Ru (Ii) 1

6/10/2017 Ru(II)/clotrimazole/diphenylphosphine/bipyridine complexes: Interaction with DNA, BSA and biological potencial against tumor cell lines an…
Ver todo > Ver todo > Search for

Verpublications,
todo > researchers, or questions o DescubrirDescargar
por materia
Únete gratis
PDF de textoIniciar sesión
completo
Descargar cita Compartir
3 Citas 87 Referencias 4 guras
Complejos de Ru (II) / clotrimazol / difenilfosfina / bipiridina:

Interacción con ADN, BSA y potencial biológico contra líneas
celulares tumorales y Mycobacterium tuberculosis
Artículo · Junio de 2016 con 107 lecturas
Cita esta publicación
DOI: 10.1016 / j.jinorgbio.2016.06.023
1st Legna Colina-Vegas

20,05 · Universidad Federal de São Carlos
2nd Jocely Lucena Dutra
+4
3rd Wilmer Villarreal
Last Alzir Batista

Mostrar más autores
Abstracto
Tres complejos de rutenio [RuCl (CTZ) (PP)] PF6 [PP = 1,2-bis (difenilfos no) etano (dppe-1), 1,4 bis (difenilfos no) butano (dppb-2) y 1 , Se sintetizaron
1'-bis (difenilfos no) ferroceno (dppf-3), bipy = 2,2'-bipiridina y clotrimazol (CTZ) 1 - [(2-clorofenil) difenilmetil] -1H-imidazol]. Estos complejos se
caracterizaron por una combinación de análisis elemental, conductividad molar, espectroscopia infrarroja y UV-vis, (1) H, (13) C {(1) H} y (31) P {(1) H}
resonancia magnética nuclear técnicas, voltametría cíclica y espectroscopía de masas. Las constantes de unión a la albúmina del suero bovino, que
estaban en el rango de 1,30-36,00 × 10 (4) M (-1), y los parámetros termodinámicos sugieren interacciones espontáneas con esta proteína por fuerzas
electrostáticas debidas a la carga positiva de los complejos. Las interacciones de ADN estudiadas por titulación espectroscópica, medidas de
viscosidad, electroforesis en gel, dicroísmo circular, desplazamiento de bromuro de etidio y reacciones con guanosina y guanosina monofosfato
indicaron la a nidad de unión a ADN principalmente a través de interacciones no covalentes. Todos los complejos 1-3 se ensayaron contra las líneas
celulares de carcinoma humano MCF-7 (mama), A549 (pulmón) y DU-145 (próstata) que presentaban valores de IC50 prometedores, entre 0,50 y 14,00
μM, en algunos casos inferiores a la IC50 para el fármaco de referencia (cisplatino). Los ensayos de actividad antimicrobiana de los complejos
demostraron que son agentes potenciales contra infecciones micobacterianas, especí camente contra Mycobacterium tuberculosis H37Rv. el
desplazamiento de bromuro de etidio y las reacciones con guanosina y monofosfato de guanosina indicaron la a nidad de unión al ADN principalmente
a través de interacciones no covalentes. Todos los complejos 1-3 se ensayaron contra las líneas celulares de carcinoma humano MCF-7 (mama), A549
(pulmón) y DU-145 (próstata) que presentaban valores prometedores de IC50, entre 0,50 y 14,00 μM, en algunos casos inferiores a la IC50 para el
fármaco de referencia (cisplatino). Los ensayos de actividad antimicrobiana de los complejos demostraron que son agentes potenciales contra
infecciones micobacterianas, especí camente contra Mycobacterium tuberculosis H37Rv. el desplazamiento de bromuro de etidio y las reacciones con
guanosina y monofosfato de guanosina indicaron la a nidad de unión al ADN principalmente a través de interacciones no covalentes. Todos los
complejos 1-3 se ensayaron contra las líneas celulares de carcinoma humano MCF-7 (mama), A549 (pulmón) y DU-145 (próstata) que presentaban
valores de IC50 prometedores, entre 0,50 y 14,00 μM, en algunos casos inferiores a la IC50 para el fármaco de referencia (cisplatino). Los ensayos de
actividad antimicrobiana de los complejos demostraron que son agentes potenciales contra infecciones micobacterianas, especí camente contra
Mycobacterium tuberculosis H37Rv. en algunos casos inferior a la IC50 para el fármaco de referencia (cisplatino). Los ensayos de actividad
antimicrobiana de los complejos demostraron que son agentes potenciales contra infecciones micobacterianas, especí camente contra
Las personas que leen esta publicación también leen:
Mycobacterium tuberculosis H37Rv. en algunos casos inferior a la IC50 para el fármaco de referencia (cisplatino). Los ensayos de actividad
antimicrobiana de los complejos demostraron que son agentes potenciales contra infecciones micobacterianas, especí camente contra
Mycobacterium tuberculosis H37Rv.
Descubra la investigación del mundo

https://www.researchgate.net/publication/304452796_RuIIclotrimazolediphenylphosphinebipyridine_complexes_Interaction_with_DNA_BSA_and… 1/15
Más de 13 millones de miembros
Ver todoMás
> deVer
100todo >
millones Ver todo >
de publicaciones Descargar PDF de texto completo
3 Citas 700k +87 Referencias
proyectos 4 guras
de investigación
Únete gratis
Texto completo (PDF)

Disponible a partir de: Fernando R Pavan , Sep 05, 2016
Descargar PDF de texto completo
Ver todo > Ver todo > Ver todo > Descargar PDF de texto completo
3 Citas 87 Referencias
JIB-10025; Número de4páginas
guras 11
Diario de InoBioquímica orgánicaemistry xxx (2016) xxx -xxx
Contenido lipts disponiblesble en ScienceDirecto
Diario de Inobioquímica orgánicamistry traducción
página principal del diario: www.elsevier.com/locate/jinorgbio
Ru (II) / clotrimazole difierenlphosphine / bipyrides complejoes: Interaction con

BSA y biologíapotencialal contra tumor líneas celulares y Mycobacteria tuberculos
Legna ColinaVegas una
⁎, , Jod om ily lu s t e ddun,om
Wilmer t ea n u nun
in o r VilLarreal c i ou
Jou nOs hon o r tneoru nts o un
t e dtru b, r e d o s i s
segundo do re
Marcia Regina Cominettyo, Fm irn o r t eu nn, Maribel
o r t er eo
Navarro
pu nvu ,nnAlzir t eBatistununa
o rA. ⁎,
un
Departamento de Química, Universidade Federal de São Carlos-SP, CEP 13565-905, Brasil
segundo
Departamento de Gerontologia, Universidadfederale São Carlos-SP, CEP 13565-905, Brazil
do
Departamento de Ciêncicomo biológicocomo, Faculdade Ciêncicomo Farmacêuticas, UNESP, CEP 14800-900 Araraquara, SP, Brazil
re
Directoria de metrologia Aplicada a Ciências da Vidun institutoo nacional de metrologia, Qualidade e Tecnologia, INMETRO, RJ, BrAzil
i n f o r m a c i ó n d e l a r ta íbcsutlroa c t o
Artículo suconservador: Tres complejos de rutenio [RuCl (CTZ) (bipy) (PP)] PF 6 [PP = 1,2 - bis (difenilfosfino) etano (dppe
Recibió 7 march 2016 1,4 - bis (dipfenilfosfatohino) butanoe (dppb - 2) und 1,1 '-bis (diphenylphosphino) ferrocene (dppf
Recibido en revised form 17 Junio 2016 bipiridinad clotrimazol (CTZ) 1 - [(2 - clororofenilodifeniloetil] - 1Himidazolfueron sinónimosizado. E
Aceptado el 23 de junio 20dieciséis
complejos nosotrosre characterized por una combinaciónn de elemento elementalalisis, molar condu
Disponible online xxxx 1 13 1
espectroscopia, DO{H} y 31PAG{
MARIDO, 1
H} técnicas de resonancia magnética nuclear, voltamperometría
espectroscopia. Las constantes de unión a la albúmina de suero bovino , que estaban en el interv
Palabrasclave:
Ruteniobisdiphenilfosfatohino y termodinamic parameters suggest spontaneous interactiones con este protein por electrostlas fuerz
Clotrimazviejo al positive carga del complgastos. ADN interaccionesmuerto por spectrotitulación escópicaviscosidadt
Antitumor and anti- Mycobacteria tuberculosis electroforesis en gel, dicroísmo circular, desplazamiento de bromuro de etidio y reacciones con gua
y guanosinamonofosfoindicadoque la unión al ADN af finiprincipalmenteáspero no cintermedio ovalad
Todos los complejoss 1-3 fueron tescontracarcter humanolínea celular inomas MCF-7 (breast), A549 (
(próstata) que presenta el baile de50
graduaciónes
valores, entre
IC0,50 y 14,00 μM, en algunos casos inferior a la IC
(cisplatino). Thantimicroactividad bialLos ensayos de los complejos aportaron la evidencia de que
agencial intelectualts contra mycobacterial enfecciones, speci fiag camentea través de Mycobtina de ac
© 2016 Publicared de E
1. Introducircción glicólisis detención del ciclo celular [3]. En 1993, la ficomplej

