2019

PATOLOGIA

INFLAMACIÓN AGUDA Y CRÓNICA

SAMUEL DIAS NORONHA CARACAS

INFLAMACIÓN AGUDA migración de leucocitos a partir de
vasos sanguíneos, acumulación y
INFLAMACIÓN: respuesta protectora
activación en el sitio de lesión.
en que participa las células del
huésped, vasos sanguíneos, proteínas y EDEMA: exceso de líquido en el tejido
otros mediadores, tratan de eliminar la intersticial o en cavidades corporales,
causa inicial de la lesión celular, puede ser exudado o trasudado.
además de células necróticas, e iniciar
EXUDADO: líquido inflamatorio
el proceso de reparación.
extravascular con restos celulares y
SIGNOS CLÍNICOS TIPICOS DE LA elevada concentración de proteínas de
INFLAMACIÓN: calor (debido a alta densidad, ocurre por aumento de
dilatación vascular), eritema (rubor, la permeabilidad vascular.
debido a dilatación vascular y
TRASUDADO: exceso de líquido
congestión), edema (tumor, debido al
extravascular con bajo contenido en
aumento de la permeabilidad vascular),
proteínas (baja densidad), se trata
dolor (debido a liberación de
esencialmente de un ultrafiltrado de
mediadores), pérdida de función
plasma sanguíneo, resultante de
(consecuencia del dolor, edema, lesión
presiones elevadas de líquido o
tisular y/o cicatriz.).
disminución de fuerzas osmóticas en el
CAUSAS DE INFLAMACIÓN: infección plasma.
por diferentes tipos de
PUS: exudado proinflamatorio
microorganismos, necrosis tisular,
purulento, rico en neutrófilos y restos
cuerpos extraños, reacciones
celulares.
inmunitarias (autoinmunidad (contra
uno mismo) o alergia (contra agentes CAMBIOS EN FLUJO Y CALIBRE DE
exógenos)). VASOS: 1) vasodilatación (aumenta
flujo y presión hidrostática capilar), 2)
RECEPTORES PARA RECONOCIMIENTO
aumento de permeabilidad vascular
DE MICROBIOS: receptores
(provoca exudación de líquido rico en
microbianos de las células
proteínas), 3) Estasis (ralentización del
(principalmente tipo señuelo TLR, la
movimiento de los eritrocitos por un
unión a ellos desencadena la
aumento de la viscosidad sanguíneo
inflamación), sensores de lesión celular
generada por salida de líquido), 4)
en citosol (activan inflamasoma, que
Marginación y migración de leucocitos
genera interleucina 1 proinflamatoria),
al largo y a través del endotelio (en la
receptores leucocíticos para las
inflamación aguda los principales
proteínas del complemento.
leucocitos son los NEUTRÓFILOS).
COMPONENTES PRINCIPALES DE LA
CARACTERÍSTICAS DE INFLAMACIÓN
INFLAMACIÓN AGUDA: dilatación
AGUDA: tiene aparición rápida de
vascular (aumenta el flujo sanguíneo),
minutos o horas, tiene infiltrado celular
cambios estructurales en la
compuesto principalmente por
microvasculatura (permite salida de
neutrófilos, la lesión tisular suele ser
proteínas y leucocitos al intersticio),
leve y autolimitada, hay signos locales y
sistémicos más prominentes.
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD
VASCULAR OCURRE POR: contracción
del endotelio de la vénula
(desencadenada por mediadores
químicos: histamina, bradicinina y
leucotrienos (LT)), por lesión endotelial
directa (traumatismo, quemaduras,
lesión necrosante grave, neutrófilos
pueden hacer ERO y aumentar el daño),
o por aumento de la transcitosis.
LINFANGITIS: inflamación de los vasos
linfáticos que transportaran el agente
agresor, se manifiesta como líneas
rojas.
LINFADENITIS: inflamación de ganglios
linfáticos por el agente agresor, se
manifiesta dolor y tamaño aumentado.
PASOS DEL RECLUTAMIENTO DE
LEUCOCITOS
1) MARGINACIÓN: ocurre durante
la estasis, los leucocitos se
distribuyen a lo largo de la
periferia del vaso.
2) RODAMIENTO: mediado por
selectinas que se unen
mediante dominios de lectina a
oligosacáridos (sialil-Lewis C) en
glucoproteínas de superficie
celular. Integrinas están es
estado de baja afinidad.
