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Revista de Cirugía Pediátrica xxx (xxxx) xxx

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Revista de cirugía pediátrica

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Resultados del desarrollo neurológico y del crecimiento de lactantes extremadamente

prematuros con enterocolitis necrosante o espontánea
perforación intestinal☆,☆☆,★
Carlos Zozaya a, Jyotsna Shah a, Agostino Pierro B, Augusto Zani B, Anne Synnes C, Shoo Lee a, Prakesh S Shah a,⁎,
en nombre de los investigadores de la Red Canadiense de Neonatología (CNN) y la Red Canadiense de Seguimiento
Neonatal (CNFUN) 1
a Departamento de Pediatría, Hospital Mount Sinai, Toronto, Ontario, Canadá
B División de Cirugía General y Torácica, The Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canadá
C Departamento de Pediatría, Columbia Británica's Hospital y Centro de Salud de la Mujer, Vancouver, Columbia Británica, Canadá

información del artículo abstracto

Historia del artículo: Propósito: Evaluar el desarrollo neurológico y el crecimiento en recién nacidos extremadamente prematuros con o sin
Recibido el 2 de marzo de 2020 enterocolitis necrotizante o perforación intestinal espontánea.
Recibido en forma revisada el 24 de abril de 2020 Métodos: Realizamos un estudio de cohorte retrospectivo de lactantes ingresados en las unidades de cuidados intensivos neonatales
Aceptado el 9 de mayo de 2020
canadienses entre 2010 y 2011. Evaluamos los resultados entre los 18 y los 24 meses.' edades corregidas para bebés prematuros B29
Disponible en línea xxxx
semanas de edad gestacional al nacer con perforación intestinal espontánea o enterocolitis necrotizante perforada o no perforada, y
para bebés prematuros sin ninguna de estas complicaciones gastrointestinales. El resultado primario fue una combinación de muerte o
Palabras clave:
signifiNo puede alteración del desarrollo neurológico entre los 18 y los 24 meses.' edad corregida. Usamos modelos de regresión
enterocolitis necrotizante perforación
intestinal espontánea lactante logística multivariable para ajustar por edad gestacional, pequeño para edad gestacional, esteroides prenatales, cesárea, gestaciones
prematuro múltiples y puntaje SNAP-II.
mortalidad Resultados: De un total de 2.019 lactantes, 39 (1,9%) tenían perforación intestinal espontánea, 61 (3%) tenían enterocolitis necrotizante
neurodesarrollo perforada y 115 (5,7%) tenían enterocolitis necrotizante no perforada. Lactantes con perforación intestinal espontánea (OR2,11; IC del
crecimiento 95%: 1,01-4,42), enterocolitis necrotizante (ORa 2,58; IC del 95%: 1,81-3,68), o cualquier perforación intestinal (ORa 3,97; IC 2,43-6.48)
tenían mayores probabilidades de muerte o signifiNo puede afectar el desarrollo neurológico en comparación con los bebés que no
tienen ninguna de estas enfermedades intestinales.
Conclusiones: La perforación intestinal espontánea, la enterocolitis necrotizante o cualquier perforación intestinal son factores de riesgo de muerte o
significación.fiNo se puede afectar el desarrollo neurológico en bebés extremadamente prematuros.
Nivel de evidencia: Tipo de estudio: estudio de pronóstico (estudio de cohorte: retrospectivo)
Calificación del nivel de evidencia: II

© 2020 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.

Abreviaturas: ECN: enterocolitis necrotizante; SIP, perforación intestinal espontánea; CNN, Canadian Neonatal Network; CNFUN, Red Canadiense de Seguimiento Neonatal; Bayley-III, Bayley Scales of Infant and
Toddler Development- Tercera edicion; CP, parálisis cerebral; GMFCS, clase de función motora gruesafisistema de cationes; ROP, retinopatía del prematuro; DBP, displasia broncopulmonar; UCIN, Unidad de Cuidados
Intensivos Neonatales; NDI, deterioro del desarrollo neurológico; sNDI, signifiincapacidad para el deterioro del desarrollo neurológico; SNAP-II, puntuación de fisiología aguda neonatal versión II; ORa: razón de
posibilidades ajustada; CI, confiintervalo de dence; ELBW, peso extremadamente bajo al nacer.
☆ Declaraciones de interés: Ninguna.
☆☆ Fuentes de financiación: aunque no especificafic se recibió financiación para este estudio, el apoyo organizativo para la Red Neonatal Canadiense y la Red de Seguimiento Neonatal Canadiense fue proporcionado por
el Centro de Investigación de Atención Materno Infantil (MiCare) en el Hospital Mount Sinai en Toronto, Ontario, Canadá. MiCare cuenta con el apoyo de una beca TeamGrant de los Institutos Canadienses de Investigación
en Salud (CIHR) (CTP 87518), el Ministerio de Salud y Atención a Largo Plazo de Ontario y los hospitales participantes. PSS tiene una Cátedra de Investigación Aplicada CIHR en Investigación de Políticas y Servicios de Salud
Infantil y Reproductiva (APR-126340).
★ Funciones de los patrocinadores del estudio: Los patrocinadores no desempeñaron ningún papel en el diseño y la realización del estudio; la recopilación, gestión, análisis o interpretación de los datos; la redacción,
revisión o aprobación del manuscrito; o la decisión de enviar el manuscrito para su publicación.
⁎ Autor para correspondencia en: 19-231, 600 University Avenue, Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5. Tel .: +1 416 586 4761; fax: +1416586 8745.
Dirección de correo electrónico: Prakeshkumar.shah@sinaihealthsystem.ca (PS Shah).
1 Las listas completas de los investigadores de CNN y CNFUN se proporcionan en los Agradecimientos.

https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2020.05.013
0022-3468 / © 2020 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.

