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Coronavirus Covid-19

Descubrimiento de los virus


El biólogo Dimitri Ivanovski en 1982, buscando el agente causal de una enfermedad que afectaba
una planta llamada tabaco, hizo un macerado de las hojas y los paso por un filtro que retiene
bacterias, pensó que lo que quedó del filtrado siendo más pequeño que una bacteria eran las toxinas
de éstas.

En 1898 Martinus Baijerinck consideró a los virus como sustancias líquidas, no particuladas y los
llamó ‘’virus’’ (del latín veneno) ‘’germen viviente soluble y contagioso’’.

En 1940 con el microscopio electrónico se pudo ver por primera vez la estructura de un virus, se
dieron cuenta que no eran sustancias solubles sino particuladas.

Características para ser un virus


- Obligatoriamente parasitan una célula (parásito estricto).
- Poseen material genético de ADN o ARN (nunca ambos).
- Ser ultramicroscópicos, hasta el año 2003 que se descubrieron virus gigantes, girus o
mimivirus (generalmente parasitan amebas de vida libre).

¿Cómo se originaron los virus?


Paleovirología: ciencia que estudia las nuevas perspectivas sobre los orígenes y la dinámica
evolutiva de los virus.

Teoría de los orígenes

1. Origen precelular: los virus jugaron un papel fundamental en el origen de las células. Es
contradictoria porque los virus no pueden vivir fuera de una célula.
2. Hipótesis reductiva: relación simbiótica célula – hospedador, fueron involucionando
perdiendo genes, moléculas hasta llegar a una estructura básica.
3. Hipótesis del escape: creados a partir de elementos génicos autónomos y errantes de
origen celular.

Es posible que ninguna teoría sea correcta o que todas tengan algo de cierto.

¿Cómo se originó el SARS-Cov-2?


- Virus zoonóticos, pero a la fecha 7 coronavirus han atacado al humano.
- Hasta ahora se cree que el SARS-Cov-2 se originó en un mercado de animales vivos.
- Reservorio: murciélago (96% coincidencia).
- Huésped intermediario: las civetas y los pangolines.

¿Cómo pasó el virus de los animales a los humanos?  debido a propiedades que tienen
los virus
1. Recombinación entre virus activos: 2 virus de una misma enfermedad infectan una misma
célula, dentro de la célula se dan mecanismos en donde en el proceso de multiplicación los

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virus se unen (intercambian materiales genéticos) formando una progenie nueva que tiene
información de los dos virus.
2. Complementación entre virus: un virus activo dentro de la célula, además un virus
defectuoso (lo que le falta al virus defectuoso para propagarse, se lo aporta el otro virus
activo), ambos se replican, pero de forma indistinta (sin mezclarse), cada uno tiene su propia
progenie.
3. Reactivación y transformación de los virus:
 Reactivación cruzada: incorpora el genoma de un virus inactivo en el genoma de un
virus activo (reactivándose).
 Reactivación múltiple: varios virus inactivados interactúan y producen un virus
activo.
 Transformación: recombinación entre el genoma de un virus y la célula del
huésped. Puede dar lugar a células malignas, ejemplo: una infección por VPH,
produce algunas cepas oncogénicas.
4. Interferencia: un virus que infecta la célula, no permite que otro virus se multiplique.
5. Mutación (reordenamiento de genes): errores que suceden cuando el virus se está
multiplicando, formando virus con características distintas.

¿Están vivos los virus?  Teorías


- No están vivos porque no cumplen la teoría celular.
- Están vivos porque contienen material genético que se expresan de una manera u otra, sin
necesidad de cumplir la teoría celular.

‘’Los virus no están vivos, pero tampoco están muertos’’

Características generales de los virus


- Material genético envuelto en una cubierta proteica.
- Carecen de metabolismo propio.
- ADN o ARN (no ambos).
- La replicación genética ocurre cuando el virus toma el control de la célula huésped.
- El virus contiene la información genética pero no las enzimas necesarias para la proliferación
(las enzimas las proporciona la célula huésped).
- Son seres ultramicroscópicos, más pequeños que las bacterias (existen virus gigantes).

Tamaño de los virus


Oscila entre 20 y 350nm.

- A través de la microscopía electrónica, se ve la estructura de la partícula viral y su tamaño.


- A través de la filtración, dependiendo del tamaño del poro, si lo atraviesa es más pequeño
que el poro, si no lo atraviesa es más grande.
- A través de la ultracentrifugación, se utiliza para la separación o purificación de los virus, ya
que van a decantar dependiendo de su peso (algunos quedan en la superficie).

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Clasificación de los virus
1. Según su material genético: ARN o ADN.
 ARN: simple (monocatenario), doble cadena (bicatenario), doble cadena
segmentado (en estas cepas son más susceptibles a los cambios y mutaciones
genéticas).
2. Según la simetría de la cápside: simetría icosaédrica, helicoidal o compleja.
3. Según la envoltura:
 Desnudos: solo cubiertos por las proteínas que forman la cápside.
 Envueltos: tiene una capa más formado por glicoproteínas y lípidos que los recubre.

Bacteriófagos

os

Desnudos Envueltos

os os

Los virus de ARN pueden ser:

- ARN +
- ARN +/-
- ARN -
- Retrovirus

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SARS-Cov-2 es un virus pleomórfico que mide entre 70-12nm, de ARN monocatenario en sentido
positivo (+), envuelto, simetría helicoidal (el genoma está íntimamente relacionado con la
cápside).

