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PENICILINAS
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Penicilinas
dra.citocina

Penicilinas,
cefalosporinas, • Comparten una estructura común (anillo de lactama β)
• Mecanismo de acción (es decir, inhibición de la síntesis de
carbapenémicos peptidoglucanos de la pared celular bacteriana).
y monobactamas
 Inhibicion de la sintesis de peptidoglicanos, inhiben

 este último paso en la síntesis del
peptidoglucano
Mecanismo de accion  Los objetivos se denominan en conjunto proteínas de anclaje de
penicilinas
 La letalidad de las penicilinas para las bacterias parece implicar
mecanismos líticos y no líticos
Resistencia bacteriana  Producción de lactamasas β

 Alteraciones en las enzimas bacterianas dirigidas por
antibióticos lactámicos β
dra.citocina  Disminución en la entrada o salida activa del
antibiótico.

Mecanismos de resistencia bacteriana a penicilinas
y cefalosporinas
Un atb puede inhibir varias PBP en una misma bacteria,
Mutaciones
disminuye su afinidad a b lactamicos
4 de las 5 PBP de alto PM. de las cepas de S. pneumoniae han

disminuido su afinidad por este mecanismo
Recombinacion homologa entre

los genes PBP de diferentes staphylococcus aureus resistente adquisición de una PBP de alto P.M. adicional
especies a la meticilina (MRSA) (a través de un transposón) con una afinidad muy
baja para todos los antibióticos lactámicos β
El número y el tamaño de los poros en la membrana externa varían entre las diferentes
Incapacidad del agente para
bacterias gramnegativas, lo que proporciona un mayor o menor acceso de los antibióticos
penetrar en su sitio de acción
al sitio de acción
Bombas de eflujo activo elimina el antibiótico de su sitio de acción antes de que pueda actuar
Inactivacion por las lactamasas β

Bacterias grampositivas producen y secretan una gran cantidad de lactamasa β
4 Clases (A a D)
(la mayoria son penicilasas)
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Mecanismo de acción
último paso de la síntesis de la pared celular
Penicilinas tienen una similitud estructural a la porción
bacteriana (transpeptidación= enlace cruzado de
terminal de la cadena de peptidoglucano, compiten y se
cadenas de peptidoglucano adyacentes)
unen a enzimas PBP.
antibióticos betalactámicos
sitio activo de las PBP inhibe la reacción de transpeptidación

 detiene la síntesis de peptidoglucano, y la
célula muere
 autolisinas están implicadas
 destruyen las células bacterianas sólo cuando
están creciendo activamente y sintetizan la
pared celular.
Las betalactamasas, si están presentes, residen en el espacio periplásmico o en la

superficie externa de la membrana citoplasmática, donde pueden destruir los
antibióticos betalactámicos que penetran en la membrana externa.
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CLASIFICACION
 Muy activas contra las cepas sensibles de los cocos grampositivos
Penicilina G  Penicilinasa los hidroliza fácilmente
Penicilina V  Ineficaz contra S.aureus
Penicilinas nafcilina, oxacilina y dicloxacilina

resistentes a la  Menos potente contra microorganismos sensbles a penicilina G
penicilinasa  Tratamiento de S. aureus productor de penicilinasa y S.
epidermidis que no son resistentes a la meticilina
 Actividad se extiende
A contra gramnegativos (p. ej., Haemophilus
Aminopenicilinas influenzae, Escherichia coli y Proteus mirabilis).
Ampicilina, amoxicilina  Coformulados con inhibidor de la betalactamasa,
como clavulanato o sulbactam
 La piperacilina y la piperacilina/tazobactam tienen una excelente

Antipseudomonicos actividad antimicrobiana contra muchos Pseudomonas, E. coli,
Klebsiella y otros gramnegativos.
 La piperacilina retiene la actividad de la ampicilina contra los cocos
grampositivos y L. monocytogenes.
dra.citocina

