CICLO DE ÁCIDO TRICARBOXÍLICO

1. Metabolismo y enzimas

Aunque reacción favorece a malato, el Inhibición alostérica por

flujo neto es a oxaloacetato debido a su ATP. Citrato inhibe reacción
eliminación continua para formar
citrato (gluconeogenesis),
transaminarse a aspartato y por
reoxidación de NAD+.
Isomerización de citrato
mediante deshidratación y
rehidratación

Usa NAD+ (solo en

mitocondrias) y
NADP+ (en mit y
citosol)

En memb. mit. interna. Contiene

FAD y Fe-S y reduce
directamente a ubiquinona

Fosforilación a nivel de Cofactores: tiamina di-P, lipoato, NAD+,

sustrato FAD y CoA. Rx unidireccional

2. Balance energético

Fosforilación oxidativa 3 NADH 9 ATP

1 FADH2 2 ATP
Fosforilación a nivel de 1 GTP/ATP (en hígado y 1 ATP
sustrato riñón)
1 ATP (en resto de tejidos)
TOTAL 12 ATP

3. Regulación
 • La actividad del ciclo de Krebs depende del suministro de NAD +, que a su vez
depende de la fosforilación oxidativa, y esto de la disponibilidad de ADP, ya que
la célula tiene cantidades limitadas de nucleótidos de adenina.
• Las deshidrogenasas se activan con Ca2+, la concentración de este aumenta
durante la contracción muscular y durante la secreción.

Citrato sintasa (-) ATP, acil-coA grasa de cadena larga

Isocitrato (+) NAD, ADP
deshidrogenasa (-) ATP, NADH
Alfacetoglutarato (-) elevado acetil-coA/coA, NADH/NAD, ATP/ADP
deshidrogenasa
Succinato (-) oxalacetato
deshidrogenasa 4. Vías anapleróticas:
Las vías anapleróticas
reponen los intermediarios del ciclo de Krebs a medida que son usados para gluconeogénesis,
síntesis de ácidos grasos o aminoácidos.
a. Formación de oxaloacetato por
carboxilación de piruvato
• Catalizado por piruvato carboxilasa,
enzima presente en hígado, cerebro y tejido
adiposo.
• La acumulación de acetil-coA activa
alostéricamente a piruvato deshidrogenasa e
inhibe a piruvato deshidrogenasa.
b. Oxidación de lactato (importante en
gluconeogénesis) a piruvato, y carboxilación a
oxaloacetato.
c. Glutamato y glutamina se convierten en a
cetoglutarato.
• Catalizado por glutamato deshidrogenasa
(aminotransferasa) y glutaminasa.
d. Aspartato es transaminado a oxaloacetato.
e. Alanina es transaminado a piruvato.
f. Valina, isoleucina, metionina y treonina
forman propinil-coA, que es convertido a
metilmalonil-coA y después a succinil-coA.
g. Fenilalanina, tirosina y aspartato forman
fumarato.
 GLUCÓGENO
1. Importancia: Su importancia radica en que es el principal carbohidrato de
almacenamiento en animales. Se almacena principalmente en hígado y músculo, y
moderadamente en el cerebro. Permite mantener los niveles de glucemia, ante un
exceso la glucosa se almacena como glucógeno, disminuyendo la glucemia, y ante la
falta de glucosa, el glucógeno se degrada liberando glucosa (hígado). Además, permite
que músculo tenga la reserva de glucosa necesaria para la contracción.
2. Glucógeno:
a. Hepático: El glucógeno en el hígado proporciona glucosa libre a la sangre
cuando los niveles de glucemia bajan. Esto es posible debido a la enzima
glucosa-6 fosfatasa que solo está en el hígado.
b. Muscular: El glucógeno en el músculo sirve de almacén de energía para
contracción, proporciona glucosa-6-P para glucólisis, pero no puede salir del
músculo.
3. Glucogénesis

Glucógeno Cataliza adición de residuo de glucosa mediante

sintasa enlace α 1-4 entre UDPGlu y extremo no reductor
de cadena de glucógeno preexistente o cebador,
liberando UDP.
Enzima Hidroliza enlace α 1-4 cuando cadena lineal tiene
ramificada al menos 11 residuos de glucosa y transfiere una
(glucosil 4:6 parte de la cadena (al menos 6 residuos) a cadena
transferasa) vecina mediante enlace α 1-6.
 4. Glucogenólisis

