Ant ifúngicos

• B uezo A guirre M elanie B enazir

• Callisay a M iranda Carlos Emanuel
• Estrada Leon J enny D aniela
• M amani Copa A lison D ay ana
• M amani Laura S agrario
• P adilla S iñaniz F abiana
• T apia Callisay a A y elen M argot
• T arqui Cori Karina
• Velasco Laura Ebony D ana
• Vouzz Cruz S iglinde R osario
CLASIFICACION SEGÚN SU COMPOSICION QUIMICA
POLIENOS: Son de estructura lipidica, lo que dificulta el suministro, incluso cuando se
realizan pruebas in vitro hay que disolverlos con solventes específicos.

 NISTATINA
 NATAMICINA
 ANFOTERICINA B

AZOLES: Este grupo, es compuesto por dos familias, los imidazoles y triazoles, tienen un
anillo con átomos de N libres unidos mediante enlace C-N a otros anillos aromáticos.

 IMIDAZOLES: miconazol, clotrimazol, ketoconazol

 TRIAZOLES: fluconazol, itraconazol
 TRIAZOLES SEGUNDA GENERACION: voriconazol, ravuconazol, posaconazol

ALILAMINA: Inhiben a la enzima escualeno epoxidasa y disminuyen la concentración del

ergosterol, aumentando los niveles de escualeno. Esta familia de encuentra por:

 TERBINAFINA
 NAFTIFINA

LIPOPEPTIDOS: Inhiben la síntesis de glucanos a través de la inactivación de la enzima

1,3 betaglucano sintetasa. Esta familia de encuentra por:

 PAPULACANDINAS
 TRITERPENPOS GLICOSILADOS

PIRIMIDINAS FLUORADAS: Actúan como antimetabolitos. Esta familia de encuentra

por:

 FLUCITOSINA

SEGÚN SU ESPECTRO DE ACCIÓN

El espectro de actividad es amplio, tanto en los triazoles como en los

imidazoles, los que actúan sobre levaduras, dermatofitos, Aspergillus y
otros hongos filamentosos; el fluconazol es la excepción, pues carece de
actividad sobre algunas levaduras (C. krusei) y sobre Aspergillus,
Sporotrix, Rhizopus y otros hongos filamentosos.
 Por eso, siempre se debe identificar la especie de Candidaalbicans y
cuando aparece una infección importante, invasora, en la cual sólo se ha
determinado el género, no se puede iniciar el tratamiento con un azol, lo
ideal es partir siempre con anfotericina B y después, según la especie,
se puede cambiar a azol. En caso de carecer de test de susceptibilidad,
la decisión se toma sobre la base de los datos locales o publicados,
aunque en realidad la mayoría de las Candidaalbicans son susceptibles.

TIPO DE RESISTENCIA DE ANTIFUNGICOS QUE ACTUAN

Los antimicóticos pueden clasificarse según criterios convencionales que
atienden a su estructura en: polienos, azoles, alilaminas, entre otros

De acuerdo con su origen en sustancias producidas por organismos vivos o

derivados de síntesis química; de acuerdo con su espectro de acción en:
amplio o restringido y de acuerdo con el sitio de acción.
También puede tenerse en cuenta la forma de aplicación. Hoy existen más de
115 presentaciones de preparados anti fúngicos de uso tópico (crema, gel,
pomada, polvo, solución, loción, spray, tabletas vaginales, etc.) con
diferencias también respecto a su posología y duración. Para su correcta
administración, se deben aplicar cubriendo el área lesionada y abarcando 1 o 2
cm de piel sana. Son medicamentos bien tolerados, y los efectos adversos son
en general leves y transitorios.

