Covid Minsa

Revisión actualizada de la evidencia
Guía de Práctica
Clínica: Manejo de
COVID-19
Versión 2 , Julio 2021
GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA
PARA EL MANEJO DE COVID-19
GUÍA EN VERSIÓN EXTENSA
Versión 2
GPC N° 41
Julio 2021
INSTITUTO DE EVALUACIÓN DE TECNOLOGÍAS EN SALUD E INVESTIGACIÓN
SEGURO SOCIAL DE SALUD - ESSALUD
Fiorella Molinelli Aristondo
Presidenta Ejecutiva, EsSalud
Alfredo Barredo Moyano
Gerente General, EsSalud
INSTITUTO DE EVALUACIÓN DE TECNOLOGÍAS EN SALUD E INVESTIGACIÓN - IETSI
Cristian Díaz Vélez
Director del Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (e)
Eric Ricardo Peña Sánchez
Gerente de la Dirección de Evaluación de Tecnologías Sanitarias
Moisés Alexander Apolaya Segura
Gerente de la Dirección de Investigación en Salud
Héctor Miguel Garavito Farro
Gerente de la Dirección de Guías de Práctica Clínica, Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Vladimir Ernesto Santos Sánchez
Lourdes del Rocío Carrera Acosta
Asesor del Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación
2
Grupo elaborador
o Pecho Silva, Samuel. Neumólogo. Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins.
EsSalud, Lima, Perú.
o Pareja Ramos, Juan José. Internista. Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins.
o Lescano Alba, Carlos Alberto. Intensivista. Hospital Nacional Edgardo Rebagliati
Martins. EsSalud, Lima, Perú.
o López Martínez, Rosa Luz. Intensivista. Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen.
o Mejía Rodríguez, Luis Renato. Médico. Hospital II Chocope. Red Asistencial La Libertad.
EsSalud, La Libertad, Perú.
o Marreros Ascoy, Gastón Cristóbal. Médico. Red Asistencial Lambayeque. EsSalud,
Lambayeque, Perú.
o García Choza, Diego Daniel. Médico. Centro de Aislamiento Temporal (CAT) Villa
Panamericana. EsSalud, Lima, Perú.
o Atalaya Taboada, Eliana Rocío. Médico de familia. Hospital II Chocope. Red Asistencial
La Libertad. EsSalud, La Libertad, Perú.
o Raymundo Villalva, Katherine. Neumólogo. Hospital II Chocope. Red Asistencial La
Libertad. EsSalud, La Libertad, Perú.
o Chau Ramos, Christian Alexander. Médico. Centro de Aislamiento Temporal (CAT) Villa
Rebagliati. EsSalud, Lima, Perú.
o Quiroz Cortegana, Cherie. Médico. Centro de Aislamiento Temporal (CAT) Villa
o Sabino Guerrero, Joao Sabino. Médico. Red Asistencial Amazonas. EsSalud, Amazonas,
Perú.
o Ortiz Millones, Jorge Luis. Médico Auditor. Red Asistencial Lambayeque. EsSalud,
Lambayeque, Perú.
o Mendoza Zumaeta, Eldy del Pilar. Médico Gineco-Obstetra. Policlínico Pablo
Bermúdez. Red Asistencial Rebagliati. EsSalud, Lima, Perú.
o Ortega Estacio, Ulises. Médico de Familia. Policlínico Santa Cruz. Red Asistencial
o Davila Gonzales, Jhoni Alberto. Médico. Red Asistencial Lambayeque. EsSalud,
Lambayeque, Perú.
o Montes Alvis, José Manuel. IETSI, EsSalud
o Goicochea Lugo, Sergio André. IETSI, EsSalud
o Chávez Rimache, Lesly Karem. IETSI, EsSalud
o Delgado Flores, Carolina Jaqueline. IETSI, EsSalud
o Becerra Chauca, Naysha Yamilet. IETSI, EsSalud
o García Gomero, David Santiago. IETSI, EsSalud
o Nieto Gutiérrez, Wendy Carolina. IETSI, EsSalud
o Dolores Maldonado, Gandy Kerlin. IETSI, EsSalud
o Quispe Juli, Cender Udai. IETSI, EsSalud
o Salvador Salvador, Stefany. IETSI, EsSalud
o Carrera Acosta, Lourdes del Rocío. IETSI, EsSalud
3
Revisor Clínico
Dr. Jorge Huaringa Marcelo, Médico Internista. Hospital Nacional Arzobispo Loayza. Magister en
Ciencias en Investigación Epidemiológica por la Universidad Peruana Cayetano Heredia. Docente
de la Facultad de Medicina, Universidad Científica del Sur.
Revisores Metodológicos
Dr. Álvaro Renzo Taype Rondán, Médico Epidemiólogo. Magister en Ciencias en Investigación
Epidemiológica por la Universidad Peruana Cayetano Heredia. Instituto de Evaluación de
Tecnologías en Salud e Investigación.
Dr. Ludovic Reveiz Herault, Médico Epidemiólogo. Asesor en Evidencia para la Salud Pública.
Departamento de Evidencia e Inteligencia para la Acción en Salud (EIH). Organización
Panamericana de la Salud/Organización Mundial de la Salud (OPS/OMS)
Exclusión de responsabilidad
Algunas recomendaciones de la presente guía se han adaptado del documento “Guía para el
cuidado de pacientes adultos críticos con COVID-19 en las Américas. Versión 3, mayo 2021”
elaborado por la Organización Panamericana de la Salud. Esta adaptación rápida no ha sido
revisada o aprobada por la Organización Panamericana de la Salud.
Autorización de adaptación y publicación

El Instituto de Evaluación de Tecnologías e Investigación (IETSI), solicitó la autorización para
adaptación rápida del documento “Guía para el cuidado de pacientes adultos críticos con COVID-
19 en las Américas. Versión 3, mayo 2021”, la cual fue concedida por la Organización
Panamericana de la Salud.
El documento de la guía de práctica clínica original está disponible en el siguiente enlace:

https://iris.paho.org/handle/10665.2/53894
Agradecimientos
Agradecemos a Ana Lida Brañez Condorena (Facultad de Medicina, Universidad Nacional Mayor
de San Marcos, Lima, Perú) por su contribución en la clasificación, evaluación de riesgo de sesgo,
y extracción de datos de los ECA de la pregunta sobre el uso de ivermectina.
Financiamiento
Este documento ha sido financiado por el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e
Investigación (IETSI), EsSalud, Perú.
Citación
Este documento debe ser citado como: “Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e
Investigación. Guía de Práctica Clínica para el Manejo de COVID-19: Guía en Versión Extensa.
Versión 2, julio 2021. Lima: EsSalud; 2021”
Datos de contacto
Lourdes del Rocío Carrera Acosta
Correo electrónico: lourdes.carrera@essalud.gob.pe
Teléfono: (+511) 265 6000, anexo 1953
4
Tabla de contenido
I. Resumen de actualización con respecto a la primera versión .............................................. 7

II. Lista de recomendaciones y puntos de buena práctica clínica ............................................. 8
III. Flujogramas del manejo .................................................................................................. 18
Flujograma 1: manejo ambulatorio y hospitalario de pacientes con COVID-19 ..................... 18
Flujograma 2: manejo oxigenatorio de pacientes con COVID-19 ........................................... 19
IV. Generalidades ................................................................................................................. 22
Presentación del problema y fundamentos para la realización de la guía ............................. 22
Objetivo y población de la GPC ............................................................................................... 22
Usuarios y ámbito de la GPC ................................................................................................... 22
V. Métodos .............................................................................................................................. 23
a. Conformación del Grupo Elaborador de la Guía de Práctica Clínica ............................... 23
b. Declaración de conflictos de interés y derechos de autor .............................................. 24
c. Formulación de las preguntas clínicas, preguntas PICO, e identificación de desenlaces 25
d. Búsqueda y selección de la evidencia para la toma de decisiones en cada pregunta PICO
25
e. Evaluación del riesgo de sesgo y de la calidad de la evidencia ....................................... 26
i. Evaluación de riesgo de sesgo ..................................................................................... 26
ii. Evaluación de la calidad de la evidencia ..................................................................... 26
f. Adaptación de las recomendaciones .............................................................................. 27
g. Formulación de las recomendaciones y puntos de buena práctica clínica ..................... 27
h. Validación de la Guía de Práctica Clínica......................................................................... 28
VI. Desarrollo de las preguntas y recomendaciones ............................................................ 31
Pregunta 1: En personas con sospecha o diagnóstico de COVID-19, ¿cuál sistema de
clasificación clínica debería utilizarse para el manejo de esta enfermedad? ......................... 31
Pregunta 2: En personas con COVID-19 ambulatorios, ¿se debería usar tratamiento
sintomático para el manejo de esta enfermedad? ................................................................. 33
Pregunta 3: En personas con COVID-19, ¿son de utilidad las escalas de riesgo de mortalidad
y/o empeoramiento para el manejo de esta enfermedad? .................................................... 35
Pregunta 4: En personas con COVID-19, ¿cuándo se debería iniciar la oxigenoterapia? ....... 38
Pregunta 5: En personas con COVID-19, ¿cuándo se debería iniciar la ventilación mecánica
invasiva? .................................................................................................................................. 40
Pregunta 6: En personas con COVID-19, ¿cuándo se debería usar la posición decúbito prono?
................................................................................................................................................. 42
Pregunta 7: En personas con COVID-19, ¿cuándo se debería iniciar la rehabilitación
respiratoria? ............................................................................................................................ 44
Pregunta 8: En personas con COVID-19, ¿se debería usar una estrategia conservadora de
administración de líquidos en comparación con una estrategia liberal? ............................... 46
5
Pregunta 9: En personas con COVID-19, ¿se debería usar antibioticoterapia para el

tratamiento de esta enfermedad? .......................................................................................... 47
Pregunta 10: En personas con COVID-19, ¿se debería usar anticoagulantes a dosis intermedias
o terapéuticas en comparación con anticoagulantes a dosis profilácticas para el tratamiento
de esta enfermedad? .............................................................................................................. 48
Pregunta 11: En personas con COVID-19, ¿se debería usar corticoides para el tratamiento de
esta enfermedad? ................................................................................................................... 55
Pregunta 12: En personas con COVID-19, ¿se debería usar tocilizumab para el tratamiento de
esta enfermedad? ................................................................................................................... 66
Pregunta 13: En personas con COVID-19, ¿se debería usar ivermectina para el tratamiento de
esta enfermedad? ................................................................................................................... 72
Pregunta 14: En personas con COVID-19, ¿se debería usar hidroxicloroquina o cloroquina para
el tratamiento de esta enfermedad? ...................................................................................... 79
Pregunta 15: En personas con COVID-19, ¿se debería usar azitromicina para el tratamiento de
esta enfermedad? ................................................................................................................... 85
Pregunta 16: En personas con COVID-19, ¿se debería usar colchicina para el tratamiento de
esta enfermedad? ................................................................................................................... 90
Pregunta 17: En personas con COVID-19, ¿se debería usar remdesivir para el tratamiento de
esta enfermedad? ................................................................................................................... 96
Pregunta 18: En personas con COVID-19, ¿se debería usar plasma convaleciente para el
tratamiento de esta enfermedad? ........................................................................................ 101
Pregunta 19: En personas con COVID-19, ¿se debería usar acetilcisteína para el tratamiento
de esta enfermedad? ............................................................................................................ 107
Pregunta 20: En personas con COVID-19, ¿se debería usar corticoide inhalado para el
Pregunta 21: En personas con COVID-19, ¿se debería usar antiagregantes plaquetarios para el
Pregunta 22: En personas con COVID-19, ¿se debería usar estatinas para el tratamiento de
esta enfermedad? ................................................................................................................. 124
Pregunta 23: En personas con COVID-19, ¿se debería usar vitamina C para el tratamiento de
esta enfermedad? ................................................................................................................. 130
Pregunta 24: En personas con COVID-19, ¿se debería usar vitamina D para el tratamiento de
esta enfermedad? ................................................................................................................. 136
VII. Selección de recomendaciones trazadoras para evaluar la adherencia a la GPC ......... 143
VIII. Plan de actualización de la Guía de Práctica Clínica...................................................... 143
IX. Referencias .................................................................................................................... 146
X. Material suplementario..................................................................................................... 149
Material suplementario 1: Oxigenoterapia con Cánula Nasal de Alto Flujo (CNAF) ............. 149
Material suplementario 2: Ficha de seguimiento de tratamiento de COVID-19 / Tocilizumab
............................................................................................................................................... 151
6

PARA EL MANEJO DEL COVID-19
VERSIÓN EXTENSA
I. Resumen de actualización con respecto a la primera versión
Con respecto a la primera versión, se realizaron las siguientes modificaciones:
 Se agregaron recomendaciones en contra, acerca del uso ambulatorio de ciertos

fármacos, enmarcados en las siguientes preguntas: 9 (antibioticoterapia), 10
(anticoagulantes), 11 (corticoides), 13 (ivermectina), 14 (hidroxicloroquina o
cloroquina), 15 (azitromicina), 16 (colchicina), 19 (acetilcisteína), 20 (corticoide
inhalado), 21 (antiagregantes plaquetarios), 22 (estatinas), 23 (vitamina C), y 24
(vitamina D).
 Se agregó una recomendación en contra, acerca del uso de tocilizumab en pacientes que
solo requieren soporte oxigenatorio y no cumplan con los criterios de elegibilidad
(evidencia de inflamación sistémica) en la pregunta 12 (tocilizumab).
 Se agregaron recomendaciones por consenso acerca de los valores de referencia de
saturación de oxígeno según altitud en la pregunta 1 (clasificación clínica) y acerca del
uso de ambulatorio de ciertos fármacos para el manejo de síntomas en pacientes con
COVID-19 leve a moderado, enmarcados en la pregunta 2 (tratamiento ambulatorio
sintomático).
 Se agrego un flujograma acerca del manejo ambulatorio y hospitalario de pacientes con
COVID-19 (flujograma 2)
 Se modificó ligeramente las formulaciones de las recomendaciones de las preguntas 11
(corticoides), 12 (tocilizumab), 18 (plasma convaleciente), y 21 (antiagregantes
plaquetarios), para hacerlas más entendibles o por cambios en la certeza de la evidencia
y la asignación de la fuerza de la recomendación correspondiente.
7
II. Lista de recomendaciones y puntos de buena práctica clínica
N° Enunciado Tipo * Certeza **

1. Clasificación clínica de COVID-19
En personas con sospecha o diagnóstico de COVID-19,
utilizar la clasificación clínica de los Institutos Nacionales de
Salud (NIH) de los Estados Unidos:
Clasificación COVID-19 (NIH)†
Personas que dan positivo al SARS-CoV-2
mediante una prueba virológica (es decir, una
Caso prueba de amplificación de ácido nucleico
asintomático (PCR) o una prueba de antígeno) pero que no
presentan síntomas compatibles con COVID-
19
prueba de amplificación de ácido nucleico
Caso
(PCR) o una prueba de antígeno), que no
presintomático
presentan síntomas compatibles con COVID-
19 al momento pero que desarrollarán
síntomas en el futuro
Personas que presentan cualquiera de los
signos y síntomas de COVID-19 (fiebre, tos,
dolor de garganta, malestar general, dolor de
Caso Leve cabeza, dolor muscular, náuseas, vómitos,
diarrea, pérdida del gusto y del olfato) pero
que no tienen dificultad para respirar, disnea
o radiografía de tórax anormal
1.1 BPC
Personas que muestran evidencia de
enfermedad de las vías respiratorias
inferiores durante la evaluación clínica o en
Caso Moderado
las imágenes radiológicas y que tienen una
saturación de oxígeno (SatO2) ≥ 94% a nivel
del mar
Personas que tienen SatO2 ≤ 93% con aire
ambiental a nivel del mar, presión parcial de
oxígeno / fracción inspirada de oxígeno
(PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg, frecuencia
respiratoria > 30 respiraciones/minuto,
compromiso pulmonar > 50%
predominantemente de tipo consolidación,
saturación de oxígeno / fracción inspirada de
oxígeno (SaO2/FiO2) < 310 - 460, Trabajo
Caso Severo Respiratorio ≥ 2 o Síndrome de distrés
respiratorio agudo (SDRA) Tipo L
*En pacientes con hipoxemia crónica, se

define caso severo como la disminución
desde el valor inicial de > 3% hasta los 2500
msnm. Para pacientes que residen por
encima de los 2500 msnm una disminución de
≥ 3% desde el valor promedio normal de la
región
8
Personas que tienen insuficiencia

respiratoria, shock séptico, disfunción
multiorgánica, sepsis, SDRA moderado o
SDRA tipo H, necesidad de ventilación
Caso Crítico mecánica invasiva, necesidad de terapia
vasopresora y/o falla a la Cánula Nasal de Alto
Flujo (CNAF)/Presión Positiva Continua en la
vía aérea (CPAP) o sistema artesanal de ser el
caso
Adaptado de: Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment
Guidelines. National Institutes of Health (NIH) (2020)
Considerar como valores de saturación de oxígeno de

referencia en pacientes que viven a más de 1000 metros
sobre el nivel del mar los siguientes:
SatO2 de referencia como
Altitud
indicador de hipoxemia
1.2 Nivel del mar ≤ 93% BPC
1000 a < 3000 msnm ≤ 92%
3000 a < 3400 msnm ≤ 88%
3400 a < 3600 msnm ≤ 87%
3600 a < 3900 msnm ≤ 84%
3900 a más msnm ≤ 83%
2. Tratamiento ambulatorio sintomático
En personas con COVID-19 leve o moderado, considerar
administrar tratamiento sintomático ambulatorio en dosis
terapéuticas mínimas y por periodos breves para el manejo
de molestias como: fiebre, dolor de garganta, cefalea, tos
seca, rinorrea y/o mialgias.
Síntoma
Tratamiento sintomático ambulatorio
predominante
Paracetamol (tableta): 500 mg
 Dosis: 500 mg VO cada 4 a 6 horas o 1gr cada
8 horas, hasta máximo 4 gr por día
Fiebre o
Ibuprofeno (tableta) 400 mg
cefalea o dolor
 Dosis: 400 mg VO cada 8 a 12 horas
de garganta
2.1 BPC
Naproxeno (tableta) 250 mg/275 mg
 Dosis: 250 mg VO cada 12 horas, hasta
máximo 1 gr por día
Dextrometorfano (jarabe): 15 mg/5 mL x 120
mL
Tos seca
 Dosis: 5 a 10 mL cada 6 a 8 horas VO según
sea necesario, hasta máximo 120 mg por día
Loratadina (tableta): 10 mg
 Dosis: 10 mg VO cada 24 horas
Cetirizina (tableta): 10 mg
Rinorrea
Clorfenamina (tableta): 4 mg
9

 Dosis: 250 mg VO cada 12 horas, hasta
máximo 1 gr por día
Mialgias
 Dosis: 500 mg VO cada 4 a 6 horas o 1gr cada
8 horas, hasta máximo 4 gr por día
Orfenadrina citrato (tableta): 100 mg
Con respecto al manejo no farmacológico de personas con
COVID-19 leve o moderado:
• En personas con COVID-19 y fiebre, aconsejar la
ingesta de líquidos regularmente (no más de 2 litros
por día) para evitar la deshidratación.
2.2 BPC
• En personas con COVID-19 y tos, aconsejar una
adecuada hidratación, ingesta de líquidos tibios o
infusiones, probar una cucharadita de miel, cambio de
posición, si es posible, a decúbito lateral o sentado con
elevación de la cabecera.
3. Escalas de Riesgo de Mortalidad y de Empeoramiento
En personas con COVID-19, utilizar las escalas del Consorcio
Internacional de Infecciones Respiratorias Agudas y
Emergentes - Consorcio de Caracterización Clínica de
Coronavirus (ISARIC4C) de mortalidad (ISARIC4C Mortality
Score) y empeoramiento (ISARIC4C Deterioration Model)
para identificar a los pacientes con alto riesgo de mortalidad
y empeoramiento al ingreso hospitalario:
Escala de Mortalidad ISARIC4C
Variable Puntaje
Edad (años)
<50 0
50-59 +2
60-69 +4
70-79 +6
≥80 +7
Sexo
Femenino 0
3.1 Masculino +1 BPC
Número de comorbilidades*
0 0
1 +1
≥2 +2
Frecuencia respiratoria
(respiraciones/min)
<20 0
20-29 +1
≥30 +2
Saturación de oxígeno
con aire ambiental (%)
≥92 0
<92 +2
Escala de Coma de Glasgow
15 0
<15 +2
Urea (mmol/L)
<7 0
10
7-14 +1
>14 +3
Proteína C reactiva (mg/L)
<50 0
50-99 +1
≥100 +2
Adaptado de: Knight, S.R., et al., Risk stratification of patients
admitted to hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical
Characterisation Protocol: development and validation of the 4C
Mortality Score. BMJ, 2020. 370: p. m3339.
Calculadora disponible en: https://isaric4c.net/risk/
Grupos de riesgo Puntaje Mortalidad
Bajo 0-3 1.2%
Intermedio 4-8 9.9%
Alto 9-14 31.4%
Muy alto ≥ 15 61.5%
Modelo de Deterioro ISARIC4C

Variables†
☐No
Infección intrahospitalaria por COVID-19††
☐ Sí
☐ Masculino
Sexo
☐ Femenino
☐0
Número de comorbilidades††† ☐1
☐ ≥2
☐ No
Infiltrado pulmonar
☐ Sí
☐ No
Con soporte oxigenatorio
☐ Sí
☐ 15
Escala Glasgow
☐ <15
Edad (años)
Frecuencia respiratoria (respiraciones/min)
Saturación de oxígeno al ingreso (%)
Urea (mmol/L)
Recuento de linfocitos (x109/L)
† Todas las variables se tomaron al ingreso hospitalario o el día
de la primera evaluación clínica para COVID-19

†† Inicio de los síntomas o la primera PCR positiva para el SARS-
CoV-2 > 7 días desde el ingreso hospitalario

††† Enfermedad cardíaca crónica, enfermedad respiratoria
crónica (excluyendo asma), enfermedad renal crónica,

enfermedad hepática leve a grave, demencia, enfermedad
neurológica crónica, enfermedad del tejido conectivo,
diabetes mellitus, VIH o SIDA, malignidad y obesidad
Adaptado de: Gupta, R.K., et al., Development and validation of
the ISARIC 4C Deterioration model for adults hospitalised with
COVID-19: a prospective cohort study. Lancet Respir Med, 2021.
9(4): p. 349-359.
4. Oxigenoterapia
En personas con COVID-19 e hipoxemia evidenciada (SatO2 ≤
93%) o insuficiencia respiratoria aguda (IRA) (SatO 2 < 90%),
Recomendación Moderada
4.1 recomendamos iniciar oxigenoterapia convencional† para
fuerte a favor (⊕⊕⊕⊝)
mantener una saturación de oxígeno (SatO2) meta entre 94-
96%.
11
†
Oxigenoterapia convencional: cánula nasal simple,
mascarilla simple, mascarilla con sistema venturi o
mascarilla con reservorio
En personas con COVID-19 e IRA persistente a pesar de
oxigenoterapia convencional†, sugerimos usar cánula nasal
de alto flujo (CNAF) o ventilación mecánica no invasiva
(VMNI), según disponibilidad, para mantener una saturación
de oxígeno (SatO2) meta entre 94-96%. Recomendación Muy baja
4.2
condicional a favor (⊕⊝⊝⊝)
†
SatO2 ≤ 93% o FR ≥ 26-30 o PaFiO2 ≤ 201-300 con FiO2 ≥ 40%
con oxigenoterapia convencional: cánula nasal simple,
mascarilla simple, mascarilla con sistema venturi o
mascarilla con reservorio
En personas con COVID-19 en soporte oxigenatorio con
CNAF o VMNI, mantener una estrecha monitorización de la
frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca, saturación de
4.3 BPC
oxígeno (SatO2), fracción inspirada de oxígeno (FiO 2) y el
trabajo respiratorio; con la finalidad de evaluar la respuesta
al tratamiento.
En personas con COVID-19 en soporte oxigenatorio con
CNAF o VMNI, en caso de no respuesta, debe considerarse
realizar una intubación endotraqueal temprana y conexión a
ventilación mecánica invasiva en condiciones controladas
según disponibilidad y prioridad cuando se presente uno o
más de los siguientes hallazgos:
• Inestabilidad hemodinámica
4.4 • Shock BPC
• Requerimiento de vasopresores
• PaO2/FiO2 < 100-150
• PaCO2 > 40 mmHg
• Aumento del trabajo respiratorio con respiración
paradojal
• Taquipnea persistente ≥ 30 respiraciones por minuto
5. Ventilación Mecánica Invasiva
En personas con COVID-19 en ventilación mecánica invasiva
y con SDRA, recomendamos usar un volumen corriente (VC)
bajo (4-8 mL/kg de peso corporal predicho) en lugar de un Recomendación Moderada
5.1
volumen más alto (> 8 mL/kg), iniciando con 6 mL/kg de peso fuerte a favor (⊕⊕⊕⊝)
corporal predicho e idealmente mantener una meta de
presión meseta (Pmes) o plateau ≤ 30 cm de H2O.
y con SDRA, sugerimos usar una estrategia de titulación
Recomendación Baja
5.2 individualizada de la presión positiva al final de la espiración
condicional a favor (⊕⊕⊝⊝)
(PEEP) de acuerdo con la condición de la mecánica
respiratoria del paciente.
En personas con COVID-19 crítico en ventilación mecánica
invasiva y con SDRA, tratar de mantener una driving pressure
5.3 BPC
(DP) ≤ 15 cm de H2O (diferencia entre presión meseta y PEEP
total).
6. Pronación
y con SDRA moderado a severo, sugerimos iniciar ventilación
6.1 prona si no se consigue estabilizar la mecánica respiratoria y
condicional a favor (⊕⊕⊕⊝)
mejorar los parámetros oxigenatorios y la hipercapnia
asociada.
12
En personas con COVID-19 e insuficiencia respiratoria aguda

hipoxémica a pesar de oxigenoterapia convencional, Recomendación Baja
6.2
sugerimos iniciar posición prona vigil como complemento al condicional a favor (⊕⊕⊝⊝)
soporte oxigenatorio con CNAF.
En personas con COVID-19 en oxigenoterapia convencional,
Recomendación Muy baja
6.3 sugerimos iniciar posición prona vigil, tomando en cuenta el
condicional a favor (⊕⊝⊝⊝)
estado y características del paciente.
Con respecto a la ventilación prona en ventilación mecánica:
• Realizarse durante 12 a 16 horas por día, para
posteriormente realizar cambio de posicionamiento en
supino con cabecera de 30°
• Alternativamente se puede optar por ventilación
6.4 BPC
prona extendida hasta 72 horas
• Abortar la ventilación prona si se deteriora la mecánica
respiratoria del paciente, si se deterioran los
parámetros respiratorios, oxigenatorios y si se produce
inestabilidad hemodinámica
Con respecto a la posición prona vigil:
• El paciente debe estar consciente y ser capaz de
adoptar y cambiar de posición por sí mismo
• Procedimiento:
o Explicar al paciente la posición y los cambios:
prona, decúbito lateral derecho, decúbito lateral
izquierdo. La posición prona debe ser la más
6.5 prolongada. Las otras posiciones pueden BPC
mantenerse entre 30 minutos a 2 horas como
máximo
o Si mantiene una SatO2 entre 92-96% en una
posición, hay que motivar al paciente para que la
mantenga por 2 a 4 horas como mínimo
o Mantener una estrecha monitorización de la SatO2
durante cada cambio de posición
7. Rehabilitación respiratoria
En personas hospitalizadas por COVID-19, sugerimos realizar
Recomendación Baja
7.1 rehabilitación temprana con el objetivo de disminuir la
debilidad muscular adquirida en UCI.
Con respecto a la rehabilitación temprana:
• El inicio y el tipo de rehabilitación temprana depende del
paciente (criterios de seguridad), tipo de ventilación y los
recursos disponibles por la institución
• Debe realizarse un programa de rehabilitación al alta,
realizando referencia a los servicios o centros
7.2 especializados de rehabilitación. Considerar la BPC
posibilidad de realizar las actividades programadas de
forma virtual
• Los programas de rehabilitación deben ser ejecutados
por equipos multidisciplinarios y deben ser
personalizados
8. Fluidoterapia
En personas con COVID-19 y shock, sugerimos usar una
Recomendación Baja
8.1 estrategia conservadora de administración de líquidos con
cristaloides en lugar de una estrategia liberal.
9. Antibioticoterapia
13
En personas con COVID-19, dado que la prevalencia de

coinfección bacteriana es baja, no administrar
9.1 BPC
antibioticoterapia de rutina como parte del manejo inicial
(ambulatorio u hospitalario) de COVID-19.
10. Anticoagulantes
En personas con COVID-19 severo a crítico, recomendamos Recomendación Baja
10.1
administrar anticoagulación a dosis profiláctica fuerte a favor (⊕⊕⊝⊝)
Con respecto al uso de anticoagulantes en personas con
baja/moderada probabilidad clínica pre-test de trombosis
venosa profunda (TVP) o tromboembolismo pulmonar (TEP):
• Administrar heparina de bajo peso molecular (HBPM)
(enoxaparina 40 mg vía SC una vez al día)
• En personas con tasa de filtración glomerular (TFG) ≥
30 ml/min/1.73 m2 (mediante la fórmula CKD-EPI),
administrar enoxaparina 40 mg vía SC una vez al día
• En personas con peso > 120 kg o IMC > 40 kg/m2,
10.2 administrar enoxaparina 40 mg vía SC dos veces al día BPC
• En caso no se disponga de HBPM, considerar como
regímenes alternativos:
o Heparina no fraccionada (HNF) 5000 UI vía SC cada
8 a 12 horas
o En personas con TFG < 30 ml/min/1.73 m2
(mediante la fórmula CKD-EPI), administrar HNF
5000 UI vía SC cada 12 horas
o En personas con peso > 120 kg o IMC > 40 kg/m2,
administrar HNF 5000 UI vía SC cada 8 horas
En personas con COVID-19 severo a crítico con alta
probabilidad clínica pre-test de TEP o TVP, recomendamos Recomendación Baja
10.3
administrar anticoagulantes a dosis profiláctica de alto fuerte a favor (⊕⊕⊝⊝)
riesgo.
Con respecto al uso de anticoagulantes en personas con alta
probabilidad clínica pre-test de trombosis venosa profunda
(TVP) o tromboembolismo pulmonar (TEP):
(enoxaparina 40 mg vía SC dos veces al día)
• En personas con TFG ≥ 30 ml/min/1.73 m2 (mediante
la fórmula CKD-EPI), administrar enoxaparina 40 mg vía
SC cada 12 horas
10.4 administrar enoxaparina 60 mg vía SC dos veces al día BPC
o Heparina no fraccionada (HNF) 5000 UI vía SC cada
8 horas
o En personas con TFG < 30 ml/min/1.73 m2
(mediante la fórmula CKD-EPI), administrar HNF
5000 UI vía SC cada 12 horas
En personas con COVID-19 ambulatorios, recomendamos no
10.5 administrar anticoagulantes para el tratamiento de esta
fuerte en contra (⊕⊝⊝⊝)
enfermedad.
11. Corticoides
En personas con COVID-19 crítico, recomendamos Recomendación Baja
11.1
administrar corticoides. fuerte a favor (⊕⊕⊝⊝)
14
En personas con COVID-19 severo, sugerimos administrar Recomendación Baja

11.2
corticoides. condicional a favor (⊕⊕⊝⊝)
En personas con COVID-19 y sin necesidad de soporte
oxigenatorio, recomendamos no administrar corticoides Recomendación Baja
11.3
para el tratamiento ambulatorio u hospitalario de esta fuerte en contra (⊕⊕⊝⊝)
enfermedad
Con respecto al uso de corticoides:
• Administrar dexametasona 6 mg vía oral o EV, 1 vez al
día hasta por 10 días, luego suspender de forma brusca
• Se puede suspender el corticoide antes de los 10 días
si el paciente sale de alta o se considera recuperado
• No administrar corticoides en pulsos (dosis muy altas)
• En caso no se disponga de dexametasona, considerar
11.4 BPC
como regímenes alternativos:
o Prednisona 40 mg vía oral, 1 vez al día hasta por 10
días
o Metilprednisolona 32 mg vía EV (8 mg cada 6 horas
o 16 mg cada 12 horas), hasta por 10 días
o Hidrocortisona 50 mg vía EV, cada 6 horas hasta por
10 días
12. Tocilizumab
En personas con COVID-19 severo a crítico y con evidencia
de inflamación sistémica (proteína C reactiva ≥ 75mg/L),
sugerimos considerar administrar tocilizumab (8 mg/kg) en
12.1 combinación con corticoides, luego de realizar un cuidadoso
condicional a favor (⊕⊕⊕⊝)
balance de beneficios y daños para cada paciente
(considerando que el beneficio parece ser pequeño, y
existen daños potenciales)
En personas con COVID-19 sin evidencia de inflamación
sistémica (proteína C reactiva < 75mg/L), recomendamos no Recomendación Moderada
12.2
administrar tocilizumab para el tratamiento de esta fuerte en contra (⊕⊕⊕⊝)
enfermedad.
Con respecto al uso de tocilizumab:
• Administrar tocilizumab 8 mg/kg por infusión EV
durante 60 minutos (dosis única máxima de 800 mg)
• Considerar administrar tocilizumab especialmente en
pacientes que requieran oxigenoterapia de alto flujo,
ventilación mecánica no invasiva (VMNI), ventilación
mecánica invasiva dentro de las 24 horas previas o con
insuficiencia respiratoria de progresión rápida por
COVID-19
• Evitar el uso de tocilizumab en pacientes con
12.3 BPC
cualquiera de los siguientes escenarios:
o En caso de respuesta favorable a corticoides solos
o Inmunosupresión significativa, particularmente en
aquellos con uso reciente de inmunomoduladores
biológicos
o TGP > 5 veces su valor normal
o Alto riesgo de perforación intestinal
o Infección viral, bacteriana o fúngica no controlada
o Recuento de neutrófilos < 500 células/µl
o Recuento de plaquetas < 50 000 células/µl
13. Ivermectina
En personas con COVID-19, recomendamos no administrar Recomendación Muy baja
13.1 ivermectina para el tratamiento ambulatorio u hospitalario
15
de esta enfermedad fuera del contexto de un ensayo clínico

aleatorizado.
14. Hidroxicloroquina o cloroquina
En personas con COVID-19, recomendamos no administrar
Recomendación Baja
14.1 hidroxicloroquina ni cloroquina para el tratamiento
fuerte en contra (⊕⊕⊝⊝)
ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad.
15. Azitromicina
15.1 azitromicina para el tratamiento ambulatorio u hospitalario
de esta enfermedad.
16. Colchicina
Recomendación Baja
16.1 colchicina para el tratamiento ambulatorio u hospitalario de
fuerte en contra (⊕⊕⊝⊝)
esta enfermedad.
17. Remdesivir
En personas con COVID-19, sugerimos no administrar Recomendación Baja
17.1
remdesivir para el tratamiento de esta enfermedad. condicional en contra (⊕⊕⊝⊝)
18. Plasma convaleciente
plasma convaleciente para el tratamiento de esta Recomendación Moderada
18.1
enfermedad fuera del contexto de un ensayo clínico fuerte en contra (⊕⊕⊕⊝)
aleatorizado.
19. Acetilcisteína
En personas con COVID-19, sugerimos no administrar
acetilcisteína para el tratamiento ambulatorio u hospitalario Recomendación Muy baja
19.1
de esta enfermedad fuera del contexto de un ensayo clínico condicional en contra (⊕⊝⊝⊝)
aleatorizado.
En personas con COVID-19 y con indicación de acetilcisteína
19.2 para el tratamiento de enfermedades respiratorias crónicas BPC
y/o manejo de secreciones, no descontinuar su uso.
20. Corticoide inhalado
corticoides inhalados para el tratamiento ambulatorio u Recomendación Muy baja
20.1
hospitalario de esta enfermedad fuera del contexto de un condicional en contra (⊕⊝⊝⊝)
ensayo clínico aleatorizado.
En personas con COVID-19 y con indicación de corticoides
inhalados para el tratamiento o la prevención de
20.2 BPC
enfermedades respiratorias crónicas, no descontinuar su
uso.
El uso de broncodilatadores (beta 2 agonistas o
anticolinérgicos) de acción corta, larga o ultra larga no ha
20.3 BPC
sido reportado en la literatura como parte del tratamiento
del COVID-19 fuera de sus indicaciones clínicas aceptadas.
21. Antiagregantes Plaquetarios
21.1 antiagregantes plaquetarios para el tratamiento
fuerte en contra (⊕⊕⊕⊝)
En personas con COVID-19 y con indicación de
antiagregantes plaquetarios para el tratamiento o la
21.2 BPC
prevención de enfermedades cardiovasculares, no
descontinuar su uso.
22. Estatinas
estatinas para el tratamiento ambulatorio u hospitalario de Recomendación Muy baja
22.1
esta enfermedad fuera del contexto de un ensayo clínico condicional en contra (⊕⊝⊝⊝)
aleatorizado.
16
En personas con COVID-19 y con indicación de estatinas para

22.2 el tratamiento o la prevención de enfermedades BPC
cardiovasculares, no descontinuar su uso.
23. Vitamina C
En personas con COVID-19, con o sin deficiencia de vitamina
C, sugerimos no administrar vitamina C como tratamiento Recomendación Muy baja
23.1
ambulatorio u hospitalario de COVID-19 fuera del contexto condicional en contra (⊕⊝⊝⊝)
de un ensayo clínico aleatorizado.
24. Vitamina D
En personas con COVID-19, con o sin deficiencia de vitamina
D, sugerimos no administrar vitamina D como tratamiento Recomendación Muy baja
24.1
ambulatorio u hospitalario de COVID-19 fuera del contexto condicional en contra (⊕⊝⊝⊝)
de un ensayo clínico aleatorizado.
* Recomendación (R) o punto de buena práctica clínica (BPC)
** La fuerza, dirección y calidad de la evidencia sólo se establecen para las recomendaciones, más
no para los puntos de BPC ni notas de implementación
17
III. Flujogramas del manejo
Flujograma 1: manejo ambulatorio y hospitalario de pacientes con COVID-19
†
La clasificación clínica se detalla en la pregunta 1.
18
Flujograma 2: manejo oxigenatorio de pacientes con COVID-19
19
Dispositivos para la administración de oxígeno

Flujo de oxígeno Fracción inspirada
Dispositivo
(L/min) de oxígeno (FiO2)
1 24%
2 28%
Cánula nasal simple
3 30%
(CN)
4 33-36%
5 36-40%
6 40-50%
Mascarilla simple
7 50-60%
(MS)
8 60%
3 24%
6 28%
Mascarilla venturi
9 35%
(MV)
12 40%
15 50%
10 - 15 80-100%*
Mascarilla de reservorio de
* Ambas válvulas abiertas 80% - 85%
no reinhalación
* Una válvula abierta 85% - 90%
(MR-NR)
* Ambas válvulas cerradas 95% - 100%
Mascarilla de reservorio de 6 35%
reinhalación parcial 9 50%
(MR-RP) 12 60%
Cánula nasal simple +
Mascarilla de reservorio de
15 - 20 85-100%
no reinhalación
(CN + MR-NR)
Adaptado de: World Health Organization; 2020 (WHO), Clinical care for severe
acute respiratory infection: toolkit. COVID-19 adaptation. (WHO/2019-
nCoV/SARI_toolkit/2020.1)
Escala de Trabajo Respiratorio (WOB)

Variable Puntaje
(respiraciones/minuto)
≤ 20 +1
21-25 +2
26-30 +3
> 30 +4
Aleteo nasal
(observación directa)
No 0
Sí +1
Uso en inspiración de músculo
esternocleidomastoideo
(por palpación)
No 0
Sí +1
Uso de músculos abdominales
en espiración
(por palpación)
No 0
Sí +1
Adaptado de: Apigo M, et al. Development of
a work of breathing scale and monitoring
need of intubation in COVID-19 pneumonia.
Critical Care. 2020;24(1):477.
20
Índice ROX
𝐒𝐚𝐭𝐎𝟐 : Saturación de oxígeno
(SatO2 /FiO2 )
𝑅𝑂𝑋 = FiO2: Fracción inspirada de oxígeno
FR FR: Frecuencia respiratoria
Conducta 2 horas 6 horas 12 horas
Indicación de IOT/VMI < 2.85 < 3.47 < 3.85
Mejorar soporte y control
2.85 - 4.87 3.47 - 4.87 3.85 - 4.87
cada 1-2 horas
Continuar monitoreo y
≥ 4. 88 ≥ 4. 88 ≥ 4. 88
valorar destete
Adaptado de: Roca O, et al. Predicting success of high-flow nasal cannula in pneumonia patients
with hypoxemic respiratory failure: The utility of the ROX index. Journal of critical care.
2016;35:200-5.
Escala HACOR
Variable Categoría Puntaje
Frecuencia cardiaca ≥ 120 0
(latidos/minuto) < 120 +1
≥ 7.35 0
7.30 – 7.34 +2
pH
7.25 – 7.29 +3
< 7.25 +4
15 0
13 – 14 +2
Escala de Glasgow
11 – 12 +3
≤ 10 +4
233 0
212 – 232 +2
191 – 211 +3
SatO2/FiO2
170 – 190 +4
147 – 169 +5
≤ 148 +6
≤ 30 0
31 – 35 +1
36 – 40 +2
(respiraciones/minuto)
41 – 45 +3
≥ 46 +4
Adaptado de: Duan J, et al. Assessment of heart rate, acidosis,
consciousness, oxygenation, and respiratory rate to predict
noninvasive ventilation failure in hypoxemic patients. Intensive
Care Medicine. 2017;43(2):192-9.
21
IV. Generalidades
Presentación del problema y fundamentos para la realización de la guía

El tratamiento oportuno de personas con COVID-19 busca minimizar el número de
complicaciones y muertes por esta enfermedad. Por ello, el Seguro Social de Salud del Perú
(EsSalud) priorizó la realización de la presente guía de práctica clínica (GPC) con la finalidad de
establecer recomendaciones basadas en evidencia para gestionar de la mejor manera los
procesos y procedimientos asistenciales relacionados a esta condición clínica.
Esta GPC fue realizada por la Dirección de Guías de Práctica Clínica, Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia del Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) de
EsSalud.
Objetivo y población de la GPC

• Objetivos de la GPC:
o Brindar recomendaciones basadas en la mejor evidencia científica disponible al
momento y la experiencia clínica, en el marco de la pandemia por COVID-19 y
contexto actual del sistema de salud.
• Población a la cual se aplicará la GPC:

o Pacientes de 18 años o más con COVID-19.
Usuarios y ámbito de la GPC

• Usuarios de la GPC:
o Estas recomendaciones clínicas están dirigidas al personal sanitario médico y no
médico, que participa en el manejo de pacientes con sospecha o confirmación
de COVID-19.
• Ámbito asistencial:
o El presente documento es de aplicación en el ámbito nacional, en todas las
IPRESS de EsSalud.
22
V. Métodos
a. Conformación del Grupo Elaborador de la Guía de Práctica Clínica
La Dirección de Guías de Práctica Clínica, Farmacovigilancia y Tecnovigilancia del IETSI, EsSalud,

conformó el Grupo Elaborador de la GPC (GEG) mediante invitaciones convocando a
metodólogos con experiencia en la metodología de elaboración de GPC y especialistas clínicos
con experiencia en COVID-19.
El GEG se conformó mediante la Resolución de Resolución de IETSI N° 035–IETSI-ESSALUD-2021.

