CMH

En el sistema inmune existen unas Células que se conocen como “células presentadoras de antígenos” estas tienen la
función de captar y procesar para presentarlo a los Linfocitos T estos tienen una particularidad en que tiene
“Restricción de reconocimiento” (Solo pueden reconocer Ag que hayan sido procesados y presentados por células
presentadoras de Ag o CPA)

Estas CPA se clasifican en:

o Profesionales: Células dendríticas; Macrófago (Inmunidad innata) y Linfocitos T (Inmunidad Adaptativa)

Estas Células pueden expresar moléculas llamadas Complejo Mayor de Histocompatibilidad a cual sirve para
presentar Ag as los a los Linfocitos T
o No profesionales:

Dependiendo de la naturaleza del Ag que se vaya a presentar (Patógeno extra o intracelular) al linfocito T se va a
utilizar una u otra molécula del CMH.

Una vez que las Celulas presentadora de Ag lo captan, procesan…

 Patogeno Extracelular: (Bacterias, parasitos, hongos)

Utilizan una molecula llamada MCH Clase II para presentarselo a los Linfocitos T CD4

 Patogeno Intracelular: (Virus)

Se utiliza el CMH Clase I al momento de presentarlo a los Linfocitos TCD8

Esta molécula junto a otras dos señales constituyen las tres señales
de activación de linfocitos T

SEÑALES DE ACTIVACION:

1) Unión TCR con el CMH

2) Interacción Coestimuladoras (Presentes en ambas
células durante esa interacción)
3) El Patrón (Microambiente) que se establece
alrededor de esa interacción en relación a las
citocionas que emiten una serie de señales
que permiten la activación de Linfocitos T

El CMH tiene un papel importante en la primera señal al

interactuar con el TCR y constituir una de las señales para la activación de linfocitos T

La finalidad de activar a los linfocitos es que ellos se diferencien en:

 Células Citotóxicas:
o Linfocitos CD8 que puede causar la destrucción de las células infectadas por virus Células Tumorales
o Linfocitos CD4 que se diferencia en TH1 o TH2 y emiten una serie de citosina para activar a otras
células que vayan a eliminar finalmente el patógeno
CMH CLASE I
SE EXPRESA EN TODAS LAS CELULAS NUCLEADAS (Por eso no se
incluyen Eritrocitos ni Plaquetas) con excepción de las células
gonadales y trofoblastos
Presentan antígenos intracelulares, virales y tumorales
(genes de nomenclatura clásica) a los LT CD8+
Estas moléculas poseen 3 segmentos: un segmento
extracelular, un segmento transmembrana (que es
hidrofóbico), y un segmento intracelular (COOH terminal)
Estructura: Es una molécula constituida por dos cadenas diferentes
(Heterodimero):

 Cadena Alfa α:
o Mayor tamaño
o Con 3 Dominios (α1, α2, α3)
 El reconocimiento de los péptidos es dado entre α1 y α2 “Hendidura” (REGIO
POLIMORFICA)
 la interacción con la molécula CD8 de los LT se da en el dominio α3
o Anclada a la membrana
o En la Hendidura son capaces de detectar péptidos muy pequeños de un tamaño entre 8-11
Aa
o Al igual que la cadena Beta tiene un dominio de inmunoglobulina
 Cadena Beta β: No está anclada a la Membrana,

Esta molécula al momento de presentar el antígeno al

Linfocito T va a interactuar con la molécula CD8 (Que se
encuentra justo al lado del TCR de la membrana del
Linfocito T)

Específicamente interactúa con el Dominio Alfa3

De la cadena alfa del CMH Clase I

CMH CLASE I
Sirve para presentar Péptidos al Linfocito T CD8, se
expresa en todas las células nucleadas y al momento de
la presentación interacciona con la molécula CD8
CHM CLASE II
SE EXPRESA EN CELULAS PRESENTADORAS DE Ag PROFESIONALES
(Células Dendríticas, Macrófagos, Linfocitos B)
Se presentan a los Linfocitos T CD4
Estructura: Están constituidas por dos cadenas Similares,
ambas ancladas a Membranas
Poseen una cadena α y una cadena β (ambas
polimórficas, pero solo en el extremo aminoterminal, es
decir, el más apical)