Cite este artículo como: C. Zozaya, J. Shah, A. Pierro, et al., Resultados del desarrollo neurológico y del crecimiento de bebés extremadamente prematuros con
enterocolitis necrotizante o espontano ..., Journal of Pediatric Surgery, https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2020.05.013
2 C. Zozaya y col. / Revista de Cirugía Pediátrica xxx (xxxx) xxx
La enterocolitis necrotizante (NEC) y la perforación intestinal espontánea (SIP)
son dos significomplicaciones gastrointestinales asociadas con el parto
prematuro: la ECN se asocia con enfermedades sistémicasflinflamación y, en
casos graves, enfermedad intestinal extensa [1], mientras que SIP ocurre en un
área localizada del intestino [2] y por lo general no se asocia con sistémica enfl
ammation [3]. Previamente se han informado diferencias en la morbilidad y
mortalidad neonatales de los lactantes con ECN o SIP [4-6]. En comparación con
los bebés sin ECN o SIP, los bebés afectados tienen tasas de mortalidad más altas
durante el período neonatal, y los bebés supervivientes con ECN o SIP a menudo
tienen tasas de morbilidad y mortalidad potencialmente más altas [4].
Los resultados del desarrollo neurológico de los recién nacidos prematuros
con estas comorbilidades gastrointestinales se han publicado anteriormente,
pero algunos aspectos se han informado con más frecuencia que otros. Las
limitaciones de los datos existentes incluyen tamaños de muestra pequeños con
respecto a SIP [7], falta de comparación entre NEC y SIP [8] o de distinción entre
las 2 entidades [9], falta de información sobre los componentes de los dominios
del neurodesarrollo [10], y no ajuste por factores de confusión como la edad
gestacional [8]. Estos aspectos de la información pueden ser valiosos para
comprender la trayectoria de NEC y SIP, identificar los desafíos para los niños
antes y, potencialmente, sugerir nuevas intervenciones. Nuestro grupo ha
informado datos sobre la epidemiología de NEC y SIP y los resultados asociados
de mortalidad y morbilidad neonatal [4]. Este artículo ampliará estos datos para
considerar los resultados del desarrollo neurológico. Nuestro objetivo en este
estudio fue caracterizar, en una cohorte nacional, los resultados del desarrollo
neurológico de los recién nacidos prematuros.B29 semanas'
gestación que desarrolló SIP, NEC perforada o NEC no perforada; y comparar esos
resultados con los de los recién nacidos sin estas complicaciones.
1. Temas y métodos
1.1. Diseño del estudio y criterios de elegibilidad
Este fue un estudio retrospectivo multicéntrico de una cohorte de bebés
ingresados en unidades inscritas en la Red Canadiense de Neonatología (CNN) y
la Red Canadiense de Seguimiento Neonatal (CNFUN). La población de estudio
incluyó a recién nacidos prematuros de 220 semanas' gestación a 286
semanas' gestación admitida entre el 1 de enero de 2010 y septiembre
30, 2011 a las unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN) que participan en CNN.
Se excluyeron los lactantes con anomalías congénitas o cromosómicas importantes y
aquellos a los que no se les ofreció ventilación mecánica o cuidados intensivos debido a
cuidados paliativos planificados. En el presente estudio, informamos sobre un
subconjunto de bebés admitidos en los centros participantes de CNN durante el período
de 2010 a 2013 cuyos resultados a corto plazo se informaron previamente [4] y para
quienes también se dispuso de resultados de seguimiento (período 2010-2011).
1.2. Ética
Para CNN y CNFUN, la recopilación de datos primarios fue aprobada por la
junta de ética de investigación respectiva o el comité de mejora de la calidad
institucional de cada institución, según corresponda. Los análisis secundarios
retrospectivos de las bases de datos CNN y CNFUN para este estudio fueron
aprobados por la Junta de Ética en Investigación del Hospital Mount Sinai y el
Comité Ejecutivo de CNN y CNFUN. Los datos sobre los resultados del desarrollo
neurológico se recopilaron durante las visitas de seguimiento entre los 18 y los 30
meses.' edad corregida.
1.3. Fuente para la recopilación de datos
Los datos sobre bebés individuales se recopilaron como parte del sistema de
recopilación de datos de CNN en curso. Todos los programas de seguimiento neonatal
participaron en CNFUN y recopilaron datos de las 28 de las 30 unidades de UCIN de nivel
3 en Canadá con un programa de seguimiento durante el período de estudio de enero
de 2010 a septiembre de 2011. En todos los affisitios vinculados, demográficos y
Cite este artículo como: C. Zozaya, J. Shah, A. Pierro, et al., Resultados del desarrollo neurológico y del crecimiento de bebés extremadamente prematuros con
enterocolitis necrotizante o espontano ..., Journal of Pediatric Surgery, https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2020.05.013
Los datos de los resultados se recopilaron de los gráficos de los pacientes por asistentes
de investigación capacitados utilizando un programa de entrada de datos
computarizado de acuerdo con los resultados estandarizados.finiciones [11]. Se ha
informado que la base de datos de CNN tiene una reproducibilidad y consistencia
interna muy altas [12].
1.4. Grupos de exposición:
Los recién nacidos fueron classified en los siguientes 4 grupos de exposición:
• Grupo A: recién nacidos que fueron diagnosticados con SIP focal. Se diagnosticó
SIP focal con base en radiologíafihallazgo de perforación intestinal; ausencia de
características radiológicas de isquemia intestinal, comofiasas intestinales
dilatadas fijadas; ausencia de neumatosis intestinal, informe quirúrgico
intraoperatorio indicando SIP; o con histopatológicofirmación de la perforación
localizada en el íleon y en el borde antimesentérico.
• Grupo B: Recién nacidos a quienes se les diagnosticó un trastorno de ECN no perforado.
fined según Bell's [13] puesta en escena como etapa II.
• Grupo C: recién nacidos diagnosticados de ECN perforadafined según Bell's
puesta en escena [13] como etapa III y confirmed con características
radiológicas, diagnóstico intraoperatorio o examen histológico.
• Grupo D: recién nacidos que no fueron diagnosticados con SIP o NEC.
1.5. Evaluaciones de seguimiento
De los 18 a los 30 meses' edad corregida, cada niño fue evaluado en un sitio
CNFUN por un médico experimentado siempre que fue posible. Se utilizaron
evaluaciones realizadas por profesionales de la salud de la comunidad para el 6%
de los niños. En la visita de seguimiento se obtuvo información sociodemográfica
y educativa del cuidador. La evaluación incluyó una historia estandarizada,
exámenes físicos y neurológicos y la administración de las Escalas de Bayley para
el desarrollo de bebés y niños pequeños.- Evaluación de la tercera edición (Bayley-
III) por un evaluador capacitado [14]. Se obtuvieron puntuaciones compuestas
cognitivas, de lenguaje y motoras utilizando el Bayley-III. En los casos en que el
niño no pudo ser evaluado, se administraron los cuestionarios de
comportamiento adaptativo Bayley-III. Se realizó un diagnóstico de parálisis
cerebral (PC) utilizando el estándar definiciones [15], y si estaba presente, el grado
de deterioro funcional se clasificófied utilizando la función de motricidad gruesa
ClassifiSistema de cationes (GMFCS) [dieciséis]. Los resultados de la evaluación
auditiva y la necesidad de audífonos o implantes cocleares se obtuvieron a través
