Universidad Autónoma del Estado de México

Facultad de Química
Licenciatura: Química Farmacéutica Biológica
Área de acentuación: Análisis Bioquímicos Clínicos
Unidad de Aprendizaje: Toxicología
Tarea 5: Mecanismos de acción y biomarcadores
Profesora: Dr. Juan Carlos Sánchez Meza
Elaboró:
● Yair López Hernández
Fecha: 19 de octubre del 2021
Grupo: 92
 Mecanismos de acción y biomarcadores
Los biomarcadores son alteraciones moleculares, bioquímicas o fisiológicas que ocurren en los
organismos, las cuales son derivadas de la interacción del agente tóxico con éstos. Los biomarcadores
pueden ser clasificados como biomarcadores de exposición, efecto y susceptibilidad y el monitoréo de
ellos brinda información entre otras cosas, sobre la dosis de exposición, la dosis interna, la dosis
efectiva biológica, los efectos biológicos tempranos, y alteraciones estructurales o funcionales
derivadas de la acción tóxica de una sustancia. El conocimiento previo de la Fase Toxicodinámica de
una sustancia resulta de gran utilidad para identificar posibles biomarcadores de exposición tales como
como el compuesto original, así como sus metabolitos y las principales vías de eliminación de éstos.
Adicionalmente la fase toxicodinámica, a través del conocimiento del mecanismo de acción del agente
tóxico es posible identificar diferentes biomarcadores de efecto y de susceptibilidad. Realice una
investigación en la literatura de los posibles biomarcadores de exposición, efecto y susceptibilidad que
pueden ser empleados para evaluar sustancias como: Benceno, Metamidofos, Glifosato, Mercurio,
Plomo y Nitritos en seres humanos.
Elabore o incorpore un diagrama o esquema del mecanismo de acción de estos compuestos. Incluir
alguna sustancia de su interés. Con la información recabada construya una a Tabla en la cual describa
estos biomarcadores, su utilidad, especificidad, a que tipo de biomarcador pertenecen, en el caso de
biomarcadores de efecto identifique el tipo de daño que es evaluado, así como si el daño que se
presenta es a corto o largo plazo. Incluya las referencias que sirvieron para la construcción de la tabla
y en una cuartilla comente con sus propias palabras un problema o situación en el que serían de
utilidad el uso de estos biomarcadores. Un ejemplo de la gran variedad de biomarcadores que pueden
ser usados en la evaluación de la toxicidad de un grupo de sustancias como los metales se encuentra
descrito en el artículo 6 de Mussali - Galante et al., (2013). anexo a esta tarea.
Biomarcador Mecanismo de acción
Benceno La absorción del benceno ocurre principalmente por vía respiratoria o digestiva. Una pequeña parte se exhala sin ser
alterada. Se distribuye por todo el organismo de manera fácil y se metaboliza a fenol, que se puede excretar por orina
mediante conjugación. El benceno puede oxidarse de manera directa a epóxido en las células de la medula ósea
como los eritroblastos. Los metabolitos del benceno pueden interferir con los ácidos nucleicos. Pueden aumentar la
ocurrencia de aberraciones cromosómicas.

Metamidofos Pueden penetrar al organismo por inhalación, ingestión y a través de la piel intacta, debido a su alta liposolubilidad,
característica que hace que pasen las barreras biológicas más fácil, y por su volatilidad facilitando su inhalación.
Desarrolla su toxicidad a través de la fosforilación de la enzima acetilcolinesterasa en las terminaciones nerviosas.
Los pesticidas organofosforados reaccionan con la zona esterásica de la enzima colinesterasa formando una unión
estable que si no se rompe mediante el tratamiento, se hace irreversible, quedando la enzima inhabilitada para su
 función normal. La pérdida de la función enzimática permite la acumulación de acetilcolina en las uniones colinérgicas
neuroefectoras y SNC.

