UNIDAD 3: PROTEÍNAS HÉMICAS

Nitrógeno+CO2= carbamato (toxico)

El orden cuaternario globular y de tipo conjugado lo que le da una amplia funcionalidad en el organismo

ESTRUCTURA DE LAS PROTEÍNAS HÉMICAS:

Están formadas por dos partes, una parte proteica que le da el soporte a la proteína denominada GLOBINA y una parte
funcional llamada GRUPO HEM O HEMO

1. GLOBINA:
Parte proteica.
Está formada por segmentos de aminoácidos donde predomina la TIROSINA y el TRIPTÓFANO que son
aminoácidos afines a los gases respiratorios; estos segmentos se organizan en dos cadenas, una cadena ALFA de
141 aminoácidos y una cadena BETA de 146 aminoácidos, cada uno de los segmentos de aproximadamente 11
aminoácidos generan una direccion concéntrica generando una estructura globular, la mioglobulina tiene solo
una cadena llamada cadena alfa, que está conformada por 150 aminoácidos.
El desarrollo de la globina empieza en la etapa embrionaria y se le da la denominación de HEMOGLOBINA Z, es la
que se forma desde el momento de la concepción y se caracteriza por ser un grupo de aminoácidos distribuidos
aleatoriamente y que no tienen ninguna funcionalidad
HEMOGLOBINA F O FETAL, se forma maso menos hacia la cuarta quinta etapa del desarrollo; se caracteriza por
tener una CADENA ALFA BIEN DEFINIDA unida a un grupo de aminoácidos distribuidos de forma aleatoria lo que
genera que sea funcional en un 50%
HEMOGLOBINA A O ADULTA, es la hemoglobina que se forma en el momento del nacimiento, tienen cadena
ALFA y BETA DEFINIDAS y es FUNCIONAL en un 100%
Las alteraciones que se presentan durante la formación de la globina general un grupo complejo de patologías
llamadas HEMOGLOBINOPATÍAS que se caracterizan por ser defectos hereditarios en las cadenas ALFA O BETA
con mayor frecuencia se altera la cadena BETA y los pacientes en la mayoría de los casos presentan ANEMIAS.

2. GRUPO HEMO O HEM:

Corresponde a la parte funcional de la proteína porque es la zona donde se desarrollan el intercambio de gases
en el organismo, estructuralmente está formado por una unidad nitrogenada llamada ANILLO PIRRÓLICO, anillo
que está formado por dos regiones, una región ALFA que le permite enlazarse a otros anillos pirrólicos mediante
un enlace especifico llamado ENLACE METENILO y una región BETA en la cual se pueden ubicar tres tipos de
RADICALES METILO (M), ETILO (E) y PROPIONATOS (Pr) que permiten el agrandamiento de la molécula para
formar el grupo HEM se deben unir 4 ANILLOS PIRRÓLICOS formando una estructura llamada TETRAPIRROL y
finalmente a este TETRAPIRROL por acción de la enzima FERROQUELATASA se le adiciona un HIERRO en estado
FERROSO que le da la funcionalidad y forma el GRUPO HEM la organización del grupo HEM y según la
nomenclatura se organiza en cuatro anillos A, B, C y D y cada anillo tiene en la zona BETA unos radicales
específicos
 Las alteraciones en la formación del grupo HEM genera un grupo de patologías llamadas TALASEMIAS que se
caracterizan por una mala o deficiente captación de oxígeno generando problemas respiratorios y en algunos
casos puede llegar a generar anemias

CAMBIOS CONFORMACIONALES DE LA HEMOGLOBINA

La capacidad de transporte que tiene la HEMOGLOBINA depende de la capacidad que tienen las cadenas de GLOBINA
para aumentar o disminuir la fuerza de enlace según el gas que esté transportando lo que genera los estados
conformacionales de la hemoglobina:

1. ESTADO R: o llamado ESTADO RELAJADO se presenta cuando la fuerza de enlace es muy baja, la
hemoglobina puede desplazarse fácilmente y se encuentra totalmente oxigenada
2. Estado T: o llamado tenso la fuerza de enlace es muy alta, el desplazamiento de la molécula es difícil y la
hemoglobina se encuentra totalmente desoxigenada o carboxilada

