Resumen de remodelación ósea y la función del RANK, RANKL y OPG

Presentado por: Nikolái Oscarovich Fernández Fernández

Células que encontramos en el tejido óseo:

Recuperada de: Pawlina W, Ross M. Ross Histología. 7th ed. Barcelona: Wolters kluwer;.

Células osteoprogenitoras: Son unas células no especializadas que generalmente se

encuentran en reposo, provenientes de las células madre mesenquimatosas, éstas son
sensibles a los estímulos moleculares que las transformarán en células formadoras de tejido
como seria los fibroblastos, osteoblastos, adipocitos, condrocitos y células musculares.
Estas células también las podemos encontrar en la capa interna del periostio, en el endostio y
en los canales del hueso que contienen los vasos sanguíneos.

Osteoblastos: Es una célula secretora versátil que conserva la capacidad de dividirse,

proveniente de las células osteoprogenitoras, su función una vez recibe la señalización por
medio de hormonas como la PTH y la vitamina D, es generar mineral o matriz osteoide, para
con esto empezar a generar nuevo tejido.
A medida que va secretando la matriz, esta la va envolviendo para convertirse finalmente en
un osteocito, el cual se queda inmovil una vez se mineraliza la matriz. Además de esto,
también se puede convertir en una célula de revestimiento óseo, cuando se posiciona en la
superficie ósea.
Osteocito: Una vez que el osteoblasto queda totalmente rodeado por el osteoide o matriz ósea
este cambia su nombre a osteocito, los osteocitos presentan evaginaciones citoplasmáticas a
través de los canalículos en la matriz, estos se comunican a través de estas evaginaciones con
los osteocitos vecinos y se comunican mediante uniones de hendidura con las células de
revestimiento óseo.
Los osteocitos, cuando el proceso de renovación ósea se encuentra en reposo, estos son
metabólicamente activos y multifuncionales que responden a las fuerzas mecánicas aplicadas
en el hueso.
Células de revestimiento óseo: Estas células derivan de los osteoblastos y tapizan el tejido
óseo que no se está remodelando, son células aplanadas en el interior ( células del endostio) y
en el exterior (células del periostio) del tejido óseo; estas células intervienen en el
mantenimiento y soporte nutricional de los osteocitos y regulan el movimiento de calcio y
fosfato desde y hacia el hueso.
Osteoclasto: Es una célula multinucleada, tiene aproximadamente de 2 a 100 núcleos por
célula; esta célula es la encargada de la resorción ósea y deriva de células del sistema
hematopoyético de esta forma, está altamente relacionada con factores de crecimiento y
hormonas como la PTH, vitamina D y la Calcitonina.
Por lo general esta célula podemos encontrarla en la superficie del endostio y se caracteriza
morfológicamente por tener una membrana arrugada o (borde festoneado lo refiere la
imagen) por decirlo así, como con sube y bajas, esto con la finalidad de mejorar el proceso de
resorción ósea.
El proceso de resorción lo da gracias a un intercambio de sodio e hidrógeno por medio de la
bomba de protones dependiente de ATP, adicionando también anhidrasa carbónica,
incluyendo a esta lista las catepsinas y la fosfatasa ácida, moléculas que ayudan por así
decirlo a disolver el hueso sobre el cual se posiciona el osteoclasto.

Recuperada de: Pawlina W, Ross M. Ross Histología. 7th ed. Barcelona: Wolters kluwer;.
Remodelación ósea:
La remodelación ósea es un proceso por el cual interactúan ciertas moléculas y células
previamente mencionadas, esto con la finalidad de crear un nuevo tejido o reparar daños en el
tejido preexistente, daños que pueden llegar a ser endógenos y exógenos.
Para llevar a cabo el proceso de remodelación se da la unidad multicelular básica, esta
unidad lo que hace en combinar la actividad de los osteoclastos y osteoblastos; la UMB tiene
una vida media entre 6 a 9 meses y la velocidad de resorción es de 25 microgramos por día, el
resultado de este proceso se denomina unidad estructural ósea.