 Cadena Alfa
 Cadena Beta
o Entre las dos poseen 4 dominios (2 por
cada cadena: α1, α2, β1, β2 siendo el dominio β1
el que presenta mayor polimorfismo por tener 3 dominios hipervariables)
o El lugar de reconocimiento antigénico será formado por los dominios α1 y β1.
o El lugar donde se da la interacción es en el dominio β2 es el con el LT CD4+
o Presentan péptidos de mayor tamaño (12-34 Aas) y de mayor complejidad
Su hendidura de unión alberga péptidos de 12-34 Aa es más grande con una base abierta esta permite que
el péptido anclado a la hendidura de unión pueda ser de mayor tamaño
Ambas tienen dominios de Inmunoglobulinas

Al momento de la presentación del péptido a los Linfocitos T

CD4
La molécula CD4 está justo al lado del receptor TCR en la
membrana del Linfocito T
Esta interacciona con el domino Beta 2 de la cadena Beta,
uno de los constituyentes del CMH Clase II
CMH también se le conoce como Antígeno Leucocitario Humano (HLA)
Estas son clasificadas en: CLÁSICAS y NO CLÁSICAS
La HLA (CMH Clásico): Son aquellas moléculas que están asociadas con la presentación de Ag a los
Linfocitos T
La HLA (CMH NO Clásico): Son aquellas que NO están asociadas directamente con la presentación de Ag a
los Linfocitos T
En Las HLA Clase I hay algunos Isotipos Clásicos: HLA-A / HLA-B / HLA-C NO Clásicos: HLA-E / HLA-F / HLA-G
De igual forma en la HLA clase II hay Clásicos: HLA-DR / HLA-DQ / HLA-DP
Y NO Clásicos: HLA-DM / HLA-DO

Las Moléculas NO CLASICAS NO TIENEN UNA FUNCION DIRECTA EN LA PRESENTACION DE Ag y algunas de

ellas tienen funciones particulares; ejm:
Las HLA No Clásicas del CMH Clase I; HLA-E y HLA- G: Se expresan en la superficie de las células
trofoblásticas en el útero, durante el proceso embrionario. La función de estas moléculas es INHIBIR a las
células NK y Linfocitos T durante el proceso del embarazo
Ya que se debe hacer que el sistema inmunitario no responda en contra de ese embrión en formación
En este caso el CMH ACTUA ES INHIBIENDO, Aquí NO TIENE UNA FUNCION RELACIONADA CON LA
PRESENTACION DE ANTIGENOS SINO DE INHIBICION que tiene al expresarse en la membrana de la células
trofoblásticas para inhibir la respuesta inmune local y garantizar que el desarrollo embrionario se dé
adecuadamente
En la gran mayoría de los casos de abortos espontáneos sin una causa aparente en la gran mayoría de los
casos están asociados en alteraciones de la expresión de estas moléculas
MCH Clase I y Clase II Humanas difieren en función y magnitud de su polimorfismo
De los Isotipos de moléculas MCH Clase I Humanas las
1. Altamente Polimórficas son:
o HLA-A
o HLA-B
o HLA-C

Presentan antígenos a los linfocitos TCD8 y

también interactúan con Receptores de las
células NK
2. Oligomorficas son:
o HLA-E
o HLA-G

Interactúan con receptores de las células

NK
 3. HLA-F: Es intracelular y tiene funciones desconocidas se encuentra como un solo Isotipo

De los Isotipos de moléculas MCH Clase II Humanas las:

1. Polimórficas:
o HLA-DP
o HLA-DQ
o HLA-DR

Presentan Ag peptídicos a Linfocitos T CD4

2. HLA-DM HLA-DO: Solo existen en unos pocos isotipos, son intracelulares y regulan la carga de
péptidos en
HLA-DP
HLA-DQ
HLA-DR

Los Genes que codifican a estas moléculas se encuentran ubicadas en el cromosoma 6

Allí tenemos regiones que va a codificar a las moléculas Clásicas A,B y C del CMH Clase I (Cerca del
Telomero) y regiones que van a codificar a moléculas de Clase II (Cerca del Centrómero)
Además, en ese mismo cromosoma hay regiones que modifican a moléculas de clase III del CMH

A diferencia de la clase I y II que están relacionados con la presentación de Ag las Clase III NO ESTAN
RELACIONADO CON LA PRESENTACION DE Ag
A pesar de que tienen esa categoría en esa región del cromosoma 6 codifican a otras proteínas no
relacionada con la presentación de Ag
Ejm: Proteína del Complemento

FUNCION del MCH: Presentación de Ag

Su función es presentación de Ag a los Linfocitos T
Ellas se encuentran distribuidas en los diferentes
tejidos de nuestro Organismo y tras el ingreso de
elementos potencialmente agresores a estos; ellos e
encargan de fagocitarlo, procesarlo (Fragmentar esos
elementos) y aquellos pequeños fragmentos son
incorporados a las moléculas del CMH para
presentárselo a los Linfocitos T
Los linfocitos T tienen restricciones de reconocimiento (Solo pueden reconocer Ag procesados y
presentados por CPA)