La mioglobina no presenta los estados T y R debido a que la oxigenación tiene que hacerse de manera directa

A partir de los estados conformacionales se determina la capacidad fisiológica que tienen las PROTEÍNAS HÉMICAS para
CAPTAR OXIGENO; para el caso de la hemoglobina se pueden unir cuatro moléculas de OXIGENO, una por cada ANILLO
PIRRÓLICO mientras que la mioglobina solo capta el oxígeno por cada grupo HEM
 CURVAS DE DISOCIACIÓN DE PROTEÍNAS HÉMICAS

Son una representación de la capacidad de fijación de oxígeno que tiene un persona a partir de la curva de disociación se
puede establecer el porcentaje de oxígeno y la presión parcial del oxigeno

CURVA DE DISOCIACIÓN DE LA HEMOGLOBINA:

Describe una forma sigmoidea que es un indicador que dice que la hemoglobina es una proteína cooperativa, es decir, la
forma de liberación de oxígeno a los tejidos se hace de manera secuencial (uno a la vez) (cada estructura de cuatro lleva
cuatro oxígenos)

La cooperatividad de la hemoglobina se determina a través del COEFICIENTE DE HILL coeficiente que puede estar entre
un valor de 1 a 4 de inclinación de la curva donde uno es un indicador de baja cooperatividad y puede ser representativo
de hipoxias o hipoventilación; el valor de 4 indica una cooperatividad excesiva, hiperventilación, sobresaturación y
estados alterados de tipo respiratorio el valor de coeficiente de HILL aceptado esta entre 2 y 2.5 y es donde la
cooperatividad es efectiva

A partir de la curva de disociación se establece otro parámetro fisiológico denominado p50 que es la presión parcial del
oxígeno en la cual la hemoglobina está saturada en un 50% para hemoglobina fetal la p50 es igual a 20 mm Hg y para
hemoglobina adulta la p50 es igual a 26 mm Hg

CURVA DE DISOCIACIÓN DE LA MIOGLOBINA:

Describe una forma hiperbólica con tendencia al infinito lo que indica que la mioglobina es una proteína no cooperativa
lo que indica no tiene una P50 y se satura rápidamente

EFECTOS ALOSTÉRICOS DE LA HEMOGLOBINA:

Son los efectos que deben darse en el organismo para que el proceso respiratorio sea efectivo y se desarrollan o se
hacen en todas las regiones donde se haga proceso respiratorio, en el organismo deben activarse cinco efectos
alostéricos para que la respiración sea efectiva
1. INTERACCIÓN HEM-HEM O HEMO-HEMO:

Esta determinada por EL GRADO DE COOPERATIVIDAD que tiene la hemoglobina lo que se refleja en el
MECANISMO DE LIBERACIÓN DE OXIGENO en los tejidos, desde el punto de vista fisiológico a este mecanismo se
le conoce como CARGA Y DESCARGA DE OXIGENO y está directamente relacionado con la capacidad sigmoidea y
el grado de inclinación de la molécula; en ese sentido la interacción está determinada por la afinidad que el
oxígeno tiene por la hemoglobina y se ha demostrado que la afinidad aumenta a medida que aumenta el
proceso respiratorio, se considera que el oxígeno aumenta su afinidad por la hemoglobina en promedio unas
300 veces, lo que se refleja en una interacción entre todos los grupos HEM de la MOLÉCULA

