MISOPROSTOL

INTRODUCCIN: Misoprostol es oxitcico, estimulante uterino, abortivo y gastroprotector. CLASIFICACIN: Misoprostol pertenece a las prostaglandinas, anlogo de PGE y es un protector de la mucosa gstrica y agente anti ulceroso.(1,2,3,4)
NDICACIONES: Prevencin de la ulceracin gstrica en pacientes tratados con AINES: tratamiento de las lceras gstricas y duodenales no producidas por AINES: FARMACOCINTICA: Misoprostol se absorbe extensamente y sufre una rpida de-esterificacin a su cido libre, el cual es responsable de su actividad clnica y, a diferencia del compuesto primario, es detectable en el plasma. La cadena lateral alfa sufre una beta oxidacin y la cadena lateral beta, una oxidacin omega seguida por la reduccin de cetonas para producir anlogos de la prostaglandina F.(1,4) En individuos sanos, misoprostol se absorbe rpidamente despus de la administracin oral con un Max de 12 3 minutos y una vida media terminal de 20 a 40 minutos.(1,2) Existe una gran variabilidad de los niveles plasmticos de misoprostol cido entre y dentro de los estudios pero los valores promedio despus de dosis nicas demuestran una relacin lineal con la dosis sobre el rango de 200 a 400 g. No se ha observado la acumulacin de misoprostol cido en los estudios de dosis mltiples; los niveles plasmticos estables se alcanzan dentro de los 2 siguientes das. Misoprostol se liga en un 85% aproximadamente a las protenas plasmticas.(1,2
)

Las mximas concentraciones plasmticas disminuyen cuando se toma el frmaco con las comidas, y la disponibilidad total de misoprostol se reduce por el uso concomitante de anticidos.(1)

Despus de la administracin oral de misoprostol, aproximadamente el 80% de la dosis es detectable en la orina. Un 15% de la dosis administrada es detectable en las heces. Los estudios farmacocinticas realizados en pacientes con grados variables de insuficiencia renal demostraron una Cmax con un T1/2 dos veces superior a la de los individuos sanos, lo mismo sucede con la AUC, pero no existe una correlacin clara entre el grado de insuficiencia y la AUC. En los sujetos mayores de 64 aos, la AUC se incrementa. No se recomienda reajustar las dosis en los pacientes ancianos o en los insuficientes renales, pero debe reducirse la dosis si no se tolera la dosis usual. Misoprostol no afecta a la funciones hepticas relacionadas con cito cromo P450, de acuerdo a los estudios realizados en animales. Los estudios de interaccin entre misoprostol y varios frmacos antiinflamatorios no esferoidales demostraron que no existe efecto sobre la farmacocintica de ibuprofeno o diclofenaco, encontrndose que un incremento del 20% en la AUC de aspirina no es representativo. Los estudios farmacocinticos tambin demostraron una ausencia de interaccin con antipirina y propranolol. Misoprostol, despus de una semana de tratamiento, no afecta a la farmacocintica de diazepam si se daban estos frmacos con dos horas de intervalo entre s. Misoprostol se une a las protenas plasmticas en menos del 90% y es independiente de la concentracin dentro del rango teraputico. FARMACODINAMIA Misoprostol tiene propiedades antisecretorias (inhibiendo la secrecin cida gstrica) y protectoras (en animales) de la mucosa. Los AINE inhiben la sntesis de prostaglandinas, y un dficit de prostaglandinas en la mucosa gstrica produce una disminucin del bicarbonato y la secrecin mucosa, contribuyendo al dao de la mucosa secundario a los AINE. Misoprostol puede incrementar la produccin de bicarbonato y secrecin mucosa, pero en el hombre se ha demostrado este efecto con dosis de 200 g. Dosis superiores a 200 g son antisecretorias. Por lo tanto, no es posible decir si la capacidad de misoprostol para reducir el riesgo de lcera gstrica es el resultado del efecto antisecretorio, su efecto protector de la mucosa, o de ambos.(1,2) Los estudios in vitro han llevado a la identificacin y caracterizacin de los receptores especficos de prostaglandinas. La unin a los receptores es saturable, reversible y estereoespecfica. Los sitios tienen una elevada afinidad por misoprostol, para su metabolito cido, y para otras prostaglandinas tipo E, pero no para las prostaglandinas F o I y otros compuestos relacionados, tales