El CMH tiene otras funciones en determinados escenarios

1. Participa en el Rechazo de Tejidos trasplantados:
Cuando un tejido es trasplantado; ese tejido lleva consigo las sus células dendríticas
 Y cuando este tejido es incorporado en el donante esas células dendríticas tienen la
capacidad de picar a órganos linfoides cercanos al sitio donde ha sido el tejido trasplantado
y presentar Ag a los linfocitos T del huésped del receptor de ese órgano o tejido
Lo que puede llevar su activación y esta célula migrar al tejido y causar destrucción de este
órgano

Para evitar esto deben hacerse estudios de compatibilidad antes del poner el trasplante
donde se debe evaluar el grado de similitud entre el CMH del donante y del receptor

 Otro escenario podría ser que la células dendríticas del huésped ingresen al interior del
tejido reconozcan ese CMH de manera diferente como una molécula anormal; lo procesen,
migren a órganos linfoides
secundarios cercanos y envíen
al Linfocito T y
este vaya y
ocasione lesiones
graves en el tejido
trasplantado
El CMH tienen funciones importantes:
Presentación de Ag y en determinadas circunstancias
también pueden jugar en contra ya que si no hay
similitud en caso de los trasplantes en el CMH del
Donante y el Receptor pueden ocasionar la activación
del sistema Inmune y ocasionar la destrucción del
órgano o tejido trasplantado
Otras asociaciones a estas moléculas son:
2. El desarrollo de determinadas enfermedades.
Determinados Isotipos del CMH Clase I y II está
asociado al desarrollo de determinadas
enfermedades auto-inmunes

Son variantes de la molécula original y la presencia de ellas incrementa el riesgo que puede llegar
incluso a ser al 90% ha el desarrollo de enfermedades autoinmunitarias

Por ejemplo:
La presencia de una HLA-B27 incrementa el riesgo de desarrollar Espondilitis Anquilosante

Las personas con Diabetes tipo dos tienen esta variante HLA-DQ8
Y así la presencia de determinadas variantes de estas moléculas están asociadas con el desarrollo
de enfermedades autoinmune

Estudios se hace con biología molecular la presencia de estas variantes

A través de técnicas de biología Molecular se puede establecer la similitud de estas moléculas
entre el donante y el receptor

3. Determinación de la relación filial

Cuando se quiere determinar la paternidad a través del estudio de estas moléculas se puede
establecer la relación Filial
PROCESAMIENTOS DE Ag ENDOGENOS
Vía Citosólica: CMH Clase I (Para presentarlos a los Linfocitos TCD8)

Como esas moléculas que son procesadas por las CPA llegan a ser incorporadas al CMH y
presentadas en la membrana de estas células, ese proceso que ocurre e nivel intracelular se
describe aquí:
 Vemos como es el procesamiento de Ag endógenos a través de una vía Citosólica en donde se
procesan y se presentan Ag para ser presentados ha los linfocitos TCR

Recordemos que el CMH Clase I se utiliza para presentar patógenos intracelulares (virus)

Cuando estos ingresan al citoplasma de Células presentadoras de Ag en su interior ellas son inicialmente
fragmentadas
1. Las proteínas presentes en este patógeno al llegar al citoplasma son marcadas con Ub
(Ubicuitina)
2. Luego ingresan a una estructura llamada PROTEASOMA (Especie de “licuadora” que permite
fragmentar esa proteína en pequeños péptidos)
3. Esos péptidos (Fragmentos) en el citoplasma posteriormente van a atravesar un receptor que se
conoce como TAP (Transportador asociado al Procesamiento del Ag), que se encuentra en la
membrana del Retículo endoplasmatico (Organela del Citoplasma) para ingresar al RE
4. En el retículo Endoplasmatico esos péptidos se va a ensamblar el CMH Clase I si el péptido es
muy grande una enzima conocida como ERAP (Peptidasa Asociada el RE Peptidasa Asociada el
RE) se va a encargar de fragmentarlo para que quede en fragmentos lo suficientemente
pequeños que se puedan anclar adecuadamente a la Hendidura de unión al Péptido en la
molécula clase I
Cuando estos péptidos ya estén listos después que hayan ingresado al interior del RE se
ensamblara el CMH
5. Luego pasara al Aparato de Golgi que se encargara de colocarlo en una vesícula exocitica para
transportarlo hacia la membrana en donde va a ser expresado en la membrana de la CPA; para
presentarle el fragmento a los Linfocitos TCD8

