Curso:

Farmacovigilancia
✓ Plan de Gestión de Riesgos
✓ Informe Periódico de Seguridad
✓ Plan de Farmacovigilancia activa

Profesor: Castillo S., Pedro Q.F. MSc.

Fecha: Semana del 15/11 al 20/11 del 2021
Reflexión:
“Se recetan fármacos como si
se hubiera demostrado su
eficacia en todos los casos y no
es así. La respuesta a un
fármaco varía mucho en cada
persona”
Joan-Ramón Laporte MD
RMP
¿Que es un RMP (Plan de Gestión de
Riesgo)?
• Es un documento basado en:
✓Caracterización del perfil de seguridad del
medicamento
✓Planificación de las actividades de FV
✓Planificación e implementación de las
medidas para minimizar y mitigar los
riesgos y la evaluación de la efectividad de
estas actividades
Objetivos:
✓ Anticipar los riesgos de los medicamentos
partiendo de la información que se conoce
✓ Identificar las áreas en las que la información
es más escasa
✓ Proyectar estudios para identificar o
caracterizar los riesgos sobre una base más
científica
✓ Asegurar que la farmacovigilancia comienza
antes de la autorización de un medicamento y
continúa durante toda su vida
Conceptos:
✓ Risk Management System (Sistema de gestión de riesgos):
Conjunto de actividades e intervenciones, destinadas a identificar,
caracterizar, prevenir o minimizar cualquier riesgo relacionado con
productos medicinales; incluyendo la efectividad de esas medidas
e intervenciones.

✓ Risk Management Plan: (Plan de gestión de riesgos):

Es una descripción detallada del Sistema de gestión de riesgos.
Incluye toda la información del perfil de seguridad del
medicamento, el nivel de certeza sobre la eficacia demostrada en
ensayos clínicos en la población, medidas para prevenir los riesgos
asociados al medicamento incluyendo un análisis de la efectividad
de esas medidas.
Conceptos:
Riesgo Importante identificado:
• Se trata de un acontecimiento desfavorable para el que
hay suficiente evidencia de que existe asociación con el
medicamento:
✓ Reacción adversa (RA) que ocurre en fase pre-clínica y
se confirma con los datos clínicos
✓ RA observada en EECC o estudios epidemiológicos para
los que la magnitud de la diferencia con el grupo
comparador sugiere relación de causalidad
✓ RA sugerida por un número bien documentado de
reacciones espontáneas con causalidad fuertemente
apoyada por: relación temporal y plausibilidad biológica
Conceptos:
Riesgo potencial importante:
• Acontecimiento desfavorable para el que hay
sospecha de una asociación con el medicamento,
pero no está confirmado:
✓ Hallazgos toxicológicos en pre-clínica no
confirmados con los datos clínicos
✓ RA observada en EECC o estudios epidemiológicos
para los que la magnitud de la diferencia con el
grupo comparador no es suficiente para establecer
una relación de causalidad
✓ Una señal surgida de la notificación espontánea
✓ Un efecto de clase
Conceptos:
Missing information: (important missing
information)
• Información de la seguridad del
medicamento desconocida y que
representa una limitación de los datos de
seguridad (Ej. poblaciones no estudiadas:
embarazadas, pacientes con insuficiencia
renal)
Cuando se realiza un PGR:
• Todos las nuevas autorizaciones,
independientemente de la base legal de su
aplicación.
• Los productos herbales de uso tradicional y los
productos homeopáticos registrados por
procedimiento simplificado quedan exentos de
presentar un RMP.
• A solicitud de cualquier Agencia Reguladora.
Contenido:
✓ Parte I: Visión general del medicamento.
✓ Parte II: Especificaciones de seguridad.
✓ Parte III: Plan de Farmacovigilancia.
✓ Parte IV: Planes de estudios post-autorización
de eficacia.
✓ Parte V: Medidas de minimización de riesgos
(incluyendo las medidas para la evaluación de
la efectividad de estas medidas).
✓ Parte VI: Resumen del RMP
✓ Parte VII: Anexos
Resumen:
• Se debe hacer público un resumen del RMP que debe incluir los elementos
claves del RMP, especialmente las actividades de minimización del riesgo.
• Debe ser escrito con un lenguaje no especializado.
• Describirá los riesgos descritos en el RMP en contexto con los beneficios del
medicamento

✓ Resumen de la epidemiología de la enfermedad de forma no alarmista y un

resumen de la eficacia esperada (máximo 150 palabras por indicación)
✓ Resumen de los beneficios del tratamiento (máximo 200 palabras)
✓ Lo que se desconoce de los beneficios del tratamiento (máximo 50 palabras)
✓ Resumen de los problemas de seguridad
✓ Resumen de las actividades de minimización del riesgo para cada problema de
seguridad
✓ Plan de desarrollo en post-autorización
✓ Resumen de los cambios en el RMP a lo largo del tiempo.
PSUR
Conceptualización:
• Un Informe Periódico de Seguridad o Periodic
Safety Update Report (PSUR) es un
documento de farmacovigilancia que expone la
evaluación del beneficio- riesgo de un
medicamento que presentan los TAC (TRS) en
determinadas fechas durante la Fase de Post-
Autorización.
• PBRER (Periodic Benefit Risk Evaluation
Report) hace referencia al PSUR desde su
implementación.
Objetivos:
✓ Presenta un análisis completo de nueva información de los
riesgos, y cuando sea el caso, de nuevos hallazgos sobre los
beneficios para actualizar la valoración de riesgo-beneficio del
medicamento.
✓ Contiene una evaluación de toda la información acumulada,
relevante y disponible sobre un medicamento

• Compara si la nueva información coincide con la ya existente.