como histamina o cimetidina. La afinidad de misoprostol por los receptores est correlacionada con un ndice indirecto de la actividad antisecretora. Aparentemente, estos receptores especficos permiten que misoprostol, administrado junto con las comidas, sea efectivo tpicamente, a pesar de las bajas concentraciones sricas que se alcanzan. Misoprostol produce una disminucin moderada de la concentracin de pepsina en condiciones basales, pero no durante la estimulacin con histamina.(1) EFECTOS SOBRE LA SECRECIN CIDA GSTRICA(1) Misoprostol, en un rango de 50 a 200 g, inhibe la secrecin cida gstrica basal y nocturna, y la secrecin cida en respuesta a una variedad de estmulos, incluyendo las comidas, histamina, pentagastrina y caf. La actividad del frmaco es evidente a los 30 minutos de su administracin y persiste por al menos 3 horas. En general, los efectos de 50 g son modestos y tienen una vida corta, y solo la dosis de 200 g posee efectos sustanciales sobre la secrecin nocturna o sobre la secrecin estimulada por la comida o la histamina.

EFECTOS SOBRE EL TERO( Misoprostol puede inducir o incrementar las contracciones uterinas que pueden poner en riesgo el embarazo. La administracin intravaginal adems de provocar contracciones uterinas, provoca la maduracin cervical para inducir la labor de parto, y, tambin, se utiliza para tratar la hemorragia severa postparto en presencia de atona uterina. El mayor efecto adverso de la aplicacin obsttrica de misoprostol es la hiperestimulacin uterina que puede progresar a tetania uterina con una marcada alteracin del flujo uteroplacentario, ruptura uterina (la cual requiere reparacin quirrgica, histerectoma y/o salpingo-ooforectoma), o embolia del lquido amnitico. La paciente puede presentar dolor plvico, retencin placentaria, sangrado genital severo, shock, bradicardia fetal y muerte

materna y/o fetal. Las prostaglandinas E y F ablandan el cuello uterino incrementando el contenido de proteoglicanos y modificando las propiedades biofsicas de las fibras colgenos.

INDICACIONES Profilaxis de lcera gstrica asociada a AINE en pacientes con riesgo de lcera gstrica inducida por AINE, con mayor posibilidad de presentar complicaciones secundarias a lcera gstrica (por ejemplo, ancianos y pacientes con enfermedad debilitante concomitante, as como tambin aquellas personas con historia previa de lcera gstrica). Misoprostol no ha demostrado que pueda reducir el riesgo de presentar lcera duodenal en pacientes que reciben AINE. Se debe administrar misoprostol mientras dure la terapia con AINE.(1,3,4) Indicaciones no aprobadas por la FDA:(1,3,4) - Tratamiento de lceras gstricas y duodenales. - Por va intravaginal, se lo administra como abortivo en mujeres con diagnstico de muerte fetal intrauterina o por otras razones para terminar el embarazo.

- Por va intravaginal, se lo administra para inducir la labor de parto en mujeres sanas con embarazos a trmino. ara su uso en el embarazo. Misoprostol puede provocar abortos (algunas veces incompletos), muerte fetal, sangrado uterino, labor prematura o

defectos congnitos (alteraciones esquelticas, parlisis de los nervios craneales, malformaciones faciales y defectos de las extremidades).(1) Puesto que el metabolito activo de misoprostol (misoprostol cido) es excretado por la leche materna, no debe administrarse este frmaco durante la lactancia. La potencial excrecin de misoprostol cido puede causar diarrea significativa en los nios lactantes. No se ha demostrado la efectividad ni la seguridad de misoprostol en pacientes peditricos.