3) ADHESIÓN: mediada por
moléculas de la familia de las
inmunoglobulinas sobre las
células endoteliales, se unen a
integrinas de la superficie de los
leucocitos. Son las moléculas de
inmunoglobulina de adhesión
intercelular 1 (ICAM-1) y la
molécula de adhesión a células
vasculares 1 (VCAM-1).
Integrinas en estado de alta
afinidad.
4) MIGRACIÓN (DIAPÉDESIS):
ocurre el paso del leucocito a
través del endotelio para el
intersticio, mediado por
PECAM-1 y CD31 que se unen a
los leucocitos y al endotelio,
este proceso tiene lugar
principalmente en vénulas
poscapilares.
5) QUIMIOTAXIA: leucocitos se
dirigen hacia los sitios de lesión
siguiendo gradientes de agentes
quimiotácticos (productos
microbianos exógenos o
mediadores endógenos (C3a,
C4a, C5a, lipoxigenasa,
leucotrienos, citocinas IL-8).
6) FAGOCITSIS: implica el
reconocimiento y fijación de
una partícula al leucocito,
atrapamiento (la membrana
rodea a la partícula) y la
destrucción y degradación del
material ingerido (con
formación de un fagolisosoma,
la destrucción se lleva a cabo
por NO, ERO y enzimas
lisosomicas).
7) LIBERACIÓN DE PRODUCTOS
SELECTINAS: median interacciones de
rodamiento iniciales, son de 3 tipos (L
en leucocitos, E en endotelio y P en
plaquetas y endotelio), su distribución
hasta la superficie celular es estimulada
por histamina y trombina.
INTEGRINAS: son responsables por la
adhesión firme de los leucocitos al
endotelio, su producción es estimulada
por TNF e IL-1 secretada por
macrófagos.
HISTAMINA Y SERATONINA: generan
dilatación arteriolar y aumento de
permeabilidad de vénulas, la histamina
es producida principalmente por
monocitos y su liberación es estimulada
por agentes físicos (calor,
traumatismo), reacciones alérgicas,
anafilotoxinas, etc, la seratonina es
producida principalmente por
plaquetas y células neuroendócrinas y
su liberación es producida por contacto
con colágeno, trombina, ADP y
complejos antígeno-anticuerpo.
EICOSANOIDES: son metabolitos del
ácido araquidónico (es metabolizado
por fosfolipasas A²) que se ligan a
proteínas G y intervienen en casi todos
los aspectos de la inflamación.
EICOSANOIDE - PROSTAGLANDINAS: se
generan por acción de las enzimas COX-
1 (se expresa en inflamación y como
constituyente de otros tejidos con
papel homeostático) y COX-2 (se
expresa solo en casos de inflamación),
intervienen en el dolor y fiebre de la
inflamación. La PGF² está implicada en
la contracción del músculo liso uterino
y bronquial, es hiperalgésica y tiene
efectos vasodilatadores, aumenta
permeabilidad vascular y atrae
neutrófilos.
EICOSANOIDE - TROMBOXANO:
producido por plaquetas que contienen
la enzima tromboxano sintasa, genera
tromboxano A², es un potente inductor
de agregación plaquetaria y tiene
acción vasoconstrictora.
PROSTACICLINA - PGI²: potente
vasodilatador y potente inhibidor de
agregación plaquetaria producido por
el endotelio por la prostaciclina sintasa.
EICOSANOIDE – LEUCOTRIENO: ayuda
a reclutar leucocitos, es producido por
lipooxigenasas. La 5-lipoxigenasa es la
principal forma en neutrófilos, LTB4 es
quimiotáctico y activador de
neutrófilos, LTC4, LTD4, LTE4 son
vasoconstrictores, broncoespasmos y
aumentan permeabilidad vascular.
EICOSANOIDE – LIPOXINA: se generan
por lipoxigenasa, inhiben la quimiotaxia
y la adhesión de neutrófilos.
CITOSINAS: producidas por macrófagos
y linfocitos activados principalmente,
modulan las funciones de otros tipos
celulares, las más importantes son el
factor de necrosis tumoral y
interleucina 1.
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
(TNF): activa el endotélio y aumentan la
expresión de moléculas de adhesión y
mediadores químicos, regula masa
corporal, inhibe el apetito, y su
aumento crónico genera caquexia,
caracterizado por pérdida de peso y
anorexia.
QUIMIOCINAS: actúan como
activadores y quimiotácticos de
leucocitos.