Dicha resolución se encuentra en la siguiente dirección electrónica:
http://www.essalud.gob.pe/ietsi/guias_pract_clini.html
La lista y el rol de los miembros del GEG se detallan a continuación:
Nombre Institución Rol o profesión Funciones

Hospital Nacional Líder de la guía
Pecho Silva,
Edgardo Rebagliati Especialista Clínico –
Samuel
Martins, EsSalud Neumología
Hospital Nacional
Pareja Ramos, Especialista Clínico –
Edgardo Rebagliati
Juan José Medicina Interna
Martins, EsSalud
Hospital Nacional
Lescano Alva, Carlos Especialista Clínico –
Edgardo Rebagliati
Alberto Medicina Intensiva
Martins, EsSalud
Hospital Nacional
López Martínez, Especialista Clínico – Formulación de
Guillermo Almenara
Rosa Luz Medicina Intensiva preguntas clínicas y
Irigoyen, EsSalud
preguntas PICO de la
Hospital II Chocope.
Mejía Rodríguez, GPC.
Red Asistencial La Médico Cirujano
Luis Renato
Libertad, EsSalud
Por cada pregunta PICO:
Marreros Ascoy, Red Asistencial
Médico Cirujano revisión de la evidencia,
Gastón Cristóbal Lambayeque, EsSalud
evaluación de la
Centro de Aislamiento
aceptabilidad y
García Choza, Diego Temporal (CAT) Villa
Médico Cirujano aplicabilidad de las
Daniel Panamericana,
potenciales
EsSalud
recomendaciones,
Hospital II Chocope. Especialista Clínico –
Atalaya Taboada, formulación de
Red Asistencial La Medicina Familiar y
Eliana Rocío recomendaciones finales,
Libertad, EsSalud Comunitaria
y revisión de los
Hospital II Chocope. borradores de la GPC.
Raymundo Villalva, Especialista Clínico –
Red Asistencial La
Katherine Medicina Interna
Libertad, EsSalud
Chau Ramos,
Temporal (CAT) Villa Médico Cirujano
Christian Alexander
Rebagliati, EsSalud
Quiroz Cortegana,
Temporal (CAT) Villa Médico Cirujano
Cherie
Rebagliati, EsSalud
Sabino Guerrero, Red Asistencial
Médico Cirujano
Joao Sabino Amazonas, EsSalud
23
Ortiz Millones, Red Asistencial

Médico Cirujano
Jorge Luis Lambayeque
Policlínico Pablo Especialista Clínico –
Mendoza Zumaeta,
Bermúdez. Red Ginecología y
Eldy del Pilar
Asistencial Rebagliati Obstetricia
 Policlínico Santa Cruz. Especialista Clínico –
Ortega Estacio,
Red Asistencial Medicina Familiar y
Ulises
Rebagliati Comunitaria
Davila Gonzales,  Red Asistencial
Médico Cirujano
Jhoni Alberto Lambayeque
Montes Alvis,
IETSI, EsSalud Metodólogo
José Manuel
Goicochea Lugo,
Sergio André
Por cada pregunta PICO:
Chávez Rimache,
IETSI, EsSalud Metodólogo búsqueda, selección,
Lesly Karem
evaluación de riesgo de
Delgado Flores,
IETSI, EsSalud Metodólogo sesgo, síntesis y
Carolina Jaqueline
determinación de certeza
Becerra Chauca,
IETSI, EsSalud Metodólogo de la evidencia. Guía
Naysha Yamilet
durante la realización de
Nieto Gutiérrez,
IETSI, EsSalud Metodólogo los marcos de la evidencia
Wendy Carolina
a la decisión. Redacción
García Gomero,
IETSI, EsSalud Metodólogo de las versiones finales de
David Santiago
la GPC.
Dolores Maldonado,
Gandy Kerlin
Quispe Juli,
Cender Udai
Salvador Salvador, Coordinadora del
IETSI, EsSalud
Stefany Grupo Elaborador Planificación del
Carrera Acosta, Coordinadora del desarrollo de la GPC.
IETSI, EsSalud
Lourdes del Rocío Grupo Elaborador
b. Declaración de conflictos de interés y derechos de autor
Todos los integrantes del GEG firmaron una declaración de conflictos de interés antes de iniciar
las reuniones en las que se formularon las recomendaciones:
 Todos los integrantes del GEG afirmaron no tener conflictos de interés con respecto a
las recomendaciones de la GPC. Asimismo, afirmaron no tener ningún tipo de relación
financiera o laboral ni haber recibido financiación alguna por cualquier actividad (en el
ámbito profesional, académico o científico) de alguna institución o empresa que pueda
tener conflictos de interés con respecto a las recomendaciones de la GPC; en los últimos
24 meses previos a la elaboración de la GPC.
Asimismo, los integrantes del equipo elaborador cedieron los derechos de autor de la presente
GPC a EsSalud.
24
c. Formulación de las preguntas clínicas, preguntas PICO, e identificación de desenlaces
En concordancia con los objetivos y alcances de esta GPC, el GEG realizó discusiones periódicas
para formular un listado de preguntas clínicas que aborden las decisiones más importantes que
debe tomar el personal de salud con respecto al ámbito de la GPC.
Una vez elaborada la lista definitiva de preguntas clínicas, se formularon las preguntas en
formato PICO (Population, Intervention, Comparator, Outcome) para cada pregunta clínica,
teniendo en cuenta que cada pregunta clínica puede albergar una o más preguntas PICO, y que
cada pregunta PICO tuvo una población e intervención/exposición definidas.
Finalmente, el GEG, en base a la revisión de la literatura y su experiencia, elaboró una lista de

desenlaces (outcomes) por cada pregunta PICO, los cuales fueron calificados por el GEG usando
un puntaje de 1 a 9, para poder categorizarlos en: desenlaces poco importantes (con puntaje
promedio menor a 4), desenlaces importantes (con puntaje promedio mayor o igual a 4, pero
menor a 7), y desenlaces críticos (con puntaje promedio de 7 o más). Los desenlaces para cada
pregunta se presentan en la descripción de las preguntas PICO de cada pregunta clínica.
Para la toma de decisiones en el proceso de elaboración de esta GPC, se seleccionaron los

desenlaces importantes y críticos.
d. Búsqueda y selección de la evidencia para la toma de decisiones en cada pregunta PICO

Para la elaboración de esta guía, en el contexto de la Pandemia COVID-19, el grupo elaborador
utilizó una metodología rápida con el fin de proporcionar recomendaciones en un tiempo
suficientemente corto, pero sin perder rigurosidad. Para ello, se identificó un documento de
referencia: la Guía para el cuidado de pacientes adultos críticos con COVID-19 en las Américas
de la Organización Panamericana de la Salud (OPS) (1), en su versión pre-print que fue publicada
el 10 de junio del 2021.
Dado que la GPC de OPS (1), es una guía desarrollada por una institución de reconocimiento
internacional, que basó sus recomendaciones en revisiones sistemáticas de la literatura
recientes, con metodología GRADE y que se encuentra en proceso continuo de actualización de
la evidencia (guía viva), el GEG decidió realizar una adaptación rápida de esta GPC (1) para dar
respuesta a las preguntas clínicas relacionadas el manejo de pacientes con COVID-19 crítico.
Así mismo, se tomó como referencia la revisión sistemática (RS) y los meta-análisis PAHO:
Ongoing Living Update of Potential COVID-19 Therapeutics Options: Summary of Evidence.
Rapid Review (2) para dar respuesta a las preguntas clínicas sobre intervenciones
farmacológicas.
La RS de PAHO (2) usó la plataforma Living OVerview of Evidence (L·OVE;

https://iloveevidence.com) para identificar los estudios incluidos en su revisión. (3) Esta
plataforma se actualiza continuamente mediante búsquedas provenientes de bases de datos,
registros de ensayos clínicos, servidores de preprints, sitios web y otras fuentes relevantes para
COVID-19.
Los términos de búsqueda y las bases de datos de L·OVE se describen en la pestaña de “Methods
and report” de su página web:
https://app.iloveevidence.com/loves/5e6fdb9669c00e4ac072701d
25
Además, debido a que la pandemia de COVID-19 se mantiene activa y la evidencia científica

disponible aún no es suficiente para responder a todas las preguntas clínicas, se seleccionó
evidencia indirecta obtenida de diferentes recursos relevantes como guías de práctica clínica y
estudios primarios cuando se consideró pertinente.
Esta metodología de respuesta rápida permite además adoptar un proceso de actualización

continua (living guidelines), en donde frente a la aparición de nueva evidencia, se procederá a
valorar su relevancia y discusión con el grupo elaborador de la GPC y así poder decidir si
mantener o cambiar la fuerza o la dirección de las recomendaciones formuladas.
e. Evaluación del riesgo de sesgo y de la calidad de la evidencia

i. Evaluación de riesgo de sesgo
Para cada uno de los estudios primarios seleccionados, el GEG determinó si era
necesario realizar la evaluación de riesgo de sesgo. Esta evaluación fue por lo general
realizada cuando la RS seleccionada no realizó la evaluación de los estudios que incluyó,
o cuando la RS seleccionada realizó dicha evaluación pero ésta no fue de calidad o fue
hecha para varios desenlaces y esperablemente el resultado de la evaluación cambiaría
al enfocarnos en el desenlace que se estuviera evaluando (por ejemplo, el riesgo de
sesgo por no realizar el cegamiento de los evaluadores sería diferente para el desenlace
“dolor” que para el desenlace “muerte”).
Las herramientas usadas para evaluar el riesgo de sesgo fueron:

• Los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) fueron evaluados usando la herramienta
de riesgo de sesgo de Cochrane. (4)
• Los estudios observacionales fueron evaluados usando la herramienta de
Newcastle-Ottawa. (5).
• Los estudios de diagnóstico fueron evaluados usando la herramienta QUADAS-2 (6)
ii. Evaluación de la calidad de la evidencia
Para evaluar la certeza de la evidencia, se siguió la metodología GRADE (Grading of

Recommendations Assessment, Development and Evaluation). La certeza de la evidencia
según esta metodología se basa en 9 aspectos: tipo de estudio, riesgo de sesgo,
inconsistencia, evidencia indirecta, imprecisión, sesgo de publicación, tamaño de efecto,
relación dosis-respuesta, y efecto de confusores (los tres últimos aspectos son
evaluados en estudios observacionales) (7). Finalmente, la certeza de la evidencia para
cada desenlace evaluado pudo ser alta, moderada, baja, y muy baja.
Para resumir los resultados de la evaluación de la certeza de la evidencia, se usaron

tablas de Summary of Findings para cada pregunta PICO. Para aquellos desenlaces para
los cuales no se contó con una tabla de perfil de evidencias GRADE previa (publicada en
la RS o GPC seleccionada para dicha pregunta PICO), se elaboraron estas tablas. De lo
contrario, se evaluó si se podían usar estas tablas o se debían elaborar nuevas tablas. Se
elaboraron nuevas tablas cuando se sospechó que la tabla previa no correspondía a
nuestro contexto o presentaba inconsistencias.
26
En cada pregunta PICO, luego de asignar el nivel de certeza de la evidencia para todos
sus desenlaces de interés, se le asignó a la pregunta PICO el nivel de certeza más bajo
alcanzado por alguno de estos desenlaces.
f. Adaptación de las recomendaciones
Para cada pregunta clínica planteada sobre el manejo de pacientes con COVID-19 crítico, se
realizó una adopción de las recomendaciones de la GPC de OPS (1), de acuerdo a los siguientes
pasos:
1. Se revisó si la GPC seleccionada emitió alguna recomendación al respecto
2. Se evaluó el proceso por el cual la GPC seleccionada llegó a la recomendación. Si la
recomendación no fue basada en evidencias, se decidió si eliminarla o mantenerla como
un punto de buena práctica clínica (BPC).
3. Se parafraseó el enunciado de la recomendación según el formato de GPC de EsSalud.
4. Cuando fue pertinente, se realizaron modificaciones al texto para contextualizar la
recomendación a nuestra realidad
5. En cuanto a la certeza de la evidencia:
a. Si la GPC a adoptar evaluó la certeza de la evidencia usando metodología
GRADE, se revisaron los criterios usados y se decidió si modificar dicha certeza
o no. Se decidió modificarla cuando se sospechó que la certeza previa no
correspondía a nuestro contexto o presentaba inconsistencias.
b. Si la GPC a adoptar no evaluó la certeza de la evidencia, se procedió a realizar
dicha evaluación
c. En cada pregunta PICO, luego de asignar el nivel de calidad para todos sus
desenlaces de interés, se le asignó a la pregunta PICO el nivel de calidad más
bajo alcanzado por alguno de estos desenlaces.
6. En base a la metodología GRADE, se estableció la dirección (a favor o en contra) y la
fuerza (fuerte o condicional) de cada recomendación.
a. En cuanto a la dirección, se revisó la evidencia identificada por la GPC para
considerar un cambio de dirección de la recomendación.
b. En cuanto a la fuerza de la evidencia, se decidió si modificar o no la fuerza de la
recomendación en base a la evidencia y a nuestro contexto (tomando en cuenta
los beneficios, daños, certeza de la evidencia, uso de recursos, equidad,
factibilidad y aceptabilidad; de las opciones evaluadas).
g. Formulación de las recomendaciones y puntos de buena práctica clínica
Para cada pregunta clínica planteada sobre intervenciones farmacológicas, se formularon
recomendaciones y buenas prácticas clínicas (BPC), el GEG realizó reuniones periódicas, en las
cuales los metodólogos presentaron la evidencia recolectada para cada una de las preguntas
clínicas, en base a la cual los especialistas clínicos determinaron las recomendaciones. Cuando
no se alcanzó consenso para alguna recomendación, se procedió a realizar una votación y llegar
a una decisión por mayoría simple.
La elaboración de las recomendaciones de la presente GPC estuvo en base a la metodología

Evidence to Decision (EtD) (8, 9) que valora: beneficios, daños, certeza, valoración de los
desenlaces, uso de recursos, equidad, aceptabilidad y factibilidad; para las intervenciones u
opciones a ser evaluadas. Para la presente GPC, el GEG consideró que no era imperativo realizar
búsquedas sistemáticas de costos, de valoración de los outcomes por los pacientes, ni de
factibilidad de implementación.
27
Teniendo todo esto en cuenta, se estableció la dirección (a favor o en contra) y la fuerza (fuerte
o condicional) de cada recomendación (10).
Finalmente, se establecieron puntos de BPC (enunciados que el GEG emite en base a su

experiencia clínica), notas de implementación (NI) (enunciados que en opinión del GEG deberían
ser tomados en cuenta por la institución para ser desarrollados futuramente en nuestro
contexto) y se diseñaron los flujogramas que resumen los principales enunciados de la GPC.
Para las preguntas que, en opinión del GEG, no pudieron ser contestadas con la evidencia actual
(debido a que la pregunta no podía responderse en base a evidencias, a que el contexto local
para esta pregunta era tan particular que la evidencia disponible no sería útil, o a otros motivos),
no se formularon recomendaciones sino puntos de BPC.
h. Validación de la Guía de Práctica Clínica

Validación con especialistas clínicos
Se realizó una reunión con un grupo de especialistas clínicos en la condición a tratar, con quienes
se revisó y discutió las recomendaciones, los puntos de BPC, y los flujogramas de la GPC.
Seguidamente, se realizó la técnica Delphi para que los especialistas puedan evaluar qué tan
adecuada fue cada una de las recomendaciones y puntos de BPC. Las observaciones y los
puntajes obtenidos fueron tomados en cuenta para realizar cambios en la formulación o
presentación de las recomendaciones y puntos de BPC.
Los asistentes a esta reunión de validación con expertos se exponen a continuación:
Nombre Institución / Red Asistencial Especialidad

Albujar Silvestre,
Centro Médico Carhuaz - Red Asistencial Huaraz Medicina General
Zully América
Aquino Espinoza,
Hospital II Huaraz - Red Asistencial Huaraz Medicina General
Anai Fabiola
Avendaño Salvador, Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen - Medicina Física y
Diana Carolina Red Asistencial Almenara Rehabilitación
Cantu Mallqui, Medicina Familiar y
Centro Médico Carhuaz - Red Asistencial Huaraz
Javier Pedro Comunitaria
Cardenas Chala,
Hospital II Huaraz - Red Asistencial Ancash Medicina General
Annabelle Stephanie
Casaverde Mendoza, Hospital II Huancavelica - Red Asistencial
Neumología
Mark Mijhail Huancavelica
Castellanos López,
Hospital I Chepén - Red Asistencial Lambayeque Medicina Interna
Emilio Jose
Choque Sota, Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco - Red Medicina de Enfermedades
Yetmany March Asistencial Cusco Infecciosas y Tropicales
Daza Gonzales,
Jessica Paola
Flores Cornejo, Hospital Nacional Ramiro Prialé Prialé - Red Medicina Física y
Luis Jhoseph Asistencial Junín Rehabilitación
28
Gálvez Tello,
Hospital II Abancay - Red Asistencial Apurímac Medicina General
Mary Carmen
García Torres, Medicina de Emergencias y
Hospital III Chimbote - Red Asistencia Ancash
Oswaldo Desastres
Gonzales Pacheco, Hospital II Huancavelica - Red Asistencial
Medicina Interna
Leonid Huancavelica
Guerrero Rodríguez,
Hospital II Huaraz - Red Asistencial Ancash Medicina General
Carmen Giovana
Hoyos Álvarez,
Centro Médico Carhuaz - Red Asistencial Huaraz Medicina General
Demetrio
Hurtado Butrón, Hospital de Alta Complejidad Virgen de la Puerta Medicina Física y
Karina Concepción - Red Asistencial La Libertad Rehabilitación
Indacochea Cáceda, Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins -
Medicina Interna
Sonia Lucía Red Asistencial Rebagliati
Marchand Gago, Hospital Alberto Sabogal Sologuren - Red Medicina de Enfermedades
Freddy Roberto Asistencial Sabogal Infecciosas y Tropicales
Massa Navarro,
Krysttell
Miranda Vargas,
Hospital II Abancay - Red Asistencial Apurímac Medicina General
Krys
Muñoz Ramírez,
Hospital III Iquitos - Red Asistencial Loreto Medicina Interna
José Luis
Niño De Guzmán CAP II Pátapo Hospital Nacional Almanzor Medicina Física y
Quispe, Frank Aguinaga Asenjo - Red Asistencial Lambayeque Rehabilitación
Olivera García,
Anapaula
Otazú Ybáñez, Hospital III Daniel Alcides Carrión - Red
Medicina Interna
Jimmy Pedro Asistencial Tacna
Otero Escardó, Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins -
Medicina Interna
Paula Adela Red Asistencial Rebagliati
Rojas Ferreyra,
Hospital III Iquitos - Red Asistencial Loreto Medicina General
Percy
Ruiz Armas, Hospital de Alta Complejidad Virgen de la Puerta
Neumología
Sandra Yhuliana - Red Asistencial La Libertad
Segura Pacheco, Centro Médico Rioja - Red Asistencial Medicina Familiar y
Angela Milagros Moyobamba Comunitaria
Serrano Villa, Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco - Red
Neumología
Sandra Asistencial Cusco
Tarazona Castillo,
Valeria Fernanda
Vidalon Soldevilla, Hospital IV Augusto Hernández Mendoza - Red
Medicina Interna
Ethel Asistencial Ica
Vilca Aguado, Medicina de Enfermedades
Hospital II Abancay - Red Asistencial Apurímac
José Antonio Infecciosas y Tropicales
Villena Morveli, Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco - Red
Medicina Intensiva
Eloy Ulises Asistencial Cusco
29
Zegarra Macedo,
Hospital Base III Juliaca - Red Asistencial Juliaca Neumología
Ángel
Zuñiga Mendivil, Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco - Red
Medicina Interna
Rocio Asistencial Cusco
Validación con tomadores de decisiones

Se realizó una reunión con tomadores de decisiones de EsSalud, con quienes se revisó y discutió
las recomendaciones, los puntos de BPC, y los flujogramas de la GPC; con especial énfasis en la
su aceptabilidad y aplicabilidad para el contexto de EsSalud. Las observaciones brindadas fueron
tomadas en cuenta para realizar cambios en la formulación o presentación de las
recomendaciones y puntos de BPC.
Los asistentes a esta reunión de validación con tomadores de decisiones se exponen a

continuación:
Nombre Institución
Yu Tang Morales, Jorge Luis Gerente Central de Operaciones
Quispilloclla Távara, Héctor Manuel Gerente Central de Seguros y Prestaciones Económicas
Gerencia Central de Prestaciones de Salud - Sub Gerencia de
Blas Aedo, Margot
Prestaciones Especializadas, EsSalud
Revisión externa
La revisión externa se llevó a cabo convocando a los siguientes expertos:
Revisor Clínico
• Dr. Jorge Huaringa Marcelo, Médico Internista. Hospital Nacional Arzobispo Loayza.
Magister en Ciencias en Investigación Epidemiológica por la Universidad Peruana Cayetano
Heredia. Docente de la Facultad de Medicina, Universidad Científica del Sur.
Revisores Metodológicos
• Dr. Álvaro Renzo Taype Rondán, Médico Epidemiólogo. Magister en Ciencias en
Investigación Epidemiológica por la Universidad Peruana Cayetano Heredia. Instituto de
Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación.
• Dr. Ludovic Reveiz Herault, Médico Epidemiólogo. Asesor en Evidencia para la Salud Pública.
Departamento de Evidencia e Inteligencia para la Acción en Salud (EIH). Organización
Panamericana de la Salud/Organización Mundial de la Salud (OPS/OMS)
30
VI. Desarrollo de las preguntas y recomendaciones
Pregunta 1: En personas con sospecha o diagnóstico de COVID-19, ¿cuál sistema de

clasificación clínica debería utilizarse para el manejo de esta enfermedad?
Preguntas PICO abordadas en esta pregunta clínica:
La presente pregunta clínica abordó las siguientes preguntas PICO:
Pregunta
Paciente / Problema Intervención / Comparación Desenlaces
PICO N°
• Clasificación OMS
• Clasificación NICE (Reino Unido)
• Clasificación NIH (Estados Unidos)
Personas con sospecha o • Riesgo de progresión
1 • Clasificación CDC (Estados Unidos)
diagnóstico de COVID-19 • Resultados de validación
• Clasificación IDSA (Estados
Unidos)
• Clasificación NC19CET (Australia)
Recomendaciones y contextualización:
Para esta pregunta, se decidió emitir un punto de buena práctica clínica dado que la GPC de OPS
(1) no aportó con evidencia que permita formular una recomendación para esta pregunta
clínica.
Puntos de BPC:
El GEG consideró relevante emitir los siguientes puntos de BPC al respecto de la pregunta clínica
desarrollada:
Justificación Punto de BPC

En personas con sospecha o diagnóstico de COVID-19, utilizar
la clasificación clínica de los Institutos Nacionales de Salud
(NIH) de los Estados Unidos:
El GEG consideró necesario
estandarizar la clasificación clínica Clasificación COVID-19 (NIH)†
para la infección de COVID-19. Si
bien existen varias estrategias de prueba de amplificación de ácido nucleico
Caso asintomático
clasificación, una de las más usadas (PCR) o una prueba de antígeno) pero que no
y probablemente la más conocida presentan síntomas compatibles con COVID-
en el contexto peruano es la 19
propuesta por los Institutos mediante una prueba virológica (es decir, una
Nacionales de Salud (NIH) de los prueba de amplificación de ácido nucleico
Estados Unidos (11). Debido a la Caso presintomático (PCR) o una prueba de antígeno), que no
familiaridad que pueden tener los presentan síntomas compatibles con COVID-
19 al momento pero que desarrollarán
médicos con esta escala, se decidió
síntomas en el futuro
emitir un punto de BPC Personas que presentan cualquiera de los
estandarizando su uso. signos y síntomas de COVID-19 (fiebre, tos,
Caso Leve dolor de garganta, malestar general, dolor de
cabeza, dolor muscular, náuseas, vómitos,
diarrea, pérdida del gusto y del olfato) pero
31
que no tienen dificultad para respirar, disnea

o radiografía de tórax anormal
Personas que muestran evidencia de
enfermedad de las vías respiratorias inferiores
Caso Moderado durante la evaluación clínica o en las imágenes
radiológicas y que tienen una saturación de
oxígeno (SatO2) ≥ 94% a nivel del mar
Personas que tienen SatO2 ≤ 93% con aire
ambiental a nivel del mar, presión parcial de
oxígeno / fracción inspirada de oxígeno
(PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg, frecuencia
respiratoria > 30 respiraciones/minuto,
compromiso pulmonar > 50%
predominantemente de tipo consolidación,
saturación de oxígeno / fracción inspirada de
oxígeno (SaO2/FiO2) < 310 - 460, Trabajo
Caso Severo
Respiratorio ≥ 2 o Síndrome de distrés
respiratorio agudo (SDRA) Tipo L
*En pacientes con hipoxemia crónica, se

define caso severo como la disminución desde
el valor inicial de > 3% hasta los 2500 msnm.
Para pacientes que residen por encima de los
2500 msnm una disminución de ≥ 3% desde el
valor promedio normal de la región
Personas que tienen insuficiencia respiratoria,
shock séptico, disfunción multiorgánica,
sepsis, SDRA moderado o severo, SDRA tipo H,
necesidad de ventilación mecánica invasiva,
Caso Crítico
necesidad de terapia vasopresora y/o falla a la
Cánula Nasal de Alto Flujo (CNAF)/Presión
Positiva Continua en la vía aérea (CPAP) o
sistema artesanal de ser el caso
Adaptado de: Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines.
National Institutes of Health (NIH) (2020)
Considerar como valores de saturación de referencia en
pacientes que viven a más de 1000 metros sobre el nivel del
mar los siguientes:
Se adoptó los valores de referencia SatO2 de referencia como indicador
Altitud
de saturación de oxígeno según de hipoxemia
altitud, de la Resolución Ministerial Nivel del mar ≤ 93%
N° 834-2021 del MINSA. (12) 1000 a < 3000 msnm ≤ 92%
3000 a < 3400 msnm ≤ 88%
3400 a < 3600 msnm ≤ 87%
3600 a < 3900 msnm ≤ 84%
3900 a más msnm ≤ 83%
32
Pregunta 2: En personas con COVID-19 ambulatorios, ¿se debería usar tratamiento

sintomático para el manejo de esta enfermedad?
La presente pregunta clínica abordó la siguiente pregunta PICO:
Pregunta
PICO N°
• Analgésicos
• Antipiréticos • Resolución o mejoría de los
2 Personas con COVID-19 • Antitusígenos síntomas
• Antihistamínicos • Eventos adversos graves
• Relajantes musculares
clínica.
Puntos de BPC:
desarrollada:
En personas con COVID-19 leve o moderado, considerar

administrar tratamiento sintomático ambulatorio en dosis
terapéuticas mínimas y por periodos breves para el manejo
de molestias como: fiebre, dolor de garganta, cefalea, tos
El GEG consideró como aspecto seca, rinorrea y/o mialgias.
importante brindar Síntoma
Tratamiento sintomático ambulatorio
recomendaciones para el manejo predominante
sintomático ambulatorio de Paracetamol (tableta): 500 mg
pacientes con COVID-19 leve a  Dosis: 500 mg VO cada 4 a 6 horas o 1gr cada 8
moderado, para ello se tuvo como horas, hasta máximo 4 gr por día
referencia la guía rápida para el Fiebre o cefalea o
manejo de síntomas en pacientes dolor de
con COVID-19 de la National garganta
Institute for Health and Care Naproxeno (tableta) 250 mg/275 mg
Excellence (NICE) (13)  Dosis: 250 mg VO cada 12 horas, hasta máximo 1 gr
por día
Dextrometorfano (jarabe): 15 mg/5 mL x 120 mL

Tos seca  Dosis: 5 a 10 mL cada 6 a 8 horas VO según sea
necesario, hasta máximo 120 mg por día
33
Loratadina (tableta): 10 mg
Cetirizina (tableta): 10 mg
Rinorrea
Clorfenamina (tableta): 4 mg


 Dosis: 250 mg VO cada 12 horas, hasta máximo 1 gr
por día
Mialgias
 Dosis: 500 mg VO cada 4 a 6 horas o 1gr cada 8
horas, hasta máximo 4 gr por día
Orfenadrina citrato (tableta): 100 mg

Con respecto al manejo no farmacológico de personas con

COVID-19 leve o moderado:
• En personas con COVID-19 y fiebre, aconsejar la ingesta
de líquidos regularmente (no más de 2 litros por día)
para evitar la deshidratación.
• En personas con COVID-19 y tos, aconsejar una
adecuada hidratación, ingesta de líquidos tibios o
infusiones, probar una cucharadita de miel, cambio de
posición, si es posible, a decúbito lateral o sentado con
elevación de la cabecera.
34
Pregunta 3: En personas con COVID-19, ¿son de utilidad las escalas de riesgo de mortalidad
y/o empeoramiento para el manejo de esta enfermedad?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
• ISARIC4C (Reino Unido) • Necesidad de VMI
• Early Warning Score (NEWS) • Resolución o mejoría de los
3 Personas con COVID-19
(Reino Unido) síntomas
• CALL Score (China) • Hospitalización
• Eventos adversos graves
clínica.
Puntos de BPC:
desarrollada:

En personas con COVID-19, utilizar las escalas del Consorcio
El Consorcio Internacional de
Internacional de Infecciones Respiratorias Agudas y
Infecciones Respiratorias Agudas y
Emergentes - Consorcio de Caracterización Clínica de
Emergentes – Consorcio de
Coronavirus (ISARIC4C) de mortalidad (ISARIC4C Mortality
Caracterización Clínica de
Score) y empeoramiento (ISARIC4C Deterioration Model) para
Coronavirus estructuró dos escalas
identificar a los pacientes con alto riesgo de mortalidad y
para predecir la mortalidad y el
empeoramiento al ingreso hospitalario:
deterioro de los pacientes
hospitalizados con COVID-19. El Escala de Mortalidad ISARIC4C
cual ha sido validado mediante Variable Puntaje
Edad (años)
estudios prospectivos, donde se
<50 0
reporta un buen performance del 50-59 +2
instrumento (14, 15). Tomando en 60-69 +4
cuenta la necesidad de predecir 70-79 +6
malos desenlaces en los pacientes ≥80 +7
hospitalizados con COVID-19, para Sexo
Femenino 0
una priorización de tratamiento y Masculino +1
cuidados, y la disponibilidad de Número de comorbilidades*
calculadoras en línea para facilitar 0 0
el uso de estas herramientas, el 1 +1
GEG consideró indicar la utilización ≥2 +2
de las escalas ISARIC4C Mortality Frecuencia respiratoria
(respiraciones/min)
35
Score y ISARIC4C Deterioration <20 0

Model. 20-29 +1
≥30 +2
Saturación de oxígeno
con aire ambiental (%)
≥92 0
<92 +2
Escala de Coma de Glasgow
15 0
<15 +2
Urea (mmol/L)
<7 0
7-14 +1
>14 +3
<50 0
50-99 +1
≥100 +2
Adaptado de: Knight, S.R., et al., Risk stratification of patients admitted to
hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation
Protocol: development and validation of the 4C Mortality Score. BMJ, 2020.
370: p. m3339.
Grupos de riesgo Puntaje Mortalidad
Bajo 0-3 1.2%
Intermedio 4-8 9.9%
Alto 9-14 31.4%
Muy alto ≥ 15 61.5%
Modelo de Deterioro ISARIC4C

Variables†
☐No
Infección intrahospitalaria por COVID-19††
☐ Sí
☐ Masculino
Sexo
☐ Femenino
☐0
Número de comorbilidades††† ☐1
☐ ≥2
☐ No
Infiltrado pulmonar
☐ Sí
☐ No
Con soporte oxigenatorio
☐ Sí
☐ <15
Escala Glasgow
☐ >15
Edad (años)
Frecuencia respiratoria (respiraciones/min)
Saturación de oxígeno al ingreso (%)
Urea (mmol/L)
Recuento de linfocitos (x109/L)
† Todas las variables se tomaron al ingreso hospitalario o el día de la
primera evaluación clínica para COVID-19

†† Inicio de los síntomas o la primera PCR positiva para el SARS-CoV-2 >
7 días desde el ingreso hospitalario

††† Enfermedad cardíaca crónica, enfermedad respiratoria crónica
(excluyendo asma), enfermedad renal crónica, enfermedad hepática

leve a grave, demencia, enfermedad neurológica crónica,
36
enfermedad del tejido conectivo, diabetes mellitus, VIH o SIDA,

malignidad y obesidad
Adaptado de: Gupta, R.K., et al., Development and validation of the
ISARIC 4C Deterioration model for adults hospitalised with COVID-19: a
prospective cohort study. Lancet Respir Med, 2021. 9(4): p. 349-359.
37
Pregunta 4: En personas con COVID-19, ¿cuándo se debería iniciar la oxigenoterapia?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
• Necesidad de VMI
• Oxigenoterapia convencional
• Resolución o mejoría de los
4 Personas con COVID-19 • CNAF
síntomas
• VMNI
• Hospitalización
El GEG consideró relevante adaptar las recomendaciones de la GPC de OPS (1) que respondieron
a esta pregunta clínica, para lo cual se parafraseó el enunciado según el formato de EsSalud.
Además, debido a lo reciente de la búsqueda sistemática realizada por la GPC de OPS (1), el GEG
decidió no actualizarla, siendo poco probable que existan más estudios recientes. Así mismo, el
GEG decidió mantener la fuerza, dirección y la certeza de la evidencia de las recomendaciones.
Recomendación OPS Recomendación adaptada
Se recomienda, en los pacientes adultos con

COVID-19 con síndrome de insuficiencia
En personas con COVID-19 e hipoxemia
respiratoria aguda (SIRA) y distrés respiratorio,
evidenciada (SatO2 ≤ 93%) o insuficiencia
hipoxemia o choque (sin intubación o ventilación
respiratoria aguda (IRA) (SatO2 < 90%),
mecánica), utilizar de inmediato oxígeno
recomendamos iniciar oxigenoterapia
suplementario hasta alcanzar SpO2 ≥ 94%. †
convencional para mantener una saturación de
Recomendación Fuerte.
oxígeno (SatO2) meta entre 94-96%.
Calidad de la evidencia: moderada
†
Oxigenoterapia convencional: cánula nasal
En pacientes adultos con COVID-19 e
simple, mascarilla simple, mascarilla con sistema
insuficiencia respiratoria hipoxémica aguda con
venturi o mascarilla con reservorio
suplemento de oxígeno, se recomienda que la
Recomendación fuerte a favor
SpO2 no sea mayor que 96%.
Certeza de la evidencia: Moderada (⊕⊕⊕⊝)
En pacientes adultos con COVID-19 e En personas con COVID-19 e IRA persistente a
insuficiencia respiratoria hipoxémica aguda con pesar de oxigenoterapia convencional†,
necesidad de oxígeno suplementario, se sugiere sugerimos usar cánula nasal de alto flujo (CNAF)
que se utilice ventilación no invasiva con o ventilación mecánica no invasiva (VMNI),
interfase u oxígeno nasal de alto flujo, de según disponibilidad, para mantener una
acuerdo con su disponibilidad, con el fin de saturación de oxígeno (SatO2) meta entre 94-
reducir la mortalidad y probabilidad de 96%.
intubación.
Recomendación Condicional. †
SatO2 ≤ 93% o FR ≥ 26-30 o PaFiO2 ≤ 201-300
Calidad de la evidencia: muy baja con FiO2 ≥ 40% con oxigenoterapia convencional:
cánula nasal simple, mascarilla simple,
38
mascarilla con sistema venturi o mascarilla con

reservorio
Recomendación condicional a favor
Calidad de la evidencia: Muy baja (⊕⊝⊝⊝)
Puntos de BPC:
desarrollada:

El uso CNAF o VMNI requiere de una
vigilancia estrecha, ya que la
En personas con COVID-19 en soporte oxigenatorio con CNAF
intubación no anticipada conlleva
o VMNI, mantener una estrecha monitorización de la
un mayor riesgo de exposición a
frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca, saturación de
aerosoles. La presencia de
oxígeno (SatO2), fracción inspirada de oxígeno (FiO2) y el
taquipnea, taquicardia, hipoxemia a
trabajo respiratorio; con la finalidad de evaluar la respuesta
pesar de un flujo alto, trastorno del
al tratamiento.
sensorio e hipercapnia son signos
de falla inminente. (17, 18)
En personas con COVID-19 en soporte oxigenatorio con CNAF
o VMNI, en caso de no respuesta, debe considerarse realizar
Los pacientes pueden seguir
una intubación endotraqueal temprana y conexión a
teniendo un aumento del trabajo
ventilación mecánica invasiva en condiciones controladas
respiratorio o hipoxemia incluso
según disponibilidad y prioridad cuando se presente uno o
cuando el oxígeno se administra a
más de los siguientes hallazgos:
través de sistemas de alto flujo,
principalmente debido a un
• Shock
desequilibrio entre la ventilación y
la perfusión intrapulmonar (19), por
• PaO2/FiO2 < 100-150
lo que en estos casos es necesario
• PaCO2 > 40 mmHg
considerar la necesidad de
• Aumento del trabajo respiratorio con respiración
intubación endotraqueal temprana.
paradojal
39
Pregunta 5: En personas con COVID-19, ¿cuándo se debería iniciar la ventilación mecánica

invasiva?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
5 Personas con COVID-19 • Ventilación mecánica invasiva
síntomas

En personas con COVID-19 en ventilación
En pacientes adultos bajo ventilación mecánica y
mecánica invasiva y con SDRA, recomendamos
SIRA, se recomienda utilizar volúmenes
usar un volumen corriente (VC) bajo (4-8 mL/kg
corrientes bajos (4 a 8 mL/kg de peso corporal
de peso corporal predicho) en lugar de un
predicho) y mantener presiones plateau
volumen más alto (> 8 mL/kg), iniciando con 6
(meseta) por debajo de 30 cm H2O. Se requiere
mL/kg de peso corporal predicho e idealmente
aplicar sedación profunda a los pacientes para
mantener una meta de presión meseta (Pmes) o
lograr las metas propuestas.
plateau ≤ 30 cm de H2O.
Recomendación fuerte a favor
En pacientes adultos bajo ventilación mecánica y
SIRA, se sugiere aplicar una estrategia En personas con COVID-19 en ventilación
conservadora de presión positiva al final de la mecánica invasiva y con SDRA, sugerimos usar
espiración (PEEP) con el fin de evitar el una estrategia de titulación individualizada de la
barotrauma. presión positiva al final de la espiración (PEEP) de
*En una estrategia con niveles altos de PEEP, el acuerdo con la condición de la mecánica
personal médico debe vigilar a los pacientes que respiratoria del paciente.
no respondan a niveles más altos de PEEP por el Recomendación condicional a favor
riesgo de barotrauma. Certeza de la evidencia: Baja (⊕⊕⊝⊝)
Recomendación Condicional.
Calidad de la evidencia: baja
Puntos de BPC:
desarrollada:
40
Se reporta que estrategias de

ventilación mecánica que utilizan
configuraciones con una
disminución en la driving pressure
En personas con COVID-19 crítico en ventilación mecánica
(DP) se asocian fuertemente con
invasiva y con SDRA, tratar de mantener una driving pressure
una menor mortalidad. (20)
(DP) ≤ 15 cm de H2O (diferencia entre presión meseta y PEEP
Además, una revisión de alcance,
total).
reporta que en 17 estudios se
recomienda una meta de driving
pressure (DP) en un rango de 9 a 15
cm de H2O (21)
41
Pregunta 6: En personas con COVID-19, ¿cuándo se debería usar la posición decúbito prono?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
6 Personas con COVID-19 • Decúbito prono / decúbito supino
síntomas
Búsqueda de RS:
Puntos de BPC:
desarrollada:

En personas con COVID-19 en ventilación
En pacientes adultos bajo ventilación mecánica y mecánica invasiva y con SDRA moderado a
SIRA moderado o grave, se sugiere utilizar severo, sugerimos iniciar ventilación prona si no
ventilación en posición prona durante 12 a 16 se consigue estabilizar la mecánica respiratoria y
horas, en lugar de ventilación sin posición prona. mejorar los parámetros oxigenatorios y la
Recomendación Condicional. hipercapnia asociada.
Calidad de la evidencia: moderada Recomendación condicional a favor
En pacientes adultos sin ventilación mecánica En personas con COVID-19 e insuficiencia
con falla respiratoria hipoxémica, se sugiere respiratoria aguda hipoxémica a pesar de
utilizar ventilación en posición prona vigil de oxigenoterapia convencional, sugerimos iniciar
acuerdo con la tolerancia y la respuesta de cada posición prona vigil como complemento al
paciente. soporte oxigenatorio con CNAF.
Recomendación Condicional. Recomendación condicional a favor
Calidad de la evidencia: baja Certeza de la evidencia: Baja (⊕⊕⊝⊝)
En pacientes adultos con COVID-19 con o sin En personas con COVID-19 en oxigenoterapia
SIRA o insuficiencia respiratoria hipoxémica convencional, sugerimos iniciar posición prona
aguda con necesidad de oxígeno suplementario, vigil, tomando en cuenta el estado y
se sugiere que se utilice la posición prona vigil características del paciente.
por al menos 3 horas. No se debe mantener si el Recomendación condicional a favor
paciente reporta que no está cómodo o la Certeza de la evidencia: Muy baja (⊕⊝⊝⊝)
oxigenación no mejora, esto se evalúa en los
42
primeros 15 minutos de iniciar la posición prona

vigil.
Recomendación Condicional.
Calidad de la evidencia: muy baja
Puntos de BPC:
desarrollada:
El GEG consideró necesario Con respecto a la ventilación prona en ventilación mecánica:

especificar los procedimientos a • Realizarse durante 12 a 16 horas por día, para
realizar durante la ventilación posteriormente realizar cambio de posicionamiento en
prona en pacientes con ventilación supino con cabecera de 30°
mecánica. Para esto se tomó en • Alternativamente se puede optar por ventilación prona
cuenta los lineamiento de las guías extendida hasta 72 horas
de práctica clínica de la • Abortar la ventilación prona si se deteriora la mecánica
Organización Mundial de la Salud respiratoria del paciente, si se deterioran los parámetros
(22) y el Instituto Nacional de Salud respiratorios, oxigenatorios y si se produce inestabilidad
de los Estados Unidos (11). hemodinámica
Con respecto a la posición prona vigil:
• El paciente debe estar consciente y ser capaz de adoptar
y cambiar de posición por sí mismo
El GEG consideró necesario brindar • Procedimiento:
especificaciones sobre la posición o Explicar al paciente la posición y los cambios: prona,
prona vigil y sus procedimientos. decúbito lateral derecho, decúbito lateral izquierdo.
Para lo cual se tomó en cuenta La posición prona debe ser la más prolongada. Las
consensos de sociedades y otras posiciones pueden mantenerse entre 30
protocolos de manejo de países con minutos a 2 horas como máximo
contextos similares al de Perú (23, o Si mantiene una SatO2 entre 92-96% en una posición,
24). hay que motivar al paciente para que la mantenga
por 2 a 4 horas como mínimo
o Mantener una estrecha monitorización de la SatO2
durante cada cambio de posición
43
Pregunta 7: En personas con COVID-19, ¿cuándo se debería iniciar la rehabilitación

respiratoria?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
7 Personas con COVID-19 • Rehabilitación respiratoria
síntomas
GEG decidió mantener la fuerza, dirección y la certeza de la evidencia de la recomendación.
Para los pacientes hospitalizados en la UCI con En personas hospitalizadas por COVID-19,
COVID-19, se sugiere realizar rehabilitación sugerimos realizar rehabilitación temprana con
temprana con el objetivo de disminuir la el objetivo de disminuir la debilidad muscular
debilidad adquirida en UCI. adquirida en UCI.
Recomendación Condicional. Recomendación condicional a favor
Calidad de la evidencia: muy baja Certeza de la evidencia: Baja (⊕⊕⊝⊝)
Puntos de BPC:
desarrollada:
Los pacientes hospitalizados con Con respecto a la rehabilitación temprana:

COVID-19 pueden llegar a presentar • El inicio y el tipo de rehabilitación temprana depende del
debilidad y limitaciones de la paciente (criterios de seguridad), tipo de ventilación y los
capacidad funcional (25), hasta en recursos disponibles por la institución
un 50% (26), conllevando a que la • Debe realizarse un programa de rehabilitación al alta,
rehabilitación se incorpore en la realizando referencia a los servicios o centros
práctica estándar, debido a sus especializados de rehabilitación. Considerar la posibilidad
efectos beneficiosos en el de realizar las actividades programadas de forma virtual
tratamiento y prevención de las • Los programas de rehabilitación deben ser ejecutados por
complicaciones respiratorias (27).
equipos multidisciplinarios y deben ser personalizados
Priorizando la rehabilitación
44
temprana, tomando en cuenta las

características del paciente y la
logística del establecimiento.
Puntos de BPC:
El GEG no consideró relevante emitir puntos de BPC al respecto de la pregunta clínica

desarrollada.
45
Pregunta 8: En personas con COVID-19, ¿se debería usar una estrategia conservadora de
administración de líquidos en comparación con una estrategia liberal?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
• Estrategia conservadora / • Resolución o mejoría de los
estrategia liberal síntomas
GEG decidió mantener la fuerza, dirección y la certeza de la evidencia de la recomendación.

