27/8/2021 Capnocytophaga - UpToDate

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Capnocytophaga
Autor: Marcia B. Goldberg, MD
Editor de sección: Stephen B. Calderwood, MD
Editor adjunto: Elinor L Baron, MD, DTMH

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de
revisión por pares .

Revisión de la literatura vigente hasta:  julio de 2021. | Última actualización de este tema:  22 de julio de
2021.

INTRODUCCIÓN

Capnocytophaga canimorsus es una causa bacteriana de sepsis fulminante entre las personas
que han sido mordidas por un perro; los pacientes con mayor riesgo incluyen individuos
inmunodeprimidos, particularmente aquellos con asplenia, asplenia funcional, cirrosis o
antecedentes de consumo excesivo de alcohol. C. canimorsus y otras especies de
Capnocytophaga también causan una variedad de otras infecciones, incluso en huéspedes
inmunocompetentes.

Los problemas relacionados con la infección por Capnocytophaga se revisarán aquí. Las
cuestiones relacionadas con el tratamiento inicial de las mordeduras de animales y humanos
y las infecciones de tejidos blandos debidas a mordeduras de perros y gatos se tratan por
separado. (Ver "Mordeduras de animales (perros, gatos y otros animales): Evaluación y
manejo" .)

EPIDEMIOLOGÍA

Las especies de Capnocytophaga causan una infección rara pero grave en los seres humanos.
La incidencia de infección por C. canimorsus en la población general es baja. La vigilancia
nacional de la especie Capnocytophaga no se realiza en los Estados Unidos; una encuesta
nacional en los Países Bajos señaló 0,67 casos por millón por año [ 1 ]. Es probable que la
prevalencia entre huéspedes inmunodeprimidos sea sustancialmente más alta que la de la
población general. Se ha informado de una tasa de letalidad de hasta el 31 por ciento [ 2-5 ];
la mortalidad es alta incluso entre pacientes inmunocompetentes.

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C. canimorsus es la causa más común de infección grave por Capnocytophaga en humanos y

la causa de la mayoría de las infecciones por Capnocytophaga asociadas a mordeduras de
perro [ 5 ]. Los factores de riesgo para la infección por C. canimorsus incluyen antecedentes
de mordedura de perro e inmunodepresión, en particular asplenia, asplenia funcional,
cirrosis o antecedentes de consumo excesivo de alcohol. La mayoría (72 a 74 por ciento) de
estas infecciones se producen en los hombres, con un pico entre los individuos de 50 a 70
años de edad [ 1,2,6 ]. Aproximadamente la mitad (43 a 56 por ciento) de los pacientes
informan antecedentes de mordeduras de perro; otros reportan rasguños de perros u
ocasionalmente gatos o exposición a perros sin mordeduras o rasguños [ 1-4,7 ].

La bacteriemia debida a especies de Capnocytophaga distintas de C. canimorsus se asocia

más comúnmente con infecciones polimicrobianas de tejidos blandos de la cabeza y el cuello
[ 5 ]. El principal factor de riesgo en este grupo es la inmunosupresión [ 5 ].

MICROBIOLOGÍA

Capnocytophaga es un género de la familia Flavobacteriaceae. Las especies de

Capnocytophaga son anaerobios facultativos, capnofílicos ("amantes del carbono") de
crecimiento lento. Son bacilos gramnegativos largos, delgados y generalmente fusiformes (
Foto 1), que puede volverse pleomórfico con un crecimiento prolongado.

El género Capnocytophaga consta de nueve especies: C. ochracea, C. gingivalis, C. sputigena, C.

leadbetteri, C. haemolytica, C. granulosa, C. canimorsus , C. cynodegmi , C. canis , la supuesta
nueva especie C. stomatis [ 8 ], y un taxón sin nombre, AHN8471. Estas especies se
subdividen en dos grupos en función de si habitan en la cavidad bucal de los humanos o
habitan en la cavidad bucal de los perros y ocasionalmente de los gatos. C. canimorsus, C.
cynodegmi y C. stomatis se encuentran en la cavidad bucal de perros y gatos, mientras que
todas las demás especies se encuentran en la cavidad bucal humana.

El microbioma de la cavidad oral humana es notablemente heterogéneo, con más de 400

especies identificadas mediante secuenciación 16S [ 9,10 ]. C. ochracea, C. gingivalis y C.
sputigena son la flora normal del surco subgingival de los seres humanos, mientras que C.
leadbetteri, C. haemolytica y C. granulosa se han aislado de la placa dental en seres humanos
sanos [ 11 , 12 ].

