Lupus Por El Dr. Galo

Revista científica digital INSPILIP Código ISSN 2588-0551
Acceso abierto Artículo de Revisión

Citación Lupus Eritematoso Sistémico
Silva-Rojas, G. et al. Lupus Systemic Lupus Erythematosus

Eritematoso Sistémico. Revista
científica INSPILIP V. (5), Número 1, Silva-Rojas Glen Andrés a , González-González Manuel b , Farfán-Cano
Guayaquil, Ecuador. Harold Reynaldo c , Farfán-Cano Galo Guillermo d , Silva-Rojas Kevin
Joshua e
a. Universidad Católica de Santiago de Guayaquil, Guayaquil - Ecuador.

Correspondencia glennsilva13@gmail.com
b. Universidad de Guayaquil. Instituto Nacional de Investigación en Salud Pública-INSPI,
Glen Andrés Silva Rojas: Guayaquil - Ecuador. dr.gonzalezmanuel@gmail.com
glennsilva13@gmail.com c. Universidad de Guayaquil, Guayaquil - Ecuador. aka_raito_@hotmail.com
d. Hospital General del Norte de Guayaquil Los Ceibos, Universidad de Guayaquil, Guayaquil
Fecha de ingreso: 17/06/2020 – Ecuador. galofarcan@gmail.com
Fecha de aprobación: 10/03/2021 e. Universidad Católica de Santiago de Guayaquil, Guayaquil – Ecuador.
Fecha de publicación: 05/04/2021 3bsilvarojas@gmail.com
Identificación de la responsabilidad y contribución de los autores: Los autores declaran

haber contribuido de forma similar en la idea original y diseño de estudio (SRG), recolección
de datos (SRG, FCG), análisis e interpretación de datos (FCG, FCH, SRG), redacción del
borrador y redacción del artículo (SRG, FCH, SRK), revisión y aprobación de la versión final
del manuscrito (FCG, SRG, GGM).
Resumen:
Introducción: El lupus eritematoso sistémico (LES) es una patología de etiología desconocida,
El autor declara estar libre de cualquier caracterizado por la activación crónica del sistema inmunitario, el cual genera anticuerpos patógenos
asociación personal o comercial que pueda
suponer un conflicto de intereses en
conexión con el artículo, así como el haber cuyo efecto desencadenará un constante estado inflamatorio, complicando el cuadro clínico el
respetado los principios éticos de
investigación, como por ejemplo haber paciente. Materiales y métodos: la presente revisión bibliográfica de tipo descriptiva tiene como
solicitado las autorizaciones de la
institución donde se realizó el estudio, objetivo compilar los datos más recientes respecto a la enfermedad para su futura aplicación como
permiso para utilizar los datos,
consentimientos informados para publicar
sus datos anonimizados y en caso de médicos generales, efectuando la búsqueda información en bases de datos como PubMed, Medscape,
tratarse de estudio observacionales y
ensayos clínicos, autorización de un Elsevier, entre otras. Resultados: Se obtuvieron de la búsqueda varios artículos, sin embargo, se
CEISH, ARCSA, DIS, Medio Ambiente,
entre otros. Además, la licencia para
publicar imágenes de la o las personas que descartaron aquellos que exploraban exclusivamente complicaciones de la enfermedad, prevención
aparecen en el manuscrito. Por ello la
revista no se responsabiliza por cualquier de sobreinfecciones, y no el lupus en sí. Conclusión: Gracias al avance en métodos diagnósticos y la
afectación a terceros. El autor declara su
responsabilidad de todo lo que registra en terapéutica del LES se ha logrado reducir la mortalidad y el potencial de la enfermedad para generar
este artículo científico.
discapacidad.
Palabras clave: Lupus eritematoso sistémico, Anticuerpo, Terapia biológica, Inflamación, Salud.
Revista científica INSPILIP. Disponible en: http://www.inspilip.gob.ec/ 1/22

Abril del 2021
Abstract: Keywords: Systemic lupus erythematosus,
Antibody, Biological therapy, Inflammation,

Introduction: Systemic lupus erythematosus
Health.
(SLE) is a pathology of unknown aetiology,
characterised by chronic activation of the Introducción: El lupus eritematoso
immune system, which generates sistémico (LES) es considerado una
pathogenic antibodies whose effect will enfermedad sistémica autoinmune
trigger a constant inflammatory state, prototípica, caracterizada por la activación
complicating the patient's clinical picture. crónica y recurrente del sistema
Materials and methods: the aim of this inmunitario debido a la producción de
descriptive literature review is to compile anticuerpos contra antígenos nucleares y
the most recent data on the disease for citoplasmáticos, ocasionando inflamación
future application as general practitioners, multisistémica. Es predominante en
by searching for information in databases mujeres (90% de los casos), suele aparecer
such as PubMed, Medscape, Elsevier, a partir de la edad fértil; sin embargo, no se
among others. Results: Several articles were excluye la posibilidad de presentación en el
obtained from the search, however, those varón, teniendo una mayor predilección por
that exclusively explored complications of pacientes afrodescendientes, hispánicos y
the disease, prevention of superinfections, asiáticos; la edad de presentación varía y es
and not lupus itself, were discarded. directamente proporcional al pronóstico de
Conclusion: Advances in diagnostic methods la enfermedad; estas irregularidades en la
and therapeutics for SLE have reduced función del sistema inmunológico, provocan
mortality and the potential of the disease to que este afecte y ponga en peligro la salud
cause disability. del paciente, de ahí la importancia de
revisar esta enfermedad 1-4.