En la reanimación aguda de pacientes adultos En personas con COVID-19 y shock, sugerimos
con COVID-19 y en estado de choque, se sugiere usar una estrategia conservadora de
aplicar una estrategia conservadora de administración de líquidos con cristaloides en
administración de líquidos en lugar de una lugar de una estrategia liberal.
estrategia liberal. Recomendación condicional a favor
Recomendación Condicional. Certeza de la evidencia: Muy baja (⊕⊝⊝⊝)
Calidad de la evidencia: muy baja
46
Pregunta 9: En personas con COVID-19, ¿se debería usar antibioticoterapia para el tratamiento
de esta enfermedad?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
9 Personas con COVID-19 • Antibioticoterapia / placebo
síntomas
Búsqueda de RS:
Para esta pregunta, se decidió emitir un punto de buena práctica clínica dado que la RS PAHO
(14) no aportó con evidencia que permita formular una recomendación.
Puntos de BPC:
desarrollada:
Una revisión sistemática identificó

que la presencia de coinfección
bacteriana en pacientes con COVID-
19 es del 4% (IC95%: 1 - 9), en
pacientes hospitalizados en
entornos no UCI, y del 14% (IC95%:
5 – 26), en pacientes hospitalizados
en UCI (28). Resulta lógico pensar
En personas con COVID-19, dado que la prevalencia de
que en pacientes no hospitalizados
coinfección bacteriana es baja, no administrar
la frecuencia será aún menor.
antibioticoterapia de rutina como parte del manejo inicial
(ambulatorio u hospitalario) de COVID-19.
Considerando estos resultados
como una baja prevalencia de
coinfección bacteriana, el GEG
decidió indicar no administrar
antibioticoterapia como parte del
manejo de rutina en pacientes
COVID-19, similar a lo mencionado
por guías internacionales (22, 29).
47
de esta enfermedad?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
• Anticoagulantes a dosis • Necesidad de VMI
intermedias o terapéuticas / • Resolución o mejoría de los
anticoagulantes a dosis síntomas
profilácticas • Hospitalización
Búsqueda de RS:
Se tomó como referencia la RS PAHO en 23ª edición (2021) (2). Para esta pregunta clínica, la RS
de PAHO realizó la búsqueda hasta el 14 de julio de 2021, producto de ello, incluyó 7 ECA.
Tabla de Resumen de Evidencia (Summary of Findings, SoF):
Autor: José Montes Alvis

Intervención: Anticoagulantes a dosis intermedias o terapéuticas
Comparador: Anticoagulantes a dosis profilácticas
Bibliografía por desenlace:
 Mortalidad: RS de PAHO (2021)
 Eventos tromboembólicos venosos [dosis intermedias]: RS de PAHO (2021)
 Eventos tromboembólicos venosos [dosis terapéuticas]: RS de PAHO (2021)
 Sangrado mayor: RS de PAHO (2021)
Beneficios:
Anticoagulantes
Número Anticoagulantes Efecto
Desenlaces a dosis Diferencia
y Tipo de a dosis relativo Certeza Importancia
(outcomes) terapéuticas / (IC 95%)
estudios profilácticas (IC 95%)
intermedias
Mortalidad
[dosis 6 menos por 1000
intermedias o 7 ECA1 160 por 1000 154 por 1000
RR: 0.96
(de 35 menos a 29 ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
(0.78 a 1.18) MODERADAa
dosis más)
terapéuticas]
Eventos
tromboembólicos
venosos 1 más por 1000
[dosis 2 ECA1 70 por 1000 71 por 1000
RR: 1.02
(de 33 menos a 67 ⨁⨁◯◯ CRÍTICO
(0.53 a 1.96) BAJAa,b
intermedias: 1 más)
mg/kg cada 24
horas]
Eventos
tromboembólicos
venosos 29 menos por 1000
[dosis 4 ECA1 70 por 1000 41 por 1000
RR: 0.59
(0.44 a 0.79) MODERADAa
terapéuticas: 1 menos)
mg/kg cada 12
horas]
Daños:
48
Anticoagulantes
Número Anticoagulantes Efecto
Desenlaces a dosis Diferencia
y Tipo de a dosis relativo Certeza Importancia
(outcomes) terapéuticas / (IC 95%)
estudios profilácticas (IC 95%)
intermedias
Sangrado mayor
12 más por 1000
[dosis
6 ECA1 19 por 1000 31 por 1000
RR: 1.61
(de 1 más a 28 ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
intermedias o (1.05 a 2.47) MODERADAa
más)
profilácticas]
IC 95%: Intervalo de confianza al 95%; RR: Riesgo relativo
Explicaciones:
a. Se disminuyó un nivel de evidencia por imprecisión, dado que los extremos del intervalo de confianza cruzan los umbrales de decisión
para considerar la intervención como beneficiosa o perjudicial
b. Se disminuyó dos niveles de evidencia por imprecisión, dado el bajo número de pacientes estudiados
Referencias:
1. Pan American Health Organization, 2021. Ongoing Living Update of COVID-19 Therapeutic Options: Summary of Evidence. Rapid
Review, 14 July 2021. PAHO/IMS/EIH/COVID-19/21-019 [citado 20 Jul 2021]. Disponible en:
https://iris.paho.org/handle/10665.2/52719.
Tabla de la Evidencia a la Decisión (Evidence to Decision, EtD):
Presentación:
Pregunta 10: En personas con COVID-19, ¿se debería usar anticoagulantes a dosis intermedias o
terapéuticas en comparación con anticoagulantes a dosis profilácticas para el tratamiento de
esta enfermedad?
Población: Personas con COVID-19
Intervención: Anticoagulantes a dosis intermedias o terapéuticas
Comparador: Anticoagulantes a dosis profilácticas
• Mortalidad
Desenlaces • Eventos tromboembólicos venosos [dosis intermedias]
principales: • Eventos tromboembólicos venosos [dosis terapéuticas]
• Sangrado mayor
Escenario: EsSalud
Perspectiva: Recomendación clínica – poblacional
Conflictos de Los miembros del GEG manifestaron no tener conflictos de interés con respecto a
intereses: esta pregunta
Evaluación:
Beneficios:
¿Cuán sustanciales son los beneficios ocasionados al brindar la intervención frente a brindar el comparador?
Juicio Evidencia Consideraciones adicionales
● Trivial El GEG consideró que el uso de
○ Pequeño Número y Efecto enoxaparina a dosis intermedia (1
Desenlaces Diferencia
○ Moderado Tipo de relativo mg/kg cada 24 horas) o dosis
(outcomes) (IC 95%)
○ Grande estudios (IC 95%) terapéutica (1 mg/kg cada 12 horas)
○ Varía probablemente no reducen la
○ Se desconoce Mortalidad mortalidad en comparación con
6 menos por 1000
[dosis intermedias 1 RR: 0.96 enoxaparina a dosis profilácticas (40
7 ECA (de 35 menos a 29
o dosis (0.78 a 1.18) mg cada 24 horas), pero podrían
más)
terapéuticas] disminuir eventos tromboembólicos
venosos. Por lo tanto, el GEG
considero que los beneficios de la
administración de enoxaparina a
dosis profilácticas son triviales.
49
Eventos
tromboembólicos
1 más por 1000
venosos RR: 1.02
2 ECA1 (de 33 menos a 67
[dosis intermedias: (0.53 a 1.96)
más)
1 mg/kg cada 24
horas]
Eventos
tromboembólicos
venosos 29 menos por 1000
RR: 0.59
[dosis 4 ECA1 (de 39 menos a 15
(0.44 a 0.79)
terapéuticas: 1 menos)
mg/kg cada 12
horas]
Daños:
¿Cuán sustanciales son los daños ocasionados al brindar la intervención frente a brindar el comparador?
○ Grande El GEG consideró que el uso de
● Moderado enoxaparina a dosis intermedia (1
Número y Efecto
○ Pequeño Desenlaces Diferencia mg/kg cada 24 horas) o dosis
Tipo de relativo
○ Trivial (outcomes) (IC 95%) terapéutica (1 mg/kg cada 12 horas)
estudios (IC 95%)
○ Varía incrementa de forma significativa la
○ Se desconoce 12 más por frecuencia de sangrado mayor en
Sangrado mayor comparación con dosis profilácticas.
RR: 1.61 1000
[dosis intermedias o 6 ECA1 Por lo tanto, el GEG considero que
(1.05 a 2.47) (de 1 más a 28
profilácticas] los daños de la administración de
más)
enoxaparina a dosis intermedia o
terapéutica son moderados.
Certeza de la evidencia:
¿Cuál es la certeza general de la evidencia?
○ Muy baja Para la certeza global de la evidencia,
● Baja Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia el GEG consideró la certeza más baja
○ Moderada de los desenlaces críticos. Por ello, la
○ Alta Mortalidad certeza global de la evidencia fue
○ No se evaluaron [dosis intermedias o dosis ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO baja.
estudios terapéuticas] MODERADAa
Eventos tromboembólicos
venosos ⨁⨁◯◯ CRÍTICO
[dosis intermedias: 1 BAJAa,b
mg/kg cada 24 horas]
Eventos tromboembólicos
venosos ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
[dosis terapéuticas: 1 MODERADAa
mg/kg cada 12 horas]
Sangrado mayor
[dosis intermedias o ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
profilácticas] MODERADAa
Desenlaces importantes para los pacientes:

¿La tabla SoF considera todos los desenlaces importantes para los pacientes?
○ No El GEG consideró que
○ Probablemente probablemente sí se han incluido los
no desenlaces importantes para los
● Probablemente pacientes
sí
○ Sí
Balance de los efectos:
¿El balance entre beneficios y daños favorece a la intervención o al comparador?
(tomar en cuenta los beneficios, daños, certeza de la evidencia y la presencia de desenlaces importantes)
50
○ Favorece al Debido a que se observó que el uso

comparador de enoxaparina a dosis intermedia (1
● Probablemente mg/kg cada 24 horas) o dosis
favorece al terapéutica (1 mg/kg cada 12 horas)
comparador presenta similares beneficios, con un
○ No favorece a la probable incremento en la
intervención ni al frecuencia de sangrado mayor, el
comparador GEG decidió que el balance
○ Probablemente probablemente favorezca al uso de
favorece a la enoxaparina a dosis profiláctica.
intervención
○ Favorece a la
intervención
○ Varía
○ Se desconoce
Uso de recursos:
¿Qué tan grandes son los requerimientos de recursos (costos) de la intervención frente al comparador?
○ Costos extensos Gastos de la intervención frente al comparador: aproximadamente el El GEG consideró que los costos que
● Costos incremento del costo de realizar la intervención oscila entre un 200 a involucran al uso de enoxaparina a
moderados 400%. dosis intermedia o dosis terapéutica
○ Costos y ahorros en comparación con enoxaparina a
insignificantes Presentaciones: dosis profiláctica podrían incurrir en
○ Ahorros o Enoxaparina 40 mg o 100mg/ml x 0.4ml (jeringa graduada) costos adicionales moderados para
moderados o Enoxaparina 60 mg o 100mg/ml x 0.6ml (jeringa graduada): S/ 25.00 el manejo de complicaciones como
○ Ahorros extensos o Enoxaparina 80 mg o 100mg/ml x 0.8ml (jeringa graduada) el sangrado mayor que podrían
○ Varía presentar algunos pacientes.
○ Se desconoce Esquemas de tratamiento:
o Dosis profiláctica (40 mg cada 24 horas) x 14 días = S/ 350.00 En base a lo anterior, el GEG decidió
o Dosis intermedia (1 mg/kg cada 24 horas) x 14 días = S/ 700.00 que el uso de enoxaparina a dosis
o Dosis terapéutica (1 mg/kg cada 12 horas) x 14 días = S/ 1400.00 intermedia o dosis terapéutica
probablemente genere mayores
Fuente: http://observatorio.digemid.minsa.gob.pe/ costos, los cuales podrían ser
moderados.
Equidad:
¿Cuál sería el impacto en la equidad en salud de preferir la intervención en lugar del comparador?
(Equidad: favorecer a poblaciones vulnerables como mayores de edad, personas de escasos recursos económicos, personas que viven
en contextos rurales, personas que tienen escaso acceso a los servicios de salud, etc.)
○ Reducido El GEG consideró que si se administra
● Probablemente enoxaparina a dosis intermedias o
reduce la equidad terapéuticas como tratamiento para
○ Probablemente los pacientes hospitalizados por
no tenga impacto COVID-19, probablemente la
○ Probablemente equidad se reduciría, debido a que
incremente la limitaría la disponibilidad de la
equidad enoxaparina como tratamiento en
○ Incrementa la otros escenarios en donde estén
equidad indicados
○ Varía
○ Se desconoce
Aceptabilidad:
Luego de conocer la evidencia sobre los beneficios y daños, ¿La intervención es aceptable para el personal de salud y los pacientes?
○ No Personal de salud:
● Probablemente El GEG consideró que luego de
no conocer la evidencia sobre los
○ Probablemente sí beneficios y daños de la
○ Sí intervención, la mayoría del personal
○ Varía de salud probablemente no
○ Se desconoce considere aceptable el uso
terapéutica.
Pacientes:
El GEG consideró que luego de
informar sobre el beneficio trivial de
la intervención y potencial
incremento en la frecuencia de
sangrado mayor, probablemente la
51
mayoría de los pacientes no

considere aceptable recibir
terapéutica.
Factibilidad:
¿La intervención es factible de implementar?
○ No El Seguro Social de Salud de Perú (EsSalud), cuenta con los siguientes Disponibilidad de fármacos: El GEG
○ Probablemente fármacos: consideró que la enoxaparina en
no dosis de 40 mg, 60 mg y 80 mg se
● Probablemente o Enoxaparina 40 mg o 100mg/ml x 0.4ml (jeringa graduada) encuentra disponible en el Seguro
sí o Enoxaparina 60 mg o 100mg/ml x 0.6ml (jeringa graduada) Social de Salud de Perú, EsSalud. Por
○ Sí o Enoxaparina 80 mg o 100mg/ml x 0.8ml (jeringa graduada) lo que el GEG consideró que
○ Varía probablemente si es factible
○ Se desconoce implementar cualquier esquema de
tratamiento.
Resumen de los juicios:
JUICIOS
Se
BENEFICIOS Trivial Pequeño Moderado Grande Varía
desconoce
Se
DAÑOS Grande Moderada Pequeño Trivial Varía
desconoce
CERTEZA DE LA
Muy baja Baja Moderada Alta Ningún estudio incluido
EVIDENCIA
CONSIDERA TODOS
Probablemente Probablemente
LOS DESENLACES No Sí
no sí
IMPORTANTES
BALANCE DE Probablemente No favorece a la Probablemente

Favorece al Favorece a la Se
BENEFICIOS / favorece al intervención ni favorece a la Varía
comparador intervención desconoce
DAÑOS comparador al comparador intervención
Costos Costos Costos y ahorros Ahorros Ahorros Se

USO DE RECURSOS Varía
extensos moderados despreciables moderados extensos desconoce
Probablemente Probablemente Probablemente Se

EQUIDAD Reducido Aumentado Varía
reducido ningún impacto aumentado desconoce
Probablemente Probablemente Se
ACEPTABILIDAD No Sí Varía
no sí desconoce
FACTIBILIDAD No Sí Varía
no sí desconoce
RECOMENDACIÓN
FINAL: SI Recomendación Recomendación Recomendación Recomendación
LAPREGUNTA ES fuerte en condicional en condicional a fuerte a No emitir
SOBRE USAR O NO contra de la contra de la favor de la favor de la recomendación
UNA intervención intervención intervención intervención
INTERVENCIÓN
52
Recomendaciones y justificación:
Justificación de la dirección y fuerza de la

Recomendación
recomendación
Dirección: El uso de enoxaparina a dosis
intermedia o terapéutica tendría pequeños
beneficios y daños moderados en comparación
al uso de enoxaparina a dosis profiláctica. Por En personas con COVID-19 severo a crítico,
ello, se consideró que el uso de dosis recomendamos administrar anticoagulación a
terapéuticas no tendría justificación frente al de dosis profiláctica.
dosis profiláctica. Es así que se decidió emitir una Recomendación fuerte a favor
recomendación a favor del uso de enoxaparina a Certeza de la evidencia: Baja (⊕⊕⊝⊝)
dosis profiláctica, tomando en cuenta además la
evaluación de la probabilidad pre-test de
tromboembolia pulmonar (TEP) o trombosis
venosa profunda (TVP), para la selección de la
intensidad de la dosis de profilaxis.
En personas con COVID-19 severo a crítico con
Fuerza: Si bien la certeza de la evidencia fue baja, alta probabilidad clínica pre-test de TEP o TVP,
el uso de enoxaparina a dosis profiláctica recomendamos administrar anticoagulantes a
probablemente disminuya los eventos dosis profiláctica de alto riesgo.
tromboembólicos venosos sin mayor riesgo de Recomendación fuerte a favor
eventos de sangrado mayor e implique menores Certeza de la evidencia: Baja (⊕⊕⊝⊝)
costos. En base a ello, se decidió emitir una
recomendación fuerte.
Dirección: Sobre el uso de anticoagulantes en
pacientes ambulatorios, ninguno de los ECA
incluidos por la RS de la OPS evaluaron esta
subpoblación (lo cual se consideró como certeza
muy baja). Por ello, se consideró que su uso En personas con COVID-19 ambulatorios,
ambulatorio no tiene sustento científico, y se recomendamos no administrar anticoagulantes
decidió emitir una recomendación en contra. para el tratamiento de esta enfermedad.
Recomendación fuerte en contra
Fuerza: Puesto que existe un riesgo de daños y Certeza de la evidencia: Muy baja (⊕⊝⊝⊝)
de realizar gastos innecesarios de los recursos
limitados con los que se cuenta, que podrían ser
usados en intervenciones eficaces, se decidió
emitir una recomendación fuerte.
Puntos de BPC:
desarrollada:

El GEG consideró importante tomar
Con respecto al uso de anticoagulantes en personas con
en cuenta las recomendaciones
baja/moderada probabilidad clínica pre-test de TEP o TVP:
propuestas por American Society of
Hematology (30) en relación a los
(enoxaparina 40 mg vía SC una vez al día)
esquemas de profilaxis en personas
53
con baja/moderada probabilidad • En personas con TFG ≥ 30 ml/min/1.73 m2 (mediante la

clínica pre-test de TEP o TVP fórmula CKD-EPI), administrar enoxaparina 40 mg vía SC
ajustadas según peso y TFG. una vez al día
administrar enoxaparina 40 mg vía SC dos veces al día
o Heparina no fraccionada (HNF) 5000 UI vía SC cada 8
a 12 horas
o En personas con TFG < 30 ml/min/1.73 m2 (mediante
la fórmula CKD-EPI), administrar HNF 5000 UI vía SC
cada 12 horas
Con respecto al uso de anticoagulantes en personas con alta
probabilidad clínica pre-test de TEP o TVP:
(enoxaparina 40 mg vía SC dos veces al día)
• En personas con TFG ≥ 30 ml/min/1.73 m2 (mediante la
El GEG consideró importante tomar fórmula CKD-EPI), administrar enoxaparina 40 mg vía SC
en cuenta las recomendaciones cada 12 horas
propuestas por American Society of • En personas con peso > 120 kg o IMC > 40 kg/m2,
Hematology (30) en relación a los administrar enoxaparina 60 mg vía SC dos veces al día
esquemas de profilaxis en personas • En caso no se disponga de HBPM, considerar como
con alta probabilidad clínica pre- regímenes alternativos:
test de TEP o TVP ajustadas según o Heparina no fraccionada (HNF) 5000 UI vía SC cada 8
peso y TFG. horas
o En personas con TFG < 30 ml/min/1.73 m2 (mediante
la fórmula CKD-EPI), administrar HNF 5000 UI vía SC
cada 12 horas
54
esta enfermedad?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
Personas con COVID-19 y
11.1 con necesidad de soporte • Corticoides / placebo
síntomas
oxigenatorio
• Mortalidad
Personas con COVID-19 y
11.2 sin necesidad de soporte • Corticoides / placebo
síntomas
oxigenatorio
Búsqueda de RS:
Autora: Gandy Dolores Maldonado

 Mortalidad: PAHO 2021 (14)
 Mortalidad (Sub grupos): Pasin et al. 2021 (31)
o Pacientes con ventilación mecánica
o Pacientes sin ventilación mecánica
o Pacientes que no requirieron soporte de oxígeno
 Ventilación mecánica: PAHO 2021 (14)
 Resolución o mejora de los síntomas a los 28 días PAHO 2021
 Reacciones adversas graves: PAHO 2021 (14)
Número y
Tipo de Efecto
Desenlaces Tratamiento Diferencia
estudios Corticoides relativo Certeza Importancia
(outcomes) estándar (IC 95%)
(nº de (IC 95%)
participantes)
Mortalidad
(subgrupo 71 menos por 1000
con 3 ECA (1417)
423/888 224/529 RR: 0.85
(47.6%) (42.3%) (0.72 a 1.00) MODERADA a
ventilación menos)
mecánica)
Mortalidad
(subgrupo
sin 2 ECA (5617)
859/3741 403/1876 RR: 0.95 11 menos por 1000 ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
(23%) (21%) (0.86 a 1.06) (de 32 menos a 14 más) MODERADA a
ventilación
mecánica)
55
Mortalidad
(subgrupo
que no 2 ECA (1607)
145/1076 90/531 RR: 1.28 38 más por 1000 ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
(13.5%) (16.9%) (1.00 a 1.62) (de 0 menos a 84 más) MODERADA a
requirieron
oxigeno)
Ventilación
mecánica 6 ECA (5942)
172 por 150 por RR: 0.87 22 menos por 1000 ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
1000 1000 (0.72 a 1.05) (de 8 menos a 9 menos) MODERADA a
(28 días)
Resolución
o mejora 164 más por 1000
de los 5 ECA (646)
606 por 770 por RR: 1.27
(de 12 menos a 394 ⨁⨁⨁◯ IMPORTANTE
1000 1000 (0.98 a 1.65) MODERADA a
síntomas a menos)
los 28 días
Reacciones
adversas
6 ECA (833)
102 por 91 por RR: 0.89 11 menos por 1000 ⨁⨁◯◯ IMPORTANTE
graves 1000 1000 (0.68 a 1.17) (de 33 menos a 17 más) BAJA a,b
(28 días)
IC 95%: Intervalo de confianza al 95%; RR: Razón de riesgo.
Explicaciones de la certeza de la evidencia:

a. Debido a una grave imprecisión, el IC95% no incluye reducción de la mortalidad.
b. En 2/3 estudios, los participantes ni los tratantes fueron cegados para la asignación y en un tercer estudio el cegamiento no queda
claro.
c. En 1 estudio, los participantes ni los tratantes fueron cegados para la asignación y en el otro estudio el cegamiento no queda claro.
d. Debido a una grave imprecisión, el IC95% no incluye reducción de la IVM
e. Debido a un grave riesgo de sesgo, inadecuada/falta de ceguera de los participantes y el personal, lo que puede dar lugar a sesgos
en el desempeño; asimismo por la inadecuada/falta de cegamiento de los evaluadores de resultados, lo que puede dar lugar a
sesgos en la detección.
f. Debido a un serio riesgo de sesgo por la Inadecuada/falta de cegamiento de los participantes y el personal, lo que puede dar lugar
a sesgos en el desempeño, inadecuada/falta de cegamiento de los evaluadores de resultados, lo que puede dar lugar a sesgos en
la detección. Asimismo, grave imprecisión debido al bajo número de pacientes.
PICO 11.1: corticoides en personas con COVID-19 y con necesidad de soporte oxigenatorio
Presentación:
Pregunta 10: En personas con COVID-19, ¿se debería usar corticoides?

Población: Personas con COVID-19 y con necesidad de soporte oxigenatorio
Intervención: Corticoides
Comparador: Atención estándar o placebo
• Mortalidad
Desenlaces • Necesidad de VMI
principales: • Resolución o mejoría de los síntomas
Escenario: EsSalud
56
Evaluación:
Beneficios:
○ Trivial El GEG consideró que el uso de
● Pequeño Número y Efecto corticoides en pacientes con
○ Moderado Desenlaces Diferencia enfermedad de COVID-19 que
Tipo de relativo
○ Grande (outcomes) (IC 95%) requieren oxígeno no redujo
estudios (IC 95%)
○ Varía significativamente la mortalidad
○ Se desconoce Mortalidad con y sin ventilación mecánica, así
71 menos por 1000 como también la ventilación
(subgrupo con 3 ECA RR: 0.85
(de 133 menos a 0 mecánica y la resolución o mejora
ventilación (1417) (0.72–1.00)
menos) de los síntomas a los 28 días. Y
mecánica)
consideró un beneficio trivial.
22 menos por 1000
Necesidad de 6 ECA RR: 0.87
(de 8 menos a 9
VM (28 días) (5942) (0.72 a 1.05)
menos)
Resolución o
164 más por 1000
mejora de los 5 ECA RR: 1.27
(de 12 menos a 394
síntomas a los (646) (0.98 a 1.65)
menos)
28 días
Daños:
○ Grande El GEG consideró que los corticoides
○ Moderado pueden no aumentar
Número y Efecto
● Pequeño Desenlaces Diferencia significativamente el riesgo de
Tipo de relativo
○ Trivial (outcome) (IC 95%) eventos adversos graves, por el cual
○ Varía estudios (IC 95%) se considera que el daño sería
○ Se desconoce pequeño en lo pacientes graves a
Reacciones 11 menos por 1000
6 ECA RR: 0.89 críticos en pacientes que requieren
adversas graves (de 33 menos a 17 soporte oxigenatorio
(833) (0.68 a 1.17)
(28 días) más)
○ Muy baja Para la certeza de la evidencia en
● Baja Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia general, el GEG consideró la certeza
○ Moderada más baja de los desenlaces críticos.
○ Alta Por ello, la certeza general fue baja
○ No se evaluaron Mortalidad ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
estudios (28 días) MODERADA a
Mortalidad (subgrupo con ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO

ventilación mecánica) MODERADA a
Mortalidad (subgrupo sin ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO

ventilación mecánica) MODERADA a
Ventilación mecánica ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO

(28 días) MODERADA a
Resolución o mejora de los síntomas ⨁⨁⨁◯ IMPORTANTE

a los 28 días MODERADA a
Reacciones adversas graves ⨁⨁◯◯ IMPORTANTE

(28 días) BAJA a,b
○ No El GEG consideró que se evaluaron
○ Probablemente no desenlaces críticos (mortalidad y
57
● Probablemente sí ventilación mecánica) e

○ Sí importantes (resolución o mejora
de los síntomas a los 28 días y
reacciones adversas graves). Por lo
que probablemente sí se considera
los desenlaces importantes para los
pacientes.
El GEG consideró que todos los
desenlaces evaluados son
importantes para los pacientes.
○ Favorece al El GEG consideró que en los
comparador pacientes con COVID-19 severo a
○ Probablemente crítico que recibieron corticoides
favorece posiblemente los beneficios serían
al comparador mayores que los daños, por lo que
○ No favorece a la probablemente el balance está a
intervención ni al favor de la intervención en los
comparador pacientes con COVID-19 con
○ Probablemente necesidad de soporte oxigenatorio
favorece a la
intervención
● Favorece a la
intervención
○ Varía
○ Se desconoce
Uso de recursos:
¿Qué tan grandes son los requerimientos de recursos (costos) de la intervención frente al comparador para un paciente (de ser una
enfermedad crónica, usar el costo anual)?
○ Costos extensos El GEG consideró que el uso masivo
○ Costos moderados de corticoides reduciría la equidad
● Costos y ahorros al causar su desabastecimiento y
insignificantes podría limitar su disponibilidad en
○ Ahorros otras patologías
moderados
○ Ahorros extensos
○ Varía
○ Se desconoce
Inequidad:
¿Al preferir la intervención en lugar del comparador, se afecta la equidad?
(Inequidad: desfavorecer a poblaciones vulnerables como mayores de edad, personas de escasos recursos económicos, personas que
viven en contextos rurales, personas que tienen escaso acceso a los servicios de salud, etc.)
○ Reducido El GEG consideró que el uso masivo
● Probablemente de corticoides reduciría la equidad
reduce la equidad al causar su desabastecimiento y
○ Probablemente no podría limitar su disponibilidad en
tenga impacto otras patologías
○ Probablemente
incremente la
equidad
○ Incrementa la
equidad
○ Varía
○ Se desconoce
Aceptabilidad:
¿La intervención es aceptable para el personal de salud y los pacientes?
○ Probablemente no El GEG consideró que luego de
● Probablemente sí conocer la evidencia sobre los
○ Sí beneficios y daños de la
○ Varía intervención, la mayoría del
○ Se desconoce personal de salud probablemente sí
considere aceptable el uso de
corticoides en pacientes con COVID-
58
19 y con necesidad de soporte

oxigenatorio o ventilación mecánica
invasiva
Pacientes:
informar sobre el beneficio grande
de la intervención, probablemente
la mayoría de los pacientes
probablemente sí consideren
aceptable recibir corticoides como
tratamiento para el COVID-19
Factibilidad:
○ No El GEG consideró que es factible su
○ Probablemente no implementación para el subgrupo
● Probablemente sí de pacientes con COVD severo a
○ Sí crítico y con necesidad de
○ Varía ventilación mecánica o soporte de
○ Se desconoce oxígeno.
JUICIOS
Se
desconoce
Se
desconoce
CERTEZA DE LA
EVIDENCIA
CONSIDERA TODOS
no sí
IMPORTANTES



no sí desconoce
no sí desconoce
RECOMENDACIÓN
INTERVENCIÓN
59

Recomendación
recomendación
Dirección: el uso de corticoides en pacientes con
COVID-19 severo a crítico tendría grandes
beneficios a comparación de los daños. Por ello
se decidió emitir una recomendación en favor
del uso de corticoides. En personas con COVID-19 crítico,
recomendamos administrar corticoides.
Fuerza: si bien la certeza de la evidencia fue baja, Recomendación fuerte a favor
el uso de corticoides en pacientes con COVID-19 Certeza de la evidencia: Baja (⊕⊕⊝⊝)
y necesidad de ventilación mecánica
probablemente reduce la mortalidad, implica
costos pequeños y factible de implementar. En
base a ello, se decidió emitir una recomendación
fuerte.
Dirección: El uso de corticoides en pacientes con
COVID-19 severo tendría probablemente más
beneficios a comparación de los daños. Por ello
se decidió emitir una recomendación en favor
En personas con COVID-19 severo, sugerimos
del uso de corticoides.
administrar corticoides.
Recomendación condicional a favor
Fuerza: Debido a que la certeza de la evidencia
Certeza de la evidencia: Baja (⊕⊕⊝⊝)
fue baja y existe incertidumbre respecto a los
beneficios del uso de corticoides en pacientes
con COVID-19 severo. Por ello, se decidió que la
fuerza de la recomendación sea condicional.
Puntos de BPC:
desarrollada:

Los ensayos clínicos que evalúan el
Con respecto al uso de corticoides:
uso de la dexametasona para la
• Administrar dexametasona 6 mg vía oral o EV, 1 vez al
infección de COVID-19, como el
día hasta por 10 días, luego suspender de forma brusca
RECOVERY (32), especifican una
• Se puede suspender el corticoide antes de los 10 días si
dosis de uso de 6 mg una vez al día
el paciente sale de alta o se considera recuperado
por 10 días. Por este motivo el GEG
• No administrar corticoides en pulsos (dosis muy altas)
decidió indicar esta dosis de uso, así
• En caso no se disponga de dexametasona, considerar
como se recomienda en guías
como regímenes alternativos:
internacionales (11, 22). Sin
o Prednisona 40 mg vía oral, 1 vez al día hasta por 10
embargo, es posible que en ciertas
días
circunstancia no se encuentre
o Metilprednisolona 32 mg vía EV (8 mg cada 6 horas o
disponible la dexametasona, por lo
16 mg cada 12 horas), hasta por 10 días
que se tomó en cuenta las
o Hidrocortisona 50 mg vía EV, cada 6 horas hasta por
consideraciones adicionales del
10 días
Instituto Nacional de Salud de los
60
Estados Unidos (11), donde se

especifica regímenes alternativos
con prednisona, metilprednisolona,
e hidrocortisona.
61
PICO 10.2: corticoides en personas con COVID-19 y sin necesidad de soporte oxigenatorio
Presentación:
Pregunta 10: En personas con COVID-19, ¿se debería utilizar corticoides?

Población: Personas con COVID-19 y sin necesidad de soporte oxigenatorio
Intervención: Corticoides
• Mortalidad
Escenario: EsSalud
Evaluación:
Beneficios:
● Trivial Según la evidencia mostrada, el GEG
○ Pequeño Número y Efecto consideró que probablemente el grupo
○ Moderado Desenlaces Diferencia de pacientes con enfermedad COVID-
Tipo de relativo
○ Grande (outcomes) (IC 95%) 19 grave a crítica que no requiere
estudios (IC 95%)
○ Varía soporte oxigenatorio y recibió
○ Se desconoce Mortalidad corticoides, no exista diferencias para
11 menos por 1000 la reducción de la mortalidad en
(subgrupo sin 2 ECA RR: 0.95
(de 32 menos a 14 comparación de no haberlo recibido.
ventilación (5617) (0.86 a 1.06)
más)
mecánica)
Por otro lado, el panel refiere que
Mortalidad probablemente usar corticoides
38 más por 1000 reduzca la necesidad de ventilación
(subgrupo sin 2 ECA RR: 1.28
(de 0 menos a 84 mecánica invasiva en pacientes con
requerimiento (1607) (1.00 a 1.62)
más) enfermedad COVID-19 grave a crítica
de oxígeno)
(33). Asimismo, se consideró que los
Ventilación 22 menos por 1000 corticoides podrían mejorar la
6 ECA RR: 0.87 resolución del tiempo de síntomas en
mecánica (de 8 menos a 9
(5942) (0.72 a 1.05) pacientes con enfermedad COVID-19
(28 días) menos)
grave a crítica
Resolución o
164 más por 1000 En base a ello el GEG consideró que el
mejora de los 5 ECA RR: 1.27
(de 12 menos a 394 beneficio del uso de corticoides en
síntomas a los (646) (0.98 a 1.65)
menos) pacientes con enfermedad COVID-19
28 días
grave a crítica que no requiere soporte
sería trivial.
Daños:
● Grande El GEG consideró que el uso de
○ Moderado corticoides en pacientes que no
Número y Efecto
○ Pequeño Desenlaces Diferencia requieren oxígeno ni ventilación
Tipo de relativo
○ Trivial (outcome) (IC 95%) mecánica sí podría implicar daños
○ Varía estudios (IC 95%) grandes (31) tales como una mayor
○ Se desconoce mortalidad.
Reacciones
11 menos por 1000
adversas 6 ECA RR: 0.89
(de 33 menos a 17
graves (833) (0.68 a 1.17)
más)
(28 días)
62
○ Muy baja El GEG consideró que, entre los
● Baja desenlaces críticos, la certeza de la
Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia
○ Moderada evidencia fue calificada como baja.
○ Alta
○ No se evaluaron Mortalidad ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
estudios (28 días) MODERADA b
Mortalidad (subgrupo con ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO

ventilación mecánica) MODERADA b
Mortalidad (subgrupo sin ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO

ventilación mecánica) MODERADA b
Mortalidad (subgrupo que no ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO

requiere oxígeno) MODERADA b
Ventilación mecánica ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO

(28 días) MODERADA b
Resolución o mejora de los ⨁⨁⨁◯ IMPORTANTE

síntomas a los 28 días MODERADA b
Reacciones adversas graves ⨁⨁◯◯ IMPORTANTE

(28 días) BAJA a,b
○ Probablemente no desenlaces críticos (mortalidad y
●Probablemente sí ventilación mecánica) e importantes
○ Sí (resolución o mejora de los síntomas a
los 28 días y reacciones adversas
graves). Por lo que probablemente sí se
considera los desenlaces importantes
para los pacientes.
El GEG consideró que todos los
desenlaces evaluados son importantes
para los pacientes.
○ Favorece al El GEG consideró que los pacientes con
comparador COVID-19 grave a crítico sin necesidad
● Probablemente de soporte oxigenatorio se tendría más
favorece daños que beneficios, ya que podría
al comparador ocasionar una mayor mortalidad, por lo
○ No favorece a la cual se consideró un balance en contra
intervención ni al de la intervención.
comparador
○ Probablemente
favorece a la
intervención
○ Favorece a la
intervención
○ Varía
○ Se desconoce
Uso de recursos:
○ Costos extensos El GEG consideró que, al ser un
○ Costos moderados medicamento de amplia oferta por
● Costos y ahorros mucho tiempo, su implementación no
insignificantes acarrea costos significativos. Además,
63
○ Ahorros se consideró que los costos no serían

moderados justificables.
○ Varía
○ Se desconoce
Inequidad:
○ Reducido El GEG consideró que el uso masivo de
● Probablemente corticoides reduciría la equidad al
reduce la equidad causar desabastecimiento y
○ Probablemente no potencialmente limitar su
tenga impacto disponibilidad en otras patologías
○ Probablemente
incremente la
equidad
○ Incrementa la
equidad
○ Varía
○ Se desconoce
Aceptabilidad:
● Probablemente no El GEG consideró que luego de conocer
○ Probablemente sí la evidencia sobre los beneficios y
○ Sí daños de la intervención, la mayoría del
○ Varía personal de salud probablemente no
○ Se desconoce considere aceptable el uso de
corticoides en pacientes con COVID-19
y sin necesidad de soporte oxigenatorio
Pacientes:
informar sobre el beneficio trivial y
potenciales daños grandes de la
intervención, probablemente la
mayoría de los pacientes no consideren
aceptable recibir corticoides como
Factibilidad:
○ No El GEG consideró que, si la intervención
○ Probablemente no diera evidencia de algún beneficio esta
● Probablemente sí sí sería factible de implementarse en el
○ Sí sistema de salud
○ Varía
○ Se desconoce
JUICIOS
Se
desconoce
Se
desconoce
CERTEZA DE LA
EVIDENCIA
CONSIDERA TODOS
no sí
IMPORTANTES
64



no sí desconoce
no sí desconoce
RECOMENDACIÓN
INTERVENCIÓN

Recomendación
recomendación
Dirección: El uso de corticoides en pacientes con
COVID-19 sin necesidad de oxígeno ocasionaría
grandes daños a comparación de los beneficios.
Por ello se decidió emitir una recomendación en
En personas con COVID-19 y sin necesidad de
contra del uso de corticoides.
soporte oxigenatorio, recomendamos no
administrar corticoides para el tratamiento
Fuerza: si bien la certeza de la evidencia fue baja,
el uso de corticoides en pacientes sin necesidad
de soporte oxigenatorio probablemente
incremente la mortalidad, los costos serían no
justificables y su implementación podría generar
inequidad. Por ello, se decidió emitir una
recomendación fuerte.
Puntos de BPC:

desarrollada.
65
esta enfermedad?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
• Tocilizumab / atención estándar o • Resolución o mejoría de los
placebo síntomas
Búsqueda de RS:
Autor: Carolina Delgado Flores

Intervención: Tocilizumab
 Necesidad de ventilación mecánica invasiva: RS de PAHO (2021)
 Resolución o mejoría de los síntomas: RS de PAHO (2021)
 Eventos adversos graves: RS de PAHO (2021)
Beneficios:
Número Atención Efecto

y Tipo de estándar o Tocilizumab relativo Certeza Importancia
(outcomes) (IC 95%)
estudios placebo (IC 95%)
22 menos por
Mortalidad a los
19 ECA1 160 por 1000 138 por 1000
RR: 0.86 1000 ⨁⨁⨁⨁ CRÍTICO
28 días (0.79 a 0.93) (de 34 menos a 11 ALTA
menos)
Necesidad de 29 menos por

ventilación
20 ECA1 173 por 1000 144 por 1000
RR: 0.83 1000 ⨁⨁⨁⨁ CRÍTICO
mecánica invasiva (0.78 a 0.90) (de 38 menos a 17 ALTA
a los 28 días menos)
Mejoría o
61 más por 1000
resolución de
5 ECA1 606 por 1000 667 por 1000
RR: 1.10
(de 6 menos a 133 ⨁⨁◯◯ IMPORTANTE
síntomas a los 28 (0.99 a 1.22) BAJA a,b
más)
días
Daños:

y Tipo de estándar o Tocilizumab relativo Certeza Importancia
(outcomes) (IC 95%)
10 menos por
Eventos adversos
10 ECA1 102 por 1000 92 por 1000
RR: 0.90 1000 ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
graves (0.76 a 1.05) (de 24 menos a 5 MODERADA a
más)
66
Explicaciones:
a. Se disminuyó un nivel de evidencia por imprecisión, dado que los extremos del intervalo de confianza cruzan los umbrales de decisión
para considerar la intervención como beneficiosa o perjudicial
b. Se disminuyó dos niveles de evidencia por imprecisión, dado el bajo número de pacientes estudiados
Referencias:
Presentación:
Pregunta 12: En personas con COVID-19, ¿se debería usar tocilizumab para el tratamiento de esta
enfermedad?
Intervención: Tocilizumab
• Mortalidad
Escenario: EsSalud
Evaluación:
Beneficios:
○ Trivial El GEG consideró que el tocilizumab
● Pequeño no tiene un efecto significativo
Número y Efecto
○ Moderado Desenlaces Diferencia respecto al riesgo de mortalidad y la
Tipo de relativo
○ Grande (outcomes) (IC 95%) mejora del tiempo de resolución de
estudios (IC 95%)
○ Varía síntomas; por otro lado,
○ Se desconoce 22 menos por probablemente el efecto de la
Mortalidad a los RR: 0.86 1000 intervención respecto a la necesidad
19 ECA1 de ventilación mecánica invasiva es
28 días (0.79 a 0.93) (de 34 menos a
11 menos) pequeño.
Necesidad de 29 menos por

ventilación RR: 0.83 1000
20 ECA1
mecánica invasiva (0.78 a 0.90) (de 38 menos a
a los 28 días 17 menos)
Mejoría o
61 más por 1000
resolución de RR: 1.10
5 ECA1 (de 6 menos a
síntomas a los 28 (0.99 a 1.22)
133 más)
días
Daños:
67
○ Grande El GEG consideró que los efectos

○ Moderado adversos severos fueron similares en
Número y Efecto
○ Pequeño Desenlaces Diferencia pacientes enfermos de COVID-19 que
Tipo de relativo
○ Trivial (outcomes) (IC 95%) reciben tocilizumab comparado con
estudios (IC 95%)
○ Varía aquellos que reciben cuidados
● Se desconoce 10 menos por usuales o placebo. Sin embargo,
Efectos adversos RR: 0.90 1000 debido a que en el contexto peruano
10 ECA1 las sobreinfecciones bacterianas son
graves (0.76 a 1.05) (de 24 menos a
5 más) frecuentes, el GEG considera que, en
base a la evidencia disponible, se
desconocen los daños de la
intervención.
○ Muy baja Para la certeza global de la evidencia,
○ Baja el GEG consideró la certeza más baja
● Moderada de los desenlaces críticos. Por ello, la
○ Alta certeza global de la evidencia fue
○ No se evaluaron Mortalidad a los 28 días ⨁⨁⨁⨁ CRÍTICO moderada.
estudios ALTA
Necesidad de ventilación
mecánica invasiva a los 28 ⨁⨁⨁⨁ CRÍTICO
días ALTA
Mejoría o resolución de ⨁⨁◯◯

BAJAa,b IMPORTANTE
síntomas a los 28 días
Efectos adversos graves ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO

MODERADA a
● Probablemente desenlaces críticos para los pacientes
no como mortalidad, ventilación
○ Probablemente sí mecánica. Sin embargo, debido a que
○ Sí en se desconocen los efectos
adversos de la intervención,
probablemente no se considera los
desenlaces importantes para los
pacientes.
○ Favorece al El GEG consideró que el uso de
comparador tocilizumab disminuye la necesidad
○ Probablemente de ventilación mecánica invasiva a
favorece al pesar de desconocer los daños de la
comparador intervención. Por ello, el GEG
○ No favorece a la consideró que el balance
intervención ni al probablemente favorece a la
comparador intervención.
● Probablemente
favorece a la
intervención
○ Favorece a la
intervención
○ Varía
○ Se desconoce
Uso de recursos:
68
● Costos extensos Gastos de la intervención frente al comparador: El GEG consideró que brindar el
○ Costos ESQUEMA 1: 600 mg (si peso> 65 y ≤90 kg) una sola dosis. tratamiento con tocilizumab elevaría
moderados  Costo aproximado de tocilizumab (Actemra) 80mg/4mL INY oscila los costos para el sistema de salud en
○ Intervención y entre S/ 601 a S/ 1 397, para una persona de 80kg se necesitarían dos comparación con la atención
comparador INY: S/ 1 202 a S/ 2 794. estándar.
cuestan similar
○ Ahorros  Costo aproximado de tocilizumab (Actemra) 200mg/10mL INY oscila
moderados entre S/ 1 349 a S/ 3 493, para una persona de 80kg este INY alcanzaría
○ Ahorros extensos para 3 personas.
○ Varía
○ Se desconoce ESQUEMA 2: 600 mg (si peso> 65 y ≤90 kg) dos dosis.
 Costo aproximado de tocilizumab (Actemra) 80mg/4mL INY oscila
entre S/ 601 a S/ 1 397, para una persona de 80kg se necesitarían
cuatro INY: S/ 2 404 a S/ 5 588.
 Costo aproximado de tocilizumab (Actemra) 200mg/10mL INY oscila
entre S/ 1 349 a S/ 3 493, para una persona de 80kg este INY alcanzaría
para 1 persona + 1 dosis.
Fuente: Observatorio DIGEMID.