C. canimorsus, C. cynodegmi , C. canis y quizás C. stomatis son la flora normal de la cavidad

bucal del perro. C. canimorsus es responsable de la gran mayoría de las infecciones por
Capnocytophaga resultantes de mordeduras de perro, mientras que C. cynodegmi rara vez
causa infección en humanos. C. canimorsus está presente en la cavidad bucal del 67 al 86 por
ciento de los perros y del 55 al 84 por ciento de los gatos [ 13-16 ]. Entre los serovares de C.
canimorsus , tres (serovares A, B y C) son responsables de más del 90 por ciento de las

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infecciones humanas asociadas con mordeduras de perro, aunque estos tres constituyen
solo el 8 por ciento de los serovares transmitidos por perros [ 17,18], lo que sugiere que las
características de virulencia específicas de la serovariedad juegan un papel en la infección
humana y que la incidencia relativamente baja de infección humana por C. canimorsus
después de mordeduras de perro es atribuible en parte a la baja tasa de portadores de
serovares virulentos por parte de los perros.

Las pruebas de sensibilidad  -  las pruebas de sensibilidad a los antibióticos cuidadosa se
justifica. Hasta la fecha, la producción de beta-lactamasa es rara en C. canimorsus , se ha
descrito casi exclusivamente en otras especies de Capnocytophaga [5, 19 ]. Entre los aislados
distintos de C. canimorsus caracterizados en series de casos, del 24 al 44 por ciento producen
betalactamasa, incluida la betalactamasa de clase D, que confiere resistencia a penicilina,
cefalosporinas e imipenem [ 5,19 ]. Todos los aislados resistentes a betalactamasas /
carbapenemasas fueron sensibles a la clindamicina . (Consulte 'Tratamiento' a continuación).

En otro estudio, la presencia de genes de beta-lactamasa entre los aislamientos de especies

de Capnocytophaga que se originan en la cavidad oral humana fue mayor entre los pacientes
con periodontitis (82 por ciento de los aislamientos), intermedia entre los pacientes con
enfermedades hematológicas (50 por ciento de los aislamientos), y más baja entre los
voluntarios sanos (16 por ciento de los aislados) [ 20 ]. En Francia se han identificado tres
aislados de Capnocytophaga de especies derivadas de seres humanos que producen
betalactamasas de espectro extendido [ 21-23 ]; estos aislados fueron sensibles al imipenem
y dos de los tres fueron sensibles al clavulánico-amoxicilina .

PATOGÉNESIS

No se comprende bien la patogenia de las especies de Capnocytophaga , en particular su

capacidad para causar sepsis fulminante en pacientes asplénicos y funcionalmente
asplénicos. Las investigaciones de patogenia se han centrado en gran medida en C.
canimorsus . Aquí se describen los factores de virulencia que se han caracterizado.

C. canimorsus busca azúcares de las glicoproteínas en las células humanas, incluidos los
fagocitos [ 24 , 25 ]. El genoma contiene 13 loci que codifican loci de utilización de
polisacáridos [ 25 ], que permiten la utilización del almidón huésped como fuente de energía
para la bacteria. Estas proteínas de utilización de polisacáridos cubren la superficie
bacteriana y constituyen más de la mitad del proteoma de la superficie bacteriana [ 25 ]. Loci
de utilización de polisacáridos similares están presentes en miembros de Flavibacteria y
Bacteroides . Uno de los sistemas de utilización de polisacáridos en C. canimorsus utiliza N-
acetilglucosamina recolectada de glicoproteínas del huésped para sintetizar el
peptidoglicano bacteriano [ 26]; Entre estas glucoproteínas del huésped se encuentra la
inmunoglobulina humana (Ig) G [ 27 ]. Es de destacar que en la cirrosis y otras
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enfermedades hepáticas, la glicosilación de muchas glicoproteínas séricas está alterada, con

aumentos mensurables de glicoproteínas que contienen N-acetilglucosamina [ 27 ], lo que
lleva a la especulación de que la degradación bacteriana de la IgG per se y / o el aumento de
la El suero de moléculas de glucoproteína metabolizadas por estos organismos puede
contribuir a la patogénesis [ 28 ].

C. canimorsus inhibe la capacidad de los macrófagos para matar bacterias e inhibe la

fagocitosis por leucocitos polimorfonucleares. C. canimorsus y otras especies de
Capnocytophaga poseen una cápsula de polisacárido en la superficie que impide la muerte
mediada por el complemento y la fagocitosis por macrófagos y un lipooligosacárido de
superficie que inhibe la señalización del receptor 4 tipo Toll [ 16,18,29-31 ].