2. EFECTO BOHR:

Es el principal efecto alostérico que se presenta durante el proceso respiratorio y consiste en mantener el pH del
organismo sin afectar el proceso respiratorio; desde el punto de vista fisiológico el efecto BOHR se considera un
efecto amortiguador del organismo teniendo en cuenta el efecto directo que tiene sobre todos los sistemas
amortiguadores del organismo, el efecto consiste en evitar la acumulación de protones y controlar los niveles de
CO2 que puedan circular en el plasma sanguíneo. El efecto BOHR se realiza tanto a nivel de tejidos como a nivel
pulmonar, a nivel de los tejidos y cuando se elimina el CO2 y el agua del ciclo de KREBS, se activa una enzima
llamada ANHIDRASA CARBÓNICA que capta estas sustancias y las convierte en ACIDO CARBÓNICO, este acido
por su carácter ACIDO debe DEGRADARSE y se convierte en PROTONES y BICARBONATO, el bicarbonato se
queda en los tejidos y actúa como amortiguador y los PROTONES son liberados al PLASMA SANGUÍNEO, en este
momento los tejidos son oxigenados por la hemoglobina y la HEMOGLOBINA CAPTA los PROTONES que fueron
LIBERADOS AL PLASMA, PROTONES que son CONDUCIDOS hacia los PULMONES donde son CAPTADOS por el
BICARBONATO PULMONAR, se convierten en ACIDO CARBÓNICO y por acción de la ANHIDRASA CARBÓNICA
PULMONAR se convierte en CO2 y H2O sustancias que son eliminadas del organismo al final del proceso
respiratorio
 3. DISPONIBILIDAD DE 2,3 DIFOSFOGLICERATO (2,3 DPG)
Es un metabolito derivado de glucolisis que se almacena en los eritrocitos en cantidades muy altas su función es
disminuir la afinidad del oxígeno por la hemoglobina permitiendo que el oxígeno se libere a los tejidos y se capte
el CO2 haciendo que el proceso respiratorio sea efectivo; cuando se hace un procedimiento de transfusión de
sangre debe verificarse que las condiciones de almacenamiento sean adecuadas y optimas, temperaturas no
adecuadas de almacenamiento pueden conducir a la formación de compuestos químicos denominados
CITRATOS que se convierten en inhibidores del 2,3 DPG generando problemas respiratorios muy graves

4. UNIÓN DE DIÓXIDO DE CARBONO (CO2)

El CO2 es una sustancia que al unirse a un compuesto nitrogenado puede generar sustancias toxicas, por tal
motivo la producción de CO2 en los tejidos genera protones que estimulan el CO2 en los pulmones es decir de
forma normal no debe circular en el plasma sanguíneo CO2. Algunas personas expuestas a CO2 hace que se
libere de forma directa esta sustancia, se una a la hemoglobina y forme una sustancia toxica llamada
CARBAMATO

Si los niveles de CARBAMATO son BAJOS se liberan a través del aliento generando un leve sabor metálico en la
boca; si los niveles de CARBAMATO son ALTOS se genera toxicidad, la curva de disociación se desplaza a la
derecha lo que se puede interpretar como una hiperventilación con daño a nivel de tejidos y a largo plazo daños
digestivos y tiroideos
5. UNIÓN DE MONÓXIDO DE CARBONO (CO)

El CO se une de forma rápido con la hemoglobina lo que genera un tipo de hemoglobina carboxilada que no es
funcional dentro del organismo; el CO o el MONÓXIDO se une con una alta afinidad a la hemoglobina
favoreciendo el estado R desplaza la curva hacia la izquierda por que se inhibe la fijación del oxígeno, por tal
motivo la hemoglobina no oxigena los tejidos no oxigena los tejido y si hay MONÓXIDO EN EXCESO se da una
HIPOXIA tisular inactivación del complejo 4 de la cadena respiratoria y en casos extremos la muerte del
individuo, frente a un EXCESO de MONÓXIDO se puede dar un tratamiento que es suministrar oxígeno al
paciente que tenga una presión del 100% que haga que el monóxido se separe de la hemoglobina y se vuelva a
fijar oxigeno proceso llamado OXIGENOTERAPIA y que debe ser controlada y realizada bajo prescripción medica