Abril del 2021
Metodología revisión), texto completo gratuito, especie
(humanos) e intervalo de tiempo (5 años).

El objetivo general de la presente revisión
descriptiva es compilar información Resultados
reciente respecto a la enfermedad,

Se obtuvieron un total de 10 resultados; sin
mediante una búsqueda metodológica, al
embargo, se descartaron aquellos que
mismo tiempo que se adicionara textos
exploraban complicaciones de la
antiguos que merezcan ser referenciados
enfermedad (como nefritis lúpica, pérdida
por su contenido histórico, con la finalidad
de la visión, fatiga crónica., etc.) o para su
de que el presente manuscrito constituya
manejo (vacunación) y no el lupus en sí, o
una herramienta de recordatorio acerca del
que se refirieran a enfermedades
LES, para médicos generales y estudiantes
reumatológicas en general, arrojando al
de ciencias de la salud. Específicamente se
final un total de 3 seleccionados
enfatizará en resumir los datos conocidos y
A los resultados obtenidos de la búsqueda
actualizados de la patología; sugerir la
metodológica, se complementó la
técnica o criterios diagnósticos y las
información mediante la revisión de las
opciones terapéuticas acorde a las guías de
guías de práctica clínica de lupus
práctica clínica disponibles.
eritematoso sistémico de España, junto a la
En noviembre de 2019 se efectuó una
guía de práctica clínica para lupus del
búsqueda en PubMed con los términos
Ministerio de Salud Pública del Ecuador, con
MESH "Systemic lupus erythematosus",
el fin de obtener datos sobre las actitudes
"adults" enlazados por el operador
terapéuticas actuales de la enfermedad.
booleano AND, y el termino MESH
Adicional se consultó libros con el objetivo
"pregnancy" precedido por el operador
adicionar datos sobre la etiopatogenia y
booleano NOT, aplicando los filtros idioma
manifestaciones clínicas; además, se
(inglés), tipo de artículos (artículos de
consultó en Medscape con el fin de

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incorporar información al respecto, Por muchos años se continuó usando el
también se reseñaron publicaciones de término para referirse a lesiones cutáneas,
Elsevier y PubMed, así como bibliografías Rudolph Virchow vinculó a todo proceso
que superan los 5 años de antigüedad, para con ulceración y necrosis de las
la incorporación de datos históricos extremidades inferiores dentro del
respecto a la enfermedad, mismos que no concepto de lupus; sin embargo, la
han sido objeto de investigación en las descripción de la enfermedad como tal
15
fechas actuales pero que su contemplación seguía incompleta . Laurent Theodore
para la revisión era necesaria. Biett expone la primera descripción clara de
la enfermedad como tal acuñando el

Desarrollo
término eritema centrifugum y más tarde su
El término “lupus”, proveniente del latín
estudiante Louis Alphée Cazenave se refiere
cuyo significado es lobo, corresponde a una
a él como lupus eritematoso, haciendo
enfermedad autoinmune inflamatoria
alusión a una condición rara que afectaba
crónica, con una amplia gama de
mayoritariamente al sexo femenino,
manifestaciones clínicas como resultado de
caracterizada por lesiones enrojecidas
su efecto sistémico sobre múltiples órganos
solevantadas del tamaño de una moneda de
1-13
. Presuntamente fue descubierto por
borde prominente y cuyo centro volvía a ser
Hipócrates en el siglo V a.C. quien utilizó el
del color normal, las cuales podían
termino herpes esthiomenos (dermatosis
extenderse a gran parte del rostro 15, 17. Es a
persistente) para referirse a lesiones, Es así
finales del siglo XIX en 1872 que Moritz
como en el 855 se menciona que Herbernus,
Kaposi describe los primeros signos
arzobispo de Tours utiliza por primera vez el
sistémicos de la enfermedad y, entre 1895 y
termino lupus para referirse a este tipo de
1904, William Osler tras descubrir las
14, 15, 16
lesiones cutáneas .
complicaciones viscerales del lupus la

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enfermedad pasa a ser conocida como inmunidad innata, incluyendo a su vez la
Lupus Eritematosos Sistémico (LES) 2, 15, 16, 18. presencia de genes complementarios(
C2,C4A y C4B); no obstante, son necesarios

Etiopatogenia
factores ambientales como la radiación
La etiopatogenia del LES aún no es
solar, infecciones virales, déficit de vitamina
comprendida del todo, sin embargo, son
D, entre otros, para poder manifestar la
muchos los mecanismos relacionados con el
enfermedad 3, 5-7.
desarrollo de la enfermedad; estudios en el
La presencia de anticuerpos patógenos son
genoma humano revelan la predisposición a
otra determinante crucial para la
LES, manifestada por una respuesta
manifestación y curso de la enfermedad,
inadecuada del sistema inmunitario,
incluyendo a las células B y células
mediada por la interrupción en la
plasmáticas; sin embargo, en base a
señalización linfocítica, respuesta del
estudios se le puede atribuir un papel
interferón, eliminación del complemento,
central a las células T, las cuales, debido a
apoptosis, metilación del ADN; cabe
defectos tanto en la señalización
mencionar que existen procesos como el
(favoreciendo la entrada de calcio,
estrés oxidativo de las mitocondrias en las
posiblemente por cambios en las
que se producen fragmentos cortos de
subunidades de señalización de CD3) como
ADNmt (ADN mitocondrial) que pueden
en la función efectora (secretando menos
manifestarse como enfermedades tipo
3, 5, 7, 23
interleucina-2 (IL-2), afectando a la
lupus ; la característica disfunción
migración, adherencia y ayuda de las células
genética y el error en la señalización de las
3, 5-
B, T-regulatorio y citotoxicidad de CD8)
células T, han sido relacionados con genes
7
.
tales como PTPN22, TNFSF4, PDCD1, IL10,
BCL6, IL16, TYK2, PRL, STAT4 y RASGRP3, Manifestaciones clínicas
procesamiento de inmunocomplejos e