Disponible en: http://observatorio.digemid.minsa.gob.pe/
Inequidad:
○ Reducido El GEG consideró que de preferir la
● Probablemente intervención en lugar del
reduce la equidad comparador probablemente se
○ Probablemente reduciría la equidad, principalmente
no tenga impacto por las barreras de acceso al
○ Probablemente producto farmacéutico existentes, en
incremente la términos geográficos y económicos.
equidad
○ Incrementa la
equidad
○ Varía
○ Se desconoce
Aceptabilidad:
○ No Personal de salud: El GEG consideró
○ Probablemente que luego de conocer la evidencia
no sobre beneficios y daños del uso de
● Probablemente tocilizumab, la mayoría de los
sí profesionales de la salud aceptaría
○ Sí brindar dicho fármaco siempre y
○ Varía cuando las características de los
○ Se desconoce pacientes estén delimitadas a las
características de los estudios de
referencia.
Pacientes: El GEG consideró que
luego de conocer la evidencia sobre
los beneficios y daños del uso de
tocilizumab, un grupo importante de
pacientes aceptarían la intervención
sobre los cuidados usuales.
Factibilidad:
○ No El GEG consideró que, debido a la alta
○ Probablemente demanda de pacientes con COVID-19
no en nuestro país, probablemente se
○ Probablemente sí vea afectada la implementación de la
○ Sí intervención y sea variable por
● Varía temporadas, y según zonas
○ Se desconoce geográficas, dada las limitaciones del
suministro del producto
farmacéutico.
69
JUICIOS
Se
desconoce
Se
desconoce
CERTEZA DE LA
EVIDENCIA
CONSIDERA TODOS
no sí
IMPORTANTES



no sí desconoce
no sí desconoce
RECOMENDACIÓN
INTERVENCIÓN

Recomendación
recomendación
Dirección: El GEG consideró que, del balance de

los efectos de beneficio y daño observados, este
se muestra a favor de la intervención En personas con COVID-19 severo a crítico y con
principalmente en aquellos pacientes con evidencia de inflamación sistémica (proteína C
COVID-19 severo con necesidad de oxígeno reactiva ≥ 75mg/L), sugerimos considerar
suplementario, y con evidencia de inflamación administrar tocilizumab (8 mg/kg) en
sistémica (proteína C reactiva ≥ 75mg/L); o que combinación con corticoides, luego de realizar
presenten un deterioro clínico progresivo dentro un cuidadoso balance de beneficios y daños para
de las 48 horas posteriores al inicio de la cada paciente (considerando que el beneficio
administración de cánula nasal de alto flujo, parece ser pequeño, y existen daños
ventilación no invasiva o ventilación mecánica potenciales)
invasiva. Por este motivo, se optó por emitir una Recomendación condicional a favor
recomendación a favor del uso de tocilizumab, Certeza de la evidencia: Moderada (⊕⊕⊕⊝)
solamente en el subgrupo de pacientes
delimitado por estas características.
70

fue moderada y que, además, el GEG consideró En personas con COVID-19 sin evidencia de
que en pacientes con soporte oxigenatorio inflamación sistémica (proteína C reactiva <
convencional y sin evidencia de inflamación 75mg/L), recomendamos no administrar
sistémica, los beneficios del uso de tocilizumab tocilizumab para el tratamiento de esta
serían inciertos, pero con mayor probabilidad de enfermedad.
presentar eventos adversos graves como Recomendación fuerte en contra
sobreinfecciones, perforación intestinal. Por lo Certeza de la evidencia: Moderada (⊕⊕⊕⊝)
que, se decidió asignarle una fuerza fuerte a esta
recomendación.
Puntos de BPC:
desarrollada:
Con respecto al uso de tocilizumab:

• Administrar tocilizumab 8 mg/kg por infusión EV
durante 60 minutos (dosis única máxima de 800 mg).
• Considerar administrar tocilizumab especialmente en
pacientes que requieran oxigenoterapia de alto flujo,
ventilación mecánica no invasiva (VMNI), ventilación
El GEG consideró importante mecánica invasiva dentro de las 24 horas previas o con
mencionar las recomendaciones insuficiencia respiratoria de progresión rápida por
propuestas por los National COVID-19.
Institutes of Health (NIH) (34) y el • Evitar el uso de tocilizumab en pacientes con cualquiera
The National Institute for Health de los siguientes escenarios:
and Care Excellence (NICE) (35) , en o En caso de respuesta favorable a corticoides solos.
relación al uso del tocilizumab en o Inmunosupresión significativa, particularmente en
pacientes con COVID-19. aquellos con uso reciente de inmunomoduladores
biológicos.
o TGP > 5 veces su valor normal.
o Alto riesgo de perforación intestinal.
o Infección viral, bacteriana o fúngica no controlada.
o Recuento de neutrófilos < 500 células/µl.
o Recuento de plaquetas < 50 000 células/µl.
71
esta enfermedad?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
Personas con COVID-19 • Ivermectina / atención estándar o • Resolución o mejoría de los
13
hospitalizadas placebo síntomas
Búsqueda de RS:
Autores: Sergio Goicochea-Lugo; Ana Brañez-Condorena

Intervención: Ivermectina
Beneficios:

Desenlaces Plasma Diferencia
y Tipo de estándar o relativo Certeza Importancia
(outcomes) convaleciente (IC 95%)
6 menos por 1000

Mortalidad 6 ECA1 160 por 1000 154 por 1000
RR 0.96
(0.58 a 1.59) BAJA a,b
más)
Necesidad de 9 más por 1000

ventilación 6 ECA1 173 por 1000 182 por 1000
RR 1.05
(0.64 a 1.72) BAJA a,b
mecánica invasiva más)
Resolución o 12 más por 1000

mejora de los 3 ECA1 606 por 1000 618 por 1000
RR 1.02
(de 24 menos a 61 ⨁◯◯◯ IMPORTANTE
(0.96 a 1.10) MUY BAJA a,b
síntomas más)
39 menos por 1000

Hospitalización 4 ECA1 102 por 1000 63 por 1000
RR 0.62
(0.36 a 1.07) BAJA a,b
más)
Daños:

4 más por 1000

Eventos adversos
4 ECA1 102 por 1000 106 por 1000
RR: 1.04
(de 69 menos a 243 ⨁◯◯◯ CRÍTICO
graves (0.32 a 3.38) MUY BAJA a,b
más)
72
Explicaciones:
a. Se disminuyó un nivel de evidencia por riesgo de sesgo, dado al inadecuado/falta de cegamiento de los participantes y el personal,
lo que resulta en un potencial sesgo de realización.
b. Se disminuyó un nivel de evidencia por inconsistencia, dado que los intervalos de confianza no se sobreponen y se tienen
resultados que se contraponen.
c. Se disminuyó un nivel de evidencia por imprecisión, dado el bajo número de pacientes estudiados
Referencias:
Presentación:
Pregunta 13. En personas con COVID-19 hospitalizadas, ¿Se debería brindar ivermectina para el
tratamiento de COVID-19?
Intervención: Ivermectina
• Mortalidad
Desenlaces • Resolución o mejoría de los síntomas
principales: • Infección sintomática
Escenario: EsSalud
Evaluación:
Beneficios:
○ Insignificantes El GEG consideró que los estudios no
○ Pequeño Número Efecto tuvieron la potencia estadística
○ Moderado y Tipo de relativo adecuada para evaluar los efectos en
(outcomes) (IC 95%)
○ Grande estudios (IC 95%) mortalidad, necesidad de ventilación
○ Varía mecánica ni resolución de síntomas.
● Se desconoce 6 menos por 1000 Sin embargo, los casos reportados de
RR 0.96
Mortalidad 6 ECA1 (de 67 menos a 94 estos dos desenlaces parecen ser
(0.58 a 1.59)
más) similares entre quienes utilizaron
ivermectina y quienes usaron placebo.
RR 1.05
ventilación 6 ECA1 (de 62 menos a 125 Finalmente, se encontraron
(0.64 a 1.72)
mecánica invasiva más) resultados contradictorios en los
efectos de ivermectina sobre la
Resolución o 12 más por 1000 infección sintomática. Dadas las
RR 1.02
mejora de los 3 ECA1 (de 24 menos a 61 limitaciones metodológicas de dichos
(0.96 a 1.10)
síntomas más) estudios, estos resultados aún son
inciertos.
39 menos por 1000
1 RR 0.62
Hospitalización 4 ECA (de 65 menos a 7
(0.36 a 1.07) En base a ello, se consideró que los
más)
posibles beneficios de ivermectina son
inciertos y podrían no ser clínicamente
relevantes.
73
Daños:
○ Grande El GEG consideró que los estudios no
● Moderado Número Efecto tuvieron la potencia estadística
○ Pequeño y Tipo de relativo adecuada para encontrar diferencias
(outcomes) (IC 95%)
○ Trivial estudios (IC 95%) en la incidencia de cualquier evento
○ Varía adverso y eventos adversos severos
○ Se desconoce 4 más por 1000 entre aquellos a quienes se brindó
Eventos adversos RR: 1.04
4 ECA1 (de 69 menos a ivermectina y quienes no, la cantidad
graves (0.32 a 3.38)
más) de participantes fue muy pequeña. Sin
embargo, se tuvo en cuenta que los
Reporte de farmacovigilancia N° 01-2021 “Seguridad post-marketing eventos adversos reportados con el
de ivermectina” – Dirección de guías de práctica clínica, uso de ivermectina fueron
farmacovigilancia y tecnovigilancia (DGPCFYT), Centro de referencia principalmente gastrointestinales y
institucional de farmacovigilancia y tecnovigilancia (CRI-ESSALUD) – neurológicos, los cuales podrían tener
Instituto de Evaluación de tecnologías en salud e investigación (IETSI), mayores daños en grupos vulnerables
EsSalud, Perú. como niños o adultos mayores.
A nivel mundial, la proporción de notificaciones de eventos adversos de Además, el informe de

ivermectina se incrementó de 10% en 2019 a 26% en 2020. La mayoría farmacovigilancia N°01-2021 de
de los reportes (58%) provino del continente americano. EsSalud sobre la seguridad post
marketing de ivermectina, reporta
En Perú, por comunicación directa con la Dirección General de que a nivel mundial casi se ha
Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID), se tuvo en cuenta que triplicado la proporción de
entre el periodo de 2020 (no indica inicio) al 14 de mayo de 2021, se notificaciones de eventos adversos de
han recibido 1919 notificaciones de pacientes posiblemente afectados ivermectina del año 2019 a 2020. En
por ivermectina, reportando un total de 3426 reacciones adversas. Perú, entre 2020 a 2021 se han
Entre las reacciones adversas más frecuentemente reportadas se reportado 3426 reacciones adversas a
encuentran diarrea, cefalea, dolor abdominal, mareos y nauseas. Sin ivermectina, y en un hospital de
embargo, también pueden presentarse trastornos del sistema nervioso EsSalud se ha reportado que 8.1% de
central y periférico (cefaleas, trastornos en la marcha, coma, estupor), los eventos adversos estaría asociado
y trastornos psiquiátricos. al uso de este antiparasitario. En
suma, en la literatura se han
En el seguro social de salud del Perú (EsSalud), según el CRI-ESSALUD, reportado casos de eventos adversos
entre el periodo del 20 de abril al 07 de junio de 2020, de 104 pacientes severos, incluso a una sola dosis del
con COVID-19 que presentaron sospecha de reacciones adversas a fármaco, e interacciones
medicamentos en el servicio de alergia e inmunología del Hospital farmacológicas que pueden
Nacional Edgardo Rebagliati Martins, la ivermectina posiblemente se incrementar el riesgo de sangrado al
asoció a problemas de seguridad en 09 pacientes (8.6%), entre los que potenciar el efecto de anticoagulantes
principalmente se reportaron trastornos hepáticos y gastrointestinales. o a un mayor riesgo de reacciones
adversas al incrementar las
Adicionalmente, en la literatura se han reportado casos de reacciones concentraciones de ivermectina.
adversas severas incluso a dosis única de ivermectina y un caso de
interacción farmacológica con warfarina, el cual presentó un hematoma El GEG también consideró que, en
masivo oral. Al respecto, se tiene en cuenta que las concentraciones de base a evidencia indirecta, su uso
ivermectina se pueden incrementar al interactuar con el consumo de masivo y no racionalizado podría
alcohol, ritonavir, benzodiacepinas, itraconazol, ketoconazol, llevar al relajamiento de medidas de
posaconazol, eritromicina, claritromicina, y atazanavir; y potenciar el prevención de COVID-19 si induce una
efecto de warfarina, tacrolimus, y sirolimus, lo cual podría incrementar falsa sensación de seguridad, lo cual
el riesgo de eventos adversos. podría incrementar el número de
contagios por COVID-19.
Reyes-Castro PA, Castro-Luque L, Díaz-Caravantes R, Walker KR,
Hayden MH, Ernst KC. Outdoor spatial spraying against dengue: A En base a lo expuesto, el GEG
false sense of security among inhabitants of Hermosillo, Mexico. PLoS consideró que los daños podrían llegar
Negl Trop Dis. 2017 May 17;11(5):e0005611. doi: a ser moderados.
10.1371/journal.pntd.0005611:
Los autores mencionan que la percepción de que la fumigación

previene el dengue está asociada con una menor adopción de prácticas
de prevención y un mayor riesgo entomológico. Esto proporciona cierto
apoyo a la hipótesis de que la fumigación puede conducir a una "falsa
sensación de seguridad".
74
● Muy baja La certeza de la evidencia más baja de

○ Baja Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia los desenlaces críticos fue muy baja.
○ Moderada Por ello, el GEG consideró que la
○ Alta
Mortalidad ⨁⨁◯◯ CRÍTICO
certeza general de la evidencia sea
○ No se evaluaron BAJA a,b muy baja.
estudios
Necesidad de ventilación ⨁⨁◯◯ CRÍTICO
mecánica invasiva BAJA a,b
Resolución o mejora de ⨁◯◯◯ IMPORTANTE

los síntomas MUY BAJA a,b
Hospitalización ⨁⨁◯◯ IMPORTANTE

BAJA a,b
Eventos adversos graves ⨁◯◯◯ CRÍTICO

MUY BAJA a,b
○ Probablemente no desenlaces críticos para los pacientes
● Probablemente sí como mortalidad y necesidad de
○ Sí ventilación mecánica. Por lo que
probablemente sí se consideraron los
pacientes.
○ Favorece al El GEG consideró que los estudios no
comparador tuvieron la potencia estadística
● Probablemente necesaria para evaluar
favorece al adecuadamente los efectos de
comparador ivermectina en mortalidad ni
○ No favorece a la ventilación mecánica. La ivermectina
intervención ni al posiblemente no disminuya los días de
comparador hospitalización al compararlo con
○ Probablemente placebo; y los resultados de su efecto
favorece a la en la negativización del PCR son
intervención contradictorios. En contraste, los
○ Favorece a la estudios tampoco tuvieron la potencia
intervención estadística adecuada para encontrar
○ Varía diferencias entre la incidencia de
○ Se desconoce eventos adversos entre aquellos que
utilizaron ivermectina y quienes
recibieron el placebo o cuidado usual.
Sin embargo, los reportes de eventos
adversos por ivermectina se han
incrementado en Perú y el resto del
mundo entre el año 2019 a 2021,
entre los cuales principalmente se
reportan eventos gastrointestinales y
neurológicos, que podrían ser más
severos en poblaciones vulnerables
como niños o adultos mayores.
Además, pueden presentarse eventos
severos incluso a una única dosis de
ivermectina, y tener interacciones
farmacológicas con otros
medicamentos que incrementen el
riesgo de sangrado o de reacciones
adversas a ivermectina por
incrementar su concentración
plasmática. En adición, la
administración masiva de ivermectina
podría conllevar a una falsa sensación
de seguridad, en cuyo caso podría
75
inducir al relajamiento de las medidas

de prevención, y con ello incrementar
el riesgo de contagios. Por lo anterior,
el GEG consideró que el balance
probablemente favorece al
comparador.
Uso de recursos:
○ Costos extensos Gastos de la intervención frente al comparador: El GEG consideró que los costos que
● Costos moderados  Costo aproximado de Ivermectina 6 mg/ml x 10 ml suspensión, involucran el uso de ivermectina
○ Costos y ahorros por unidad: S/ 10 a S/ 35. podrían ser moderados si se toma en
insignificantes  Costo aproximado del esquema de manejo de ivermectina por cuenta la cantidad de pacientes con
○ Ahorros persona (considerando un esquema de 1 gota por Kg de peso COVID-19 a las que se les
moderados [Máximo 80 gotas] para una persona adulta 70 Kg, dos dosis): S/ administraría como tratamiento
○ Ahorros extensos 20 a S/ 70. (considerando que al 30 de mayo de
○ Varía 2021 se registraron 12’147
○ Se desconoce Fuente: Observatorio DIGEMID. incurrirían hospitalizados y que dicho número
http://observatorio.digemid.minsa.gob.pe/ ; Sala situacional COVID- puede ser variable dependiendo de la
19 Perú: https://covid19.minsa.gob.pe/sala_situacional.asp curva de contagios). Además, se
consideró que los costos no serían
justificables dados los resultados y la
incertidumbre encontrada.
Equidad:
en contextos rurales, personas que tienen escaso acceso a los servicios de salud, etc)
○ Reducido El GEG consideró que el uso de
● Probablemente ivermectina conllevaría un costo de
reducido oportunidad ya que se destinarían
○ Probablemente no recursos a la adquisición de dicho
tenga impacto fármaco y no se destinarían a otras
○ Probablemente intervenciones que podrían tener
incremente la mayores beneficios como la
equidad implementación de plantas de
○ Incrementa la oxígeno, equipamiento de centros de
equidad salud para atención de COVID-19,
○ Varía entre otros. En base a ello, el GEG
○ Se desconoce consideró que el uso de ivermectina
probablemente reduzca la equidad.
Aceptabilidad:
● Probablemente no que luego de conocer la evidencia
○ Probablemente sí sobre los beneficios y daños del uso de
○ Sí ivermectina, la mayoría de los
○ Varía profesionales de la salud no aceptaría
○ Se desconoce brindar dicho fármaco como
tratamiento de COVID-19 en
pacientes hospitalizados.
Pacientes: El GEG consideró que luego
de conocer la evidencia sobre los
beneficios y daños del uso de
ivermectina, un grupo importante de
pacientes no aceptarían recibir
ivermectina como tratamiento.
Factibilidad:
○ No El GEG consideró que la ivermectina es
○ Probablemente no un medicamento generalmente
● Probablemente sí disponible en los centros de salud de
○ Sí todos los niveles. Si bien su uso masivo
○ Varía puede haber agotado la disponibilidad
○ Se desconoce de este fármaco, el GEG consideró que
en general es factible de implementar
ya que su demanda viene en
descenso.
76
JUICIOS
Se
desconoce
Se
desconoce
CERTEZA DE LA
EVIDENCIA
CONSIDERA TODOS
no sí
IMPORTANTES



no sí desconoce
no sí desconoce
RECOMENDACIÓN
INTERVENCIÓN

Recomendación
recomendación
Dirección: Los beneficios de ivermectina en
mortalidad o requerimiento de ventilación
mecánica en pacientes con COVID-19 son
inciertos debido a los riesgos de sesgos altos o
poco claros en los métodos de aleatorización,
cegamiento, y datos del desenlace incompletos;
En personas con COVID-19, recomendamos no
a las serias limitaciones metodológicas en cuanto
administrar ivermectina para el tratamiento
a la cantidad de participantes y eventos; y a la
ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad
heterogeneidad de los esquemas de
fuera del contexto de un ensayo clínico
ivermectina. Además, la ivermectina
aleatorizado.
posiblemente no disminuya los días de
Recomendación condicional en contra
hospitalización al compararlo con placebo; y los
Certeza de la evidencia: Muy baja (⊕⊝⊝⊝)
resultados de su efecto en la negativización del
PCR fueron contradictorios. En contraste, si bien
los estudios tampoco tuvieron la potencia
estadística adecuada para encontrar diferencias
estadísticamente significativas entre la
incidencia de eventos adversos entre aquellos
77
que utilizaron ivermectina y quienes recibieron

el placebo o cuidado usual, los reportes de
eventos adversos por ivermectina se han
incrementado en Perú y el resto del mundo entre
el año 2019 a 2021 (principalmente se reportan
eventos gastrointestinales y neurológicos), que
podrían ser más severos en poblaciones
vulnerables como en niños o adultos mayores.
Además, pueden presentarse eventos severos
incluso a una única dosis de ivermectina, y tener
interacciones farmacológicas con otros
medicamentos que incrementen el riesgo de
sangrado o de reacciones adversas a ivermectina
por incrementar la concentración plasmática del
antiparasitario. En adición, la administración
masiva de ivermectina podría conllevar a una
falsa sensación de seguridad, en cuyo caso,
podría inducir al relajamiento de las medidas de
prevención, y con ello incrementar el riesgo de
contagios. En base a lo anterior, se decidió emitir
una recomendación en contra del uso de
ivermectina fuera del contexto de un ensayo
clínico aleatorizado bien diseñado, tanto en
pacientes ambulatorios como hospitalizados.
Fuerza: El GEG consideró que, si bien la certeza

de la evidencia fue muy baja dados los riesgos de
sesgo mencionados, la imprecisión en los
estimados, y posible sesgo de publicación; los
costos serían moderados e injustificables, su
implementación podría generar inequidad al
conllevar un costo de oportunidad de no poder
destinar recursos a otras intervenciones que sí
resultan beneficiosas, y la mayoría de los
profesionales de salud informados no aceptaría
brindarla ni un grupo importante de pacientes
informados, recibirla. Por ello, se decidió emitir
una recomendación fuerte.
Puntos de BPC:

desarrollada.
78
el tratamiento de esta enfermedad?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
• Hidroxicloroquina o cloroquina / • Resolución o mejoría de los
placebo síntomas
Búsqueda de RS:
Autores: David Garcia Gomero

Intervención: Hidroxicloroquina o cloroquina
Beneficios:

Desenlaces Hidroxicloroqui Diferencia
(outcomes) na o cloroquina (IC 95%)
11 más por 1000

Mortalidad a los
13 ECA1 160 por 1000 171 por 1000
RR: 1.07
15 días (0.98 a 1.17) MODERADA a
más)
Necesidad de
12 más por 1000
ventilación
9 ECA1 173 por 1000 185 por 1000
RR: 1.07
mecánica invasiva (0.93 a 1.24) MODERADA a
más)
a los 15 días
13 menos por 1000

RR: 0.82
(de 38 más a 27 ⨁◯◯◯ IMPORTANTE
(0.49 a 1.36) MUY BAJA a,b,c
menos)
Mejoría o
30 más por 1000
resolución de
7 ECA1 606 por 1000 636 por 1000
RR: 1.05
síntomas a los 28 (0.95 a 1.16) MODERADA a
más)
días
Daños:

Desenlaces Hidroxicloroqui Diferencia
(outcomes) na o cloroquina (IC 95%)
79
11 menos por 1000

Eventos adversos
14 ECA1 102 por 1000 91 por 1000
RR: 0.89
graves (0.60 a 1.32) BAJA a,b
más)
Explicaciones:
a. Se disminuyó un nivel de evidencia por riesgo de sesgo, dado al inadecuado/falta de cegamiento de los participantes y el personal, lo
que resulta en un potencial sesgo de realización.
b. Se disminuyó un nivel de evidencia por inconsistencia, dado que los intervalos de confianza no se sobreponen y se tienen resultados
que se contraponen.
c. Se disminuyó un nivel de evidencia por imprecisión, dado el bajo número de pacientes estudiados.
Referencias:
Presentación:
Pregunta 14: En personas con COVID-19, ¿se debería usar hidroxicloroquina o cloroquina para el
tratamiento de esta enfermedad?
Intervención: Hidroxicloroquina o cloroquina
• Mortalidad
Desenlaces
• Resolución o mejoría de los síntomas
principales:
Escenario: EsSalud
Evaluación:
Beneficios:
● Trivial El GEG consideró que no hay un
○ Pequeño Número Efecto efecto a favor de las intervenciones
○ Moderado Desenlaces Diferencia en los desenlaces de mortalidad,
y Tipo de relativo
(outcomes) (IC 95%)
○ Grande estudios (IC 95%) ventilación mecánica, resolución o
○ Varía mejoría de los síntomas y desarrollo
○ Se desconoce 11 más por 1000 de infección por COVID-19 (solo
Mortalidad a los RR: 1.07
13 ECA1 (de 3 menos a 27 evaluado en HCQ/CQ), ello a la vez
15 días (0.98 a 1.17)
más) considerando su experiencia clínica.
Por tal motivo, los beneficios serían
Necesidad de triviales.
12 más por 1000
ventilación RR: 1.07
mecánica invasiva (0.93 a 1.24)
más)
a los 15 días
13 menos por 1000

RR: 0.82
Hospitalización 4 ECA1 (de 38 más a 27
(0.49 a 1.36)
menos)
80
Mejoría o
30 más por 1000
más)
días
Daños:
○ Grande El GEG consideró que si bien, sobre la
● Moderado base de la evidencia, desconoce si las
○ Pequeño intervenciones incrementarían el
○ Trivial riesgo de eventos adversos graves
Número Efecto
○ Varía Desenlaces Diferencia (desarrollo de arritmias ventriculares
y Tipo de relativo
○ Se desconoce (outcomes) (IC 95%) malignas) en pacientes con
estudios (IC 95%)
diagnóstico de COVID-19, se debe
Mejoría o considerar una tendencia al
30 más por 1000 incremento de la mortalidad ante el
7 ECA1 (de 30 menos a 97 uso de hidroxicloroquina o
más) cloroquina, por lo cual, se
días
consideraría que los daños de la
hidroxicloroquina o cloroquina serían
moderados
○ Muy baja Se considerará una certeza de la
● Baja Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia evidencia baja debido a que esta se
○ Moderada corresponde la valoración de los
○ Alta
Mortalidad a los 15 días ⨁⨁⨁ ◯ CRÍTICO
desenlaces críticos como eventos
○ No se evaluaron MODERADA b adversos graves.
estudios
mecánica invasiva a los ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
15 días MODERADA b
Hospitalización ⨁◯◯◯ IMPORTANTE

MUY BAJA a,b,c
Mejoría o resolución de ⨁⨁⨁◯ IMPORTANTE

síntomas a los 28 días MODERADA b
Eventos adversos graves ⨁⨁◯◯ CRÍTICO

BAJA a,b
○ No
○ Probablemente El GEG consideró que
no probablemente sí se han incluido los
● Probablemente desenlaces importantes para los
sí pacientes
○ Sí
○ Favorece al
comparador El GEG consideró que el uso de
● Probablemente estatinas posiblemente no disminuye
favorece al el riesgo de mortalidad ni de la
comparador necesidad de ventilación mecánica
○ No favorece a la invasiva y los daños serían triviales.
intervención ni al Por ello, el GEG consideró que el
comparador balance de los efectos
○ Probablemente probablemente favorece al
favorece a la comparador.
intervención
○ Favorece a la
81
intervención
○ Varía
○ Se desconoce
Uso de recursos:
● Costos involucran el uso de estatinas
moderados INTERVENCIÓN Costo de HCQ o CQ incurrirían en costos moderados si
○ Costos o ahorros HCQ 0.82 consideramos la población objetivo.
insignificantes CQ 0.18 Además, se consideró que los costos
○ Ahorros  Costo aproximado de Hidroxicloroquina 100 mg (dosis de carga no serían justificables.
moderados 400 mg cada 12 horas por 5 días y dosis de 200 mg cada 12 horas
○ Ahorros extensos por 4 días), por paciente S/ 22.96.
○ Varía
○ Se desconoce Fuente: Observatorio de Productos Farmacéuticos
Inequidad:
○ Reducido El GEG consideró que de preferir la
● Probablemente intervención en lugar del comparador
reduce la equidad probablemente se reduciría la
○ Probablemente equidad y podría limitar su
no tenga impacto disponibilidad en otras patologías
○ Probablemente donde forman parte del arsenal
incremente la terapéutico habitual (Lupus
equidad Eritematoso Sistémico, Artritis
○ Incrementa la Reumatoide para hidroxicloroquina).
equidad
○ Varía
○ Se desconoce
Aceptabilidad:
○ Probablemente beneficios y daños de la intervención,
sí la mayoría del personal de salud
○ Sí probablemente no considere
○ Varía aceptable el uso de hidroxicloroquina
○ Se desconoce
Pacientes:
informar sobre el beneficio trivial de
la intervención y potenciales daños
moderados, probablemente la
mayoría de los pacientes no
considere aceptable recibir
hidroxicloroquina como tratamiento
para el COVID-19
Factibilidad:
○ No El GEG consideró que, si la
○ Probablemente intervención diera evidencia de algún
no beneficio esta sí sería factible de
● Probablemente implementarse en el sistema de salud
sí
○ Sí
○ Varía
○ Se desconoce
82
JUICIOS
Se
desconoce
Se
desconoce
CERTEZA DE LA
EVIDENCIA
CONSIDERA TODOS
no sí
IMPORTANTES



no sí desconoce
no sí desconoce
RECOMENDACIÓN
INTERVENCIÓN

Recomendación
recomendación
Dirección: El GEG consideró que los beneficios son
triviales frente a una tendencia al incremento de la
mortalidad para hidroxicloroquina o cloroquina, por
lo que el balance de beneficios y daños permitiría
establecer una recomendación en contra de la
intervención, tanto en pacientes ambulatorios como En personas con COVID-19, recomendamos
hospitalizados. no administrar hidroxicloroquina ni
cloroquina para el tratamiento ambulatorio
Fuerza: El GEG consideró que, a pesar de que la u hospitalario de esta enfermedad.
certeza de la evidencia es baja, la implementación de Recomendación fuerte en contra
la intervención generaría costos moderado, además Certeza de la evidencia: Baja (⊕⊕⊝⊝)
de reducir la equidad al tener un impacto sobre la
disponibilidad del producto en otras patologías. Ello
sumado a que probablemente no sería aceptado por
los médicos, permite establecer una recomendación
fuerte.
83
Puntos de BPC:

desarrollada.
84
esta enfermedad?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
15 Personas con COVID-19 • Azitromicina / placebo
síntomas
Búsqueda de RS:
Autores: David Garcia Gomero

Intervención: Azitromicina
Beneficios:

y Tipo de estándar o Azitromicina relativo Certeza Importancia
(outcomes) (IC 95%)
2 más por 1000

RR: 1.01
(0.92 a 1.10) MODERADA b
más)
Necesidad de 10 menos por 1000

RR: 0.94

RR: 1.02
(de 6 menos a 24 ⨁⨁⨁⨁ IMPORTANTE
(0.99 a 1.04) ALTA
síntomas más)
9 más por 1000

RR: 0.89
(de 12 menos a 42 ⨁◯◯◯ IMPORTANTE
(0.46 a 1.72) MUY BAJA a,c
más)
Daños:

y Tipo de estándar o Azitromicina relativo Certeza Importancia
(outcomes) (IC 95%)
23 más por 1000

Eventos adversos
1 ECA1 102 por 1000 125 por 1000
RR: 1.23
graves (0.51 a 2.96) MUY BAJA a,c
más)
85
Explicaciones:
que se contraponen.
Referencias:
Presentación:
esta enfermedad?
Intervención: Azitromicina
• Mortalidad
Desenlaces
• Resolución o mejoría de los síntomas
principales:
Escenario: EsSalud
Evaluación:
Beneficios:
● Trivial
Número Efecto
○ Pequeño Desenlaces Diferencia El GEG consideró que el uso de
y Tipo de relativo
○ Moderado (outcomes) (IC 95%) azitromicina no reduce la mortalidad
estudios (IC 95%)
○ Grande ni la necesidad de ventilación
○ Varía 2 más por 1000 mecánica invasiva en los pacientes
○ Se desconoce RR: 1.01 hospitalizados por COVID-19. Por lo
Mortalidad 3 ECA1 (de 13 menos a 16
(0.92 a 1.10) tanto, el GEG considero que los
más)
beneficios de la administración de
Necesidad de 10 menos por 1000 hidroxicloroquina o cloroquina son
RR: 0.94 triviales.
ventilación 3 ECA1 (de 38 menos a 22
(0.78 a 1.13)

RR: 1.02
mejora de los 3 ECA1 (de 6 menos a 24
(0.99 a 1.04)
síntomas más)
9 más por 1000

RR: 0.89
Hospitalización 1 ECA1 (de 12 menos a 42
(0.46 a 1.72)
más)
Daños:
86
○ Grande Aunque la evidencia presentada no

○ Moderado Número Efecto reporto diferencias en la frecuencia de
○ Pequeño Desenlaces Diferencia eventos adversos, el GEG consideró
y Tipo de relativo
(outcomes) (IC 95%)
○ Trivial estudios (IC 95%) que los daños de la administración de
○ Varía azitromicina se desconocen
● Se desconoce 23 más por 1000
graves (0.51 a 2.96)
más)
● Muy baja
○ Baja Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia Se considerará una certeza de la
○ Moderada evidencia muy baja debido a que esta
○ Alta
Mortalidad ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
se corresponde la valoración de los
○ No se evaluaron MODERADA b desenlaces críticos como eventos
estudios adversos graves.
Necesidad de ventilación ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
mecánica invasiva MODERADA b
Resolución o mejora de ⨁⨁⨁⨁ IMPORTANTE

los síntomas ALTA
Hospitalización ⨁◯◯◯ IMPORTANTE

MUY BAJA a,c

MUY BAJA a,c
○ No
El GEG consideró que probablemente
○ Probablemente no
sí se han incluido los desenlaces
● Probablemente sí
importantes para los pacientes
○ Sí
comparador azitromicina posiblemente no
● Probablemente disminuye el riesgo de mortalidad ni
favorece al de la necesidad de ventilación
comparador mecánica invasiva y los daños se
○ No favorece a la desconocen. Por ello, el GEG
intervención ni al consideró que el balance de los
comparador efectos probablemente favorece al
○ Probablemente comparador.
favorece a la
intervención
○ Favorece a la
intervención
○ Varía
○ Se desconoce
Uso de recursos:
○ Costos extensos Gastos de la intervención frente al comparador:
● Costos moderados
○ Costos o ahorros  Costo aproximado de Azitromicina 500 mg (Dosis de 500 mg cada El GEG consideró que los costos que
insignificantes 24 por 10 días), por paciente 10,20 soles. Si se considera 1 533 121 involucran el uso de estatinas
○ Ahorros casos confirmados para el 30 de marzo de 2021 sería 15 637 834 incurrirían en costos moderados si
moderados soles. consideramos la población objetivo.
○ Ahorros extensos Además, se consideró que los costos
○ Varía Fuente: Observatorio de Productos Farmacéuticos no serían justificables.
○ Se desconoce Disponible en: http://observatorio.digemid.minsa.gob.pe/
Inequidad:
87

● Probablemente azitromicina como tratamiento para
reduce la equidad los pacientes hospitalizados por
○ Probablemente no COVID-19, probablemente la equidad
tenga impacto se reduciría, debido a que limitaría la
○ Probablemente disponibilidad de la azitromicina como
incremente la tratamiento en los casos en los que
equidad estén indicados.
○ Incrementa la
equidad
○ Varía
○ Se desconoce
Aceptabilidad:
● Probablemente no El GEG consideró que luego de
○ Probablemente sí conocer la evidencia sobre los
○ Sí beneficios y daños de la intervención,
○ Varía la mayoría del personal de salud
○ Se desconoce probablemente no considere
aceptable el uso de azitromicina
Pacientes:
informar sobre el beneficio trivial de la
mayoría de los pacientes no considere
aceptable recibir azitromicina como
Factibilidad:
○ No El GEG consideró que, si la
○ Probablemente no intervención diera evidencia de algún
● Probablemente sí beneficio esta sí sería factible de
○ Sí implementarse en el sistema de salud
○ Varía
○ Se desconoce
JUICIOS
Se
desconoce
Se
desconoce
CERTEZA DE LA
EVIDENCIA
CONSIDERA TODOS
no sí
IMPORTANTES


88

no sí desconoce
no sí desconoce
RECOMENDACIÓN
INTERVENCIÓN

Recomendación
recomendación
Dirección: La azitromicina posiblemente no
disminuya el riesgo de mortalidad ni de
necesidad de ventilación mecánica. Tampoco
tiene efecto sobre la mejoría o remisión de
síntomas. Además, si bien no se reportaron
eventos adversos serios, es probable que estos
aún se desconozcan. Por ello, se decidió emitir
una recomendación en contra del uso de
Azitromicina como tratamiento de COVID-19
fuera del contexto de un ensayo clínico En personas con COVID-19, recomendamos no
aleatorizado. administrar azitromicina para el tratamiento
Fuerza: Considerando que la certeza de la Recomendación fuerte en contra
evidencia fue baja, que los costos serían Certeza de la evidencia: Muy baja (⊕⊝⊝⊝)
moderados e injustificables, su implementación
podría generar inequidad al conllevar un costo
de oportunidad de no poder destinar recursos a
otras intervenciones que sí resultan
beneficiosas. Además de que, la mayoría de los
profesionales de salud no aceptaría brindarla ni
un grupo importante de pacientes, recibirla. El
GEG se decidió emitir una recomendación
fuerte.
89
esta enfermedad?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
16 Personas con COVID-19 • Colchicina / placebo
síntomas
Búsqueda de RS:
Autores: Cender Quispe Juli; José Montes Alvis

Intervención: Colchicina
 Hospitalización: RS de PAHO (2021)
 Embolia pulmonar: RS de PAHO (2021)
Beneficios:

y Tipo de estándar o Colchicina relativo Certeza Importancia
(outcomes) (IC 95%)
0 más por 1000

RR: 1.00
más)

RR: 1.02
Resolución o 2 menos por 1000

RR: 0.99
(de 7 menos a 2 ⨁⨁⨁⨁ IMPORTANTE
(0.96 a 1.01) ALTA
síntomas más)
15 menos por 1000

RR: 0.99
(0.96 a 1.01) BAJA a,b
más)
Daños:

y Tipo de estándar o Colchicina relativo Certeza Importancia
(outcomes) (IC 95%)
90
22 menos por 1000

Eventos adversos
1 ECA1 102 por 1000 80 por 1000
RR: 0.78
(de 40 menos a 0 ⨁⨁⨁⨁ CRÍTICO
graves (0.61 a 1.00) ALTA
menos)
4.1 más por 1000

Embolia
1 ECA1 0.9 por 1000 5.0 por 1000
RR: 5.55
(de 0.21 más a 21.6 ⨁⨁◯◯ CRÍTICO
pulmonar (1.23 a 25.0) BAJA a,b
más)
Explicaciones:
que se contraponen.
Referencias:
Presentación:
Pregunta 16: En personas con COVID-19, ¿se debería usar colchicina para el tratamiento de esta
enfermedad?
Intervención: Colchicina
• Mortalidad
principales: • Hospitalización
• Embolia pulmonar
Escenario: EsSalud
Evaluación:
Beneficios:
○ Trivial El GEG consideró que el uso de
● Pequeño Número Efecto colchicina no tuvo un efecto
○ Moderado Desenlaces Diferencia significativo respecto al cuidado usual
y Tipo de relativo
(outcomes) (IC 95%)
○ Grande estudios (IC 95%) en términos de mortalidad y
○ Varía hospitalización. Sin embargo, su uso
○ Se desconoce 0 más por 1000 redujo la ventilación mecánica. El GEG
RR: 1.00
Mortalidad 4 ECA1 (de 11 menos a 13 consideró este un beneficio pequeño,
(0.93 a 1.08)
más) debido a que existe incertidumbre de
que este efecto sea real dado que la
Necesidad de 3 más por 1000 certeza de la evidencia es baja
1 RR: 1.02
ventilación 3 ECA (de 14 menos a 22
(0.92 a 1.13)
91
Resolución o 2 menos por 1000

RR: 0.99
mejora de los 1 ECA1 (de 7 menos a 2
(0.96 a 1.01)
síntomas más)
15 menos por 1000

RR: 0.99
(0.96 a 1.01)
más)
Daños:
○ Grande El GEG consideró que la frecuencia de
● Moderado Número Efecto eventos adversos severos fue similar
○ Pequeño y Tipo de relativo entre aquellos que utilizaron
(outcomes) (IC 95%)
○ Trivial estudios (IC 95%) colchicina comparado con quienes
○ Varía recibieron cuidado usual. Sin
○ Se desconoce 22 menos por 1000 embargo, se pueden presentar casos
1 ECA1 (de 40 menos a 0 de embolia pulmonar con mayor
graves (0.61 a 1.00)
menos) frecuencia que quienes son
medicados con colchicina, aunque en
4.1 más por 1000 un bajo porcentaje (menos del 0,5%).
RR: 5.55
Embolia pulmonar 1 ECA1 (de 0.21 más a 21.6 Por ello, el GEG consideró que los
(1.23 a 25.0)
más) daños fueron moderados.
○ Muy baja La certeza de la evidencia más baja de
● Baja Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia los desenlaces críticos fue baja. Por
○ Moderada ello, el GEG consideró que la certeza
○ Alta
de la evidencia general sea baja.
○ No se evaluaron MODERADA a
estudios
mecánica invasiva MODERADA a
Resolución o mejora de ⨁⨁⨁⨁ IMPORTANTE

los síntomas ALTA

BAJA a,b
Eventos adversos graves ⨁⨁⨁⨁ CRÍTICO

ALTA
Embolia pulmonar ⨁⨁◯◯ CRÍTICO

BAJA a,b
● Probablemente sí como mortalidad y ventilación
○ Sí mecánica. Por lo que probablemente
sí se considera los desenlaces
92
○ Favorece al El GEG consideró que la colchicina

comparador posiblemente no disminuye de forma
● Probablemente importante el riesgo de mortalidad ni
favorece al la probabilidad de evitar
comparador hospitalización. Así mismo, se
○ No favorece a la consideró que podría reducir la
intervención ni al ventilación mecánica con un efecto
comparador pequeño. Pero, podría tener efectos
○ Probablemente adversos severos como la embolia
favorece a la pulmonar. Tomando en cuenta la
intervención magnitud de los efectos deseables e
○ Favorece a la indeseables, el GEG consideró que el
intervención cuidado usual probablemente es la
○ Varía mejor alternativa en la mayoría de las
○ Se desconoce situaciones, aunque pudiera haber
casos donde usar colchicina en adición
al manejo estándar pueda ser
beneficioso. Por ello el GEG consideró
que el balance de los efectos
probablemente favorezca al
comparador.
Uso de recursos:
○ Costos moderados  Costo aproximado de colchicina para la presentación de 0.5 mg involucran el uso de colchicina
● Costos y ahorros tableta, por unidad: S/ 0.5. incurrirían en costos pequeños, pero
insignificantes se consideró que los costos no serían
○ Ahorros Fuente: Observatorio DIGEMID. justificables.
moderados Disponible en: http://observatorio.digemid.minsa.gob.pe/
○ Varía
○ Se desconoce
Equidad:
○ Reducido El GEG consideró que la equidad en
● Probablemente salud probablemente se reduciría si se
reduce la equidad recomendase usar colchicina en
○ Probablemente no adición al cuidado usual, dado que
tenga impacto existen grupos o contextos que
○ Probablemente actualmente tiene barreras de acceso
incremente la importantes, ya sea en términos
equidad económicos, geográficos u otros.
○ Incrementa la También el GEG consideró que el uso
equidad masivo de colchicina conllevaría un
○ Varía costo de oportunidad ya que se
○ Se desconoce destinarían recursos a su adquisición y
no se destinarían a otras
intervenciones que podrían tener más
beneficios como el oxígeno,
equipamiento de centros de salud,
contratación de recursos humanos
para atención de pacientes, entre
otros. Por ello, el GEG consideró que
la equidad estaría probablemente
reducida.
Aceptabilidad:
○ Sí colchicina, la mayoría de
93
○ Varía profesionales de la salud

○ Se desconoce probablemente no aceptarían brindar
dicho fármaco en pacientes
ambulatorios o hospitalizados.
colchicina, un grupo importante de
personas probablemente no
aceptarían recibir colchicina como
tratamiento.
Factibilidad:
○ No El GEG consideró que la colchicina es
● Probablemente sí disponible en varios niveles de
○ Sí atención. El GEG consideró que en
○ Varía general es factible de implementar el
○ Se desconoce uso de colchicina en adición al cuidado
usual.
JUICIOS
Se
desconoce
Se
desconoce
CERTEZA DE LA
EVIDENCIA
CONSIDERA TODOS
no sí
IMPORTANTES



no sí desconoce
no sí desconoce
RECOMENDACIÓN
INTERVENCIÓN
94

Recomendación
recomendación
Dirección: La colchicina posiblemente no
disminuye de forma importante el riesgo de
mortalidad ni de requerir ventilación mecánica,
y es muy incierto si tendría efectos sobre la
probabilidad de evitar hospitalización.
En contraste, si bien los eventos adversos serios
fueron similares entre aquellos que utilizaron
colchicina y quienes recibieron el control usual,
la administración masiva de colchicina podría
conllevar daños moderados como la embolia
pulmonar. En adición, debido a que hubo serias
preocupaciones respecto imprecisión de los En personas con COVID-19, recomendamos no
estudios, contaron con pocos participantes, y administrar colchicina para el tratamiento
hubo heterogeneidad entre las dosis, sus ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad.
resultados se consideran inciertos por lo que se Recomendación fuerte en contra
requieren ECA mejor diseñados. Por ello, se Certeza de la evidencia: Baja (⊕⊕⊝⊝)
decidió emitir una recomendación condicional
en contra del uso de colchicina en COVID-19
aleatorizado.
Fuerza: si bien la certeza de la evidencia fue baja,

los costos serían bajos, pero no justificables, su
implementación podría generar inequidad al
conllevar un costo de oportunidad de no poder
destinar recursos a otras intervenciones que sí
resultan beneficiosas. Por ello, se decidió emitir
una recomendación fuerte.
Puntos de BPC:

desarrollada.
95
esta enfermedad?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
17 Personas con COVID-19 • Remdesivir / placebo
síntomas
Búsqueda de RS:
Autora: Lesly Chávez Rimache

Intervención: Remdesivir
Beneficios:

y Tipo de estándar o Remdesivir relativo Certeza Importancia
(outcomes) (IC 95%)
10 menos por 1000

RR: 0.94
(0.82 a 1.08) BAJA a,b
más)

RR: 0.71
(0.43 a 1.18) BAJA a,b

RR: 1.17
(de 18 más a 200 ⨁⨁◯◯ IMPORTANTE
(1.03 a 1.33) BAJA a,b
síntomas más)
Daños:

y Tipo de estándar o Remdesivir relativo Certeza Importancia
(outcomes) (IC 95%)
2 menos por 1000

Eventos adversos
3 ECA1 102 por 1000 82 por 1000
RR: 0.80
graves (0.48 a 1.33) BAJA a,b
más)
96
Explicaciones:
a. Se consideró disminuir dos niveles de evidencia por la amplitud de los intervalos de confianza, esto debido a que se cruzan el umbral
de decisión para considerar la intervención como beneficiosa o dañina.
b. Se decidió disminuir un nivel de evidencia por inconsistencia (diferentes características de la población, dosis)
Referencias:
Presentación:
Pregunta 17: En personas con COVID-19, ¿se debería usar remdesivir para el tratamiento de esta
enfermedad?
Intervención: Remdesivir
• Mortalidad
Escenario: EsSalud
Evaluación:
Beneficios:
○ Trivial Según la evidencia presentada, el GEG
● Pequeño Número Efecto consideró que, el tratamiento con
○ Moderado y Tipo de relativo remdesivir no redujo de forma
(outcomes) (IC 95%)
○ Grande estudios (IC 95%) significativa ni la mortalidad ni la
○ Varía necesidad de ventilación mecánica
○ Se desconoce 10 menos por 1000 invasiva. Solo se observó un posible
RR: 0.94
Mortalidad 4 ECA1 (de 29 menos a 13 efecto beneficioso en la mejora o
(0.82 a 1.08)
más) resolución de los síntomas. Por lo
tanto, el GEG consideró un beneficio
Necesidad de 61 menos por 1000 pequeño.
RR: 0.71
ventilación 4 ECA1 (de 106 menos a 19
(0.43 a 1.18)

RR: 1.17
mejora de los 3 ECA1 (de 18 más a 200
(1.03 a 1.33)
síntomas más)
2 menos por 1000

graves (0.48 a 1.33)
más)
Daños:
97
○ Grande Según la evidencia presentada, el GEG

○ Moderado Número Efecto consideró que, los pacientes que
● Pequeño Desenlaces Diferencia reciben remdesivir no parecen
y Tipo de relativo
(outcomes) (IC 95%)
○ Trivial estudios (IC 95%) experimentar mayores eventos
○ Varía adversos en comparación con los
○ Se desconoce 2 menos por 1000 pacientes que reciben el tratamiento
3 ECA1 (de 53 menos a 34 estándar. Los estudios refieren que
graves (0.48 a 1.33)
más) entre los eventos adversos más
frecuentes en el grupo de
intervención son los eventos adversos
gastrointestinales y cefaleas. Por lo
tanto, el GEG consideró daños
pequeños.
● Muy baja Entre los desenlaces críticos
○ Baja Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia (mortalidad y necesidad de
○ Moderada ventilación mecánica invasiva) la
○ Alta
Mortalidad ⨁⨁◯◯ CRÍTICO
certeza de la evidencia fue calificada
○ No se evaluaron BAJA a,b como baja. Para la certeza general de
estudios la evidencia, se consideró la certeza
más baja de los desenlaces críticos.
Necesidad de ventilación ⨁⨁◯◯ CRÍTICO Por este motivo, la certeza general fue
mecánica invasiva BAJA a,b
baja.
Resolución o mejora de ⨁⨁◯◯ IMPORTANTE
los síntomas BAJA a,b
Eventos adversos graves ⨁⨁◯◯ CRÍTICO

BAJA a,b
○ No
El GEG consideró, según su
experiencia, que probablemente se
incluyeron todos los desenlaces más
○ Sí
importantes (críticos) para los
pacientes.