• Resume la nueva información que pueda tener impacto sobre el
perfil de seguridad.
• Recopila nueva información sobre eficacia y efectividad.
• Desarrolla una nueva evaluación beneficio-riesgo (con toda la
nueva información).
Periodicidad:
• Los PSUR deben ser desarrollados:
✓ Inmediatamente tras petición expresa de Autoridades Competentes.
✓ De acuerdo con la frecuencia definida por la ANM.
✓ Excepción – En algunos casos la frecuencia y fechas pueden variar
siempre y cuando: sea una condición para la comercialización y serán
fijadas las fechas, lo exige la Autoridad Sanitaria, no está incluido en la
lista por estar registrado en un único país
✓ El envío se debe realizar:

• Cada 6 meses (2 años)

• Cada 12 meses (2 años)
• Cada 36 meses (5to año) – muchas veces coincide con RRSS, es
variado según el país.
Fecha de nacimiento internacional (IBD) y
Fechas de Cierre (DLP)
• Se conoce como Fecha de Nacimiento
Internacional (IBD de sus siglas en inglés:
International Birth Date) a la fecha de la
primera autorización de comercialización
para cada producto medicinal en cualquier
país del mundo.
• LA DLP (Data Lock Point) es la fecha de
cierre de datos a incluir en el informe, marca
el final del periodo del PSUR.
Excepciones:
• Los genéricos, los medicamentos de uso bien establecido y
medicamentos tradicionales a base de plantes están exentos de
enviar los PSURs, salvo:
✓ La autorización de comercialización tiene como condición el envío
de PSURs.
✓ El PSUR es requerido debido a la escasa información de
Farmacovigilancia o a la falta de PSURs de un principio activo
determinado después de que la autorización de comercialización ha
sido garantizada (p. ej.: Cuando el producto medicinal “referente” se
deja de comercializar).

Productos donde los PSURs no son enviados de forma rutinaria se

espera que los titulares de autorización de comercialización evalúen de
forma continua la seguridad del producto y envíen cualquier nueva
información de seguridad que pueda impactar en el perfil beneficio-
riesgo o en la información del producto.
Contenido del PSUR:
• En cuanto a objetivo, formato y contenido de los PSUR, así
como recomendaciones para sistemas de calidad y formación
del personal involucrado en la gestión y desarrollo de los
PSURs.

✓ Evaluación científica del perfil beneficio-riesgo

✓ Resumen de toda la información científica/clínica incluyendo
las búsquedas bibliográficas.
✓ Información de ventas/prescripción para calcular la
exposición del paciente.

• La redacción de los PSURs debe ser coherente con la

terminología MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory
Activities).
Revisión del PSUR:
• Los PSUR deben ser revisados por un experto en seguridad que
conozca en profundidad el desarrollo de un PSUR, los procesos
involucrados en la unidad de Farmacovigilancia y medicamento.

Calidad /Auditorías / Inspecciones

✓ Todas las instrucciones y recomendaciones recibidas por las

Autoridades Sanitarias, ya sea en los PSUR o en cualquier
email, deben ser tenidas en cuenta.
✓ Asegúrate de conocer en profundidad la terminología (CCSI-
Company core safety information, etc.)
✓ La persona que revise el PSUR debe prestar especial atención a
señales, poblaciones especiales (mujeres embarazadas, niños,
ancianos, etc.), antiguas y nuevas indicaciones, cambios en los
textos del producto, cambios en los riesgos, etc.)
PLAN DE FARMACOVIGILANCIA
ACTIVA

(EPAs)
https://www.ich.org/page/efficacy-guidelines
https://www.ich.org/page/safety-guidelines
✓ Al final de los años 90, el Consejo Internacional de Armonización (ICH) de
los requisitos técnicos para el registro de productos farmacéuticos para uso
humano acometió el desarrollo de MedDRA, una terminología médica
normalizada, rica en vocablos altamente específicos con el fin de facilitar el
intercambio de información regulatoria relativa a productos médicos de uso
humano en un ámbito internacional.
✓ MedDRA, la potente herramienta desarrollada por el ICH, está disponible
para su uso en el registro, documentación o seguimiento del perfil de
seguridad de cualquier producto médico, tanto antes como después de que
haya sido autorizada su venta.
✓ El ámbito de utilización de MedDRA cubre tanto productos farmacéuticos,
como biológicos, vacunas y combinaciones de fármacos con dispositivos
médicos.
✓ Su uso creciente por las autoridades reguladoras, industrias farmacéuticas,
organizaciones de investigación por contrato y profesionales de la salud,
está contribuyendo a una mejor protección de la salud de los pacientes en
todo el mundo.