Glifosato El glifosato podría inducir el crecimiento de células de cáncer de

mama humano a través de receptores de estrógeno. El glifosato
daña el ADN y los cromosomas en los seres humanos. Aumenta
el consumo de oxígeno, aumenta la actividad de la ATP-asa y
disminuye el nivel hepático de citocromo P-450, ocasionando
desacople de la fosforilación oxidativa, tanto en animales como
en vegetales. Pese a ser un compuesto con fósforo, no tiene
actividad inhibitoria de las colinesterasas. Su único metabolito
descrito es el AAMF (Acido amino metil fosfórico). La
biotransformación del glifosato se dá únicamente en un grado
muy bajo.
Mercurio Los compuestos inorgánicos de mercurio (sales) se absorben entre 2 y 15%, dependiendo de su solubilidad. el
mercurio es transportado por la sangre en una ratio glóbulo rojo/plasma entre 1,5 a 3. El mercurio inorgánico es
transportado por la albumina. La biotransformación del mercurio se puede realizar por oxidación de vapor de mercurio
metálico a mercurio divalente, por reducción del mercurio divalente a mercurio metálico, por metilación o por
conversión del metilmercurio a mercurio inorgánico. el mercurio es tóxico, porque precipita las proteínas sintetizadas
por la célula, principalmente las neuronas, y porque inhibe los grupos sulfidrilo de varias enzimas esenciales. En
estado iónico, se fija a los grupos celulares ricos en radicales -SH, altera varios sistemas metabólicos y enzimáticos
de la célula y su pared e inhibe la síntesis de proteínas en la mitocondria, afectando su función energética. En el riñón
disminuye la actividad de las fosfatasas alcalinas de los túbulos proximales y altera el transporte de potasio y la ATP-
asa en la membrana. En el encéfalo, la neurona de cerebro y cerebelo es la parte más sensible.

Plomo El plomo puede ser inhalado y absorbido a través del sistema respiratorio ó ingerido y absorbido por el tracto
gastrointestinal; la absorción percutánea del plomo inorgánico es mínima, pero el plomo orgánico si se absorbe bien
por está vía. Después de la ingestión de plomo, éste de absorbe activamente. El plomo cruza la placenta y la barrera
hematoencefálica. Finalmente, se excreta por orina en un 90%, y en menor cantidad en la bilis, piel, cabello, uñas,
 sudor y leche materna. El plomo es tóxico para las enzimas dependientes del zinc, los órganos más sensibles a la
toxicidad son el sistema hematopoyético, el sistema nervioso central y el riñón. Interfiere con la síntesis del grupo
hem, ya que se une a los grupos sulfhidrilos de las metaloenzimas como son la d-aminolevulínico deshidratasa,
coproporfirinógeno oxidasa y la ferroquelatasa. Interfiere en el metabolismo del Ca Reemplazando al calcio y se
comporta como un segundo mensajero intracelular, alterando la distribución del calcio en los compartimentos dentro
de la célula. Activa la proteinquinasa C, una enzima que depende del calcio y que interviene en múltiples procesos
intracelulares. Se une a la calmodulina más ávidamente que el calcio, ésta es una proteína reguladora importante.
Inhibe la bomba de Na-K-ATPasa, lo que aumenta el calcio intracelular.

Nitritos Los nitritos inorgánicos son producidos de forma endógena a través de la oxidación del óxido nitroso (NO) forman a
partir de la degradación enzimática de L-arginina y a través de la reducción de nitrato con la xantina oxidorreductasa.
Los efectos de nitritos son por medio de la inyección o inhalación de estos, o el nitrito que se produce in vivo a partir
de nitrato. La metahemoglobinemia es el efecto crítico de salud de la exposición a nitratos y nitritos. Dependiendo del
porcentaje de MetHb total, el cuadro clínico puede ser una de la privación de oxígeno con cianosis, arritmias cardíacas
e insuficiencia circulatoria y progresiva del SNC. Los nitritos reaccionan con la hemoglobina formando
metahemoglobina. Esta forma modificada de oxihemoglobina se encuentra en la sangre en cantidades muy pequeñas,
siendo en individuos sanos menor al 2% del total de hemoglobina. A niveles de 20%-50% de metahemoglobina en
sangre, se produce cianosis con síntomas de bajo nivel de oxígeno, debilidad, disnea, cefaleas, taquicardia, etc.
 Los niños menores de 3 meses no poseen el sistema enzimático completamente desarrollado.

