Regulación epigenética inducida por sulforafano de la expresión de Nrf2

por la ADN metiltransferasa en células Caco-2 humanas

El presente estudio tuvo como objetivo investigar el mecanismo subyacente a la regulación
epigenética mediada por sulforafano de la expresión 2-like 2 (Nrf2) derivada del factor nuclear
eritroide en el cáncer de colon humano.  Las proteínas se extrajeron de células Caco-2
normales usando sulforafano y 5-aza-2'-desoxicitidina (5-Aza) combinados con tricostatina A
(TSA). e determinaron los niveles de expresión de ARNm y proteínas y la actividad de la ADN
metiltransferasa 1 (DNMT1). También se utilizaron la reacción en cadena de la polimerasa
específica de metilación, La expresión de Nrf2 se midió usando PCR cuantitativa de
transcripción inversa , demostraron que el sulforafano no afectó los niveles de expresión de
ARNm de DNMT1

Se han identificado múltiples mecanismos para las actividades quimiopreventivas del

sulforafano asociadas al cáncer. El sulforafano es un potente inductor monofuncional de las
enzimas de fase II, como lo demuestran los estudios con células cultivadas, tejidos de ratón,
intestino humano y vías respiratorias humanas El sulforafano también se probó en humanos y
se reveló que mejora las anomalías hepáticas

Los resultados revelaron que el sulforafano puede promover la desmetilación de la región

promotora de Nrf2 para aumentar la activación de Nrf2, que induce la quimioprevención del
cáncer de colon. La metilación del promotor de Nrf2 disminuyó significativamente en el grupo
de sulforafano en comparación con el grupo de control, Los niveles de ARNm de Nrf2
exhibieron diferencias significativas entre los grupos de control y tratados con sulforafano

El cáncer colorrectal (CCR) es una de las neoplasias malignas más comunes en todo el
mundo. La incidencia estimada de CCR es del 10,2% y ocupa el tercer lugar entre todos los
tipos de cáncer a nivel mundial. La mortalidad por CCR es del 9,2% y ocupa el segundo lugar en
todo el mundo

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/rticles/PMC6676568/
Nrf2: (Proteína que controla el modo en que se expresan ciertos genes) El factor
de transcripción Nrf2 regula la expresión inducible de numerosos genes de enzimas
destoxificantes y antioxidantes, mediante su unión a una secuencia específica del ADN

5-Aza: Decitabina (nombre comercial Dacogen), o 5-aza-2'-desoxicitidina, actúa

como un inhibidor de la síntesis de ácido nucleico. Es un medicamento para el
tratamiento de síndromes mielodisplásicos, una clase de afecciones donde ciertas
células sanguíneas son disfuncionales y para la leucemia mieloide aguda
PCR: Reacción en Cadena de la Polimerasa
Caco-2 es una línea de células inmortalizadas de adenocarcinoma colorrectal humano. Se
utiliza principalmente como modelo de la barrera epitelial intestinal.

Efectos del cotratamiento con sulforafano y 5-Aza con TSA sobre la expresión de ARNm de
DNMT1 y Nrf2. (A) Niveles de expresión de DNMT1 en células Caco-2 tratadas con sulforafano
o 5-Aza y TSA. (B) Expresión de ARNm de Nrf2 en células Caco-2 tratadas con sulforafano o 5-
Aza y TSA.

Grafico 1

5-Aza 5-aza-2′-desoxicitidina

TSA tricostatina A

DNMT1 ADN metiltransferasa 1

MSP PCR específica de metilación

BGS secuenciación genómica de bisulfito

UGT UDP-glucuronosiltransferasa

sMaf pequeña proteína Maf

Nrf2 factor nuclear derivado de eritroides 2-like 2

Keap1 Proteína 1 asociada a ECH similar a Kelch