Propiedades
Propiedades comunes
comunes generales
generales
Después de la absorción de una dosis oral, las Las penicilinas son eliminadas con rapidez (filtración
penicilinas se distribuyen ampliamente en todo el cuerpo. glomerular y secreción en los túbulos renales,)
Las penicilinas no penetran en las células fagocíticas vidas medias en el cuerpo por lo general de 30 a
vivas 90 min.
Se hallan bajas concentraciones de estos antibióticos Las concentraciones terapéuticas se logran rápido
en las secreciones prostáticas, el tejido cerebral y el en los tejidos y en las secreciones (líquido articular,
pleural, pericárdico y bilis.)
líquido intraocular.
Cuando existe inflamación, las concentraciones en el líquido Las concentraciones de estos fármacos en la
cefalorraquídeo pueden aumentar hasta 5% del valor en el orina son altas
plasma.
Las concentraciones de las penicilinas en LCR son

variables pero son inferiores a 1% con respecto a las
plasmáticas cuando las meninges son normales. dra.citocina

Penicilina G y Penicilina V
dra.citocina
Actividad antimicrobiana
Penicilina G (bencilpenicilina) y la penicilina V (el derivado La penicilina G es 5-10 veces más activa que la
fenoximetilo) especttro antimicrobiano similar para los penicilina V contra Neisseria spp. y ciertos anaerobios.
grampositivos aerobios.
La mayoría de los estreptococos son muy susceptibles. Sin embargo, los estreptococos viridans resistentes a la
penicilina y S. pneumoniae
Los neumococos resistentes a la penicilina son comunes en Más de 90% de las cepas de S. aureus, mayoría de cepas
pediátricas y con frecuencia resistentes a las cefalos. de de S. epidermidis y de gonococos son resistentes a la
3era generación. penicilina G.
Los meningococos siguen siendo muy sensibles a la La mayoría de los microorganismos anaeróbicos, incluido
penicilina G. Clostridium spp., son muy sensibles
Bacteroides fragilis muestra resistencia a las penicilinas Uno de los microorganismos más sensibles es Treponema
y las cefalosporinas y expresa una cefalosporinasa de pallidum. También es susceptible Borrelia burgdorfer
amplio espectro.

Administración oral de penicilinas G y V.
P
E Es mas estable en medio acido, mejor absocion en tracto GI,
produce concentraciones plasmáticas 2 a 5veces mayores.
N Se prefiere para administración oral.
I De absorción rápida y las concentraciones máximas en

C sangre se alcanzan entre 30-60` .
I V La ingestión de alimentos puede interferir con la

absorción entérica de todas las penicilinas.
L
Las penicilinas orales deben
I administrarse al menos 30 minutos
N dra.citocina
antes de una comida o 2 horas después.
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Administración parenteral de penicilina G.
dra.citocina
Inyección IM : 15-30 en plasma, Penicilina G benzatínica y procaínica
disminuye rapido aumentan la duración del efecto.
Penicilina G benzatínica, de liberacion Actividad antimicrobiana en el plasma es
lenta y concentraciones bajas pero de cerca de 26 días.
persistentes en sangre (mayor uso).
Profilaxis de la fiebre reumática (1 Ninguna formulación de depósito debe
vez/mes) y se puede 1 sola inyección administrarse por vía intravenosa ya
para tratar la faringitis estreptocócica. que puede producir toxicidad grave.
La penicilina G procaínica tiene una La penicilina G pero es más corta que
t1/2 prolongada en comparación con la la de las formulaciones de benzatínica;
penicilina G, suele dosificarse una vez al día.

Distribución
Distribución dra.citocina
La penicilina G se distribuye de manera Las concentraciones en diversos fluidos y

extensa por todo el tejidos difieren
cuerpo ampliamente.
Su volumen de distribución aparente tiene En promedio, 60% de la penicilina G en

un aproximado plasma está unida en forma reversible a la
de 0.35 L/kg. albúmina.
1
Cantidades significativas aparecen en el El probenecid disminuye marcadamente la
hígado, la bilis, el riñón, el semen, el líquido secreción tubular de las penicilinas y
sinovial, la linfa y el intestino. también produce una disminución
significativa en el volumen aparente de
distribución de las penicilinas.

