UNIVERSIDAD ANTONIO NARIÑO

CONTROL DEL CICLO CELULAR-

El sistema de control del ciclo celular gobierna la maquinaria responsable

de este proceso, mediante la activación e inactivación cíclica de proteínas y
complejos proteicos que inician o regulan la replicación del DNA, la mitosis
y la citocinesis. La fosforilación seguida de la desfosforilación representa
uno de los métodos utilizados con mayor frecuencia por las células para
estimular e inhibir la actividad de una proteína, y el sistema de control del
ciclo celular utiliza este recurso en forma repetida.
Las reacciones de fosforilación que controlan el ciclo celular son llevadas a
cabo por un conjunto específico de proteincinasas (enzimas que transfieren
un grupo fosfato de una molécula de ATP a una cadena lateral de
aminoácidos de la proteína diana). Los efectos de la fosforilación pueden
revertirse con rapidez mediante la eliminación del grupo fosfato
(desfosforilación), reacción que depende de otro conjunto de enzimas
denominadas proteinfosfatasas.
Las proteincinasas ó cinasas que constituyen la parte principal del sistema
de control del ciclo celular se encuentran presentes durante todo el ciclo
celular en las células en proliferación. Sin embargo, estas proteínas solo
son activadas en momentos determinados del ciclo y luego pasan con
rapidez al estado de desactivación. Por lo tanto, la actividad de estas
cinasas fluctúa cíclicamente.
La activación y la desactivación de esas cinasas en los momentos
apropiados dependen en parte de un segundo grupo de componentes
proteico: del sistema de control, las ciclinas, que no ejercen actividad
enzimática por sí mismas, pero deben unirse a las cinasas para que éstas
adquieran actividad enzimátíca. Por tal motivo, las cinasas del sistema de
control del ciclo celular se conocen con el nombre de proteincinasas
dependientes de ciclinas, o Cdk (siglas de cyclin-dependent protein
kinases). Las ciclinas se denominan de esta manera porque, a diferencia
de las Cdk. sus concentraciones varían en forma cíclica durante el ciclo
celular. Las alteraciones cíclicas de las concentraciones de ciclinas
contribuyen a la formación y la activación cíclicas de los complejos ciclina-
Cdk; a su vez, la activación de estos complejos desencadena diversos
procesos del ciclo celular, como el ingreso en la fase S o en la M.

1. De acuerdo con las lecturas, complete el cuadro

 Fase del ciclo Ciclina CdK asociada Función
G1 Ciclina D1 CDK 4/6 Se capacita a la
CRECIMIENTO Ciclina E CDK2 célula para
Cilina A CDK2 crecer y producir
todas las
proteínas
necesarias para
la síntesis del
ADN. La célula
aumenta de
tamaño y se
sintetiza nuevo
material
citoplásmico,
sobre todo
proteínas y ARN.

Ciclina A CDK 2 /1  
Fase S En esta etapa la
SINTESIS célula duplica su
material genético
para pasarle
una  copia
completa del
genoma a cada
una de sus
células hijas

G2 Ciclina B CDK2  se sigue

CRECIMIENTO sintetizando
ARN y proteínas,
se incrementan
las proteínas
citoplasmáticas
y organelos, por
lo que la célula
aumenta de
tamaño y hay
cambios visibles
en la estructura
célula

Fase M Ciclina B CDK1 En esta fase se

MITOSIS reparte a las
células hijas el
 material genético
duplicado, a
través de la 
segregación de los
cromosomas.

Ocurre la
división nuclear
y celular, en este
periodo los
cromosomas se
separan y ocurre
la citocinesis.

2. Indique una característica de cada fase y relaciónelos con las moléculas

que hacen posible los procesos (ciclinas, quinasas, factores de
transcripción. Etc.)

1) Interfase, que consta de:  

• Fase de síntesis (S): En esta etapa la célula duplica su material genético para pasarle una  copia
completa del genoma a cada una de sus células hijas.  Es indispensable la presencia del
complejo cdk 2 – ciclina A para que la síntesis de ADN se lleve a cabo.

• Fase G   y G (intervalo): Entre la fase S y M de cada ciclo hay dos fases denominadas  intervalo
1 2

en las cuales la célula esta muy activa metabolicamente, lo cual le permite  incrementar su
 tamaño (aumentando el número de proteínas y organelos), de lo contrario las  células se
harían más pequeñas con cada división.  

Fase G1 Las ciclinas D y E forman complejos con quinasas (CDK4 y CDK6)

La fosforilación de la proteina Rb por la cdk-ciclina, permite la liberación del factor de transcripción E2F del
complejo Rb-E2F.
El E2F estimula la síntesis de: cdk2 y ciclina E, para el progreso de fase G1 a la Fase S

Fase g 2: Los complejos que inducen el ensamble del huso mitótico son complejo cdk1 – ciclina A y ciclina
B; a su vez asegurandose de que los cromosomas se unan a éste.