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Choque séptico  :  la presentación más grave de la infección por Capnocytophaga es la

aparición aguda de sepsis grave acompañada de fiebre, lesiones purpúricas diseminadas,
hipotensión, insuficiencia renal aguda y alteración del estado mental [ 2,4,32 ]. El exantema
puede evolucionar a púrpura fulminante o gangrena franca. La respuesta inflamatoria
sistémica conduce a lesión microvascular y daño endotelial que puede causar coagulación
intravascular diseminada y falla multiorgánica. C. canimorsus es la especie de
Capnocytophaga más comúnmente asociada con el choque séptico, pero otras especies de
Capnocytophaga pueden causar un síndrome similar.

Los pacientes con mayor riesgo de choque séptico incluyen individuos inmunodeprimidos,
particularmente aquellos con asplenia, asplenia funcional, cirrosis o antecedentes de
consumo excesivo de alcohol. En series de casos grandes, hasta dos tercios de los pacientes
con septicemia por C. canimorsus estaban inmunodeprimidos: del 10 al 33 por ciento eran
asplénicos, del 7 al 22 por ciento tenían antecedentes de abuso de alcohol y el 5 por ciento
recibían tratamiento con corticosteroides [ 2- 4 ]. Otros estados inmunodeprimidos que se
han informado incluyen mucositis oral y / o ulceración oral en el contexto de
granulocitopenia, leucemia mielógena aguda, leucemia linfocítica aguda, tumores sólidos,
lupus eritematoso sistémico, mieloma múltiple y mielofibrosis aguda [ 33-35]. Además, hay
informes de casos de sepsis debida a especies de Capnocytophaga en pacientes con
leucemia linfocítica crónica y después de un trasplante de médula ósea [ 36,37 ].

En aproximadamente la mitad de los casos, hay antecedentes de mordedura de perro u otro

contacto con la saliva del perro [ 2-4 ] y, en ocasiones, antecedentes de arañazos de gato o
contacto con saliva de gato. El retraso entre la mordedura de perro y la presentación clínica
varía de 1 a 30 días, con un promedio de 5 a 6 días [ 4 ].

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Otras presentaciones  :  las especies de Capnocytophaga pueden causar una variedad de
otras presentaciones clínicas. En una serie de casos, los diagnósticos incluyeron sepsis o
shock séptico (41 por ciento de los pacientes), fiebre de origen desconocido (13 por ciento),
meningitis (13 por ciento), celulitis (11 por ciento) e infección del tracto respiratorio (7 por
ciento) [ 6 ] . C. canimorsus puede causar neumonía (que puede complicarse con empiema),
infección de tejidos blandos, meningitis, endocarditis, artritis séptica, púrpura fulminante,
colecistitis y peritonitis asociada con diálisis peritoneal [ 2,38-43 ]. En los adultos mayores, es
una causa poco común de meningitis (<1 por ciento) [ 44 ].

Hay informes de casos de especies de Capnocytophaga de la cavidad oral humana ( C.

ochracea, C. gingivalis, C. sputigena, C. leadbetteri, C. haemolytica y C. granulosa ) asociadas con
infecciones de heridas, neumonía, abscesos de tejidos blandos, ocular infecciones,
bacteriemia, artritis séptica, osteomielitis, endocarditis, peritonitis asociada con diálisis
peritoneal, linfadenitis, absceso abdominal, absceso pulmonar, empiema, aortitis y
trombocitopenia púrpura trombótica [ 45-51 ]. La mayoría de estas infecciones ocurren en
huéspedes inmunodeprimidos, pero también pueden ocurrir en individuos por lo demás
sanos.

Además, las especies de Capnocytophaga en la cavidad oral humana colonizan el surco

subgingival y la placa supragingival y pueden causar periodontitis juvenil localizada y otros
tipos de enfermedad periodontal; C. ochracea y C. granulosa son las especies aisladas más
prevalentes [ 52,53 ]. Estas especies también se aíslan ocasionalmente de la vagina y pueden
causar infección del dispositivo intrauterino, trabajo de parto prematuro, corioamnionitis y
sepsis neonatal [ 54 ].

En el contexto de la meningitis, el líquido cefalorraquídeo puede mostrar una pleocitosis

más baja (200 a 2000 glóbulos blancos / ml) y / o un porcentaje más alto de linfocitos (15 a
30 por ciento) que la meningitis causada por otras bacterias, más típico de lo visto en la
meningitis por Listeria monocytogenes [ 2,55-57 ].

La hipoacusia neurosensorial se ha descrito como una complicación permanente de varios

casos de meningitis por C. canimorsus [ 56,57 ]; no está claro si ocurre con más frecuencia
con esta infección que con otras causas bacterianas de meningitis.