BIOQUÍMICA DE LAS PORFIRINAS

Las porfirinas son sustancias de tipo proteico que se caracterizan por generar una coloración ejemplo la hemoglobina y
la mioglobina; en los organismos superiores (mamíferos / nosotros) se pueden SINTETIZAR varias PORFIRINAS las cuales
se diferencian en la ubicación de los radicales en las zonas BETA de los ANILLOS PIRRÓLICOS, igualmente cada
PORFIRINA genera una coloración especifica que sirve dentro del diagnóstico clínico de muchas alteraciones del
organismo
CLASES DE PORFIRINAS
 La ubicación de los sustituyentes en cada porfirina es la
reacción que químicamente va a generar una coloración

Para la etioporfirina la ubicación se da de forma

intercalada; para la mesoporfirina los sustituyentes se
ubican de forma secuencial, para la protoporfirina la
coloración roja se da por la ubicación: metilo etilo metilo
etilo metilo propionato propionato metilo (coloración
roja) para las coproporfirinas la coloración café depende
del orden intercalado de los sustituyentes metilo
propionato (x4)

SÍNTESIS DE PORFIRINAS

El proceso de síntesis se da principalmente a nivel de los

eritrocitos en una proporción de un 85%el 15 % restante
se da a nivel hepático, el proceso inicia a nivel
mitocondrial a partir del aminoácido GLICINA que se une
a un residuo del ciclo de KREBS que es el SUCCINIL Co-A,
de la unión de estas dos sustancia se genera una
sustancia de tipo ACIDO llamado ACIDO ALFA-
AMINOLEVULÓNICO (ALA), acido que sale de la
MITOCONDRIA y por acción de la enzima ALFA-
AMINOLEVULÓNICO DESHIDRATASA origina el PRIMER
ANILLO PIRRÓLICO que bioquímicamente se va a
denominar PORFOBILINÓGENO; la unión del
AMINOÁCIDO con el RESIDO DEL CICLO DE KREBS se
considera una reacción reguladora y es catalizado por la
enzima ALFA-AMINOLEVULÓNICO SINTETASA (ALAS) que
utiliza como cofactor el CITOCROMO P450 (img 2)

El PORFOBILINÓGENO formado (anillo pirrólico) queda con dos radicales BETA, uno de tipo etilo y otro de tipo
propionato.

El PORFOBILINÓGENO a nivel citoplasmático genera una serie de reacciones que dan origen a metabolitos que se utilizan
químicamente como marcadores de la función RENAL e INTESTINAL, luego nuevamente las sustancias ingresan a la
MITOCONDRIA donde finalmente se genera el grupo HEM

LAS PORFIRIAS:

Son un grupo de patologías de tipo genético generadas por daño enzimático y que se dan por acumulación de alguna de
las porfirinas que se forman durante la síntesis del grupo HEM.

El termino PORFIRIA se debe a que la patología genera coloraciones especificas en orina, heces fecales, que se convierte
en manifestaciones clínicas, las porfirias se clasifican en:

PORFIRIAS HEPÁTICAS: que son las mas frecuentes se caracterizan por dolores abdominales, alteraciones neurológicos,
daños a nivel de piel, y en la mayoría de los casos FOTOSENSIBILIDAD

PORFIRIAS ERITROPOYETICAS: que se caracterizan por daño a nivel de la piel y ser frecuentes en la infancia

Existen algunas porfirias que se generan por el contacto permanente con metales como el PLOMO y el MERCURIO
sustancias que a LARGO PLAZO se infiltran a través de la piel y pueden llegar a generar daño a nivel de la
FERROQUELATASA lo que impediría la formación del grupo HEM
 DEGRADACIÓN DEL GRUPO HEM

Aproximadamente cada 120 días el organismo hace un recambio de células sanguíneas con el fin de mantener estable el
proceso respiratorio, durante este periodo de tiempo los eritrocitos son cambiados y son degradados a través del
SISTEMA RETICULOENDOTELIAL en HÍGADO y BASO, el 85% del grupo HEM que se degrada en el organismo viene de los
eritrocitos, el 15% restante deriva de otro tipo de hemoproteínas como los CITOCROMOS

El proceso de degradación se desarrolla en cinco etapas secuenciales que son:

• 1.PRIMERA ETAPA-> FORMACIÓN DE LA BILIRRUBINA:

Cuando el grupo HEM entra en degradación es captado por la enzima HEMOXIGENASA que requiere como
cofactor el NADPH, esta enzima libera el grupo ferroso hace una DESCARBOXILACIÓN y origina un nuevo
pigmento de color verde llamado BILIVERDINA, en organismos superiores (mamíferos) diferentes a reptiles y
aves se activa la enzima BILIVERDINA REDUCTASA que reduce la BILIVERDINA y la convierte en un pigmento de
color AMARILLENTO llamado BILIRRUBINA sustancia que debe ser eliminada del organismo; la BILIRRUBINA se
forma a nivel del plasma sanguíneo y su activación depende de los macrófagos del plasma

• 2. SEGUNDA ETAPA-> CAPTACIÓN DE BILIRRUBINA EN EL HÍGADO:

La bilirrubina es poco soluble en el plasma sanguíneo y no puede ser eliminada desde el plasma es captada por
la ALBUMINA PLASMÁTICA y transportada hacia el HÍGADO al llegar al hígado la bilirrubina se DISOCIA de la
ALBUMINA e ingresa al HEPATOCITO por DIFUSIÓN FACILITADA

• TERCERA ETAPA-> FORMACIÓN DE DIGLUCURUNATO DE BILIRRUBINA:

Cuando la bilirrubina se encuentra en el hígado debe ser captada por una sustancia que aumente su capacidad
de solubilidad por consiguiente la bilirrubina se une a DOS MOLÉCULAS DE ACIDO GLUCURÓNICO que la hace
muy soluble convirtiéndola en DIGLUCURUNATO DE BILIRRUBINA; desde el punto de vista CLÍNICO la unión de la
bilirrubina con el ACIDO GLUCURÓNICO se denomina CONJUGACIÓN DE LA BILIRRUBINA de esta forma
clínicamente se deben analizar DOS TIPOS de bilirrubina la BILIRRUBINA CONJUGADA que corresponde a más
del 95% de toda la bilirrubina y la BILIRRUBINA NO CONJUGADA que corresponde a menos del 5%de toda la
bilirrubina

• CUARTA ETAPA-> SECRECIÓN DE BILIRRUBINA EN BILIS:

El DIGLUCURUNATO de bilirrubina o la BILIRRUBINA CONJUGADA es transportada hacia los canalículos biliares y
luego depositada en la bilis donde va a ser altamente energizada para ser eliminada del organismo; la
BILIRRUBINA NO CONJUGADA normalmente equivale a valores muy pequeños y generalmente es REABSORBIDA
o eliminada con desechos de proteínas, carbohidratos, etc.

• QUINTA ETAPA-> FORMACIÓN DE UROBILINAS EN EL INTESTINO:

La BILIRRUBINA CONJUGADA es REDUCIDA por la FLORA INTESTINAL y convertida en un compuesto incoloro
llamado UROBILINÓGENO el mayor porcentaje de urobilinógeno es captado por la FLORA BACTERIANA
INTESTINAL y convertido en ESTERCOBILINA que es el pigmento que le da la COLORACIÓN a las HECES FECALES;
una porción de urobilinógeno es reabsorbido del intestino y por vía portal desplazado a nivel RENAL donde se
convierte en UROBILINA pigmento de color AMARILLO que le da la coloración a la ORINA
 CUANTIFICACION DE LA BILIRRUBINA

Es la prueba clinica que se utiliza para determinar los niveles de bilirrubina en el organismo, se hace a nivel sanguineo y
se conoce como el TEST DE VAN DER BERGH; este TEST usa como principio activo el ACIDO SULFANILICO que reacciona
rapidamente con la bilirrubina CONJUGADA formando AZOPIRROLES que se pueden analizar por espectrofotometria
debido a esta reaccion rapida se le denomina BILIRRUBINA DIRECTA; la BILIRRUBINA NO CONJUGADA utiliza algunos
reactivos adicionales en el TEST por lo que se les denomina BILIRRUBINA INDIRECTA. Según el TEST LA BILIRRUBINA
DIRECTA esta entre BD= 0 y 0.3 mg/dl, la BILIRRUBINA TOTAL esta entre BT=0.1 y 1.2 mg/dl la bilirrubina indirecta se
haya matematicamente BT=BD+BI. Pero se debe tener en cuenta que dentro de un metabolismo normal la BILIRRUBINA
INDIRECTA NO PUEDE SER DE MAS DEL 4% DE LA TOTAL