de la historia del paciente. Se documentaron los resultados del seguimiento
oftalmológico de la retinopatía del prematuro (ROP) y el estado visual. Si se
desconocía el historial de visión, se debíafinido como un ojo con pequeñas
cicatrices, nistagmo sensorial sostenido o falta de respuesta a un objeto de 1 cm
sobre un fondo blanco desde una distancia de 30 cm.
1.6. Delawarefiposiciones de otras variables
La edad gestacional se estimó utilizando una jerarquía de fecha de fertilización in
vitro, fecha de la última menstruación, fecha de ultrasonido prenatal temprano,
estimación obstétrica y estimación neonatal, en esa secuencia. Pequeño para la edad
gestacional fue definido por peso al nacer por debajo de los 10th percentil para un bebé's
edad gestacional y sexo. El uso de esteroides prenatales fue defined como cualquier
administración de corticosteroides antes del nacimiento y clasified como completo,
parcial o ninguno. La displasia broncopulmonar (DBP) fue defined como la necesidad de
oxígeno a las 36 semanas' edad posmenstrual en el momento del alta o la transferencia
de la UCIN [17]. La sepsis nosocomial fue definido como la presencia de un organismo
patógeno en la sangre o cerebroespinal fllíquido de un lactante sintomático después de
los 2 días de vida. La retinopatía severa fue definido como retinopatía en cualquiera de
los ojos de la etapa 3 o superior [18].
1.7. Resultados
El resultado primario fue un resultado compuesto de muerte o signifi-
deterioro del desarrollo neurológico (NDI) (sNDI) de 18 a 30 meses'
 C. Zozaya y col. / Revista de Cirugía Pediátrica xxx (xxxx) xxx
edad corregida. Un sNDI fue defined como CP con GMFCS ≥III; Puntuaciones
compuestas de motor, lenguaje, cognitivo o adaptativo general Bayley-III de
B70; la necesidad de audífonos o implante coclear; discapacidad visual bilateral; o
retraso severo en el desarrollo que impidió la evaluación Bayley-III. Cualquier NDI
fue defined como CP con puntuación GMFCS norteI, puntaje del componente
Bayley-III de B85, pérdida auditiva neurosensorial o mixta, o discapacidad visual
unilateral o bilateral. Cualquier NDI incluyó bebés con sNDI. Los resultados
secundarios fueron muerte; sNDI; NDI; el motor compuesto Bayley-III; idioma;
puntuaciones cognitivas y adaptativas generales; y peso (kg), longitud (cm) y
circunferencia de la cabeza (cm) a los 18 a 30 meses'
edad corregida.
1.8. análisis estadístico
Los detalles maternos, las características del lactante, el resultado primario y los
resultados secundarios se compararon para los 4 grupos de exposición utilizando la
prueba de chi-cuadrado de Pearson para variables categóricas y Student's t prueba o
prueba de rango de Wilcoxon para variables continuas paramétricas y no paramétricas,
según corresponda. Se aplicaron análisis logísticos univariados y multivariables para los
resultados primarios y secundarios. Se hicieron las siguientes comparaciones de grupos:
focal / SIP vs NEC con perforación; focal / SIP vs NEC (con o sin perforación); focal / SIP vs
sin NEC, sin perforación; todas las perforaciones frente a NEC sin perforación; todas las
perforaciones versus ninguna ECN, ninguna perforación; y todas las ECN versus ninguna
ECN, sin perforación. Para el análisis multivariable, el modelo se ajustó por edad
gestacional, pequeño para la edad gestacional, esteroides prenatales, cesárea,
gestaciones múltiples y puntaje SNAP-II (Score for Neonatal Acute Physiology Version II).
Razones de probabilidades ajustadas (ORa) y 95% de desventajafiSe estimaron los
intervalos de dependencia (IC). Todos los análisis se realizaron utilizando SAS versión 9.3
(SAS Institute Inc., Cary, NC) con un significado de dos caras.finivel de cáncer de 0,05. No
ajustamos los valores de p para comparaciones múltiples.
2. Resultados
Un total de 2750 bebés prematuros con edad gestacional al nacer entre 22+0 y
28+6 semanas fueron admitidas durante el período de estudio. Después de excluir
a 731 pacientes que no cumplieronfitodos los criterios de inclusión -
incluidos 507 pacientes (18,4%) sin evaluación de seguimiento - allí
Figura 1. Diagrama de flujo de la población de estudio.
Cite este artículo como: C. Zozaya, J. Shah, A. Pierro, et al., Resultados del desarrollo neurológico y del crecimiento de bebés extremadamente prematuros con
enterocolitis necrotizante o espontano ..., Journal of Pediatric Surgery, https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2020.05.013
3
fueron 2.019 pacientes que cumplieron con los criterios de elegibilidad. De estos,
39 (1,9%) lactantes tenían SIP / perforación focal, 61 (3%) tenían NEC perforada,
115 (5,7%) tenían NEC no perforada y 1.804 (89,4%) no tenían ninguno de estos
diagnósticos. La distribución de los lactantes incluidos se presenta enFigura 1. Las
características maternas y neonatales y los resultados neonatales se informan en
tabla 1. Los recién nacidos que tenían SIP o NEC tenían una edad gestacional
relativamente más joven y un peso al nacer más bajo que los que no lo tenían. En
análisis no ajustados, los recién nacidos con SIP tenían tasas más altas de
morbilidad neonatal en comparación con los recién nacidos sin NEC o SIP. Los
recién nacidos con ECN también tenían tasas más altas de DBP, ROP grave e
infección (tabla 1). Antes del ajuste, el resultado combinado de muerte o sNDI era
más frecuente en pacientes con NEC, SIP o cualquier perforación en comparación
con los lactantes sin SIP y sin NEC. La mayor parte de la diferencia no ajustada se
debió a una mayor mortalidad en los recién nacidos con SIP o NEC en
comparación con aquellos sin SIP o NEC. Las puntuaciones compuestas motoras,
cognitivas y de lenguaje promedio de Bayley-III también fueron más bajas en los
recién nacidos con SIP o NEC en comparación con aquellos sin SIP o NEC (Tabla 2).
Después del ajuste multivariable, las probabilidades de muerte o sNDI en pacientes
con SIP, NEC o todas las perforaciones fueron significativasfisignificativamente más alto
en comparación con aquellos en pacientes sin SIP y sin NEC; sin embargo, no hubo
diferencias entre los pacientes con SIP y NEC perforada o entre SIP y todos los pacientes
con NEC. La mayoría de la diferencia se debió a una mayor mortalidad, ya que no hubo
diferencia en la sNDI entre los supervivientes (Tabla 3).
No hubo diferencias con respecto a los resultados de crecimiento entre los
grupos, con una excepción: una circunferencia de la cabeza más pequeña a los
18-30 meses' edad corregida en bebés que tenían perforación intestinal o ECN en
comparación con aquellos sin SIP o ECN (Tabla 2). Estas diferencias persistieron
después del ajuste por posibles factores de confusión (Tabla 3).
3. Discusión
En este gran estudio de cohorte nacional, multicéntrico y basado en la población,
informamos los resultados de seguimiento de un subconjunto de pacientes incluidos en
nuestro estudio anterior para los que estos datos estaban disponibles [4]. Identificamos
fied que los recién nacidos con SIP o NEC tenían mayores probabilidades de muerte ofi-
no puede NDI a los 18 a 30 meses en comparación con los recién nacidos sin estas
condiciones. La principal contribución a estas probabilidades más altas fue una mayor
mortalidad. Entre los sobrevivientes, Bayley-III cognitivo, motor y del lenguaje
4 C. Zozaya y col. / Revista de Cirugía Pediátrica xxx (xxxx) xxx