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Las manifestaciones clínicas que encabezan hipertensión pulmonar; los efectos
la enfermedad son las generales, siendo las cardiovasculares a menudo incluyen
principales la fiebre, astenia y pérdida de pericarditis, miocarditis, endocarditis y
peso con frecuencia del 90 al 95% de los enfermedad coronaria, afectación
casos, seguidas de afectación mucocutánea gastrointestinal incluyen náuseas, vómitos y
(tales como exantema malar, alopecia, dolor abdominal; los cambios
úlceras mucosas, lesiones discordes) y hematológicos informados incluyen
afectación osteomuscular (artritis, anemia, así como leucopenia o
artralgias, necrosis avascular miositis, entre trombocitopenia 2, 19.
otras) con una frecuencia del 80-90%, en

Diagnóstico
ambos tipos; el 50-70% de los casos
European League Against Rheumatism
presentará serositis, del 40-60%
(EULAR) y el American College of
glomerulonefritis o afectación
Rheumatology (ACR) en 2019 difundieron
neuropsiquiátrica y del 20-30% citopenia
una actualización en cuanto a los criterios
autoinmune 1.
diagnósticos de LES. Y es que esta
La aparición de los síntomas puede darse en
enfermedad es considerada todo un reto
episodios recidivantes seguidos de fases de
para su diagnóstico. Esta enfermedad se
remisión, dentro de las manifestaciones
caracteriza por manifestaciones
más comunes, tenemos el eritema en alas
heterogéneas, de curso clínico variable,
de mariposa, (erupción roja en la nariz y las
muchas de sus pruebas no resultan del todo
mejillas después de la exposición al sol),
específicas y el hecho de ser una patología
alopecia, fenómeno de Raynaud y aftas en
que comparte manifestaciones clínicas con
la boca o nariz; en cuanto a las
muchas enfermedades le otorga dificultad
manifestaciones respiratorias se han
al diagnóstico de LES 2.
informado la aparición de respiración
dolorosa, tos y disnea, derrame pleural e

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En la guía para práctica clínica de LES del derivación a urgencias, hospitalización
8
Ministerio de Salud Pública del Ecuador directa . El criterio inicial para el
(MSP) con base en las formas de inicio del diagnóstico es la presencia de anticuerpos
LES indica que antinucleares (ANA) ≥1:80 en células HEp-2
“un paciente puede acudir primeramente a o una prueba positiva equivalente al menos
un médico general, de atención primaria, una vez. Se recomienda realizar pruebas por
médico familiar o a otro de cualquier inmunofluorescencia en células HEp-2 o un
disciplina o especialidad, además, en algún inmunoensayo de detección de ANA en fase
momento de su evolución, el paciente puede sólida con un rendimiento al menos
necesitar la participación de cualquiera de equivalente. Los criterios se agrupan en 7
ellos”; es así que el rol del médico general dominios clínicos y 3 dominios
puede darse en dos contextos diferentes, en inmunológicos. A cada criterio se le asigna
el paciente estable (sin síntomas de un valor de 2 a 10. Si la puntuación del
enfermedad activa grave) en cuyo caso se paciente es 10 o más, y se cumple al menos
deberá derivar por el flujo normal; y el un criterio clínico, la enfermedad se clasifica
paciente inestable (con signos de como LES [Tabla 1].
enfermedad activa grave) en el que se
deberá gestionar una pronta evaluación por
el reumatólogo en la consulta o mediante

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Tabla 1. Definición y criterios de la European League Against Rheumatism (EULAR) y el American College
of Rheumatology (ACR) para la clasificación del lupus eritematoso sistémico 12, 24.
Criterios clínicos Definición Puntaje
Fiebre Temperatura> 38.3 ° 2
Leucopenia Recuento de glóbulos blancos <4.000 / mm3. 3
Trombocitopenia Recuento de plaquetas <100.000 / mm3. 4
Hemolisis autoinmune Evidencia de hemólisis, como reticulocitosis, haptoglobina baja, 4

bilirrubina indirecta elevada, LDH elevada y prueba de Coombs positiva
(antiglobulina directa).
Delirio Caracterizado por 1) cambio en la conciencia o nivel de excitación con 2