CONTRAINDICACIONES No se debe administrar misoprostol a mujeres embarazadas. No se debe administrar misoprostol a pacientes con historia de alergia a las prostaglandinas. Gastrointestinales: diarrea (dosis dependiente) y dolor abdominal. Se debe tener especial precaucin con los pacientes portadores de enfermedad intestinal inflamatoria y con aquellos pueden complicarse por episodios de deshidratacin. La incidencia de diarrea puede disminuir si se administra misoprostol despus de las comidas y antes de acostarse. Ginecolgicos: sangrado ocasional, calambres, hipermenorrea, desrdenes menstruales y dismenorrea. El sangrado vaginal postmenopusico puede relacionarse con la administracin de misoprostol. El mayor efecto adverso de la aplicacin obsttrica de misoprostol es la hiperestimulacin uterina que puede progresar a tetania uterina con una marcada alteracin del flujo uteroplacentario, ruptura uterina (la cual requiere reparacin quirrgica, histerectoma y/o salpingo-ooforectoma), o embolia del lquido amnitico. La paciente puede presentar dolor plvico, retencin placentaria, sangrado genital severo, shock, bradicardia fetal y muerte materna y/o fetal.

PRECAUCIONES La administracin de misoprostol a las mujeres embarazadas puede provocar abortos, partos prematuros o defectos congnitos. Tambin se ha reportado ruptura uterina cuando se ha utilizado misoprostol para inducir la labor de parto o provocar un aborto despus de las ocho semanas. Se debe advertir a las pacientes sobre la propiedad abortiva de misoprostol, para que no lo administren o recomienden a otras mujeres. Se debe administrar misoprostol a las mujeres en edad frtil si:(1) - Tiene una prueba srica de embarazo negativa al menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento. - Es capaz de cumplir con un adecuado mtodo anticonceptivo. - Ha recibido toda la informacin verbal y escrita sobre los peligros de misoprostol, el riesgo de una posible falla en la contracepcin, y el dao que puede ocasionar a otras mujeres en edad frtil si toman este frmaco por error. - Si iniciaran la terapia con misoprostol solo en el segundo o tercer da del prximo periodo menstrual normal.

INTERACCIONES Misoprostol no interfiere con los efectos beneficiosos de aspirina sobre signos y sntomas de artritis reumatoidea. Misoprostol no ejerce efectos clnicamente significativos sobre la absorcin, niveles sanguneos o efectos antiplaquetarios de las dosis teraputicas de aspirina. Misoprostol no posee efecto clinicamente significativo sobre la farmacocintica de diclofenaco o ibuprofeno. La coadministracin de misoprostol y anticidos que contengan magnesio puede incrementar la incidencia de diarrea. DOSIFICACIONES: La dosis recomendada para adultos es 200 g cuatro veces al da con las comidas. Si no se tolera esta dosis, se puede administrar dosis 100 g. La ltima dosis debe tomarse antes de acostarse.

INSUFICIENCIA RENAL No es indicacin de rutina reajustar las dosis de misoprostol en los pacientes portadores de insuficiencia renal, sin embargo, se puede reducir la dosis usual (200 g) si no es bien tolerada.

REACCIONES ADVERSAS La diarrea es la ms frecuente de las reacciones adversas inducidas por el misoprostol con una frecuencia del 14 al 40%. Sin embargo, suele remitir espontneamente Ocasionalmente, la diarrea inducida por el misoprostol ha estado asociada a acidosis metablica, siendo lo suficientemente intensa como para requerir la retirada del frmaco. La diarrea es dosis dependiente y ocurre usualmente en las dos primeras semanas de tratamiento. Otras reacciones adversas sobre el aparato digestivo son dolor abdominal (7-20%), nusea/vmitos (3.2%), flatulencia (2.9%), constipacin (1.1%) y dispepsia (2%). Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central incluyen cefaleas (2.4%) y, con menos frecuencia vrtigo y letargia. Tambin se han comunicado irregularidades sobre la menstruacin, con calambres y contracciones uterinas tanto en mujeres embarazadas como en no embarazadas OROS EFECTOS ADVERSOS: Incidencia mayor al 1%: nuseas , estreimiento, flatulencia Ginecolgicos: sangrado ocasional, calambres, hipermenorrea, desrdenes menstruales y dismenorrea. El sangrado vaginal postmenopusico puede relacionarse con la administracin de misoprostol.
FORMAS DE PRESENTACIN :

-Caja por 28 tabletas ranuradas en folios de Aluminio por 4 Tabletas hexagonales -Caja por 100 tabletas ranuradas en folios de Aluminio por 4 Tabletas hexagonales

-Frasco con 28 tabletas hexagonales Duracin de su accin: De 3 a 6 horas. Eliminacin: Es renal y fecal.

NOMBRE COMERCIAL: CYTOTEC Antiinflamatorios no esteroides (abreviado AINE)