○ Favorece al
El GEG consideró que, el remdesivir no
comparador
redujo la mortalidad, ni la ventilación
○ Probablemente
mecánica y solo produjo un efecto
favorece al
pequeño en la mejora o resolución de
comparador
los síntomas. Sin embargo, la certeza
○ No favorece a la
de la evidencia fue muy baja. Por otro
intervención ni al
lado, en relación a los daños, los
comparador
efectos adversos más frecuentes
● Probablemente
fueron entre eventos
favorece a la
gastrointestinales y cefalea
intervención
esporádica e intermitente. Por lo
○ Favorece a la
tanto, el GEG consideró que el balance
intervención
probablemente favorecería el uso de
○ Varía
remdesivir.
○ Se desconoce
Uso de recursos:
98
○ Costos extensos A la fecha remdesivir no cuenta con un

○ Costos moderados registro sanitario.
○ Costos o ahorros
insignificantes -
○ Ahorros
moderados
○ Varía
● Se desconoce
Inequidad:
○ Reducido El GEG consideró que, como a la fecha,
○ Probablemente el remdesivir no tiene un registro
reduce la equidad sanitario en el Perú, no se conocería si
○ Probablemente no el uso del remdesivir tendría algún
tenga impacto impacto en la equidad.
○ Probablemente
incremente la
equidad
○ Incrementa la
equidad
○ Varía
● Se desconoce
Aceptabilidad:
○ Probablemente no Considerando la evidencia sobre los
● Probablemente sí beneficios y los riesgos de la
○ Sí administración de remdesivir, el GEG
○ Varía mencionó que probablemente podría
○ Se desconoce ser aceptado por los profesionales de
la salud.
Pacientes:
Se consideró que los pacientes
probablemente aceptarían la
administración del remdesivir, debido
a que podrían reducir la duración de
los síntomas por COVID-19.
Factibilidad:
○ No El GEG consideró que la intervención
○ Probablemente no no es factible de implementar debido
○ Probablemente sí a que este medicamento no cuenta
○ Sí con un registro sanitarios.
○ Varía
● Se desconoce
JUICIOS
Se
desconoce
Se
desconoce
CERTEZA DE LA
EVIDENCIA
CONSIDERA TODOS
no sí
IMPORTANTES
99



no sí desconoce
no sí desconoce
RECOMENDACIÓN
INTERVENCIÓN

Recomendación
recomendación
Dirección: La evidencia señala que el uso del
remdesivir no brinda un efecto beneficioso en la
reducción de la mortalidad o la necesidad de
ventilación mecánica. Solo evidencia un
beneficio pequeño en la mejora o resolución de
los síntomas. En relación a los efectos adversos
no se evidenció alguna diferencia entre la
En personas con COVID-19, sugerimos no
administración de remdesivir y el tratamiento
administrar remdesivir para el tratamiento de
estándar. Por este motivo, el GEG decidió emitir
esta enfermedad.
una recomendación en contra del uso del
remdesivir.
Fuerza: El GEG consideró que como la certeza de
evidencia fue baja y el remdesivir en la
actualidad no sería factible de implementar
debido a que no cuenta con un registro sanitario
en nuestro país, se decidió emitir una
recomendación condicional.
Puntos de BPC:
desarrollada.
100
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
18 Personas con COVID-19 • Plasma convaleciente / placebo
síntomas
Búsqueda de RS:
Autora: Naysha Becerra Chauca

Intervención: Plasma convaleciente
Beneficios:

Mortalidad a los 0 menos por 1000

28 días (ECA bajo 7 ECA1 160 por 1000 160 por 1000
RR 1.00
(0.94 a 1.06) ALTA
riesgo de sesgo) más)
Necesidad de
9 más por 1000
ventilación
6 ECA1 173 por 1000 182 por 1000
RR 1.05
mecánica invasiva (0.96 a 1.14) ALTA
más)
a los 28 días
Resolución o
12 más por 1000
mejoría de los
7 ECA1 606 por 1000 618 por 1000
RR 1.02
síntomas a los 28 (0.93 a 1.13) MODERADA b
más)
días
Daños:

Eventos adversos 39 más por 1000

graves (ECA bajo 3 ECA1 102 por 1000 141 por 1000
RR: 1.38
(de 7 más a 80 ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
riesgo de sesgo) más)
101
Explicaciones:
a. Seria Inconsistencia: Diferentes características de intervención, de comparadores, y de tiempos de seguimiento.
b. Seria imprecisión: El intervalo de confianza de los beneficios absolutos son bastante amplios
c. Seria riesgo des sesgo: Alto riesgo de sesgo en 4 de los 5 estudios incluidos.
d. Seria imprecisión: Intervalo de confianza de beneficios absolutos bastante amplios
Referencias:
Presentación:
Intervención: Plasma convaleciente
• Mortalidad
Escenario: EsSalud
Evaluación:
Beneficios:
● Trivial El GEG consideró que al momento no
○ Pequeño Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia se encuentran beneficios en los
○ Moderado desenlaces clínicos de mortalidad,
○ Grande Mortalidad a los 28 días ventilación mecánica a los 28 días y
○ Varía (ECA bajo riesgo de ⨁⨁⨁⨁ CRÍTICO recuperación o mejoría de síntomas a
○ Se desconoce sesgo) ALTA los 28 días. Por ello el GEG consideró
que los beneficios son triviales.
mecánica invasiva a los ⨁⨁⨁⨁ CRÍTICO
28 días ALTA
Resolución o mejoría de ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO

los síntomas a los 28 días MODERADA b
Daños:
102
○ Grande El GEG consideró que no se

○ Moderado encontraron efectos adversos
○ Pequeño significativos en pacientes con Covid-
● Trivial Eventos adversos graves 19 hospitalizados que recibieron
○ Varía (ECA bajo riesgo de ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO plasma convaleciente comparado con
○ Se desconoce sesgo) MODERADA b los que recibieron el cuidado usual.
Por ello, el GEG consideró que los
daños son triviales.
Adicionalmente se halló un estudio observacional de 20 000
participantes que reportó que menos del 1% de participantes tuvo
algún evento adverso serio (incluyendo lesión pulmonar aguda [TRALI
en sus siglas en inglés] y sobrecarga circulatoria asociada a transfusión
[TACO en sus siglas en inglés]) y todos fueron reportados dentro de las
cuatro horas después de la infusión (36).
● Baja Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia los desenlaces críticos fue moderada.
○ Moderada Por ello, el GEG consideró que la
○ Alta Mortalidad a los 28 días certeza de la evidencia general sea
○ No se evaluaron (ECA bajo riesgo de ⨁⨁⨁⨁ CRÍTICO moderada.
estudios sesgo) ALTA
mecánica invasiva a los ⨁⨁⨁⨁ CRÍTICO
28 días ALTA
Resolución o mejoría de ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO

los síntomas a los 28 días MODERADA b
Eventos adversos graves

(ECA bajo riesgo de ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
sesgo) MODERADA b

●Probablemente sí como mortalidad y ventilación
○ Sí mecánica. Por lo que probablemente
sí se considera los desenlaces
○ Favorece al El GEG consideró que la evidencia
comparador disponible al momento no permite
○ Probablemente realizar un balance adecuado ente los
favorece al beneficios y daños. Por ello, el GEG
comparador consideró que el balance de los
● No favorece a la efectos no favorece ni al plasma
intervención ni al convaleciente ni al tratamiento usual.
comparador
○ Probablemente
favorece a la
intervención
○ Favorece a la
intervención
○ Varía
○ Se desconoce
Uso de recursos:
103
● Costos extensos En base a información aportada por miembros del equipo de Según la información obtenida,
○ Costos moderados investigación del ensayo clínico sobre plasma convaleciente que se lleva costaría alrededor de S/ 760.00 la
○ Intervención y a cabo en Perú, los costos son los siguientes: trasfusión de plasma a entre uno y
comparador cuestan - Kit de plasmaféresis: s/ 560.00 tres personas.
similar - Costo Indirectos: S/. 200.00 El GEG considera que debido a la alta
○ Ahorros tecnología, logística y personal que
moderados requiere la realización de esta terapia,
○ Ahorros extensos además de las campañas de
○ Varía motivación a la donación (32), los
○ Se desconoce costos serían elevados.
Equidad:
○ Reducido Uno de los requerimientos para acceder a esta terapia es la El GEG considera que cierto
● Probablemente compatibilidad ABO (37), en cuyo caso los pacientes de tipo AB, solo porcentaje de la población estaría
reduce la equidad puede recibir de donante de tipo AB, lo que reduce su oportunidad de vulnerable a no recibir esta terapia.
○ Probablemente no acceso a ella. Incluso si se realizara una trasfusión a estos pacientes con Estas diferencias en cuanto a la
tenga impacto plasma proveniente de donante diferente a AB, como se ha sugerido tecnología se podrían visibilizar en
○ Probablemente (34), estos pacientes estarían más vulnerables a efectos adversos con la diferentes áreas geográficas del país.
incremente la terapia. Por ende, el GEG considera que el uso
equidad Así mismo el proceso de recolección de plasma puede ser realizado de de plasma convaleciente podría,
○ Incrementa la dos formas: por aféresis, o partir de Unidades de Sangre Total (32). La probablemente, reducir la equidad.
equidad primera produce mayor cantidad de plasma, mientras que la segunda
○ Varía produce mucho menos.
○ Se desconoce
Aceptabilidad:
○ Sí plasma convaleciente, la mayoría de
○ Varía los profesionales de la salud aceptaría
○ Se desconoce brindar dicho fármaco en pacientes
ambulatorios u hospitalizados, debido
a que probablemente es segura.

beneficios y daños del uso del plasma
convaleciente, un grupo importante
de personas probablemente no
aceptaría recibir este tratamiento
debido a creencias religiosas o de otra
índole.
Factibilidad:
○ No Algunos centros de hemoterapia y banco de sangre tipo II, no están El GEG consideró que la terapia con
○ Probablemente no autorizados para funcionar durante la pandemia por temas de plasma convaleciente requiere de una
○ Probablemente sí incumplimiento de espaciamiento del área de donación. Lo cual pudo tecnología, logística y personal
○ Sí haber reducido la cantidad de donantes voluntarios. adecuada y, sobre todo, una gran
● Varía cantidad de insumo, es decir, de
○ Se desconoce Se requiere de una inversión en las campañas masivas para motivar a la donantes voluntarios. Por lo tanto, el
donación de plasma, así como la apertura de canales de interacción con GEG considera que la factibilidad
dichos donantes (centrales telefónicas, páginas web, etc.) para podría variar de área geográfica en
mantener un flujo contante del plasma convaleciente requerido. área geográfica, teniendo en cuenta
Se tiene una constancia en donde PRONAHEBAS no autoriza el los factores materiales y sociales
funcionamiento del servicio de Hemoterapia y banco de sangre de requeridos para ofrecer este
Hospital Nacional Edgardo Rebagliati. tratamiento.
104
JUICIOS
Se
desconoce
Se
desconoce
CERTEZA DE LA
EVIDENCIA
CONSIDERA TODOS
no sí
IMPORTANTES



no sí desconoce
no sí desconoce
RECOMENDACIÓN
INTERVENCIÓN

Recomendación
recomendación
Dirección: La evidencia hallada señala que el uso
de plasma convaleciente no es superior a
tratamiento estándar en el manejo de COVID-19
en términos de mortalidad ni ingreso a
ventilación mecánica. Por ello se decidió emitir
una recomendación en contra de su uso.
administrar plasma convaleciente para el
tratamiento de esta enfermedad fuera del
contexto de un ensayo clínico aleatorizado.
fue moderada y que además el uso de plasma
convaleciente conlleva grandes costos debido a
la tecnología, logística y campañas de donación
necesarias. Así mismo, no está disponible para
toda la población por falta de accesibilidad y
compatibilidad ABO. En base a ello, se decidió
emitir una recomendación fuerte.
105
Puntos de BPC:

desarrollada.
106
Pregunta 19: En personas con COVID-19, ¿se debería usar acetilcisteína para el tratamiento de
esta enfermedad?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
19 Personas con COVID-19 • Acetilcisteína / placebo
síntomas
Búsqueda de RS:

 Mortalidad: ECA de de Alencar et al. (de Alencar et al., 2020)
 Ventilación mecánica: ECA de de Alencar et al. (de Alencar et al., 2020)
 Efectos adversos: ECA de de Alencar et al. (de Alencar et al., 2020)
Beneficios:
Número y
Desenlaces Número de
Tipo de Efectos Certeza Importancia
(outcomes) participantes
estudios
 Un ECA no encontró diferencias en mortalidad

Mortalidad 1 ECA 135 con el uso de acetilcisteína en comparación con ⨁◯◯◯ CRÍTICO
placebo (24% vs 21%, respectivamente, p=0,64) MUY BAJA a,b,c
 Un ECA no encontró diferencias en la necesidad

Ventilación
mecánica 1 ECA 135
de ventilación mecánica con el uso de ⨁◯◯◯ CRÍTICO
acetilcisteína en comparación con placebo (9% vs MUY BAJA a,b,c
invasiva
9%, respectivamente, p=0,94)
Daños:
Número y
Desenlaces Número de
Tipo de Efectos Certeza Importancia
(outcomes) participantes
estudios
Eventos
adversos 1 ECA 135
 Un ECA reportó que un paciente vomitó en el ⨁◯◯◯ IMPORTANTE
grupo que recibió acetilcisteína. MUY BAJA a,b,c
graves
107
ECA: Ensayo Clínico Aleatorizado; IC 95%: Intervalo de confianza al 95%; UCI: Unidad de Cuidados Intensivos; HR: Hazard ratio.
Explicaciones:
a. Se disminuyó un nivel de evidencia debido al riesgo de sesgo poco claro en el ocultamiento de la asignación y al disbalance entre los
grupos de intervención y control
b. Se disminuyó dos niveles de evidencia por imprecisión dada la cantidad de eventos y participantes
c. Se disminuyó un nivel de evidencia por probable sesgo de publicación
Referencias:
Presentación:
esta enfermedad?
Intervención: Acetilcisteína
• Mortalidad
Desenlaces
principales:
Escenario: EsSalud
Evaluación:
Beneficios:
● Trivial
○ Pequeño Desenlaces Número y Tipo El GEG consideró que el uso de
Efectos
○ Moderado (outcomes) de estudios estatinas no reduce la mortalidad ni la
○ Grande necesidad de ventilación mecánica
○ Varía Un ECA no encontró diferencias invasiva en los pacientes
○ Se desconoce en mortalidad con el uso de hospitalizados por COVID-19. Por lo
Mortalidad 1 ECA acetilcisteína en comparación con tanto, el GEG consideró que los
placebo (24% vs 21%, beneficios de la administración de
respectivamente, p=0,64) acetilcisteína son triviales.
Un ECA no encontró diferencias
Necesidad de en la necesidad de ventilación
ventilación mecánica con el uso de
1 ECA
mecánica acetilcisteína en comparación con
invasiva placebo (9% vs 9%,
respectivamente, p=0,94)
Daños:
○ Grande Dado que la evidencia presentada no
○ Moderado Desenlaces Número y Tipo reporto eventos adversos, el GEG
Efectos
○ Pequeño (outcomes) de estudios consideró que, en base a evidencia
● Trivial indirecta, los daños de la
Efectos Un ECA reportó que un paciente
○ Varía administración de acetilcisteína son
adversos 1 ECA vomitó en el grupo que recibió
○ Se desconoce triviales.
severos acetilcisteína.
108
● Muy baja
○ Baja Para la certeza de la evidencia en
○ Moderada general, el GEG consideró la certeza
○ Alta Mortalidad ⨁◯◯◯ CRÍTICO más baja de los desenlaces críticos.
○ No se evaluaron MUY BAJA a,b,c Por ello, la certeza general fue muy
estudios baja
Necesidad de ventilación ⨁◯◯◯ CRÍTICO
mecánica invasiva MUY BAJA a,b,c
Efectos adversos severos ⨁◯◯◯ CRÍTICO

MUY BAJA a,b,c
○ No
○ Sí
comparador acetilcisteína posiblemente no
● Probablemente disminuye el riesgo de mortalidad ni
favorece al de la necesidad de ventilación
comparador mecánica invasiva y los daños serían
○ No favorece a la triviales. Por ello, el GEG consideró
intervención ni al que el balance de los efectos
comparador probablemente favorece al
○ Probablemente comparador.
favorece a la
intervención
○ Favorece a la
intervención
○ Varía
○ Se desconoce
Uso de recursos:
○ Costos extensos Gastos de la intervención frente al comparador: aproximadamente el El GEG consideró que los costos que
○ Costos moderados incremento del costo de realizar la intervención oscila entre un 200 a involucran el uso de acetilcisteína
● Costos o ahorros 400%. incurrirían en costos pequeños.
insignificantes Además, se consideró que los costos
○ Ahorros Presentaciones: no serían justificables.
moderados • Acetilcisteína 200 mg (sobre) = S/0.80
○ Varía Fuente: Observatorio de Productos Farmacéuticos
Inequidad:
● Probablemente acetilcisteína como tratamiento para
reduce la equidad los pacientes hospitalizados por
○ Probablemente no COVID-19, probablemente la equidad
tenga impacto se reduciría, debido a que limitaría la
○ Probablemente disponibilidad de la acetilcisteína
incremente la como tratamiento en sus indicaciones
equidad clínicas aceptadas.
○ Incrementa la
equidad
109
○ Varía
○ Se desconoce
Aceptabilidad:
aceptable el uso de acetilcisteína.
Pacientes:
mayoría de los pacientes
probablemente no considere
aceptable recibir acetilcisteína como
Factibilidad:
○ No El Seguro Social de Salud de Perú (EsSalud), cuenta con las siguientes Disponibilidad de fármacos:
○ Probablemente no presentaciones: El GEG consideró que se tiene a
● Probablemente sí disposición la acetilcisteína
○ Sí Presentaciones: (acetilcisteína 200 mg [sobre];
○ Varía • Acetilcisteína 200 mg (sobre) = S/0.80 acetilcisteína 200 mg/mL x 10mL
○ Se desconoce • Acetilcisteína 200 mg/mL x 10 mL (ampolla) [ampolla]) y actualmente está
• Acetilcisteína 100 mg/5mL (jarabe) disponible en el Seguro Social de Perú
(EsSalud). Además, para la
administración de esta intervención,
no se requiere de una logística
adicional que demande el uso de
recursos administrativos, de personal
de salud, entre otros. Por lo tanto, el
GEG consideró que probablemente sí
sería factible de implementarlo.
JUICIOS
Se
desconoce
Se
desconoce
CERTEZA DE LA
EVIDENCIA
CONSIDERA TODOS
no sí
IMPORTANTES



no sí desconoce
110
no sí desconoce
RECOMENDACIÓN
INTERVENCIÓN

Recomendación
recomendación
Dirección: la acetilcisteína posiblemente no
disminuya el riesgo de mortalidad ni de
necesidad de ventilación mecánica. Además, si
bien no se reportaron eventos adversos serios, el
En personas con COVID-19, sugerimos no
GEG consideró que los costos serían moderados
administrar acetilcisteína para el tratamiento
y no serían justificables. Por ello, se decidió
emitir una recomendación en contra del uso de
acetilcisteína como tratamiento de COVID-19
aleatorizado.
aleatorizado.
Fuerza: debido a que la certeza de la evidencia
fue muy baja y solo se contó con un solo ECA de
135 participantes, el GEG decidió emitir una
Puntos de BPC:
El GEG consideró relevante emitir el siguiente BPC respecto a la pregunta clínica desarrollada.

Los pacientes en ventilación
mecánica invasiva en la UCI por IRA
pueden experimentar acumulación
de moco debido a varias razones
que incluyen infección, debilidad
En personas con COVID-19 y con indicación de acetilcisteína
muscular, disfunción mucociliar y
para el tratamiento de enfermedades respiratorias crónicas
supresión del reflejo de la tos
y/o manejo de secreciones, no descontinuar su uso.
debido a la analgesia y la sedación.
Por lo que parte del manejo de
fisioterapia respiratoria, incluye el
uso de agentes mucoactivos como
la acetilcisteína. (38)
111
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
• Corticoide inhalado / atención • Resolución o mejoría de los
estándar o placebo síntomas
Búsqueda de RS:
Autores: Cender Quispe Juli; José Montes Alvis

Intervención: Budesonida
 Hospitalización: RS de PAHO (2021)
Beneficios:

y Tipo de estándar o Budesonida relativo Certeza Importancia
(outcomes) (IC 95%)

ventilación 1 ECA1 NR NR
RR 1.02
(0.45 a 2.34) MUY BAJA a,b

mejora de los 1 ECA1 NR NR
RR 1.10
(de 18 más a 103 ⨁⨁◯◯ IMPORTANTE
(1.03 a 1.17) BAJA a,b
síntomas más)
13 menos por 1000

Hospitalización 1 ECA1 NR NR
RR 0.82
(0.61 a 1.12) BAJA a,b
más)
Daños:

y Tipo de estándar o Budesonida relativo Certeza Importancia
(outcomes) (IC 95%)
Eventos adversos
1 ECA1 NR NR NR NR ⨁◯◯◯ CRÍTICO
graves MUY BAJA a,b,c
112
Explicaciones:
a. Se disminuyó dos niveles de evidencia por riesgo de sesgo y resultados proveniente de un solo ECA.
b. Se disminuyó dos niveles de evidencia por riesgo de sesgo y resultados proveniente de un solo ECA.
c. Se disminuyó dos niveles de evidencia por riesgo de sesgo y resultados proveniente de un solo ECA.
Referencias:
Presentación:
Pregunta 20: En personas con COVID-19, ¿se debería usar corticoide inhalado para el tratamiento
de esta enfermedad?
Intervención: Corticoide inhalado
• Necesidad de ventilación mecánica invasiva
Escenario: EsSalud
Evaluación:
Beneficios:
○ Trivial El GEG consideró que aún no hay
● Pequeño Número Efecto evidencia de que budesonida reduce
○ Moderado y Tipo de relativo significativamente el riesgo de
(outcomes) (IC 95%)
○ Grande estudios (IC 95%) mortalidad y necesidad de ventilación
○ Varía mecánica. Sin embargo, podría reducir
○ Se desconoce Necesidad de 0 menos por 1000 la probabilidad necesitar
RR 1.02
ventilación 1 ECA1 (de 8 menos a 19 hospitalización, aunque este efecto
(0.45 a 2.34)
mecánica invasiva más) sería pequeño.

RR 1.10
mejora de los 1 ECA1 (de 18 más a 103
(1.03 a 1.17)
síntomas más)
13 menos por 1000

RR 0.82
(0.61 a 1.12)
más)
Daños:
○ Grande El GEG consideró que la frecuencia de
○ Moderado Número Efecto eventos adversos severos fue
● Pequeño y Tipo de relativo pequeña entre aquellos que utilizaron
(outcomes) (IC 95%)
○ Trivial estudios (IC 95%) budesonida. Además, estos eventos
○ Varía adversos son conocidos, de resolución
espontanea o fácil manejo clínico. Por
113
○ Se desconoce ello, el GEG consideró que hubo daños

Eventos adversos
1 ECA1 NR NR pequeños.
graves
● Baja Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia los desenlaces críticos fue baja. Por
○ Moderada ello, el GEG consideró que la certeza
○ Alta Necesidad de ventilación ⨁◯◯◯ CRÍTICO
de la evidencia general sea muy baja.
○ No se evaluaron mecánica invasiva MUY BAJA a,b Esto se debe al riesgo de sesgo y a los
estudios resultados provenientes de un solo
ECA.
Resolución o mejora de ⨁⨁◯◯ IMPORTANTE
los síntomas BAJA a,b

BAJA a,b
⨁◯◯◯ CRÍTICO
Eventos adversos graves MUY BAJA a,b,c
● Probablemente sí como mortalidad o necesidad de
○ Sí ventilación mecánica, aunque no se
encontró evidencia para estos
desenlaces, pero sí para otros como
necesidad de hospitalización y tiempo
de recuperación. Por ello, el GEG
consideró que probablemente sí se
para los pacientes.
○ Favorece al El GEG consideró que se desconoce
comparador que budesonida disminuye el riesgo
○ Probablemente de mortalidad o de requerir
favorece al ventilación mecánica. Sin embargo, es
comparador probable que tenga un efecto en
○ No favorece a la evitar la hospitalización, aunque este
intervención ni al sería pequeño. Tomando en cuenta la
comparador magnitud de los efectos deseables e
○ Probablemente indeseables, el GEG consideró que se
favorece a la desconoce que budesonida sea una
intervención mejor alternativa que cuidado usual.
○ Favorece a la
intervención
○ Varía
● Se desconoce
Uso de recursos:
○ Costos moderados  Costo aproximado de budesonida para la presentación de 200 involucran el uso de budesonida
● Costos y ahorros µg/Dosis Aerosol para inhalación, por unidad aproximadamente incurriría en costos insignificantes,
insignificantes de: S/. 40,0. pero se consideró que los costos no
○ Ahorros serían justificables.
moderados  No se identificaron estudios evaluando costo-efectividad.
○ Varía Fuente: Observatorio DIGEMID. Disponible en:
○ Se desconoce http://observatorio.digemid.minsa.gob.pe/ ; Sala situacional COVID-
19 Perú: https://covid19.minsa.gob.pe/sala_situacional.asp
114
Equidad:
○ Reducido El GEG consideró que la equidad en
● Probablemente salud probablemente se reduciría si se
reduce la equidad recomendase usar budesonida en
○ Probablemente no adición al cuidado usual, dado que el
tenga impacto uso masivo de budesonida podría
○ Probablemente generar escases de este medicamento
incremente la para ciertos grupos de pacientes
equidad crónicos como los asmáticos, además
○ Incrementa la conllevaría un costo de oportunidad
equidad ya que se destinarían recursos a su
○ Varía adquisición y no se destinarían a otras
○ Se desconoce intervenciones que podrían tener más
beneficios como el oxígeno,
equipamiento de centros de salud,
contratación de recursos humanos
para atención de pacientes, entre
otros. Por ello el GEG consideró que la
equidad estaría probablemente
reducida.
Aceptabilidad:
○ Probablemente no que luego de conocer la evidencia
● Probablemente sí sobre los beneficios y daños del uso de
○ Sí budesonida, la mayoría de
○ Varía profesionales de la salud
○ Se desconoce probablemente sí aceptarían brindar
dicho fármaco en pacientes
ambulatorios o hospitalizados.
colchicina, un grupo importante de
personas probablemente aceptarían
recibir budesonida como profilaxis o
tratamiento.
Factibilidad:
○ No El GEG consideró que la budesonida es
● Probablemente sí disponible en varios niveles de
○ Sí atención. El GEG consideró que en
○ Varía general es factible de implementar el
○ Se desconoce uso de budesonida en adicional
cuidado usual.
115
JUICIOS
Se
desconoce
Se
desconoce
CERTEZA DE LA
EVIDENCIA
CONSIDERA TODOS
no sí
IMPORTANTES



no sí desconoce
no sí desconoce
RECOMENDACIÓN
INTERVENCIÓN

Recomendación
recomendación
Dirección: se desconoce que los corticoides
inhalados disminuyan el riesgo de mortalidad ni
de necesidad de ventilación mecánica. Sin
embargo, es probable que tenga un efecto en
evitar la hospitalización, aunque este sería
pequeño. Además, si bien no se reportaron En personas con COVID-19, sugerimos no
eventos adversos serios, el GEG consideró que administrar corticoides inhalados para el
los costos serían moderados y no serían tratamiento ambulatorio u hospitalario de esta
justificables. Por ello, se decidió emitir una enfermedad, fuera del contexto de un ensayo
recomendación en contra del uso de clínico aleatorizado.
acetilcisteína como tratamiento de COVID-19 Recomendación condicional en contra
fuera del contexto de un ensayo clínico Certeza de la evidencia: Muy baja (⊕⊝⊝⊝)
aleatorizado.

fue muy baja y solo se contó con un solo ECA de
135 participantes, el GEG decidió emitir una
116
Puntos de BPC:

desarrollada.

En pacientes con dislipidemias, el
uso regular de estatinas, conlleva a
reducir los niveles de colesterol
unido a lipoproteínas de baja En personas con COVID-19 y con indicación de corticoides
densidad y el riesgo de enfermedad inhalados para el tratamiento o la prevención de
coronaria (35). Por lo que su uso no enfermedades respiratorias crónicas, no descontinuar su uso.
debe ser descontinuado, a pesar de
que de que el paciente presente
infección por COVID-19.
El GEG consideró necesario
especificar que en la actualidad no
se han reportado evaluaciones
El uso de broncodilatadores (beta 2 agonistas o
sobre el uso de broncodilatadores
anticolinérgicos) de acción corta, larga o ultra larga no ha sido
para el tratamiento del COVID-19,
reportado en la literatura como parte del tratamiento del
por lo que su uso debería ser
COVID-19 fuera de sus indicaciones clínicas aceptadas.
únicamente para los pacientes con
indicaciones clínicas aceptadas,
como asma.
117
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
• Antiagregantes plaquetarios / • Resolución o mejoría de los
placebo síntomas
Búsqueda de RS:
Autora: Lesly Karem Chávez Rimache

Intervención: Aspirina
Beneficios:

y Tipo de estándar o Aspirina relativo Certeza Importancia
(outcomes) (IC 95%)
6 menos por 1000

Mortalidad 2 ECA1 NR NR
RR: 0.96
(0.90 a 1.03) MODERADA a
más)

ventilación 2 ECA1 NR NR
RR: 0.95
(de22 menos a 9 ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
(0.87 a 1.05) MODERADA a
Mejoría o
10 más por 1000
resolución de
2 ECA1 NR NR
RR: 1.02
síntomas a los 28 (1.0 a 1.04) MODERADA a
más)
días
Daños:

y Tipo de estándar o Aspirina relativo Certeza Importancia
(outcomes) (IC 95%)
Sangrado mayor 11 ECA2

1195/75715 834/73143 HR: 1.43 5 más por 1000 ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
(1.6%) (1.1%) (1.30 a 1.56) (de 3 más a 6 más) MODERADA a
118
Explicaciones:
que se contraponen.
Referencias:
Presentación:
Intervención: Antiagregantes plaquetarios
• Mortalidad
• Sangrado mayor
Escenario: EsSalud
Evaluación:
Beneficios:
● Trivial En base a la evidencia presentada,
○Pequeño Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia el GEG consideró que los
○Moderado antiagregantes plaquetarios no
○ Grande
Mortalidad ⨁⨁⨁ ◯ CRÍTICO
reducen la mortalidad ni la
○ Varía MODERADA a necesidad de ventilación mecánica
○ Se desconoce invasiva en los pacientes
hospitalizados por COVID-19. Por lo
Necesidad de ventilación ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO tanto, el GEG considero que los
beneficios de la administración de
antiagregantes plaquetarios son
Mejoría o resolución de ⨁⨁⨁◯ IMPORTANTE triviales.
síntomas a los 28 días MODERADA a
Daños:
119
● Grande En base a la evidencia presentada,

○ Moderado Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia el GEG consideró que, a pesar de la
○ Pequeño evidencia indirecta, los
○ Trivial
Sangrado mayor ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO
antiagregantes plaquetarios
○ Varía MODERADA a podrían producir daños grandes si
○ Se desconoce se administraran a los pacientes
hospitalizados por COVID-19
debido a que aumentaría la
probabilidad de riesgo de sangrado
mayor y hemorragia intracraneal.
● Muy baja La certeza de la evidencia más baja
○ Baja Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia de los desenlaces críticos fue muy
○ Moderada baja. Por ello, el GEG consideró que
○ Alta
la certeza de la evidencia general
○ No se evaluaron MODERADA a sea muy baja.
estudios
Mejoría o resolución de ⨁⨁⨁◯ IMPORTANTE

síntomas a los 28 días MODERADA a
Sangrado mayor ⨁⨁⨁◯ CRÍTICO

MODERADA a
○ Probablemente desenlaces críticos para los
no pacientes como mortalidad y
● Probablemente sí necesidad de ventilación mecánica.
○ Sí Por lo que probablemente sí se
considera los desenlaces
○ Favorece al El GEG consideró que, según la
comparador evidencia presentada, y realizando
● Probablemente un balance entre los beneficios y los
favorece al riesgos; no existe beneficio de
comparador administrar los antiagregantes
○ No favorece a la plaquetarios, por el contrario, su
intervención ni al administración podría conllevar a
comparador un incremento riesgo de sangrado
○ Probablemente mayor (hemorragia intracraneal,
favorece a la hemorragia gastrointestinal y
intervención sangrado mayor). Por lo tanto, el
○ Favorece a la GEG consideró que la
intervención administración de antiagregantes
○ Varía plaquetarios probablemente
○ Se desconoce favorece al comparador.
Uso de recursos:
● Costos extensos Gastos de la intervención frente al comparador: aproximadamente el El GEG consideró que los costos que
○ Costos incremento del costo de realizar la intervención oscila entre un 200 a 400%. involucran al uso de antiagregantes
moderados Presentaciones: plaquetarios como la aspirina
○ Costos o ahorros o Aspirina 100 mg = S/ 0.07 podrían ocasionar costos
insignificantes adicionales pequeños; sin embargo,
○ Ahorros **Gastos adicionales por procedimientos en caso de complicaciones de podrían producirse costos
moderados sangrado mayor: adicionales elevados para el manejo
○ Ahorros extensos o Procedimientos como endoscopia digestiva alta o baja de posibles complicaciones como el
○ Varía o Unidad de hemorragia digestiva sangrado mayor. Por este motivo, el
120
○ Se desconoce o Sala de operaciones por hemorragia intracraneal realizado por GEG consideró que el uso de los
especialistas en neurocirugía antiagregantes plaquetarios podría
o Ecografías incurrir en costos adicionales
o Tomografías moderados.
Fuente: Observatorio de Productos Farmacéuticos

http://observatorio.digemid.minsa.gob.pe/
Inequidad:
○ Reducido El GEG consideró que el uso masivo
● Probablemente de aspirina conllevaría a un costo de
reduce la equidad oportunidad ya que se destinarían
○ Probablemente recursos a su adquisición y limitaría
no tenga impacto la disponibilidad de la aspirina
○ Probablemente como tratamiento en los casos en
incremente la los que estén indicados (prevención
equidad secundaria de IAM, ACV, entre otras
○ Incrementa la enfermedades cardiovasculares).
equidad
○ Varía
○ Se desconoce
Aceptabilidad:
○ Probablemente sí beneficios y daños de la
○ Sí intervención, la mayoría del
○ Varía personal de salud no considere
○ Se desconoce aceptable brindar como
tratamiento a los antiagregantes
plaquetarios.
Pacientes:
informar sobre el incremento en el
riesgo de sangrado mayor,
probablemente la mayoría de los
pacientes no considere aceptable
recibir como tratamiento a los
antiagregantes plaquetarios.
Factibilidad:
○ Probablemente presentaciones: El GEG consideró que se tiene a
no disposición a los antiagregantes
● Probablemente sí o Aspirina 100 mg plaquetarios (aspirina 100 mg) y
○ Sí actualmente está disponible en el
○ Varía Seguro Social de Perú (EsSalud).
○ Se desconoce Además, para la administración de
esta intervención, no se requiere de
una logística adicional que
demande el uso de recursos
administrativos, de personal de
salud, entre otros. Por lo tanto, el
GEG consideró que probablemente
sería factible de implementarlo.
121
JUICIOS
Se
desconoce
Se
desconoce
CERTEZA DE LA
EVIDENCIA
CONSIDERA TODOS
no sí
IMPORTANTES



no sí desconoce
no sí desconoce
RECOMENDACIÓN
INTERVENCIÓN

Recomendación
recomendación
Dirección: Según la evidencia presentada, el uso
de la aspirina no presentó efectos beneficiosos
en la reducción de la mortalidad ni en la
necesidad de ventilación mecánica. Por otro
lado, en relación a los efectos adversos, a pesar
de la evidencia indirecta, la aspirina presentó un
administrar antiagregantes plaquetarios para el
mayor riesgo de sangrado mayor, hemorragia
tratamiento ambulatorio u hospitalario de esta
digestiva alta y hemorragia intracraneal en
enfermedad.
comparación el con el tratamiento estándar. Por
este motivo, se decidió emitir una
recomendación en contra del uso de
antiagregantes plaquetarios.

fue moderada, se decidió asignarle una fuerza
fuerte a esta recomendación
122
Puntos de BPC:
desarrollada:

unido a lipoproteínas de baja En personas con COVID-19 y con indicación de antiagregantes
densidad y el riesgo de enfermedad plaquetarios para el tratamiento o la prevención de
coronaria (35). Por lo que su uso no enfermedades cardiovasculares, no descontinuar su uso.
123
Pregunta 22: En personas con COVID-19, ¿se debería usar estatinas para el tratamiento de esta
enfermedad?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
22 Personas con COVID-19 • Estatinas / placebo
síntomas
Búsqueda de RS:

Intervención: Estatinas
Beneficios:

y Tipo de estándar o Estatinas relativo Certeza Importancia
(outcomes) (IC 95%)
19 más por 1000