• La penicilina no ingresa con facilidad , penetra mejor cuando las meninges
están inflamadas.
• Las concentraciones por lo general están en el rango de 5% del valor en
plasma y son terapéuticamente efectivas contra microorganismos susceptibles.
dra.citocina • 60-90% de dosis IM de penicilina G se elimina en orina (10% por filtracion glomerular
y 90% por secrecion tubular)
• Los valores de depuración son más bajos en recién nacidos y bebés, persiste en sangre
mas en bebés prematuros que en niños y adultos.
• La anuria aumenta la Penicilina G de 0.5 a aproximadamente 10 h.
• En caso no funcione el riñón, el hígado puede inactivar de 7-10%
del antibiótico cada hora. La dosis debe reajustarse durante la diálisis y el periodo de
recuperación progresiva de la función renal.
• Insuficiencia hepática: la t1/2 se prolongará aún más.

Agente de elección para infecciones por cepas sensibles de S. pneumoniae,
dra.citocina pero la resistencia es un problema creciente.
β
Para terapia parenteral de neumococos se prefiere la Streptococcal pharyngitis (incluida la escarlatina) , Streptococcus pyogenes
penicilina G. Continuar con el Tto 5 días mínimo. (estreptococo β-hemolítico del grupo A).. La terapia oral preferida es con
penicilina V, 500 mg dos veces al día durante 10 días. El tratamiento de la
faringitis estreptocócica con penicilina reduce el riesgo de fiebre reumática
aguda posterior; sin embargo, la incidencia de glomerulonefritis
Tratarse con una combinación de vancomicina y una cefalosporina de posestreptococica sigue.
3era generación hasta determinar que el neumococo es sensible a la
penicilina. Se asocia con un mejor resultado junto con la β
dexametasona. Dosis de 24 millones de Un/dia por goteo IV constante
o divididas en bolos durante 10-14 días.
Las condiciones infrecuentes deben tratarse con penicilina G cuando son
causadas por S. pyogenes; dosis diarias de 12-24
millones de unidades IV por 2-4 ss (4 semanas para la endocarditis).
β
Amabas son infecciones potencialmente mortales asociadas con la

 Infecciones de heridas después de una mordedura de gato o perro. Es
producción de toxinas. El tratamiento recomendado es con penicilina
susceptible a la penicilina G y la ampicilina y es resistente a las
más clindamicina (para
penicilinas resistentes a la penicilinasa y las cefalosporinas de 1era
disminuir la producción de toxinas)
generación.
 Cuando la infección provoca meningitis, se prefiere una cefalosporina
de 3era generación.

 Endocarditis con válvula nativa estreptocócica del grupo viridans sensibles a la penicilina (previo antibograma) tratarse
dosis diarias de 12-20 millones IV durante 4 ss o 2 ss si se administran en combinación con gentamicina.
 Endocarditis enterocócica sensible a penicilina y aminoglucósidos es de 24 millones u de penicilina G o 12 g de ampicilina
administrados diariamente por vía intravenosa en combinación con una dosis baja de gentamicina. La terapia continuar
por 6 ss.
Penicilina G es altamente efectiva. La sífilis primaria, secundaria y latente de menos de un año de

duración se puede tratar con 1-3 dosis IM semanales de 2.4 millones U de penicilina G benzatínica.
Neurosífilis o sífilis CV generalmente reciben terapia intensiva con 18-24 millones de u de penicilina G
al día durante 10 a 14 días.
No existen alternativas comprobadas para el tratamiento de la sífilis en mujeres embarazadas, por lo
que las personas con alergia a la penicilina deben ser desensibilizadas en forma inmediata para prevenir
la anafilaxia.
La mayoría de los pacientes con sífilis secundaria desarrollan la reacción de Jarisch-Herxheimer
(escalofríos, fiebre, dolor de cabeza, mialgias y artralgias) que ocurren varias horas después de la 1era
dosis de penicilina. Se piensa que esta reacción se debe a la liberación de antígenos espiroquetantes con
reacciones posteriores del huésped a los
productos. Los antipiréticos brindan alivio sintomático y no debe suspenderse la terapia con penicilina.
dra.citocina

La penicilina G es el agente de elección para el tratamiento de todas las
 La penicilina G fármaco de elección para la
formas de actinomicosis (18-24 millones de unidades de penicilina G IV
enfermedad por meningococos, tratarse con por día durante 6 semanas). Puede requerirse drenaje quirúrgico o
altas dosis. La penicilina G no elimina el estado extirpación de la lesión antes de que se logre la curación.
portador meningocócico y medida profiláctica
ineficaz.
 La antitoxina específica es el único tratamiento efectivo. La penicilina

