“Año de la Diversificación Productiva y del

Fortalecimiento de la Educación”

UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

Facultad de Medicina Humana

ENFERMEDAD DE PARKINSON: NUEVAS

TERAPIASFARMACOLÓGICAS

CURSO : FARMACOLOGÍA I.

DOCENTE : DR. LITTNER FRANCO PALACIOS

ALUMNO :
VILLENA BALLADARES, ROYERS

Piura, Agosto del 2015

INDICE
 Terapia Antiparkinsoniana UNP-FMH

Introducción…………………………………………………………………………………………………………………………..2
Objetivos……………………………………………………………………………………………………………………………….2
Marco Teórico………………………………………………………………………………………………………………………..3
1. Fármacos Antiparkinsonianos………..……………………………………………………………………………….3
1.1. Levodopa: Utilización en todas las etapas………………………………………………………………..3
1.2. Inhibidores por la COMT…………………………………………………………………………………………..3
1.3. Agonistas Dopaminérgicos……………………………………………………………………………………….3
1.4. Resagalina…………………………………………………………………………………………………………………3
1.5. Apomorfina: agonista dopaminérgico peculiar………………………………………………………….4
2. Recientes Investigaciones……………………………………………………………………………………………….4
Conclusiones………………………………………………………………………………………………………………………….5
Referencias Bibliográficas………………………………………………………………………………………………………5

INTRODUCCIÓN
El tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP) en estadios iniciales se centra en la mejora de
los síntomas motores. Pero, a medida que avanza la enfermedad, surgen nuevos problemas
causados por la propia medicación (fluctuaciones motoras y discinesias) y que representan el
principal reto para el neurólogo. Uno de los desafíos más importantes es el manejo inadecuado de
la farmacoterapia, tanto en lo que al tratamiento específico de la EP se refiere como a la
prescripción de medicamentos para el manejo de las comorbilidades.

El tratamiento de la EP inicial es relativamente sencillo; existen varias opciones terapéuticas

aceptables, incluyendo la levodopa, los agonistas dopaminérgicos por vía oral o transdérmica y los
inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

OBJETIVOS
 Identificar los fármacos de mayor uso en el tratamiento de la Enfermedad de Parkinson.
 Diferenciar los mecanismos de acción de cada fármaco, y a nivel de las estructuras que
actúa.
 Analizar los avances recientes para la Enfermedad de Parkinson.

MARCO TEÓRICO

2
 Terapia Antiparkinsoniana UNP-FMH

1. Fármacos Antiparkinsonianos

1.1. Levodopa: Utilización en todos las etapas

Inicialmente, la levodopa se usó en pacientes con EP muy avanzada, algunos de ellos con
una enfermedad de larga evolución. La levodopa es eficaz en la EP inicial y en la EP con
complicaciones motoras. El estudio ELLDOPA demostró la primera afirmación y los
estudios clásicos, la segunda. También está sobradamente demostrado, como se verá a
continuación, que la levodopa es el fármaco antiparkinsoniano más potente disponible,
con la posible excepción de la apomorfina. (1,4)

1.2. Inhibidores de la COMT

Los inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa (COMT) disponibles (entacapona y

tolcapona) son eficaces en la EP con fluctuaciones motoras. La entacapona mejora de
forma leve el tiempo “off”, aproximadamente una hora y media. La tolcapona parece más
potente y la reducción en tiempo off es algo mayor, similar a la pergolida. En diversos
estudios se ha confirmado la superioridad de la tolcapona frente la entacapona. Ello
puede explicarse por su inhibición enzimática más completa, central y periférica. Sin
embargo, el uso de la tolcapona, fármaco por otra parte excelente, está limitado por el
engorro de las analíticas rutinarias preceptivas para evitar toxicidad hepática. (1)

