¿Cómo se activa la inflamación?
Es:
Cómo se reconoce a los invasores
Por medio de:
Patrones moleculares asociados a patógenos
(PAMP)
Son:
Moléculas o patrones moleculares asociados a
microorganismos invasores.
Que:
Se generan externamente.
Son:
Detectados por células centinela.
Como:
Macrófagos.
Células dendríticas (DC).
Mastocitos.
Eosinófilos.
Células epiteliales de los tractos respiratorio e
intestinal.
Estas:
Presentan receptores que pueden unirse a los
PAMP expresados por hongos, bacterias y virus.
Y:
Utilizan sus receptores en la detección de
moléculas altamente conservadas que se
encuentran en muchos grupos de microorganismos
Por ejemplo:
Muchas bacterias invasoras están recubiertas por
un pared celular compuesta por carbohidratos
complejos.
Estas:
No se encuentran en los tejidos del animal sano.
Pero:
Son esenciales para la supervivencia microbiana
Reconocidas por:
Un grupo de receptores de reconocimiento de
patrones.
Pueden ser:
Extracelulares (membrana).
Intracelulares (citoplasma).
En las células centinela.
La unión con los PAMP activan señales para rutas
metabólicas que finalizan en la inflamación y otras
respuestas inmunes.
Receptores tipo Toll (TLR)
Son:
Glucoproteínas de membrana de cadena corta.
Su nombre:
Se debe a un receptor relacionado denominado
"Toll".
Se expresan:
Principalmente en células centinelas ubicadas en
las superficies corporales o cerca a ellas.
En:
La superficie celular (TLR2, 4 y 5).
Pueden reconocer proteínas, lipoproteínas y LPS
microbianos.
También:
En las membranas endosomales al interior de las
células (TLR 3, 7 Y 9).
Reconocen los ácidos nucleicos víricos.
Además:
Los TLR cooperan para unirse a los PAMP.
Y:
Pueden asociarse entre sí para el reconocimiento
de patógenos.
Cuando el TLR se une al PAMP microbiano se
produce una señal en la célula.
Generando:
Incremento en un factor de transcripción llamado
factor nuclear kappa-B (FN-kB).
NF-kB:
Activa genes que codifican para las citoquinas
IL-1, IL-6, TNF-?
Producidas:
Primeramente como premoléculas que tienen que
ser activadas por una enzima, caspasa-1.
Y:
La producción de caspasa-1 es estimulada por el
complejo proteico denominado inflasoma.
El cual:
Se forma cuando las moléculas microbianas se
unen a los TLR.
Diferentes PAMP activan distintivamente diferentes
respuestas, incluso dentro de un único tipo de
célula.
Además:
Los TLR no solo estimulan las defensas innatas,
también inician el proceso de activación de
inmunidad adquirida.
Receptores tipo NOD (Dominio de
Oligomerización de Nucleótidos).
Son:
Receptores de reconocimiento de patrones
intracelulares.
Funciones:
Difiere del ADN eucariota en que contiene una gran
Detectan patógenos en el citoplasma.
Inducen señales para rutas metabólicas de defensa
en el hospedador.
La citosina del ADN bacteriano no está metilada.
Además:
TLR Y NOD
Los dinucleótidos CpG no metiladas pueden unirse
Comparten una estructura similar sensible a los
microorganismos y cooperan en el inicio de
respuestas del hospedador a los patógenos.
También:
También NOD actúan generando NF-kB.
Potentes inductores de inmunidad innata, liberados
Proteínas de reconocimiento de peptidoglucano
(PGRP)
Los peptidoglucanos son polímeros de ácido
N-acetilglucosamina y N-acetilmurámico
alternadas, presentes en bacterias Gram - y Gram
+.
Los PGRP se unen a los peptidoglucanos
bacterianos.
Induciendo:
Producción de péptidos antimicrobianos como las
defensivas.
Receptores tipo RIG (Gen Inducible por Ácido
Retinoico).
Son:
Receptores de reconocimiento de patrones
expresados en el citoplasma celular.
Y:
Reconocen el ARN viríco.