Arsénico El arsénico actúa formando enlaces covalentes con el azufre de los grupos sulfidrilotiol, reacción importante porque
condiciona que el As ingrese a las reacciones bioquímicas solamente en presencia de agua; de esta manera sus
compuestos sólidos inorgánicos no podrán actuar en
el organismo hasta no ser reducidos. El As3+ ingresa
al sistema piruvato-oxidasa ligándose a los grupos
sulfidrilo de la proteína, de lo que resulta un complejo
anular muy estable. El arseniato es un desacoplador
conocido de la fosforilación oxidativa, al inhibir al
complejo enzimático de la alfa-ceto glutarato
deshidrogenasa, bloqueando los grupos sulfidrilos (-
SH) del ácido lipóico que es un cofactor esencial de
la reacción, de este modo se forma un éster arseniato
inestable, que es hidrolizado rápidamente, proceso
que se conoce como arsenólisis. Otros sistemas
enzimáticos vulnerables en menor grado incluyen la
monoamino oxidasa, la lipasa, la fosfatasa ácida, la
arginasa hepática y la adenilato ciclasa.
Comentario:
Los biomarcadores son muy importantes en la evaluación de una intoxicación, como lo podemos observar en intoxicaciones por plomo y mercurio, ya
que sus características de efecto son especificas en la exposición a estos agentes. El uso de biomarcadores puede ser de utilidad en aquellos
desastres provocados por fabricas de compuestos químicos, o incluso, provocados por radiación, para evaluar los efectos que se pueden observar si
se expone a estos tipos de agentes. La exposición a radiación puede causar efectos, dependiendo de que tipo de radiación se este hablando. Estar
expuesto a una gran cantidad de radiación durante un corto período de tiempo, como durante unas emergencias causadas por la radiación, puede
causar quemaduras en la piel. También puede conducir al síndrome de radiación aguda o "enfermedad por radiación". Los síntomas incluyen dolor de
cabeza y diarrea. Por lo general, comienzan dentro de unas horas. Esos síntomas desaparecerán y la persona parecerá saludable por un tiempo.
Pero luego se enfermará de nuevo.
Para evaluar la toxicidad producida por radiación ionizante, se puede medir mediante aparatos especiales, la actividad radioactiva se mide en
berkerelios. Para evaluar los efectos que se producirán después de haber estado expuesto a la radiación, se necesitara establecer la cantidad de
dosis de radiación. Las radiaciones ionizantes interaccionan con la materia depositando en ella, energía, produciendo ionizaciones y por tanto
alteraciones en las moléculas de las células. El daño biológico producido por las radiaciones ionizantes está relacionado con la energía depositada
por unidad de masa, que es la magnitud conocida como dosis absorbida.
La evaluación de este tipo de marcadores es importante para determinar los efectos que pueden presentarse en aquellos pacientes que hayan estado
expuestos a la radiación, también son útiles para determinar el tipo y tiempo de exposición a la fuente de radiación. Los biomarcadores como la
formación de tumores o deformaciones en fetos en pacientes embarazadas, alteraciones en el ADN de las células o los síntomas como vómitos,
nauseas o desorientación, también pueden ser de gran utilidad para la determinación del grado de exposición. Es necesario el uso de biomarcadores
para poder establecer una intoxicación, ya que algunas veces, los síntomas no son específicos para una intoxicación, por lo que se requiere conocer
y determinar otro tipo de indicadores.
Biomarcador Utilidad Especificidad
La determinación de sus El metabolito AttM es útil en
metabolitos como el AttM y la determinación del tiempo
la benzoquinona puede ser de exposición, sin
útil para la evaluación de la embargo, deben tomarse
inhibición de la en cuenta algunos factores
Benceno
eritropoyesis a través de que pueden afectar la
procesos vinculados a determinación, como el
interacciones con especies hábito tabáquico, la ingesta
reactivas de oxigeno. de alcohol y bebidas con
aditivos preservantes.