que contiene clotrimel azol fue reported, [RuCl 2 (CTZ) 2], que m
Clotrimazole (CTZ), fiprimera sintetizaciónclasificado por Karl Hienz Büchel altaenactividad
el latmi tripanocida contra la enfermedad de Chagas, co
Los años 60, era originadesarrollado como unagente tifúngico [1]. Y On / Artoxicidad er ey oty [4]oon. Promovermás,
orte varios autoress han demostrado
había promisinapreocupación de investigaciónel uso de CTZ de nuevot otroCoordinación de CTZ para Ru 6(II) -p-cimeno,
- \ eta Au (I) y Cu (IImejo
enfermedades, such as sickle cell anemia malaria beriberi, tineapedis, Chagassu actividadcontrae epimastforma de igotef TrypanosOma Cruz
enfermedad y cáncer [2]. Así, este oganic compound tiene un amplio spedo- que todol de ellos tuvieronherederoity on parasite proliferacion
trono de acto biológicoivity, alta ef fi una caciad efecto lateral mínimoects. cuando
Eso comparamosed con el actividad de la CTZ libre [5-7]. CT
fue mostradosombrero de clotrimazole es able para inhibirel proliferiacáncerplexes han mostrado aplicaciones potenciales en química y
células in vitro e in vivo , ya que inhibe la enzima actividad involucradaefectos en sinérgicosestudiado, por lo tanto, su metal complexe
tales como Cu (II), Co (II), Ni(II), Zn (II) [8] y Pt (II) [9] tenía º
actividad imejorado (IC 50 vu nlu s t e dm is) y oC a r o l i n a d e l N
Abreviaturas: CTZ, clotrimazole; bipy, 2,2 '-bipiridine BSA, albúmina de suero bovino; noma, cuando cocomparado cone actividad de la free.
dppe, 1,2 - bis (difenilfosfino) etano; dppb, 1,4 - bis (difenilfosfino) butano;
Biological actividad de varyo es ruthenium complexes se de
dppf, 1,1 '- bis (difenilfosfino) ferroceno; MTB, Mycobacterium tuberculosis ; DMSO,
sulfato de dimetiloóxido; TBAP, tetrabutylammonium perchlperorar; ATCC, America tipo culturmi la capacidad de tener acción, in vitro e in vivo , de nuevocierto
colección; Connecticut , timo de ternera; EB, bromuro de etidio ; discos compactos , dich líneas, como wtan
circular roismo; bajaer cytotoxiciudad compsabiduríah platin
Ri, molar
relaciones; MTT, 3- (4,5 - dimetiazol - 2 - il - 2, 5 - difeniltetrazbromuro de olio; CFU, colonia La estructuraure de algunosde los más succEsencial ruthenium
unidad formadora; MIC, concentración mínima inhibitoria; SV, K
Constante Stern -Volmer; qK, puede verse en la Fig. 1 ,e Ru (III) anticanagentes cer: indaz
biomolecuquenchin larconstante de velocidadt
o , vida τpromediohora del fluorophore
⁎ Corresponding authors
RuCl4(1<u>H-indazol) 2] (KP1019), sodio [ trans-RuCl 4(1<u>H
E-mail addresses: esleg_24 @ hotmail.com (L. Colina-Vegas), daab@ufcicatriz (NKP - 1339) e imidazolio [ trans- RuCl 4(1H-imidazol)(DM
(AA Batisejército de reserva). (NAMI-A) están actualmente en proceso de ensayos clínicos

http://dx.doi.org/10.1016/jinorgbio.2016.06.023
0162-0134/ © 2016 Publicared de Elsevier Inc.
Por favor cite este artículo como: L. Colina - Vegas, et al., Ru (II) /clotrimazole / difenilfosfanoine / bipiridina complexes: Interacción wiA
biological potencial against células tumorales ..J. Inorg. Biochem. (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2016.06.023
2 L. Colina-Vegas et al. / Revista de Inorganic biochemistry xxx (2016) x
Fig. 1. Estructurauna de las más prometedorasg rutenio complexes en el médicoquímica inalterada.
complejo: [Ru ( p - cimeno) 2(1,3,5-triaza

Cl -7fosfadamanteana muy apropiadoious, con miniinhibición de la mamátory concent
(RAPTA-C) también muestranpromisng activities [11] . parábola o incluso mejoralgunos medicamentos de referencia
El potenteuso de rutheniun completoxes para el cáncer trcomer has tuberculosis.
motivado nuestro research grupo a synthesize nuevo Ru (II) Este - documento deescribe la synesis, spectroscofoto y electroc
difenilofosfinae [12] y Ru (II)irsenylphosphine [13] compLexes cal caracterización de tres nuevos complexes con la fórmula gen
y probarlos agen un rango de tumo células, yielding encourenvejecimiento re- [RuCl(CTZ)(bipy)(PP)]PF 6, donde PP = 1,2-bis(difenilfos-
sultados Jues, sobre el lsiete y sieteoídos tenemose synthesized algunos rutheni-
phino) etano (dppe, 1), 1,4 - bis (difenil -sphino) butano (dppb
um / fosfina / diimina complejos ( Fig. 2 ], que mostró prometedor y 1,1 '-bis (difenilfosfino) ferroceno (dppf, 3) y bipy = 2,2 ' -
actividaden el tumor cell, y también contra Mycobatina de córtexer bipiridinordeste. La difterianylphosphines were elegido como co
culosis [14-18]. M. tuberculosis es la causaagente de la tuberculosis, complejos para apuñalarlos complejos debidos to su bien π
y en 2014 un estimado de 9,6 millones de nuevos casos y 1,5 millones murieronaceptor propiedades [20]. Aquí, también presentamos los
de esta enfermedad (1,1 millones de VIH-negaty 0,4 millones de casos de VIH- pruebas in vitro de actividades antimicobacterianas y antitu
positivos casos) [19]. Tratarment para M. tuberculosis (MTB) es costoso, DU-145 y MCF-7) de los complejos. Finalmente, el estudio de
largo, causa algunos efectos secundarios y encuentra resistencia. Por lo tanto
de los síntesisruthencomplejo de iumes con ADN por espectro
muchos investigadores están buscando new medicamentos alternativos paratitulación,
tratar este mal-
medidas de viscosidad, electroforesis en gel,
ness. Así, algunos ruthenium y vayald complejohan sido shpropio para ser dicroísmo, desplazamiento de bromuro de etidio (EB), gua

Fig. 2. Selección de Ru (II) -bisdifenilhosphine metal complejos wiº signi ficantantimycobacterial prpreparación de las operacionesared en nuestro grupo
Por favor cite este artículo como: L. Colina - Vegas, et al., Ru (II) /clotrimazole / difenilfosfanoine / bipiridina complexes: Interacticon ADN
L. Colina-Vegas et al. / Revista de Inorganic biochemistry xxx (2016) xxx -xxx
guanosina monofosfato, y con albúmina de suero bovino (BSA), modo, utilCH 3OCH3 (LC / MS grade de Honeywell; B & JBra
por fl uorescence quenching wellevadoUtah. el disolvente.
2.2. SintetizadorEsis
2. Experimental sectien
Procedimiento general (Esquema 1 -reacción 6). Una
2.1. Materials y methods RuCl 2(PP) (bipy)] (0.100 mmol) en diclorometano (25 ml
revuelto hasta codisolución de mpleteion fue alcanzadod, un e
Todos los syntheses del complexefueron perforadosmed under argon at-adicional; después de 1 h la CTZ (0,15 mmol) disresuelto en
mosfera Los disolventes fueron purosi ficada por métodos estándar. Alabamal fue productos
añadido. Elquímicos
resultadola mezcla de hormigas fue agitada
utilizados fueron de rtraducciones de eagente o comparpureza. 3 ·3HEl
2O RuCl
an o r t erbajo
e atmósfera de argón. Posteriormente, los fisoluciones nar
los ligandos de bis- (difenilfosfina) se adquirieron de Sigma-Al- concentraciónhasta ca. 2 ml y el solids fueron precipitated by
drich Los precursores cis-[RuCl2 (PP) (bipy)] se prepararon de acuerdo conhexano. Los sólidos obtenidos fueron fi ltray lavado con a
al litroatura [21]. (3 x 5 ml) para eliminar KPF 6 y sales de KCl, n - hexano (3 x 5 ml) p
El electroquímicolos experimentos fueron carried fuera utilizando unCTZ BAS-en exceso, y secado under vacío.
100B / W MF-9063 Bioanalytical Systemsen argen atmo- [RuCl(CTZ)(dppe)(bipy)]PF6 (1). Rendimiento 92%; ana el
esfera a temperatura ambienteerature con tetrbutilamonio porclorato Calc. para 58 C MARIDO
49Cl2 F6 norte
4PAG
3Ru calc. found) C 58,99 (58,98) H 4,1
(TBAP, FlukaPurum) como electrolito de soporte. El electroquímico N 4,74 (4,69). Topopeso molecular (PM) 1180,92; IR:
célula era equipped con platinuestoy trabajando y aueleccion xiliartrodes y 1485 cm- 1 ; υ(C_{ N}) 1434- 1 cm ; υ(P-C) 1000 cm- 1 ;
-1 -1 -1
Ag / AgCl ael árbitronce electrode en un Luggicapilary sonda, a medium 842 cm ; \delta(P- F) 557 ;cmυ(Ru- P) 503 - 526 cm ;
+
en que ferrocene se oxidad a 0,43 V (Fc / Fc). Voltioamogramafueron 316 cm- 1 UV-vis [(CH 2Cl 2 ) \lambda/ nm- 1(\Lvarepsilon cm -e1 t)]:
r o,236
M(
-1
actuard a una velocidad de barrido de 0,100
. El infrarod
Vs espectros (IR) fueron 296 (171,75), 438 (2,098). 1^ {1} H RMN [400 MHz, DMSO- 6 , 298
d
grabado en un espectrómetro FTIR Bomem-Michelson 102 en el rango (m, I, atribución)]: 9, 5,54 y 8,25 (m, 4H, protones aromátic
de 4000 -200 cm- 1 usando gránulos CsI. Se obtuvieron datos de conductividad ligando bipy), 7,70 -6,40 (m, 41H, solapamiento de protones
en acetona usando un MeterLab CDM2300, las mediciones se hicieron en (20H), ligando bipy (4H) y CTZ (17H)), 3,08, 10,24 y 0,94 (m
habitación tempenos juntamosing 1 mM solutions de la complexes The ultravi- CH2 alifático de dppe ligand). 13DO{ 1
H} RMN [100,62 MHz, D
olet-visible (UV -Vis) spectra de la complexes en CH 2 Cl 2 fueron recorded 298 K: δ ppm (attribution)]: debido a un sobrevuelta del arom
en un Hewlett Packard dioderay-8452A. solo era posibleble to identifya setof signals at carbons, 158.10
Todos los experimentos de RMN 1D y 12D (13 DO{
MARIDO, 1 31 1
MARIDO},
PAG{ 1
H- 1MARIDO
MARIDO}, (Cq y CH de dppe, bipy und ligandos CTZ), 75,43 (C24 - CT
gCOSY, 1H- 13C gHSQC, 1H- 13C gHMBC) werecorded en un 9.4 T Bruker (CH 2-P del ligando dppe). 31 1
PAG{H} RMN [162 MHz, DMSO - 6d,
Avance III spectrometro con un 5 mm internol diámetro indirect probe ppm (m, atribución)]: 65,70, 63,50 (d, P de dppe), - 144,50
con ATMA ™ (Sintonización Automática Matching), manteniendo la temperatura ES de alta resoluciónI (+) - MS (acetonae): [M++(1081,17 H]
estable en 300 K. En general, 20 mg samples de CTZ y de metal-CTZ com- 7,15%), [M-PF 6 ]+ (1037,0835 m/z, 100,00%), [M-CTZ-PF 6] + (
los plexes fueron disolvidosed en deuterated dimetilsulfóxido (DMSO- 6, md/z, 92,85%), [CTZ -Imidazolroup + (277,0487, 67,20%).
Cambridge Laboratorio de isótoposoratorias, Inc., EE.UU.). METROespectros de culoobtienere
[RuCl(CTZ)(dppb)(bipy)]PF6 (2). Rendimiento 90%; eleme
por inf directousión en un WaTers SynaptSpectr de masasometer in posion iónico Calc. para60CMARIDO
53Cl2 F6 norte
4PAG
3Ru 2O calc. (encontrado) C 58,73

