Resumen: Ébola

sábado, 22 de enero de 2022 22:26

Ébola
Familia Filoviridae (orden Mononegavirales)
Epidemia devastadora África de 2013-2016
Especie Ebolavirus de Zaire
Género Ebolavirus
Primer filovirus descubierto Virus de Marburg (1967)
Fecha de descubrimiento del 1976
EBOV(Ebola virus)
Nuevos genomas de filovirus En especies de murciélagos y peces
Virus Lloviu (LLOV)
• Género: Cuevavirus
• Secuenciado a partir de murciélagos
Virus Mengla (MLAV)
• Género: Dianlovirus
• Encontrado en rousettus chinas
Virus Bombali (BOMV)
• Especie nueva de: Ebolavirus
• Encontrado en: Murciélagos

Razón del problema de salud Debido al potencial zoonótico y patógeno

pública: desconocido de estos nuevos filovirus.

Características virológicas
General: Los filovirus son partículas filamentosas envueltas con
un genoma de ARN de sentido negativo no segmentado.
ARN: El ARN genómico está encapsulado por la nucleoproteína y
junto con la polimerasa L, la proteína virión cofactor
polimerasa (VP) 35, y activador de la transcripción VP30,
constituye la nucleocápside y está rodeada por la
proteína de la matriz VP40, la impulsora de la formación
de partículas.
Pico viral: Formado por la única glucoproteína transmembrana
trimérica y media la entrada viral; también representa un
objetivo importante para las respuestas inmunitarias del
huésped.
Forma de replicación En el citoplasma de sus células diana. Las partículas
de los filovirus virales se adhieren a la superficie celular mediante la
unión de la glicoproteína a múltiples factores de unión,
como las lectinas de tipo C, y la captación celular se
produce principalmente a través de macropinocitosis.
Posteriormente, las cisteína proteasas en el endosoma
escinden la glicoproteína, lo que le permite unirse al
receptor Niemann-Pick C1 e iniciar la fusión de la
membrana. Este proceso libera el genoma en el citosol,
donde se produce la transcripción y replicación por la
replicasa viral a través de un antigenoma intermedio de
sentido positivo que funciona como molde para los genomas
de sentido negativo de la progenie.

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Características epidemiológicas y ecológicas
General: Los filovirus son patógenos zoonóticos que se mantienen en especies
reservorios, tal vez murciélagos, con un derrame ocasional en
humanos y otros mamíferos, que pueden servir como hospedadores
terminales, intermedios o amplificadores.
Filovirus Parecen ser epizoóticos en regiones cercanas al ecuador africano.
patógenos
humanos:
Virus Circulan en animales (no demostrado, pero se intuye)
epizoóticos:
Virus Circulan en humanos (no demostrado, pero se intuye)
endémicos:
Persistencia • Puede indicar la posibilidad de que circule temporalmente en las
del EBOV personas.
(Ebola • Ni el EBOV ni otros filovirus pueden considerarse endémicos en
virus) ningún lugar (si lo fueran podría resultar en una transmisión
continua de persona a persona, un pensamiento perturbador)

Enfermedad y patogenia
Nombre de la Enfermedad por el virus de Ébola o Marburg (antes conocido como
enfermedad: Ébola o fiebre hemorrágica)
Tiene este nombre porque refleja mejor los síntomas variables y
resta importancia al sangrado como un sello clínico
Periodo de 2 a 21 días (depende del filovirus, dosis de exposición y ruta)
incubación:
Síntomas: • Al inicio se manifiesta como una enfermedad febril inespecífica
caracterizada por malestar, fatiga y mialgia.
• Días después, se desarrollan manifestaciones gastrointestinales
con anorexia, náuseas, vómitos y diarrea. La pérdida de fluidos
puede ser sustanciales (Hasta 10 Litros por día)

Otros Disfagia, dolor de cabeza, inyección conjuntival, dolor abdominal,

síntomas artralgia y erupción maculopapular.
comunes:
Síntomas poco Hemorragia de las encías, petequias, supuración de los sitios de
comunes punción venosa, hemorragia subconjuntival y sangre en el vómito y
(raros): las heces.
Proceso de • Suele comenzar con el depósito de partículas virales en las
infección por membranas mucosas y quizás en la piel; en ocasiones, la infección
filovirus: se produce por vía percutánea.
• Después de la captación de las partículas virales por las células
dendríticas y los macrófagos, la replicación de los filovirus
detiene de manera potente las primeras respuestas inmunes innatas
al bloquear la producción y la señalización del interferón.