1.3. Agonistas Dopaminérgicos

Los agonistas dopaminérgicos (AD) no ergóticos disponibles (ropinirol, pramipexol y

rotigotina) son eficaces en la EP inicial y en la EP con fluctuaciones motoras. En el primer
supuesto se han ensayado en monoterapia y en el segundo, combinados con levodopa. En
la EP con fluctuaciones motoras, los AD permiten una reducción significativa de las dosis
de levodopa y reducen el tiempo off en unas dos horas. Los AD mejoran esencialmente los
síntomas motores, pero también hay pruebas contundentes que confirman su efectividad
sobre elementos no motores. En un estudio reciente, la rotigotina ha demostrado que
mejora el sueño nocturno y la depresión de los pacientes con EP. (1)

1.4. Resagilina

Aunque en la práctica se tiende a asociar la rasagilina con la EP inicial, no hay que olvidar
que este fármaco se ha ensayado en pacientes con EP con complicaciones motoras. La
rasagilina consigue una reducción de tiempo “off” algo inferior a dos horas y su eficacia es
similar a la entacapona. Un metaanálisis del estudio LARGO parece indicar un
comportamiento mejor de la rasagilina en algunos parámetros (marcha y estabilidad
postural) frente a la entacapona en pacientes con EP avanzada (1)

3
 Terapia Antiparkinsoniana UNP-FMH

1.5. Apomorfina: agonista dopaminérgico peculiar

La apomorfina posee características únicas que lo separan del resto de AD. Su vida media
plasmática es muy corta y su metabolismo, rápido y extensivo; por ello no es un fármaco
de uso oral. La apomorfina en inyección subcutánea resulta similar a la levodopa en
conseguir una mejoría pronta de la situación motora en pacientes con EP con
fluctuaciones. Ante la eficacia y rapidez de respuesta de la inyección subcutánea de
apomorfina resulta chocante que este fármaco no sea más usado en nuestro medio. Las
fluctuaciones motoras pueden mejorar con los fármacos convencionales, incluyendo AD,
inhibidores de la COMT y otros, pero es muy difícil que un paciente con EP y fluctuaciones
avanzadas con largas horas de tiempo off realmente mejore lo suficiente como para poder
llevar una vida autónoma. (1)

2. Recientes Investigaciones: Injertos FVM y nuevas iniciativas

Re-evaluación de los resultados de los estudios FVM(fetal ventrlr mesencephalic) humanos, junto
con el desarrollo de nuevos protocolos que generan aparentemente auténticos células
dopaminérgicas nigrales A9 a partir de fuentes de células madre, ha conducido a un nuevo
optimismo respecto al enfoque de reemplazo celular. En 2008, sin embargo, otras cuestiones se
suscitaron después de los primeros informes de que los pacientes que habían recibido injertos
FVM humanos tenían pruebas postmortem de Lewy patología cuerpo en el trasplante. Este
hallazgo ha sido posteriormente confirmado en una serie de estudios de seguimiento, con
evidencia de que la carga de la patología aumenta con el tiempo después de la implantación. Estas
observaciones inesperadas han dado lugar a nuevas teorías que rodean la patogénesis y la
propagación de la patología en la EP, con la hipótesis emergente que alfa-sinucleína puede actuar
de una manera-prión similares. Sin embargo, por razones que todavía no están claras, este
fenómeno solamente siempre afecta a un pequeño porcentaje de las células dopaminérgicas
trasplantadas, con no más del 10-15% de células que presentan cuerpos de Lewy patología 15-25
años después del injerto. Así, aunque el injerto en última instancia, podría verse comprometida
muchas décadas después de la implantación, los datos clínicos y postmortem disponibles indican
que la integridad del injerto se mantiene durante al menos 20 años. Este descubrimiento de la
patología α-sinucleína en las células dopaminérgicas trasplantadas fue inesperado, pero no niega
el valor de este enfoque para el tratamiento de PD. (3)

En 2009, la Unión Europea financió TRANSEURO, 80 un nuevo juicio usando tejido FVM humana en
pacientes con EP. Este ensayo ha adoptado un enfoque sistemático y riguroso, con una serie de
criterios bien definidos para la selección de pacientes, la disección de tejidos, la preparación, el
injerto e inmunosupresión, y diseño de los ensayos. Este estudio incluirá 20 pacientes, quienes
recibirán trasplantes neurales derivadas de tres o más injertos FVM humanos por lado. El tejido se
preparará a las normas GMP, y el punto final primario a los 3 años será la puntuación motora
UPDRS en un estado definido "off". El diseño del ensayo también incluye un gran número de otras
medidas de resultados clínicos y de imagen secundaria. El primer injerto se realizó mayo 2015.