Esquema 1. Síntesis del Ru (II) / clotrimazole / diphenylphosphine / bipiridina complexes
(4,76) N 4,57 (4,67), PM: 1226,99; IR: υ(C_C) 1483 cm - 1 ; υ(C_N) el valor era cacalcularre. Datose presented as ( η 0/)1/3η frente a la
-1 -1 -1 -1
1434 cm ; υ(P-C) 1000 cm ; υ(P-F) 840 cm ; \delta(P- F) 557 cm ; plex] / [DNA], donde η und η 0 son las especificacionesfivisco
υ(Ru-P) 507 -518 cm - 1 ; υ(Ru-Cl) 318 cm- 1 UV-vis [(CH 2Cl 2) λ/nm la presence y ausencia de thcomplejoespectacularmente. Los val
-1 -1
(\varepsilon L cm
, M r o236 (41,093), 298 (17,160), 458 (2,490). 1H NM E T R yOR
e t)]: \ eta0 nos calcularonel expresion (t - t t segundo
segundodond
[400 MHz, DMSO - 6d, 298 K: \ d e l t a ppm (m, I, atribución)]: 8,73, 8,37, 7,90 la observacióned flow tiemposegundo
es
y tla fltiempo de circulación de la
(d, 6H, protones aromáticos del ligando bipílico), 7,48 -6,22 (m, 39H,ap de
protones aromáticos de dppb (20H), bipy (2H) y CTZ (17H) _ {li}gand),2.3.3. Circular dichroismo (CD) experimentos
3,80, 3,20, 2,38 (m, 4H, alifáticocs-CH2-P del ligando dppb), 1,91, 1,45, CD espectros se registraron en un espectropolarimeter JASCO
1,18 (m, 4H, alifáticocs C- (CH ) -C de ligando dppb).13 DO{
22
1
H} NMR tween 600 and 200 nm en un contiscann nuous(200 nm / min).
[100,62 MHz, DMSO- d6 , 298 K: δ ppm (atribución)]: debido a una overlap Los datos fi nales se expresan en molaripticidad (millidegrees)
de los aromasc hidrógeno, sólo fueposibleun conjunto de señaless los espectros de CD fueron generado y represpromedios de
en carbonos, 159.07 -121,62 (Cq y CH de dppb, ligandos bipy y CTZ), escanea Accionesoluciones (1.5 mM) de cada complejorecién pre
74,95 (C24 - CTZ), 270,88: 25,83 ( -2-P CHdel ligando dppb), 23,09: 20,85 en DMSO antes de su uso. Una aplicaciónvolumen de cada s
31 1
(C(CH 2)2 -C de ligando dppb). PAG{ H} RMN [162 MHz, DMSO -6 d, 298 K: añadido a las muestras de una freshly preparado solution
\ d e l t a ppm (m, attribution)]: 39,10, 37,40 (d, P de dppb), - 144,50 6).(h, PF(100 \ muM) en un tampón Tris -HCler para lograr molar ratios q
+
ES de alta resoluciónI (+) - MS (acetona): [M 6 ] - (1063,1721
PF m / z , a 0,3 fármaco/ DNA. Lossomos nosotrosincubared a 37 ° C duran
7,15%), [M - CTZ-PF6 ]+ (719,0262 m/z , 100%), [CTZ -grupo imidazol]+
(277.0487, 75,85%). 2.3.4. Agarose gel electrophoresis ftudies
[RuCl(CTZ)(dppf)(bipy)]PF6 (3). Rendimiento 86%; análisis elemental (%) 10 μL de pBR322 plasmid DNA en un Tris -HCl buffer were incu
Calc. para C 66MARIDO
53Cl 2F 6Pantano4PAG
3 Ru calc. (encontrado) C 59,30 (59,10) H 4,00 37 ° C durante 20 h ingenioh molar rataios (Ri) del Ru (II) comp
(4,39) N 4,19 (4,22), PM 1336,88; IR: υ (C_C) 1483 cm - 1 ; υ(C_N) 0,5 y 4,0. En popaercubatiencendido, 5 μL de cada sample separae
1433 cm- 1 ; υ(P-C) 1000 cm - 1 ; υ(P-F) 840 cm - 1 ;\delta(P-F) 547 -cm 1
; trofoesis en un 1% de agarose gel por 90 min a 100 V usando una
υ(Ru-P) 511 - 520 cm- 1 ; υ(Ru-Cl) 349 cm- 1 UV-vis (CH 2Cl 2) λ/nm Tampón de EDTA (TBE) y manchaed con bromuro de etidiode (5
-1 -1
(\varepsilon L cm
, M o (46,275), 299 (20,148), 463 (3,773). 1H NM E T R bromuro
e )t r241 OR por 50 ml agarose mezcla de gel). Samples de ADN
[400 MHz, DMSO - 6d, 298 K: \ d e l t a ppm ( m, I, atribución)]: 8,21, 6,52ADN (m, con DMSOre usado como controls La banda de ADNeran visu
45H, una superposición de protones aromáticos de grupos fenilo de dppf como (20H),una imagen usando una luz UV trAnsilluminador (ChemiD
bipy (8H) y ligando de CTZ (17H)), 4,99, 4,52, 3,58 (m, 8H, C -
13 1
H grupo ferroceno de dppf). DO{H} RMN [100,62 MHz, DMSO- 6d, 2.3.5. Ethidium bromide desplazamientoent
298 K: δ ppm (attribution)]: debido a una superposición del aromatichydrogen,Los ensayos se registraron en un espectrofotómetro fl uorim
solo era possible to identify un conjunto de signals at carbons, 158.97 -122.71el rango 540 -680 nm con un exconda de propagaciónlongitud de
(Cq y CH de dppf, bipy und ligandos CTZ), 75,37 (C24 - CTZ), 73,92 - luciones de CT-DNA (200 \ muM), EB (40 \ muM) y complex (100 \ m
31 1
72,97 (CH de ligando dppf). PAG{ H} RMN [162 MHz, DMSO -6d, 298 K: $ δ $ HCl a 25 ° C.
ppm (m, atribución)]: 38,40, 35,40 (d, P de dppf), - 144,50 (h, PF 6).
+
ES de alta resoluciónI (+) - MS (acetona): [M 6 ] - (1191,0986
PF m / z , 2.3.6. Reaccionarion con guanosina y 5 '-guanosine monophosphcom
+ +
7,15%), [M-CTZ-PF 6] (846.9580 m/z, 83,33%), [CTZ -Imidazol groarriba] La interacción entre los complejos de Ru -CTZ y las com-
(277.0487, 75,85%). nentes fue estudiado y monitoreado por espectroscopia de RM
el 1D e c i r31aPAG{
1
hnH}ode
r tRMN
er e a 25 ° C en dintervalo de tiempo f
2.3. Enterrarstud de acciónies El estudio bcomp complex 2 y guanosine monofosfatoe fue coch
en DMSO: D 2S. La interacción entre el complejo 2
2.3.1. SpeCroscopic measurediciones y el nucleotide guanosine era performed in DMSO.
Todas las mediciones con CT-DNA (ADN de timo de ternera procedente de Sigma - Al -
drich) fueron carried en un buff Tris - HClfer (Tris - HCl 5 mM y 2.3.7. Protein interacción
NaCl 50 mM, pH 7,4). El dNA concentracionamientonucleotfue detectador - BSA (~2,5 \ muM) por disolución de la proteína en Tris - HCl
minado por absorption spectrophotometric anutilizando una absorción molar buffer ylos complejos wantes de disolverved en DMSO. The BSA
-1
coef fi ciente de 6,600 mol ·L·cm- 1 a 260 nm [22]. Tm a r ción i d fueomdeterminado
i babsorberespectro de ionesfotometroric an
-1
espectroscopic titrationes fueron cochepor addicreciendog cantidades absorpti molaren coef ficiente de 43,824 mol ·L·cm- 1 a 279 nm
de ADN a una solución del complejo, en una ficonce fijontración, en un cuarzo Para fluorescence measuremesase BSA concentration en Tris -HCl b
celda y recording la UV -ves el espectro a popacada uno de ellosion. Las intrínsecasic er se mantuvo constant en todos los samples, mientras que el co
vinculantenstant ksegundo fue determined from tel diagrama de [DNA]un-/ (εΕF) vs. se incrementó de 0,78 a 100 μ M, y quenching del
[ADN], dondee [DNA] es el concentration de ADN en la base paire, y el Emissiointensificary de la prueba BSAptofánidues a las 340 nm (ex
aparentesorption coef ficientes, varepsilon , εF, u nn osegundo
un rcorresponde
t ed ε a una
obs R Wavelength 280 nm) fue monien diferentestemperamento de alq
el extintocoef ficie de ionesnt para el rutheni libreum complejo y rutheni- 310 K). El experimentose llevaron a cabot en triplicado y anal
un complejo en la forma totalmente vinculada, respectively. Los datos fueronusando fitted la clapopa-Volmer equación:
a la Ec. (1), con un slope igual a 1 / ( $segundo ε- $εF ) y la ecuación de intercepciónal to
1 / [K segundo
(e segundo
- ε F)] y K segundo fue obtaind de la rataio de la pendiente to el F0 = F ¼ 1 þ K q τo ½Q¼ 1þK SV ½Q 
interceptar [23].
donde f 0y F son el fluorscence intensayos ila ausenciay pres-
½=εADN
a
-ε f ð Þ ¼ ½=εADN
b
-ε f ð εb-Þεþf 1
=K ½ ð Þ ð1Þ de la quencher respcativamente, [Q] el quencher concentración y
Ksv Stern -Volmer el qBuscandonstant, que puede ser wescrito co
2.3.2. Viscosity {sustantivo}erimentos K q ¼ K SV=τo

Viscositmímaments fueron carrcon un Ostwald viscometro-
eter immersedadobaño de bañoained a 25 ° C. El ADN concentra- donde k q es el biomolecensocontra de la tarifatant y τ o es l
en un Tris -HCl tampónse mantuvo consthormiga en todas lasmuestras, whiella vida útil del fl uorophore en el absde la extinción
concentración del complejo se incrementó de 0 a 30 Las
μM.personas queow
El fltiempo leen(~10
esta -publicación
9
s) [25]. Latambién leen:de unión ( K
constante ) y número de comple
segundo
se midió al menos 5 veces con un cronómetro digital y la media unidos a BSA (n) se determinaron trazando el gráfico de regis
Fig. 3. V cíclicoltammogram para complejos [RuCl (CTZ) (bipy) (PPPf 6 pulgada