Causa directa Efectos de la replicación viral y las respuestas del huésped a la

de la infección
enfermedad:
Respuestas Incluye la producción de citocinas y quimiocinas proinflamatorias
del huésped: de células dendríticas, macrófagos y monocitos infectados. Estas
respuestas inmunes causan la activación de las células T, que se
vuelve ineficaz en casos graves o fatales debido al agotamiento y
la apoptosis de las células T, seguidas de una respuesta

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 la apoptosis de las células T, seguidas de una respuesta
inmunitaria adaptativa alterada

Diagnóstico:
Métodos de Detección del genoma viral, el antígeno viral y las respuestas
diagnóstico: inmunitarias del huésped.
1. Tecnología de secuenciación de alta gama (mejora la respuesta
al brote)
2. Pruebas sencillas para detectar antígenos virales
3. Ensayo cuantitativo de reacción en cadena de la polierasa en
tiempo real (qTR-PCR): Esta es la técnica más utilizada para
diagnosticar infecciones agudas para minimiar los falsos
negativos debidos a la evolución de las mutaciones del genoma
Marco • Los ensayos pueden ser negativos en las primeras etapas del curso
general del de la enfermedad.
diagnóstico • Se justifica la realización de pruebas de seguimiento en
de EBOV: pacientes con pruebas inicialmente negativas que presentan
síntomas.
• Los casos individuales de EVD o MVD aún pueden ser difíciles de
diagnosticar, ya que la evaluación clínica es fundamental.

Atención al paciente
Componentes: 1. Atención de apoyo para mantener o restaurar la fisiología normal
2. Tratamiento del malestar o angustia
3. Tratamiento presuntivo de cualquier infección concurrente no
diagosticada

Trastorno más grave: Hipoperfusión

- Derivada de los déficits de volumen debido a pérdidas
gastrointestinales y fugas vasculares, así como la
coagulación intravascular.
Intervención principal
- Reposición de volumen mediante rehidratación oral o infusión
de cristaloides intravenosos.

Tratamiento en investigación
Terapias • Plasma de convalecencia o sangre completa
prometedoras: • Anticuerpos
• Pequeños ARN interferentes
• Inhibidores de moléculas pequeñas
(NINGUNO MOSTRÓ EFICACIA SIGNIFICATIVA)
Fármacos en • Cocteles de anticuerpos monoclonales Zmapp
investigación: • REGN-EB3
• Anticuerpos monoclonales
• Remdesivir (Fármaco antiviral de molécula pequeña)
De manera general: ZMapp, REGN-EB3 y MAb114 brindan protección contra EBOV solo,
mientras que el éxito preclínico más reciente con anticuerpos
humanos de próxima generación diseñados estratégicamente (es
decir, MBP134, FVM04 y CA45) ha demostrado protección contra
EBOV, SUDV y BDBV - un avance prometedor.

Vacunas

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Inicio del Década de 1970, con preparaciones virales inactivadas
desarrollo:
En 1980 y Enfoque de vacunas de subunidades y de ADN
1990:
Últimas dos Uso intensificado de vacunas vectorizadas y enfoques combinados
décadas:
Enfoques: - Vacuna vectorizada, atenuada en vivo, de una sola inyección
basada en un virus de estomatitis vesicular recombinante que
expresa la Ebolavirus de Zaire, cuya eficacia se probó con éxito
en un ensayo aleatorizado en Guinea durante la epidemia de África
occidental.
Eficacia: • 97,5 % --> Para los vacunados con un inicio de la enfermedad de
más de 10 días
• 88,1 % -->Para aquellos con EVE (independiente del inicio de la
enfermedad)
Respuestas Proporcionadas por el organismo
inmuno - Aún no están definidas y se desconocen correlaciones o incluso
protectoras: mecanismos de protección
Proporcionadas por la vacunación
- Difiere entre los candidatos a vacuna, tanto como la respuesta
inmune a la infección natural.

Gestión del brote

Objetivos 1. Identificar y aislar los casos sospechosos para prevenir la
principales: transmisión y atender a los pacientes con EVE o MVD para salvar
vidas.
2. Seguimiento de los contactos de los pacientes infectados
3. Desinfección del medio ambiente contaminado por personas
infectadas y cadáveres

Prospectiva sobre el futuro:

Formas de enfrentar los 1. Programas como la coalición para las innovaciones en
desafíos: la preparación ante epidemias.
2. Utilizar con éxito estas herramientas para ayudar a
controlar los brotes.
3. Proporcionar recursos que estén disponibles para
quienes más lo necesiten.

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