G elimina el estado de portador. La administración parenteral de 2-
Las penicilinas ya no son la terapia de elección. 3 millones por día en dosis divididas durante 10-12 días elimina los
bacilos diftéricos de la faringe y otros sitios prácticamente en
100% de los pacientes.
 Una sola inyección diaria de penicilina G procaínica para el mismo
periodo produce resultados comparables.
 La ampicilina o la penicilina G (añadir gentamicina a ambos
para inmunodeprimidos con meningitis) son los fármacos
de elección.
 Penicilina G es de 18-24 millones u vía parenteral/dia 2
ss mínimo. En endocarditis misma dosis pero minimo 4 ss.  Erysipelothrix rhusiopathiae, es sensible a la penicilina. 1 sola
inyección de 1.2 millones de penicilina G benzatínica. Cuando
hay endocarditis, se requiere penicilina G, 12-20 millones
/dia en 4-6 ss.
 La penicilina G V en dosis de 18-24 millones /dia 14 días
es una alternativa a las cefalosporinas de3 era generación dra.citocina
en el tratamiento de la enfermedad de Lyme grave.

 La administración de penicilina en faringitis por S. pyogenes no ha demostrado ser altamente efectiva
para reducir la enfermedad posterior.
 La administración oral de 200 000 unidades de penicilina G o penicilina V cada 12 h disminuye la

incidencia de recurrencias de fiebre reumática en individuos susceptibles.
 La inyección IM de 1.2 millones de penicilina G benzatínica una vez al mes
 La profilaxis debe continuarse durante todo el año.
 La profilaxis para contactos sexuales recientes de un paciente con sífilis primaria, secundaria o
latente consiste en un ciclo de tratamiento de penicilina como se describe para la sífilis primaria.


 Relativamente estables en medio ácido y de
buena absorción oral.
  Muy resistentes a penicilinasa.
  No son sustitutivos de la penicilina G en el

tratamiento de las enfermedades susceptibles a
 la misma y no tienen actividad contra
enterococos o Listeria.
 La administración oral no es un sustitutivo de
la vía parenteral en el tratamiento de las
infecciones estafilocócicas graves.
dra.citocina

dra.citocina
Potentes inhibidores del desarrollo de casi La dicloxacilina: dosis 0.05 a 0.8 mg/ml.
todos los estafilococos que producen
penicilinasa.
No son utiles : Microorganismos susceptibles Absorción rápida pero incompleta (30 a
a la penicilina G y gramnegativas. 80%) del tubo digestivo.
Se absorben con más eficiencia cuando se Alcanza concentraciones máx en 1 h.
administran 1 h antes o 2 h después de las
comidas.
Unión a albúmina plasmática 90 a 95% Ninguno es eliminado de la circulación por
hemodiálisis
Excretadas por el riñón Degradación hepática importante y eliminación
en la bilis.
Degradación hepática importante y eliminación La vida media de todas fluctúa entre 30 y 60
en la bilis. min.

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Actividad antibacteriana similar y un espectro más amplio. Todos son destruidos por la β-lactamasa (de
bacterias tanto grampositivas como gramnegativas).
dra.citocina
La ampicilina y las aminopenicilinas son bactericidas Los meningococos y L. monocytogenes son sensibles a
para las bacterias grampositivas y gramnegativas. esta clase de fármacos. Cepas neumocócicas tienen
grados variables de resistencia a la ampicilina.
Las cepas resistentes a la penicilina deben considerarse H. influenzae y el grupo de estreptococos viridans
resistentes a ampicilina y amoxicilina. muestran grados variables de resistencia.
Los enterococos son más o menos el doble de sensibles a E. Coli (50-60%) , P. mirabilis y todas las Enterobacter
la ampicilina que son insensibles.
a la penicilina G.
Cepas resistentes de Salmonella , Shigella, La administración concomitante de un inhibidor de β-
Pseudomonas, Clebsiella, Serratia, Acinetobacter y lactamasa como clavulanato o sulbactam amplía
Proteus productor de indol , B. fragilis . notablemente su espectro de actividad.