2Cl ,2 (TBAP 0,1 M, Ag / AgCl; trabajo electrode Pt; 100 mV- 1· s).
del fluorescence datos utilizando: preparado en la range 10 - 80 μ M en n-octanol

dimetilsulfoxide para la solubilización del complgastos. La de
log F½ ¼0ð log
- KFbÞ=F þ nlog½:Q se llevó a caboð4aÞpH 7,4 en una mezcla de igual volumen de a
y n - octanol con 2% de dimetilosulóxido y continuonosotro
El termopar dinámicoameter ( ΔH) fue calculadoa partir de equación: por 18 h en la habitación temperature El concentradotraci
octanol se midió espectrofotometríay para determinar
ln ðK 2
=K
Þ¼1
ð 1H=T
½Δ =R1
Þ-1=T
ð _{2} Þ valores deð5P
Þ = [compound] (en octanol) [compouns] (in wate
donde k1 y K 2 son los binding constants en temperatures 1 y T 2 , 2.4. Biologexperimentoimentos

respetarvely y R es the gas constaNuevo Testamento. La pielrmore el change en fremi
energía ( ΔG) y entropíay ( ΔS) fueron calculadosde la siguiente ecuación: 2.4.1. Célula vihabilidad culoays
ción: Citotoxicidad in vitroys en cultivos de líneas de células tum
representarnt el estándar yothod para iniciarproyección de hor
ΔG ¼ -RT lnK ¼ ΔH-TΔS: ð6Þ
Antes de realizar tla pantalla biológicala estabilidad de la co
31 1
plexes fue probado utilizando PAG{
el H} RMN en solución de DMS
conteniendo 30% de tampón Tris -HCl. Después de 48 h, los e
2.3.8. Determinatide octanol -water distribufadorficientes (log d Ay) plexes eran los mismos, cuando comparojo con los registr
Piezaagua-octanolITION coef fi cientes nosotrosre determinado usando solución
thmi frescaciones. Jues, como fiprimera Stepto evaluar su fa
agite flpreguntarmethod [26]. U Nn uV-visible (UV-ves calibradoion fue rties, el ruthenium complejos fueron assayed contra el pulm

31 1
Fig. 4. PAG{
H} espectros de RMN de complexos [RuCl (CTZ) (bipy)(PP)]
, y oC
6 PF a 2Cl
r o2/RE
l i 2nO.a d e l N o r t eM A R I D O
tabla 1 adquirido. Estasdilución rialse realizaroned en un Precision XS M

Electrochemical, RMN31 PAG{
1
H} y conducto molaractividad quea para los complejos 1-3. plato de sample processor (Biotek ^ { TM}). El rifampicin was dis
mi (mV)
Pensilvania E ordenador
(mV) personal
E1/2 yo /YO 31PAG{
Pensilvania
1
MARIDO} 2J(PÁGINAS) una
Una agua labrada, y se utiliza como standard. Una suspensión del
pc (ppm) (Hz) M MARIDO
37 Rv ATCC 27294 era cultoured en Middlebrook 7H9 suplem
1 1164 1011 1087 1,14 63,5; 65,7 16,4 132,0 con el OADCd 0,05% Tween 80. El ccongelado unat
2 1135 1031 1083 1,22 37,4; 39,1 36,0 133,3 - 80 ° C en alícuotas. Después de dos días, la unidad formadora d
segundo segundo
3 862/1570 716/1375 - 35,4; 38,4 28,5 123,2 de una alícuotat La concentración fue uncorregido a
un
Una: Ω- 1 cm2 molar
METRO
-1
. 5,105 CFU / ml y 100 μl del inóculo se añadió a cada pocillo de u
segundo
FeII / FeIII potenciallues Placa de microtitulación de 96 pocillos junto con 100 \ muL del com
fueron creados por triplicado. La placa se incubó durante 7 días
Después de 24 h, se añadieron 30 \ muL de resazurina al 0,01% (
La fl uorescencia dellls fue leído después de 24 h nosotrosu
Spectrafluor. El MIC fue de fine como la concent más bajoración re
tumor línea A549 (ATCC Nº CCL-185), tumor de próstata humano line DU- en 90% inhibición de grode la MTB.
145 (ATCC Nº HTB-81)tumor de mama humano line MCF - 7 (Nº ATCC
HTB-22), y el norL929 (ATCC Nº CCL-1). El cells 3. Resultados y des una discusión
se mantuvieron rutinariamente con Dulbecco Modi fied medio de Eagle
(DMEM-for L929 y A549) o RPMI1640 (para MCF - 7 y DU-145) sup- 3.1. Espectroroscópicoanalíticapersonajerización
plemented con 10% de suero bovino offetal (FBS), a 37 ° C en un humidi fied
5% de 2CO atmósferare. Para el cytotoxiciensayo, 1,5 x 10 4 células / pocillo La reducción de ru(III) clonoride con excess de
sembrado en 200 μl de medio completo en placas de 96 pocillos (Corning trifenilfosfanorealizada Co- en re fl uxing metanol, afpor encima
estrella). Cada complejo se disolvió en DMSO 40 a 0,01 mM, 1 μ L marrón cristalinoolid de neutral complex [Ru IICl 2PPh 3)3
de cada muestra compleja se añadió a 200 μl medio. Las células fueron ex- trifenilfosfanoine sirve como el reducing agente yie
planteado al complejo fo un período de 48 h. La conversaciónion de MTT, 3- de trifenilfosfina. Como presen el Esquema 1 , [Ru sIItCle2PP
óxido d
(4,5 - dimetilthiazol - 2 - il - 2,5difeniltetrazobromuro reacciona de lio), con a la fosfina bidentada y el ligando de la piridina en
formazan por metabolically viable celestaba monitored por un automatismore de la reacción de sustitucións para dar el precursor cisIICl
-[Ru
2(P-P)(N
microplatae a 540 nm. que tras agitaranillo y re flujo, en diclorosol metanoción, y la
del resultado CTZ in la nueva catiónc compuestos 1-3.
2.4.2. Morphological observaciones Los tres complexes wantes de preparared en buena yicampos
Para el morphological estudio DU-145 prostcomió tumorlls eran seed- eralturas son proposed based en espectroRoscopical datos, comoll
ed a una densidad de 0,8 5x células 10 / pocillo en placas de 24 pocillos. Después análisis
de permitir
medioambiental,ch estaban en buen acuerdot con la
1 13 1
24 h para adherire, imágenes de cetrataráed, con o wsin complex 2, wm i rm iformulaciones, medidas de conductividad molar y MARIDO
DO{H
31 1
tu nkm in / At 0, 2, 8, 24 an o r t ed 48 h. PAG{
H}. Espectro de RMN. Molar conductividades de 1 , 2 a
estaban en el rango de 1: 1 electrolitos [28]. El elecespectro tr
2.4.3. Antimycobacterial activensayo de calidad los complejos mostraron dos prohibicionesds en la región UV (24
El anti-M. tuberculosis activde la ligy de losrutenio sents en el free ligands y asigneed a π → π * tránsitoiones del ar
complejos fue disuadidoutilizando el REMA (Resazurin Microtiter anillo omatics también son preenviado en el spectra de la compl
Ensayo) método [27]. Stock de soluciones de los compuestos quepreparado la de
participación
nuevo de la fosfina, bipiridina y ligandos clotrimazol [
en DMSO y diluido en Middlebrook 7H9 caldo (Difco, Detroit, MI, y una banda en la región visible (~ 450 nm), que puede asignar
EE.UU.) complementado with ácido oleico, albumin, dextrosa y catalase como metal a ligando charge transfer transitions de Ru (d π) al lig
(Enriquecimiento OADC BBL / Becton-Dickinson, Sparks, MD, USA) para que (π*), asignación similarhan sidoed para otros Ru (II) com-
-1
final concentra drogasrango de 0.1 a 25 g · mL podría ser plexes [31, 32] y el trabajo anterior por este grupo [33]. El est

Fig. 5. Fluoreespectáculora obtenido from EB me desplazant. [CONNECTICUT-ADN] = 200 \ muM, [EB] = 40 \ muM y [Complex] = 100 μM, en tampón Tris -HCl a 2
FT-IR spectra de la complexes pretanteadoél caracteprohibición erísticad de Ru -