Inician una respuesta antivírica y la producción de
citoquinas antivíricas (interferones).
Otros receptores de reconocimiento de
patrones
Incluyen:
Receptores de mananos
Se unen a carbohidratos microbianos.
Luego de la detección de una bacteria invasora, a
Y:
través de una reacción que induce varias rutas
Receptores basurero (scanvenger)
CD36: capacidad de unión a lipoproteínas
bacterianas.
componentes activados del complemento pueden
destruir a los microbios bien directamente o bien al
Cómo se activa la inflamación
Un mecanismo por el cual la defensa del organismo se Daniel Calderon
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concentra en una región determinada, permitiendo que
Universidad de los Llanos
células y moléculas ataquen y destruyan a los Medicina Veterinaria y Zootecnia
invasores. Microbiología
Implica:
REFERENCIAS
La activación y la migración directa de numerosas
moléculas diferentes, especialmente neutrófilos y Tizard, I. (2009). Introducción a la Inmunología Veterinaria (8ª Ed.).
Estos:
macrófagos, desde el flujo sanguíneo a los lugares de Barcelona: Elsevier España, S.L.
invasión.
Permitiendo:
Normalmente se encuentran en el flujo sanguíneo
Su concentración en el lugar de invasión microbiana y
lesión tisular. Y:
Con el fin de:
Reconocer y eliminar el microorganismo invasor antes Únicamente penetran en tejidos durante la inflamación
que lesione al organismo.
Para:
Posteriormente iniciar la reparación de los tejidos
lesionados.
Alarminas Productos de las células centinela Incremento de la permeabilidad vascular Moléculas vasoactivas
Células centinela
Son: Son:
Lípidos vasoactivos
Las más importantes son: El sistema de la coagulación
Moléculas del sistema inmune innato que permiten La inflamación aguda se puede desarrollar poco Moléculas que actúan sobre las paredes de los
el reconocimiento tejidos dañados. Citoquinas Quimioquinas vasos sanguíneos.
ADN bacteriano Macrófagos. después de que un tejido haya sufrido una lesión Se activa:
Cuando los tejidos son lesionados o estimulados,
Y: DC. Son:
Y:
Y:
Mastocitos. las fosfolipasas actúan sobre los fosfolípidos de las Cuando se filtra líquido desde la corriente
Una familia de proteínas pequeñas (8-10 kDa) que Liberados por mastocitos en respuesta a señales paredes celulares para liberar ácido araquidónico. sanguínea a los tejidos.
Pueden ser liberados cuando las células mueren y Proteínas que regulan las actividades de las células La lesión tisular estimula tres tipos de señales.
Estimula la inmunidad innata Están: controlan la migración celular. de las lesiones tisulares.
secretados por las células centinela activadas. implicadas en la defensa del organismo. Este último:
Generando:
Además: Que son: Incluyen:
Además: Dispersos por el organismo, se encuentran en LIberadas: Funciones:
Por acción de:
mayor número justo debajo de la superficie Grandes cantidades de trombina, principal enzima
Son multiresistentes y presenta potentes corporal. Histamina (más importante). La 5-lipooxigenasa se transforma en leucotrienos. de la coagulación.
Como respuesta inmune del organismo. Regular el movimiento de poblaciones celulares Alarminas: estimulan la secreción de citoquinas por Ciclooxigenasas, se transforma en prostaglandinas.
propiedades antimicrobianas. Lípidos vasoactivos.
proporción de dinucleótidos citosina-guanina Función específicas. parte de las células centinela. Esta:
Enzimas (triptasa y quimasa).
(CpG). Así mismo: PAMP: inducen la secreción se citoquinas y otros
Detectar y responder rápidamente a los PAMP y a Citoquinas.