Mortalidad 1 ECA1 3/221 (1.4%) 7/219 (3.2%)
RR: 0.42
(0.11 a 1.62) MUY BAJA a,b
más)

ventilación 1 ECA1 3/221 (1.4%) 6/219 (2.7%)
RR: 0.49
(de24 menos a 26 ⨁◯◯◯ CRÍTICO
(0.12 a 1.95) MUY BAJA a,b
Daños:

y Tipo de estándar o Estatinas relativo Certeza Importancia
(outcomes) (IC 95%)
Eventos adversos
NR NR NR NR NR ⨁◯◯◯ CRÍTICO
graves MUY BAJA a,b
124
Explicaciones:
a. Se consideró disminuir un nivel de evidencia por la amplitud de los intervalos de confianza, esto debido a que se cruzan el umbral de
decisión para considerar la intervención como beneficiosa o dañina.
b. Se consideró disminuir dos niveles de evidencia por el riesgo de sesgo debido a que no estuvo claro cómo realizaron la asignación
aleatoria y el cegamiento de los participantes y del personal que evaluó los desenlaces.
Referencias:
Presentación:
enfermedad?
Intervención: Estatinas
Desenlaces • Mortalidad
principales: • Necesidad de VMI
Escenario: EsSalud
Evaluación:
Beneficios:
● Trivial El GEG consideró que las estatinas no
○ Pequeño Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia reducen la mortalidad ni la necesidad
○ Moderado de ventilación mecánica invasiva en
○ Grande
Mortalidad ⨁ ◯◯◯ CRÍTICO
los pacientes hospitalizados por
○ Varía MUY BAJA a,b COVID-19. Por lo tanto, el GEG
○ Se desconoce considero que los beneficios de la
Necesidad de ventilación ⨁◯◯◯ administración de estatinas son
CRÍTICO triviales.
mecánica invasiva MUY BAJA a,b
Daños:
○ Grande Dado que la evidencia presentada no
○ Moderado Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia reporto eventos adversos, el GEG
○ Pequeño consideró que, en base a evidencia
● Trivial
Eventos adversos graves ⨁ ◯◯◯ CRÍTICO
indirecta, los daños de la
○ Varía MUY BAJA a,b administración de estatinas son
○ Se desconoce triviales.
125
● Muy baja Para la certeza de la evidencia en

○ Baja Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia general, el GEG consideró la certeza
○ Moderada más baja de los desenlaces críticos.
○ Alta
Mortalidad ⨁◯◯◯ CRÍTICO
Por ello, la certeza general fue muy
○ No se evaluaron MUY BAJA a,b baja
estudios
Necesidad de ventilación ⨁◯◯◯ CRÍTICO
mecánica invasiva MUY BAJA a,b

MUY BAJA a,b
○ No
○ Sí
○ Favorece al
comparador El GEG consideró que el uso de
● Probablemente estatinas posiblemente no disminuye
favorece al el riesgo de mortalidad ni de la
comparador necesidad de ventilación mecánica
○ No favorece a la invasiva y los daños serían triviales.
intervención ni al Por ello, el GEG consideró que el
comparador balance de los efectos probablemente
○ Probablemente favorece al comparador.
favorece a la
intervención
○ Favorece a la
intervención
○ Varía
○ Se desconoce
Uso de recursos:
○ Costos extensos Gastos de la intervención frente al comparador: aproximadamente el
○ Costos moderados incremento del costo de realizar la intervención oscila entre un 200 a
● Costos o ahorros 400%. El GEG consideró que los costos que
insignificantes involucran el uso de estatinas
○ Ahorros Presentaciones: incurrirían en costos pequeños.
moderados • Atorvastatina 40 mg = S/ 0.25 Además, se consideró que los costos
○ Ahorros extensos no serían justificables.
○ Varía Fuente: Observatorio de Productos Farmacéuticos
Inequidad:
○ Reducido
● Probablemente El GEG consideró que si se administra
reduce la equidad estatinas como tratamiento para los
○ Probablemente no pacientes hospitalizados por COVID-
tenga impacto 19, probablemente la equidad se
○ Probablemente reduciría, debido a que limitaría la
incremente la disponibilidad de las estatinas como
equidad tratamiento en los casos en los que
○ Incrementa la estén indicados (prevención
equidad secundaria de IAM, ACV, entre otras
○ Varía enfermedades cardiovasculares).
○ Se desconoce
Aceptabilidad:
126
aceptable el uso de estatinas
Pacientes:
mayoría de los pacientes no considere
aceptable recibir estatinas como
Factibilidad:
○ Probablemente no presentaciones: El GEG consideró que se tiene a
● Probablemente sí disposición a las estatinas
○ Sí • Atorvastatina 10 mg (atorvastatina 10 mg, 20mg, 40 mg) y
○ Varía • Atorvastatina 20 mg actualmente está disponible en el
○ Se desconoce • Atorvastatina 40 mg Seguro Social de Perú (EsSalud).
Además, para la administración de
esta intervención, no se requiere de
una logística adicional que demande
el uso de recursos administrativos, de
personal de salud, entre otros. Por lo
tanto, el GEG consideró que
probablemente sí sería factible de
implementarlo.
JUICIOS
Se
desconoce
Se
desconoce
CERTEZA DE LA
EVIDENCIA
CONSIDERA TODOS
no sí
IMPORTANTES



no sí desconoce
no sí desconoce
RECOMENDACIÓN Recomendación Recomendación Recomendación Recomendación

FINAL: SI fuerte en condicional en condicional a fuerte a No emitir
LAPREGUNTA ES contra de la contra de la favor de la favor de la recomendación
SOBRE USAR O NO intervención intervención intervención intervención
127
UNA
INTERVENCIÓN
128

Recomendación
recomendación
Dirección: las estatinas posiblemente no
disminuyan el riesgo de mortalidad ni de
necesidad de ventilación mecánica. Además, si
bien no se reportaron eventos adversos serios, el En personas con COVID-19, sugerimos no
GEG consideró que los costos serían moderados administrar estatinas para el tratamiento
y no serían justificables. Por ello, se decidió ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad
emitir una recomendación en contra del uso de fuera del contexto de un ensayo clínico
estatinas como tratamiento de COVID-19 fuera aleatorizado.
del contexto de un ensayo clínico aleatorizado. Recomendación condicional en contra
fue muy baja, el GEG decidió emitir una
Puntos de BPC:
desarrollada:

unido a lipoproteínas de baja En personas con COVID-19 y con indicación de estatinas para
densidad y el riesgo de enfermedad el tratamiento o la prevención de enfermedades
coronaria (35). Por lo que su uso no cardiovasculares, no descontinuar su uso.
129
esta enfermedad?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
23 Personas con COVID-19 • Vitamina C / placebo
síntomas
Búsqueda de RS:
Autora: Gandy Kerlin Dolores Maldonado

 Mortalidad por cualquier causa (Dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento): RS de Guía australiana, 2021 (39). Incluyó
2ECA: Zhang 2021(40), Thomas 2021(41).
 Mortalidad por cualquier causa (Fin del seguimiento): RS de Guía australiana, 2021 (39). Incluyó 2ECA: Kumari 2020(42),
JamaliMoghadamSiahkali 2021(43).
 Ventilación mecánica invasiva ( hasta el final del seguimiento): RS de Guía australiana, 2021 (39). Incluyó 2 ECA: Kumari 2020(42),
JamaliMoghadamSiahkali 2021(43).
 Ventilación mecánica invasiva (día 7 de tratamiento): RS de Guía australiana, 2021 (39). Incluyó 1 ECA: Zhang 2021(40).
 Hospitalización: RS de Guía australiana, 2021 (39) – ECA, Thomas, 2021(41).
 Deterioro clínico: RS de Guía australiana, 2021 (39) – ECA, Zhang 2021 (40).
Beneficios:
Número y Tipo Efecto relativo Diferencia

de estudios (IC 95%) (IC 95%)
Mortalidad por cualquier causa

(Dentro de los 28 días posteriores 2 ECA
RR: 0.72 1 menos por 1000 ⨁◯◯◯ CRÍTICO
(0.31 a 1.66) (de 2 menos a 0 menos) MUY BAJA a,b,c
al inicio del tratamiento)
Mortalidad por cualquier causa

2 ECA
(Fin del seguimiento) (0.33 a 1.54) (de 2 menos a 0 menos) MUY BAJA a,b,c
Ventilación mecánica invasiva

2 ECA
(Fin del seguimiento) (0.49 a 1.62) (de 2 menos a 0 menos) MUY BAJA a,b,c
Ventilación mecánica invasiva

1 ECA
RR: 0.98 1 menos por 10c00 ⨁◯◯◯ CRÍTICO
(Día 7 de tratamiento) (0.50 a 1.92) (de 2 menos a 1 menos) MUY BAJA a,b,c
Hospitalización 1 ECA
RR: 0.69 1 menos por 1000 ⨁◯◯◯ IMPORTANTE
Daños:
Número y Tipo Efecto relativo Diferencia

de estudios (IC 95%) (IC 95%)
130
Deterioro clínico 1 ECA

RR: 0.64 1 menos por 1000 ⨁◯◯◯ IMPORTANTE
IC: Intervalo de confianza; RR: Razón de riesgo
Explicaciones:
a. Se disminuyó dos niveles de evidencia por riesgo de sesgo muy serio.
b. Se disminuyó un nivel de evidencia por inconsistencia seria.
c. Se disminuyó un nivel de evidencia por imprecisión seria.
d. Se disminuyó un nivel de evidencia por riesgo de sesgo serio.
e. Se disminuyó dos niveles de evidencia por imprecisión muy seria.
Referencias:
Presentación:
Pregunta 23: En personas con COVID-19, ¿se debería usar vitamina C para el tratamiento de esta
enfermedad?
Intervención: Vitamina C
• Mortalidad
• Deterioro clínico
Escenario: EsSalud
Evaluación:
Beneficios:
● Trivial Número El GRG consideró que el uso de
○ Pequeño Efecto relativo Diferencia vitamina C no tuvo un efecto
Desenlaces (outcomes) y Tipo de
○ Moderado (IC 95%) (IC 95%) significativo respecto al riesgo de
estudios
○ Grande mortalidad por cualquier causa (a los
○ Varía Mortalidad por cualquier 1 menos por 28 días del tratamiento (40) (41) o al
○ Se desconoce causa (Dentro de los 28 días
2 ECA
RR: 0.72 1000 final del seguimiento(42) (43)), así
posteriores al inicio del (0.31 a 1.66) (de 2 menos como la ventilación mecánica (al
tratamiento) a 0 menos) séptimo día del tratamiento (39) (40) o
al final del seguimiento (39) (43)) en los
1 menos por
Mortalidad por cualquier pacientes con COVID-19 grave, ni el
RR: 0,71 1000
causa 2 ECA
(0.33 a 1.54) (de 2 menos número de días de hospitalización(41)
(Fin del seguimiento) en pacientes con COVID-19 leve, por lo
a 0 menos)
que la vitamina C probablemente no
1 menos por tenga algún impacto positivo en los
Ventilación mecánica
invasiva 2 ECA
RR: 0.89 1000 pacientes con COVID-19 leve o grave.
(0.49 a 1.62) (de 2 menos Por ello, el GEG consideró un beneficio
(Fin del seguimiento)
a 0 menos) trivial.
1 menos por
RR: 0.98 1000
invasiva 1 ECA
(0.50 a 1.92) (de 2 menos
(Día 7 de tratamiento)
a 1 menos)
131
1 menos por
RR: 0.69 1000
Hospitalización 1 ECA
(0.12 a 3.98) (de 4 menos
a 0 menos)
Daños:
○ Grande Desenlaces Número y Tipo Efecto relativo Diferencia El GEG consideró que la vitamina C no
● Moderado (outcomes) de estudios (IC 95%) (IC 95%) tiene un impacto significativo para el
○ Pequeño deterioro clínico(40).
○ Trivial 1 menos por
○ Varía Deterioro clínico 1 ECA
RR: 0.64 1000 Si bien, estadísticamente no se halla
○ Se desconoce (0.17 a 2.44) (de 2 menos a 0 una significancia, el GEG consideró
menos) que en este contexto pandémico
actual es necesario tomar en cuenta
Zhang, J., Rao, X., Li, Y. et al. Ensayo piloto de vitamina C en dosis altas los posibles daños no biológicos con el
en pacientes con COVID-19 en estado crítico. Ana. Cuidados intensivos uso de vitamina C (sobre todo en lo
11, 5 (2021). https://doi.org/10.1186/s13613-020-00792-3 pacientes con COVID19 leve), entre
ellos la falsa sensación de seguridad
Los autores mencionan que el deterioro se consideró como aquel que conllevaría a ser menos estrictos
“paciente que requirió cánula nasal de alto flujo o ventilación mecánica con las medidas de protección. Lo cual
no invasiva el día 1 y requirió oxigenación por membrana extracorpórea podría dar pie a que esta sensación se
o ventilación mecánica invasiva, o falleció, después de 7 días de incremente si se hace uso abusivo de
tratamiento”. esta vitamina.
Además como evidencia indirecta se

puede considerar que ante el uso de la
vitamina C como parre del
tratamiento oncológico ocasiona
eventos adversos renales(44)
En base a lo anterior, el GEG consideró

que los daños podrían llegar a ser
moderados.
● Muy baja Desenlaces (outcomes) Certeza Importancia La certeza de la evidencia más baja de
○ Baja los desenlaces críticos fue muy baja.
○ Moderada Mortalidad por cualquier causa (Dentro Por ello, el GEG consideró que la
○ Alta de los 28 días posteriores al inicio del
⨁◯◯◯ CRÍTICO certeza de la evidencia general sea
○ No se evaluaron tratamiento) MUY BAJA a,b,c muy baja.
estudios
Mortalidad por cualquier causa ⨁◯◯◯ CRÍTICO
(Fin del seguimiento) MUY BAJA a,b,c
Ventilación mecánica invasiva ⨁◯◯◯ CRÍTICO

(Fin del seguimiento) MUY BAJA a,b,c
Ventilación mecánica invasiva ⨁◯◯◯ CRÍTICO

(Día 7 de tratamiento) MUY BAJA a,b,c
Hospitalización
⨁◯◯◯ IMPORTANTE
MUY BAJA a,b,c
Deterioro clínico ⨁◯◯◯ IMPORTANTE

MUY BAJA a,b,c
● Probablemente sí como mortalidad por cualquier causa
○ Sí
y ventilación mecánica invasiva. Por lo
que probablemente sí se considera los
pacientes.
132

○ Favorece al El GEG consideró que la vitamina C no
comparador Personas sin diagnóstico de COVID-19 tendría impacto para disminuir el riesgo
No se hallaron ensayos controlados aleatorizados para el presente grupo como de mortalidad ni de requerir ventilación
○ Probablemente profilaxis. mecánica, ni los días de hospitalización.
favorece al Por otro lado, el deterioro clínico en
comparador Pacientes ambulatorios con COVID-19 leve (41) pacientes con COVID-19 tampoco
El estudio hallado no evidencia un beneficio significativo a favor de disminuir los tendría un impacto positivo.
● No favorece a la días de hospitalización. El ECA además evidencia primigeniamente que no
intervención ni al disminuyó significativamente la duración de los síntomas en comparación con la
comparador En contraste, el consumo masivo de
atención estándar, así como el número de fallecidos.
vitamina C podría conllevar daños
○ Probablemente Pacientes con COVID-19 severa (40) (42) (43) moderados si induce una falsa sensación
favorece a la Los 3 ECA con participantes de COVID-19 grave no demostraron significancia de protección conllevando al
intervención estadística para los beneficios ni para los daños, además de poseer fuertes relajamiento de las medidas de
limitaciones metodológicas, por los cual existe mucha incertidumbre a la prevención y con ello mayor riesgo de
○ Favorece a la actualidad. contagios. Además como evidencia
intervención indirecta se puede considerar que ante el
uso de la vitamina C como parre del
○ Varía tratamiento oncológico ocasiona
eventos adversos renales (44).
○ Se desconoce
Por ello, el GEG consideró que el balance
probablemente no favorece a la
intervención ni al comparador.
Uso de recursos:
● Costos extensos Gastos de la intervención frente al comparador: El GEG consideró que los costos que
○ Costos moderados  Costo aproximado de vitamina C – INJEKTOPAS 7.5 g/50ml involucran el uso de vitamina C
○ Costos y ahorros Inyectable. S/90.00 incurriría en costos extensos, porque
insignificantes  Costo aproximado de VITAMINA C 500 mg Tableta – Capsula de se debe incluir la participación de un
○ Ahorros S/0.70 profesional y el uso de otros
moderados materiales para la aplicación de la
○ Ahorros extensos Fuente: Observatorio DIGEMID. Disponible en: vitamina indicada.
○ Varía http://observatorio.digemid.minsa.gob.pe/
○ Se desconoce
Equidad:
○ Reducido El GEG consideró que la prescripción o
● Probablemente el consumo masivo de vitamina C iría
reduce la equidad en desmedro de inversiones que
○ Probablemente no tendrían mayores beneficios
tenga impacto poblacionales como los son las plantas
○ Probablemente de oxígeno, provisión de camas UCI,
incremente la entre otros, por lo cual se consideró
equidad que probablemente la equidad se vea
○ Incrementa la reducida.
equidad
○ Varía
○ Se desconoce
Aceptabilidad:
○ Sí la vitamina C, la mayoría de
○ Se desconoce brindar dicho fármaco, en pacientes
ambulatorios ni hospitalizados.
133

beneficios y daños del uso de vitamina
C, un grupo importante de los
pacientes no aceptaría recibir
vitamina C.
Factibilidad:
○ No El GEG consideró que la vitamina C
● Probablemente generalmente está disponible en los
no establecimientos de salud en la
○ Probablemente sí presentación de tableta 100 mg, pero
○ Sí no en otra presentación, por lo cual
○ Varía probablemente no sea factible.
○ Se desconoce
JUICIOS
Se
desconoce
Se
desconoce
CERTEZA DE LA
EVIDENCIA
CONSIDERA TODOS
no sí
IMPORTANTES



no sí desconoce
no sí desconoce
RECOMENDACIÓN
INTERVENCIÓN

Recomendación
recomendación
Dirección: No se hallaron a la actualidad ECA que En personas con COVID-19, con o sin deficiencia
consideren el uso de vitamina C como medida de vitamina C, sugerimos no administrar
profiláctica y el GEG consideró que en los vitamina C como tratamiento ambulatorio u
pacientes ambulatorios con COVID-19 leve a hospitalario de COVID-19 fuera del contexto de
moderado y severo, la evidencia disponible no un ensayo clínico aleatorizado.
134
evidencia beneficios en los desenlaces clínicos Recomendación condicional en contra

de mortalidad, ventilación mecánica ni días de Certeza de la evidencia: Muy baja (⊕⊝⊝⊝)
hospitalización. En contraste no se encontraron
daños significativos para el deterioro clínico con
el uso de vitamina C, pero esta magnitud podría
cambiar si se hace un abuso por una mayor
cantidad de personas. La administración en
ascenso de vitamina C podría conllevar daños
moderados si induce una falsa sensación de
seguridad que estaría conduciendo a un mayor
riesgo de contagios. Por lo anteriormente
expuesto, el GEG decidió emitir una
recomendación en contra del uso de vitamina C.
Fuerza: La certeza de la evidencia fue muy baja

debido a las grandes limitaciones metodológicas
de los estudios incluidos, además existe aún
incertidumbre respecto a los beneficios y daños
en los pacientes con COVID-19. Además, se
consideró que debido a que los costos serían
elevados, ocasionando que su implementación
genere inequidad al conllevar un costo de
oportunidad de no poder destinar recursos a
otras intervenciones que sí resultan
beneficiosas, asimismo la mayoría de los
profesionales de salud no aceptaría brindarla, ni
un grupo importante de pacientes, recibirla. Por
ello, se decidió que la fuerza de la
recomendación sea fuerte.
Puntos de BPC:

desarrollada.
135
esta enfermedad?
Pregunta
PICO N°
• Mortalidad
24 Personas con COVID-19 • Vitamina D / placebo
síntomas
Búsqueda de RS:
Debido a que los estudios presentaron poblaciones, dosis de vitamina D, y tratamientos

adicionales heterogéneos, se decidió que no era adecuado realizar un MA. En lugar de ello, se
realizó una síntesis narrativa de la evidencia. Además, se consideró que la mayoría de estudios
presentó serias limitaciones metodológicas debido al alto riesgo de sesgo, principalmente, en
los procesos de aleatorización y cegamiento, uso de desenlaces subrogados, al poco tamaño de
muestra, y procedimientos estadísticos probablemente inadecuados. En base a ello, se decidió
realizar la síntesis narrativa en base a los estudios de menor riesgo de sesgo.
Autor: Sergio Goicochea-Lugo

 Mortalidad: ECA de Murai et al. (45)
 Ventilación mecánica: ECA de Murai et al. (45)
 Admisión a UCI: ECA de Murai et al. (45)
 Alta hospitalaria: ECA de Murai et al. (45)
 Efectos adversos severos: ECA de Murai et al. (45)
Beneficios:
Número
Desenlaces y Tipo Número de
Efectos Certeza Importancia
(outcomes) de participantes
estudios
 Un ECA no encontró diferencias en

Mortalidad 1 ECA1 240
mortalidad con el uso de vitamina D en ⨁◯◯◯ CRÍTICO
comparación con placebo (7.6% vs 5.1%, MUY BAJA a,b,c
respectivamente, p=0.43)
 Un ECA no encontró diferencias en

requerimiento de ventilación mecánica con
Ventilación
1 ECA1 240 el uso de Vitamina D en comparación con ⨁◯◯◯ CRÍTICO
mecánica MUY BAJA a,b,c
placebo (7.6% vs 14.4%, respectivamente,
p=0.09)
136
 Un ECA no encontró diferencias en la

Admisión a UCI 1 ECA1 240
frecuencia de admisión a UCI con el uso de ⨁◯◯◯ CRÍTICO
vitamina D en comparación con placebo MUY BAJA a,b,c
(16.0% vs 21.2%, respectivamente, p=0.30)
 Un ECA no encontró diferencias en el alta

Alta hospitalaria 1 ECA 1
240
hospitalaria con el uso de vitamina D en ⨁◯◯◯ IMPORTANTE
comparación con placebo (HR: 0.99; IC 95%: MUY BAJA a,b,c
0.71 a 1.37)
Daños:
Número
Desenlaces y Tipo Número de
Efectos Certeza Importancia
(outcomes) de participantes
estudios
Eventos adversos
1 ECA 240
 Un ECA reportó que un paciente vomitó en el ⨁◯◯◯ IMPORTANTE
graves grupo que recibió vitamina D. MUY BAJA a,b,c
ECA: Ensayo Clínico Aleatorizado; IC 95%: Intervalo de confianza al 95%; UCI: Unidad de Cuidados Intensivos; HR: Hazard ratio.
Explicaciones:
a. Se disminuyó un nivel de evidencia debido al riesgo de sesgo poco claro en el ocultamiento de la asignación y al disbalance entre los
grupos de intervención y control.
b. Se disminuyó dos niveles de evidencia por imprecisión dada la cantidad de eventos y participantes.
c. Se disminuyó un nivel de evidencia por probable sesgo de publicación.
Referencias:
Presentación:
Pregunta 24: En personas con COVID-19, ¿se debería usar vitamina D para el tratamiento de esta
enfermedad?
Intervención: Vitamina D
• Mortalidad
Desenlaces
• Admisión a UCI
principales:
• Alta hospitalaria
Escenario: EsSalud
137
Evaluación:
Beneficios:
● Trivial El GEG consideró que al momento no
Número y
○ Pequeño Desenlaces se encuentran beneficios en los
Tipo de Efectos
○ Moderado (outcomes) desenlaces clínicos de mortalidad,
○ Grande estudios requerimiento de ventilación
○ Varía mecánica, admisión a UCI, ni alta
 No se encontró diferencias en
○ Se desconoce hospitalaria. En adición, en el análisis
mortalidad con el uso de vitamina post-hoc de subgrupos, tampoco se
Mortalidad 1 ECA 1 D en comparación con placebo encontraron beneficios en pacientes
(7.6% vs 5.1%, respectivamente, con deficiencia de vitamina D.
p=0.43)
Por lo anterior, el GEG consideró que,
 No se encontró diferencias en con la mejor evidencia disponible al
requerimiento de ventilación momento, los beneficios serían
Ventilación mecánica con el uso de Vitamina triviales.
1 ECA1
mecánica D en comparación con placebo
(7.6% vs 14.4%, respectivamente,
p=0.09)
 No se encontró diferencias en la
frecuencia de admisión a UCI con
Admisión a la el uso de vitamina D en
1 ECA1
UCI comparación con placebo (16.0%
vs 21.2%, respectivamente,
p=0,30)
 No se encontró diferencias en el
alta hospitalaria con el uso de
Alta
1 ECA1 vitamina D en comparación con
hospitalaria
placebo (HR: 0.99; IC 95%: 0.71 a
1.37)
Análisis de subgrupos: En el ECA de Murai et al., no se encontraron

diferencias en ninguno de los desenlaces clínicos entre aquellos con y
sin deficiencia de vitamina D. Para ello se consideró deficiencia como
una concentración de 25(OH)D menor a 20 ng/mL.
Daños:
○ Grande El GEG consideró que no se
○ Moderado Número y encontraron daños significativos. Se
○ Pequeño Desenlaces reportó vómitos en un paciente. En
Tipo de Efectos
● Trivial (outcomes) base a ello, se consideró que los daños
estudios
○ Varía serían triviales al momento pero que
○ Se desconoce Efectos su magnitud podría cambiar
 Un paciente vomitó en el grupo considerando la administración a un
adversos 1 ECA
que recibió vitamina D mayor número de pacientes.
severos
● Muy baja La certeza de la evidencia más baja de
○ Baja Desenlaces los desenlaces críticos fue muy baja.
○ Moderada Certeza Importancia Por ello, el GEG consideró que la
(outcomes)
○ Alta certeza de la evidencia general sea
○ No se evaluaron muy baja.
estudios Mortalidad
MUY BAJA a,b,c
MUY BAJA a,b,c
Admisión a la UCI
MUY BAJA a,b,c
138
Alta hospitalaria
⨁◯◯◯ IMPORTANTE
MUY BAJA a,b,c
Efectos adversos ⨁◯◯◯ IMPORTANTE

severos MUY BAJA a,b,c
● Probablemente sí como mortalidad, necesidad de
○ Sí ventilación mecánica y admisión a
UCI. Por lo que probablemente sí se
para los pacientes.
○ Favorece al El GEG consideró que en los pacientes
comparador Pacientes sin COVID-19: sin COVID-19 o ambulatorios con
○ Probablemente No se encontraron ECA que respondan la pregunta. COVID-19 leve a moderado, la
favorece al evidencia disponible al momento no
comparador Pacientes ambulatorios con COVID-19 leve a moderado: permite realizar un balance adecuado
● No favorece a la Mucha incertidumbre sobre los beneficios y daños dadas las entre los beneficios y daños dadas la
intervención ni al importantes limitaciones metodológicas de los estudios. ausencia de ECA o las serias
comparador limitaciones metodológicas de los
○ Probablemente Pacientes hospitalizados con COVID-19 moderado a severo: estudios que abordan estos grupos de
favorece a la El ECA con menor riesgo de sesgo evaluó los beneficios y daños del uso pacientes.
intervención de vitamina D a única dosis en comparación con placebo.
○ Favorece a la Por otro lado, el GEG consideró que en
intervención pacientes hospitalizados con COVID-
○ Varía 19 moderado a severo, con o sin
○ Se desconoce deficiencia de vitamina D, con la
evidencia disponible al momento, no
se encontraron beneficios en los
desenlaces clínicos de mortalidad,
requerimiento de ventilación
mecánica, admisión a UCI o alta
hospitalaria con el uso de vitamina D
en comparación con el uso de placebo.
En contraste, tampoco se encontraron
daños significativos con el uso de
vitamina D. Sin embargo, esta
magnitud podría cambiar
dependiendo de la cantidad de
personas que utilice la intervención.
Por ello, el GEG consideró que el
balance entre beneficios y daños
posiblemente no favorezca al uso de
vitamina D o placebo. Además, se
consideró que esto podría ser similar
en pacientes críticos con COVID-19.
Uso de recursos:
● Costos moderados involucran el uso de vitamina D
○ Costos y ahorros Presentaciones: incurriría en costos moderados.
insignificantes • Vitamina D3 – colecalciferol [No se encuentra en el petitorio de Además, se consideró que es un costo
○ Ahorros EsSalud] no justificado dados los nulos
moderados • Vitamina D2 – ergocalciferol 1,25 mg TAB (50 000 UI) beneficios vistos al momento.
○ Ahorros extensos • 1-alfa,25-dihidroxicolecalciferol – calcitriol 0,25 ug CAP [Con
○ Varía restricción de uso]
○ Se desconoce
• Costo aproximado de vitamina D3, por unidad: S/ 20.
• Costo aproximado del esquema de manejo por persona
(considerando un esquema de única dosis única de colecalciferol
200’000 UI vía oral): S/ 20
139
Fuente: Observatorio de Productos Farmacéuticos

Equidad:
○ Reducido El GEG consideró que el uso de
● Probablemente vitamina D conllevaría un costo de
reduce la equidad oportunidad ya que se destinarían
○ Probablemente no recursos a su adquisición y no se
tenga impacto destinarían a otras intervenciones que
○ Probablemente podrían tener mayores beneficios
incremente la como por ejemplo la implementación
equidad de plantas de oxígeno, equipamiento
○ Incrementa la de centros de salud para atención de
equidad COVID-19, contratación de recursos
○ Varía humanos para atención de pacientes,
○ Se desconoce entre otros. En base a ello, el GEG
consideró que el uso de vitamina D
probablemente reduzca la equidad.
Aceptabilidad:
○ Sí vitamina D, la mayoría de
○ Se desconoce brindar dicho fármaco como profilaxis
o tratamiento de COVID-19, en
pacientes ambulatorios ni
hospitalizados.

beneficios y daños del uso de vitamina
D, un grupo importante de personas
no aceptaría recibir vitamina D como
profilaxis o tratamiento.
Factibilidad:
○ No El GEG consideró que no se cuenta en
● Probablemente el petitorio con colecalciferol, la cual
no fue la formulación utilizada en el ECA.
○ Probablemente sí Sin embargo, se cuenta con otros
○ Sí derivados de la vitamina D, los cuales
○ Varía podrían no estar disponibles en todos
○ Se desconoce los establecimientos de salud ya que
no sería un medicamento de amplio
uso. Por ello, se consideró que la
intervención probablemente no es tan
factible de implementar.
140
JUICIOS
Se
desconoce
Se
desconoce
CERTEZA DE LA
EVIDENCIA
CONSIDERA TODOS
no sí
IMPORTANTES



no sí desconoce
no sí desconoce
RECOMENDACIÓN
INTERVENCIÓN

Recomendación
recomendación
Dirección: No se encontraron ECA que aborden
el uso de vitamina D como profilaxis y el GEG
consideró que en los pacientes ambulatorios con
COVID-19 leve a moderado, la evidencia
disponible al momento no permite realizar un
balance adecuado entre los beneficios y daños En personas con COVID-19, con o sin deficiencia
dadas las serias limitaciones metodológicas de de vitamina D, sugerimos no administrar
los estudios que abordan estos grupos de vitamina D como tratamiento ambulatorio u
pacientes. Sin embargo, dados los costos que hospitalario de COVID-19 fuera del contexto de
conllevaría su uso y las dificultades de su un ensayo clínico aleatorizado.
implementación, se decidió emitir una Recomendación condicional en contra
recomendación en contra del uso de vitamina D Certeza de la evidencia: Muy baja (⊕⊝⊝⊝)
para estos escenarios a no ser que se brinden en
el contexto del desarrollo de un ECA. Además,
reevaluar esta decisión según se publiquen
nuevos estudios.
141
La evidencia discutida aborda el uso de vitamina

D en pacientes con COVID-19 moderado a severo
y que podría extrapolarse como evidencia
indirecta a pacientes críticos. En base a ello, el
GEG consideró que al momento no se
encuentran beneficios en los desenlaces clínicos
de mortalidad, requerimiento de ventilación
mecánica, admisión a UCI, ni alta hospitalaria. En
adición, en el análisis post-hoc de subgrupos,
tampoco se encontraron beneficios en pacientes
con deficiencia de vitamina D. En contraste, no
se encontraron daños significativos con el uso de
vitamina D pero esta magnitud podría cambiar al
utilizarlo en mayor cantidad de pacientes. Dado
que los costos no serían justificables y su
implementación sería dificultosa, el GEG decidió
emitir una recomendación en contra del uso de
vitamina D a no ser que se brinde en el contexto
del desarrollo de un ECA y reevaluar esta
decisión según se publiquen nuevos estudios.
Esta recomendación concuerda con lo enunciado
por la GPC australiana sobre COVID-19 (46) y por
la GPC de NICE sobre el uso de vitamina D para
COVID-19 (47).
Fuerza: La certeza de la evidencia fue muy baja y

existe mucha incertidumbre respecto a los
beneficios y daños en los diferentes grupos de
pacientes. Por ello, se decidió que la fuerza de la
recomendación sea condicional.
Puntos de BPC:

desarrollada.
142
VII. Selección de recomendaciones trazadoras para evaluar la adherencia a la GPC
Se priorizó la implementación y evaluación de una de las recomendaciones emitidas para

evaluar la adherencia a la presente GPC. Para decidir cuál serían recomendaciones trazadoras,
el GEG tomó en cuenta el impacto clínico en el paciente, el impacto en el proceso de atención,
los costos de implementación, y el tipo de recomendación emitida. La metodología y resultados
a detalle se pueden leer en el Anexo N°4. Finalmente, el GEG seleccionó las siguientes
recomendaciones trazadoras:
Recomendaciones trazadoras
En personas con sospecha o diagnóstico de COVID-19, utilizar la clasificación clínica de los
Institutos Nacionales de Salud (NIH) de los Estados Unidos:
En personas con COVID-19 e hipoxemia evidenciada (SatO2 ≤ 93%) o insuficiencia respiratoria

aguda (IRA) (SatO2 < 90%), recomendamos iniciar oxigenoterapia convencional† para
mantener una saturación de oxígeno (SatO2) meta entre 94-96%.
†
Oxigenoterapia convencional: cánula nasal simple, mascarilla simple, mascarilla con sistema
venturi o mascarilla con reservorio
En personas con COVID-19, dado que la prevalencia de coinfección bacteriana al ingreso

hospitalario es baja, no administrar antibioticoterapia de rutina como parte del manejo
inicial (ambulatorio u hospitalario) de COVID-19.
En personas con COVID-19 severo a crítico y con evidencia de inflamación sistémica (proteína
C reactiva ≥ 75mg/L), sugerimos considerar administrar tocilizumab (8 mg/kg) en
combinación con corticoides, luego de realizar un cuidadoso balance de beneficios y daños
para cada paciente (considerando que el beneficio parece ser pequeño, y existen daños
potenciales)
En personas hospitalizadas por COVID-19, recomendamos no administrar ivermectina como

tratamiento ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad fuera del contexto de un ensayo
clínico aleatorizado.
En personas hospitalizadas por COVID-19, recomendamos no administrar hidroxicloroquina
ni cloroquina como tratamiento de esta enfermedad.
En personas hospitalizadas por COVID-19, recomendamos no administrar azitromicina como
tratamiento de esta enfermedad.
En personas hospitalizadas por COVID-19, recomendamos no administrar colchicina como
tratamiento ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad.
En personas con COVID-19, sugerimos no administrar acetilcisteína para el tratamiento
ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad fuera del contexto de un ensayo clínico
aleatorizado
En personas con COVID-19 severo, sugerimos administrar corticoides.
En personas con COVID-19, sugerimos no administrar corticoides inhalados para el

tratamiento ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad, fuera del contexto de un ensayo
En personas con COVID-19, recomendamos no administrar antiagregantes plaquetarios para
el tratamiento ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad.
143
Recomendaciones trazadoras
En personas con COVID-19, sugerimos no administrar estatinas para el tratamiento

ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad fuera del contexto de un ensayo clínico
aleatorizado.
En personas con COVID-19, con o sin deficiencia de vitamina C, sugerimos no administrar

vitamina C como tratamiento ambulatorio u hospitalario de COVID-19 fuera del contexto de
un ensayo clínico aleatorizado.
En personas con COVID-19, con o sin deficiencia de vitamina D, sugerimos no administrar

vitamina D como tratamiento ambulatorio u hospitalario de COVID-19 fuera del contexto de
144
VIII. Plan de actualización de la Guía de Práctica Clínica
La presente GPC se encuentra en proceso continuo de actualización de la evidencia (living

guidelines) con el objetivo de brindar recomendaciones basadas en la mejor evidencia científica
disponible al momento para el manejo de los pacientes con COVID-19.
Ante la aparición de nueva evidencia para alguna de las preguntas clínicas o de alguna nueva
potencial intervención, se procederá a su lectura crítica para determinar si hay alguna
modificación o adición relevante. Posteriormente, se discutirá con el grupo elaborador de la GPC
para decidir si agregar o modificar alguna recomendación.
145
IX. Referencias
1. Organización Panamericana de la Salud, 2021. Guía para el cuidado de pacientes adultos

críticos con COVID-19 en las Américas.Versión 3, mayo 2021. OPS/IMS/EIH/COVID-19/21-
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2. Pan American Health Organization, 2021. Ongoing Living Update of COVID-19 Therapeutic
Options: Summary of Evidence. Rapid Review, 14 July 2021. PAHO/IMS/EIH/COVID-19/21-
019 [citado 20 Jul 2021]. Disponible en: https://iris.paho.org/handle/10665.2/52719.
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9. Alonso-Coello P, Oxman AD, Moberg J, Brignardello-Petersen R, Akl EA, Davoli M, et al.
GRADE Evidence to Decision (EtD) frameworks: a systematic and transparent approach to
making well informed healthcare choices. 2: Clinical practice guidelines. bmj.
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148
X. Material suplementario
Material suplementario 1: Oxigenoterapia con Cánula Nasal de Alto Flujo (CNAF)
Oxigenoterapia con Cánula Nasal de Alto Flujo (CNAF)

1. Criterios clínicos para el uso de CNAF
1.1 En personas con COVID-19 e IRA persistente a pesar de oxigenoterapia convencional†, usar cánula
nasal de alto flujo (CNAF)
†
SatO2 ≤ 93% o FR ≥ 26-30 o PaFiO2 ≤ 201-300 con FiO2 ≥ 40% en oxigenoterapia convencional:
cánula nasal simple, mascarilla simple, mascarilla con sistema venturi o mascarilla con reservorio
1.2 Usar la CNAF con precaución luego de valorar el riesgo beneficio, en los siguientes escenarios:
• IRA tipo II (hipercápnica)
• Alteración del nivel de conciencia
• Obstrucción nasal
• Traumatismo, malformación o cirugía nasofaríngea
2. Manejo y monitoreo de pacientes con CNAF
2.1 Configurar el equipo de oxigenoterapia de alto flujo con los siguientes parámetros:
• Iniciar con FiO2 previo: 60-80% (usar FiO2 al cual fallo previamente)
• Flujo de O2: 60 lpm
• Temperatura: 37 °C (se puede titular a entre 34 – 37°C de acuerdo a tolerancia)
2.2 Probar tolerancia a los 30 a 60 minutos
2.3 En personas en CNAF, monitorizar la frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca, saturación de
oxígeno (SatO2), fracción inspirada de oxígeno (FiO2) y el trabajo respiratorio; con la finalidad de
evaluar la respuesta al tratamiento
3. Criterios de buena respuesta y de falla al uso de CNAF
3.1 En personas en CNAF, usar el índice ROX para guiar la conducta de manejo
• Un índice ROX ≥ 4.88 a las 2, 6 y 12 horas indica buena respuesta a la CNAF
• Un índice ROX < 2.85 a la hora o < 3.47 a las 6 horas o < 3.85 a las 12 horas indica mala respuesta
a la CNAF y predice la necesidad de intubación endotraqueal (IOT) y ventilación mecánica
invasiva (VMI)
Índice ROX
𝐒𝐚𝐭𝐎𝟐 : Saturación de oxígeno
(SatO2 /FiO2 )
𝑅𝑂𝑋 = FiO2: Fracción inspirada de oxígeno
FR FR: Frecuencia respiratoria
Conducta 2 horas 6 horas 12 horas
Indicación de IOT/VMI < 2.85 < 3.47 < 3.85
Mejorar soporte y control
2.85 - 4.87 3.47 - 4.87 3.85 - 4.87
cada 1-2 horas
Continuar monitoreo y
≥ 4. 88 ≥ 4. 88 ≥ 4. 88
valorar destete
Adaptado de: Roca O, et al. Predicting success of high-flow nasal cannula in pneumonia patients
with hypoxemic respiratory failure: The utility of the ROX index. Journal of critical care.
2016;35:200-5.
4. Criterios de alta para el retiro de dispositivos de oxigenoterapia de alto flujo
4.1 En personas en CNAF con FiO2 < 30% para una SatO2 objetivo de 94-96% y FR ≤ 25 respiraciones por
minuto durante al menos 16 horas o un índice de ROX ≥ 4.88 durante al menos 16 horas, iniciar
destete de la CNAF:
• Primero reducir el FiO2, disminuyendo 5% en 5% cada 2 a 3 horas
• Cuando el FiO2 es 40 % para una SatO2 objetivo de 94-96%, se reduce el flujo 5 lpm cada 1 a 2
horas
• Cuando se alcance un flujo de 30 lpm, suspender la CNAF y usar soporte oxigenatorio con
mascarilla venturi (MV)
149
• Mantener en observación por al menos 6 horas para indicar traslado a otra unidad o ambiente
con soporte oxigenatorio convencional
5. Criterios para ingreso a ventilación mecánica invasiva (VMI)
5.1 En personas en CNAF, considerar realizar una intubación endotraqueal temprana y ventilación
mecánica invasiva (VMI) en condiciones controladas según disponibilidad y prioridad cuando se
presente uno o más de los siguientes hallazgos:
• Shock
• PaO2/FiO2 < 100-150
• PaCO2 > 40 mmHg
• Aumento del trabajo respiratorio con respiración paradojal
150
Material suplementario 2: Ficha de seguimiento de tratamiento de COVID-19 / Tocilizumab
FICHA DE SEGUIMIENTO DE TRATAMIENTO DE COVID-19 / TOCILIZUMAB

FECHA DE
REGISTRADOR HOSPITAL
REGISTRO
I) DATOS DEL PACIENTE II) ANTECEDENTES CLÍNICOS RELEVANTES (Marcar con x)
NOMBRE Diabetes I. Hepática
DNI HTA I. Renal
Artritis
SEXO F M Asma
Reumatoide
Hepatitis B
EDAD Obesidad
oC
Perforación
TELEFONO I. Cardiaca intestinal /
diverticulitis
Alergia o
Trimestre
GESTANTE SI NO Reacciones de TBC
Gestacional
Hipersensibilidad
FECHA DE
CLASIFICACIÓN FECHA
INICIO DE
CLINICA DE MODERADO SEVERO DE
SINTOMAS DE
COVID-19 ALTA
COVID-19
III) TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO CON TOCILIZUMAB
Si, es continuación
Sobre el Se inicia del tratamiento con
otro fármaco.
tratamiento Comienza tratamiento en tocilizumab como
Describir el
con hospitalización con complemento de
esquema
tocilizumab. tocilizumab un tratamiento farmacoterapéutico
Marcar previo previo (incluir
fechas)
Tiempo de
Dosis Frecuencia Lote Fecha inicio Fecha final administración
(min)
Marcar el 600 mg, si ≥
esquema 75 kg
terapeútico IV
400 mg, si < 75
Dosis única
kg
Otra dosis
Medicamentos
concomitantes
IV) SEGUIMIENTO CLÍNICO

Basales Control 1 Control Control 3 Control 4 Control 5
Parámetros
Fecha: Fecha: 2 Fecha: Fecha: Fecha:
vitales
Fecha:
Frecuencia
Respiratoria
Frecuencia
Cardiaca
Temperatura
Presión Arterial
151
Hemograma
Leucocitos
Linfocitos
Neutrófilos
Plaquetas
Hemoglobina
Función hepática
TGO / TGP
bilirrubina directa
bilirrubina
indirecta
fosfatasa alcalina
Proteínas
Otros parámetros
Colesterol total
LDL-colesterol
HDL-colesterol
Triglicéridos
Glucosa
Parámetros inflamatorios y de coagulación
IL-6
Proteína C reactiva
Ferritina
Dímero D
Tiempo de
protrombina
Órganos / Sistemas (signos y síntomas)
Estado
neurológico
Estado
neumológico
Piel y Mucosas
Otros
V) REACCIONES ADVERSAS
Tipo de Reacción
(Marcar con X) Severidad Descripción Acción tomada Desenlace
Reacción
Infusional (dentro
de 24 horas de
infusión)
Infección
(reactivación de
hepatitis B, TBC,
entre otras)
Anormalidades
Laboratoriales
Perforación
intestinal
Otras
152
PARA EL MANEJO DE COVID-19
ANEXOS
Versión 2
GPC N° 41
Julio 2021