P A G (502-521- 1cm ), PF -6 (841 y 557 cm - 1 ), Ru -N (425-430 cm - 1 ),
Ru-Cl (316 - 349 cm- 1 ) y el ri imidazolng (extensión CH) en el
rango de 3057 -3064 cm- 1 .
El electroccomportamiento químicoo de la redox-accompuestofueron
estudiado a temperatura ambiente utilizando el vtécnica de ltammetría,
en un disco de platino electrode, in dichlorometano con TBAP como un
apoyong electrolyte El obtavoltammograms de la complexes
se muestran en Fyo G. 3 . Com e t r op a glm ixm is 1 y 2 mostraron un elecTrochemi-
un comportamiento cuasi-reversible-electrsobre Ru (III) / Ru (II) pro-
con un potea aproximadamente 1000 mV. Para el complejo 3, este proceso es
alrededor de ~ 800 mV y otro proceso redox ~ 1570 mV también se encontraron,
Fig. 6. Electrophoresisof del plásmido pBR322en tampón Tris - HCl 5 mM dura
característicocs del Fe (III)/ Fe (II) pareja from la molécula de ferroceno a 37ºC treacon 0,5, 20,0 y 4,0 eq. de CTZ y complexes 1, 2 y 3. M E T R OM E T
en el ligando dppf. Con el fin de con firm esto, una electrólisis a 1570 mV marcador, C: control, pBR322 wcon DMSO.
fue carried hacia fuera y el producse reaccionód con NH 4SCN. El rojo-
3-
lution obtained es un characteristic of the formación de [Fe (SCN) 6] espe-
cies Como se esperaba, 1/2 el Evalores encontrados para la nueva complexos fueron
se ha encontrado que todos los complejos de Ru (II) muestra
considerablemente másdic que los observados para las respectivas pre- al ADN y al valoresta dentro dee intervalo para which un com
cursores, entre 177 y 480 mV, indicando une Ru (II) estabilizado, considerarrojo para interactuarcon ADN [35].
centro en los nuevos derivados que en sus precursores. Esta estabilización Viscosidad measentamientoson exitososlly usado para det
es sugerenciadebido a la sustitución def cloruroo ( σ y π-donor) por son intercaladoso no intvinculaciónlos modos deLexes
un imidazolanillo e ( σ-donor y π-acceptor). El PROposó composition a ADN [36]. Es bien sabido que cintercalación lassicalcom
para el complexes fueron también con firmado por masa spectrometanalizars. bromuro de etidio, conducir a un aumento en la viscosid
El ESI (+) -MS espectra para complex 1-3 showeda cor de señalresponding cuando en la presidenciae de complejos, becausar la separa
a un protónd especies [M + H] + (sólo para el complex 1) an o r t ed its Fru pares ng r a se m o-
produce a accommodate el intercalator [37]. Un DN
mentaciones generel producto ion corrque corresponde al loss de vinculante puede causar su fragmentación, disminuyendo as
hexafluorophosphate ion [M - PF6 ]+, seguido por la pérdida de la clotri- viscosidad [38]. Así, en este estudio se puede observar que la
+
mazol, formando la [M - PF 6-CTZ] y un pico correspondiente de la solution de CT-DNA no change signi ficuando la concentra
a la li libregand [CTZ -Imidazolgrupo e] +. tración del complexes 1-3 fue enarrugadoasignando esa rutin
los 31 PAG{
1
H} de todos los complejosexes en CH 2Cl 2/RE2 O (Fig. 4 ) complejoes enlace con DNA en un no-entercalatmanera.
presentan un sistema típico de rotación AX que indica la magnética no-equiva-El espectro de CDtécnica ralque es versensibilidade para dia
lencia de los dos fósforosnosotros átomos, corresponding a la P trans N el secundarioy estructurae de ADN, resultng de fármaco -DNA
(bipy) y P trans N (CTZ). El chemicambios cal y golpeling constants Un espectro de CD típico de calf thymus CT-DNA muestra u
(2 J PÁGINAS
) se muestran en la Tabla 1 . En los precursores, cis-[Ru(bipy)(PP) 2], Cl 275 nm, debido a la base apilando unda mínimo a 248 nm attr
la alta fiELD doblete corresponde a la P trans Cl, como previamente de- a la derecha-heli traducciónciudad, characterísticof la conform
escrito [34], el cambio a hila energía es indicativa de la coordinatien determinar si el Ru(II) -CTZ complexecausa de sen el éllical stru
de los iones metálicos al N3, a partir del ligando CTZ. 1los Espectros de RMN ^ tura
{1} Hde ADN, espectros CD de CT-DNA con concentraciones c
para todos los complexes shoseñal de casamientos para CTZ, bipiridinad el fosfatohino
los compuestos 1 - 3 y CTZ libre se adquirieron, hasta la rel
fenilo como una serie de multipletes solapados entre los grupos 9,20 - ADN (Ri): 0,3, unda signi fino puede change no erat observado
6,20 ppm, correspondiente a 45 átomos de hidrógeno. Además, nitude (see Fig. S7 en suplementoinformación entaryrmation)
additional multiplets para complexes 1 y 2 son obscorregirresponding Ethidium hermanomide (3,8-diamino-5-ethil - 6 - fenilol p
a CH 2 grupos de dppe (3,08,1,24, 0,94 ppm) y dppb(3,80, 3,20, 2,38, bromuro, EB) es un D conocidoNA intercedad alatornt, ampliam
1,91, 1,45, 1,18 ppm), y para 3 s e atribuye al ferroceno del ligando dppftiva fluorescencia probe para el ADN debido a su high fluoresce
(4,99, 4,52 and 3,58 ppm). a los núcleosc ácido. La EB gratislecule shows reduce emission i
como consecuencia de la extinción del disolvente o de un fot
3.2. Biologobjetivoets: ADN y BSA vinculante studies transferirmechanismo [39]], cuando bound al ADN, EB shows
mejora en fl uorescencia, debido a una protación que el
3.2.1. DNUna encuadernaciónmuere nucleobaproporcionan al dye molécula [40]. La presencia deot
Para explorar el possla capacidad del ADN como poten-objetivo para la especies con affinidad toward DNA puede resultar en un decrf
plexes, se realizaron estudios espectroscópicos. Absorción UV -visible intensidad de lae EB-ADN aducto, causpor un competidorion
espectroscopia es un versatile y normally esmethodisuadirmía para sitios de unión, achange in DNA conformación oa
las características de unión del metal complexos con ADN. El intenso
banda espectral de absorción alrededor de 300 nm, observada para todos los Tablacomplejos,
2
se utilizaron para evaluarr posible interaction con CT-DNA, en Tris - Stern-Volmer quenchingconstant ( KSV , M- 1E ), TRbiomolecuconstante
O de enfriam
-1 -1
METRO s ), contras vinculanteTant , M-(1EK)t
Tm ROa r i d oe nu s t e d m e t r os e g u n d
HCl a pH 7,4. La experiencialos nts fueron carrimanteniendo el control -1
segundo
-1
ΔH ° (KJ · mol ) y Δ S ° (J · mol K) para el complejo - sistema BSA en dif
centratien el Ru (II) complexes constant y varying el concentra- temperaturaures.
de la CT-ADN. Al agregar la soluciónción de CT-DNA a cada
complejo 1-3, un decr fuertefacilidad de absorciónintensidadity (hypochromistico Ksv K q K segundo n Δg Δ
(×10 4 ) (×1013 ) (×10 4 )
~36%). Con el fin de comparar la fuerza de unión del
tres complejos cuantitativamente, la constante de unión intrínseca estaba
K
segundo
295 0,22 1,39 0,06 1,20
310 0,22 1,39 0,05 1,77 - 1,
1,5
calculado usando the ecuación de exclusión de vecinos (Eq. (1)).segundo El k CTZ
295 1,48 9,18 1,36 0,85
los valores están en la tendencia 3 N 1 valor
2 para
≈segundo N CTZ.3 El k 310 1,52 9,43 1,43 1,03 - -
2,4
1
(1,65 x 10 4 METRO-1
) es dos veces mayor thun para 1 y 2 ( 1 : 0.90; 2: 295 1,77 10,91 1,49 0,75
0,84 x 10 4 METRO -1
) y diez veces más altoun para el CTZ 2
310 1,90 11,77 1,49 0,63 - 2,4
-
(0,16 x 104 METRO-1 Las personas
), Lo que indica mayor unión af finitde que leen esta publicación
3 a CT-DNA, 295también
3,74 leen: 23,19 3,30 0,87
310 3,93 27,37 3,36 0,90 - -
0,5
cuando se compara con las otras especies. De los resultados obtained lo 3
Tabla 3
Biological actividad de la rucompota de níquelunds against cuatro líneas de células tumoraless durante 48 h de incubaciónn y distribucoef ficioent (log D) a pH 7,4
IC 50(μM)
1
ES2 ES3 registr
A549 DU-145 MCF-7 L929
ES
CTZ 14,47 \ pm 0,95 15,82 \ pm 0,23 16,80 \ pm 2,52 9,74 \ pm 2,05 0,67 0,61 0,58 -
1 2,11 \ pm 0,15 3,64 \ pm 0,50 3,83 \ pm 0,12 2,61 \ pm 0,13 1,23 0,7
2 0,47 \ pm 0,05 3,32 \ pm 0,45 1,68 \ pm 0,32 0,48 \ pm 0,05 1,02 0,14
3 4,79 \ pm 0,40 7,40 \ pm 0,35 13,28 \ pm 1,00 5,89 \ pm 0,80 1,22 0,8
un
Cisplatino 14,42 \ pm 1,45 2,33 \ pm 0,40 13,98 \ pm 2,02 16,53 \ pm 2,38 1,14 7,09 1,18 -
un 1 2
Referencia drug. ES Y o o50sdL929
o /IC50 A549; ES Y o o 50 o /IC 50DU-145, IS3 Y o o 50
sdL929 sd
L929
o /IC 50MCF-7.
photoelectron transfer mechanismo Ensayo de desplazamiento EBs fueronincubado per- con clotrimazole, mientras que las líneas 4 -14 corresp
formado para extraer minformación minerael DN de enlaceA y mediados incubados con diferentes concentraciones de los com
Complejos deRu(II)-CTZ por monitorción de la intensidad de emisión de El ligando CTZ no induce un alterati perceptibleen la movilidad
cota EB fl uorescencia. En la Fig. 5 , se puede observar que después de adding del plásmido, sin embargo es evidente que el aumento de la conc
los complejos (100 \ mu M) a CT -Solución de ADN (200 μ M) pretratado de cada complejo de Ru (II) -CTZ causado remarkable changes en
con EB, (40 \ muM) ([ADN] / [EB]: 5) en 5 mM de Tris -HCl,e emission del plásmido. Solo doso bandas son evidentes para todosl comp
Tensión de DEB-EB unidoecreases 9.90% (para 1, 2) y 17.30% (para 3 ), representando tanto las formas lineales como las circulares yo2,0
abiy
que es consistente con el order de los anteriores Ksegundo
valores obtenidos por 4.0, sin bandas (ya sea relajado obanda del oído) son visibles p
Absorción deradiaciónUV-Vistitulación ectral. Este resultado indicas queLa3 fi en posible expl primeranación para este observaties que
mayores concentraciones competirían conº unido a ADN EB más ef fi - completarexpulsadot del plásmido debido a la unión del ADNción
cientementehan 1 y 2, e indicate que el complementopuede ser parcialdis plex distoen concentrations, lo que lleva a quenching de la EB emisció
coloque el DNA-bound EB sugiriendo low para moderar la competenciación Otrornativo para else observa efpodría deberse a cambios en la
con EB, este comportamiento de unión al ADN se observó anteriormente para las estructuras
los no- del ADN, lo que sugiere una fuerte interacción d
com intercaladoplexes conteniendog CTZ como Cu (II), Co (II), Ni (II), con el plasmedio inhen el EB. Entodo likelicapucha, un peineen un
Zn (II) [8] y también complejocontiene untimicrobial fármacos o floxacina ción de ambos efectos probablemente seur: EB expele y cambio
(ofloH) y nor fl oxacina (nfH) con formulación generalun:
estructura. Similar comportamiento fue observado antes
[Cu (nfH)(fen) Cl] Cl, [Cu (nfH)2 Cl 2 y [Cu (o flOh) 2][(CuCl2)2 ] [41]. [Ru(Hdpa) 2(diimina)]ClO 4 [42] y [Ru(bpy) (L)Pf 6 complejos [
El interactivode complexes 1-3 ingenioh pBR322 ADN era stumuerto por En conclussionm todos los datobtenidose puede sugerirsted q
agarosaelectrodooresis ( Fyo G. 6 ) por incubatel Ru (II) complexes Ru(II)-CTZ compounds presente DNUna unión af finidad primaria
o clotrimazol libre, con ADN de pBR322 (40 μ M) en tampón Tris - HCl a débil intercomportamiento, tal como hidenlace rogenpor major o
pH 7,4 durante 18 h, a 37ºC, con Ri 0,5, 2.0 y 4,0. El control experimeNuevo Testamento
y / o electrostaic interactionsolucionesviendo el negatcarbónged p
en el carril 2 muestra el correspondercirculineald super bobinado grupo de phateps de ADN, considering el postive charge de la com
forma para plasma sin tratarid ADN. Líneas 3-5 correspondd al plásmido Así, para verificarestas observacionese reacción entre