El hueso se remodela por tres factores importantes:

● Estrés óseo: está en la reacción del sistema músculo esquelético frente al estrés agudo
lo cual puede producir lesiones.
● Hormonal: La remodelación ósea también es regulada y responde a los efectos
hormonales como lo son la hormona paratiroidea o PTH, la calcitonina, los estrógenos
y la vitamina D, entre otras.
● Micodaño: cuando se da un micro daño lo primero que pasa es que es detectado por
los osteocitos, los cuales envían una señal a las células de revestimiento óseo, son
estas las cuales empiezan el proceso de remodelación. Estas células, envían una nueva
señal para reclutar osteoclastos al sitio de daño. Estos descomponen el hueso actual y
empieza la reclutación de osteoblastos en la zona. Estos empiezan a generar nuevo
tejido y quedan atrapados dentro del hueco convirtiéndose en osteocitos o células de
revestimiento óseo.

RAE: RANK; RANKL Y OPG.

RANK: Receptor activador para el factor nuclear K beta, es la proteína que se expresa en la
superficie de los osteoclastos, que tienen como función unirse a su ligando para generar el
proceso de maduración de los osteoclastos y que estos lleven a cabo su función en la
remodelación ósea

RANKL: Ligando del receptor activador para el factor nuclear K beta. Es una proteína la cual
es secretada por los osteoblastos, su función principal es ligarse con el RANK y así poder
llevar a cabo el proceso de maduración de los osteoclastos y con esto seguir el proceso de
resorción ósea.

OPG: La osteoprotegerina es una proteína secretada por los osteoblastos con la finalidad de
ser un receptor señuelo del RANKL para así inhibir la unión entre el RANK y el RANKL
para así controlar el proceso de maduración de los osteoclastos y que no haya una
sobreproducción de estos para que no absorban tejido óseo fuera del que se está remodelando.

imagen recuperada de: https://co.pinterest.com/usfdoim/rheumatology/

Fases de la remodelación ósea

Reposo

imagen recuperada de: : Fernández-Tresguerres Hernández-Gil Isabel, Alobera Gracia Miguel Angel, Canto Pingarrón Mariano del, Blanco Jerez Luis. Bases
fisiológicas de la regeneración ósea II: El proceso de remodelado. Med. oral patol. oral cir.bucal (Internet) [Internet]. 2006 Abr [citado 2021 Feb 03] ;
11( 2 ): 151-157. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1698-69462006000200012&lng=es.

Antes de iniciar el proceso de remodelación, el tejido se encuentra en un estado de reposo. En

algún momento de este estado, se producen algunos de los factores que inician la
remodelación ósea; un microdaño, estrés óseo o llega una señalización hormonal.
 Activación

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fisiológicas de la regeneración ósea II: El proceso de remodelado. Med. oral patol. oral cir.bucal (Internet) [Internet]. 2006 Abr [citado 2021 Feb 03] ;
11( 2 ): 151-157. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1698-69462006000200012&lng=es.

Estos factores mencionados, producen la activación, la cual se da previo a la reabsorción, se

da la retracción de células limitantes, los osteoblastos maduros elongados existentes en la
superficie endóstica; luego de esto, las colagenasas realizan la digestión de la membrana
endóstica. Una vez queda expuesta la superficie mineralizada se produce la atracción de los
osteoclastos circulantes procedentes de los vasos próximos.

Reabsorción

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fisiológicas de la regeneración ósea II: El proceso de remodelado. Med. oral patol. oral cir.bucal (Internet) [Internet]. 2006 Abr [citado 2021 Feb 03] ;
11( 2 ): 151-157. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1698-69462006000200012&lng=es.

Después del proceso de activación llega el proceso de reabsorción, en el cual los osteoclastos
comienzan a disolver la matriz mineral y a descomponer la matriz osteoide, liberando
minerales, principalmente el calcio y fosfatos.
 Formación

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fisiológicas de la regeneración ósea II: El proceso de remodelado. Med. oral patol. oral cir.bucal (Internet) [Internet]. 2006 Abr [citado 2021 Feb 03] ;
11( 2 ): 151-157. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1698-69462006000200012&lng=es.