capacidad reducida para concentrarse, 2) desarrollo de síntomas
durante horas a <2 días, 3) fluctuación de síntomas durante todo el día,
4) ya sea 4a) cambio agudo / subagudo en la cognición (por ejemplo,
déficit de memoria o desorientación), o 4b) cambio en el
comportamiento, estado de ánimo o afecto (por ejemplo, inquietud,
reversión del ciclo de sueño / vigilia).
Psicosis Caracterizado por 1) delirios y / o alucinaciones sin perspicacia y 2) 3
ausencia de delirio.
Convulsiones Ataque generalizado primario o ataque parcial / focal. 5
Alopecia sin cicatrices Alopecia no cicatricial observada por un clínico. 2
Úlcera oral Úlceras orales observadas por un clínico. 2
Lupus cutáneo Lupus eritematoso cutáneo subagudo observado por un médico: † 4

subagudo o discoide Erupción cutánea anular o papuloescamosa (psoriasiforme),
generalmente fotodistribuida Si se realiza una biopsia de piel, deben
presentarse cambios típicos (derma-titis vacuolar de interfaz que
consiste en un infiltrado linfohistiocítico perivascular, a menudo con
mucina dérmica observada Lupus eritematoso discoide observado por
un médico: †
Lupus cutáneo agudo Lesiones cutáneas eritematosas-violáceas con cambios secundarios de 6
cicatrización atrófica, dispigmentación, a menudo hiperqueratosis /
taponamiento folicular (cuero cabelludo), que conducen a alopecia
cicatricial en el cuero cabelludo Si se realiza una biopsia de piel, se deben
realizar cambios típicos presente (dermatitis vacuolar de interfaz que
consiste en un infiltrado linfohistiocítico perivascular y / o
periappendageal. En el cuero cabelludo, pueden observarse tapones
foliculares de queratina. En lesiones de larga duración, puede observarse
un depósito de mucina).
Derrame pleural o Evidencia de imagen (como ultrasonido, rayos X, tomografía 5
pericárdico computarizada, resonancia magnética) de derrame pleural o pericárdico,
o ambos.
Pericarditis aguda ≥2 de 1) dolor torácico pericárdico (típicamente agudo, peor con la 6

inspiración, mejorado al inclinarse hacia adelante), 2) frotación
pericárdica, 3) electrocardiograma con nueva elevación generalizada del
ST o depresión PR, 4) derrame pericárdico nuevo o empeorado en las
imágenes (tales como ultrasonido, rayos X, tomografía computarizada,
resonancia magnética).
Compromiso articular Ya sea 1) sinovitis que involucra 2 o más articulaciones caracterizadas por 6
hinchazón o derrame O 2) sensibilidad en 2 o más articulaciones y al
menos 30 minutos de rigidez matutina.
Proteinuria Proteinuria> 0.5 g / 24 horas por orina de 24 horas o una proporción 4

equivalente de proteína a creatinina en orina puntual.

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Nefritis lúpica clase II o Clase II: nefritis lupus proliferativa mesangial: hipercelularidad 8
V en la biopsia renal puramente mesangial de cualquier grado o expansión de la matriz
según la clasificación mesangial por microscopía óptica, con depósito inmune mesangial.
ISN / RPS 2003 Algunos depósitos subepiteliales o subendoteliales aislados pueden ser
visibles por inmunofluorescencia o microscopía electrónica, pero no por
microscopía óptica. Clase V: nefritis lúpica membranosa: depósitos
inmunes subepiteliales globales o segmentarios o sus secuelas
morfológicas por microscopía óptica y por inmunofluorescencia o
microscopía electrónica, con o sin alteraciones mesangiales.
Clase II: nefritis lupus proliferativa mesangial: hipercelularidad
puramente mesangial de cualquier grado o expansión de la matriz
mesangial por microscopía óptica, con depósito inmune mesangial.
Algunos depósitos subepiteliales o subendoteliales aislados pueden ser
visibles por inmunofluorescencia o microscopía electrónica, pero no por
microscopía óptica. Clase V: nefritis lúpica membranosa: depósitos
inmunes subepiteliales globales o segmentarios o sus secuelas
morfológicas por microscopía óptica y por inmunofluorescencia o
microscopía electrónica, con o sin alteraciones mesangiales.
Clase III: Nefritis lúpica focal: glomerulonefritis endocapilar o

extracapilar focal, segmentaria o global activa o inactiva que involucra
<50% de todos los glomérulos, típicamente con depósitos inmunes
subendo-teales focales, con o sin alteraciones mesangiales.
Clase IV: Nefritis lúpica difusa: glomerulonefritis endocapilar o
extracapilar difusa, segmentaria o global activa o inactiva que involucra
≥50% de todos los glomérulos, típicamente con depósitos inmunes sub- 10
endoteliales difusos, con o sin alteraciones mesangiales. Esta clase
incluye casos con depósitos difusos de asa de alambre, pero con poca o
ninguna proliferación glomerular.
Anticuerpo Anticuerpos anticardiolipinas (IgA, IgG o IgM) a título medio o alto (> 40 2
antifosfolípido positivo APL, GPL o MPL, o> el percentil 99) o anticuerpos anti-β2GPI positivos
(IgA, IgG o IgM) o anticoagulante positivo para el lupus.
Criterios Descripción Puntaje
Inmunológicos
C3 o C4 bajo C3 O C4 por debajo del límite inferior de lo normal. 3
C3 y C4 bajos Tanto C3 como C4 por debajo de sus límites inferiores de lo normal. 4
Anticuerpos anti- Anticuerpos anti-ADNds en un inmunoensayo con especificidad ≥90% 6