Fig. 7. Parte superior: MTT colorimetric célula viability ensayo para las células tumorales líneas trecon CTZ, y los complejos 1, 2 y 3 d u r a n t e 48 h. Inferior: Estudios morfol
(10 ×) de DU-145 control (A) células y células tratadas (B) con el 50
CIconcentracióncomplecionesx 2. En todos los paneles, las imágenesmuchas de las imágenes tomadas en n = 3 e
https://www.researchgate.net/publication/304452796_RuIIclotrimazolediphenylphosphinebipyridine_complexes_Interaction_with_DNA_BSA_an… 10/15
complejo 2 unad guanosina o guanosine monofosfatocomió era studied a Cuadro 4

verificar la posible labilidad del ligando de cloruro presente en el complejo. Valor MIC de untimycobacterial activpor el Ru(II) -CTZ complexes
1
D e c i 31
En la figura S8 (suplementoinformación enteramación), 1
r aPAG{
hnH}
thmi
oNMR
r t er spec-
e MIC ( μg / L) MIC ( μM) 50
trum del complejo 2 y la mezclatura del complejo 2 : gu s t e du nnCTZ o r t eosy on o r t ee arm i
24,23 \ pm 0,10 70,25 \ pm 0,28
mostrado. Como se puede vern, después de mezclar la reagents, no chanes fueron 1 ob- 12,43 \ pm 0,09 10,52 \ pm 0,07
31 1
servido enmi PAG{ H} para el complejo 2 a diferentes tiempos, 2 12,45 \ pm 0,10 \ pm 10,30 \ pm 0,07 \
diciendo que había wano es una asociación fuerteción con el ADN 3 24,82 \ pm 0,03 18,53 \ pm 0,02
components un
IC _ {50} L929.
3.2.2. BSA binding studies

Fluorescespectáculoroscopy es un método eficazd para explorare el in- medios utilizados para con firmar los modos de encuadernac
teraction entre scentro comercialles y macromoculos Paraentender punto de vista, Δ H N 0 a n o r t ed ΔS N 0 implican
el mecanismo de interacción entre 1 y 3 y BSA, fluorescencia ΔH b 0 an o r t ed ΔS b 0 rm ifleja van derForzosa de Waals o f
experimento de enfriamientots se llevaron a cabo. El fl uorescence de ción; BSA y ΔH b 0 an o r t ed ΔS N 0 sugiere un electroestática p
viene de su tryptophan, tyrosine y phenylalanine residues Como observard en la Tabla 2 , tm a r i d oe posy oty ove Δh
donde el latter dos contribuyen a its fluorescence en sólo un pequeño part dominancia de hidrofóbico interacciones de los compuestos
[44]. El flintensidad de fluorescencia de un compuesto se puede disminuirMás por allámineral,
una el negative ΔG valores reque elración proimpu
variedad de interacción moleculartales como estado excitado reacciones, molécula es espontáneo. El magnitude la constancia de unión a BSAt
ular rearranenérgicostransferencia de datos, grupond-state comtico formatien plexes 1 -3 , en comparación con otros complejos Ru (II) info
y quenching colisión [45]. Desactivación estática se refiere a flfluoróforo- [13], sugiere una interacción moderada con BSA molecula
quencher complex formación. Así, cuando la temperatura es cada vez mayored
este proceso se produce menos ef ficientemente sincel fluoropHore-Quencher3.3. com-
Bio in vitrológicoxperiments
plex es likely ser menos apuñaladobajoCondiciónns liderandoa una disminuciónmi
en el fluorescence quenching Mesreabastecernamic quenching referirses para 3.3.1. Crecerinhibiciónen ensayo y morphological observations
a pro d om i sS O m a r i d om i rm i s e g u n d oy tm a r i d oe fluorophore y el quencher
Desdecomela década
en contacto
de 1990, M - CTZ colos mplexes han sid
durante la vidae del estado excitado and temperatura más altapecado- M = Pt (II), Pd (II), Au (I), Ru (II), Cu (II) entre otros ions, mo
pliegue el fluorescoenfriamiento, und como resultado de la conorte- estos complexes presun biólogopotenteial principaly contra pa
stant aumenta [46]. Con el fin de determinar el enfriamiento de la fluorescencia tales como T. cruzi , T. brucei y Leishmania y agentes pa
mecanismo, el fluorescence quenching datos fueron measen diferentes negarenfermedads como Trypaños de edadasis chagcomo enfe
tempestadratures (295 y 310 K), unad los resultadosst se muestran en Tabla maniasis. 2. Recientey, una nueva familia of organomatálicolexes
Estos resultados muestranSVque paraK 1 - 3 están directamente relacionados mula
con the[Ruin-6(\-p-cimeno)
eta (X) (CTZ)], donde X: 2 ,Cl bip
pliegue en temperature, indicando que the probable quenching mecha- etilendiamina o acetilacethan demostrado una alta actividadi
la reacción deled por formación de compuestos raque por contra Leishmania major y T. cruzi y baja toxicidad hacia la no
colisión dinámica. Además, los valores de K q estaban en el rango de células mamíferas. ThPor lo tanto, pocos informes de metal co
(9,18-27,37) × 10 13 METRO -1
s- 1 para todos los complejos, mucho más han alto sido
que evaluados contra el tumor chuecos Sin embargo, el
2,0 × 10 10 METRO -1
s - 1 , el máximo posible vapara la dinámica mostró una signi fi no puede Decrease en la célula MCF-7 vi
quenching [47], lo que indica the existencia de un mecánico de enfriamiento morfológicol
estáticoun- e inhibiendo el glicolysis. Una comparación con
nismo. El number de biel sitios es aproximadamenteimately equal a 1, indicat- de la TCZ complejos de metal es signoi ficiente: en 2006, Pd -(
que sólo haye sitio de unión en la BSA para cada complejo, complejo shocasarse muy poor cytotoxiciudad de nuevot cuat
similar o equal a los reportado antespor otro yotal complejos [48] . líneas: MDA-MB-231, PANC-1, SKBR-3 y HT-29, valores en
El interacción forcentredrogas y biomoléculapuede incluirmi 159 μM rango [50]. Por exchael centro de metal from Pd a Pt,
inter electrostáticoacciones, múltiples hidroeléctricasgen enlaces, van der Waals Pt-(CTZ)
in-2 complejofueron reported y both mostró inhibitorioef
teractions hydrofóbicos y steric contactúa conn el antibody bindEn g en fi cinco líneas de células: HT-29, LoVo, MCF-7, SKBR-3 y
sitio, etc. [49]. El otroparamete modynamicrs, cambio de entalpia (\DeltaH),valores en el 5 - 25 μ M ru nn o r t eg r a m oe [9]. Corrient
cambio de entropía ( Δ S) and cambio de energía libre ( Δ G) son the mostró
principal
un efecto sinérgico en la unión de la CTZ a iones m