Citoquinas más importantes: Además: mediadores inflamatorios. Leucotrienos (LTB)
las alarminas Quimioquinas. Actúa sobre el fibrinógeno en el líquido tisular y en
Pueden reclutar y activar células del sistema IL-1, TNF-?, IL-6, IL-12 e IL-18. Dolor: provoca en los nervios de los péptidos la LBT4: potente agente quimiotáctito para neutrófilos,
Además: Pueden dictar el curso de la inflamación y la el plasma, para producir filamentos insolubles de
inmune innato y promover indirectamente las liberación de péptidos bioactivos estimula la quimiotaxis de los eosinófilos y su
Además: respuesta inmune. La histamina, los lípidos y las triptasas causan fibrina, que se deposita en los tejidos inflamadas
respuestas inmunes adquiridas. movilidad aleatoria. con el fin de evitar que la infección se disemine.
Macrófagos Células dendríticas Mastocitos vasodilatación y filtración del fluido desde los vasos LTB C4, D4 y E4 incrementan la permeabilidad
Producidas por:
a TLR9, iniciando respuestas inmunes innatas. Las células centinela sintetizan: sanguíneos. vascular Generando:
Son: Son: Signos cardinales de inflamación aguda
Moléculas que pueden actuar como alarminas:
Óxido nítrico sintasa 2 (NOS2) Diversos tipos celulares, incluidos: macrófagos y Son:
Células con actividad fagocítica repetitiva Las triptasas activan receptores en los mastocitos,
Una población de células heterogénea, pero Células grandes y redondeadas (15-20 um - Enzima ciclooxigenasa (COX-2): genera lípidos mastocitos. Prostaglandinas (PG) La activación del sistema fibrinolítico.
Defensinas en las terminaciones nerviosas, en las células del
muchas de ellas están relacionadas con los Diámetro). inflamatorios. En el mismo sentido: Calor, rubor, edema, dolor, pérdida de función. Cuatro grupos de prostaglandinas proinflamatorias:
Liposacáridos bacterianos Catalecidinas endotelio vascular y en los neutrófilos.
macrófagos. Se encuentran en: Y:
PGE2, PGF: pueden ser generadas por muchas Esto determina:
Neurotoxina derivada del eosinófilo. Resultado:
Son: Detectar microorganismos invasores (células Están agrupadas en 4 familias en función de sus células nucleadas.
HMGB1 Y:
centinela) y destruirlos. Grandes proporciones en lugares expuestos a residuos de cisteína. Los neutrófilos activados liberan Factor Activador Tromboxanos (TxA2, PGA2): están presentes en
En cantidades suficientes, estas sustacias causan
También invasores potenciales, como: bajo la piel, intestino Del incremento del flujo sanguíneo en el tejido las plaquetas. La activación del denominado activador del
fiebre y alteraciones patológicas. Y ante la Plaquetario (PAF).
Y: y vías respiratorias. lesionado. Prostaciclinas: se encuentran en las células del plasminógeno, el cual a su vez genera plasmina,
por gram - Es la segunda población de células centinelas. presencia de ADN extraño como los virus, Este:
Otras moléculas como: endotelio vascular una enzima fibrinolítica muy potente.
Ante estimulación: secretan citoquinas que estimulan a las células dendríticas para la Y:
Los mastocitos del tejido conjuntivo y la piel, y de secreción de interferones. Aumenta la capacidad de adherencia de las células
Algunas quimioquinas. promueven las respuestas innata y adquirida;
las paredes intestinales difieren en su estructura y endoteliales para la adhesión y migración de los
Citoquinas como IL-1?. controlan la inflamación y contribuyen a la Los tejidos inflamados se dilatan como resultado de Péptidos vasoactivos
reparación tisular. composición química. neutrófilos. Al destruir fibrina, la plasmina libera fragmentos
Galectina-1. la filtración de flujo sanguíneo desde los vasos.
Además:
peptídicos que son quimitácticos para los
HMGB1. Factor de Necrosis Tumoral-? (TNF-?)
Además: neutrófilos.
Proteínas S100.
Es: Produce agregación de las plaquetas provocando
En su forma inmadura circulan por la sangre y son que estas liberen moléculas vasoactivas y C5a: potente agente quimiotáctico para neutrófilos
Liberadas:
Una proteína tetramérica de 25kDa producida por:
denominados monocitos. sinteticen tromboxanos. y monocitos.