tabla 1
Características maternales e infantiles y resultados neonatales de la población de estudio.

Caracteristicas Focal / SIP (A) NEC con NEC, no No NEC, no p Valores

perforación (B) perforación (C) perforación (D)

n = 39 n = 61 n = 115 n = 1804 A vs B A frente a B + C A vs D A + B frente a C A + B frente a D B + C frente a D

Edad materna, años 31,1 (6,0) 28,7 (6,2) 30,9 (5,7) 30,6 (5,9) ns ns ns ns ns ns
Tabaquismo, n (%) 7 (18,0) 10 (16,4) 16 (13,9) 238 (13,2) ns ns ns ns ns ns
Esteroide prenatal, n (%) 28 (77,8) 52 (86,7) 102 (90,3) 1548 (88,0) ns ns ns ns ns ns
Cesárea, n (%) Edad 22 (56,4) 25 (41,7) 67 (58,3) 1019 (56,7) ns ns ns ns ns ns
gestacional, semanas 25,4 (1,5) 25,4 (1,7) 25,8 (1,4) 26,1 (1,5) ns ns B0,01 ns B0,01 B0,01
Peso al nacer, g 821 (182) 862 (229) 871 (238) 909 (241) ns ns 0,01 ns 0,01 0,03
Pequeño para la edad gestacional, n (%) NR NR 10 (8,7) 151 (8,4) ns ns ns ns ns ns
Hombre, n (%) 22 (56,4) 44 (72,1) 70 (60,9) 946 (52,5) ns ns ns ns 0,01 B0,01
Nacido, n (%) 9 (23,1) 9 (14,8) 17 (14,8) 275 (15,2) ns ns ns ns ns ns
Gestaciones múltiples, n (%) Puntaje 13 (33,3) 20 (32,8) 25 (21,7) 491 (27,2) ns ns ns ns ns ns
SNAP-II norte20, n (%) Indometacina 17 (43,6) 29 (47,5) 47 (40,9) 567 (32,0) ns ns ns ns B0,01 B0,01
profiláctica, n (%) Indometacina 5 (12,8) 5 (8,2) 8 (7,0) 72 (4,0) ns ns 0,02 ns 0,01 0,03
terapéutica o ibuprofeno, n (%) 21 (53,9) 30 (49,2) 60 (52,2) 749 (41,5) ns ns ns ns ns 0,01

Hiv grado 3/4, n (%) 13 (34,2) 12 (19,7) 17 (14,9) 259 (15,0) ns 0,01 B0,01 ns 0,01 ns
DBP, n (%) 20 (76,9) 20 (62,5) 51 (52,6) 690 (45,4) ns 0,04 B0,01 0,04 B0,01 0,03
ROP grave, n (%) Infección 7 (28,0) 7 (23,3) 28 (30,4) 167 (13,8) ns ns 0,04 ns 0,02 B0,01
nosocomial, n (%) 22 (56,4) 35 (57,4) 58 (50,4) 429 (23,8) ns ns B0,01 ns B0,01 B0,01

Los datos se expresan como media (desviación estándar) o número (%) según corresponda. Las comparaciones entre grupos se realizaron mediante la prueba de chi-cuadrado de Pearson para variables categóricas y la prueba de Student's
Prueba t o prueba de rango de Wilcoxon para variables continuas paramétricas y no paramétricas, como se indica.
Abreviaturas: DBP, displasia broncopulmonar; IVH, hemorragia intraventricular; ECN: enterocolitis necrotizante; NR, no informado (debido al tamaño de la celdaB5 de acuerdo con la política de la red); ns, estadísticamente
no significativofihipocresía; ROP, retinopatía del prematuro; SIP, perforación intestinal espontánea; SNAP-II, Puntuación de fisiología aguda neonatal versión II.
El texto en negrita indica pB0,05.

las puntuaciones compuestas fueron más bajas en los neonatos que tenían SIP o NEC; sin
embargo, después del ajuste, solo las puntuaciones motoras y cognitivas fueron más bajas- y
solo entre los recién nacidos con ECN.
Los datos sobre el desarrollo neurológico de los lactantes con SIP son limitados en la
literatura [7,8,19,20]. En una cohorte de peso extremadamente bajo al nacer (ELBW) (B
1000 g) lactantes (n = 11,960; incidencia de SIP 2,3%), Wadhawan et al. informó un mayor
riesgo ajustado de NDI (OR ajustado 2,17, IC del 95% 1,4-3) y compuesto de muerte o
NDI (OR ajustado 2,21, IC del 95% 1,5-3.2) en pacientes con SIP [8] en comparación con
los que no tienen SIP. Usando datos de
la misma base de datos, Shah et al. informaron puntuaciones más bajas de Bayley
Scales of Infant Development-II, después del ajuste, entre los bebés con SIP en
comparación con aquellos sin SIP o NEC- ambos para el desarrollo mental (media
68,2, IC del 95% 60,2-76,2 vs 87,1, IC del 95% 85,8-88,4, pB0,001) y para el
desarrollo psicomotor (media 73,4, IC 95% 65,9-80,9 vs.
91,2, IC del 95% 90,0-92,5, pB0,001) índices. Tampoco identificaron diferencias en
los resultados del desarrollo neurológico entre los pacientes con SIP y los
pacientes con ECN tratados quirúrgicamente (índice de desarrollo mental medio
68,2; IC del 95%: 60,2 a 76,2 frente a 78,1; IC del 95%: 71,4 a 84,8; p = 0,29; y significa

Tabla 2
Comparaciones no ajustadas de resultados entre grupos.