Fig. 8. Percepcióninhibirion de M. tuberculosis H37Rv ingenioh diferente concentration de CTZ y Ru (II) -CTZ complexes.
Artículo : Las respuestas transcripcionales del huésped después de re-
desafío ex vivo con Mycobacterium tuberculosis varían w ...
Texto completo · Oct 2017 · PLoS ONE
10 L. Colina-Vegas et al. / Revista de Inorganic biochemistry xxx (2016) xxx -xxx
tales como Cu (II), Co (II), Ni (II), y Zn (II), hacia el three humano carinoceronte
mecanismo y los parámetros termodinámicos revelan el predom
células: Hela, PC - 3 y HCT - 15, con IC50 valores en the 3.5 -29.8 μM rangmi, nancia de hydrophobic interacciones con la proteína. La activida
sugiriendo eng que seleccionand Cu (II) - C _ {T}Z complejos induce muertenuevos celularcompuestos
viuna una se evaluó frente a tres líneas celulares tum
apoptotic camino [8]. Furthermmineralespor lo general yon 2013, un series ydemuy prometedorcantar resultados wantes de qued, sin embarg
Se estudiaron seis compuestos de Ru -CTZ, mostrando sus actividades contra lectivitY índices (~ 1) frente a ce sanalls, peor que la vísperan cisp
tres tumores de próstatar, cáncer de cuello uterinod lymphoblastic lymphoma escritura del50ICvalores de Ru (II) - CTZ complexos en A549 (p
líneas celulares, con
50valores
IC en el 2 -546 μM ru nn o r t eg r a m oe [7]. Las líneas de células tumorales MCF-7 (mama) fueron másse o
Por lo tanto, havesto en mind, complexes 1-3 f u e r o n evaluadas el clotrimazol libre y para el cisplatín (medicamento de refere
A549 (carcinoma de pulmón humano), DU - 145 (humano proestado carcinoma), valores de los tubos anti- M.actividad rculosistained para el
MCF-7 (carcinoma de mama humanoinoma) y L929 (normal) cell línea.mostraron los una actividad comparable o mejor que la mostrada p
IC50 los valores fueron calculadosd de la dosis-survicurvas val obtenidas segundo-uso de drogas en línead para tratar la enfermedads. Tam
después de 48 h de Ru (II) - CTZ complexes tratamiento con un MTEnsayo que sonTedad potencialnts contra mycobacterinfecciones intesti
(Tabla 3 ). Los resultados obtenidos con este culoay demostrar que todos alientocontandoinacciónf
los thremi estudios de thesos tipos de compounds
ComplejoRu(II)-CTZes presentado crecerefecto inhibidorts en tres
líneas de células tumorales a dosis appreciamenor en comparación con losReconocerdgments
CTZ, bajo la misma conditions, highlightimportancia de lami
Ru (II) / bipiridine / phosphine a la unatitumor bioacto lógicoividad. Nos gustaría dar las gracias a CNPq (141738/2013-8 y 141739
Por el bien de comparison el cytotoxicidad de cisplatin evaluado CAPES y FAPESP (13 / 03513-9) para ele fi apoyo financiero. N
bajo la misma experienciacondiciones ambientalesy los complejos fueron gracias al Prof. Dr. Otaciro Nascimenpara el espectro de CD en IF
más active contra huhombre A549 and complejos 1-2 fueron más activos Dra. Sorayun Ochs para el ESI-MS spectra en INMETRO.
contra mcLínea celular F-7s que cisplatin La most remarefecto kable fue
observadon el multidroga-resistirhormona pulmonarr célula A549, en whiel ch
complejos ejercen la actividad más fuerte, con 50 ICvalores entre 0,47 Apéndice A. Supplemendatos adicionales
y 4,79 μM. En esta línea celular, el ligando libre muestra una mucho más débil cito-
Suplentelos datoss artículo se puede encontrar en línea en h
toxicidad, produciendo 50un
valor
IC de 14,47 μ M. Bajo un invertido micro-
doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2016.06.023.
el alcance, la forma de la célula y los cambios en él se pueden observar claramente. Como se muestra
en la Fig. 7 , el DU-145 prostcomió el tumorlas células muestran epithelicoidalll morfol-
mientras que en el grupo de control había muy pocas células redondas. Células Referenciaes
tratados con el complejo 2 mostraron cambios morfológicos evidentes
[1] KH Büchel, W. Draber, E. Regel, M. Plempel, Arzne imittelforschung 22
la fiprimeras 24 h; celdasreated durante 48 h shadeudadomorirhological 1260-1272.
cambios,una pérdida de adhesien un epitelioforma social ycon fluencia, endictando [2] (a) Acciones de JW er, L. De Francesch i, GA McNaughto n-Smith, R. C
Beuzard, C. Brugnara, Blood 101 (2003) 2412 -2418;
la posibilidad de apoptosis.
b) NT Huy, R. Takano, S. Hara, K. Kamei, Biol. Pharm Bull 27 (2004) 361 -36
Los valores def log D ( Tabla 3) están entre el interval 0,48 -0,84, por lo que (c) FS Buckner, JA Urbina, Int. J. Parasitol. Medicamentos Droga Resist 2 (20
que el biphosphine moino modify signi ficativamente lipofilia (d) HL Greenberg, TA Shwayder, N. Bieszk, DP Fivenson, Pediatr. Dermato
para completarxes 1-3 y nocuantitativocorr corrapuesta de elaciónween lipophilicity(2002) 78 -81.
[3] R. Palchaudhuri, V. Nesteren ko, PJ Hergenrother, J. Am. Che metro. Soc. 1
y biological activity era observared. 10274-10281.
Anti-M. tuberculOsis activity. La letraestás describiendovarias veceses en [4] RA Sánchez-Del gado, K. Lazardi, L. Rinch, JA Urbina, J. Med. Chem. 36
que un conectarpuede hacerse entreen la estructura yd actividad de (2041-2043 2041).
[5] M. Navarro, E.J. Cisneros-Fajardo, T. Lehmann, RA Sánchez-Delgado, R. Ate
compuestos de coordinación, donde la estructuraLas propiedades pueden Silva, R. Lira, JA Urbina, Inorg. Chem 40 (2001) 6879 -6884.
terfere con los mechanisms de acción del compuestos con anti- M. [6] RA Sánchez delgado, M. Navarro, K. Lazardi, R. Atencio, M. Capparelli F. Varg
tuberculosis activity Nuestra investigaciónh informe de grupoed Ru (II) complexes Urbina,
con- A. Bouillez, A.F. Noels, D. Masi, Inorg. Chestoy. Acta 275 -276 (1998
[7] A. Martínez, T. Carreón, E. Iniguez, A. Anzellotti, A. Sánchez, M. Tyan, A. S
por fosfinas y bipiridinas como ligantes que eran extremadamente Herrera, RA Ma ldonado, RA Sán chez-Delgado, J. Med. Chem. 55 (
prometedor, mostrando minimum inhibitory concenvalores similares 3867-3877.
o mejor que los actuales medicamentos utilizados para tratar esta enfermedad.S.En [8] general, C. Gómez-Ruiz, LR Barrón-Sosa, I. Gracia-Mora, M. Flores-
Betanzos-Lara,
Noráh öBarba-Behrens, J. Inorg. Biochem 114 (2012) 82 -93.
Los compuestos de Ru (II)taining bidentate como binders (N -O, N -S or o-O)[9] M. Navarro, AR Higuera-padilla monsnak, P. Taylo, Trans. Yot Chem. 34 (200
y dos difosfinas o difosfinaes / bipiridina muestran MIC 869-875.
valores mejoresun precursor compcontieneng átomos de cloro [10] PSKuhn, V. Pichler, A. Roller, M. Hejl, MA Jakupec, W. Kandioller, BKKeppler
en lugar de la bidentate ligands Por estas razones, lae in vitro anti- ton Trans. 44 (2015) 659 -668.
[11] Z. Adhireksan, GE . Davey1, P. Campoman es, M. Groessl, CM Clav el, H. Yu
Las actividades de MTB del ligando libre y los complejos de Ru (II) -CTZ fueron Nazarov, CH Fang Y., WH Ang, P. Drge, U. Rothlisberger, PJ Dyson, CA Dav
prueba against MTB H37Rv ATCC 27294 (véase la figura 8 ). El MIC valson Nat. Commn. 5: 3462 (2014) 1 -13.
[12] FC Pereira, BAV Lima, AP de Lima, WC Pires, T. Monteiro, LF Magalhães, W
informado en la Tabla 4 . La actividad encontrada para el complexes es compcultivable
Costa, AE. Graminha, AA Batista, J. Ellena, E. de P. Siveira-laCerdaorg. Biochem
o mejor thanthose de algunos de uso comúnd anti- M. tuborculosis , 149 (2015) 91-101.
tales como cicloserina (MIC = 12,50 -50 \ muM), gentamicina (MIC = 4,20 - RS Correa, KM de Oliveira, FG Delol o, A. Alvarez, R. Mocelo, AM Plutina,
[13]
8,40 \ mu M), tobramicina (MIC = 8,56 - 17,10 μ M) y clarithromycen Cominetti, EE Castellano, AA Batista, J. Inorg. Biochem 150 (2015) 63 -71.
[14] FB do Nascimento, GV Poelhsitz traducciónano, CQF Leite, HS Seliestrecho
(MIC = 10,70 - 21,40 \ mu M) [51]. Actividad antimicrobianay ensayos de la Araújo, J. Ellena, EE Castellano, VM . De fl on, AA Batista, J. Inorg. Bioche
nuevo complejoproporcionard evidencia quet complejos 1, 2 y 3 son potenorte-(2008) 1783 -1789.
contra las infecciones micobacterianas, speci ficamente contra M. tu- [15] FRPavan, G. Von Poelhsitz, FB do Nascimento, SRA Leite, AA Batista, VMDe fl
DN Sato, S.G. Franzblau, CQF Leite, Eur. J. Mere. Chem. 45 (2010) 598 -601.
berculoses H37Rv. [16] FR Pavan, GV PoElhsitz MI.F. Barbosaaaa. Leite, AA Batista jllena, LS Saa,
SG Franzblau, V. Moreno, D. Gambino, CQF Leite, Eur. J. Med. Chem. 46 (2
4. Conclusions 5099-5107.
[17] ER dos Santos, MA Mondelli, LV Pozzi, RS Corrêa, HS Salistre-de-Araújo, F
Pavan, CQF Leite, J. Ellena, VRS. Malta, SP Machado, AA Batista, Polyhedron
Tres complejos peinede clotrimazol con diferentes(II) - (2013) 292 -297.
difosfina / bipyridina complejos, con la fórmula general
[18] FOMIN. Barbosa, R.S. Corrêa, LV Pozzi, É. de O. Lopes, F.R. Pavan, C.QF Leite, J
S. de P. Machado, G. Von Poelhsitz, AA Batista polihedrón 85 (2015) 376 -3
[RuCl(CTZ)(bipy)(PP)]PF 6 , fueron sintetizados y caracterizados por una
LasElpersonas
variedad de técnicas en un solid estado y en solución. que leen[19]
COMplexos estaTu Globalberculoses
publicación el Informe
también leen:2015, OMS. http: www.who.int/tb/data )
[20] P. Bergamini, V. Bertolasi, L. MarvellinellaviolínOvani S. Manas
vinculante para BSA ingenioh moderada af fi nidad ºáspero una quen estáticaChingA. Romerosa, Inorg. Chem. 46 (2007) 4267 -4276.
L. Colina-Vegas et al. Diario de Inorganic Biochemistry xxx (2016) xxx -xxx
[21] AA BatIsta, MO Santiago, CL Donicci es. Moreira, P.C. Healy, SJBerners-Price, SL. [37] W. Villarreal, L. Colina-vegas, CR de Oliveira jc tenorio, J. Ellena, FC Gozzo
Queiroz, Polyhedron 20 (2001) 2123 -2128. Cominetti, AG Ferreira, MAB Ferreira, M. Navarro, AA Batista, Inorg. Ch
[22] J. Marmur, J. Mol Biol. 3 (1961) 11 -17. (2015) 11709 -11720.
[23] JM Veal, RL Rill, Biochem 30 (1991) 1132 -1140. [38] A. Sellamuthu, R. Ravishankaran, AA Karande, M. Kandaswamy, Dalton
[24] Albumina sérica, en: T. Peters, FW Putman (Eds.), The Plasma Proteins, Academic (2012) 12970-12983.
Press 1975, pp. 1 33 -181. [39] BC Baguley, ML Bret, Biochem. 23 (1984) 937-943.
[25] E. Gratton, N. Silva, G. Mei, N. Rosato, I. Savini, A. Finazzi-Agro, Int. J.Quantum Chem. [40] KG Strothkamp, R.MI. Strothkamp, J. Chem. Educ. 71 (1994) 77 -79.
42 (1992) 1479 -1489. [41] P. Ž ivec, F. Perdih, I. Turel, G. Giest er, G. Psomas, J. In org. Biochem.
[26] E. Baka, J.EA Comer, K. Takács-Novák, J. Pharm. Biomed. Anal. 46 (2008) 335 -341. 35-47.
[27] JC Palomino, A. Martín, M. Camacho, H. Guerra, J. Swings, F. Portaels, Antimicrobar. [42] V. Rajendiran, M. Murali, E. Sure sh, M. Palanianda var, VS Peria sa
Agentes Chemother 46 (2002) 2720 -2722. Akbarshac, Dalton Trans. (2008) 2157 -2170.
[28] W. Geary, J. Coord, Chem. Rev. 7 (1981) 81 -122. [43] A. Ghosh, A. Mandoli, DK Kumar, NS Yadav, T. Ghosh, B. Jha, JA Thomco
[29] SX Xiao, WC Trogler, DE Elles, Z. Berkovpicazónn, J. Am. Chem. Soc. 105 (1983) Trans. (2009) 9312 -9321.
7033-7037. [44] Carrito de la CCer, JX Ho, Adv. PrAntiguo Testamento. Chem. 45 (1994)
[30] XJ Yang, C. Janiak, J. Heinze, F. Drepper, P. Mayer, H. Piotrowski, P. Klüfers, Inorg. [45] JR Lakowicz, Biochem. 12 (1973) 4161 -4170.
Chim. Acta 318 (2001) 103 -116. [46] L. Shang, YZ Wang JG Jiang, SJ Dong, Langmuir 23 (2007) 2714 -2719.
[31] MI Choi, MC Chan, S. Zhang, KK Cheung, CM Che, KY Ganóg, Organometallics [47] X. Zhao, R. Liu, Z. Chi, Y. Teng, P. Qin, J. Phys. Chem. B 114 (2010) 5625
18 (1999) 2074-2080. [48] V. Sankareswari, D. Viasentimiento, A. Mahalakshmi, M. Alamelu, G. Kum
[32] F. Félix, J. Ferguson, HU Giidel, A. Ludi, J. Am. Chem. Soc. 102 (1980) 4096 -4102. S. Rajagopal, Dalton Trans. 43 (2014) 3260 -3272.
[33] AA BatIsta, MO Santiago, CL. Donnici, I.S. Moreira, PC Healy, SJ Bernars-precio, SL [49] PD Ross, S. Subramanian, Biochem. 103 (1981) 3096 -3104.
Queiroz, Polyhedron 20 (2001) 2123 -2128. [50] M. Navarro, NP Peña, I. Colmenares, T. González, M. Arsenak , P. Taylor
[34] SL Queiroz, AA Batista, G. Oliva, M. GambardElla, RHA. Santos, K.S. MacFarlane, sj Biochem. 100 (2006) 152 -157.
Rettig, B. James, Inorg. Chim. Acta 267 (1998) 209-221. [51] SG Franzuelo.S. Witzig, J.C. McLaughlin, P. Torres, G. Madico, A. Hernand
[35] AM Pyle, JP Rehmann, R. Meshoyrer, CV Kumar, N. J. Turro, JK Barton, J. Am. Degnan, MB Cobien, VK Quenzer, RM Ferguson, RH Gilman, J. Clin. Micr
Chem. Soc. 111 (1989) 3051 -3058. (1998) 362.
[36] H. Cremallera, H. Brunner, J. Bernhagen, F. Vitzthum, Nucleic Acids Res. 32 (2004), e103.
VerCitas
todo > 3 Ver todo > Ver todo
Referencias 87 > Descargar PDF de texto completo
The activity of these complexes is therefore likely to result from the additive
or synergistic combination of the halfsandwich Ru(II)-arene complex and
CipA; therefore, these complexes could be categorised as 'functional'
ruthenium antimicrobials rather than 'carrier' complexes (Ude et al., 2016)—
see Section 3.4. The activity of a range of Ru(II) chelates of clotrimazole
against mycobacteria was demonstrated recently, but the complexes were
found to exhibit also signi cant cytotoxicity to mammalian cells (Colina-
Vegas et al., 2016). A particularly interesting homoleptic ruthenium
coordinated complex of the antibiotic nor oxacin has recently been
reported,[Ru(nor) 3 ], shown inFig.
The Microbiology of Ruthenium Complexes

