Metronidazol

contra una amplia variedad de parásitos protozoarios anaeróbicos y bacterias

anaeróbicas
El metronidazol es clínicamente eficaz en tricomoniasis, amebiasis y giardiasis. El
fármaco manifiesta actividad antibacteriana contra todos los cocos anaeróbicos;
bacilos anaeróbicos gramnegativos, incluidos Bacteroides spp.; bacilos anaerobios
formadores de esporas, grampositivos tales como Clostridium, y bacterias
microaerófilas tales como Helicobacter y Campylobacter spp.
Mecanismo de acción
El metronidazol es un profármaco que requiere la activación reductiva del grupo
nitro por organismos sensibles. A diferencia de sus homólogos aeróbicos, los
patógenos anaeróbicos y microaerófilos (p. ej., los protozoarios amitocondriados
T. vaginalis, E. histolytica y G. lamblia y diversas bacterias anaeróbicas) contienen
componentes de transporte de electrones que tienen un potencial redox
suficientemente negativo para donar electrones al metronidazol. La transferencia
de un solo electrón forma un anión radical nitro altamente reactivo que destruye
los organismos susceptibles a través de mecanismos mediados por radicales que
se dirigen al DNA. El metronidazol se recicla catalíticamente; la pérdida del
electrón del metabolito activo regenera el compuesto original. Los niveles
crecientes de O2 inhiben la citotoxicidad inducida por metronidazol puesto que el
O2 compite con el metronidazol por electrones. En consecuencia, el O2 puede
disminuir la activación reductora del metronidazol y aumentar el reciclaje del
fármaco activado. Los organismos anaeróbicos o microaerófilos susceptibles al
metronidazol derivan energía de la fermentación oxidativa de los cetoácidos como
el piruvato
Resistencia
La resistencia clínica al metronidazol está bien documentada para T. vaginalis, G.
lamblia y una variedad de bacterias anaeróbicas y microaerofílicas. La resistencia
se correlaciona con las capacidades de eliminación de oxígeno disminuidas, lo
que lleva a concentraciones locales más altas de O2, a la activación disminuida de
metronidazol, y al reciclaje fútil del fármaco activado. Otras cepas resistentes han
disminuido los niveles de PFOR y ferredoxina, lo cual quizás explica por qué aún
pueden responder a dosis más altas de metronidazol
ADME
Las preparaciones de metronidazol están disponibles para administración oral,
intravenosa, intravaginal y tópica. El fármaco generalmente se absorbe por
completo y rápidamente después de la ingesta oral y se distribuye a un volumen
que se aproxima al agua corporal total; menos de 20% del fármaco está unido a
proteínas plasmáticas. Las dosis de 200 a 2 000 mg guardan una relación lineal
con la concentración plasmática. La repetición de dosis cada 6-8 h da lugar a
cierta acumulación del fármaco. La t1/2 de metronidazol en plasma es de
aproximadamente 8 h. Con excepción de la placenta, el metronidazol penetra bien
en los tejidos y fluidos del cuerpo, incluidas las secreciones vaginales, el líquido
seminal, la saliva, la leche materna y el CFS. Después de una dosis oral, más de
75% del metronidazol marcado se elimina en la orina, principalmente como
metabolitos formados por el hígado a partir de la oxidación de las cadenas
laterales del fármaco, un derivado hidroxilado y un ácido; alrededor
de 10% se detecta como fármaco inalterado. Resultan dos metabolitos principales.
El metabolito hidroxi tiene una t1/2 más prolongada (∼12 h) y tiene alrededor de
50% de la actividad antitrichomonal del metronidazol. También se observa la
formación de glucurónidos. La flora intestinal forma pequeñas cantidades de
metabolitos reducidos. La orina de algunos pacientes puede ser de color marrón
rojizo debido a la presencia de pigmentos no identificados derivados del fármaco.
El metabolismo oxidativo del metronidazol es inducido por el fenobarbital, la