PROCESAMIENTO DE LOS Ag EXOGENOS

VIA ENDOCÍTICA: CMH Clase II (Para presentar a los Linfocitos TCD4)
Ellos son procesados a través de una via endocitica para hacer acoplados al CMH Clase II y finalmente presentarlos a
los Linfocitos TCD8

1. En ellos los Ag proteínicos van a ingresar al interior de la CPA por una vesícula endocitica en el interior de la
Célula
2. Ya en el citoplasma se va a formar un endosoma que se va a acoplar a los lisosomas (Organelas intracelulares
que tienen en su interior enzimas que actúan como especie de tijeras), y cuando se unen el endosoma con el
lisosoma esas “Tijeras” ingresan allí y fragmentan a esas proteínas

(Ya a nivel del R.E estará ensamblándose o Sintetizando el CMH Clase II y cuando está listo el sale al aparato de Golgi,
sin estar acoplado a fragmentos por que los va a buscar en el endosoma; en cambio en la via Citolitica sale con el
fragmento (Peptido))

(A diferencia de la vía Citosólica la vía endocitica los procesos se desarrollan en fases diferentes en el interior de la
célula)

(En este caso las proteínas son fragmentadas en un endosoma y el CMH es sintetizado en otra organela el RE)

3. Una vez que el CMH es ensamblado va a llevar acoplada al salir del RE una Cadena Invariante (es una
molécula que se “pega” al CMH para evitar que durante su tránsito en el citoplasma de la Célula otra
molécula que no sea de interés, bloquea el espacio) hacia el aparato de Golgi.

Cuando ese Complejo de Histocompatibilidad pasa al aparato de Golgi a través de una vesícula exocitica va a ir a
fusionarse con el endosoma que transporto el Ag proteínico y ya en el interior: la Cadena Invariante debe ser
degrada por Moléculas de Clase II NO CLASICAS (HLA-DM; que se va a encargar de romper esa Cadena
invariante, y al romperlo queda como CLIP (Péptido de cadena invariante asociado a la clase II) es el fragmento
que queda la cadena invariante y la HLA-DM elimina ese CLIP para que finalmente puede incorporarse el péptido
que derivo de la fragmentación del Ag proteínico al momento de su ingreso a la célula

Cuando ya el CMH Clase II está unido al Péptido entonces a través de una vesícula es transportada hacia la
membrana para que sea expresada en la superficie de la célula presentadora y con ello poder cumplir la
presentación al Linfocito TCD4

Aquí tenemos el CMH sintetizándose en el

RE acoplado a la cadena Invariable, que
al fusionarse con el endosoma hay una
destrucción de la cadena invariable
queda el CLIP y luego la HLA-DM
ELIMINA ESE CLIP para que los
péptidos puedan incorporarse al
CMH Clase II y finalmente
puedan ser transportado a la
membrana de la CPA
 1. Ensamblaje del CMH a través del R.E

Entretanto se degradan las proteínas antigénicas

2. Una vez que el CMH una vez que el CMH esté listo migrara al aparato de Golgi y se acoplara a la vesícula
endocitica esa cadena invariable será degradada para posteriormente acoplársele el péptido (Fragmento) de
esa proteína que ingreso
3. Una vez que el péptido ya esté listo será transportado a la membrana de la CPA

TANTO LA MOLÉCULA CLASE I COMO CLASE II SIRVE PARA LA PRESENTACIÓN DE AG PROTEÍNICOS en el

caso de la presentación de Ag que no son de naturaleza PROTEICAS sino de LÍPIDOS CD1
MOLECULA CD1
Estructuralmente esta es una molécula muy parecida al CMH Clase I clásica pero esta asociada a la
presentación de Ag lipídicos
Es codificada en el cromosoma 1

Se expresa sobre las superficies del epitelio intestinal

En su región amino-terminal une antígenos lipídicos (lípidos, glicolípidos, esfingolípidos, fosfolípidos)

También se expresan en timocitos corticales y en las CPA

De igual forma a nivel del R.E ella se ensambla (Sintetiza) y se une con los fosfolípidos y a través de un
endosoma es hacia la membrana de la célula para presentárselo a los Linfocitos
NO TODOS LOS
LINFOCITOS
(de la gama
de