[Show abstract]
Chapter · May 2017
Hannah Southam Jonathan A. Butler Jonathan A. Chapman Robert K. Poole

Robert K. Poole
Read
Recent developments in the nanostructured materials functionalized with ruthenium complexes

for targeted drug delivery to tumors
[Show abstract]
Full-text · Article · Apr 2017
Prakash Thangavel Buddolla Viswanath Sanghyo Kim
Read full-text
Synthesis, Characterization, Cytotoxic Activity, and Interactions with CT-DNA and BSA of
Cationic Ruthenium(II) Complexes Containing Dppm and Quinoline Carboxylates
[Show abstract]
Full-text · Article · Jul 2017
Edinaldo N. da Silva Paulo A. B. da Silva Angelica E. Graminha +1 more author...
Pollyanna F. de Oliveira
Read full-text
Recommendations
Discover more publications, questions and projects in Clotrimazole
Project
VerADAM10
todo > in non-Alzheimer
Ver todo > dementiasVer todo > Descargar PDF de texto completo
3 CitasMarcia Regina
87 Referencias
Cominetti · 4 Patricia
guras Manzine
Dementia is characterized by progressive and global loss of cognitive function to the point of interfering in social and occupational activities of the individual, with
dementia of Alzheimer's dise…" [more]
View project
Project
Evaluation of anticancer properties of ruthenium complexes containing lapachol and lawsone as ligands
Katia Mara Oliveira · Alzir Batista · Marcia Regina Cominetti · [...] · Victor M. De on
View project
Project
FERRAMENTA PARA MONITORAMENTO DE NÍVEIS DE FRAGILIDADE E FATORES ASSOCIADOS EM IDOSOS ATENDIDOS PELO NÚCLEO DE APOIO A SAÚDE DA FAMÍLIA
(NASF) NO MUNICÍPIO DE SÃO CARLOS
Marisa Zazzetta · Fabiana de Souza Orlandi · Aline Gratao · [...] · Marcia Regina Cominetti
View project
Project
FRAILTY MONITORING SOFTWARE FOR THE ELDERLY ASSISTED IN HEALTH PRIMARY CARE: EVALUATION OF ITS EFFECTIVENESS AND EFFICIENCY
Marisa Zazzetta · Aline Gratao · Fabiana de Souza Orlandi · [...] · So a Cristina Iost Pavarini
The primary health care (PHC) can offer whole care to the elderly by identifying the speci c needs of non-frail elderly, pre frail and frail. However, tools that facilitate the
effective actions o…" [more]
View project
Discover more
Los datos proporcionados son sólo informativos. Aunque han sido recopilados con cuidado, no se puede garantizar la precisión. RoMEO proporciona las condiciones de
publicación. Pueden aplicarse disposiciones diferentes de la política real del editor o del contrato de licencia.
Esta publicación es de un diario que puede apoyar el autoarchivo. Aprende más
© 2008- 2017 ResearchGate GmbH. Todos los derechos reservados.

Sobre nosotros · Centro de ayuda · Empleos · Desarrolladores · Noticias · Contáctenos · Privacidad · Condiciones · Copyright | Publicidad · Reclutamiento

Ru (Ii) 1

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Ru (Ii) 1

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

6/10/2017 Ru(II)/clotrimazole/diphenylphosphine/bipyridine complexes: Interaction with DNA, BSA and biological potencial against tumor cell lines an…

Ver todo > Ver todo > Search for

Complejos de Ru (II) / clotrimazol / difenilfosfina / bipiridina:

1st Legna Colina-Vegas

2nd Jocely Lucena Dutra

Last Alzir Batista

Mostrar más autores

Descubra la investigación del mundo

Texto completo (PDF)

Las personas que leen esta publicación también leen:

Diario de InoBioquímica orgánicaemistry xxx (2016) xxx -xxx

Contenido lipts disponiblesble en ScienceDirecto

Diario de Inobioquímica orgánicamistry traducción

página principal del diario: www.elsevier.com/locate/jinorgbio

Ru (II) / clotrimazole difierenlphosphine / bipyrides complejoes: Interaction con

1. Introducircción glicólisis detención del ciclo celular [3]. En 1993, la ficomplej

Las personas que leen esta publicación también leen:

2 L. Colina-Vegas et al. / Revista de Inorganic biochemistry xxx (2016) x

Fig. 1. Estructurauna de las más prometedorasg rutenio complexes en el médicoquímica inalterada.

complejo: [Ru ( p - cimeno) 2(1,3,5-triaza

Las personas que leen esta publicación también leen:

L. Colina-Vegas et al. / Revista de Inorganic biochemistry xxx (2016) xxx -xxx

Las personas que leen esta publicación también leen:

4 L. Colina-Vegas et al. / Revista de Inorganic biochemistry xxx (2016) x

2.3.2. Viscosity {sustantivo}erimentos K q ¼ K SV=τo

L. Colina-Vegas et al. / Revista de Inorganic biochemistry xxx (2016) xxx -xxx

Fig. 3. V cíclicoltammogram para complejos [RuCl (CTZ) (bipy) (PPPf 6 pulgada

del fluorescence datos utilizando: preparado en la range 10 - 80 μ M en n-octanol

donde k1 y K 2 son los binding constants en temperatures 1 y T 2 , 2.4. Biologexperimentoimentos

Las personas que leen esta publicación también leen:

6 L. Colina-Vegas et al. / Revista de Inorganic biochemistry xxx (2016) x

tabla 1 adquirido. Estasdilución rialse realizaroned en un Precision XS M

Las personas que leen esta publicación también leen:

L. Colina-Vegas et al. / Revista de Inorganic biochemistry xxx (2016) xxx -xxx

FT-IR spectra de la complexes pretanteadoél caracteprohibición erísticad de Ru -

8 L. Colina-Vegas et al. / Revista de Inorganic biochemistry xxx (2016) x

Las personas que leen esta publicación también leen:

L. Colina-Vegas et al. / Revista de Inorganic biochemistry xxx (2016) xxx -xxx

complejo 2 unad guanosina o guanosine monofosfatocomió era studied a Cuadro 4

3.2.2. BSA binding studies

Las personas que leen esta publicación también leen:

10 L. Colina-Vegas et al. / Revista de Inorganic biochemistry xxx (2016) xxx -xxx

L. Colina-Vegas et al. Diario de Inorganic Biochemistry xxx (2016) xxx -xxx

Las personas que leen esta publicación también leen:

The Microbiology of Ruthenium Complexes

Chapter · May 2017

Hannah Southam Jonathan A. Butler Jonathan A. Chapman Robert K. Poole

Recent developments in the nanostructured materials functionalized with ruthenium complexes

Full-text · Article · Apr 2017

Prakash Thangavel Buddolla Viswanath Sanghyo Kim

Full-text · Article · Jul 2017

Edinaldo N. da Silva Paulo A. B. da Silva Angelica E. Graminha +1 more author...

Discover more publications, questions and projects in Clotrimazole

Las personas que leen esta publicación también leen:

Esta publicación es de un diario que puede apoyar el autoarchivo. Aprende más

© 2008- 2017 ResearchGate GmbH. Todos los derechos reservados.

Las personas que leen esta publicación también leen:

También podría gustarte