Glucógeno Usa Pi para hidrolizar un enlace α 1-4 en una

fosforilasa cadena lineal.
Libera glucosa-1-P.
Enzima Glucán Remueve 3 de los últimos 4
desramificante transferasa residuos de una rama
Posee 2 hidrolizando un enlace α 1-4, y
subunidades los transfiere al extremo no
reducido de otra rama formando
un enlace α 1-4.
1,6- Hidroliza el enlace α 1-6 del
glicosidasa único residuo de una rama.
Libera glucosa libre.
5. Regulación
Glucógeno fosforilasa Glucógeno sintasa
La activa La inactiva
Solo en músculo: 5’AMP
En músculo (contracción) e
ATP, glucosa-6-P, glucosa
Alostérica hígado (receptor α1): Ca2+ Fosforilación=inactivación
libre (solo en hígado).
(se une a subunidad
idéntica a calmodulina) Fosforilación es inhibida
Regulación Fosforilación=activación por insulina (estimula
Estimula fosforilación por PKA: fosfodiesterasa que
Covalente • En hígado y músculo: adrenalina y noradrenalina. degrada cAMP).
(fosforilación) • En hígado: glucagón.
Defosforila a glucógeno fosforilasa a y PKA: Proteína
fosfatasa
GLUCOGENOSIS
 TIPO DEFICIENCIA DE Cuadro clínico
ENZIMA
Ia (E. de Glucosa-6- Incidencia: 1 en 100000
Von Gierke) fosfatasa Hipoglicemia severa en ayunas porque hígado
Autosómico no puede liberar glucosa (peligroso sobre todo
recesivo para cerebro).
Glu-6-P en glucólisis puede causar acidemia
láctica, exceso de acetil-coA puede causar
hiperlipidemia; en vía de pentosa fosfato
genera ribosa-5-P que es precursor de ácido
úrico, su exceso causa hiperuricemia.
En hígado el exceso de glu-6-P estimula
glucogénesis: exceso de glucógeno en hígado y
riñón causa hepato y renomegalia. Se evita el
consumo de fructosa y lactosa porque se
convierten a glucosa fosforilada.

II (E. de Glucosidasa a 1-4 y Se acumula glucógeno en los lisosomas. Incidencia 1 en 40000.

Pompe) a1-6 lisosomales Inicio infantil: no hay o hay casi nada de enzima, empieza en primeros meses de
Autosómico vida. Hay cardiomiopatía hipertrófica, debilidad de músculo esquelético
recesivo (diafragma). Suelen fallecer a los 2 años.
Inicio adulto: menor cantidad de
enzima, empieza a cualquier
edad, debilidad en parte proximal
de los miembros (hombros y
caderas), hipotonía, intolerancia a
ejercicio, debilidad diafragmática
progresiva, no involucra al
corazón.

IIIa (E. de E. desramificante Hepatomegalia en niños, debilidad muscular, hipoglicemia en ayunas (< que en
Cori, de en hígado y músc. E. de Von Gierke porque las partes lineales de las cadenas aún pueden ser
Forbes) degradadas), las partículas de glucógeno son muy grandes porque puntos de
Autosómico ramificación pueden crearse pero no degradarse.
recesivo
IIIb E. desramificante Similar a IIIa pero sin debilidad muscular.
en hígado
IV (E. de E. de ramificación Hepatoesplecnomegalia, acumulación de polisacáridos con pocos puntos de
Andersen) ramificación, muerte por insuficiencia cardiaca o hepática antes de los 5 años.
V (Sd. De Fosforilasa Poca tolerancia a ejercicio, calambres y debilidad muscular; pero si
McArdle) muscular este se mantiene de forma vigorosa puede haber rabdomiolisis,
Autosómico con pérdida de mioglobina en la sangre y luego a la orina
recesivo (mioglobinuria). Niveles de glucógeno muscular muy altos.
BIBLIOGRAFÍA

• Rodwell V, Bender D, Botham K, Kennelly P. Harper Bioquímica ilustrada. 31 ed. Mc

Graw hill. LANGE; México, 2019.
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