Linfocitos T) SON CAPACES DE RECONOCER A

ESAS MOLECULAS
SOLO LOS LINFOCITOS TNK Y LOS LINFOCITOS T-Gamma-Delta.
Específicamente los LINFOCITOS T NK (No son los linfocitos NK de las inmunidad innata, este es diferente)
los linfocitos T NK si tienen la capacidad de reconocer Ag lipídicos ya que son capaces de reconocer estos
lípidos asociados a las moléculas CD1
Al igual que los Linfocitos T-Gamma-Delta también tienen esa capacidad de reconocer Ag No Peptídicos
NO TODOS LOS LINFOCITOS T SON CAPACES DE RECONOCER Ag Lipídicos Asociados a la Molécula CD1
Sino un grupo muy pequeño de esa gama de Linfocitos T
Vía Endógena (MHC Clase I) Vía Exógena (MHC Clase II)
PRESENTACIONES CRUZADAS DE ANTIGENOS
Activación de los LT CD8+ por células dendríticas
Otra característica que tienen las CPA profesionales es
principalmente las células dendríticas
Es lo que se conoce como presentación cruzada de Ag
Así una CPA profesional tiene la capacidad de expresar en la
membrana moléculas de clase I y Clase II
Y en determinadas circunstancias él puede Fagocitar
(incorporar) elementos en su interior procesarlo y
presentar Ag a los linfocitos T CD8 (Clase I) y
simultáneamente presentar Ag al Linfocitos CD4
(Clase II)
Por la capacidad que tiene de expresar ambas moléculas en su membrana
Este proceso se conoce como PRESENTACION CRUZADA

¿EN QUE CIRCUNSTACIAS PODRIA OCURRIR?

Cuando una célula Dendrítica fagocita una célula infectada por virus esos elementos, proteínas o Ag víricos
que tenía la célula infectada pueden ser procesados y acoplados esos pequeños fragmentos al CMH Clase I
para finalmente presentarlo a los Linfocitos TCD8 que son especializados en la destrucción de virus y
células Tumorales

Pero parte del fragmento de esa célula u otros elementos pueden ser procesados y presentados a través
de la molécula clase II del CMH al CD4 con la finalidad (Entre otras cosas) de activar al Linfocito CD4 que
cooperara con la activación del Linfocito CD8
La célula Dendrítica tiene esa capacidad de hacer esa reacción cruzada y poder presentar a ambos tipos de
linfocitos con la finalidad coadyuvar a la activación de estas células y facilitar la destrucción de ese
elemento potencialmente agresor o patógeno
Este cuadro nos permite compara ambas moléculas:
Composición:
1. Clase I: Dos cadenas diferentes; una alfa (Anclada a la membrana) y otra Beta
2. Clase II: Dos cadenas alfa y beta, pero similares y además están ancladas a la hembra de las células
presentadoras
¿En que células se expresan?
1. Clase I: En todas las células Nucleadas
2. Clase II: Asociada principalmente a las CPA profesionales, aunque puede estar presentes en otras
células que no CPA, pero no se sabe si realmente cumplan una función de presentación
¿A qué antígenos se presentan?
1. Clase I: Sirve para presentar Ag Linfocitos CD8
2. Clase II: Sirve para presentar Ag Linfocitos CD4
Fuente de Ag Proteínicos
1. Clase I: Principalmente Citosólica, es decir elementos intracelulares
2. Clase II: Son proteínas endosomicas que han sido interiorizadas del ambiente intracelular y se han
acoplado a los lisosomas para destruir los elementos que han sido interiorizados
Enzima Responsable de la Carga del Péptido en CMH
1. Clase I: Proteosóma (Para fragmentar ese Ag proteínico)
2. Clase II: Proteasas endosómicas y lisosómas (Estos los degradan para producir péptidos
pequeños)
Lugar de carga del péptido en el CMH:
1. Clase I: Ocurre en el R.E
2. Clase II: La carga se desarrolla en un compartimiento vesicular especializado (NO OCURRE DENTRO
DEL R.E) Sino por un lado se sintetiza el CMH y por otro lado se esta fragmentando el Ag proteico
Moléculas Implicadas en el Transporte de Pedidos y la carga a las Moléculas del CMH
1. Clase I:
 Chaperonas (Son proteínas que ayudan al transporte de esas moléculas una vez
sintetizadas)
 La TAP es el transportador en la membrana del R.E Rugoso
2. Clase II:
 Chaperonas en el R.E
 La Cadena Invariante: es la que se acopla a la hendidura de Unión en la molécula y
evita que en su transporte del R.E al Aparato de Golgi vaya unirse un péptido
diferente al que se quiere presentar
Una vez que esa molécula está en la vesícula Endocítica entonces esa cadena invariante es fragmentada
para que el péptido pueda ser acoplado y finalmente sea presentado en la membrana de las células CPA