prednisona, la rifampicina y posiblemente el etanol y es inhibido por la cimetidina
Usos terapéuticos
Tricomoniasis. El metronidazol cura las infecciones genitales por T. vaginalis en
más de 90% de los casos. El régimen de tratamiento preferido es 2 g de
metronidazol como dosis oral única para hombres y mujeres. El tinidazol, que tiene
una t1/2 más prolongada que el metronidazol, también se usa en dosis única de 2
g y parece proporcionar respuestas equivalentes o superiores. Cuando se
necesitan ciclos repetidos o dosis más elevadas del fármaco, se recomienda que
transcurran intervalos de 4-6 semanas entre dichos ciclos. Debe realizarse
recuento de leucocitos antes, durante y después de cada ciclo. La ineficacia del
tratamiento por la presencia de cepas de T. vaginalis resistentes al metronidazol
es cada vez más común. La mayoría de estos casos pueden tratarse con éxito
administrando una segunda dosis de 2 g tanto al paciente como a la pareja sexual.
Además de la terapia oral, el uso de un supositorio vaginal de 500 a 1 000 mg
puede ser beneficioso en casos refractarios
Amebiasis. El metronidazol es el agente de elección para el tratamiento de todas
las formas sintomáticas de amebiasis, incluida la colitis amebiana y el absceso
hepático amebiano. La dosis recomendada es 500-750 mg de metronidazol
tomado por vía oral tres veces al día durante 7-10 días o, para niños, 35-50
mg/kg/d administrados en tres dosis divididas durante 7-10 días. El absceso
hepático amebiano se ha tratado con éxito medianteciclos cortos de metronidazol
o tinidazol. La Entamoeba histolytica persiste en la mayoría de los pacientes que
se recuperan de la amebiasis aguda después del tratamiento con metronidazol,
por lo que se recomienda que todos estos individuos también sean tratados con un
amebicida luminal.
Giardiasis. El tinidazol está aprobado para el tratamiento de la giardiasis como
dosis única de 2 g y es la terapia apropiada de primera línea. Aunque en Estados
Unidos el metronidazol nunca ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de
la giardiasis, hay muchos años de experiencia con su uso.
Toxicidad y contraindicaciones
Los efectos secundarios comunes son dolor de cabeza, náuseas, seque dad de la
boca y sabor metálico. Ocasionalmente aparecen vómitos, diarrea y malestar
abdominal. Se ha reportado disuria, cistitis y sensación depresión pélvica. El
mareo, el vértigo y, muy raramente, la encefalopatía, las convulsiones, la
descoordinación y la ataxia son efectos neurotóxicos que justifican la interrupción
del tratamiento. Asimismo, debe suspenderse el metronidazol si se produce
entumecimiento o parestesias de las extremidades. La reversión de neuropatías
sensoriales serias puede ser lenta o incompleta. Urticaria, enrojecimiento y prurito
indican sensibilidad a los fármacos y pueden requerir la retirada del metronidazol
este medicamento es una causa rara del síndrome de Stevens-Johnson, que
puede ser más común entre los individuos que reciben altas dosis de metronidazol
y terapia concurrente con mebendazol antihelmíntico

interacciones farmacológicas
Algunos medicamentos pueden reducir o aumentar la acción de metronidazol si se
toman conjuntamente. Haga saber a su médico si está tomando:
 Disulfiram (medicamento para ayudar al tratamiento del alcoholismo):
pueden producirse reacciones psicóticas (trastornos emocionales).
 Warfarina u otros anticoagulantes orales: ya que metronidazol
potencia el efecto de estos medicamentos.
 Fenitoína (medicamento antiepiléptico) y fenobarbital (medicamento
sedante): porque disminuyen el efecto del metronidazol. Por otra parte,
metronidazol puede potenciar el efecto de fenitoína.
 Cimetidina (medicamento para el tratamiento de ulceras gástricas):
potencia la acción del metronidazol
 Litio (medicamento utilizado en el tratamiento de enfermedades
mentales): pueden aparecer síntomas de toxicidad por litio.