Macrófagos, mastocitos, linfocitos T, células
En respuesta al daño tisular, importantes en la Y:
endoteliales, Linfocitos B y fibroblastos. Quinasas y anafilotoxinas: causan dilatación y
permeabilidad de los vasos sanguíneos.
inmunidad innata y reparación tisular. Cuando migran a los tejidos, maduran y se Más de la mitad de las proteínas de los gránulos de
Y:
transforman en macrófagos, se denominan según los mastocitos son proteasas denominadas
HMGB1 su localización. Pueden encontrarse en forma soluble o unidos a la triptasas y quimasas.
Ciclo vital membrana. Juegan un papel importante en la
Se originan a partir de las células madres de la La mayor parte son producidas en tejidos Son:
Es: activación de la inflamación y estimula la liberación
médula ósea y son importantes en la inmunidad lesionados o inflamados, atraen a otras células a la
local de quimioquinas citoquinas.
innata. zona de inflamación o invasión microbiana.
Una proteína unida al ADN Además: Enzimas que:
Ya que: Así mismo: Sensibilizan al músculo liso para la liberación de
Función:
histamina.
Al encontrar microorganismos invasores liberan Juuegan un papel importante en las infecciones e Estimulan la proliferación de fibroblastos, células
Asegurar el correcto plegamiento de las moléculas inflamación de los animales domésticos. Han sido
moléculas que producen cambios en el flujo del músculo liso y epiteliales.
de ADN en el núcleo sanguíneo, que se ven en la inflamación aguda. identificadas en Pasteurelosis bovina, mastitis Generan quininas.
bacteriana, artritis y endotoxemia. Incrementan la expresión de las proteínas de la
También: Y:
adhesión, y estimulan la liberación de quimioquina
Es una citoquina con capacidad de estimular la CXCL8.
Son liberados en la degradación de los mastocitos.
inflamación.
Estimulados por:
Secretada por: Estructura
Sistema del complemento
Macrófagos activas por LPS o por citoquinas Moléculas como IgE. Interleuquina-1 (IL-1)
Es un: proinflamatorias como el interferón-y. Citoquinas.
Quimioquinas.
Además:
Agentes químicos. Cuando los macrófagos CD14 Y TLR4 son
Mecanismo importante en la inmunidad innata. Estímulos físicos.
Pueden ser liberada a partir de células dañadas, estimulados producen don glucoproteínas
necróticas o muertas, excepto en apoptosis celular Venenos de insectos o animales. denominadas IL-1? e IL-1?.
Consiste en:
debido a la retención de la integridad nuclear. Bacterias y productos bacterianos.
Virus. Efectos:
Un gran número de proteínas detectadas en el Así mismo:
torrente sanguíneo. Poseen:
HGMB1 se une a TLR2 Y TLR4, estimulando la
Se activa: producción de citoquinas, manteniendo y
Presentan diferencias según donde se encuentren. Receptores TLR1, 2, 3, 4, 6, 7 y 9, y de manosa.
prolongando la inflamación. Ejemplo:
De igual forma es:
Los monocitos de la sangre periférica tienen un Por lo que:
núcleo redondeado, se alarga cuando la célula
metabólicas.
madura. Son muy sensibles a la presencia de microbios y
Importante en la repación tisular, ya que estimula el
responden en consecuencia.
desarrollo de nuevos vaso sanguíneos; posee de
Una vez activado, por cualquier ruta, los una potente actividad microbiana. Ciclo vital También:
Las células del sistema fagocítico mononuclearm
derivan de los monoblastos. Tienen receptores para moléculas liberadas por
prepararlos para su captura por las células Posteriormente: activación del sistema inmune.
fagocíticas.
Los monoblastos, se transforman en premonocitos,
los cuales se convierten en monocitos. Interleuquina-6 (IL-6)
Estos: Producida por:
Circulan en la corriente sanguínea aprox. 3 días Macrófagos y mastocitos.
antes de ingresar a los tejidos y representan el 5% Estimulada por endotoxinas bacterianas IL-1 y
del total de la población leucocitaria en sangre. TNF-?.
Afecta:
A la inflamación y a la inmunidad adquirida.
Además es el mediador más importante de la
reacción de fase aguda y del choque séptico.