PARA EL MANEJO DEL COVID-19
ANEXOS
Anexo N° 1: Estrategia de búsqueda
La RS de PAHO (1) usó la plataforma Living OVerview of Evidence (L·OVE;

https://iloveevidence.com) para identificar los estudios incluidos en su revisión. Esta plataforma
permite mapear las preguntas PICO (Población – Intervención – Comparación – Resultados) en
un repositorio desarrollado por la Fundación Epistemonikos. (2) Este repositorio se actualiza
continuamente mediante búsquedas en bases de datos electrónicas, servidores de artículos en
preprint y otras fuentes relevantes para COVID-19. Los autores verificaron la plataforma por
última vez el 6 de mayo del 2021.
Los términos de búsqueda y las bases de datos de L·OVE se describen en la pestaña de “Methods
and report” de su página web:
https://app.iloveevidence.com/loves/5e6fdb9669c00e4ac072701d
La RS de PAHO tuvo como objetivo encontrar todos los ensayos clínicos aleatorizados (ECA)
disponibles para posibles intervenciones farmacológicas terapéuticas para COVID-19 con diseño
de estudio que incluían comparaciones directas o grupos control con placebo o sin intervención.
Las poblaciones de pacientes objetivo incluyeron tanto adultos como niños expuestos o con
COVID-19 confirmado o sospechado. Se priorizaron desenlaces críticos para los pacientes
(mortalidad, ventilación mecánica invasiva, resolución o mejoría de los síntomas, infección
sintomática [estudios de profilaxis] y eventos adversos serios). Los resultados de ECA y no ECA
se presentan por separado.
Fuentes de búsqueda
Además de incluir las 10 fuentes de búsquedas de la Fundación Epistemonikos, la plataforma

L·OVE tiene como fuentes:
• PubMed/Medline
• EMBASE
• CINAHL
• PsycINFO
• LILACS (Latin American & Caribbean Health Sciences Literature)
• Wanfang Database
• CBM - Chinese Biomedical Literature Database
• CNKI - Chinese National Knowledge Infrastructure
• VIP - Chinese Scientific Journal Database
• IRIS (WHO Institutional Repository for Information Sharing)
• IRIS PAHO (PAHO Institutional Repository for Information Sharing)
• IBECS - Índice Bibliográfico Español en Ciencias de la Salud (Spanish Bibliographic Index on
Health Sciences
• Microsoft Academic
6
• ICTRP Search Portal

• Clinicaltrials.gov
• ISRCTN registry
• Chinese Clinical Trial Registry
• IRCT - Iranian Registry of Clinical Trials
• EU Clinical Trials Register: Clinical trials for covid-19
• NIPH Clinical Trials Search (Japan) - Japan Primary Registries Network (JPRN) (JapicCTI,
JMACCT CTR, jRCT, UMIN CTR)
• UMIN-CTR - UMIN Clinical Trials Registry
• JRCT - Japan Registry of Clinical Trials
• JAPIC Clinical Trials Information
• Clinical Research Information Service (CRiS), Republic of Korea
• ANZCTR - Australian New Zealand Clinical Trials Registry
• ReBec - Brazilian Clinical Trials Registry
• CTRI - Clinical Trials Registry - India
• RPCEC - Cuban Public Registry of Clinical Trials
• DRKS - German Clinical Trials Register
• LBCTR - Lebanese Clinical Trials Registry
• TCTR - Thai Clinical Trials Registry
• NTR - The Netherlands National Trial Register
• PACTR - Pan African Clinical Trial Registry
• REPEC - Peruvian Clinical Trial Registry
• SLCTR - Sri Lanka Clinical Trials Registry
• medRxiv
• bioRxiv
• SSRN Preprints
• ChinaXiv
• SciELO Preprints
• Research Square
7
Anexo N° 2: Características de los estudios incluidos
de esta enfermedad?
Anticoagulantes
Estudio; estado Otras Riesgo de Sesgo y otras
Población e intervenciones Comorbilidades
de publicación intervenciones limitaciones
ECA
Bajo riesgo para mortalidad y

ventilación mecánica invasiva;
Pacientes con COVID-19
Edad promedio: 56.5 años ± alto riesgo para la resolución
crítico. Se asignó a 10
HESACOVID; 13, sexo masculino: 80%, Corticoides: 70%, de síntomas, infección y
pacientes a dosis terapéutica
Bertoldi Lemos et hipertensión arterial: 35%, hidroxicloroquina: eventos adversos.
1
de HBPM (enoxaparina 1
al. ; revisión por diabetes mellitus: 35%, 25%, azitromicina: Nota: Estudio no ciego que
mg/kg dos veces al día) y 10
pares; 2020 enfermedad coronaria: 10%, 90% podría haber introducido
pacientes a dosis profiláctica
inmunosupresión: 5% sesgo en los resultados de los
(enoxaparina 40 mg al día)
resultados de los síntomas y
eventos adversos
Pacientes con infección por

COVID-19 moderado a Bajo riesgo para mortalidad y
crítico. ventilación mecánica; Bajo
REMAP-CAP, Edad promedio: 61 años ±
Se asignó a 532 pacientes a riesgo para resolución de
ACTIV-4a, 12,5, sexo masculino: 70%, Corticoides: 79.3%,
dosis terapéutica de HBPM síntomas, infección y eventos
ATTACC; diabetes: 32.7%, EPOC: remdesivir: 30.8%,
(enoxaparina 1 mg/kg dos adversos
Zarychanski et 24.1%, enfermedad tocilizumab: 1.8%,
veces al día) y se asignó a 557 Nota: Estudio abierto, pero
al.2; Preprint; coronaria: 6.9%, ERC: 9.6%,
pacientes a una dosis los evaluadores de resultados
2021
profiláctica (enoxaparina 40 estaban cegados
mg al día)

Edad mediana 62 años ± 21, Bajo riesgo para mortalidad y
COVID-19 de moderada a
sexo masculino: 57.8%, ventilación mecánica; Bajo
crítica. Se asignó a 276 Corticoides: 93.2%,
INSPIRATION; hipertensión arterial: 44.3%, riesgo para resolución de
pacientes a una dosis remdesivir: 60.1%,
Sadeghipour et diabetes mellitus: 27.7%, síntomas, infección y eventos
intermedia de HBPM lopinavir-ritonavir:
al.3; revision por EPOC: 6.9%, enfermedad adversos.
(enoxaparina 1 mg/kg al día) 1%, tocilizumab:
pares; 2021 coronaria: 13.9%, Nota: Estudio abierto, pero
y se asignó a 286 pacientes a 13.2%
enfermedad los evaluadores de resultados
una dosis profiláctica
cerebrovascular: 3% estaban cegados
(enoxaparina 40 mg al día)
ECA: Ensayo clínico aleatorizado; HBPM: Heparina de bajo peso molecular; EPOC: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Adaptado de: PAHO. Ongoing Living Update of COVID-19 Therapeutic Options: Summary of Evidence. Rapid Review, 6 May 2021
esta enfermedad?
Corticoides
ECA
8
Pacientes con infección por Edad media 69.5 +/- 11.5, Alto para mortalidad y
COVID-19 de moderada a varones 61.9%, hipertensión ventilación mecánica invasiva;
grave. 47.6%, diabetes 17.5%, alta para resolución de
enfermedad pulmonar síntomas, infección y eventos
GLUCOCOVID; 56 asignado a la crónica 7.9%, enfermedad adversos.
Corral-Gudino et metilprednisolona 40 mg dos cerebrovascular 12.7% Notas: Estudio no ciego.
al. 2020. veces al día durante 3 días Ocultación de la asignación
seguido de 20 mg dos veces probablemente inadecuada.
al día durante 3 días y 29
asignados a la norma de
atención.
Pacientes con infección grave Edad media 66.1 +/- 15.7, Bajo para mortalidad y
por COVID-19. varón 64%, diabetes 24%, ventilación mecánica invasiva;
enfermedad pulmonar baja para resolución de
Metcovid. Prado 194 asignados a la crónica 21%, asma NR%, síntomas, infección y eventos
Jeronimo et al. metilprednisolona 0.5 mg/kg enfermedad coronaria 27%, adversos
2020. dos veces al día durante 5 enfermedad renal crónica
días y 199 asignados a la 8%, enfermedad hepática
norma de atención. 2%, cualquier comorbilidad
56%.
Pacientes con infección por Edad media 66.1 +/- 15.7, Bajo para mortalidad y
COVID-19 de leve a crítica. varón 64%, diabetes 24%, ventilación mecánica invasiva;
2104 asignado a enfermedad pulmonar algunas preocupaciones por
RECOVERY – Dexametasona 6 mg una vez crónica 21%, asma NR%, resolución de síntomas,
dexametasona; al día durante 10 días y 4321 enfermedad coronaria 27%, infección y eventos adversos
Horby et al. asignados a nivel de enfermedad renal crónica Notas: Estudio no ciego que
2020. atención. 8%, enfermedad hepática podría haber introducido
2%, cualquier comorbilidad sesgo a los síntomas y
56%. resultados de eventos
adversos.
Pacientes con COVID-19 Baja mortalidad y ventilación

grave a crítico. mecánica invasiva
NR
Siete asignados a Notas: Sentencia RoB de SR
DEXA-COVID19;
dexametasona 20 mg al día publicada.
Villar et al. 2020.
durante 5 días seguidos de 10
mg al día durante 5 días y 12
asignados a estándares de
atención.
Pacientes con COVID-19 Edad media 61.4 +/- 14.4, Bajo para mortalidad y
crítico. varones 62.5%, hipertensión ventilación mecánica invasiva;
66.2%, diabetes 42.1%, alto para resolución de
151 asignados a la cardiopatía coronaria 7.7%, síntomas, infección y eventos
dexametasona 20 mg al día enfermedad renal crónica adversos
CoDEX; Tomazini durante 5 días seguidos de 10 5.3%, obesidad 27%.
et al. 2020. mg al día durante 5 días y 148 Notas: Estudio no ciego que
asignados al nivel de podría haber introducido
atención. sesgo a los síntomas y
resultados de eventos
adversos.
Pacientes con COVID-19 Edad media 59.9 +/- 13, Bajo para mortalidad y
grave a crítico. masculino 71%, diabetes ventilación mecánica invasiva;
32%, enfermedad pulmonar alto para resolución de
278 asignados a la crónica 20.3%, enfermedad síntomas, infección y eventos
hidrocortisona 50 mg cada 6 coronaria 7.5%, enfermedad adversos
REMAP-CAP; horas durante 7 días y 99 renal crónica 9.2%,
Arabi et al. 2020. asignados al estándar de inmunosupresión 4.9%. Notas: Estudio no ciego que
atención. podría haber introducido
sesgo a los síntomas y
resultados de eventos
adversos.
9
Pacientes con COVID-19 NR Bajo para mortalidad y

grave a crítico. ventilación mecánica invasiva
COVID STEROID; 15 asignados a la Notas: Risk of bias judgment
Petersen et al. hidrocortisona 200 mg al día from published SR Notes: Risk
2020. durante 7 días y 14 asignados of bias
al estándar de atención. judgment from
published SR
Pacientes con COVID-19 Mediana de edad 64.7 +/- Baja mortalidad y ventilación
grave a crítico. 19.3, varones 69.8%, mecánica invasiva; baja
hipertensión%, diabetes resolución de síntomas,
CAPE COVID, 76 asignados a 18.1%, enfermedad infección y eventos adversos.
Dequin et al. Hidrocortisona 200mg al día pulmonar crónica 7.4%,
2020. reducidos progresivamente a inmunosupresión 6%.
50mg al día durante 7 a 14
días y 73 asignados a
estándares de atención.
Pacientes con COVID-19 Bajo para mortalidad y

grave a crítico. ventilación mecánica invasiva
Esteroides-SARI; 24 asignados a la Notas: Risk of bias judgment

NR
2020. metilprednisolona 40 mg dos from published SR.
veces al día durante 5 días y
23 asignados a la norma de
atención.
Pacientes con COVID-19 Edad media 64 +/- 13.5. Alta mortalidad y ventilación
grave a crítico. mecánica invasiva; alta
resolución de síntomas,
14 asignados a la infección y eventos adversos
Farahani et al. metilprednisolona 1000
2020. (pre print) mg/día durante tres días Notas: Estudio no ciego. El
seguidos por la prednisolona ocultamiento de la asignación
1 mg/kg durante 10 días, y 15 probablemente sea
asignados a la norma de inapropiado.
atención.
Pacientes con COVID-19 Edad media 58.5 +/- 16.6, Alta mortalidad y ventilación
grave. varones 62.9%, hipertensión mecánica invasiva; alta
32.3%, diabetes 35.5%, resolución de síntomas,
Edalatifard et al. 34 asignados a la enfermedad pulmonar infección y eventos adversos.
2020. metilprednisolona 250 crónica 9.7%, enfermedad
mg/día durante 3 días y 28 coronaria 17.7%, Notas: Estudio no ciego.
asignados al estándar de enfermedad renal crónica Ocultación de la asignación
atención. 11.3%, cáncer 4.8% probablemente inadecuada.
Pacientes con COVID-19 de Mediana de edad 56 +/- 27, Baja mortalidad y ventilación
moderado a severo. varones 47,7%, hipertensión mecánica; Baja resolución de
36%, diabetes 9,3%, EPOC síntomas, infección y eventos
Tang et al. 2020. 43 asignados a la 3,5%, asma 2,4%, EC 7%, IRC adversos.
metilprednisolona 1 mg/kg 1,2%.
durante 7 días y 43 asignados
al SOC.
Pacientes con COVID-19 de Mediana de edad 62 +/- 16,5 Alto para mortalidad y
moderado a severo. años, varón 72%, ventilación mecánica; Alto
hipertensión 50%, diabetes para resolución de síntomas,
25 asignados a 54%, EPOC 20%, ICC 14%. infección y eventos adversos
Jamaati et al. Dexametasona 20 mg al día
2020. durante 5 días seguidos de 10 Notas: Estudio no ciego. El
mg al día hasta el día 10 y 25
ocultamiento de la asignación
asignados al tratamiento
probablemente sea
estándar.
inapropiado.
10
Pacientes con infección grave Edad media 58.7 +/- 17.4, Algunas preocupaciones por
a crítica por COVID-19. varones 56.9%, hipertensión mortalidad y ventilación
45.3%, diabetes 32.5%, CHD mecánica; Algunas
44 asignado a la 30.2%, CKD 2.3%. preocupaciones por
Ranjbar et al. metilprednisolona 2 mg/kg al resolución de síntomas,
día durante 5 días, seguido de infección y eventos adversos
2020. (Preprint)
reducción con el mismo
esquema a media dosis cada
Notas: Factores pronósticos
5 días, 42 asignado a la
desequilibrados (edad y
dexametasona 6 mg al día
durante 10 días. género).
ECA: Ensayo clínico aleatorizado

esta enfermedad?
Tocilizumab
ECA
- Edad promedio: 60.8 años

± 14
Pacientes con infección por - Hipertensión arterial: - Corticoides:
COVID-19 severo. 62.1% 42.2%
COVACTA; Rosas ventilación mecánica invasiva;
- I: tocilizumab 8mg/kg una - Diabetes mellitus: 38.1% - Plasma
et al.1; revisión bajo riesgo para la resolución
dosis (n= 294). - Enfermedad pulmonar convaleciente:
por pares; 2020 de síntomas, infección y
C: estándar de atención (n= crónica: 16.2% 3.6%
eventos adversos.
144). - Enfermedad coronaria: Antivirales: 31.5%
28%
- Obesidad: 20.5%
Alto riesgo para mortalidad y

Pacientes con infección por - Edad promedio: 63 años ± ventilación mecánica invasiva;
COVID-19 de moderado a 16 alto riesgo para resolución de
severo. - Sexo masculino: 50.8% síntomas, infección y eventos
Wang et al.2;
- I: tocilizumab 400mg una o - Hipertensión arterial: NR adversos.
Preprint; 2020
dos dosis (n= 34). 30.8% Nota: Estudio no ciego, el
C: estándar de atención (n= - Diabetes mellitus: 15.4% ocultamiento de la asignación
31). probablemente sea
inapropiado.

- Edad promedio: 72 años ± Alto riesgo para mortalidad y
COVID-19 de moderado a
40 ventilación mecánica invasiva;
crítico.
- Sexo masculino: 54% alto riesgo para resolución de
- I: favipiravir 3200mg una
Zhao et al.3; - Hipertensión arterial: síntomas, infección y eventos
dosis, seguido de 600mg
revisión por 42.3% NR adversos.
c/12h durante 7 días (n= 13)
pares; 2021 - Diabetes mellitus: 11.5% Nota: Estudio no ciego, el
/ tocilizumab 400mg una o
- Enfermedad coronaria: ocultamiento de la asignación
dos dosis (n= 7).
23.1% probablemente sea
C: favipiravir + tocilizumab
inapropiado.
(n= 5).
11

- Edad promedio: 60 años ±
ventilación mecánica; alto
19
Pacientes con infección por riesgo para resolución de
- Sexo masculino: 61.1% - Hidroxicloroquin
RCT-TCZ-COVID- COVID-19 severo. síntomas, infección y eventos
- Hipertensión arterial: a: 91.3%
19; Salvarani et - I: tocilizumab 8mg/kg dos adversos.
44.4% - Azitromicina:
al. 4; revisión por dosis el 1° día (n= 60). Nota: Estudio no ciego, que
- Diabetes mellitus: 15.1% 20.6%
pares; 2020 C: estándar de atención (n= podría haber introducido
- Enfermedad pulmonar Antivirales: 41.3%
66). sesgo en los resultados de los
obstructiva crónica: 3.2%
desenlaces de síntomas y
- Obesidad: 32.2%
eventos adversos.

± 15.1
- Sexo masculino: 58%
- Hipertensión arterial: 49%
Pacientes con infección por - Corticoides:
BACC Bay - Diabetes mellitus: 31% Bajo riesgo para mortalidad y
COVID-19 severo. 9.5%
Tocilizumab - Enfermedad pulmonar ventilación mecánica; bajo
- I: tocilizumab 8mg/kg una - Remdesivir:
Trial; Stone et al. obstructiva crónica: 9% riesgo para resolución de
5; revisión por
dosis (n= 161). 33.9%
- Asma: 9% síntomas, infección y eventos
C: estándar de atención (n= - Hidroxicloroquin
pares; 2020 - Enfermedad coronaria: adversos.
81). a: 3.7%
10%
- Enfermedad renal crónica:
17%
- Cáncer: 12%

± 16.2 Bajo riesgo para mortalidad y
- Sexo masculino: 67.7% - Corticoides: 43% ventilación mecánica; alto
COVID-19 de moderado a
- Diabetes mellitus: 33.6% - Remdesivir: 0.7% riesgo para resolución de
severo.
CORIMUNO- - Enfermedad pulmonar - Hidroxicloroquin síntomas, infección y eventos
- I: tocilizumab 8mg/kg una
TOCI1; Hermine obstructiva crónica: 4.7% a: 6.2% adversos.
dosis, seguido de una dosis
et al. 6; revisión - Asma: 6.3% - Lopinavir- Nota: Estudio no ciego, que
opcional de 400mg el 3° día
por pares; 2020 - Enfermedad coronaria: ritonavir: 3% podría haber introducido
(n= 63).
31.2% - Azitromicina: sesgo en los resultados de los
C: estándar de atención (n=
- Enfermedad renal crónica: 15.4% desenlaces de síntomas y
67).
14% eventos adversos.
- Cáncer: 7%

± 14.4
- Sexo masculino: 59.2%
- Hipertensión arterial:
48.3%
COVID-19 de moderado a Bajo riesgo para mortalidad y
- Diabetes mellitus: 40.6% - Corticoides:
EMPACTA; severo. ventilación mecánica; bajo
- Enfermedad pulmonar 59.4%
Salama et al. 7; - I: tocilizumab 8mg/kg una riesgo para resolución de
obstructiva crónica: 4.5% - Remdesivir:
Preprint; 2020 dosis (n= 249). síntomas, infección y eventos
- Asma: 11.4% 54.6%
C: estándar de atención (n= adversos.
- Enfermedad coronaria:
128).
1.9%
- Enfermedad
cerebrovascular: 3.4%
- Obesidad: 24.4%
- Edad promedio: 61.4 años Bajo riesgo para mortalidad y

Pacientes con infección por ± 12.7 ventilación mecánica; alto
COVID-19 de severo a crítico. - Sexo masculino: 72.7% riesgo para resolución de
REMAP-CAP-
- I: tocilizumab 8mg/kg una o - Diabetes mellitus: 35.4% - Corticoides: síntomas, infección y eventos
tocilizumab;
dos dosis (n= 353) / - Enfermedad pulmonar 93.3% adversos.
Gordon et al. 8;
sarilumab 400mg una dosis obstructiva crónica: 24% - Remdesivir: Nota: Estudio no ciego, que
revisión por
(n= 48). - Cardiopatía coronaria: 32.8% podría haber introducido
pares; 2021
C: estándar de atención (n= 10.2% sesgo en los resultados de los
402). - Terapia inmunosupresora: desenlaces de síntomas y
1.4% eventos adversos.
12

± 14.6
ventilación mecánica; riesgo
- Sexo masculino: 68%
Pacientes con infección por poco claro para resolución de
- Hipertensión arterial:
COVID-19 de severo a crítico. síntomas, infección y eventos
Veiga et al. 9; 49.6%
- I: tocilizumab 8mg/kg una - Corticoides: adversos.
revisión por - Diabetes mellitus: 32.6%
dosis (n= 65). 71.3% Nota: Estudio no ciego, que
pares; 2021 - Enfermedad pulmonar
C: estándar de atención (n= podría haber introducido
obstructiva crónica: 3%
64). sesgo en los resultados de los
- Cardiopatía coronaria:
5.5%
eventos adversos.
- Cáncer: 7%

ventilación mecánica; riesgo
± 13.6
Pacientes con infección por - Corticoides: 82% poco claro para resolución de
- Sexo masculino: 67.3%
COVID-19 de severo a crítico. - Hidroxicloroquin síntomas, infección y eventos
RECOVERY-TCZ; - Diabetes mellitus: 28.5%
- I: tocilizumab 400 - 800mg a: 2% adversos.
Horby et al. 10; - Enfermedad pulmonar
una o dos dosis (n= 2022). - Lopinavir- Nota: Estudio no ciego, que
Preprint; 2021 obstructiva crónica: 23%
C: estándar de atención (n= ritonavir: 3% podría haber introducido
- Cardiopatía coronaria: 23%
2094). - Azitromicina: 9% sesgo en los resultados de los
- Enfermedad renal crónica:
5.5%
eventos adversos.
esta enfermedad?
Ivermectina
ECA
Pacientes del país de

Promedio de edad: 40.89 ±
Argentina con COVID-19 leve Riesgo de sesgo bajo en
12.48 años y el 56% fueron
a moderado, hospitalizados. generación de secuencia
varones.
No especifica el porcentaje aleatoria y ocultamiento de la
Hipertensión: 6 (13.3%)
de leves pero menciona que asignación. Riesgo de sesgo
Diabetes: 7 (15.6%)
el 93.3% tenía una alto en cegamiento de los
Enfermedad pulmonar
clasificación 3 de OMS participantes y del personal
crónica/asma: 5 (11.1%).
Krolewiecki et al; (hospitalizado sin necesidad NR del estudio. Riesgo de sesgo
Se excluyeron personas con
preprint; 2020 de oxígeno o ventilación bajo en cegamiento de los
uso de inmunomoduladores
mecánica). Se asignó 30 evaluadores del desenlace.
en los 30 días anteriores al
participantes a recibir Riesgo de sesgo alto en datos
reclutamiento, embarazo,
ivermectina (0.6 mg/kg/día del desenlace incompletos.
lactancia, comorbilidades
por 05 días) y 15 Riesgo de sesgo poco claro en
mal controladas y alergias
participantes a recibir notificación selectiva de
conocidas a ivermectina
cuidado usual. resultados.
13
Promedio de edad: 42 años y

el 46% fueron varones. Riesgo de sesgo poco claro
Se excluyeron personas con para generación de secuencia
Pacientes del país de alergia a la ivermectina o aleatoria y ocultamiento de la
Bangladesh con COVID-19 doxiciclina, posibilidad de asignación. Riesgo de sesgo
leve, hospitalizados. Se interacción farmacológica poco claro en cegamiento de
Ahmed et al;
asignó 24 participantes a con la ivermectina o participantes, personal del
revisado por NR
recibir ivermectina (12 doxiciclina, enfermedades estudio y evaluadores del
pares; 2020
mg/día por 05 días), y 24 crónicas, si habían recibido desenlace. Riesgo de sesgo
participantes a recibir ivermectina y/o doxiciclina bajo para datos del desenlace
placebo. en los últimos 7 días, incompletos. Riesgo de sesgo
embarazo, lactancia, alto en notificación selectiva
participación en otro ensayo de resultados.
clínico en el último mes

14.7 años y el 72.3% fueron
varones.
Hipertensión: 39 (34.8%) Riesgo de sesgo bajo en
Diabetes: 40 (35.7%) generación de secuencia
Cardiopatía isquémica: 10 aleatoria y ocultamiento de la
(8.9%) asignación. Riesgo de sesgo
Falla cardiaca: 2 (1.8%) Corticoides: 100% bajo en cegamiento de los
Pacientes del país de India ERC: 3(2.7%) Enoxaparina: participantes y del personal
con COVID-19 leve (78.6%) a EPOC: 1 (0.9%) 96.4% del estudio. Riesgo de sesgo
moderado (21.4%), Asma: 1 (0.9%) Antibióticos: 100% poco claro en cegamiento de
Ravikirti et al; hospitalizados. Se asignó 57 Cáncer: 6 (5.4%) Remdesivir: 20.5% los evaluadores del desenlace.
prerpint; 2020 participantes a recibir Otros: 18 (16.1%) Plasma Riesgo de sesgo alto en datos
ivermectina (12 mg/día por Se excluyeron personas con convaleciente: del desenlace incompletos.
02 días), y 58 participantes a alergia conocida o reacción 13.4% Riesgo de sesgo bajo en
recibir placebo. adversa a la ivermectina, Tocilizumab: 6.3% notificación selectiva de
falta de voluntad o resultados. Riesgo de sesgo
incapacidad para dar el alto en otros sesgos debido a
consentimiento para que no todos los pacientes
participar en el estudio, uso fueron diagnosticados con
previo de ivermectina PCR.
durante el curso de esta
enfermedad, embarazo y
lactancia
Promedio de edad en grupo

ivermectina: 56.0 ± 16.5
Tromborpofilaxis
años, promedio de edad en
con heparina de Riesgo de sesgo poco claro
grupo placebo: 53.98 ± 16.9
bajo peso para generación de la
Pacientes del país de México años, y el 62% fueron
molecular o secuencia de aleatorización y
con COVID-19 moderado varones.
heparina no ocultamiento de la asignación.
(pero menciona que las Diabetes mellitus: 25
fraccionada, luego Riesgo de sesgo bajo para
características fueron de (34.2%)
se inició la cegamiento de los
casos severos), Hipertensión arterial: 26
administración de participantes y del personal.
Beltran et al; hospitalizados. Se asignó 36 (35.6%)
dexametasona en Riesgo de sesgo poco claro
preprint; 2021 participantes a recibir EPOC: 6 (8.2%).
aquellos que para cegamiento de los
ivermectina (12 mg/día para Se excluyeron pacientes con
requerían oxígeno. evaluadores del desenlace.
peso < 80 kg, 18 mg/dpia si > requerimiento de alto
Menciona que Riesgo de sesgo bajo para
80 kg, por 01 día), y 37 volumen de oxígeno
durante la datos del desenlace
participantes a recibir (máscara facial >10 l/min),
hospitalización incompletos. Riesgo de sesgo
placebo. predictores de pobre
hubo pacientes alto para notificación selectiva
respuesta a la
que recibieron de resultados.
oxigenoterapia de alto flujo
algún antibiótico
o si requerían ventilación
mecánica
14

14.6 años y 45.2% fueron
varones. Riesgo de sesgo bajo en
Mediana del Índice de generación de la secuencia de
Pacientes del país de Brasil
comorbilidad de Charlson: 1 aleatorización y ocultamiento
con COVID-19 leve,
punto (RIC: 0 a 2). de la asignación. Riesgo de
hospitalizados. Se asignó 06
Se excluyeron participantes sesgo alto en cegamiento de
participantes a recibir
con problemas de ingesta, los participantes, personal del
ivermectina de 100 ug/kg, 14
Pott-Junior et al; hallazgos laboratoriales que Corticoides: 32.3% estudio, y evaluadores del
revision por pongan en riesgo al Antibióticos: 29% desenlace. Riesgo de sesgo
iveremctina de 200 ug/kg, 07
pares; 2021 participante, anomalías en el Heparina: 29% bajo en datos del desenlace
EKG, hipersensibilidad a las incompletos. Riesgo de sesgo
ivermectina de 400 ug/kg (no
drogas del estudio, alto en notificación selectiva
menciona si fue única dosis),
embarazo o lactancia, peso de resultados. Además la
y 04 participantes al cuidado
menor de 15 kg, tasa de cantidad de participantes
usual.
filtración glomerular menor estuvo desbalanceada entre
de 30 ml/min, y valores de los grupos.
transaminasas 5 veces por
encima del valor normal.
el tratamiento de esta enfermedad?
Hidroxicloroquina o cloroquina
ECA
-Edad media 51,1 ± 13,9 años

-género masculino 75,3%,
-hipertensión 45,5%,
grave.
-diabetes 25,5%,
- asma 7,4%, Bajo para la mortalidad y
CloroCOVID19 41 asignados a CQ 600 mg -Azitromicina
-enfermedad coronaria ventilación mecánica invasiva;
trial; Borba et al dos veces al día por 10 días y 100%,
17,9%, bajo para resolución de
(1); revisado por 40 asignados a la CQ 450 mg -Oseltamivir 89,7%
-enfermedad renal crónica síntomas, desarrollo de
pares; 2020 dos veces al día 1, seguido de
(ERC) 7,4%, infección y eventos adversos
450 mg una vez al día durante
-alcoholismo 27,5%
5 días
-VIH 1,8%
-tuberculosis 3,6%,
Pacientes con COVID-19 Alto para mortalidad y

moderado a severo. ventilación mecánica invasiva;
alto para resolución de
Huang et al (2);
10 asignados a CQ 500 mg -Edad media 44 ± 21 años, síntomas, desarrollo de
revisado por
dos veces al día por 10 días y -género masculino 59,1% NR infección y eventos adversos.
pares; 2020
12 asignados a lopinavir- Notas: no hubo cegamiento.
ritonavir 400/100 mg dos Ocultamiento de asignación
veces al día durante 10 días probablemente
inapropiada
Baja para mortalidad y

Pacientes con COVID-19 leve -Edad media 65,3 ± 15,3 años ventilación mecánica invasiva;
a crítico. -diabetes 26,9% algunas preocupaciones por la
RECOVERY -
-enfermedad pulmonar resolución de síntomas,
Hydroxychloroqu
1561 asignados a HCQ 800 crónica 21,9%, infecciones y eventos
ine trial (3);
mg dosis única seguido de -asma NR% adversos.
Horby et al; NR
400 mg dos veces al día -enfermedad coronaria
preimpresión;
durante 9 días y 3155 25,4% Notas: estudio sin cegamiento
2020
asignados a estándar de -ERC 7,8%, que podría
cuidado -VIH 0,4% haber introducido sesgos a los
eventos adversos
15
Algunas preocupaciones por

mortalidad y ventilación
mecánica invasiva; algunas
Pacientes expuestos a -Edad media 48,6 ± 19, preocupaciones por
COVID-19. -género masculino 27% resolución de síntomas,
-diabetes 8,3% infección y eventos adversos.
BCN PEP CoV-2
1116 asignados a HCQ 800 -enfermedad pulmonar
trial (4); Mitja et
mg una vez seguido de 400 crónica 4,8% NR Notas: La falta de cegamiento
al; preimpresión;
mg por una vez al día durante -enfermedad coronaria podría haber introducido
2020
6 días y 1198 asignados al 13,3%, sesgos a los resultados de
estándar de cuidado -enfermedad del sistema síntomas y eventos adversos.
nervioso 4.1% Hubo un número significativo
de
pacientes excluidos del
análisis
Alto para mortalidad y

Pacientes expuestos a
COVID-19. -Edad media 40 ± 6,5,
COVID-19 PEP -género masculino 48,4%
síntomas,
Trial (5); 414 asignados a HCQ 800 mg -hipertensión 12,1%
NR infección y eventos adversos.
Boulware et una vez seguido de 600 mg -diabetes 3,4%
al; revisado por diariamente para un total de -asma 7,6%
Notas: la pérdida significativa
pares; 2020 5 días y 407 asignados a -Otras comorbilidades
de información podría haber
estándar de cuidado 27,4%
afectado los resultados del
estudio
-Edad media 50,3 ± 14,6

Pacientes con COVID-19 -género masculino 58,3% Bajo para la mortalidad y
moderado a severo. -hipertensión 38,8% ventilación mecánica invasiva;
-diabetes 19,1% alto para resolución de
Cavalcanti y col. -Corticoides 1.5%,
159 asignados a HCQ 400 mg -enfermedad pulmonar síntomas, desarrollo de
Trial (6); ACE
dos veces al día durante 7 crónica 1,8% infección y eventos adversos.
Cavalcanti et al; -IECA 1,2%,
días, 172 asignado a HCQ + -asma 16%
revisado por -ARA II 17,4%
AZT y 173 asignados al -enfermedad coronaria Notas: la falta de cegamiento
pares; 2020 -AINE 4,4%
estándar de cuidado 0,8% podría haber introducido
- ERC 1.8% sesgos a los resultados de
-cáncer 2,9% síntomas y eventos adversos
-obesidad 15,5%
Pacientes con COVID-19 leve.

Alto para resolución de
Kamran SM y col. síntomas, desarrollo de
349 asignados a HCQ 400 mg -Edad media 36 ± 11,2,
Trial (7); Kamran infección y eventos adversos
dos veces al día una vez luego -género masculino 93,2%
et al;
200 mg dos veces al día -Diabetes 3% NR
preimpresión; Notas: no hubo cegamiento.
durante 4 días y 151 -otras comorbilidades
2020 Ocultamiento de asignación
asignados al estándar de 7,6%
probablemente
cuidado
inapropiada

-Edad mediana 40 ± 9, Bajo para mortalidad y
PET COVID-19 212 asignados a HCQ 1400
-género masculino 44%, ventilación mecánica invasiva;
Trial (8); Cap et mg una vez seguido de 600
-hipertensión 11%, NR bajo para resolución de
al; revisado por mg una vez al día durante 5
-diabetes 4% síntomas,
pares; 2020 días y 211 asignados al
-asma 11% infección y eventos adversos
estándar de cuidado
Pacientes con COVID-19 leve. Alto para resolución de

síntomas, desarrollo de
BCN PEP CoV-2
136 asignados a HCQ 800 mg -Edad media 41,6 ± 12,6, infección y eventos adversos
Trial (9); Mitja et
una vez seguido de 400 mg al -género masculino 49%,
al; NR
día durante 6 días y 157 -otras comorbilidades 53,2% Notas: La falta de cegamiento
preimpresión;
asignado a podría haber introducido
2020
estándar de cuidado sesgos a los resultados de
síntomas y eventos adversos.
16
Pacientes con COVID-19 leve

Baja para la mortalidad y
a moderado.
-Corticoides 7%, ventilación mecánica invasiva;
-lopinavir-ritonavir alto para resolución de
75 asignados a HCQ 1200 mg -Edad media 46,1 ± 14,7,
17%, síntomas, desarrollo de
Tang et al (10); diarios para tres días -género masculino 54,7%,
-umifenovir 47%, infección y eventos adversos
revisado por seguidos -hipertensión 6%,
-oseltamivir 11%,
pares; 2020 por 800 mg al día para -diabetes 14%,
-entecavir 1%, Notas: La falta de cegamiento
completar 7 días y 75 -otras comorbilidades 31%
-ATB 39%, podría haber introducido
asignados al estándar de
-ribavirina 47% sesgos a los resultados de
cuidado
Pacientes con COVID-19 Alto para la mortalidad y

moderado. Ventilación mecánica invasiva;
Chen et al (11); 31 asignados a HCQ 200 mg -ATB 100%, síntomas, desarrollo de
-Edad media 44 ± 15,3,
preimpresión; dos veces al día durante 5 -IVIG 100%, infección y eventos adversos.
2020 días y 31 -antivirales 100% Notas: no hubo cegamiento.
asignados al estándar de Ocultamiento de asignación
cuidado probablemente
inapropiada

moderado.
-Edad media 47,4 ±
Chen et al (12); 18 asignados a HCQ 200 mg 14,46 años
infección y eventos adversos.
preimpresión; dos veces al día durante 10 -género masculino 45,8% NR
2020 días, 18 -hipertensión 16,7%
Notas: no hubo cegamiento.
asignado a CQ y 12 asignados -diabetes 18,7%
Ocultamiento de asignación
al estándar de cuidado
probablemente
inapropiada
Pacientes con COVID-19 leve Alto para mortalidad y

a severo. Ventilación mecánica invasiva;
21 asignados a HCQ 400 mg síntomas, desarrollo de
Chen et al (13); -Edad media 32,9 ± 10,7,
dos veces al día una vez infección y eventos adversos
preimpresión; -género masculino 57,6% NR
seguido de 200 mg dos veces
2020
al día durante 6 días y 12 Notas: no hubo cegamiento.
asignados al estándar de Ocultamiento de asignación
cuidado probablemente
inapropiada
Alto para la mortalidad y

Pacientes con COVID-19 leve ventilación mecánica invasiva;
a severo. -Edad media 48,6 ± 3,7, -Lopinavir- alto para resolución de
Ensayo de HC- -género masculino 0,7%, ritonavir síntomas, desarrollo de
nCoV (14); Jun et 15 asignados a HCQ 400 mg -hipertensión 26,6%, 6,6%, infección y eventos adversos.
al; revisado por una vez al día durante 5 días -diabetes 6,6%, -umifenovir
pares; 2020 y 15 asignados al estándar de -enfermedad pulmonar 73,3%, Notas: no hubo cegamiento.
cuidado crónica 3.3% -IFN 100% Ocultamiento de asignación
probablemente
inapropiada

a severo. Alto para mortalidad y
97 asignados a HCQ 400 mg -Edad media 40,7 ± 19,3, alto para resolución de
dos veces al día uno seguido -género masculino 58.8%, síntomas, desarrollo de
Abd-Elsalam et
de 200 -ERC 3,1%, infección y eventos adversos
al (15); revisado NR
mg comprimidos dos veces -obesidad 61,9%,
por pares; 2020
diariamente durante 15 días -otras comorbilidades 14,3%, Notas: no hubo cegamiento.
y -enfermedad hepática 1% Ocultamiento de asignación
97 asignados al estándar de probablemente
cuidado inapropiada
17
COVID-19.
COVID-19 PREP 989 asignado a HCQ 400 mg

-Edad mediana 41 ± 15,
Trial (16); dos veces en un día seguido
-género masculino 49%, Bajo para infección y eventos
Rajasingham et de 400 NR
-hipertensión 14%, adversos
al; revisado por mg una vez a la semana para
-asma 10%
pares; 2020 12 semanas o 400 mg dos
veces por semana por 12
semanas y 494 asignados al

-Corticoides 10,2%, Alto para la mortalidad y
Pacientes con leve a COVID- -hipertensión 57,8%,
-remdesivir 0.8%, ventilación mecánica invasiva;
19 moderado. -diabetes 32%
-lopinavir-ritonavir alto para resolución de
TEACH trial (17); -enfermedad pulmonar
0,8%, síntomas,
Ulrich et al; 67 asignados a HCQ 800 mg el crónica 7%,
-azitromicina desarrollo de infección y
revisado por día vez seguido de 200 mg -asma 15,6%
23,4%, eventos adversos
pares; 2020 dos veces al día de 2 a 5 días -enfermedad coronaria
-plasma
y 61 asignados al estándar de 26,6%,
convaleciente Notas: Ocultamiento de
cuidado -ERC 7,8%,
13,3% asignación probablemente
-enfermedad
inapropiada.
cerebrovascular 6.2%
COVID-19.
Ensayo de PrEP
COVID (18);
142 asignados a 400 mg -género masculino 26,8%,
Grau-Pujol et al Bajo para resolución de
diarios de HCQ durante -hipertensión 1.8%,
102; NR síntomas, desarrollo de
cuatro días seguidos de 400 -diabetes 0,4%,
preimpresión; infección y eventos adversos
mg semanales durante 6 -enfermedad pulmonar
2020
meses y 127 asignado al crónica 2.6%
COVID-19.
-Edad mediana 33 ± 46, Baja para mortalidad y
PATCH Trial;
-género masculino 31%, ventilación mecánica invasiva;
Abella et al (19); 64 asignados a HCQ 600 mg al
-hipertensión 21%, NR bajo para resolución de
revisado por día durante 8 semanas y 61
-diabetes 3%, síntomas, desarrollo de
pares; 2020 asignados al estándar de
-asma 17% infección y eventos
cuidado
Baja para la mortalidad y

Pacientes con COVID-19 ventilación mecánica invasiva;
moderado a severo. algunas preocupaciones por la
-Edad <70 años 61%,
WHO -Corticoides 15,1%, resolución de síntomas,
-género masculino 62%,
SOLIDARITY 947 asignados a HCQ 800 mg -plasma desarrollo de infección y
-diabetes 25%, EPOC 6%,
Trial (20); Pan et una vez al día seguido de 200 convaleciente eventos adversos
-asma 5%,
al; preimpresión; mg dos veces al día por 10 0,5%,
-enfermedad coronaria 21%,
2020 días y 906 asignados al -anti IL6 2,1% Notas: La falta de cegamiento
estándar de cuidado podría haber introducido
sesgos a los resultados de

Pacientes con COVID-19 alto para resolución de
-Edad media 57,7 ± 8,4,
moderado a severo. síntomas,
Davoodi et al -género masculino 59%,
desarrollo de infección y
(21); -hipertensión NR%,
30 asignados a Febuxostat 80 NR eventos adversos
revisado por -diabetes 27,8%,
mg por día y 30 asignados a
pares; 2020 -enfermedad pulmonar
HCQ Notas: no hubo cegamiento.
crónica 1,9%
probablemente
inapropiada
18
COVID-19 PEP COVID-19.
(Universidad de
Bajo para resolución de
Washington) 381 asignados a HCQ 400 mg -Edad mediana 39 ± 24,
NR síntomas, infección y eventos
Trial (22); durante tres días seguido de -género masculino 40%
adversos
Barnabas et al; 200 mg durante 11 días y 400
Abstract; 2020 asignados al estándar de
cuidado

-Edad mediana 58,5 ±
moderado a severo.
24,5, Baja para la mortalidad y
PETAL trial (23);
-género masculino 56%, -Corticoides 18,4%, ventilación mecánica; bajo
Self et al; 242 asignados a HCQ 800 mg
-hipertensión 52,8%, -remdesivir 21,7%, para resolución de síntomas,
revisado por el día 1, seguido por 200 mg
-diabetes 34,6%, -azitromicina 19% desarrollo de infección y
pares; 2020 dos veces al día durante 5
-EPOC 8,1%, eventos adversos
días y 237 asignados al
-ERC 8.8%,

-Edad media 55 ± 23, -Corticoides 15%, ventilación mecánica; alto
moderado a severo.
-género masculino 61%, -remdesivir 11%, para resolución de síntomas,
Ensayo HAHPS
-diabetes 26%, -lopinavir-ritonavir desarrollo de infección y
(24); 42 asignados a HCQ 800 mg
-enfermedad coronaria 11%, 1%, eventos adversos.
Brown et al; una vez seguido de 200 mg
-ERC 9%, -tocilizumab 24%,
revisado por dos veces al día durante 5
-enfermedad - plasma Notas: No hubo cegamiento.
pares; 2020 días y 43 asignados a
cerebrovascular 8%, convaleciente Co-intervenciones no estaban
azitromicina
-cáncer 2% 24% equilibradas entre brazos del
estudio
Pacientes con leve a COVID-

-Edad media 77 ± 28,
19 moderado.
Ensayo HYCOVID Baja para la mortalidad y
-hipertensión 53,4%, -Corticoides 9,6%,
(25); 124 asignados a HCQ 800 mg ventilación mecánica; bajo
-diabetes 17,3%, EPOC -lopinavir-ritonavir
Dubee et al; una vez seguido de 400 mg al para resolución de síntomas,
11,2%, 1,2%,
preimpresión; día durante 8 días y 123 desarrollo de infección y
-enfermedad -azitromicina 8,4%
2020 asignado a eventos adversos
cerebrovascular 17,3%,
-obesidad 27,7%