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico de infección por Capnocytophaga se establece mediante cultivo. Los

organismos crecen lentamente y la identificación del organismo puede llevar varios días. Por
lo tanto, se debe alertar al laboratorio de microbiología cuando se sospeche una infección
por Capnocytophaga ; en tales casos, las muestras deben conservarse para una incubación
prolongada.

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C. canimorsus es más fastidioso que otras especies y requiere agar enriquecido; los
hemocultivos se vuelven positivos después de 1 a 14 días (media de 6 días) de incubación [ 4
]. Los organismos capnocytophaga crecen en agar sangre o chocolate con un crecimiento
óptimo a 35 a 37 ° C en presencia de 5 a 10 por ciento de CO 2 . Las colonias en placas suelen
tardar de dos a cuatro días en alcanzar el tamaño suficiente para el análisis. Las colonias de
especies zoonóticas C. canimorsus y C. cynodegmi no están pigmentadas, mientras que las
colonias de especies humanas de Capnocytophaga pueden estar pigmentadas.

Examen microscópico de una capa leucocitaria o un frotis periférico en busca de

microorganismos gramnegativos fusiformes dentro del citoplasma de leucocitos
polimorfonucleares ( imagen 2) puede acelerar el diagnóstico de la infección por
Capnocytophaga en algunos casos, particularmente entre pacientes asplénicos [ 4,58-60 ].

Los paneles de identificación bioquímica comerciales pueden no ser fiables para la

identificación de la especie Capnocytophaga . Las sondas moleculares, la espectrometría de
masas con desorción-ionización láser asistida por matriz o la secuenciación del ARN
ribosómico 16S son más fiables [ 32,61-64 ]. En varios informes de casos, en casos de
meningitis, se utilizó la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del líquido
cefalorraquídeo para hacer un diagnóstico rápido de C. canimorsus [ 65 ]; sin embargo, los
diagnósticos de PCR disponibles comercialmente pueden no contener cebadores específicos
para las especies de Capnocytophaga , por lo que puede ser necesaria una tecnología de PCR
de amplio rango, y la sensibilidad y especificidad de la PCR en este entorno no está bien
definida.

No existen métodos estandarizados para las pruebas de susceptibilidad in vitro, lo cual es

difícil de realizar dada la lenta tasa de crecimiento y la necesidad de medios enriquecidos.

TRATAMIENTO

Los pacientes con infección grave por Capnocytophaga deben ser tratados inicialmente con
una combinación de beta-lactámicos-beta-lactamasa (como piperacilina-tazobactam ) o un
carbapenem (como imipenem ), en espera de las pruebas de sensibilidad. Si se realizan
susceptibilidades a los antibióticos, el régimen se puede ajustar en consecuencia en el
momento en que estos datos estén disponibles. Los pacientes con infección no grave
pueden tratarse con terapia oral (como amoxicilina-clavulánico o clindamicina ).

Se ha observado la producción de betalactamasa por cepas de Capnocytophaga [ 66 ]; la

prevalencia de la resistencia a los betalactámicos entre los aislados de C. canimorsus es
incierta, pero probablemente rara. Se deben realizar pruebas de susceptibilidad siempre que
sea posible; Además, para las infecciones de heridas que no responden clínicamente a la
terapia con antibióticos estándar (particularmente aquellas debidas a C. cynodegmi o C.

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stomatis ) se justifica la prueba de resistencia fenotípica. Si se encuentra que un aislado es

resistente a penicilinas, cefalosporinas y carbapenémicos, la clindamicina puede ser el
antibiótico de elección; Se deben realizar pruebas de susceptibilidad. (Consulte 'Pruebas de
susceptibilidad' más arriba).

Las especies de Capnocytophaga son resistentes al aztreonam mediante métodos de

dilución en caldo o agar; la susceptibilidad a los aminoglucósidos y al trimetoprim-
sulfametoxazol es ambigua [ 66-68 ]. Se ha informado de resistencia a las fluoroquinolonas
en más de la mitad de los casos de una serie, así como en un informe de caso [ 34,43 ].

La duración de la terapia debe basarse en la presentación clínica y la respuesta clínica al

tratamiento. No hay ensayos clínicos que examinen la duración de la terapia.

PREVENCIÓN

La profilaxis antibiótica con amoxicilina-clavulanato durante cinco días después de una

mordedura de perro es apropiada para pacientes con mayor riesgo (incluidos pacientes con
asplenia, pacientes con trastorno por consumo de alcohol, pacientes que reciben
corticosteroides o pacientes inmunodeprimidos).