ALTERACIONES EN LA DEGRADACION DEL GRUPO HEM

Las alteraciones se presentan por una ACUMULACION DE LA BILIRRUBINA trastorno conocido como
HIPERBILIRRUBINEMIA que tiene como principal manifestacion la ICTERICIA

ICTERICIA:

No es una enfermedad pero es una manifestacion clinica de alguna patologia que se este presentando; la ICTERICIA se
refiere al color AMARILLO de la piel ESCLEROTICAS y uñas cuando la bilirrubina alcance niveles superiores a 2mg/dl ya se
puede considerar como ictericia

Desde el punto de vista clinico existen tres tipos de ictericia, aunque es importante aclarar que la capacidad del higado
para conjugar y excretar bilirrubina es muy alta

- PRIMERA FORMA DE ICTERICIA (ICTERICIA HEPATOCELULAR):

Se presenta en pacientes que tienen lesiones a nivel de las celulas hepaticas como hepatitis, cirrosis, generalmente se
presentan con aumento de los niveles de BILIRRUBINA NO CONJUGADA debido a que el daño en el higado no permite
que se de la conjugacion, la bilirrubina no conjugada se queda en el plasma y es eliminada a traves de la orina lo que
induce a un oscurecimiento de la orina mientras que las heces fecales son muy palidas y con consistrencia arcillosa; en
estos pacientes las aminotransferasas (ALT AST) se encuentran elevadas

- SEGUNDA FORMA DE ICTERICIA ( ICTERICIA HEMOLITICA):

Se presenta en pacientes con daño en celulas sanguineas como HEMOLISIS lo que genera una sobreproduccion de
bilirrubina que no puede conjugarse totalmente la bilirrubina NO CONJUGADA AUMENTA EN SANGRE lo que origina la
ICTERICIA en estos pacientes tambien aumenta los niveles de BILIRRUBINA CONJUGADA O DIRECTA lo que genera
aumento de ESTERCOBILINA y aumento de UROBILINA

- TERCERA FORMA DE ICTERICIA (ICTERICIA OBSTRUCTIVA):

En estos pacientes los niveles de BILIRRUBINA SON NORMALES, la CONJUGACION DE LA BILIRRUBINA ES NORMAL pero
pueden presentar una obstruccion en el paso del higado al intestino lo que genera acumulacion de bilirrubina conjugada
se presenta en pacientes con tumores hepaticos, con calculos biliares, pueden presentar ademas dolor gastrointestinal,
nauseas, heces de color palido; la bilirrubina CONJUGADA puede DEVOLVERSE AL HIGADO, LIBERARSE AL PLASMA y
aumentar en orina

- CUARTA FORMA DE ICTERICIA (ICTERICIA NEONATAL)

Los niveles de BILIRRUBINA NO CONJUGADA tienden a estar aumentados en los recien nacidos un 60% en los bebes a
termino y en un 80-90% en los prematuros loq ue genera una ICTERICIA que fisiologicamente es NORMAL debido a que
la enzima GLUCURUNIL TRANSFERASA no es 100% funcional, actividad que se alcanza hacia la cuarta semana despues
del nacimiento, en algunos casos los niveles de ALBUMINA PLASMATICA estan DISMINUIDOS lo que hace que la
bilirrubina NO conjugada se movilice hacia el cerebro generando encefalopatias a este tipo de ictericia se le denomina
KERNICTERUS. esta alteracion debe controlarse de forma inmediata por los daños irreversibles que puede generar.
generalmente los bebes son sometidos a luz ultravioleta para que se eliminen los excesos de bilirrubina y no se
acumulen