Q-PROTECT Trial Baja para mortalidad y
152 asignados a HCQ 600 mg
(26); Omrani et -Edad media 41 ± 16, ventilación mecánica; bajo
al día durante 7 días y 152 NR
al; revisado por -género masculino 98,4%, para el síntoma resolución,
asignados a HCQ con
pares; 2020 infección y eventos adversos
azitromicina

ventilación mecánica;
a moderado.
Alto para la resolución de
Dabbous et al síntomas, desarrollo de
44 asignados a favipiravir -Edad media 35,5 ± 16,8,
(27); infección y eventos adversos.
3200 mg una vez seguido de -género masculino 48,9%, NR
revisado por
600 mg dos veces al día -comorbilidades 18,4%
pares; 2020 Notas: no hubo cegamiento.
durante 10 días y 48
asignados a CQ
probablemente
inapropiada
Pacientes con COVID-19 -Edad media 49,6 ± 12,

grave a crítico. -género masculino 75%, -Corticoides 52,4%,
Ensayo HYDRA Bajo para la mortalidad y
-hipertensión 16%, -lopinavir-ritonavir
(28); Hernandez ventilación mecánica; bajo
106 asignados a HCQ 400 mg diabetes 47%, 30,4%,
Cardenas et al; para resolución de síntomas,
al día por 10 días y 108 -cardiopatía coronaria -tocilizumab 2,5%,
Preimpresión; desarrollo de infección y
asignado al estándar de 11%, -azitromicina
2020 eventos adversos
cuidado -ERC 0%, 24,5%
-obesidad 66%
19

-Edad mediana 37,
60 asignados a HCQ 800 mg -género masculino 43,3%,
COVID-19 Early una vez seguido por 400 mg -hipertensión 20,9%, -
Treatment trial al día por 10 días, 65 diabetes 11,6%,
ventilación mecánica; bajo
(29); Johnston et asignados a HCQ con AZT 500 -EPOC 9,3%, NR
para resolución de síntomas,
al; revisado por mg una vez seguido de 250 -asma 1,6%,
infección y eventos adversos
pares; 2020 mg al día por 5 días y 65 -terapia inmunosupresora
asignados al estándar de 0,8%,
cuidado -obesidad 76%

a moderado.
128 asignados a Lopinavir-
Purwati et al infección y eventos adversos
Ritonavir 500/100 al día, 123 -Edad mediana 36,5 ± NR
(30); revisado por NR
asignados a HCQ 200 mg al -género masculino 95,3%,
pares; 2020 Notas: no hubo cegamiento.
día y 119 al estándar de
cuidado
probablemente
NR
inapropiada

Pacientes con COVID-19 ventilación mecánica;
moderado a severo. Alto para resolución de
33 asignados a HCQ 800 mg síntomas, desarrollo de
Beltran et al (31); -diabetes 9,6%, -Corticoides 9,6%,
una vez, seguido por 400 mg infección y eventos adversos.
Preimpresión; -EPOC 1%, -lopinavir-ritonavir
al día durante 5 días y 37
2020 -CC 7,4%, 44,7%
asignados Notas: no hubo cegamiento.
-enfermedad
al estándar de cuidado Ocultamiento de asignación
cerebrovascular 5.3%
probablemente
inapropiada

Pacientes con COVID-19 leve. desarrollo de infección y
PATCH 1 trial eventos adversos.
(32); 17 asignados a HCQ 400 mg al
-hipertensión 18%, NR
Amaravadi et al; día y 17 asignados al estándar Notas: la falta de cegamiento
-diabetes 9%,
Preprint; 2020 de cuidado podría haber introducido
-asma 12%,
sesgos
a la resolución de síntomas,
eventos adversos.
-Edad media 53,4 ± 15,6,

grave a crítico.
-hipertensión 43,4%, Bajo para mortalidad y
Bermejo Galan et
-diabetes 28,1%, ventilación mecánica; bajo
al (33); revisión 53 asignados a Ivermectina -Corticoides 98%
-EPOC 5,3%, para síntoma resolución,
por pares; 2021 42 mg y 115 asignado a HCQ
-ERC 2,5%, infección y eventos adversos
o CQ
-cáncer 3%,
-obesidad 37,5%
20
esta enfermedad?
Azitromicina
ECA

moderado a severo. alto para resolución de
Sekhavati et al -Edad media 57,1 ± -HCQ 100%,
56 asignados a azitromicina infección y eventos adversos
(1); revisado por 15,73 años, -lopinavir/ritonavir
500 mg dos veces al día y 55
pares; 2020 - género masculino 45,9% 100%
asignados a estándar de Notas: Estudio no cegado.
cuidado Ocultamiento de asignación
probablemente
inapropiado.

moderado.
12 asignados a lincomicina
Guvenmez et al 600 mg dos veces al día
-Edad media 58,7 ± 16, infección y eventos adversos.
(2); revisado por durante 5 días y 12 asignados NR
pares; 2020 a AZT 500 mg el primer día
Notas: Estudio no cegado.
seguido por 250 mg al día
durante 5 días
probablemente
inapropiado.
-Edad promedio 59,8 ± 19,5,

Bajo para mortalidad y
-diabetes 38,2%,
grave. -Corticoides alto para la resolución de
-enfermedad pulmonar
COALITION II 18,1%, síntomas, desarrollo de
crónica 6%,
Trial (3); Furtado 214 asignados a AZT 500 mg -lopinavir-ritonavir infección y eventos adversos
-asma%,
et al; revision por una vez al día durante 10 días 1%,
-enfermedad coronaria
pares; 2020 y 183 asignados al estándar -oseltamivir 46%, Notas: Estudio no cegado
5,8%,
de atención -ATB 85% podría haber introducido
-ERC 11%,
sesgo en los resultados de
-enfermedad
cerebrovascular 3.8%,
-cáncer 3,5%
Bajo para mortalidad y

-Edad media 65,3 ± 15,6,
Pacientes con COVID-19 ventilación mecánica; algunas
moderado a crítico. preocupaciones por
-diabetes 27,5%,
RECOVERY trial resolución de síntomas,
-EPOC 24,5%,
(4); Horby et al; 2582 asignados a AZT 500 mg infección y eventos adversos.
-asma%, -Corticoides 61%,
preimpresión; al día durante 10 días y 5182
-enfermedad coronaria
2020 asignados al estándar de Notas: Estudio no cegado
26,5%,
cuidado podría haber introducido
-enfermedad renal crónica
sesgo en los resultados de
6%
21

a moderado.
Rashad et al (5); 107 asignados a AZT 500 mg
-Edad media 44,4 ± 18, eventos adversos
preimpresión; al día durante 7 días, 99 NR
-género masculino 29,8%
2020 asignados a Claritromicina
Notas: Estudio no cegado.
1000 mg al día durante 7 días
y 99 asignados al estándar de
probablemente
cuidado
inapropiado.
Algunas preocupaciones por

mecánica; alto para la
-Edad media 60,7 ± 7,8,
resolución de síntomas,
Pacientes con COVID-19 -género masculino 43%,
infecciones y eventos
moderado a severo. -hipertensión 42%,
PRINCIPLE trial adversos-
-diabetes 18%,
(6); Butler et al;
500 asignados a AZT 500 mg -EPOC 38%, NR
revision por Notas: estudio no cegado que
al día durante 3 días y 629 -asma%,
pares; 2021 podría haber introducido
asignados al estándar de -cardiopatía coronaria 15%,
sesgo a los desenlaces de
cuidado -enfermedad
resolución de síntomas y de
cerebrovascular 6%,
los eventos adversos. Pérdida
significativa durante el
seguimiento.
esta enfermedad?
Colchicina
ECA
Pacientes con infección grave Baja riesgo de sesgo para

GRECCO-19 Edad media 64 ± 11, Hidroxicloroquina
por COVID-19. 50 asignados a mortalidad y ventilación
trial;Deftereos et 1,5 mg de colchicina una vez hombres 58,1%, 98%,
hipertensión 45%, diabetes mecánica invasiva.
al; seguido de 0,5 mg dos veces lopinavirritonavir
20%, enfermedad pulmonar 31,4%, tocilizumab
al día hasta el alta Alto riesgo de sesgo para
peer-reviewed; crónica 4,8%, enfermedad 3,8%,
hospitalaria o 21 días y 55 resolución de síntomas, y
coronaria 13,3%,
2020 asignados a la atención eventos adversos debido a
inmunosupresión 3,75% azitromicina 92%
estándar que el estudio no fue ciego.
Alto riesgo de sesgo para la

mortalidad y la ventilación
COVID-19 de moderada a Edad media 50,75 ± 26,2, La mecánica invasiva.
Esteroides 40%,
grave. Se asignaron 19 a 0,5 mayoría fueron hombres
hidroxicloroquina Alto riesgo de sesgo para la
Lopes et al mg de colchicina tres veces al 40%, diabetes 31,4%,
100%, azitromicina resolución de síntomas,
preprint; 2020 día, durante 5 días, seguidos enfermedad pulmonar
100%, heparina infección y eventos adversos
de 0,5 mg dos veces al día crónica 14,2%, enfermedad
100%
durante 5 días y 19 asignados coronaria 40%
El Estudio no fue ciego. El
al tratamiento estándar
inapropiado.
22
Alto riesgo de sesgo para la

mortalidad y la ventilación
Edad media de 56 años,
Pacientes con COVID-19 de mecánica invasiva.
hombres 41%, hipertensión
moderado a crítico. Se 1%, diabetes 11%, Alto riesgo de sesgo para la
asignan 50 participantes a 1 enfermedad pulmonar
Salehzadeh et al; Hidroxicloroquina resolución de síntomas,
mg de colchicina al día crónica 4%, enfermedad
preprint; 2020 100% infecciones y eventos
durante 6 días y 50 son coronaria 15%, enfermedad
asignados al estándar de adversos
renal crónica 5%
atención
Estudio no fue ciego, el
fue inapropiado.
Pacientes recientemente Bajo riesgo de sesgo para

diagnosticados con COVID-19 mortalidad y ventilación
leve y con factores de riesgo Edad media de 54,3,
Hombres 46%, Hipertensión mecánica.
de enfermedad grave. 2235
36,3%, Diabetes 19,9%,
Tardif et al; fueron asignados a 1 mg de
obesidad 45,7%, EPOC NR
Preprint; 2020 colchicina al día durante 3
días seguidos de 0,5 mg 26,5%, Enfermedad Bajo riesgo de sesgo para
coronaria 5,4%. resolución de síntomas,
durante un total de 27 días y
2253 fueron asignados a infección y eventos adversos.
atención estándar.
23
esta enfermedad?
Remdesivir
ECA
La población estuvo Grupo 1: Remdesivir (N=2 Grupo 1: Control Moderado riesgo de sesgo
conformada por 11 330 743) [Día 0: 200mg y Días 1- (N=2 708)
pacientes con COVID-19 de 9: 100mg] Para los outcomes de
moderado a crítico. Grupo 2: Control mortalidad y ventilación
Edad: 91% (N=9120) < 70 Grupo 2: Hidroxicloroquina (N=906) mecánica invasiva la ausencia
años. (N=947) [Hora 0 y 6: 800mg y de cegamiento no influyó; sin
Sexo: 62% (N=6985) varones Hora 12: 400mg c/12 horas Grupo 3: Control embargo, para la resolución
Diabetes: 65% (N=2768) durante 10 días] (N=1 372) de los síntomas si pudo
Enfermedad coronaria: 21% introducir un sesgo.
(2337) Grupo 3: Lopinavir (N=1399) Grupo 4: Control
Asma: 5% (N=529) [400mg c/12 horas por 14 (N=2 050)
días] IFN + Lopinavir
(N=679)
Grupo 4: Interferón activo IFN + Tratamiento
WHO Solidarity (N=2050); local estándar
Trial Consortium; IFN + Lopinavir (N=651) (1,385)
Pan H et al.1; IFN + Tratamiento local
revision por estándar (1,412)
pares; 2020
[Tres dosis durante seis días
de 44 µg de Interferón-ß1a
subcutáneo; cuando se
disponía de interferón
intravenoso, los pacientes
con alto flujo de oxígeno,
ventiladores o ECMO debían
recibir 10 µg por vía
intravenosa una vez al día
durante seis días.]
Intervenciones adicionales:
Esteroides 15,1%, plasma de
convaleciente 0,5%, Anti IL6
2,1%
Pacientes con infección por Grupo 1: Remdesivir (N=541) Grupo 2: Control Bajo riesgo de sesgo
COVID-19 de leve a crítico. [Vía Endovenosa con dosis de con el tratamiento Riesgo de sesgo fue bajo para
Edad: 58.9±15.0 años. carga de 200 mg el día 1, estándar local mortalidad y ventilación
Beigel, et al.
Sexo: 64.3% (N=684) seguido de una dosis de (N=522) mecánica invasiva. Además,
20202; revision
varones mantenimiento de 100 mg para la resolución de
por pares; 2020
Diabetes tipo 2: 29.7% administrada diariamente síntomas, infecciones y
(N=275/927) desde el día 2 al 10 o hasta el eventos adversos el riesgo de
Obesidad: 37% (N=342/925) alta hospitalaria o la muerte sesgo fue bajo.
del paciente]
Pacientes con infección por Grupo 1: Remdesivir Grupo 2: Control Bajo riesgo de sesgo para
COVID-19 de severa a crítica. (N=158) [200mg el día 1 con el tratamiento mortalidad y ventilación
seguido de 100 mg los días 2 estándar local mecánica invasiva y para la
Wang, et al.
Edad media: 65 ± 7,5 a 10 en infusiones diarias (N=79) resolución de síntomas,
20203; revision
Sexo: 60,5% varones únicas] infecciones y eventos
por pares; 2020
Hipertensión: 43% adversos.
Diabetes: 23,7% Intervenciones adicionales:
Enfermedad coronaria: 7,2% Esteroides 65,6%, lopinavir-
ritonavir 28,4%, IFN 32,2%,
ATB 91,1%
24
Pacientes con infección Grupo 1: Remdesivir (N=200) Grupo 2: Moderado riesgo de sesgo
grave por COVID-19. [200 mg una vez y luego Remdesivir
Edad mediana 61,5 ± 20, seguidos de 100 mg durante (N=197) [200 mg Para los outcomes de
Sexo: masculino 63,7%, 5 días]. una vez y luego mortalidad y ventilación
Goldman et al.4; Hipertensión 49,8%, seguidos de 100 mecánica invasiva la ausencia
revision por Diabetes 22,6%, mg durante 10 de cegamiento no influyó; sin
pares; 2020 Asma 12,3% días]. embargo, para la resolución
de los síntomas y eventos
adversos si pudo introducir un
sesgo.
Pacientes con infección Grupo 1: Remdesivir Grupo 2: Control Algunas preocupaciones por
moderada por COVID-19. (N=384) [200mg el día 1 con el tratamiento la mortalidad y la ventilación
seguido de 100 mg al día estándar local mecánica invasiva; alto para
Edad mediana: 57 ± 9 durante 5 a 10 días] (N=200) la resolución de síntomas,
Sexo: 61,3% infecciones y eventos
Spinner et al.5; Hipertensión: 42% adversos
revision por Diabetes: 40% Intervenciones adicionales:
pares; 2020 Asma: 14% Esteroides 17%, Notas: Estudio no ciego.
Enfermedad Coronaria: 56% hidroxicloroquina 21,33% Tratamientos adicionales
lopinavir-ritonavir 11%, desequilibrados entre los
tocilizumab 4% brazos, lo que sugiere que los
pacientes podrían haber sido
tratados de manera diferente.
Plasma convaleciente
ECA
- Mediana de edad 70 ± 8 n = 52 n = 51 Alto riesgo de sesgo

- Varones 58,3% La dosis de plasma Control La intervención se dio
- Hipertensión 54,3% convaleciente COVID-19 fue sintomático y aproximadamente 1 mes
- Diabetes 10,6% de aprox. 4 a 13 mL/kg de cuidados de apoyo después del inicio de síntomas
- Enfermedad coronaria 25%, peso corporal del receptor + Se terminó antes de lo
- Enfermedad renal crónica cuidado estándar antivirales (89.3%), previsto
5,8% antibacterianos
- Enfermedad Se utilizaron las unidades de (81%), esteroides
Li, et al 2020
cerebrovascular 17,45% plasma con un título de IgG (39.2),
- Cáncer 2,9% específico para la S-RBD de al inmunoglobulina
- Enfermedad hepática 10.7% menos 1:640. humana (25.3%),
- En ventilación mecánica Interferón (20.2%)
24.8%
- Inicio de síntomas > 14 días
antes de aleatorización,
91.8%
25
- Mediana de edad 62 ± 18 n = 43 N = 43 Bajo riesgo de sesgo para

- Hombre 72% Se administraron 300 ml de Cuidado estándar, mortalidad y ventilación
- Hipertensión 26% ConvP. + cuidado estándar que podría incluir: mecánica.
- Diabetes 24,4%
- Enfermedad pulmonar Los pacientes sin respuesta - Cloroquina, Alto riesgo de sesgo para
crónica 26,7% clínica y con una RT-PCR (+) azitromicina, mejoría de síntomas.
- Enfermedad coronaria persistentemente podían lopinavir/ritonavir,
Arvind, et al 2020
23,2% recibir una 2º unidad de tocilizumab, Se encontró que el nivel de
ConCOVID
- Enfermedad renal crónica plasma a los 5 días. anakinra anticuerpos era similar a los
8,1% donantes en el 79% de los
- Inmunosupresión 12,8% Se utilizaron plasma con participantes en línea base.
- Cáncer 9,3%. títulos de PRNT50 de por lo
- Duración de síntomas a la menos 1:80
inclusión
I = 11 (6 – 16); C = 9 (7 – 13)
- Edad media 60,8 ± 15,5 N = 38 N = 43 Bajo riesgo de sesgo para

- Hombres 54,3% mortalidad y ventilación
- Hipertensión 39,5% Dosis única de PC (250-300 Cuidado estándar, mecánica.
- Diabetes 20,9% mL) + cuidado estándar
Avendaño et al - Enfermedad pulmonar Alto riesgo de sesgo para
2020 crónica 12,3% Los resultados de los mejoría de síntomas.
CONPLAS-19" - Asma NR% anticuerpos neutralizantes
- Enfermedad coronaria no se utilizaron para
18,5% seleccionar donantes o
- Enfermedad renal crónica unidades de CP.
4,9%.
Esteroides 56,8%, Remdesivir

4,94%, Hidroxicloroquina
86,4%, Lopinavir-ritonavir
41,9%, Tocilizumab 28,4%,
Azitromicina 61,7%.
- Mediana de edad 52 ± 18 N = 235 N = 229 Bajo riesgo de sesgo para

- Hombre 76,3% mortalidad y ventilación
- Hipertensión 37,3% Dos dosis de 200 mL de CP, Cuidado Estándar mecánica.
- Diabetes 43,1% transfundidas con 24 horas
- Enfermedad pulmonar de diferencia + cuidado Esteroides 64,4%, Alto riesgo de sesgo para
crónica 3,2% estándar Remdesivir 4,3%, mejoría de síntomas.
- Enfermedad coronaria 6,9% Hidroxicloroquina
Agarwal, et al
- Enfermedad renal crónica Titulaciones no se 67,7%, Lopinavir- No se conocen las titulaciones
2020
3,7% mencionan ritonavir 14,2%, de los donantes
PLACID
- Enfermedad Tocilizumab 9%,
cerebrovascular 0,9% Azitromicina
- Cáncer 0,2% 63,8%.
- Obesidad 7,1%.
- Mediana de duración de
síntomas a la inclusión 8 (6 –
11)
- Edad media 62 ± 20 N = 228 N = 105 Bajo riesgo de sesgo para

- Hombre 67,6% mortalidad y ventilación
- Hipertensión 47,7% Una sola dosis de plasma Placebo mecánica.
- Diabetes 18,3% convaleciente (no más
- EPOC 7,5% detalle) + cuidado estándar Bajo riesgo de sesgo para
Simonovich,
- Asma 4,2% Esteroides 93,3%, mejoría de síntomas.
2020
- Enfermedad coronaria 3,3% Donantes con un mínimo de Hidroxicloroquina
PlasmAr
- Enfermedad renal crónica títulos de 1:400 0,3%, Lopinavir-
4,2%. ritonavir 3%,
- Mediana de duración de Tocilizumab 4,2%
síntomas a la inclusión 8 (5 –
10)
26

- Hombres 75,9% mortalidad.
Plasma convaleciente (no Plasma fresco
Bajpai et al 2020 dan detalles) + cuidado congelado
ILBS-COVID-02 estándar (donantes sanos)
más
Se prefirió un título de IgG S1 Hidroxicloroquina,
RBD de 1:80 o superior. y Azitromicina

- Hombre 80% mortalidad y ventilación
- Hipertensión 25% La dosis de CP fue de 400 mL, Cuidado estándar mecánica.
- Diabetes 30%, administrados como 200ml incluyendo
- EPOC 7,5% en 2 horas durante 2 días paracetamol
- Enfermedad coronaria 10%, sucesivos + cuidado estándar
AlQahtani, 2020
- Enfermedad renal crónica Esteroides 12,5%,
5%. No datos de titulación Hidroxicloroquina
92,5%, Lopinavir-
ritonavir 85%,
Tocilizumab 30%,
Azitromicina 87,5%

- Hombres 47,5% mortalidad y ventilación
- Hipertensión 71,2% 250 ml de plasma Placebo mecánica.
- Diabetes 22,5% convaleciente + cuidado
- EPOC 4,4%, estándar El desenlace medido fue
Libster,2020
- Asma 3,8% Mortalidad por COVID-19
Fundacion
- Enfermedad coronaria Donantes: Se visitó a los
INFANT-Plasma
13,1% candidatos en su domicilio y
- Enfermedad renal crónica se les examinó en busca de
2,5% títulos de IgG del SARS-CoV2
- Cáncer 3,8% S >1:1.000 en suero
- Obesidad 7,5%.
- Edad media de 61 ± 11,5 N = 40 N = 40 Alto riesgo de sesgo para

años mortalidad
- Hombres 71,2% Dos dosis consecutivas de Cuido estándar
200 ml de plasma que incluía:
convaleciente ABO en dos Hidroxicloroquina
Ray, 2020
días consecutivos + cuidado + Azitromicina
PICP19
estándar 500mg OD por 5
días, Ivermectina
12 mg OD por 5días
y Doxiciclina 100
mg BD por 10 días
- Mediana de edad 63,5 ± N = 5795 N = 5763 Bajo riesgo de sesgo para

14,7 mortalidad y ventilación
- Hombre 64,2%, Dos unidades (275mls ± 156 Cuidado estándar mecánica.
Horby, 2020 - Diabetes 26%, 75mls) de plasma
(RECOVERY- - EPOC 24%, convaleciente + cuidado Esteroides <1%,
Plasma) - Cardiopatía isquémica 22%. estándar lopinavir-ritonavir
- Duración de síntomas a la <1%, azitromicina
inclusión 10%, colchicina
9 (6 – 12) 14%
27
- Edad media 65,8 ± 65, - N = 28 - N = 30 Bajo riesgo de sesgo para

- Hombre 50%, mortalidad y ventilación
- Hipertensión 67,2%, Plasma convaleciente el día Plasma de mecánica.
- Diabetes 36,2%, de la inscripción. convalecencia
- Asma 5,1%, Dos unidades de 200 mL, cuando se observó
- Enfermedad renal crónica cada una separada por 24 un deterioro
8,6%, horas + cuidado estándar clínico, después de
- Enfermedad los 7 días (el 43,3%
Balcells, 2020
cerebrovascular 5,1%, Donantes: títulos de IgG anti- recibió CP en este
- Inmunosupresión 12%, SARS-CoV-2 (S1) 1:400 (ELISA brazo)
- Cáncer 7%, Euroimmun®).
- Obesidad 12%. Esteroides 51,7%,
hidroxicloroquina
12%, lopinavir-
ritonavir 1,7%,
tocilizumab 3,4%.
- Edad 56,3 ± 11, - N = 46 - N = 20 Alto riesgo de sesgo para

Baklaushev et al; - Hombres 60,6%. mortalidad.
2020 CP 640ml divididos en dos Cuidado estándar
infusiones
- Edad media 61 ± 23 años, - N = 150 - N = 73 Riesgo incierto para

- Varones 65,9%, mortalidad, ventilación
- Hipertensión 33,6%, Unidad de plasma Unidad de plasma mecánica, y resolución de
- Diabetes 36,8%, convaleciente (~200-250 control (~200-250 síntomas.
- EPOC 9%, mililitros) en 2 horas mililitros) en 2
- CHD 37,7%, horas. El análisis de sensibilidad que
- CKD 9,4%, Donante: incluye a los pacientes
- Obesidad 48,8%. Título de anticuerpos IgG de Control: el plasma perdidos durante el
≥1:400 más antiguo seguimiento
disponible en cada modificó significativamente
centro del estudio los resultados. En el momento
sin pruebas anti- en que se midió la mortalidad
O’Donnell et al;
SARS-CoV-2; todo se midió el número de
2021
el plasma de pacientes con VMI era
control se recogió significativamente mayor en el
antes del brazo de intervención.
1-01-20 en Río de
Janeiro y 20-02-
2020 en Nueva
York
Esteroides 81%,
remdesivir 6%,
hidroxicloroquina
6%
- Edad media 58 ± 25 años, N = 130 N = 60 Alto riesgo de sesgo para

- Varones 62,6%, mortalidad y la ventilación
- Hipertensión 35,2%, 200 ml de plasma Inmunoglobulina mecánica.
- Diabetes 34,7%, convaleciente durante 2 humana a una Alto riesgo de sesgo para la
- EPOC 4,7%, horas cada 24 hrs. Por dos dosis de 0.3 gr/kg resolución de los síntomas, la
Beltran
- CHD 3,1%, días. en infusión de 8 infección y los eventos
et al;
- CKD 3,1%, horas. Cada 24 hrs, adversos.
2021
- Enfermedad por 5 días.
cerebrovascular 1,05%, Notas: Estudio no ciego. La
- Cáncer 0,53%, Tromboprofilaxis. ocultación de la asignación
- Obesidad 41,5%. Esteroides. probablemente sea
Ivertmectina inapropiada.
- Edad media 55,3 ± 13,6, N = 30 N = 30 Bajo riesgo de sesgo para la

- Varones 55%, mortalidad y la ventilación
- Comorbilidades 50%. 500 ml de plasma en el día de Tratamiento usual mecánica; Alto riesgo de sesgo
admisión + Tratamiento para la resolución de los
Pouladzadeh et usual Tratamiento usual: síntomas, la infección y los
al; 2021 Cloroquina fosfato, eventos adversos
Lopinavir/Ritonavir Notas: Estudio no ciego que
, etc. podría haber introducido un
sesgo en los resultados de los
28
- Edad media 65,5 ± 16,6, N= 15 Baja para la mortalidad y la

- Varones 59,5%, ventilación mecánica; baja
- Hipertensión 68,9%, 2 U (aprox 480 ml) para la resolución de los
SBU-COVID19 - - Diabetes 33,7%, de plasma normal síntomas, la infección y los
N= 59
Convalescent - EPOC 12,1%, adminsitrada de 1 eventos adversos
Plasma trial; - CHD 17,6%, a 4 horas.
2 U (aprox 480 ml) de plasma
72 - ERC 9,5%,
convaleciente administrada
Bennett et al; - Enfermedad Esteroides 60,8%,
de 1 a 4 horas
2021 cerebrovascular remdesivir 24,3%,
cerebrovascular 14,8%, hidroxicloroquina
- Terapia inmunosupresora 31%, tocilizumab
inmunosupresor 8,1%. 21.6%
esta enfermedad?
Acetilcisteína
ECA

de Alencar et al; Pacientes con COVID-19 Edad media 58,5 ± 22,5,
grave. 68 asignados a NAC varones 59,2%, hipertensión
revisión por NR baja para la resolución de
21gr una vez y 67 asignados 46,6%, diabetes 37,7%,
pares; 2021 síntomas, infecciones y
al estándar de atención. cáncer 12,6%.
eventos adversos
Alto para la resolución de

Gaynitdinova et síntomas, infección y eventos
COVID-19 de severa a crítica. Edad media 57,9 ± 12,7 NR
adversos Notas: Estudio no
al; revisión por 24 asignados a NAC 1200- Alta para mortalidad y NR
ciego. El ocultamiento de la
pares; 2021 1500 mg una vez y 22 ventilación mecánica
asignación probablemente sea
asignados a cuidado usual
inapropiado.
Corticoide inhalado
ECA

ventilación mecánica; Alto
Promedio de edad: 45 ± 5,6
para el síntoma
Pacientes con COVID-19 leve años y el 42,4% fueron
resolución, infección y eventos
STOIC trial; a moderado. 71 asignado a varones.
adversos.
Ramakrishnan et budesonida (inh) 800 μg dos Diabetes: 4% NR
Notas: estudio abierto (no
al; 2021 veces al día y 69 asignados al Asma: 0,9%
ciego) que podría haber
cuidado usual. Enfermedad cardiavascular:
introducido sesgo a los
14%
resultados de los síntomas y
de los eventos adversos.
29
Antiagregantes plaquetarios
ECA
Pacientes hospitalizados con Grupo 1: Aspirina 75 mg (N= Grupo 1: Riesgo de sesgo alto para
infección por COVID-19 221) durante 10 días. Tratamiento mortalidad y ventilación
moderado a grave. estándar (N= 219) mecánica. Además, presentó
Intervenciones adicionales: durante 10 días. un
Ghati et al.; Edad: 53.1 ± 9.2, Steroids 27.3%, remdesivir riesgo de sesgo alto para la
revision por Sexo: varones (73.3%) 20.6%, hydroxychloroquine resolución de síntomas,
pares (RESIST Hipertensión: 28.6% 9.9%, tocilizumab 0.6%, infecciones y eventos
trial); 2021 Diabetes: 27.7%, convalescent plasma 0.2%. adversos
Enfermedad cardiaca Notas: El cegamiento y el
coronaria: 1.1%, ocultamiento probablemente
Enfermedad renal crónica: sean inapropiados.
2.4%
enfermedad?
Estatinas
ECA
Pacientes hospitalizados con Grupo 1: Aspirina 75 mg (N= Grupo 1: Riesgo de sesgo alto para
infección por COVID-19 221) durante 10 días. Tratamiento mortalidad y ventilación
moderado a grave. estándar (N= 219) mecánica. Además, presentó
Intervenciones adicionales: durante 10 días. un
Ghati et al.; Edad: 53.1 ± 9.2, Steroids 27.3%, remdesivir riesgo de sesgo alto para la
revision por Sexo: varones (73.3%) 20.6%, hydroxychloroquine resolución de síntomas,
pares (RESIST Hipertensión: 28.6% 9.9%, tocilizumab 0.6%, infecciones y eventos
trial); 2021 Diabetes: 27.7%, convalescent plasma 0.2%. adversos
Enfermedad cardiaca Notas: El cegamiento y el
coronaria: 1.1%, ocultamiento probablemente
Enfermedad renal crónica: sean inapropiados.
2.4%
30
esta enfermedad?
Vitamina C
ECA
Edad media 66.7 ± 12.7,

Pacientes con infección varones 66.1%, Alta mortalidad y
grave por COVID-19. 26 hipertensión 44.6%, Durante los 7 ventilación mecánica
Zhang et al; asignados a vitamina C diabetes 30.4%, días de terapia invasiva; alta resolución de
revisado por intravenosa de dosis alta enfermedad pulmonar HDIVC: síntomas, infección y
pares; 2021 (HDIVC) (12 gr/50 ml dos crónica 5.4%, Corticoides eventos adversos
veces al día durante 7 días enfermedad coronaria (32.1%), Notas: El ocultamiento de
(velocidad 12 ml/hora) y 21.4%, enfermedad renal antibiótico la asignación
28 asignados a atención crónica 1.8%, cáncer (91.1%). probablemente sea
estándar. 5.4%, enfermedad del inapropiado.
sistema nervioso 20.4%.

Kumari et al; Pacientes con COVID-19 Edad media para resolución de
revisado por grave. 75 asignados a Vit C 52.5 ± 11.5, varones síntomas, infección y
pares; 2020 IV (50mg/kg/día) y 75 (56.9%). NR eventos adversos.
asignados a atención Notas: Estudio no ciego. El
estándar. ocultamiento de la
asignación probablemente
sea inapropiado.

Jamali
Pacientes con COVID-19 para resolución de
Moghadam Edad media 59.2 ± 17, Hidroxicloroquin
grave. 30 asignados a Vit C síntomas, infección y
Siahkali et al; varón 50%, hipertensión a 100%,
IV (5gr/6h durante 5 días) eventos adversos.
preprint; 2020 41.6%, diabetes 38.3%, lopinavir-
y 30 asignados a atención Notas: Estudio no ciego. El
EPOC 10%. ritonavir 100%
estándar ocultamiento de la
asignación probablemente
sea inapropiado.
Bajo para la mortalidad y la

ventilación mecánica;
Algunas Preocupaciones
leve. 48 asignados a Vit C
Thomas et Edad media 45,2 ± 14,6 por la resolución de
(8000mg/día) y 50 Esteroides 8,4%
al; revisado por años, mujeres 61,7%, síntomas, infección y
asignados a atención Broncodilatador
pares; 2021 hipertensión 32,7%, eventos adversos
estándar. 14.5%
diabetes 13,6%, EPOC %, Notas: Estudio no ciego
Por 10 días.
asma 15,4%. que podría haber
Vit C de 2-3 veces al día
introducido sesgo a los
con las comidas.
síntomas y resultados de
eventos adversos.
31
esta enfermedad?
Vitamina D
ECA
Alto riesgo de sesgo para

Promedio de edad: 52,95 ±
Pacientes con COVID-19 mecánica.
10 años y el 59,2% fueron
moderado a severo. Se Alto riesgo de sesgo para
varones.
COVIDIOL trial; asignaron 50 participantes a resolución de síntomas,
Hipertensión: 34,2% Hidroxicloroquina:
Entrenas Castillo recibir vitamina D (0,532 mg infección sintomática y
Diabetes: 10,5% 100%
et al; revisado única dosis seguida de 0,266 eventos adversos.
Enfermedad pulmonar Azitromicina: 100%
por pares; 2020 mg dos veces al día) y 26 Además, estudio sin
crónica: 7,9%
participantes a recibir cegamiento. El ocultamiento
Enfermedad coronaria: 3,9%
cuidado usual de la asignación
Inmunosupresión: 9,2%
probablemente fue
inadecuado.

mecánica.
Pacientes ambulatorios con
COVID-19 leve a moderado.
SHADE trial; resolución de síntomas,
Se asignaron 16 participantes Promedio de edad: 48,7 ±
Rastogi et al; infección sintomática y
a recibir vitamina D (60’000 12,4 años y el 50,0% fueron NR
revisado por eventos adversos.
UI por día por siete días) y 24 varones.
pares; 2020 Además, estudio sin
participantes a recibir el
cegamiento. El ocultamiento
cuidado usual.
de la asignación
probablemente fue
inadecuado.
Promedio de edad: 56,3 ±

14,6 años y el 56,3% fueron
Pacientes hospitalizados con Bajo riesgo de sesgo para
varones.
COVID-19 moderado a mortalidad y ventilación
Hipertensión: 52,5%
Murai et al; severo. Se asignaron 119 mecánica.
Diabetes: 35,0%
revisado por participantes a recibir NR Bajo riesgo de sesgo para
Asma: 6,3%
pares; 2021 vitamina D (200’000 UI única resolución de los síntomas,
Enfermedad coronaria:
dosis) y 118 participantes a infección sintomática, y
13,3%
recibir el cuidado usual. eventos adversos.
ERC: 1,0%

mecánica.
a moderado y con niveles
plasmáticos bajos de
resolución de los síntomas,
vitamina D. Se asignaron 44 Promedio de edad: 45,5 ±
Lakkireddy et al; infección sintomática y
participantes a recibir 13,3 años y el 75,0% fueron NR
prerpint; 2021 eventos adversos.
vitamina D (60’000 UI por día varones
Además, estudio sin
por ocho a diez días) y 43
cegamiento. El ocultamiento
de la asignación
placebo.
probablemente fue
inadecuado.
32
Anexo N° 4: Selección de recomendaciones trazadoras para evaluar la adherencia a la GPC
Para elegir la recomendación trazadora, para cada recomendación emitida en la GPC, el GEG
puntuó cada uno de los siguientes criterios de la siguiente manera:
Valoración y
Criterios Definición operacional
Ponderación
• Muy alto: 5
Impacto clínico Se refiere a las consecuencias de la implementación • Alto: 4
de la recomendación sobre los problemas de salud • Medio: 3
en el paciente
del paciente. • Bajo: 2
• Muy bajo: 1
Se refiere a qué tanto va a impactar la
implementación de la recomendación en el actual
proceso de atención del paciente. • Muy alto: 5
Impacto en el Por ejemplo: una recomendación que sólo implica • Alto: 4
proceso de brindar un fármaco disponible en todos los • Medio: 3
atención establecimientos tendría un bajo impacto, en tanto • Bajo: 2
que una recomendación que requiere cambiar el • Muy bajo: 1
flujo de atención y entrenar a un gran número de
profesionales tendría un alto impacto.
• Muy alto: 5
• Alto: 4
Costos de Se refiere a la estimación de costos que generará la
• Medio: 3
implementación implementación de la recomendación.
• Bajo: 2
• Muy bajo: 1
• Puntos de buena
práctica clínica
(BPC): 2
• Recomendación
Tipo de Se refiere al tipo de recomendación según lo condicional: 3
recomendación explicitado en la GPC. • Recomendación
fuerte: 4
• Evaluaciones de
Tecnologías
Sanitarias (ETS): 5
33
Luego, se sumaron los puntajes para cada recomendación. Las recomendaciones trazadoras
serán aquellas que obtengan el mayor puntaje. A continuación, se muestran los resultados de la
evaluación:
Criterios
Impacto Impacto Costo Tipo Total
clínico en en el s de
el proceso reco
Recomendación paciente de mend
atención ación
En personas con sospecha o diagnóstico de 5 5 2 2 14
COVID-19, utilizar la clasificación clínica de los
Institutos Nacionales de Salud (NIH) de los
Estados Unidos:
En personas con COVID-19 e hipoxemia 5 5 5 2 17

evidenciada (SatO2 ≤ 93%) o insuficiencia
respiratoria aguda (IRA) (SatO2 < 90%),
recomendamos iniciar oxigenoterapia
convencional† para mantener una saturación de
oxígeno (SatO2) meta entre 94-96%.
†
Oxigenoterapia convencional: cánula nasal
simple, mascarilla simple, mascarilla con
sistema venturi o mascarilla con reservorio
En personas con COVID-19, dado que la 4 4 5 2 15

prevalencia de coinfección bacteriana al ingreso
hospitalario es baja, no administrar
antibioticoterapia de rutina como parte del
manejo inicial (ambulatorio u hospitalario) de
COVID-19.
En personas con COVID-19 severo a crítico y con 2 2 5 3 12

evidencia de inflamación sistémica (proteína C
reactiva ≥ 75mg/L), sugerimos considerar
administrar tocilizumab (8 mg/kg) en
combinación con corticoides, luego de realizar
un cuidadoso balance de beneficios y daños para
cada paciente (considerando que el beneficio
parece ser pequeño, y existen daños
potenciales)
En personas hospitalizadas por COVID-19, 4 4 4 4 16

recomendamos no administrar ivermectina
como tratamiento ambulatorio u hospitalario de
esta enfermedad fuera del contexto de un
ensayo clínico aleatorizado.
recomendamos no administrar
hidroxicloroquina ni cloroquina como
tratamiento de esta enfermedad.
34
Criterios
Impacto Impacto Costo Tipo Total
clínico en en el s de
el proceso reco
Recomendación paciente de mend
atención ación
recomendamos no administrar azitromicina
como tratamiento de esta enfermedad.
recomendamos no administrar colchicina como
enfermedad.
En personas con COVID-19, sugerimos no 3 3 3 3 12
administrar acetilcisteína para el tratamiento
aleatorizado
En personas con COVID-19 severo, sugerimos 4 4 3 3 14
administrar corticoides.

administrar corticoides inhalados para el
enfermedad, fuera del contexto de un ensayo
En personas con COVID-19, recomendamos no 4 4 3 4 15

administrar antiagregantes plaquetarios para el
enfermedad.

administrar estatinas para el tratamiento
aleatorizado.
En personas con COVID-19, con o sin deficiencia 4 4 3 3 14

de vitamina C, sugerimos no administrar
vitamina C como tratamiento ambulatorio u
hospitalario de COVID-19 fuera del contexto de
En personas con COVID-19, con o sin deficiencia 4 4 3 3 14

de vitamina D, sugerimos no administrar
vitamina D como tratamiento ambulatorio u
hospitalario de COVID-19 fuera del contexto de
35
Domingo Cueto 120, Jesús María
Lima - Perú. Tel. 265-6000 / 265-7000

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Revisión actualizada de la evidencia

GUÍA EN VERSIÓN EXTENSA

SEGURO SOCIAL DE SALUD - ESSALUD

Fiorella Molinelli Aristondo

Presidenta Ejecutiva, EsSalud

Alfredo Barredo Moyano

Gerente General, EsSalud

INSTITUTO DE EVALUACIÓN DE TECNOLOGÍAS EN SALUD E INVESTIGACIÓN - IETSI

Cristian Díaz Vélez

Director del Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (e)

Eric Ricardo Peña Sánchez

Gerente de la Dirección de Evaluación de Tecnologías Sanitarias

Moisés Alexander Apolaya Segura

Gerente de la Dirección de Investigación en Salud

Héctor Miguel Garavito Farro

Gerente de la Dirección de Guías de Práctica Clínica, Farmacovigilancia y Tecnovigilancia

Vladimir Ernesto Santos Sánchez

Lourdes del Rocío Carrera Acosta

Asesor del Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación

Autorización de adaptación y publicación

El documento de la guía de práctica clínica original está disponible en el siguiente enlace:

I. Resumen de actualización con respecto a la primera versión .............................................. 7

Pregunta 9: En personas con COVID-19, ¿se debería usar antibioticoterapia para el

GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA

I. Resumen de actualización con respecto a la primera versión

Con respecto a la primera versión, se realizaron las siguientes modificaciones:

 Se agregaron recomendaciones en contra, acerca del uso ambulatorio de ciertos

II. Lista de recomendaciones y puntos de buena práctica clínica

N° Enunciado Tipo * Certeza **

*En pacientes con hipoxemia crónica, se

Personas que tienen insuficiencia

Considerar como valores de saturación de oxígeno de

Ibuprofeno (tableta) 400 mg

Modelo de Deterioro ISARIC4C

de la primera evaluación clínica para COVID-19

CoV-2 > 7 días desde el ingreso hospitalario

crónica (excluyendo asma), enfermedad renal crónica,

En personas con COVID-19 e insuficiencia respiratoria aguda

En personas con COVID-19, dado que la prevalencia de

En personas con COVID-19 severo, sugerimos administrar Recomendación Baja

de esta enfermedad fuera del contexto de un ensayo clínico

En personas con COVID-19 y con indicación de estatinas para

III. Flujogramas del manejo

Flujograma 1: manejo ambulatorio y hospitalario de pacientes con COVID-19

Flujograma 2: manejo oxigenatorio de pacientes con COVID-19

Dispositivos para la administración de oxígeno

Escala de Trabajo Respiratorio (WOB)

Presentación del problema y fundamentos para la realización de la guía

Objetivo y población de la GPC

• Población a la cual se aplicará la GPC:

Usuarios y ámbito de la GPC

a. Conformación del Grupo Elaborador de la Guía de Práctica Clínica

La Dirección de Guías de Práctica Clínica, Farmacovigilancia y Tecnovigilancia del IETSI, EsSalud,

El GEG se conformó mediante la Resolución de Resolución de IETSI N° 035–IETSI-ESSALUD-2021.

La lista y el rol de los miembros del GEG se detallan a continuación:

Nombre Institución Rol o profesión Funciones

Ortiz Millones, Red Asistencial

b. Declaración de conflictos de interés y derechos de autor

c. Formulación de las preguntas clínicas, preguntas PICO, e identificación de desenlaces

Finalmente, el GEG, en base a la revisión de la literatura y su experiencia, elaboró una lista de

Para la toma de decisiones en el proceso de elaboración de esta GPC, se seleccionaron los

d. Búsqueda y selección de la evidencia para la toma de decisiones en cada pregunta PICO

La RS de PAHO (2) usó la plataforma Living OVerview of Evidence (L·OVE;