4
 Terapia Antiparkinsoniana UNP-FMH

A medida que se está llevando a cabo este ensayo, un nuevo esfuerzo paralelo llamado GForce-PD
iniciativa ha comenzado que reúne a todos los principales grupos de trabajo sobre las células
dopaminérgicas derivadas de células madre para su uso en la EP. Esta iniciativa se ha establecido
para permitir el libre intercambio de información y experiencia entre los equipos pertinentes en
Europa, América del Norte y Japón, con el objetivo de desarrollar un enfoque más coordinado para
tomar esta terapia a los estudios de primero en humano. GForce-PD es visto como un modelo para
el futuro desarrollo y el empleo de cualquier nueva terapia experimental invasivo, en el que trata
de reunir a todas las partes pertinentes para sinergizar sus esfuerzos, para evaluar con rigor la
seguridad y eficacia de dopaminérgica derivado de células madre neuronas en modelos
preclínicos, y para evitar la realización de ensayos prematuros antes de la científica de datos, un
problema que ha plagado a esta zona de Neurotherapeutics restauradores. (2)

CONCLUSIONES
El reconocimiento de que los pacientes con EP pueden tratarse eficazmente con medicamentos
dopaminérgicos durante muchos años, esto pone de relieve el hecho de que la orientación de esta
parte de la patología puede hacer una gran diferencia para los pacientes desde una perspectiva
clínica. Sin embargo, estos medicamentos finalmente fracasan debido a la continua pérdida de
células dopaminérgicas nigral, el modo no-fisiológica de la entrega de los medicamentos que se
utilizan para reemplazar la dopamina, y la creciente importancia de la patología extranigral a
medida que la enfermedad progresa. Injertos de células dopaminérgicas no pueden resolver este
último problema, pero pueden ayudar en los otros dos aspectos.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. García-Ruiz, P. J., & Luquin, M. R. (2012). “Límites de la medicación oral y transdérmica
convencional en la enfermedad de Parkinson”. Revista de Neurología, 55(Supl 1), S3-6.
Dsiponible en: http://www.researchgate.net/publication/235426168

2. Barker, R. A. et al. Nat. “Cell-based therapies for Parkinson disease—past insights and
future potential”. Rev. Neurol. advance online publication 4 August 2015. Dsiponible en:
10.1038/nrneurol.2015.123.

3. Fung C. Víctor et al. “New and emerging treatments for Parkinson Disease”. 6 Abril
2015MJA 202:6 Disponible en: www.mja.com.au./10.5694/mja15.00155.

4. Natalia Pessoa Rocha et al. “Insights into Neuroinflammation in Parkinson’s” Disease:

From Biomarkers to Anti-Inflammatory Based Therapies”Volume 2015, Article ID 628192.
Disponible en: http://dx.doi.org/10.1155/2015/628192.