NEC con NEC, no No NEC, no

Focal / SIP (A) perforación (B) perforación (C) perforación (D)
n = 39 n = 61 n = 115 n = 1804 p Valores

A vs A vs A vs A+B A+B B+C

Resultados B B+C D vs C vs D vs D

Resultado primario
Muerte o significant NDI a los 18-30 21 (53,9) 45 (73,8) 51 (44,4) 544 (30,2) 0,04 ns B0,01 B0,01 B0,01 B0,01
meses de CA, n (%)
Medidas de resultado secundarias

Muerte, n (%) 15 (38,5) 39 (63,9) 27 (23,5) 305 (16,9) 0,01 ns B0,01 B0,01 B0,01 B0,01
Significant NDI, n (%) 6 (25,0) 6 (27,3) 24 (27,3) 239 (16,0) ns ns ns ns ns B0,01
NDI, n (%) 16 (66,7) 12 (54,6) 56 (63,6) 662 (44,3) ns ns 0,03 ns 0,03 B0,01
BSID-III
Puntuación motora, mediana (IQR) 90 (85,100) 100 (90, 105) 90 (80, 100) 95 (90, 105) ns ns 0,01 ns ns 0,01
Puntuación de lenguaje, 79 (74, 94) 89 (79, 100) 86 (74, 94) 91 (79, 100) ns ns 0,03 ns ns B0,01
mediana (IQR)
Puntuación cognitiva / general, mediana (IQR) 90 (70, 97) 91 (88, 94) 90 (79, 97) 94 (85, 100) ns ns 0,03 ns 0,01 B0,01
Crecimiento

Peso (g) a los 18-30 meses' California 10,721 10 276 10,924 10,781 ns ns ns ns ns ns
(1.401) (1.258) (1.799) (1.577)
Longitud (cm) a los 18-30 meses' CA 80,0 (4,1) 80,3 (3,4) 80,2 (3,9) 80,9 (4,1) ns ns ns ns ns ns
Circunferencia de la cabeza (cm) a los 46,6 (1,4) 46,5 (1,4) 46,7 (2,1) 47,3 (1,9) ns ns ns ns B0,01 B0,01
18-30 meses' California
Otros resultados
Reingresos hospitalarios, incluida la necesidad 9 (37,5) 14 (63,6) 46 (53,5) 509 (34,7) ns ns ns ns 0,03 B0,01
de cirugía, n (%)

Los datos se presentan como mediana (IQR) o número (%) según corresponda. Las comparaciones entre grupos se realizaron mediante la prueba de chi-cuadrado de Pearson para variables categóricas y la prueba de Student's t-
prueba o prueba de rango de Wilcoxon para variables continuas paramétricas y no paramétricas, como se indica. Abreviaturas: BSID-III, Bayley Scales of Infant and Toddler Development- tercera edicion; CA: edad
corregida; IQR, rango intercuartílico; NDI, deterioro del desarrollo neurológico; ECN: enterocolitis necrotizante; ns, estadísticamente no significativofihipocresía; SIP, perforación intestinal espontánea. El texto en negrita
indica pB0,05.

Cite este artículo como: C. Zozaya, J. Shah, A. Pierro, et al., Resultados del desarrollo neurológico y del crecimiento de bebés extremadamente prematuros con
enterocolitis necrotizante o espontano ..., Journal of Pediatric Surgery, https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2020.05.013
 C. Zozaya y col. / Revista de Cirugía Pediátrica xxx (xxxx) xxx 5

Tabla 3
Comparaciones ajustadas de resultados entre grupos.

Focal / SIP (A) vs Focal / SIP (A) vs NEC (con y SIP (A) frente a No Todas las perforaciones (A + Todas las perforaciones (A + B) Todos NEC (B + C) vs
NEC con sin perforación) B + C NEC, no B) vs NEC sin perforación vs Sin NEC, sin perforación Sin NEC, sin perforación
perforación (B) perforación (D) (C) (D) (D)

Razones de posibilidades ajustadas (IC del 95%)

Resultados
Resultado primario
Muerte o signifihipocresía 0,44 (0,17; 1,17) 0,93 (0,42; 2,03) 2,11 (1,01, 4,42) 2,32 (1,25; 4,28) 3,97 (2,43; 6,48) 2,58 (1,81; 3,68)
NDI en 18-30
meses' California

Medidas de resultado secundarias

Muerte 0,28 (0,10; 0,78) 0,97 (0,44; 2,12) 2,43 (1,11, 5,32) 3,41 (1,84, 6,32) 5,87 (3,54; 9,74) 2,95 (2,01, 4,35)
Significant NDI 1,09 (0,27, 4,63) 1,07 (0,36; 3,18) 1,60 (0,60; 4,27) 1,16 (0,48; 2,81) 1,65 (0,82; 3,34) 1,58 (0,99, 2,52)
NDI 1,45 (0,36, 5,89) 1,06 (0,39; 2,91) 2,00 (0,81; 4,91) 0,87 (0,39; 1,92) 1,64 (0,88; 3,07) 1,77 (1,17; 2,67)
Otros resultados
Rehospitalizaciones, 0,16 (0,03; 0,78) 0,39 (0,14; 1,08) 0,92 (0,38; 2,26) 0,97 (0,45; 2,08) 1,68 (0,91, 3,11) 1,97 (1,31; 2,96)
incluyendo la necesidad de

cirugíaβ
-Coef ajustadofipacientes (IC del 95%)

BSID-III
Puntuación motora - 0,99 0,18 - 3,52 0,25 - 3,46 - 4,37
(-8,75, 6,76) (-6,91, 7,28) (-9,81, 2,78) (-5,59, 6,09) (-8,13, 1,21) (-7,41; -1,33)
Puntaje de idioma - 3,00 - 2,97 - 6,49 - 0,39 - 3,98 - 3,21
(-10,4, 4,36) (-10,3, 4,40) (-14,0, 1,04) (-6,40, 5,62) (-9,50, 1,54) (-6,73; 0,30)
Cognitivo / general - 5,56 - 1,61 - 5.01 1,35 - 2,66 - 3,90
puntaje (-13,1, 1,95) (-9,29, 6,07) (-11,3, 1,33) (-4,88, 7,58) (-7,30, 1,98) (-6,89; -0,90)
Crecimiento

