Hemostasia

ANTICOAGULANTES INTRAVASCULARES

FACTORES DE SUPERFICIE ENDOTELIALES

 suavidad de la célula endotelial impide la activación del contacto del sistema de coagulación intrínseco
 una capa de glucocalíx (mucopolisacárido) en el endotelio repele los factores de coagulación y las plaquetas..
 trombomodulina(proteína unida a la membrana endotelial) se une a la trombina. Esto elimina la trombina y
el complejo trombomobulina-trombina activa la proteína C (proteína plasmática) que inactiva Va y VIIIa.
 La prostaciclina (PGI2) y NO

FIBRINA Y ANTITROMBINA III: eliminan la trombina de la sangre.

 85-90% de la trombina formada se absorbe a las fibras de fibrina a medida que se desarrollan. Esto evita la
propagación de la trombina en la sangre restante y la propagación excesiva del coágulo
 La antitrombina III o el cofactor de antitrombina-heparina (globulina)se combina con trombina que no se
adsorbe a las fibras de fibrina. Esto bloquea aún más el efecto de la trombina en el fibrinógeno y inactiva la
propia trombina durante los próximos 12-20 min

HEPARINA: polisacárido conjugado altamente cargado negativamente

 anticoagulante potente, pero su concentración en la sangre es normalmente baja

 •producidas por mastocitos en el tejido conectivo pericapilar, son abundantes en capilares de los pulmones
y, en menor medida, del hígado
* Los capilares de los pulmones y el hígado reciben muchos coágulos embólicos que se han formado en la
sangre venosa que fluye lentamente

PLASMINA

 Plasminógeno (profibrinolysin): proteína plasmática de

euglobulina, que cuando se activa, se convierte en plasmina
(fibrinolysin)
 Plasmina: enzima proteolítica que digiere las fibras de fibrina,
fibrinógeno, V, VIII, protrombina y XII.
Activación del plasminógeno:
 Cuando se forma un coágulo, el plasminógeno queda atrapado en el
coágulo.
 In tejidos lesionados y endotelio vascular liberan lentamente el activador de plasminógeno tisular (t-PA);
unos días más tarde después de que el coágulo ha detenido el sangrado, t-PA convierte el plasminógeno en
plasmina, lo que elimina el resto innecesario coágulo de sangre

DESPUÉS DE LA LESIÓN

CONSTRICCIÓN VASCULAR: dura min-horas,causada por:

 espasmo miogénico local

 factores autacoide locales de los tejidos traumatizados
 reflejos nerviosos: iniciados por impulsos nerviosos del dolor o impulsos sensoriales

FORMACIÓN DEL TAPÓN PLAQUETARIO

Mecanismo de formación de tapones de plaquetas:

cierra roturas pequeñas

1. Las plaquetas entran en contacto con la

superficie vascular dañada y las fibras de
colágeno
 2. Las plaquetas se vuelven pegajosas: se adhieren al receptor de colágeno mediante yes como los complejos
de glucoproteínas GPIa-IIa y GPIb-IX-V (mediado por von Willebrand f que se filtra en el tejido traumatizado
del plasma y sirve como puente de adhesión entre el colágeno subendotelial y el receptor plaquetario de
glicoproteína Ib (GpIb)y GPVI.
3. Las plaquetas unidas al colágeno se extienden en subendotelio, asumen formas irregulares con
pseudopods, y las proteínas contráctiles se contraen liberando gránulos densos y densas que contienen
factores activos.. α extienden
4. Secretan ADP y el factor activador de plaquetas (PAF), y sus enzimas forman tromboxano A2. Estas
sustancias activan plaquetas cercanas, se vuelven pegajosos y adherirse a las plaquetas activadas originales
formando un tapón de plaquetas.
Trombina: formada en cascada de coagulación, activador más
potente de plaquetas a través de PAR-1 (protease-activated
receptor-1), PAR-4 y GPIb-IX-V. PAR-1 y PAR-4 (receptores acoplados
a proteína G) activados → fosfolipasa Cβ → hidrólisis de PIP2 → DAG
y IP3

DAG → proteína quinasa C → fosforila

proteína pleckstrin → liberación de
contenidos de gránulos de
almacenamiento.