ADNds o anticuerpo demostrada para LES contra controles de enfermedad relevantes O
anti-Sm anticuerpos anti-Sm.
Anticuerpo Anticuerpos anticardiolipinas (IgA, IgG o IgM) a título medio o alto (> 40 2
antifosfolípido positivo APL, GPL o MPL, o> el percentil 99) o anticuerpos anti-β2GPI positivos
(IgA, IgG o IgM) o anticoagulante positivo para el lupus.
De estos destacan la detección de los diagnostica y si bien es cierto existen
anticuerpos antinucleares (ANA), la cual reportes de casos de LES con ANA
no es específica para el diagnóstico de negativos, su ausencia puede resultar de
lupus pero que le otorga al médico utilidad al momento de descartar la
examinador una importante orientación posibilidad de padecer LES 2. La

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detección de anticuerpos anti-ADNdc específicos para la detección de LES,
por el contrario es una prueba pero que pueden servir de indicador de
altamente específica, su presencia otros procesos patológicos como el
puede otorgar un diagnóstico lupus neonatal, síndrome de Sjögren, o
confirmatorio para LES; sin embargo, es Lupus eritematosos cutáneo subagudo
una prueba que demora más que la (LECS), lo cual otorga un gran aporte al
detección de ANA y cuya ausencia no diagnóstico definitivo y diferencial de la
descarta la posibilidad de padecer la enfermedad 2, 8, 9. Los anticuerpos ya
enfermedad 2, 8, 9. mencionados, junto a su vínculo con
LES, y parte de sus diagnósticos

También se toman en cuenta otros
diferenciales se detallan en la tabla 2.
anticuerpos, que no son estrictamente
Tabla 2. Autoanticuerpos y significado clínico en el lupus eritematoso sistémico 2.

Autoanticuerpo Asociaciones clínicas
Anti-ADNdc 95% de especificidad en el LES; fluctúa con actividad de la enfermedad; asociado a la
glomerulonefritis
Anti-Smith 99% de especificidad del LES; asociado a anticuerpos anti-U1RNP
Anti-U1RNP Anticuerpo asociado a enfermedad mixta de tejido conjuntivo y a menor frecuencia de
glomerulonefritis
Anti-Ro/SS-A Asociado a síndrome de Sjögren, fotosensibilidad, LECS, Lupus neonatal, bloqueo cardiaco
congénito
Anti-La/SS-B Asociado a síndrome de Sjögren, LECS, lupus neonatal, bloqueo cardiaco congénito, anti-
ro/SS-A
Al ser una patología de manifestación con parvovirus B19, los cuales se
amplia y en ocasiones inespecífica, muchos manifiestan a manera de exantema, fiebre
trastornos pueden simular la enfermedad, poliartritis inflamatoria sistémica y
dentro de los cuales destacan los pacientes citopenias; inclusive se le relacionan

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además la positividad para ANA y anti- producto que debido a la actividad de estos
ADNdc e hipocomplementemia. Del mismo anticuerpos puede sufrir complicaciones de
modo la exposición a los agentes virales gravedad variable, dentro de estas
como el virus de Epstein Barr (VEB), virus de complicaciones una de las más
hepatitis B y C, citomegalovirus, y el pronunciadas es el bloqueo cardiaco
padecimiento de algunas neoplasias como congénito completo y la miocardiopatía 2.
linfomas, como es el caso de la enfermedad

Terapéutica
de Hodgkin, la cual se caracteriza por dolor
En la consulta general se procederá al
articular, citopenias, linfadenopatías,
tratamiento de los síntomas y eventos
exantema, ANA positivos y nocivos, están
adversos de los fármacos, la estabilización
consideradas dentro del cuadro de
y/o derivación. La guía para de práctica
diferenciales, debido a su cuadro
médica para el manejo de LES del MSP,
sintomatológico inespecífico 2, 8.
expone un algoritmo terapéutico que
Otro factor importante para considerar es el
enfatiza a actitud adecuada del médico
lupus neonatal, el cual se debe a la
general ante la sospecha o confirmación
transmisión de anticuerpos anti-SSA o anti-
diagnóstico de LES, mismo que se detalla en
SSB provenientes de la madre, esta
el flujograma 1 8.
condición resulta contraproducente para el

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Figura 1. Flujograma “Rol Médico en la atención del LES”. Rol del médico no especialista en el
enfrentamiento de un paciente con LES 8.

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El LES es una enfermedad de un pronóstico valorará su actividad y severidad y
dependiente directamente de las procederá con la designación de un plan
comorbilidades, de los factores de riesgo terapéutico 8.
del paciente y del tiempo diagnóstico y plan

Al ser una patología sistémica, su terapia
terapéutico adecuado, por lo que plantar
farmacológica se orientara a la enfermedad,
una actitud a seguir lo más pronto posible
estadio y concomitantes, por lo que en
se convierte en uno de los objetivos
estadios leves a moderados, está justificado
principales para su manejo, en las guías de
y se recomienda el uso de dosis bajas de
práctica clínica para el manejo de LES, se
corticoides, antimaláricos o metotrexato,
enfatiza que ante la presencia de un
mientras que en los estadios avanzados y
diagnóstico definitivo o presuntivo de LES el
graves se recomienda iniciar con dosis altas
rol del médico general es proceder con la
de corticoides, hidroxicloroquina y terapia
derivación para que el caso sea manejado
inmunosupresora, como el uso de
por el médico especialista que en este caso
ciclofosfamida, azatioprina o micofenolato
corresponde al reumatólogo, mismo que
de mofetil, los fármacos junto a sus
confirmará el diagnóstico de la enfermedad,
respectivas dosis se detallan en la tabla 3.