dra.citocina
Dosis oral de 0.5 g produce concentraciones máximas La ampicilina es estable en ácido y buena absorción
de plasma de aproximadamente 3 µg/ml a las 2 h. oral.
Ajustar dosis de ampicilina en caso de disfunción renal. La ingesta de alimentos antes disminuye la absorción.
La alteración renal grave prolonga notablemente la vida La ampicilina aparece en la bilis, experimenta circulación
media. enterohepática y es excretada en las heces
Ampicilina sódica IM en dosis de 0.5 g a 1 g produce La diálisis peritoneal es ineficaz para retirar el fármaco
concentraciones plasmáticas máximas de 7 a 10 mg/ml, de la sangre, pero la hemodiálisis retira cerca de 40%
respectivamente, en 1 h. de las reservas corporales en alrededor de 7 h.

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Penicilina semisintética susceptible a la Espectro idéntico a la de la ampicilina
penicilinasa
Estable en ácido y está concebida para uso oral y El alimento no interfiere en su absorción
de absorcion rapida y por completo en el tubo
digestivo.
Menos eficaz que la ampicilina para la shigelosis. Concentraciones 2 a 2.5 veces mayores para la
amoxicilina que para la ampicilina después de la
administración oral de la misma dosis.
Diarrea con la amoxicilina es menor que la 20% de la amoxicilina se une a proteína en

consecutiva a la administración de ampicilina. plasma.
Gran parte se excreta en forma activa en la orina. El probenecid retrasa la excreción del fármaco.

dra.citocina
• Infecciones por Enterobacteriaceae, y E. coli son más frecuente

• Las infecciones de las vías urinarias por enterococos se tratan eficazmente con ampicilina sola.
• La meningitis bacteriana aguda en los niños por S. pneumoniae o Neisseria meningitidis.

• 20 a 30% de S. pneumoniae son resistentes a la ampicilina.
• La ampicilina tiene excelente actividad contra L. monocytogenes, causa de meningitis en inmunodeficiencia.
• La combinación de ampicilina y vancomicina más una cefalosporina de tercera generación es un esquema
aceptable para el tratamiento empírico de la meningitis bacteriana sospechada.
• La enfermedad que se acompaña de bacteremia, la enfermedad con focos metastásicos y el síndrome de fiebre
intestinal (que incluye a la fiebre tifoidea) responden favorablemente a los antibióticos.
• Una fluoroquinolona o la ceftriazona son considerados por algunos autores como el fármaco de elección, pero
también es eficaz la administración de trimetoprima-sulfametoxazol o dosis altas de ampicilina (12 g/día en
adultos).
• El estado de portador tifoideo se ha eliminado satisfactoriamente en pacientes con colecistitis mediante
ampicilina, trimetoprima-sulfametoxazol o ciprofloxacino.

PENICILINAS ANTI-
SEUDOMÓNICAS: dra.citocina
 Contra cepas de P. aeruginosa y algunas especies  Actividades superiores contra P. aeruginosa en

de Proteus que producen indol comparación con la carbenicilina y ticarcilina.
 Ineficaces contra casi todas las cepas de S. aureus,  La mezlocilina y piperacilina son útiles para tratar
Enterococcus faecalis, Klebsiella y L. las infecciones por Klebsiella.
monocytogenes.  Son sensibles a la destrucción por las β-lactamasas.

 Primera penicilina con actividad contra P. Amplía el espectro de la ampicilina e incluye a
aeruginosa y algunas cepas del género  Es estable en ácido y es casi todas las cepas de P. aeruginosa,
Proteus resistentes a la ampicilina. adecuado para la Enterobacteriaceae (no productora de β-
administración oral. lactamasa), muchas especies del género
 La hipopotasemia puede ocurrir a Bacteroides y E. faecalis.
consecuencia de la excreción obligatoria del  El éster es convertido a
catión con la gran cantidad de anión no carbenicilina por
Amplía el espectro de la ampicilina e incluye a
absorbible (carbenicilina) presentada a la hidrólisis del enlace.
casi todas las cepas de P. aeruginosa,
porción distal del túbulo renal.
 Se excreta por orina, Enterobacteriaceae (no productora de β-
uso exclusivo para lactamasa), muchas especies del género
 La insuficiencia cardiaca congestiva puede infecciones urinarias Bacteroides y E. faecalis.
deberse a la administración de una cantidad
excesiva de sodio.
causadas por Proteus
diferentes a P. mirabilis En combinación con un inhibidor de la β-
y por P. aeruginosa lactamasa (piperacilina-tazobactam) tiene el
 El fármaco interfiere en la función de las espectro antibacteriano más amplio de las
plaquetas y puede ocurrir hemorragia penicilinas.
debido a la aglutinación anormal de las
mismas. dra.citocina
Se logran altas concentraciones biliares.