- Su material genético está ligado a la proteína N (nucleoproteína).


- En la envoltura, posee espículas (responsables de unirse al receptor de la célula que va a
infectar), hemaglutininas esterasas, proteína E.
 Los virus poseen afinidad por cierto tipo de célula (no infectan cualquiera), esta
afinidad está dada por el tipo de receptor que tengan.
- En su replicación, al ser ARN (+), actúa como un ARNm (de forma directa) siendo su
replicación sencilla.

Resistencia de los virus


- Todos, a excepción de la hepatitis son destruidos por el calor (60°C por 30min).
- Son altamente resistentes al frío (4°C por semanas, -40°C meses o años).
- Pierden capacidad de infectar si son sometidos a congelación y descongelación repetida.
- RESISTENTES A LOS ANTIBIÓTICOS.

Sensibilidad de los virus


- Radiaciones: UV.
- Algunos detergentes: los virus envueltos como en el caso del SARS-Cov-2, son más
susceptibles a los detergentes, debido a que es una envoltura que posee lípidos.

Virus estables
- pH 5 a 9 (a pH neutro mejora su poder patógeno).

Replicación viral
1. Fijación: la hace a través de un receptor al cual el virus tiene afinidad.
2. Penetración: penetra a través del receptor.

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3. Perdida de la cubierta: una vez que el virus entra a la célula pierde su envoltura, quedando
únicamente el material genético (período de eclipse, el virus pierde infectividad porque
está desarmado).
4. Síntesis de los componentes virales.
5. Ensamblaje.
6. Liberación:
 Virus desnudos: las miles de copias formadas salen por lisis celular.
 Virus envueltos: salen por un proceso de gemación (tomando de la membrana
celular del huésped su última envoltura).

Replicación del coronavirus

A pesar de que es un virus envuelto, no sale por gemación.

1. Receptor al cual se une: ACE2 (enzima convertidora de angiotensina II). El pulmón tiene
este tipo de receptor, pero no es el único órgano que lo posee, pudiendo atacar otros
órganos como por ejemplo el riñón (aunque causa una lluvia de citoquinas, se ha estudiado
que el virus puede estar directamente causando el daño).
2. Síntesis de proteínas: en el retículo plasmático.
3. Ensamblaje: en el aparato de Golgi.
4. Salida: a través de vesículas exocíticas.

Efectos de la infección en la célula huésped


Causan efectos citopáticos: cambios morfológicos que se pueden observar cuando la célula ha sido
infectada por un virus.

- Lisis y necrosis celular: múltiple replicación del virus ocasiona la muerte de la célula
huésped.
- Formación de cuerpos de inclusión: núcleo (herpesvirus), citoplasma (sarampión).
- Formación de culas gigantes multinucleadas con abundantes vacuolas (sincitio), con
hendiduras nucleares (citomegalovirus).
- Daños cromosómicos: rompimiento, fragmentación o arreglo de los cromosomas. Herpes,
papovirus, leucovirus.

SARS-Cov-2 causa:

- En cultivo en células Vero-E6 se observó encogimiento y desprendimiento celular al 3er día


con aspecto de células brillantes redondeadas.
- In vivo hay inducción de piroptosis, tipo especial de apoptosis que contribuye a la
generación de una respuesta inflamatoria exagerada.

Vías de transmisión de los virus


- Respiratoria (SARS- - Gastrointestinal, - Sexual.
Cov-2). fecal-oral. - Mucosas.
- Transcutánea. - Materno-fetal.

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Multiplicación y diseminación de los virus
Los virus tienen afinidad por receptores específicos, se clasifican como:

1. Neumotropos: afinidad por las células de la vía respiratoria.


2. Neurotropos: sistema nervioso.
3. Viscerotropos: varios sitios donde unirse.
4. Dermotropos: piel.

Vías de diseminación:

- Locales: rinovirus y VPH.


- Vía linfo-hematógena: polio, sarampión, hepatitis, etc.
- Nervios vía axonal: rabia y varicela zoster

En el caso del SARS-Cov-2, no solamente existe una lluvia de citoquinas que causa el colapso del
paciente, sino que, además hay un daño directo causado por el virus. Tienen un organotropismo
muy grande.

Diagnóstico de los virus en el laboratorio (para investigación)


- Muestras: saliva, hisopado rectal, sangre, LCR, etc.
- Cultivo celular: tejidos vivos, huevos embrionados o animales de experimentación.
- Cultivo de tejidos: cultivos primarios, cepas celulares, líneas celulares (HeLa).
- Inoculación animal: VIH (monos).
- Inoculación de huevos embrionados: cavidad alantoidea, cavidad amniótica o en el saco
vitelino (causa hemorragias o muerte en el embrión de pollo).

Diagnóstico de los virus en el laboratorio (uso cotidiano)


1. Pruebas serológicas:
 Fijación del complemento.
 Precipitación.
 Anticuerpos fluorescentes.
 Neutralización.
 Inhibición de la hemadsorción.
 Radioinmunoanálisis.
 Métodos inmunoenzimáticos (ELISA).
2. Biología molecular:
 Hibridación de ADN (VPH).
 Reacción en cadena de la polimerasa (PCR).

En el caso del SARS-Cov-2, para buscar algún antígeno, la prueba debe ser de la nasofaringe, para
buscar anticuerpos la prueba debe ser de sangre. Para realizar un PCR las muestras son de exudado
faríngeo.

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