Abril del 2021
Tabla 3. Fármacos empleados en el control farmacológico recomendado en el lupus eritematoso sistémico 10.
Fármaco Dosis Ajuste de dosis Toxicidad que exige vigilancia Evaluación basal Vigilancia de laboratorio
Azatioprina 50-200 mg/día; 1-3 dosis ↓25% de FGe (filtrado Mielosupresión, Hemoglobina, plaquetas, creatinina Hemoglobina y plaqueta cada 2
con alimento glomerular) 10-30 ml/min; hepatotoxicidad, enfermedad (Cr), Aspartato transaminasa (AST) O semanas, con cambios en la dosis;
↓50% si FGe <10 ml/min linfoproliferativa Alanino transaminasa (ALT) pruebas basales cada 1-3 meses
Micofenolato de 1-3 g/día; en dosis divididas Máximo 1g/día si FGe < 25 Mielosupresión, Hemoglobina, plaquetas, Cr, AST o Hemoglobina y plaquetas cada 1-2
mofetil con alimento ml/min hepatotoxicidad, infección ALT semanas con cambios en la dosis;
pruebas basales cada 1-3 meses
Ciclofosfamida 50-150 mg/día en una sola ↓25% si FGe 25-50 l/min; ↓30- Mielosupresión, cistitis Hemoglobina, plaquetas, Cr, AST o Hemoglobina con diferencial cada 1-2
dosis con el desayuno. 50% si FGe <25 ml/min; ↓25 %si hemorrágica, enfermedad ALT, análisis de orina semanas, con cambios en la dosis, y
Aumentar el consumo de hay disfunción hepática mieloproliferativa, neoplasias después cada 1-3 meses; mantener
líquidos (al menos 3L e (Bilirrubina sérica 3.1-5 mg/dl o malignas leucocitos > 4000/mm3 con ajuste de la
agua/día), vaciar la vejiga transaminasas > 3 veces el límite dosis; análisis de orina, AST o ALT cada 3
antes de acostarse* superior de normalidad (LSN)) meses; análisis de orina cada 6-12 meses
tras el cese
Metotrexato 7,5-25 mg/semana en 1-3 ↓50% si FGe 10-50 ml/min; Mielosupresión, fibrosis Radiografía de tórax (RxT), serología Hemoglobina con plaquetas, AST, Alb, Cr
dosis con alimento o leche/ evitar uso si FGe < 10 ml/min; hepática, neumonitis de hepatitis B/C en pacientes de alto cada 1-3 meses
agua evitar uso en disfunción riesgo, AST o ALT, Albumina (Alb),
hepática fosfatasa alcalina (FA), Cr
Ciclosporina A 100-400 mg/día en dos Evitar alteración de la función Insuficiencia renal, anemia, Hemoglobina, Cr, ácido úrico, ASTo Cr cada 2 semanas hasta dosis estable,
dosis a la misma hora cada renal hipertensión ALT, Alb, FA, presión arterial después mensual; Hemoglobina,
día con comidas o entre potasio, AST o ALT, Alb y FA cada 1-3
ellas meses; concentraciones de fármacos
solo con dosis > 3 mg/kg/día

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Tacrolimús 1-4 mg/día en dos dosis a la Uso prudente en insuficiencia Insuficiencia renal, Cr, potasio, ASTo ALT, glucosa, Pruebas basales una vez a la semana
misma hora cada día hepática o renal neurotoxicidad, neoplasias presión arterial durante las primeras 3-4 semanas.
malignas, infecciones, Después cada 1-3 meses; vigilar
hiperpotasemia concentraciones valle del fármaco
Leflunomida 100 mg/día en una sola Evitar disfunción hepática Mielosupresión, Hemoglobina, Cr, AST o ALT, Alb, FA Hemoglobina, AST o ALT, Alb, y FA
dosis durante 3 días. hepatotoxicidad, toxicidad mensual durante 6 meses, despuéscada
Después 10-20 mg/día fetal 1-3 meses; vigilancia mensual si se
administra MTX
Rituximab 1000 mg los días 1 y 15 Ninguna Reactivación del VHB (insual) Hemoglobina, Cr, AST o ALT, Hemoglobina y plaquetas
serología para VHB (pacientes de alto
riesgo), prueba cutánea de
tuberculina (PCT)
Hidroxicloroquina Oral 200-400 mg diarios No hay dosis de ajuste Riesgo de toxicidad retiniana Electrocardiograma basal de reposo, Electrocardiograma de control
dividido en 2 dosis específicas para enfermedad no > a 5 mg/kg/día medición basal de glucemia, AST o periódico, control de glucemia, AST o
renal moderada a severa, ALT y GGT ALT y GGT
hemodiálisis, diálisis peritoneal
o terapia sustitutiva renal
continua

Abril del 2021
Para casos de LES en niños el manejo debe LES sin afectación renal 25.
seguir un enfoque multidisciplinario, y el

