosa (el hecho es que se
puede, pero en muy baja cantidad), eso se los pueden describir/demostrar a sus alumnos al tomar como ejemplo
un TAG compuesto de 2 ácidos grasos C16 y uno C17, de su completa degradación sólo será posible sintetizar
glucosa desde la molécula de glicerol, y desde el residuo de 3C (propionil-CoA) producto del último corte del C17.