RESUMEN

● Capnocytophaga canimorsus es una causa bacteriana de sepsis fulminante entre las

personas que han sido mordidas por un perro; los pacientes con mayor riesgo incluyen
individuos inmunodeprimidos, particularmente aquellos con asplenia, asplenia
funcional, cirrosis o antecedentes de consumo excesivo de alcohol. (Ver 'Introducción'
arriba).

● Las manifestaciones clínicas de la infección grave incluyen sepsis acompañada de fiebre,

lesiones purpúricas diseminadas, hipotensión, insuficiencia renal aguda y estado mental
alterado. El exantema puede evolucionar a púrpura fulminante o gangrena franca. La
respuesta inflamatoria sistémica conduce a lesión microvascular y daño endotelial que
puede causar coagulación intravascular diseminada y falla multiorgánica. (Consulte
'Manifestaciones clínicas' más arriba).

● Otras presentaciones de la infección por Capnocytophaga incluyen bacteriemia, infección

de tejidos blandos, peritonitis, meningitis, infección del tracto respiratorio, trabajo de
parto prematuro, corioamnionitis y sepsis neonatal. (Consulte 'Otras presentaciones'
más arriba).

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● El diagnóstico se establece mediante cultivo; el crecimiento del organismo es lento. Los

hemocultivos requieren un período medio de incubación de seis días, y las colonias en
placas suelen tardar de dos a cuatro días en alcanzar el tamaño suficiente para el
análisis. Para la meningitis, la reacción en cadena de la polimerasa del líquido
cefalorraquídeo puede ser una modalidad de diagnóstico más rápida. (Consulte
'Diagnóstico' más arriba).

● Examen microscópico de una capa leucocitaria o un frotis periférico en busca de

microorganismos gramnegativos fusiformes dentro del citoplasma de leucocitos
polimorfonucleares ( imagen 2) puede acelerar el diagnóstico de la infección por
Capnocytophaga en algunos casos, particularmente entre pacientes asplénicos.
(Consulte 'Diagnóstico' más arriba).

● Los pacientes con infección severa por Capnocytophaga deben ser tratados con una
combinación de beta-lactámicos-beta-lactamasa (como piperacilina-tazobactam ) o un
carbapenem (como imipenem ). Los pacientes con infección no grave pueden tratarse
con terapia oral (como amoxicilina-clavulánico o clindamicina ). (Consulte 'Tratamiento'
más arriba).

● La profilaxis antibiótica con amoxicilina-clavulanato durante cinco días después de una

mordedura de perro es apropiada para pacientes con mayor riesgo (incluidos pacientes
con asplenia, pacientes con trastorno por consumo de alcohol, pacientes que reciben
corticosteroides o pacientes inmunodeprimidos). (Consulte 'Prevención' más arriba).

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Tema 98717 Versión 12.0

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GRÁFICOS

Tinción de Gram de Capnocytophaga canimorsus

Reproducido de: Brichacek M, Blake P, Kao R. Infección por Capnocytophaga canimorsus que se presenta con infarto esplénico completo y púrp
trombocitopénica trombótica: reporte de un caso. BMC Res Notes 2012; 5: 695. Copyright © 2012 Brichacek et al; licenciatario BioMed Central L

Gráfico 100273 Versión 1.0

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Capnocytophaga : tinción de Giemsa del frotis de sangre periférica

Tinción de Giemsa de un frotis de sangre periférica que muestra bacterias en forma de bastón dentro de leucocitos polimorfon

Reeditado con permiso de la Sociedad Americana de Hematología, de Eefting M, Paardenkooper T. Capnocytophaga canimorsus sepsis. Blood 2
transmitido a través de Copyright Clearance Center, Inc.

Gráfico 100706 Versión 6.0

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Divulgaciones del colaborador

Marcia B Goldberg, MD Nada que revelar Stephen B Calderwood, MD Propiedad de acciones /
Opciones sobre acciones: Pulmatrix [Infecciones pulmonares]. Consejos de consultores / asesores: Day
Zero Diagnostics [Secuenciación del genoma completo para la identificación microbiana y la
determinación de la susceptibilidad a los antimicrobianos]. Elinor L Baron, MD, DTMH Nada que
revelar

El grupo editorial revisa las divulgaciones de los colaboradores para detectar conflictos de intereses.
Cuando se encuentran, estos se abordan mediante la investigación a través de un proceso de revisión
de varios niveles y mediante los requisitos para que se proporcionen referencias para respaldar el
contenido. Se requiere que todos los autores cuenten con contenido debidamente referenciado, que
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Política de conflicto de intereses

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