FENITOÍNA Solución de resolución - Preparar una solución
de benzoína en metanol de aproximadamente 10 µg
H
N O
N las respuestas de los picos según se indica en
H Procedimiento: los tiempos de retención relativos
O deben ser aproximadamente 0,75 para fenitoína y
C15H12N2O2 PM: 252,3 57-41-0
Sinonimia - 5,5-Difenilhidantoína.
Definición - Fenitoína es 5,5-Difenil-
2,4-imidazolidinodiona. Debe contener no menos
de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C15H12N2O2, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco. Inodoro.
Funde aproximadamente a 295 °C. Soluble en
alcohol caliente; poco soluble en alcohol frío,
cloroformo y éter; prácticamente insoluble en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Fenitoína SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
B - Pesar exactamente alrededor de 10 mg de
Fenitoína, agregar 1 ml de agua y 0,05 ml de
amoníaco concentrado. Calentar a ebullición,
agregar 0,05 ml de una solución de sulfato cúprico
de aproximadamente 50 mg por ml en amoníaco
diluido y lavar: se debe observar un precipitado rosa
cristalino.
Claridad de la solución
Disolver 1 g de Fenitoína en una mezcla de 5 ml
de hidróxido de sodio 1 N y 20 ml de agua: la
solución debe ser transparente y su coloración no
debe ser más oscura que amarillo pálido.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico y Fase móvil -
Proceder según se indica en Valoración.
Solución estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fenitoína SR-FA en metanol
y diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera
necesario, con metanol para obtener una solución de
aproximadamente 10 µg por ml.
Solución muestra - Emplear la Preparación
madre de la muestra preparada según se indica en
Valoración.
por ml. Disolver 10 mg de Fenitoína SR-FA en
10,0 ml de esta solución.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
1,0 para benzoína; la resolución R entre los picos no
debe ser menor de 1,5; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución estándar y la Solución
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza en la porción de
Fenitoína en ensayo, en relación a la respuesta del
pico principal obtenido con la Solución estándar.
No debe contener más de 0,9 % de impurezas
totales, excluyendo la benzofenona.
Límite de benzofenona
Sistema cromatográfico y Fase móvil -
Proceder según se indica en Valoración.
Solución estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de benzofenona en metanol y
diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera
necesario, con metanol para obtener una solución de
aproximadamente 1,0 µg por ml.
Solución muestra - Emplear la Preparación
madre de la muestra preparada según se indica en
Valoración.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,25 para fenitoína y
1,0 para benzofenona; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 5,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución estándar y la Solución
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. Calcular el
porcentaje de benzofenona en la porción de
Fenitoína en ensayo, a partir de las respuestas de los
picos de benzofenona obtenidos con la Solución
muestra y la Solución estándar. No debe contener
más de 0,1 % de benzofenona.
Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,002 %.
 Pérdida por secado <680> cantidad de C15H12N2O2 en la porción de Fenitoína
Secar a 105 °C durante 4 horas: no debe perder en ensayo.
más de 1,0 % de su peso.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método III.
Solvente: dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Fase móvil - Metanol y agua (55:45). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fenitoína SR-FA en Fase
móvil, con la ayuda de sonicación, y diluir
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
con Fase móvil para obtener una solución de
aproximadamente 100 µg por ml.
Preparación madre de la muestra - Pesar
exactamente alrededor de 100 mg de Fenitoína,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver
en metanol, completar a volumen con metanol y
mezclar.
Preparación muestra - Transferir 10,0 ml de
Preparación madre de la muestra a un matraz
aforado de 100 ml, completar a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Solución de resolución - Preparar una solución
de benzoína en Fase móvil de aproximadamente
1,5 mg por ml. Mezclar 1,0 ml de esta solución y
9,0 ml de la Preparación estándar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,75 para fenitoína y
1,0 para benzoína; la resolución R entre los picos no
debe ser menor de 1,5; el factor de asimetría para el
pico de fenitoína no debe ser mayor de 1,5.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la