Es útil para la evaluación La determinación del
periódica de los metamidofos en orina es
trabajadores de una especifica para la
empresa agroquímica o determinación de una
aquellos que tienen intoxicación por uso o
Metamidofos
contacto con plaguicidas, contacto con plaguicidas
así como establecer que organofosforados.
plaguicida es mas toxico.
La determinación de su El ácido amino-metil-
único metabolito que es el fosfónico es el único
ácido amino-metil-fosfónico metabolito propio del
útil en la determinación de glifosato, por lo que su
una intoxicación por determinación en muestras
Glifosato
exposición a insecticidas de pacientes intoxicados
organofosforados. indica la presencia de
glifosato o la exposición
reciente o prolongado al
agente.
Tipo de biomarcador Daño
La determinación de
valores elevados de estos
biomarcadores permite
establecer solo si la
persona ha estado
Biomarcador de exposición
expuesto al benceno, mas
no al daño producido por
este.
Los metamidofos pueden
generar cefalea, depresión,
alteraciones visuales y la
intensidad de estos
síntomas dependerán de
Biomarcador de exposición
que tiempo de exposición
haya tenido el paciente.
Los síntomas
desaparecerán cuando la
exposición se elimine.
El glisofato puede provocar
en los linfocitos cambios en
el ADN de cromatides
hermanas, también se
relaciona con la perdida de
Biomarcador de efecto
osificación del esternón y
disminución del peso
corporal total en el
desarrollo embrionario.
 La determinación de
mercurio orgánico o sus
derivados en muestras de
orina o sangre es útil para
determinar la exposición
aguda o ocupacional,
además, funciona como
Mercurio una evaluación en el área
de trabajo en la que las
personas estén expuestas.
La determinación de
mercurio inorgánico
también se puede usar
como marcador de
exposición.
El indicador plomo en
sangre es usado para el
monitoreo biológico de
exposición, pues refleja
con fidelidad las
concentraciones medias de
plomo en los
Plomo compartimentos de
recambio como los riñones
o pulmones. La detección
de coproporfirinas es un
indicativo de intoxicación
por plomo.
Se puede encontrar
mercurio inorgánico en
orina, en sangre, para la
evaluación de la función
renal, debido a que su
existencia en el organismo
no es normal. El
diagnostico de una
intoxicación por mercurio
debe ser comprobada con
una exposición confirmada
por medio de la medición
de mercurio en el ambiente
de trabajo.
La determinación de una
intoxicación por plomo es
sencilla si la exposición es
continua, sin embargo, la
dificultad se incrementa
cuando la exposición a
plomo es inusual. La
determinación de plomo
puede deberse a caracterizándose por una
fundiciones de plomo, la
fabricación y desarmado de
baterías para autos y la
industria de la cerámica.
Puede generar efectos en
el desarrollo fetal, ya que
puede atravesar la barrera
hematoencefálica y la
placenta. Los niveles de
mercurio en muestras de
cabello o y sangre pueden
Biomarcador de efecto aumentar conforme la edad
aumenta, debido al
fenómeno de
bioacumulación. La
eliminación del mercurio es
muy lenta.
Hay inclusiones
intranucleares en los
túbulos renales, produce
una tubulopatía, que en
estadios más avanzados
llega a atrofia tubular y
fibrosis sin compromiso
Biomarcador de efecto glomerular,
proteinuria selectiva. En
niños se puede ver un
síndrome semejante al de
Fanconi, con
aminoaciduria, glucosuria,
e hipofosfatemia,

Su determinación es útil
para la evaluación de
intoxicaciones en niños
Nitritos pequeños o personas con
deficiencia en producción
de jugo gástrico o con poca
flora bacteriana.
La metahemoglobina es el
producto del metabolismo
de los nitritos, por lo que la
determinación de la Hb en
sangre es suficiente para
establecer una
intoxicación.
sobretodo en aquellos con
plombemias altas.
Puede afectar la función
tiroidea por inhibición de
captación de yodo, con
Biomarcador de exposición probabilidad de desarrollar
cáncer tiroideo, ovárico y
renal.
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