TUBERCULOSIS

S.V.Y.G
Bueno, no vamos a hablar de cómo se infecta el
paciente, porque eso ya lo conocemos, no vamos a
hablar de la microbiología de la bacteria, porque también
eso ya lo han revisado. vamos a referirnos más bien a lo
que son los eventos iniciales y el granuloma en sí,
porque al granuloma no los venden como una estructura
histológica que tiene la función de contención de la
micobacteria y no siempre es así
Bueno el granuloma está conformado por una masa central que contiene macrófagos
activados ,.Hay un grupo de macrófagos que se han diferenciado a celulas gigantes
multinucleadas y también a células epitelioides y macrófagos espumosos, los
marofagos espumosos son macrófagos que están de generación porque en el
citoplasma contienen grasa gotas de grasa . Bueno, siempre hay polimorfonucleares y
rodeando todo esto están los linfocitos en su mayoría son de tipo CD4

Van a ver CD8, van a ver linfocitos B y por afuera de todo esto vamos a tener que todo
está rodeado por fibroblastos, que deben formar una capsula fibrosa que encarcela o
limita la respuesta inflamatoria.Bueno, clásicamente en el centro debe haber un núcleo
de necrosis que es necrosis caseosa, el sitio es un sitio hostil, porque las condiciones
de hipoxia son altas, son severas y eso impediría supuestamente la supervivencia de
la micobacteria, sin embargo, la micobacteria tuberculosa puede sobrevivir, puede
sobrevivir en ese lugar porque va a alterar su metabolismo , cuando pasé a un sitio
donde haya oxigenación, bueno, podrá seguir proliferando.
Entonces el granuloma puede tener dos efectos uno que sirva para
combatir a la bacteria e impedir que se disemine. Y la segunda es
que, por el contrario, la micobacteria lo aproveche, porque las
convenciones que se van a generar en granuloma facilitan su
proliferación y supervivencia
Las micobacterias tienen un sistema de secreción que es este de
aca .ESX-1 que va a promover la producción de interferones de
tipo 1 ,si hay producción de interferón de tipo 1 se va a inducir el
reclutamiento de una población mieloide única, empieza la
formación mieloide con este fenotipo (CD1 1B F4 /80 Gr1 ) que es
permisiva para las infecciones por Mycobacterium tuberculosis
Bueno, se han hecho experimentos en monos macacos y después se ha observado los tipos de
granuloma que se forma en el animal. Un tipo de granuloma es el granuloma clásico, es el que hemos
descrito.Hay otros que tiene restos eosinofílicos , bueno, supongo que no sería buena noticia, porque
qué van a hacer los eosinófilos en la respuesta contra la Mycobacterium tuberculosis . Siempre va a
haber macrofagos y una capa del linfocitos

Después tenemos otro granuloma que es no necrotizante en el centro posee un centro compacto de
macrófagos, bueno hay neutrófilos y siempre está por fuera la capa de linfocitos .

El granuloma supurativo bueno, en este caso lo que hay al medio es polimorfonucleares que se han
degenerado .Van a estar rodeado por necrófago, por células gigantes multinucleadas y por afuera
siempre van a hacer los linfocitos . eso, con respecto a los tipos de macrófagos que podríamos
observar,

también se ha evaluado bueno si existiría algún mecanismo que favorece la presencia de tuberculosis
extrapulmonar y parece que esto tiene que ver con la alta movilidad de algunos macrófagos que se
infectan, el modelo que se utilizó para esto es el modelo del pez cebra. se observó que en los pez cebra
que se habían infectado los macrófagos de los granulomas , una vez que eran infectados por la
micobacteria , se movilizaban rápidamente fuera del granuloma y de repente eran los portadores de la
única bacteria para que se haga la enfermedad extrapulmonar.
Bueno, la transmisión ya la conocemos la gotita de flujo que tienen las
micobacterias , la micobacteria que llega al espacio alveolar puede llegar al
intersticio pulmonar, y pues este acceso al parénquima pulmonar lo puede lograr
porque es transportado por los mismos macrófagos o también lo puede hacer
infectando a la célula epitelial alveolar.El proceso puede estar acompañado de
eventos de necrosis celular. Una vez en el intersticio, se va a producir las primeras
respuestas que van a consistir en la captura de los gérmenes por celulas
presentadoras, macrófagos y polimorfonucleares no es presentador .. Qué se va a
constituir en la primera línea de defensa y también por las células dendriticas que
se van a encargar de activar la respuesta adaptativa, la respuesta al fin es definida
por las interacciones o factores como la carga genética del individuo y ya tiene la
forma como va a responder a frente a la micobacteria y los factores de los que son
portadores, las micobacterias. osea qué tanta capacidad de virulencia tiene el
germen para poder producir la enfermedad esto va a afectar la respuesta innata y
también va a afectar la respuesta adaptativa .
Bueno la captura del macrófago es mediada por receptores , los receptores basurero intervienen ,receptores
para el complemento , receptores para la manosa , entre otros receptores

