Mycobacterium tuberculosis

Enfermedad infectocontagiosa crónica, causada por bacterias del complejo mycobacterium

tuberculosis, ingresa al organismo generalmente por vía inhalatoria

BAAR (se tiñe con zielnilzen)

Gruesa pared celular

 Peptidoglucano
 Arabinogalactano
 Lipoarabinomanano
 Acidos micolicos (70% de su espesor)

Periodo

 Primo infección: complejo primero (región granulomatosa necrosis calcificación y

adenopatía regional), enfermedad 5%
 Secundaria (tuberculosis miliar): vía es hematógena
o Pulmonar
o Extra pulmonar: a cualquier parte del organismo
 Terciaria: destrucción de tejidos
 Cavitaria: se disemina por vía broncogena

FARMACOLÓGICO

Población bacilar

 Extra celular en pared cavidad: O2 alto, PH neutro, multiplicación activa por condiciones
del medio, + sensible
 Intracelular macrófagos: pobre O2, PH acido, multiplicación muy lenta, - sensible
 Extra celular Lesiones caseosas cerradas: crecimiento lento, intermitente

Antituberculosos clasificación

 Primera línea (proporcionados gratuitamente)

o + eficaces, - tóxicos, + baratos, tratamiento “breve”
 Segunda línea
o Menos Eficaces, + tóxicos, + caros, tratamiento prolongado

FÁRMACOS

Primera línea

 Quimioterapicos:
o Isoniazida (INH)
o Pirazinamida (PZA)
o Etambutol (EMB)
 Antibióticos
o Rifampicina (RFP)
Segunda línea

 Quimioterapicos:
o Etionamida (ETM)
o PAS (ácido aramino galicilico), oflaxacino
o Capreomicina, Tioacetoazona (Tb1)
 Antibióticos
o Cicloserina
o Kanamicina
o Estreptomicina (Sm)

Anti tuberculosis de primera línea + estreptomicina

Farmaco Acción Extracelular Intra celular Mecanismo

INH (+eficaz) Bactericida + + inhibe
Enoilrreductosa
no ácidos micolicos
RFP (+eficaz) Bactericida + + Inh. RNA polimerasa
No RNA
PZA Bactericida - + Ácido pirazinoico
¿?
EMB bacteriostático + + Inhibición
arabinosiltransferasa
No arabinogalactano
Sm Bactericida + - Ribosoma 30S y 50S
Inhibición síntesis
proteinas

RAM (primera línea)

Resistencia:

 INH (prodroga): para que active en el interior del mycobacterium por acción
o alteración catalasa
o peroxidasa
o modificaciones o sobreproducción enolilreductasa (forma los ac. micolicos)
 RFP: mutación subunidad B RNA polimerasa
 PZA: modificación pirazinamidasa, expulsión activa del Ac. Pirazinoico
 EMB: modificación arabinosiltransferasa

Términos sobre Resistencia

 Primeria: una persona se contagia mycobacterium resistentes

 Secundaria: se desarrolla resistencia durante el tratamiento
 MDR (multidrogo resistencia): resistencia a los 2 antituberculosos más eficaces RFP, INH
 XMDR (multidrogo resistencia extrema): resistencia a RFP, INH + 2 antituberculosos de
segunda línea aminoglucosido y quinolona
Acción

Por Mejoría

 Clínica: desaparece fiebre, mejora apetito, incremento de peso, remite sangrado resp,
disminuye expectoración
 Radiológica: regresión y desaparición de lesión
 Bacteriológica: reducción y negativización de la carga bacilar

FARMACOCINÉTICA

Fármaco Biodisponibilidad Distribución Metabolismo Excreción

INH 90% Amplia atraviesa Hígado
barrearas u no se Acetilación
une a prot 0% Hidroxilacion
RFP >90% Amplia atraviesa Hígado Bilis
Disminuye si se barreras Desacetilacion Orina
administra con Une prot 89% anaranjado
alimentos
PZA >90% Amplia Hígado: hidrolisis 4% sin cambio
Une 10%prot Hidroxilacion orina
EMB 80% Une prot 40% Hígado < % 79% sin cambio
Renal Renal

RAM/ TOXICIDAD

Vía oral

 Gastritis
 Hipersensibilidad
 Hepatotoxicidad (INH, RFP, PZA)
 S.N.C (INH, RZP, EMB)
 Neuritis (INH: por que interfiere en la activación de la vit B6 EMB: neuritis óptica
retrobulbar por alteración en la discriminación de colores)
 Vasculitis (INH Lupus, molestia gripal (like flu) (RFP)
 Citopenias sanguíneas (RFP)
 Nefrotoxicidad (RFP, PZA)
 Hiperuricemia (PZA, EMB)

CONTRAINDICACIONES

 INH: hipersensibilidad, insuficiencia hepática

 RFP: hipersensibilidad, insuficiencia hepática
 PZA: hipersensibilidad, insuficiencia hepática, gota
 EMB: hipersensibilidad, alteraciones visuales

INDICACIONES

Esquema estándar:
  Fase intensiva: INH-RFP-PZA-EMB
 Simplificacion: INH-RFP (diario/4meses)

Total 6 meses

INTERACCIONES

 INH
o Vit B6
o Aumenta el metabolismo de Fenitoina
o Antiácidos: disminuye absorción oral
o Paracetamol: incrementa la Hepatotoxicidad
 RFP
o Inductor enzimático (auto)
o Probenecida: disminuye el metabolismo hepático
o Sujeta inducción/inhibición
o Inhibición de anticonceptivos orales
 PZA
o Anti gotosos

Pautas para tratamiento

 Precoz
 Tratamiento individualizado
o IHB:
o RFP: 10mg/kg/día
o ETB: 15 mg/kg /día
o PZA: 25mg/kg/día
 Tratamiento prologado
 Tratamiento continuo
 Tratamiento supervisado