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AINEs
AINEs
Autor:
No Esteroideos
“El temor de usar los analgésicos se basa en la falta
de conocimiento de su estructura y función”.
Dr. Ruperto Martínez Mata
2.
Bibliografía
Ichihara A,Imig JD,Navar LG.Ciclooxygenase-2 modulates affe-
rent arteriolar responses to increases in pressure.
1999;34(part 2):843-7.
Hypertension
DOLOR DORIXINA 5
Estímulo Estímulo
Fisiológico Inflamatorio
Citoprotección Flujo
Plaqueta
Gástrica Renal
Inflamación
COX-1 COX-2
CONSTITUTIVA INDUCIBLE
Figura I.
DOLOR DORIXINA 7
Cuadro 1.
SAL ACTIVA ANG ANT ANP GI RN AAP HP URS TP UP
ANG=Analgesia • RN=Efectos Renales • TP=Tiempo Protrombina • AGR=Agranulocitosis • ANT=Antiinflamatorio • AAP=Antiagregación Plaquetaria • HPSB=Hipersensibilidad
ANP=Antipirético • HP=Efecto Hepático • UP=Unión a Proteína • IC=Insuficiencia Cardiaca • GI=Efectos Gástricos • URS=Efecto Uricosúrico • SNC=Efectos sobre SNC • IR=Insuficiencia Renal
los siguientes: interferencia con la activación nantemente en intestino delgado, pero tam-
de los neutrófilos, estimulación de la vía del bién tienen buena absorción rectal, parenteral
óxido nítrico (GMPc), disminución de la y tópica. La más empleada es la vía oral, la
actividad adrenérgica, inhibición de la pro- rectal es utilizada ampliamente en niños, y la
ducción de citocinas, aumento en la liberación vía parenteral se recomienda en el tratamien-
de encefalinas endógenas, inhibición de la to del dolor agudo postoperatorio.4,11
activación del receptor e interferencia sobre la
liberación de serotonina.9,6 Hoy en día existen Su distribución tisular es escasa y todos se
varias teorías relacionadas con el mecanismo unen ampliamente a proteínas en una cifra
de acción central de los AINE’s; algunos estu- superior a 90 por ciento, lo cual impide que se
dios han demostrado que éstos también combinen entre sí, ya que de hacerlo aumen-
poseen acciones sobre el SNC, no sólo a nivel tarían sus efectos tóxicos sin lograr sinergia en
de la médula espinal sino en sitios como la su efecto analgésico, con excepción del
sustancia gris periacueductal.1,9 (Figura 1) acetaminofén, que tiene una escasa unión a
proteínas. Debido a esta característica, los
Los AINE’s muestran características farma- AINE’s poseen interacciones farmacológicas
cocinéticas muy similares; por ser ácidos con un gran número de medicamentos que
débiles en general se absorben rápidamente presentan un alto grado de unión a proteínas,
después de su administración oral predomi- entre ellos los hipoglucemiantes y los anticoa-
Fuente:Dra.Alicia Kassian R.en colaboración con médicos del Centro Nacional de Capacitación en Terapia del Dolor. ©
gulantes orales (que incrementan sus efectos y las COXs, incluyendo tanto sus acciones far-
su toxicidad) y los inhibidores de la ECA macológicas como sus efectos adversos.
(que, por el contrario, disminuyen su efecto).