Peso (g) a 18-30 565 -7 69 - 393 - 206 68

meses de CA (-144, 1275) (-707, 694) (-554, 691) (-953, 167) (-654, 242) (-231, 367)
Longitud (cm) a los 18-30 - 0,26 0,02 - 0,36 0,12 - 0,45 - 0,55
meses' California (-2,46; 1,95) (-1,64; 1,69) (-2,02, 1,31) (-1,23; 1,47) (-1,67; 0,76) (-1,34; 0,24)
Circunferencia de la cabeza 0,42 0,16 - 0,42 - 0.09 - 0,61 - 0,56
(cm) en 18-30 (-0,30, 1,14) (-0,66; 0,97) (-1,15, 0,31) (-0,74; 0,56) (-1,13; -0,09) (-0,91, -0,22)
meses' California

Los datos son diferencias (95% estafafiintervalos de diferenciación) entre los grupos comparados producidos por modelos de regresión logística ajustados para la edad gestacional, pequeños para la edad gestacional, esteroides prenatales,
cesárea, gestaciones múltiples y puntuación SNAP-II (puntuación para fisiología aguda neonatal versión II). Abreviaturas: BSID-III, Escalas de Bayley para el desarrollo de bebés y niños pequeños- tercera edicion; CA: edad
corregida; CI, confiintervalo de dence; NDI, deterioro del desarrollo neurológico; NEC, necrosante
enterocolitis; SIP, perforación intestinal espontánea. El texto en
negrita indica estadísticamente signifiresultados no pueden.

índice de desarrollo psicomotor 73,4, IC 95% 65,9-80,9 vs 80,1, IC 95%
73,7, 86,4, p = 0,72) [20]. Los resultados del desarrollo neurológico de los bebés
con ECN se han informado ampliamente en la literatura [21]. Dos metanálisis
informaron que los bebés prematuros con ECN tenían mayores probabilidades de
sufrir parálisis cerebral y deterioro motor, cognitivo y visual en comparación con
aquellos sin ECN [10,22]. Ambos metanálisis incluyeron estudios que utilizaron las
versiones I-II de BSID y otras escalas, pero no la versión más reciente de Bayley.
III, para el cual existen pocos datos en la literatura sobre pacientes con ECN. Los
metanálisis anteriores informaron datos de estudios observacionales, principalmente
desde la década de 1990 hasta principios de la de 2000. En este informe identificamosfi
advirtió que los bebés con SIP y NEC se asociaron con la muerte o NDI, y por lo tanto,
nuevas terapias específicasficon el objetivo de prevenir NEC y SIP y mejorar los
resultados a largo plazo en sobrevivientes con NEC y SIP se necesitan con urgencia [23].
Varios factores podrían explicar nuestra fiHallazgos de una asociación con la muerte
o los resultados del desarrollo neurológico en bebés con NEC o SIP tratados médica o
quirúrgicamente. EnflLa inflamación que se desarrolla después de una perforación o
después de una isquemia / necrosis conduce a una lesión de la sustancia blanca, lo que
explica la mayor parte del deterioro neurológico en los bebés prematuros [24,25].
Sistémico enflLa inflamación generalmente se asocia con NEC [26], que es, en esencia,
un intestino enflenfermedad inflamatoria en la que se sabe que las citocinas circulantes
están elevadas. Lodha y col. informó una tendencia de una relación entre niveles más
altos de citocinas y peor desarrollo neurológico en pacientes con ECN [27]. Otra fuente de
flLa inflamación es la sepsis, que con frecuencia se asocia con ECN. La sepsis se asocia de
forma independiente con la NDI en los recién nacidos prematuros [28]. Martin y col.
mostró que el desarrollo neurológico entre los pacientes con ECN supervivientes era
más deficiente si también tenían sepsis [29]. Sistémico enflLa inflamación no se informa
comúnmente en bebés con SIP [3], pero la peritonitis asociada es un riesgo en el caso
de perforación [30]. Además, los recién nacidos con ECN pueden entrar en una
fase de shock y posterior hipoperfusión cerebral. Finalmente, se ha informado
que más de la mitad de los niños con ECN o SIP sometidos a una laparotomía
pueden tener una pérdida de la autorregulación cerebrovascular durante la
intervención [31]. Los bebés con ECN o SIP tratados quirúrgicamente tenían un
daño cerebral más severo según las puntuaciones de la resonancia magnética
que aquellos con ECN médica [32]. Sin embargo, es difficulto para distinguir el
impacto de la cirugía como una causa y efecto, ya que los pacientes que
requirieron cirugía tenían una enfermedad de mayor gravedad. Además, el tipo
de intervención quirúrgica (laparotomía primaria frente a drenaje) podría afectar
la mortalidad y el desarrollo neurológico. En pacientes con ECN perforada, un
ensayo clínico no mostró diferencias en la mortalidad a los 90 días entre las
opciones [33], mientras que otro estudio que incluyó pacientes perforados con
NEC y SIP no find cualquier diferencia en la mortalidad a los 6 meses [34]. Dos
estudios de cohortes tampoco mostraron diferencias en la mortalidad a corto
plazo en pacientes con SIP con respecto al tratamiento primario [35,36]. Con
respecto al desarrollo neurológico, un gran estudio de cohorte prospectivo
mostró que, en pacientes con ECN o SIP, el drenaje peritoneal primario se asoció
con una mayor mortalidad o IND a los 18 meses que la laparotomía primaria, que
desapareció después del ajuste por posibles factores de confusión [37]. Los
próximos resultados de la recientefiEl ensayo NEST nalizado ayudará a aclarar la
mejor opción quirúrgica con respecto a los resultados a medio plazo en pacientes
con ECN [38]. En estudios anteriores no se informaron datos sobre los resultados
del neurodesarrollo de SIP según el tratamiento quirúrgico primario [8,19,20].
La enterocolitis necrotizante se ha asociado previamente con un escaso
aumento de peso y un crecimiento lineal y de la cabeza durante la fiprimer
ingreso neonatal [39]. Sin embargo, en el estudio actual no identificamos
diferencias en el peso y la longitud a los 18 meses.' edad corregida después