INFLAMACIÓN SEROSA: se caracteriza
por extravasación de líquido acuoso,
pobre en proteínas, deriva del plasma o
de secreciones de células mesoteliales
que revisten las cavidades pleural,
peritoneal o pericárdica. Ej: ampollas
cutáneas secundarias a quemadura.
INFLAMACIÓN FIBRINOSA:
consecuencia de lesiones más graves,
que producen mayor permeabilidad
vascular lo que se traduce en salida por
la barrera endotelial de moléculas más
grandes (como el fibrinógeno), el
exudado fibrinoso es característico de
la inflamación en las cubiertas de las
cavidades corporales, como las
meninges, pericardio o pleura. Pueden
ser degradados por fibrinólisis, pero los
que son ricos en fibrina no se eliminan
por completo y resultan en cicatriz.
INFLAMACIÓN SUPURATIVA:
acumulación de grandes cantidades de
exudado purulento (PUS) constituido
por neutrófilos, células necróticas, y
líquido de edema. Algunos gérmenes
(ej.: estafilococos aureus) tienen mayor
probabilidad de producir este tipo de
inflamación y son llamados de
gérmenes piógenos.
ÚLCERA: es un defecto local o
excavación de la superficie de un
órgano o tejido, se debe a necrosis de
las células con desprendimiento
(descamación) de estas células
necróticas e inflamatorias.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
INFLAMACIÓN CRÓNICA: proceso
prolongado (semanas o meses) en que
hay una inflamación activa, destrucción
de tejido y la curación al mismo tiempo.
Hay la presencia principalmente por
macrófagos, linfocitos y plasmocitos.
CARACTERISTICAS DE INFLAMACIÓN
CRÓNICA: lesión tisular grave y
progresiva, los signos y síntomas son
menos prominentes.
CAUSAS DE INFLAMACIÓN CRÓNICA:
infección persistentes por
microorganismos (bacilo de Koch,
treponema pallidum, etc),
enfermedades de hipersensibilidad,
exposición prolongada a factores
exógenos potencialmente tóxicos o
endógenos, enfermedades no
inflamatorias (Alzheimer).
MACRÓFAGOS: se activan
principalmente por IFN-Y producido por
linfocitos T, son activados por dos vías
diferentes:
- Vía clásica (M1): inducidos por
productos de microorganismos,
IFN-Y o sustancias extrañas,
producen NO y ERO y regulan
las enzimas lisosómicas para
aumentar la capacidad
microbicida.
- Vía alternativa (M2): inducida
por IL-4 Y IL-13, impulsan el
proceso de reparación de la
herida a través de la producción
de mediadores que dan lugar a
proliferación de fibroblastos,
producción de tejido conjuntivo
y angiogenina.
LINFOCITOS: amplifican y propagan la
inflamación, existen diferentes tipos de
linfocitos T CD4+:
- TH1: producen IFN-Y que activa
macrófagos de la vía clásica
(M1).
- TH2: produce IL-4, IL-5, IL-10
realizan atracción y activación
de eosinófilos (IL-5) y la
activación de macrófagos de la
vía alternativa (IL-4 Y IL-10).
- TH17: produce IL-17 que
aumenta la producción de
quimiocinas responsables de la
atracción de neutrófilos y
monocitos.
- EL TH2 ES PARA INFECCIONES
POR ALERGIAS Y PARASITOS Y
EL TH1 Y TH17 PARA VIRUS Y
BACTERIAS.
EOSINÓFILOS: característicos de
infecciones mediadas por IgE
(normalmente alergias y parasitosis), su
reclutamiento depende de eotaxina.
Presentan gránulos que contienen
proteína básica principal, que es tóxica
para parasitos y para el epitelio.
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA:
acumulaciones focales de macrófagos
activados, que pueden se encontrar
diferenciados en células aplanadas
llamadas células epitelioides, estas
células pueden se fusionar y formar
células multinucleadas llamadas de
células gigantes multinucleadas de
tipo Langhans. Toda esta
diferenciación es estimulada por el
IFN-Y.
FORMACIÓN DEL GRANULOMA: desde
afuera hacia el interior del granuloma
se encuentran: linfocitos y plasmocitos
en la periferia (productores del IFN-Y),
macrófagos activados, células
epitelioides, células gigantes y una
necrosis central.
GRANULOMA PROTOTÍPICO: se debe al
bacilo de la tuberculosis (bacilo de
Koch) y tiene una necrosis caseosa
central.