Los eventos de autofagia definir de alguna manera el curso de la infección .Si el macrófago muere, si el
macrofago infectado, muere y muere por apoptosis esta célula apoptosica del cuerpo es formado por otro
macrófago. Para incluirlo en una vacuola fagocitica , el proceso de toma de la célula muerta por apoptosis
para incluirla enuna vacuola fagocitica , se denomina esferocitosis . ahora esto tiene un impacto? Si tiene un
impacto, porque el bacilo, finalmente queda secuestrado dentro de la célula muerta y no puede bloquear los
mecanismos de eliminación de gérmenes de las células que capturó a la célula muerta por apoptosis y al final
además de degradar a la célula apoptósica también se van a degradar las micobacterias que están presentes
eso es una .

Ahora con respecto a los eventos de autofagia. Las vacuolas autofágicas al momento de formarse pueden
incluir micobacterias Si el proceso de acidificación de la vacuola autofágica se realiza de manera correcta, las
micobacterias van a ser eliminadas y además se va a potenciar la presentación antigénica de las epitopes del
germen.

Hay bacilos que lo que hacen es evitar la fusión de los fagolisosomas , se mantienen en los fagosomas y
evitan la acidificación de esta forma el bacilo sobrevive y lo que hace es adecuarse al medio ambiente
intracelular del macrogafo , este proceso de impedir la actividad eficiente de los fagolisosomas es bloqueado
cuando la micobacteria es opsonizado de ahi la respuesta inmune adaptativa tiene un papel
les explique ya lo que es parte de esferocitosis y
compartimentación . si el macrofago muere por necrosis ya
la cosa es diferente por que el bacilo va salir al exterior y se
va a esparcir y va poder bloquear los mecanismos de
destrucción de gérmenes de los fagocitos
Hay moléculas que promueven la apoptosis y la necrosis .
La prostaglandinas E2 promueve la muerte por apoptosis y
la lipoxina A4 promueve la muerte por necrosis ósea la
lipoxina A4 jugaría en contra de una adecuada respuesta
inmune
Para terminar los polimorfonucleares también tienen su rol el incremento de la actividad
del polimorfonucleares es indecente , al inicio de la respuesta inmune si el
polimorfonuclear que captura mycobacteria muere por apoptosis ,bueno este al ser
retirado va a tener promoviendo la presentación antigénica y la activación de la respuesta
adaptativa ,pero si el polimorfonuclear comienza a morirse por necrosis ya la cosa cambia.
Las cepas virulentas lo que hacen es inhibir la muerte apoptosica de los
polimorfonucleares y eso genera problemas de inactivación de la respuesta adaptativa
.entonces esto va a tener un impacto al final por que si no se instala bien la respuesta
adaptativa no se va poder activar la respuesta celular de manera adecuada , además en
el pulmón se ha visto que los polimorfonucleares son una fuente importante de IL10 y la
IL10 bloquea la actividad Th1 . Cuando se hace la prueba de eliminar a los
polimorfonucleares respetando la respuesta del individuo es hacia la producción de IL6
,IL17y no de interferón gamma lo que es indeseable
Por otro lado la IL17 que se produce va a promover la formación de infiltrados de
polimorfonucleares y ya sabemos que eso no es bueno para la activación de la respuesta
celular .Si hay interferón gamma entonces se va a bloquear la actividad TH17 y los
polimorfonucleares bueno van a poder ser removidos de forma adecuada para colaborar
de este modo a una restitución favorable de la infección