Cite este artículo como: C. Zozaya, J. Shah, A. Pierro, et al., Resultados del desarrollo neurológico y del crecimiento de bebés extremadamente prematuros con
enterocolitis necrotizante o espontano ..., Journal of Pediatric Surgery, https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2020.05.013
6 C. Zozaya y col. / Revista de Cirugía Pediátrica xxx (xxxx) xxx
ajustamiento. Por otro lado, identificamosfiadvirtió que los niños que tenían NEC
y aquellos que tenían alguna perforación tenían circunferencias de la cabeza más
pequeñas que aquellos sin NEC y sin SIP. Hong y col. no informaron diferencias en
las proporciones de pacientes con peso, longitud o perímetro cefálico por debajo
del percentil 3 entre los 18 y los 30 meses' edad corregida al comparar lactantes
sin ECN, ECN tratados médicamente y ECN que requirieron intervención
quirúrgica, a pesar de que las proporciones eran diferentes al alta [40]. Dilli y col.
de manera similar, no informó ninguna diferencia en el peso corporal, la longitud
corporal y la circunferencia de la cabeza entre los bebés con ECN y sin ECN a la
misma edad corregida [41]. Las razones que podrían explicar el deterioro del
crecimiento en esta población incluyen factores prenatales como antecedentes de
restricción del crecimiento intrauterino, perinatal enflinflamación, estado
catabólico y malabsorción. El síndrome del intestino corto es una complicación
conocida después de la ECN quirúrgica. Cole y col. informó que los bebés con
síndrome del intestino corto tenían más deterioro del crecimiento relacionado
con el peso, la longitud y la circunferencia de la cabeza que los bebés con ECN
quirúrgica sin síndrome del intestino corto, ECN médica o sin ECN [42]. Adesanya
y col. no informaron diferencias entre los lactantes con SIP y NEC, aunque no
hicieron ninguna comparación entre los supervivientes de SIP y otros recién
nacidos prematuros [19]. Shah y col. no informaron diferencias en el peso y la
circunferencia de la cabeza entre la ECN y los lactantes sin ECN o SIP; ECN médica
y quirúrgica; SIP y bebés sin NEC o SIP; y NEC y SIP quirúrgicos, a los 18 meses'
edad corregida [20]. Por lo tanto, la literatura sobre los resultados del crecimiento
después de las emergencias gastrointestinales durante el período neonatal es
limitada; sin embargo, apunta hacia la posibilidad de problemas de crecimiento y
sugiere una vigilancia cuidadosa en el seguimiento de estos niños.
Es de destacar que las probabilidades de mortalidad fueron diferentes de sin ECN y
sin cohorte SIP en la mayoría de nuestras comparaciones ajustadas. Elegimos un
resultado primario compuesto para este estudio porque la mortalidad y el desarrollo
neurológico son resultados competitivos. Especulamos que los casos más graves
probablemente experimentarían una NDI más grave y una mayor mortalidad al mismo
tiempo. Esto podría explicar la ausencia de diferencias ajustadas en sNDI mientras que la
mortalidad ajustada fue mayor para los lactantes SIP, perforados y NEC. Ajustamos
nuestros modelos para posibles factores de confusión perinatales de muerte o
mortalidad identified basado en la literatura. Estos incluyeron la edad gestacional [43],
nacimientos múltiples [44], esteroides prenatales [45], pequeño para Edad gestacional [
46], Modo de entrega [47], gravedad clínica medida por la puntuación SNAP-II a las 12
horas de vida [48], y hemorragia intraventricular (Hiv) grados 3/4. La Hiv, especialmente
los grados 3 y 4, se asocia con la muerte y deterioro del neurodesarrollo en los recién
nacidos prematuros [49]. En nuestra cohorte, el grupo de pacientes con SIP tenía tasas
más altas de HIV grados 3/4 que los que no tenían NEC o SIP, y también en comparación
con los pacientes con NEC. Desafortunadamente, la edad en el momento del diagnóstico
de SIP, NEC o IVH no se registró en la base de datos. Por tanto, no se pudieron
establecer asociaciones temporales. Sin embargo, es probable que, en los pacientes con
ECN, la Hiv haya precedido al diagnóstico, mientras que en el caso de la SIP es diferente.fi
culto para determinar el momento.
Nuestro estudio tiene varias fortalezas, incluido un diseño multicéntrico y la
inclusión de una cohorte poblacional relativamente grande con evaluaciones
estandarizadas. Sin embargo, también existen limitaciones. A pesar de acceder a una
cohorte nacional, todavía teníamos un número relativamente pequeño de pacientes con
SIP, lo que podría haber limitado las conclusiones sobre este grupo de pacientes.
Además, la mayoría de los pacientes con SIP tenían el diagnóstico confiSe realizó en
quirófano tras una laparotomía, pero en aquellos pacientes a los que se les realizó
drenaje peritoneal como único tratamiento, el diagnóstico se basó únicamente en los
signos clínicos y radiológicos. Además, aunque ajustamos los factores de confusión en
nuestros análisis, los factores de confusión residuales (p. Ej., Debido a la falta de datos
sobre el tipo de tratamiento quirúrgico) no pueden descartarse y algunos pacientes
(18,4%) se perdieron durante el seguimiento. Finalmente, los datos sobre los resultados
a más largo plazo (p. Ej., En la edad escolar) no estaban disponibles.
4. Conclusiones
Los bebés con SIP, NEC o cualquier perforación intestinal (ya sea en el contexto de
SIP o NEC) tenían mayores probabilidades de muerte o sNDI a los 18-30 meses'
Cite este artículo como: C. Zozaya, J. Shah, A. Pierro, et al., Resultados del desarrollo neurológico y del crecimiento de bebés extremadamente prematuros con
enterocolitis necrotizante o espontano ..., Journal of Pediatric Surgery, https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2020.05.013
edad corregida en comparación con los lactantes sin ECN ni SIP. Los pacientes con
cualquier perforación también tenían mayores probabilidades de muerte o sNDI en
comparación con los lactantes con ECN no perforada. Las circunferencias de la cabeza
fueron más pequeñas en los lactantes que tenían NEC o cualquier perforación intestinal
en comparación con aquellos sin NEC o SIP. Se necesitan más investigaciones sobre la