5
Terapia Antiparkinsoniana UNP-FMH

6
 MAPA DE APRENDIZAJE: MONOGRAFÍA: “Terapias Recientes de Parkinson”
Competencia a evaluar: Problema del contexto: Evidencias:
Elabora una monografía que contribuya a ¿Cómo incentivar la investigación 1. Informe de la Monografía en la
generar, en el estudiante de medicina, una científica de los estudiantes de plataforma edu. 2.0
comprensión del proceso de investigación medicina a través de la elaboración 2. Publicación del resumen de la
científica; que implica el saber teórico de monografías? Monografía en su blog y lo comparte
metodológico, la demostración de las con el docente
habilidades fundamentales para la 3. Mapa de aprendizaje de autoevaluación
investigación (planteamiento de un y de coevaluación de su compañero (el
problema científico, el procesamiento de la que su compañero le hace a Ud.).
información, utilización de diseños
metodológicos y el proceso de obtención
de resultados) y presentación de un trabajo
creativo para aportar conocimiento en
desarrollo del curso.
Criterio Dominio Pre-formal Dominio Dominio Dominio autónomo Dominio Estratégico
(escala vigesimal: Receptivo resolutivo (escala vigesimal: (escala vigesimal: 19-
< /= 10) (escala (escala vigesimal: 17-18) 20)
vigesimal: 11- 14-16)
13)
1. Elabora titulo; Titulo muy general El título fue El título tiene El título expresa Titulo coherente con el
coherente, breve y no sugerente del trascrito de coherencia con el originalidad y es contenido de la
motivador. tema y extenso. alguna fuente contenido de la coherente con el monografía, breve,
de información monografía. contenido de la claro , preciso, con
y es monografía. una sintaxis adecuada,
incoherente fácil de recordar y muy
con el motivador a leer y
contenido de genera debate en el
la monografía. blog.

(p. 5%) Nota:…………. Nota:………. Nota:……….. Nota:……… Nota:…20….

2. Elabora el Índice Presenta un listado Presenta un Presenta un listado Presenta los
Presenta un listado de
según estructura de contenidos sin listado de de contenidos contenidos contenidos
presentada. orden contenidos organizados en organizados de
organizados en
correspondiente. carentes de capítulos y acuerdo a los
capítulos y
capítulos y subcapítulos según objetivos planteados.
subcapítulos
subcapítulos. estructura de una respetando la
monografía. estructura de una
monografía, según los
objetivos y ordenados
en forma jerárquica.
(p. 5%) Nota:…………… Nota:………. Nota:………….. Nota:…….. Nota:…19……….
3. Elabora la Presenta la Presenta la Presenta algunos Presenta todos los Presenta todos los
Introducción, introducción sin introducción de los elementos elementos de la elementos de la
presenta el tema de delimitar ni precisar en forma de la introducción introducción con introducción con
forma clara y en forma clara el precisa clara el coherentes con su coherencia. coherencia, y los ubica
precisa, delimita el tema. tema sin tener investigación. en un contexto
tema y describe los en cuenta el
objetivos o hipótesis resto de
de la investigación. elementos.

(p. 20%) Nota:……………. Nota:………. Nota:………… Nota:………………. Nota:………19………..

4. Elabora el cuerpo Presenta el desarrollo Presenta el Presenta el Presenta el desarrollo Presenta el desarrollo de
de la monografía, de la monografía si desarrollo de la desarrollo de la de la monografía la monografía siguiendo
sigue un esquema seguir un esquema monografía monografía siguiendo un esquema un esquema lógico
lógico coherente, lógico coherente. siguiendo un siguiendo un lógico coherente, los coherente, los organiza
desarrolla los esquema lógico esquema lógico organiza por capítulos y por capítulos y
contenidos en coherente. coherente, los subcapítulos los ordena subcapítulos los ordena
capítulos y organiza por jerárquicamente de lo jerárquicamente de lo
subcapítulos, los capítulos y más simple a lo más simple a lo complejo
ordena subcapítulos sin complejo. en respuesta a una
jerárquicamente de orden jerarquizado estrategia discursiva
los más simples a lo expositiva y un propósito
complejo. comunicativo y una
lógica de pensamiento.

(p. 30%) Nota:…………….. Nota:……. Nota:………….. Nota:…18……… Nota:……………….