No debe olvidarse que los AINE’s tienen un En cuanto a sus acciones sobre mucosa gástri-
techo analgésico, es decir, después de admi- ca y su capacidad de inducir laceración o úlcera
nistrar la dosis máxima no es posible acrecen- de la misma, esto se debe a la inhibición de las
tar la efectividad analgésica; el aumento de la prostaglandinas (PGI2/PGE2) que tienen un
dosis sólo incrementa los efectos adversos.4 papel citoprotector de la mucosa. En general
los AINE’s son ácidos débiles que ejercen una
Los AINE’s se metabolizan de forma impor- acción directa sobre las células de la mucosa
tante en el hígado a través de reacciones de gástrica, atravesando fácilmente la membrana
hidroxilación y glucoronización por el citocro- celular ionizándose parcialmente al pH gástri-
mo P-459. La excreción es principalmente co intracelular, con lo cual pueden quedarse
renal, aunque aquellos con mayor circulación atrapados en las células ejerciendo una acción
entero-hepática también se excretan por bilis, tóxica sobre la membrana, cuya permeabili-
heces fecales y leche materna.4,5 Las acciones dad se altera; de este modo, se genera una pér-
farmacodinámicas de los AINE’s están en ínti- dida de sodio y potasio así como retrodifusión
ma relación con las acciones de las prostaglan- de iones hidrógeno hacia el espacio intracelu-
dinas así como con su efectividad para inhibir lar,provocando lesión de la misma.7,12 Ü
DOLOR DORIXINA 9
Las prostaglandinas a nivel renal inter- ácido úrico desde la luz del túbulo con-
vienen regulando el flujo renal, por lo que la torneado renal, lo cual desemboca en una
inhibición de éstas por los AINE’s reduce en acción uricosúrica útil en los pacientes con
grado variable la velocidad de filtración dolor agudo secundario a gota. Otra
glomerular con la consecuente disminución propiedad secundaria a la acción de las
secundaria del flujo sanguíneo de la arteria prostaglandinas sobre el endotelio vascular,
aferente renal. Esta reducción del flujo es la vasoconstricción, que puede ser inhibi-
puede provocar diversas lesiones reales que da por acción bloqueadora de algunos
van desde el descenso en la diuresis, sín- AINE’s como son metamizol, clonixinato de
drome nefrótico y nefritis intersticial aguda lisina e indometacina, provocando un efecto
hasta necrosis papilar. Dichos trastornos espasmolítico que puede reforzarse al
son de suma importancia en los pacientes unirse a otros espasmolíticos como la butil-
con alteraciones del volumen sanguíneo cir- hioscina o pangaverina, los cuales ayudan
culante por cirugías, deshidratación, insufi- en el control del dolor secundario a litiasis
ciencia renal y, principalmente, en aquellos renal o vesicular.1
con antecedentes de cardiopatías e
hipertensión arterial, ya que el empleo de Los fenómenos de hipersensibilidad en los
AINE’s podría causar descompensaciones.3 AINE’s pueden presentarse en forma de
reacciones inmediatas inmunológicas que
Las acciones sobre la agregación plaque- van desde un simple rash, erupciones macu-
taria tienen efecto primordialmente te- lopapilares urticaria, rinitis y asma bron-
rapéutico al actuar sobre la COX con quial hasta shock anafiláctico y muerte.
inhibición consecuente de los tromboxanos, Otra forma de presentación es la mediata o
lo que es consecuencia de la inhibición de tardía con dermatitis atópicas, reacciones
los AINE’s sobre la ciclooxigenasa. La dermatológicas de fotosensibilidad y las
duración de esta acción es similar a la del muy discutidas reacciones hematológicas de
fármaco empleado, con excepción del ácido agranulocitosis, trombocitopenia, anemia
acetilsalicílico (ASA), que aun a dosis sub- hemolítica y anemia aplástica. 1,4,12
terapéuticas altera la función plaquetaria en
forma irreversible, perdiéndose el efecto Los AINE’s son fármacos que pueden
hasta la muerte de la plaqueta. En algunas usarse en un alto porcentaje de la población
circunstancias tal efecto podría considerarse de todas las edades y en una amplia gama
nocivo, por ejemplo, cuando es necesario de padecimientos, especialmente los que
evitar cualquier sangrado, sobre todo en el cursan con dolor nociceptivo ya sea visce-
paciente que será sometido a cirugía. No ral,osteomuscular oncológico o no, agudo o
obstante, esta propiedad del ASA se ha crónico.5
aceptado como preventiva de trombosis
coronaria por la American New York Hear t Lo más importante para usar adecuadamente
(NYHA),pues se considera que provoca un los AINE’s es conocer las bases farmacocinéti-
efecto benéfico en personas con antece- cas y farmacodinámicas de cada sustancia en
dente de cardiopatía, enfermedad vascular particular, así como las pequeñas diferencias
cerebral o infarto miocárdico.1,4 que presentan y lo que comparten en forma
general. Con ese propósito, se incluye un
Ciertos AINE’s como fenilbutazona, ace- cuadro que contiene todos estos datos y que
clofenaco y diflunisal muestran cierta sirve como guía para el uso de la adminis-
acción importante sobre la resorción de tración ideal de los mismos.2 (Cuadro 1)