dra.citocina
 La piperacilina y compuestos: infecciones graves causadas por gramnegativas

(intrahospitalarias).
 Tratamiento de bacteremias, neumonías, infecciones consecutivas a quemaduras e

infecciones de las vías urinarias debidas a microorganismos resistentes a la
penicilina G y la ampicilina; las bacterias especialmente causantes son P.
aeruginosa, cepas de Proteus productoras de indol y especies de Enterobacter.

La frecuencia de exantemas es mas por ampicilina en Reacciones mas graves son angioedema y anafilaxis.
pacientes con mononucleosis infecciosa.`
Las reacciones anafilácticas o anafilactoides agudas son el La anafilaxis muy a menudo es pos inyección, se ha visto
peligro inmediato, pueden presentarse a cualquier edad. El pos administracion oral o intradérmica.
0.001% mueren por anafilaxis.
La reacción más espectacular es la hipotensión súbita y La vasculitis puede estar relacionada con la
grave y la muerte rápida. Episodios anafilácticos hipersensibilidad a la penicilina. La reacción de Coombs
caracterizado por broncoconstricción con asma intensa, positiva sin AH
dolor abdominal, náuseas y vómitos; debilidad extrema, o
diarrea y erupciones cutáneas purpúricas
Neutropenia reversible en el 30% de los pacientes La médula ósea muestra un detenimiento de la
tratados con 8 a 12 g de nafcilina durante más de 21 maduración. La eosinofilia es una manifestación
días. esporádica.
Raras veces producen nefritis intersticial; la meticilina se La fiebre puede ser el único indicio de una reacción de
ha implicado con más frecuencia. hipersensibilidad a las penicilinas. La reacción febril
suele desaparecer al cabo de 24 a 36 h después de
dra.citocina suspender la administración del fármaco pero puede
persistir durante días.

dra.citocina
Primero la valoración de los antecedentes, en algunos casos se Toxicidad directa mínima. Depresión de la médula ósea,
recomienda la desensibilización : administracion gradual creciente , granulocitopenia y hepatitis; este último efecto es infrecuente pero
solo en UCI, La eficacia de este procedimiento no está demostrada. más a menudo oxacilina y nafcilina.
Infecciones potencialmente letales (p. ej., endocarditis o meningitis) La administración de penicilina G, carbenicilina, piperacilina o
pueden continuarse aunque se deben usar alternativos. Raras ticarcilina se ha relacionado con alteración de la hemostasia a
veces sobreviene dermatitis exfoliativa c/s vasculitis cuando se consecuencia de la aglutinación defectuosa de las plaquetas
continúa el tratamiento con penicilina.
Vía IV, se presenta flebitis o tromboflebitis. Dolor y reacciones inflamatorias estériles en las zonas de
V. Oral: náuseas, vómitos y diarrea leve a grave. inyección IM.
Inyeccion accidental en nervio ciático: dolor intenso y disfunción en IV rápida de 20 millones de penicilina G potásica (34 mequi de
la zona de distribución de este nervio y persiste durante semanas. potasio) originar hiperpotasemia grave o incluso mortal en
personas con disfunción renal
Penicilina G procaínica: reacción inmediata por mareos, acúfenos, La inyección intratecal de penicilina G puede producir aracnoiditis
cefaleas, alucinaciones y a veces convulsiones. Esto se debe a la o encefalopatía grave y mortal. Evitar la administración intratecal
liberación rápida de concentraciones tóxicas de procaína o intraventricular de penicilinas.

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Las betalactamasas, si están presentes, residen en el espacio periplásmico o en la

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  No son sustitutivos de la penicilina G en el

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Diarrea con la amoxicilina es menor que la 20% de la amoxicilina se une a proteína en

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• Infecciones por Enterobacteriaceae, y E. coli son más frecuente

• La meningitis bacteriana aguda en los niños por S. pneumoniae o Neisseria meningitidis.

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