1. RESISTENCIA ANTIFÚNGICOS QUE ACTÚAN SOBRE LA

MEMBRANA PLASMÁTICA
Polienos: Alteran la permeabilidad de la membrana lo que permite
una pérdida de proteínas, glúcidos y cationes monovalentes y
divalentes, causas de la muerte celular
Azoles:Tienen un anillo con átomos de N libres unidos mediante
enlace C-N a otros anillos aromáticos. La naturaleza de estos anillos
modifica las propiedades fisicoquímicas, efecto terapéutico,
toxicidad etc
Alilaminas:s inhiben a la enzima escualeno epoxidasa y disminuyen
la concentración de ergosterol, aumentando los niveles de escualeno.
Como consecuencia, aumenta la permeabilidad de la membrana
plasmática, se altera la organización celular y disminuye el
crecimiento del hongo.
Tiocarbamatos :tienen acción fungistática. El compuesto más
conocido es el tolnaftato que bloquea la síntesis de ergosterol al
inhibir la epoxidación del escualeno. Se emplea en el tratamiento
tópico de dermatomicosis, tiñas, intertrigos micóticos, vaginitis
micótica.

2. RESISTENCIA A ANTIFUGICOS DE ACCION EN LA PARED

CELULAR
La pared celular del hongo es fundamental en su viabilidad
y patogenicidad. Esta sirve como cubierta protectora, le provee
morfología celular, facilita intercambio de iones, la filtración de
proteínas y participa en metabolismo y catabolismo de nutrientes
complejos. La ausencia de pared celular es otro de los blancos de
acción en la terapia antifúngica.
Desde el punto de vista estructural, la pared celular de los
hongos está compuesta de un complejo proteico y polisacarídico
cuya composición varía en dependencia de la especie de hongo.
La distribución de estas proteínas y carbohidratos en la matriz
está en relación con la función de la pared celular y los procesos
de osmosis y lisis.
Los antifúngicos que actúan sobre ella lo hacen inhibiendo
la síntesis de los glucanos a través de la inactivación de la enzima
1,3-beta-glucano sintetasa. La falta de glucanos en la pared
celular la vuelve débil e incapaz de soportar el estrés osmótico,
por lo que muere.
En levaduras y hongos filamentosos, la rigidez de la pared
no sólo protege a la célula de agresiones físicas externas, sino que
también le confiere resistencia a la presión de turgencia del
protoplasto y evita la lisis de la célula cuando ocurren descensos
en la osmolaridad del medio. Así mismo, la pared celular actúa
como barrera frente a sustancias potencialmente dañinas del
ambiente externo, impidiendo que las proteínas periplásmicas
sean secretadas al medio; proporcionando a su vez una estructura
estable donde las proteínas que conforman la arquitectura básica
de la pared pueden ser ancladas.
Además, sirve de soporte para la exposición de proteínas
(receptores) que juegan un papel importante en las interacciones
célula-célula, ya sean de carácter sexual, infeccioso,
inmunogénico o inmunomodulador
En consecuencia, el estudio de proteínas integrales de la
pared tiene importancia tanto desde un punto de vista básico
como aplicado. Las glicoproteínas son componentes muy
importantes de todas las células eucariotas, éstas poseen una
estructura básica común, que consiste en una matriz proteica a la
cual se unen covalentemente cadenas de carbohidrato. En los
 hongos, se denominan mano proteínas porque las cadenas de
carbohidrato contienen mayoritariamente unidades de manosa,
aunque frecuentemente también presentan pequeñas cantidades de
otros azúcares y grupos fosfato. Las mano proteínas de la pared
celular fúngica participan en múltiples procesos biológicos:
contribuyen a la morfología celular, actúan como material
cementante y participan en procesos de agregación celular.

3. RESISTENCIA A ANTIFÚNGICOS QUE ACTÚAN SOBRE EL

NÚCLEO DE LA CÉLULA FÚNGICA
Antimetabolitos:
Un clásico antimetabolito es la fluocitosina o 5-fluorocitosina. Este
fármaco es transportado por la citosina permeasa en el citoplasma de la
célula fúngica, donde se convierte en 5-fluorouracil (5-FU) por la
citosina diaminasa. El 5-FU es fosforilado e incorporado dentro del
RNA convirtiéndose en el dexosinucleotido, el cual inhibe a la
timidilato sintetasa y de esta forma impide la síntesis de proteínas de la
célula. También inhibe la síntesis de la proteína fúngica, reemplazando
el uracil con 5-FU en el ARN fúngino.
Agentes misceláneos:
En esta clase se encuentra el griseofulvin, el cual inhibe la mitosis, al
destruir el huso mitótico, necesario para efectuar la división celular.