En la fase de formación simultáneamente en las zonas reabsorbidas se produce el fenómeno

de agrupamiento de pre osteoblastos o células osteoprogenitoras, atraídos por los factores de
crecimiento que se liberan en la matriz por lo osteocitos al hacer apoptosis, los cuales actúan
como quimioatrayentes y además de esto estimulan su proliferación; los pre osteoblastos
sintetizan una sustancia principalmente conformada por calcio y fosfato sobre la que se va a
adherir el nuevo tejido y expresan BMPs (proteínas morfogenéticas óseas) los cuales son
responsables de la diferenciación entre los preosteoblastos con los osteoblastos; A los pocos
días los osteoblastos ya diferenciados vana a sintetizar la sustancia osteoide que rellenara las
zonas que han sido excavadas por así decirlo.

Mineralización

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fisiológicas de la regeneración ósea II: El proceso de remodelado. Med. oral patol. oral cir.bucal (Internet) [Internet]. 2006 Abr [citado 2021 Feb 03] ;
11( 2 ): 151-157. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1698-69462006000200012&lng=es.

La mineralización ya es el último paso de este proceso, a los 30 días después de que los
osteoblastos depositan matriz osteoide comienza la mineralización, que finalizará a los 130
días en el hueso cortical y a 90 días en el hueso trabecular.

Caso clínico.
Juan tiene 35 años y es repartidor de domicilios de un restaurante. Es admitido en el servicio
de urgencias de la Fundación Cardioinfantil porque hace 30 minutos fue atropellado por un
carro que se pasó el semáforo en rojo. El reporte de los paramédicos informa que durante el
traslado en ambulancia su presión arterial fue baja, tenía taquicardia y dificultad para respirar.
Al ingreso a urgencias, Juan fue diagnosticado con trauma de tórax y fractura de cinco
costillas izquierdas, hemotórax y neumotórax. Unos gases arteriales tomados en urgencias
revelaban un pH de 7.32, pCO2 65 mmHg, pO2 50 mmHg, HCO3 24 mEq/l.

Las fracturas costales tardan de cuatro a seis meses en consolidarse, por lo cual, Juan recibe
ambulatoriamente manejo en casa.
Relación con el caso.

El caso se relaciona con el tema gracias al Proceso de reparación de un hueso tras una
fractura, el cual tiene como pasos:

La respuesta inflamatoria con el daño, donde se reclutan macrofagos y plaquetas al sitio de

la fractura, estas liberan citocinas que inicia la reparación por activación del hematoma. Y los
osteoblastos se diferencian en hueso nuevo.

Luego se da la Formación del callo fibrocartilaginoso, debido a que los condrocitos

empiezan a expresar colágeno, liberan proteasas que degradan la matriz extracelular, luego el
factor RUNX2 , regula la presencia de osteocalcina y osteopontina los cuales son esenciales
en la osificación, se da una producción de cartílago con colágeno tipo 11 y 10

Para la formación ya del callo óseo en sí, se requieren células esqueléticas progenitoras,
matriz extracelular, proteínas y vasos sanguíneos, factores osteoblásticos como el IGF,
osteocalcina, colágeno tipo 1,5 y 10.

Y por último se da el proceso de remodelación ósea de la cual hablamos previamente en el

cual se forma la unidad multicelular básica de los osteoblastos y osteoclastos.
 recuperada de: http://www.medicina.uanl.mx/traumatologia/wp-content/uploads/2015/06/12_ LESION_OSEA_REGENERACION_Y_REPARACION.pdf

Referencias
●Mandalunis p. REMODELACIÓN ÓSEA. cátedra de histología y embriología. Buenos
Aires: patricia mandulis; 2006.

●Reyes garcia P, Rosas moreno P, Munoz torres P. REGULATION OF BONE

REMODELING PROCESSES. elservier [Internet]. 2008 [cited 28 January 2021];(1).
Available from: https://www.elsevier.es/es-revista-reemo-70-articulo-regulacion-del-proceso-
de-remodelado-13114862

●Muñoz s, paolinelli p. REACCIONES DEL HUESO FRENTE AL ESTRÉS: ESTUDIO

RADIOLÓGICO. scielo [Internet]. 2005 [cited 28 January 2021];(2). Available from:
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-93082005000200007

●Boyce, B.F., Xing, L. Biology of RANK, RANKL, and osteoprotegerin. Arthritis Res Ther
9, S1 (2007). https://doi.org/10.1186/ar2165

Pawlina W, Ross M. Ross Histología. 7th ed. Barcelona: Wolters kluwer;.