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OBJETIVO GENERAL
· Código genético
BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA
https://www.genome.gov/About-Genomics/Educational-Resources
E!Ensembl Human
https://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Info/Index
OMIM Online Mendelian Inheritance in Man
https://www.omim.org/
https://hpo.jax.org/app/
ORPHANET
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=908&lng=ES
Paciente femenina mestiza mexicana referida a los 2 años de edad, hija única de madre de 22
años de edad y padre de 25 años de edad al momento del nacimiento de la paciente, ambos
sanos y no consanguíneos. La madre presentó una trombosis venosa en la pierna izquierda un
mes antes del nacimiento. Nacida a las 37 semanas de gestación por vía vaginal; presentó una
fractura de la clavícula izquierda por trauma obstétrico, que requirió hospitalización por dos
días, ya que tuvo mala adaptación cardiopulmonar y dificultad respiratoria. Apgar 7 al minuto y
8 a los 5 minutos del nacimiento, peso de 2950 g (percentil 25), talla de 49 cm (percentil 50) y
paladar hendido. Presentó retraso global del desarrollo, caracterizado por sostén cefálico a los
6 meses, sonrisa social a los 5 meses, rodó sobre su propio eje a los 12 meses, inició dentición a
los 18 meses de vida. El estudio de tomografía axial computarizada a los 10 meses de edad
demostró turricefalia, disminución del volumen del parénquima cerebral y aumento del espacio
subaracnoideo; se diagnosticó hipoacusia profunda bilateral de tipo mixto; se le realizó
palatoplastía a los 15 meses de edad. A los 17 meses de vida, se diagnosticó otomastoiditis
bilateral y, a los 19 meses, se colocaron tubos de ventilación bilateral. El estudio
ecocardiográfico a los dos años de edad reportó aorta trivalva con corazón estructuralmente
sano. La paciente fue referida a la consulta de Genética por el antecedente de paladar hendido
y retraso en el desarrollo psicomotor.
En la exploración física a los 2 años y 3 meses, presentó peso de 12 kg (percentil 50), talla de 85
cm (percentil 50), perímetro cefálico de 48 cm (percentil 10). Cráneo turricéfalo con alopecia
parcial, dismorfias faciales con fisuras palpebrales oblicuas ascendentes, telecanto,
hipertelorismo, puente nasal ancho, labio superior delgado, labio inferior prominente, paladar
hendido completo, braquicamptosindactilia, manchas hipercrómicas que seguían las líneas de
Blaschko en las extremidades superiores, las inferiores y la región lumbar (ver Figura). Se realizó
cariotipo en sangre periférica con bandas GTG con un completo cromosómico 46,XX[25]. Por la
sospecha clínica, se realizaron, adicionalmente, dos cariotipos en fibroblastos; el primero de piel
sin hiperpigmentación, con resultado normal, y el segundo tomado de una de las manchas
hipercrómicas ya descritas, cuyo resultado fue: mos47,XX,i(12)(p10)[85]/46,XX[21].
CASO CLINICO 3 BRCA1 OMIM 113705 BRCA2 OMIM 600185 BREAST CANCER,
FAMILIAL MALE, INCLUDED-OMIM 114480
Wendy Wilson vio en la televisión un programa acerca del cáncer de mama acumulado en
familias que le llevo a preocuparse de su propia historia familiar. Ella ya había mencionado sus
preocupaciones unos años antes al médico de la familia, pero la tranquilizó. Su madre, Wanda,
había desarrollado la enfermedad a los 42 años y murió dos años después. La hermana de su
madre, Amy, que vivía en Guatemala, también desarrollo cáncer de mama a sus 40 años, pero
después de la cirugía y quimioterapia estuvo bien después de 7 años. Las Navidades previas,
Wendy había recibido una carta de su tía mayor en la que se mencionaba que uno de sus nietos
estaba en tratamiento por cáncer de mama, y expresaba su preocupación por qué un hombre
pudiera estar afectado. Wendy se reunió con su hermano William y su hermana Verónica, y
decidieron consultar a un genetista. Verónica era La genealogista de la familia y antes estuvo en
contacto con muchos familiares con los que había perdido relación. Encontraron que una prima
de Wanda había muerto a una edad temprana por cáncer de mama. Wendy dio tantos detalles
como pudo al cirujano y este consulto los protocolos online proporcionados por el centro de
genética. La familia de Wendy cumple los criterios de alto riesgo y se hizo la interconsulta. Antes
de la cita, el consejero genético del centro contactó con Wendy para dibujar el árbol
genealógico. También se le pregunto a Wendy por detalles de su madre y donde fue tratada
para conseguir la historia médica y confirmar los detalles de su enfermedad.
Un trozo del tumor extirpado de Wanda se recuperó del archivo del laboratorio de anatomía
patológica y se extrajo el ADN. Finalmente, el test revelo en el tumor una deleción de un solo
nucleótido en el exón 18 de BRCA2. Se examinó el codón 2766 en el cual se encontró una
mutación, c.8525delC, el cual alteró el marco de lectura, dejando que el codón 2766 fuera leído
como un codón de parada. No se identificó una segunda mutación en el tumor, si bien no fue
hecha una revisión de pérdida de heterocigosidad porque no había una muestra del ADN normal
de Wanda (sangre) para comparar. Antes de poder ofrecer los tests de mutación a los miembros
de la familia fue necesario descubrir si la mutación encontrada en el tumor era el primer o
segundo hit; si era el segundo hit, la mutación familiar permanecería sin identificar, Se estableció
contacto con Amy, y tras discutirlo con Wendy, estuvo de acuerdo en proporcionar una muestra
de sangre para el test. Fue fácil para el centro genético de Wendy realizar el test en la muestra
de Amy específicamente para la mutación c.8525delC, y el resultado fue positivo. Ahora que la
mutación familiar ha sido identificada, Wendy, William y Verónica dieron muestras de ADN para
el test. Las muestras fueron analizadas solo para la mutación familiar ya identificada. Este
mostró que Verónica y William portaban la mutación, pero Wendy no.
a) Árbol genealógico de la familia Wilson con los tipos de cáncer y edad en el diagnóstico.
b] Carcinoma de mama detectado en una mujer a los 40 años de edad, imagen por
resonancia magnética. La mujer tenía la mutación BRCA 1
OBJETIVOS ESPECIFICOS
BLOQUE I
1. Recordar el ciclo celular y su regulación
BLOQUE II
BLOQUE III
12. Analizar los tipos de herencia autosómica, mitocondrial y ligadas al sexo, ejemplificando
cada una de ellas con algunas enfermedades frecuentes
BLOQUE IV
18. Esquematizar el ideograma del caso clínico 2, analice la anormalidad cromosómica de base
BLOQUE V
19. Investigue las principales causas del cáncer de mamá esporádico y hereditario
20. Explique la composición de los genes BRCA1, BRCA2, TP53, RB, APC
21. Describa el producto génico de los genes anteriores y su función principal y su relación con
el cáncer de mamá
· ¿Cuáles son las principales mutaciones en el gen BRCA1 y BRCA2 que tiene mayor penetrancia
y expresividad en el cáncer de mama hereditario?
· ¿Qué probabilidad tiene la herencia de la paciente del caso clínico de padecer cáncer de
mama?
BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA