Profesor : Luis Jiménez Troncoso

Curso : Sistemas de Adquisición de señales ECG

Laboratorio 2: Procesamiento de señales y modelamiento

MATLAB - Potencial de Acción

OBJETIVOS.-
Este trabajo tiene como objetivo presentar de una manera rápida y aplicativa los
mecanismos bioeléctricos que gobiernan el potencial eléctrico en la membrana celular,
específicamente el axón del calamar gigante, según las investigaciones que realizaron
Hodgking y Huxley en 1952.

Metodología:
• Primero se expone la ecuación de Nernst, que permite determinar los potenciales para
cada especie iónica presente que participa en la formación del potencial de reposo de la
membrana celular.
• Luego de una exposición rápida de la ecuación de Goldman-Hodgkin-Katz se aborda el
modelo eléctrico de la membrana celular con coeficientes constantes y la respuesta del
potencial por debajo del umbral del potencial de acción, ante pulsos pequeños de
corriente.
• Finalmente, se hace una exposición completa de un modelo desarrollado en Matlab para
simular el potencial de acción completo en el que las conductancias para los iones de
sodio y potasio son variables y se comparan las respuestas del modelo simple de
conductancias constantes y el completo.

TEORIA.-
1. Ecuación de Nernst:
La membrana celular, al ser impermeable al agua (excepto canales especiales) y dejar
pasar ciertas especies iónicas a través de canales pasivos y activos, permite, mediante
bombas de iones (Sodio y Potasio), que exista una diferencia de concentración de ambas
especies iónicas entre el interior y el exterior de la membrana, esta diferencia de
concentración producirá corrientes de difusión y de arrastre que se equilibran y en el
equilibrio se cancelan. En estas condiciones, para cada especie iónica (análisis sólo para
cada especie iónica) se produce un potencial eléctrico que, asumiendo como tensión de
referencia cero el exterior de la membrana, aparece la diferencia de potencial conocido
como potencial de Nernst:

K⋅ T  ( Ki)  K⋅ T  ( Nai)  K⋅ T  ( Clo) 

EK ⋅ ln  ENa ⋅ ln  ECl ⋅ ln 
q
 ( Ko)  q
 ( Nao ) q
 ( Cli) 

Si bien estas especies iónicas coexisten simultáneamente y el análisis del potencial de

membrana debe combinar sus efectos individuales de algún modo, estos potenciales son
útiles en cuanto que determinan los valores máximos y mínimos (extremos de polarización y
despolarización) del potencial que podrá adquirir la membrana.

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Para el axón del calamar gigante, se tienen las siguientes concentraciones y potenciales:

Ko := 20 Ki := 400 Nao := 440 Nai := 50 Clo := 560 Cli := 52

EK := −74 ENa := 55 ECl := −60

Las concentraciones están en mM y los potenciales en milivoltios. Es interesante indicar que

el factor KT/q es el mismo que se presenta en la unión de semiconductores p y n en los
diodos y equivale a 26mV a temperatura ambiente.

En la época de las investigaciones de Hodgkin y Huxley, no era claro el mecanismo de

transmisión de los impulsos nerviosos y ellos postularon que los iones presentes en las
 P K⋅ K o + P Na⋅ Na o + P Cl⋅ Cl i 
V m := 25.3⋅ ln 
 P K⋅ K i + P Na⋅ Na i + P Cl⋅ Cl o 
soluciones intra e intercelulares serían los responsables de estos fenómenos. Una de las
contribuciones fundamentales fue la ecuación que combina el efecto de todos los iones y
permite hallar el potencial de la membrana en reposo (sin potencial de acción aún). Se trata
de la ecuación de Goldman-Hodgkin-Katz.

Donde los Pi, representan las permeabilidades relativas de la membrana ante cada especie
iónica. Los siguientes valores son los encontrados por estos investigadores y permitieron
hallar el potencial de membrana en el reposo:

PK := 1 PNa := 0.04 PCl := 0.45

V m = −60.018
Este potencial en milivoltios corresponde al medido experimentalmente.
Conocidos estos resultados, se podía plantear un modelo eléctrico de la membrana celular,
en el que intervinieran los potenciales de Nernst para cada especie iónica (puesto que las
concentraciones dentro y fuera de la célula se determinaron experimentalmente, se propuso
que estos potenciales deberían estar en serie con resistencias que representarían el
comportamiento de la membrana para cada especie iónica.

Las especies iónicas activas eran sólo el sodio y el potasio, esto se comprueba puesto que
la diferencia de concentraciones del ión cloro produce un potencial de Nernst igual al de la
membrana en reposo, por lo que se aceptó como correcto que el Cloro asume una
distribución definida por los otros dos iones. (ECl = -60mV=Vm)

2. Modelo eléctrico de la membrana celular para pequeños voltajes alrededor del

reposo:
El siguiente es el modelo eléctrico de la membrana celular considerando conductancias
constantes (GK, GNa y Gl ) y que es válido para potenciales e membrana más negativos que
–40mV.
El potencial Efuga representa el efecto de todas las especies iónicas pasivas
distintas de Sodio y Potasio, con su respectiva conductancia. Los siguientes valores son

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para los parámetros se obtuvieron por H & H.

EK = -74mV ENa = 55mV El = -49.4 mV

GK = 0.3667 mMhos Gna = 0.0106mMhos Gl = 0.3 mMhos
2
Estos valores con por cada cm y la capacitancia para esa área es 1 uF.

Este modelo considera que el potencial de membrana puede cambiar debido a una
excitación en forma de corriente eléctrica, que pueden ser pulsos eléctricos, o también
neurotransmisores, se ha encontrado que son pulsos cuadrados.
Dado que todos los parámetros son constantes, si las variaciones son pequeñas, el arreglo
de fuentes de voltaje y resistencias (o conductancias) puede reemplazarse por su potencial
equivalente (teorema de Thévenin) y su resistencia equivalente (teorema de Thévenin).

Eth = -60mV y Rth = 1.4764 KOhm.

La ecuación diferencial para este caso de conductancias constantes puede reducirse

entonces a:

( Vm( t) − Vth) 
⋅  Iext( t) −
d 1
Vm( t) 
dt C  Rth 

PROCEDIMIENTOS.-
I. Métodos Numéricos
La solución de ésta puede hacerse por métodos numéricos a través de procesamiento en
MATLAB
1. Abrir y Analizar el programa membrana5.m que simula el potencial de membrana
considerando conductancias constantes en el axón del calamar gigante, ante un tren de
pulsos cuadrados de corriente de amplitud definida.
%Archivo .m para la simulación de la membrana celular ante un tren de pulsos de corriente
%Desarrollado por Luis Jiménez Troncoso para la el curso de Biomecánica y Modelamiento
Fisiológico-UNSAAC
%Ver funcion ftren_pulsos_corriente
Vth=-60e-3; % Tensión de reposo de la membrana
C=1e-6; % Capacitancia de esa porción de la membrana
RK=2.72e3;RNa=94e3;RCl=3.3e3; % Resistencias equivalentes para cada especie
iónica y la de fuga
Rth=1/(1/RK+1/RNa+1/RCl); % Equivalente de Thévenin
Vm(1)=Vth; % Tensión inicial (valor inicial de la e.d.)
t(1)=0; % Tiempo inicial =0
K=10e-6; % 10microamperios por pulso
Tpulso=4e-3;
dt=1e-6; %Incremento de tiempo para la simulación
for n=1:10000, %Número de intervalos, en total el tiempo de simulación sería 10ms
para este caso
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i=ftren_pulsos_corriente(t(n),[1e-3,2e-3,3e-3,4e-3,5e-3,6e-3,7e-3,8e-3],K);%tiempos de
inicio y término de cada pulso
dVm=dt*(i-(Vm(n)-Vth)/Rth)/C; %Diferencial de la tension de membrana segun la
ecuación diferencial
Vm(n+1)=Vm(n)+dVm; % Valor siguiente, según metodo de Euler para solución
numérica de e.d. de primer orden.
t(n+1)=t(n)+dt; % Tiempo siguiente
end
plot(t,Vm); %Gráfico

Fig.1. Modelo eléctrico de la membrana celular del axon del calamar gigante

2. Abrir y analizar el archivo para generar los pulsos cuadrados de corriente con la función
ftren_pulsos_corriente.m :

% formato de llamado a la funcion fpulso_corriente

% Desarrollado por Luis Jiménez Troncoso para el curso Biomecánica y Modelamiento
Fisiológico-UNSAAC
% fpulso_corriente(tiempo,vectordetiemposdeconmutacion,amplitud)
function i=ftren_pulsos_corriente(t,tiempos,A)
n=length(tiempos);
v=0;
i=0;
for m=1:3:n-1,
if t>tiempos(m) & t<tiempos(m+1)
i=A;
end
end

3. Observe el potencial de membrana como resultado al efectuar plot(t,Vm); del programa

membrana5.m (no es potencial de acción dado que las conductancias son constantes) que
da una idea de cómo el efecto de los pulsos de corriente seguidos puede irse sumando e
incrementar el potencial total.

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Fig. 2. Respuesta del modelo simplificado de la membrana, con conductancias constantes

4. Abrir el Modelo del potencial de membrana considerando las conductancias variables

diseñado en simulink de MATLAB (Figura 3).
Aquí la ecuación diferencial se convierte en:

d 1
Vm( t) ⋅ [ [ Iext( t) − Gk⋅ ( Vm( t) − Ek) − GNa⋅ ( Vm( t) − ENa) ] − Gl⋅ ( Vm( t) − El) ]
dt C

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Fig. 3. Modelo en Simulink de la membrana celular considerando conductancias variables.

Este es el nivel superior del modelo.

Donde,
la salida del integrador es la tensión de membrana Vm(t),
la entrada al integrador será a derivada de la tensión de membrana,
Entonces el bloque sumador recibe por un lado la corriente de excitación Iext(t) con signo
positivo, y con signo negativo las corrientes en cada rama del modelo.
Por ejemplo (Vm(t)-55mV)*GNa.
La conductancia de fuga Gl sí es constante,
Las conductancias GK y GNa no son constantes, que son funciones de la tensión de
membrana (ver los bloques de conductancia del sodio y potasio), reciben como entrada la
tensión de membrana Vm y proporcionan como salida la conductancia respectiva.
Lo que hay dentro de esos bloques es justamente lo que descubrieron Hodgkin y Huxley y
que les valió el premio nobel. Mediante el método del pinzamiento de voltaje (Voltage
clamp).
Luego de la obtención de muchos datos y el ajuste de curvas y un cuidadoso trabajo
matemático, Hodgking y Huxley encontraron que la conductancia de potasio y de sodio
dependían de variables n,m y h, cada una de las cuales tiene una ecuación diferencial.
5. confirmar si existen las siguientes funciones:
function p=f_alfa_m(v)
p=0.1*(v+25)/(exp((v+25)/10)-1);
function p=f_alfa_h(v)
p=0.07*exp(v/20);
function p=f_alfa_n(v)
p=0.01*(v+10)/(exp((v+10)/10)-1);
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__________________________________________________________________________
_
function p=f_beta_m(v)
p=4*exp(v/18);
__________________________________________________________________________
function p=f_beta_n(v)
p=0.125*exp(v/80);
__________________________________________________________________________
_
function p=f_beta_h(v)
p=1/(1+exp((v+30)/10));

6. simular el siguiente modelo “Conductancia del potasio”.

Fig. 4. Sub-modelo de la conductancia del potasio

7. simular el siguiente modelo “Conductancia del sodio”

Fig. 5. Sub-modelo de la conductancia del Sodio

Cabe indicar que las funciones f_alfa_m, etc. están expresadas en 1/milisegundos por
Hodgkin y Huxley. Dado que la simulación que se está efectuando tiene la variable tiempo
en segundos, deben ser multiplicadas por 1000 (esto explica las ganancias de 1000 a las

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salidas de dichas funciones).

Las respuestas deberían ser similares

Fig. 6. Respuesta de la membrana ante un pulso de 1uA y 1ms considerando el modelo

completo de Hodgkin-Huxley

Fig. 7: 2da respuesta

Se observa que ambas respuestas son parecidas en cuando a la despolarización pues

llegan en el mismo tiempo al mismo voltaje, pero en el retorno al potencial de reposo, el
modelo completo se hiperpolariza un poco debido a la respuesta lenta de los canales de
potasio.

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8.- Realizar la simulación del potencial de acción:

Cuando el pulso de corriente tiene una amplitud suficientemente grande, el voltaje de
membrana sobrepasa un umbral y se produce la apertura rápida de los canales de sodio,
produciendo la despolarización, llegando incluso a valores cercanos al potencial de Nernst
del sodio (+55mV), regresando de nuevo al valor de reposo mediante la apertura retardada
de los canales de Potasio. La siguiente es la simulación del potencial de acción ante un
pulso de 15 uA y 1ms.

Fig 8. Potencial de acción simulado con el modelo de Hodgkin Huxley ante un pulso de
corriente de 15uA de 1ms de duración.

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