IP3 → liberación de Ca2+ del ER → calmodulina y quinasa de cadena

ligera de miosina → fosforilación de cadenas ligeras de miosina → Activación por colágeno → ↑Ca2+ → cPLA2 →
interactúan con actina → cambios en forma de plaquetas. ácido araquidónico → TxA2 → TxA2 se une a su
receptor acoplado a proteína G y activa aún más

5. El tapón está suelto al principio, pero bloquea la pérdida de sangre si la abertura vascular es pequeña.
6. Luego, durante la coagulación de la sangre, se forman hilos de fibrina, se adhieren firmemente a las
plaquetas, construyendo un tapón inflexible.

COAGULACIÓN DE LA SANGRE EN EL VASO ROTO

 Se lleva a cabo en 3 pasos:

1. En respuesta a la ruptura del vaso o al daño a la sangre misma, se forma un activador de protrombina.

2. El activador de protrombina convierte la protrombina en trombina.

 3. La trombina como enzima convierte el fibrinógeno en fibras de fibrina que enmesh plaquetas, células
sanguíneas, y plasma para formar el coágulo

1. FORMACIÓN DEL ACTIVADOR DE PROTROMBINA:

Camino extrínseco para iniciar la coagulación: Comienza con una pared vascular traumatizada o tejidos
extravasculares traumatizados que entran en contacto con la sangre.

1. El tejido traumatizado libera un factor tisular o tromboplastina tisular. El factor III se compone de fosfolípidos
de la membrana más un complejo de lipoproteínas que funciona como una enzima proteolítica.

2. Activación del factor X. El complejo de lipoproteínas del factor tisular se

complejo aún más con el factor VII y (en presencia de calcio), actúa sobre el
factor X para formar Xa.

3. Xa forma activador de protrombina. Xa se combina con fosfolípidos

tisulares que forman parte de factores tisulares o se liberan de plaquetas, y
con el factor V,para formar elcomplejo: activador de protrombina. Dentro de
unos segundos (en presencia de Ca2+), la protrombina se divide para formar
trombina.

Camino intrínseco para iniciar la coagulación: Comienza con un traumatismo en

la sangre o la exposición de la sangre al colágeno de una pared de los vasos
sanguíneos traumatizados.

1. Traumatismo en la sangre
o exposición de la sangre a las causas del colágeno de la pared
vascular
2. Activación del factor IX por XIa.
3. Activación del factor X.
 El factor VIII (factor antihemófilo) falta en una persona con
hemofilia clásica.
 Las plaquetas son el factor de coagulación que falta en la
trombocitopenia de la enfermedad hemorrágica.
4. Acción de Xa para formar activador de protrombina

2.CONVERSIÓN DE PROTROMBINA A TROMBINA

 Activador de protrombina causa la conversión de protrombina

a trombina
 La trombina causa polimerización de moléculas de
fibrinógeno en fibras de fibrina dentro de 10-15 s.
 El factor de limitación de velocidad en la coagulación de
la sangre es la formación de activador de protrombina
 Las plaquetas juegan un papel importante en la
conversión de la protrombina porque gran parte de la
protrombina se une primero a los receptores de
protrombina en las plaquetas que ya están unidas al tejido
dañado.

3.CONVERSIÓN DE FIBRINÓGENO A FIBRINA— FORMACIÓN DEL

COÁGULO

 Fibrinógeno: proteína de alto peso molecular que se produce en

el plasma en cantidades de 100 a 700 mg/dl. Formado en el
hígado
 Cuando la permeabilidad de los capilares se incrementa,el fibrinógeno se filtra en los fluidos tisulares en
cantidades suficientes para permitir la coagulación de estos fluidos de la misma manera que el plasma y la
sangre entera pueden coagular.
 Trombina: enzima proteica con capacidades proteolíticas débiles. Actúa sobre el fibrinógeno para eliminar
cuatro péptidos de bajo peso molecular de cada molécula de fibrinógeno, formando una molécula de
monómero de fibrina.