Discusión
diagnóstico debe efectuarse lo más pronto
El LES es una patología de presentación
posible; si bien es cierto, no está
variable y de difícil diagnóstico; sin
contraindicado las guías recomiendan
embargo, el detectarlo de forma temprana
evaluar el estado de la enfermedad antes de
puede ayudar al paciente a mejorar su
la planificación de un embarazo, y en caso
calidad de vida y evitar que llegue a un
de presentar enfermedad activa, se
desenlace atroz; esta es la razón por la que
recomienda el uso de hidroxicloroquina,
las guías de práctica clínica para el manejo
prednisona y aspirina como alternativas de
de LES enfatizan tanto en el uso de técnicas
tratamiento, debiendo evitarse el uso de
diagnósticas, en las cuales el médico general
inmunosupresores como la azatioprina y
o tratante basándose en el cuadro clínico,
ciclofosfamida 8.
antecedentes y pruebas serológicas puede
Actualmente se están realizando estudios
realizar el diagnóstico precoz y la derivación
para tratar de incorporar la terapia
al especialista en el tiempo adecuado 8, 9.
biológica con el objetivo de tener más
Pese a enfatizarse, en la bibliografía
opciones terapéuticas, como es el caso del
revisada, que la detección de los ANA no es
Ocrelizumab, Epratuzumab, Abatacept, el
una prueba con alta especificidad para LES,
uso de inhibidores de interferón y de anti-
esta sigue siendo una prueba necesaria para
interleucina 6, lo cual buscará ofrecerle al
el diagnóstico del mismo, por este motivo
paciente una mejor calidad de vida 10. Así
debe solicitarse por parte del médico de
también tenemos agentes que se utilizan de
atención primaria, y en el caso de
forma adicional a los habituales como el
detectarse positividad, efectuar pruebas de
Belimumab que se aplica en casos de LES
antígeno especifico, como es el caso de
resistente a más de uno de los esquemas
aquellos enfocados al ADN bicatenario
terapéuticos establecidos, siempre que sea

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(dsDNA) o complejos de reacciones adversas y por consiguiente la
ribonucleoproteinas (Ro/SSA, La/SSB, Smith aparición de complicaciones mortales de los
y RNP), no obstante, pese a considerar la pacientes; no se recomienda la terapia
especificidad de algunos como la del anti- inmunosupresora como primera opción,
dsDNA (>60%) o de los anti-Smith (90%) salvo que el paciente la tolere; la
cabe recalcar que estos suelen detectase en hidroxicloroquina es considerada como uno
un limitado porcentaje de pacientes (anti- de los fármacos de primera línea en LES, sin
Smith 30%) 26; la detección de anti-ADNdc embargo, se esperan más avances en
es tardía; sin embargo específica para LES, relación a la terapéutica del mismo, como el
por esta razón, y a pesar de demorar en su uso de la terapia biológica, así mismo es
detección en el procedimiento diagnóstico fundamental la educación del paciente, y
como lo expone la guía europea, ante un darle un enfoque preventivo a la
ANA positivo, es respaldada la evaluación enfermedad con el objetivo de poder
de los anti-ADNdc; en cuanto a las pruebas proporcionarle al mismo una mejor calidad
serológicas se ha comentado el uso de la de vida 8, 9, 10.
línea celular epitelial humana (línea celular

Anifrolumab es un anticuerpo monoclonal
HEp2) y la guía europea expone la existencia
completamente humano, actúa por medio
de varias pruebas serológicas que aportan
de la unión con la subunidad 1 del receptor
con resultados similares; no obstante, la
de IFN tipo I (IFNAR1), bloqueando la acción
evidencia actual no es suficiente para
de diferentes IFN tipo I (IFN-α, IFN-β e IFN-
respaldarlas 2, 8, 9.
ω), en adultos con LES de moderado a
En cuanto a su tratamiento, las guías severo (ensayo MUSE) mostró resultados
recomiendan iniciar con antipalúdica positivos; observándose una mayor eficacia
debido a que fármacos como la en pacientes con firma alta en comparación
ciclofosfamida, azatioprina o el uso de con aquellos con firma baja del gen IFN
glucocorticoides aumentan el riesgo de basal; con respecto a los estudios acerca del

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pronóstico de la enfermedad los resultados la enfermedad aplicadas por los sanitarios,
clínicos posterior al tratamiento con sean consistentes y uniformes, y sean
rituximab (RTX) en pacientes con LES son adquiridas mediante un entrenamiento
muy variables, en el estudio de Pirone y adecuado y simple, acorde a la complejidad
cols., se determinó una calidad de la potencial de los pacientes y la variedad de
evidencia baja a muy baja acorde a la escala manifestaciones de la enfermedad.20-22
GRADE, concluyendo que “los estudios que

Conclusión
abordan los factores pronósticos generan
Pese al gran número de estudios sobre LES,
hipótesis y no se pueden utilizar para hacer
aún queda mucho por investigar, sobre todo
recomendaciones específicas para la
en el campo diagnóstico y ámbito
práctica clínica habitual”; la medición de la
terapéutico; el lupus puede aparecer a
actividad de la enfermedad es fundamental
cualquier edad, y su agresividad será
para la investigación clínica, el valorar el
dependiente de su cronicidad; la detección
estado clínico del paciente con LES, es la
de ANA positivos es un importante
pregunta central en cuanto a su manejo,
indicador y orientador diagnóstico, sin
especialmente con el fracaso de ensayos
embargo, al no ser específico de LES se
clínicos de terapia biológica; el tratamiento
recomienda efectuar otras pruebas
tiene como objetivo el mejorar el estado de
enfocadas a la detección de los anti-ADNdc.
la enfermedad o aminorar su deterioro, las
exacerbaciones, y mejorar la calidad de vida El LES es una patología con manifestaciones
de los pacientes, y esto se vuelve difícil con sistémicas, su terapéutica se debe centrar
la ausencia de un estándar de oro para en el control de la enfermedad y el
medir el nivel de mejoría o la severidad del tratamiento de sus concomitantes.
brote de la enfermedad (sobre todo en un
estándar basado en biomarcadores); de ahí
que la medida de control de la actividad de