2. Mitosis (M): En esta fase se reparte a las células hijas el material genético duplicado, a través
de la  segregación de los cromosomas. La fase M, para su estudio se divide en:  

• Profase: En esta etapa los cromosomas (constituidos de dos cromátidas hermanas)  se

condensan en el núcleo, mientras en el  citoplasma se comienza a ensamblar el  huso mitótico
entre los centrosomas.  
• Metafase: Comienza con el rompimiento de  la membrana nuclear, de esta manera los 
cromosomas se pueden unir al huso  mitótico (mediante los cinetocoros). Una vez  unidos los
cromosomas estos se alinean en  el ecuador de la célula.  
• Anafase: Se produce la separación de las  cromátidas hermanas, las cuales dan lugar  a dos
cromosomas hijos, los cuales migran  hacia polos opuestos de la célula.  
• Telofase: Aquí ambos juegos de  cromosomas llegan a los polos de la célula  y adoptan una
estructura menos densa,  posteriormente se forma nuevamente la  envoltura nuclear. Al finalizar
esta fase, la división del citoplasma y sus contenidos comienza con la formación de un anillo
contráctil.

.  • Citocinesis: Finalmente se divide la célula mediante el anillo contráctil de actina y miosina, 

produciendo dos células hijas cada una con un juego completo de cromosomas.  

las cinasas CHK1  y CHK2, seguido de la fosforilación de Cdc25C.

3. Interprete la gráfica dada a continuación y responda:

3.1. porque el Factor Promotor de Maduración (MPF) solo tiene actividad

durante la mitosis del ciclo celular y como se inactiva en G1
 3.2. Explique cómo las CdK se activan y desactivan.
3.3. En qué consiste la degradación de las ciclinas vía proteasoma

4. La regeneración celular implica dos acontecimientos fundamentales. El

primero es el paso de las células de G0 a G1; el segundo es la
progresión de las células desde G1 a lo largo del ciclo celular. Explique
de que depende la progresión de estas células de G0 a G1 y finalmente
hacia el ciclo celular.

TELOMEROS-

Los teloneros son regiones de ADN no codificante ubicadas en los extremos

de los cromosomas eucarióticos. Están constituidos por secuencias de
ADN altamente conservadas, repetidas en tandem (TTAGGG)n y proteínas
asociadas, y presentan una estructura especial que previene la fusión y
degradación telomérica. Cuando los telómeros alcanzan un tamaño crítico
tienen dificultades para separarse durante la mitosis, generando
asociaciones teloméricas (tas) e inestabilidad cromosómica. Dicha
inestabilidad cromosómica estaría relacionada a un aumento en la
probabilidad de producir errores capaces de generar cambios genéticos de
importancia para el proceso de desarrollo neoplásico, tales como
amplificación génica y pérdida de heterocigosidad. Los mecanismos que
producen las tas son aún desconocidos, pero podrían estar asociados a
fallas de la actividad de la enzima telomerasa, ribonucleoproteína que
sintetiza las secuencias repetitivas de los telómeros, estabilizando así la
longitud de los mismos. Se ha observado una reducción progresiva del
número de repeticiones teloméricas in vitro, así como en función del
envejecimiento celular (senescencia), in vivo.

De una explicación de la relación entre telómeros y células tumorales

-CHECKPOINT

En el proceso de división celular, hay tres puntos de control importantes

que cotejan si la célula está llevando a cabo el ciclo celular correctamente
y si la calidad del DNA es la adecuada. De no cumplir con las regulaciones
de estos puntos, la célula se arresta en este punto hasta que se corrija el
problema o entra en apoptosis (muerte celular programada).

5. Explique puntualmente:

a) que acciones de verificación realiza la célula en cada uno de los

puntos de control

Hay varios puntos de control, pero los tres más importantes son:

En el punto de control G1 la célula comprueba si las condiciones

internas y externas son adecuadas para la división.
Aquí están algunos de los factores que una célula puede evaluar:

 Tamaño.
 Nutrientes. 
 Señales moleculares.
 Integridad del ADN. 

Punto de control G2 Para cerciorarse de que la división celular se realiza

sin problemas (produce células hijas sanas con ADN completo, sin daños)
En esta etapa, la célula comprobará:
  Integridad del ADN.
 Replicación del ADN

El punto de control M también es conocido como punto de control del

huso: aquí, la célula examina si todas las cromátidas hermanas están
unidas correctamente a los microtúbulos del huso. Debido a que la
separación de las cromátidas hermanas durante la anafase es un paso
irreversible, el ciclo no procederá hasta que todos los cromosomas estén
firmemente unidos a por lo menos dos fibras del huso de los polos
opuestos de la célula

b) Como actúa el APC (complejo promotor de anafase) en el checkpoint

de fase M

El APC  causa la destrucción de las proteínas que mantienen las cromátidas

hermanas juntas y permite que se separen en la anafase y se mueven hacia polos
opuestos de la célula.

c) Explique la función, mecanismo de activación y checkpoint en el que

intervienen las proteínas del retinoblastoma (pRb) y la proteína p53