neuroprotección de los recién nacidos con complicaciones gastrointestinales.
Agradecimientos
Los autores agradecen a todos los investigadores del sitio y extractores de
datos de la Red Neonatal Canadiense y la Red Canadiense de Seguimiento.
Agradecemos a Heather McDonald Kinkaid, PhD, del Centro de Investigación de
Atención Materno Infantil (MiCare) del Hospital Mount Sinai en Toronto, Ontario,
Canadá, por el apoyo editorial en la preparación de este manuscrito; Junmin Yang,
MSc, de MiCare, por su apoyo estadístico; y otro personal de MiCare para apoyo
organizacional. MiCare cuenta con el apoyo de un equipo de investigación de los
Institutos Canadienses de Salud (CTP 87518), el Ministerio de Salud y Cuidado a
Largo Plazo de Ontario y los hospitales participantes.
Investigadores del sitio de Canadian Neonatal Network (CNN)
Prakesh S Shah, MD, MSc (Director, Red Neonatal Canadiense e Investigador
del Sitio), Hospital Mount Sinai, Toronto, Ontario; Jaideep Kanungo, MD, Hospital
General de Victoria, Victoria, Columbia Británica; Joseph Ting, MD, BC Mujeres's
Hospital y Centro de Salud, Vancouver, Columbia Británica; Ayman Abou Mehrem,
MD, Foothills Medical Center, Calgary, Alberta; Jennifer Toye, MD y Khalid Aziz,
MBBS, Royal Alexandra Hospital, Edmonton, Alberta; Carlos Fajardo, MD, Alberta
Children's Hospital, Calgary, Alberta; Zarin Kalapesi, MD y Jaya Bodani, MD, Regina
General Hospital, Regina, Saskatchewan; Koravangattu Sankaran, MD, MBBS y
Sibasis Daspal, MD, Royal University Hospital, Saskatoon, Saskatchewan; Mary
Seshia, MBChB y Deepak Louis, MD, Centro de Ciencias de la Salud de Winnipeg,
Winnipeg, Manitoba; Ruben Alvaro, MD, Hospital General St. Boniface, Winnipeg,
Manitoba; Amit Mukerji, MD, Centro de Ciencias de la Salud de Hamilton,
Hamilton, Ontario; Orlando Da Silva, MD, MSc, Centro de Ciencias de la Salud de
Londres, Londres, Ontario; Mohammad Adie, MD, Hospital Regional de Windsor,
Windsor, Ontario; Kyong-Soon Lee, MD, MSc, Hospital for Sick Children, Toronto,
Ontario; Michael Dunn, MD, Centro de Ciencias de la Salud Sunnybrook, Toronto,
Ontario; Brigitte Lemyre, MD, Niños's Hospital de Eastern Ontario y Ottawa
General Hospital, Ottawa, Ontario; Faiza Khurshid,
Doctor en Medicina, Hospital General de Kingston, Kingston, Ontario; Ermelinda Pelausa,
Médico, Hospital General Judío, Montreal, Québec; Keith Barrington, MBChB, Anie
Lapoint, MD, y Guillaume Ethier, NNP, Hôpital SainteJustine, Montreal, Québec;
Christine Drolet, MD y Bruno Piedboeuf,
Doctor en Medicina, Centro Hospitalario Universitario de Québec, Sainte Foy,
Québec; Martine Claveau, MSc, LLM, NNP y Marc Beltempo, MD, Montreal Children
's Hospital del Centro de Salud de la Universidad McGill, Montreal, Québec; Valerie
Bertelle, MD y Edith Masse, MD, Centro Hospitalario Universitario de Sherbrooke,
Sherbrooke, Québec; Roderick Canning,
Doctor en Medicina, Moncton Hospital, Moncton, New Brunswick; Hala Makary,
MD, Hospital Dr. Everett Chalmers, Fredericton, New Brunswick; Cecil Ojah, MBBS
y Luis Monterrosa, MD, Hospital Regional Saint John, Saint John, New Brunswick;
Julie Emberley, MD, Janeway Children's Centro de salud y rehabilitación, St. John's,
Terranova; Jehier Acinco, MB BCh, MSc, IWK Health Center, Halifax, Nueva Escocia;
Andrzej Kajetanowicz, MD, Hospital Regional Cape Breton, Sydney, Nueva Escocia;
Shoo K Lee, MBBS, PhD (Presidente, CanadianNeonatal Network), Mount Sinai
Hospital, Toronto, Ontario.
Investigadores del sitio de la Red Canadiense de Seguimiento Neonatal (CNFUN)
Thevanisha Pillay, MD, Hospital General de Victoria, Victoria, Columbia
Británica; Anne Synnes, MDCM, MHSC, Columbia Británica Mujeres's Hospital,
Vancouver, Columbia Británica; Leonora Hendson MB BCH, MSc, Alberta's Niños's
Hospital, Foothills Medical Center, Calgary, Alberta;
 C. Zozaya y col. / Revista de Cirugía Pediátrica xxx (xxxx) xxx
Amber Reichert, MD, Matthew Hicks, MD, PhD, Hospital de Rehabilitación
Glenrose, Edmonton, Alberta; Jaya Bodani, MD, Hospital General de Regina,
Regina, Saskatchewan; Koravangattu Sankaran, MD, Royal University Hospital,
Saskatoon, Saskatchewan; Diane Moddemann, MD, Cecilia de CaboMD, Centro de
Ciencias de la Salud de Winnipeg, Hospital General St. Boniface, Winnipeg,
Manitoba; Chukwuma Nwaesei, MD, Hospital Regional de Windsor, Windsor,
Ontario; Thierry Daboval, MD, Niños's Hospital de EasternOntario, Ottawa,
Ontario; SarahMcKnightMD, Hospital General de Kingston, Kingston, Ontario;
Kevin Coughlin, MD, Niños's Hospital London Health Sciences Centre, London,
Ontario; Linh Ly, MD, Hospital para Niños Enfermos, Toronto, Ontario; Edmond
Kelly, MD, Hospital Mount Sinai, Toronto, Ontario; Karen Thomas MD, Centro de
Ciencias de la Salud de Hamilton, Hamilton, Ontario; Paige Church, MD, Centro de
Ciencias de la Salud Sunnybrook, Toronto, Ontario; Ermelinda Pelausa, MD, Kim-
Anh Nguyen MD, Hospital General Judío, Montreal, Québec; May Khairy, MD, Marc
Beltempo, MD, Montréal Children's Hospital, Royal Victoria Hospital, Montreal,
Québec; Veronique Dorval
MD, Thuy Mai Luu MD, MSc, Centre Hospitalier Universitaire SainteJustine,
Montreal, Québec; Charlotte Demers, MD, Alyssa Morin MD, Centro Hospitalario
Universitario de Sherbrooke, Sherbrooke, Québec; Sylvie Bélanger, MD,
CentreHospitalier Universitaire deQuébec, Ciudad de Québec, Québec; Roderick
Canning, MD, Moncton Hospital, Moncton, New Brunswick; Luis Monterrosa, MD,
Hospital Regional Saint John, Saint John, New Brunswick; Hala Makary, MD,
Hospital Dr. Everett Chalmers, Fredericton, NewBrunswick; Jehier Acinco, MBBCh,
MSc, IWKHealth Center, Halifax, Nueva Escocia; Phil Murphy, Charles Janeway
Niños's Centro de salud y rehabilitación, St. John's, Terranova.
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Cite este artículo como: C. Zozaya, J. Shah, A. Pierro, et al., Resultados del desarrollo neurológico y del crecimiento de bebés extremadamente prematuros con
enterocolitis necrotizante o espontano ..., Journal of Pediatric Surgery, https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2020.05.013