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doi: 10.1136annrheumdis-2018-214819. of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults
Conflicto de interés: Los autores declaran no tener conflicto de interés y el contenido del
manuscrito no ha sido publicado previamente.
Fuente de financiamiento: “Fondos propios”.

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Revista científica digital INSPILIP Código ISSN 2588-0551

Acceso abierto Artículo de Revisión

Silva-Rojas, G. et al. Lupus Systemic Lupus Erythematosus

a. Universidad Católica de Santiago de Guayaquil, Guayaquil - Ecuador.

Identificación de la responsabilidad y contribución de los autores: Los autores declaran

Introducción: El lupus eritematoso sistémico (LES) es una patología de etiología desconocida,

Revista científica INSPILIP. Disponible en: http://www.inspilip.gob.ec/ 1/22

Abstract: Keywords: Systemic lupus erythematosus,

Antibody, Biological therapy, Inflammation,

characterised by chronic activation of the Introducción: El lupus eritematoso

immune system, which generates sistémico (LES) es considerado una

pathogenic antibodies whose effect will enfermedad sistémica autoinmune

trigger a constant inflammatory state, prototípica, caracterizada por la activación

complicating the patient's clinical picture. crónica y recurrente del sistema

Materials and methods: the aim of this inmunitario debido a la producción de

descriptive literature review is to compile anticuerpos contra antígenos nucleares y

future application as general practitioners, multisistémica. Es predominante en

such as PubMed, Medscape, Elsevier, a partir de la edad fértil; sin embargo, no se

among others. Results: Several articles were excluye la posibilidad de presentación en el

that exclusively explored complications of pacientes afrodescendientes, hispánicos y

the disease, prevention of superinfections, asiáticos; la edad de presentación varía y es

and not lupus itself, were discarded. directamente proporcional al pronóstico de

Conclusion: Advances in diagnostic methods la enfermedad; estas irregularidades en la

cause disability. del paciente, de ahí la importancia de

revisar esta enfermedad 1-4.

Revista científica INSPILIP. Disponible en: http://www.inspilip.gob.ec/ 2/22

Metodología revisión), texto completo gratuito, especie

(humanos) e intervalo de tiempo (5 años).

descriptiva es compilar información Resultados

reciente respecto a la enfermedad,

Revista científica INSPILIP. Disponible en: http://www.inspilip.gob.ec/ 3/22

incorporar información al respecto, Por muchos años se continuó usando el

también se reseñaron publicaciones de término para referirse a lesiones cutáneas,

la incorporación de datos históricos extremidades inferiores dentro del

respecto a la enfermedad, mismos que no concepto de lupus; sin embargo, la

han sido objeto de investigación en las descripción de la enfermedad como tal

para la revisión era necesaria. Biett expone la primera descripción clara de

la enfermedad como tal acuñando el

Revista científica INSPILIP. Disponible en: http://www.inspilip.gob.ec/ 4/22

enfermedad pasa a ser conocida como inmunidad innata, incluyendo a su vez la

C2,C4A y C4B); no obstante, son necesarios

BCL6, IL16, TYK2, PRL, STAT4 y RASGRP3, Manifestaciones clínicas

Revista científica INSPILIP. Disponible en: http://www.inspilip.gob.ec/ 5/22

Las manifestaciones clínicas que encabezan hipertensión pulmonar; los efectos

la enfermedad son las generales, siendo las cardiovasculares a menudo incluyen

principales la fiebre, astenia y pérdida de pericarditis, miocarditis, endocarditis y

peso con frecuencia del 90 al 95% de los enfermedad coronaria, afectación

casos, seguidas de afectación mucocutánea gastrointestinal incluyen náuseas, vómitos y

(tales como exantema malar, alopecia, dolor abdominal; los cambios

úlceras mucosas, lesiones discordes) y hematológicos informados incluyen

afectación osteomuscular (artritis, anemia, así como leucopenia o

artralgias, necrosis avascular miositis, entre trombocitopenia 2, 19.

otras) con una frecuencia del 80-90%, en

dolorosa, tos y disnea, derrame pleural e

Revista científica INSPILIP. Disponible en: http://www.inspilip.gob.ec/ 6/22

En la guía para práctica clínica de LES del derivación a urgencias, hospitalización

LES indica que antinucleares (ANA) ≥1:80 en células HEp-2

médico familiar o a otro de cualquier inmunofluorescencia en células HEp-2 o un

disciplina o especialidad, además, en algún inmunoensayo de detección de ANA en fase

momento de su evolución, el paciente puede sólida con un rendimiento al menos

necesitar la participación de cualquiera de equivalente. Los criterios se agrupan en 7

puede darse en dos contextos diferentes, en inmunológicos. A cada criterio se le asigna

el paciente estable (sin síntomas de un valor de 2 a 10. Si la puntuación del