5.Elabora No plantea ninguna Son Son apreciaciones Son aportes Son aportes
conclusiones, conclusión. trascripciones personales que fundamentados en la fundamentados en la
coherentes con los literales que comunican información científica información científica
objetivos no representan parcialmente el consultada, que consultada. A partir de
planteados y la totalidad del contenido y comunican totalmente sus conclusiones
resultados de la contenido y no guardan cierta el contenido y establece o propone
investigación. guarda relación con los guardan relación con posibles relaciones
relación con objetivos de la los objetivos de la con otros temas o
los objetivos monografía. monografía. disciplinas.
de la
monografía.

(p. 10%) Nota:……………. Nota:…….. Nota:……………. Nota:…17……. Nota:……….

6. Utiliza citas No presenta citas Garantiza las Presenta citas Presenta citas Garantiza las ideas y
textuales y no ideas que textuales y no textuales y no los argumentos que
textuales. expone con textuales con una textuales con una expone con
información secuencia lógica, secuencia lógica, información
intertextualizad utilizando menos utilizando más 4 intertextualizada,
a utilizando de 4 diferentes diferentes fuentes de utilizando diferentes
citas textuales fuentes de información (virtual e fuetes de información
y no textuales información (virtual impresa). y bases de datos por
sin una e impresa). cada capítulo y
secuencia. subcapítulo.

(p.10% ) Nota:………….. Nota:………. Nota:…………… Nota:…18…….. Nota:……….

7. Señala las Señalo las Señalo las Señalo las Señalo las referencias Redacto las
referencias referencias referencias referencias bibliográficas, referencias
bibliográficas de bibliográficas, bibliográficas, bibliográficas, localizadas en bibliográficas,
acuerdo a un estilo pertinentes, pero no pertinentes, localizadas en diferentes bases de pertinentes, y
internacional de actualizadas ni actualizadas, diferentes bases datos y fuentes de suficientes, localizadas
redacción. varias ni suficientes. variadas y de datos y fuentes información (impresa en diferentes bases de
suficientes. de información sin y virtual), de acuerdo datos y fuentes de
relación con la con la información información, de
información procesada en la acuerdo con la
procesada en la introducción y información procesada
introducción y desarrollo de la en la introducción y
desarrollo la monografía, sin desarrollo de la
monografía ningún estilo monografía, según un
internacional de estilo internacional de
redacción científica. redacción científica
(Vancouver).
(p. 10% )
Nota:………….. Nota:……… Nota:…….….. Nota:………. Nota:20…….
8. Revisa la No aplica las normas Aplica las Expresa Se expresa con Redacta
Redacción y edita gramaticales ni de normas claramente sus soltura por escrito, gramaticalmente
su monografía. ortografía en la gramaticales y ideas y redacta de redacta correcto, es
redacción y edición de ortografía y un modo gramaticalmente convincente, respeta
de la monografía.. utiliza los gramaticalmente correcto, rigurosamente la
conectores correcto, utilizando estructurando el estructura de una
discursivos en adecuadamente contenido del texto monografía. Mejora la
la redacción y mecanismos de según esquema de comprensión y hace
edición de la cohesión y una monografía, y agradable la lectura,
monografía. conectores consigue interesar al mantiene el interés
discursivos, acorde lector, por la forma hasta el final y
a lo esperado en de enfocar el tema, consigue comprender
una monografía. hasta el final. al lector.

(p. 10% ) Nota:…………….. Nota:…….. Nota:…………….. Nota:……17….. Nota:…………..

Proceso Logros Acciones a mejorar Nota Final:
evaluación Sum.
(C1*P1*+C2*P2*+…
+C8*p8)
Autoevaluación Sigo el protocolo del esquema Las referencias bibliográficas pueden 20*0,05+19*0,05+19*0
monográfico siendo lo más conciso mejorar. ,2+18*0,3+17*0,1+18*
con la redacción. 0,1+20*0,1+17*0,1=18
,35
Coevaluación Esquematización del cuerpo en capítulos 18*0,05+17*0,05+19*0
Sigue detenidamente cada parte del y subcapítulos asignándole un número. ,2+13*0,3+19*0,1+20*
equema de una monografía, 0,1+20*0,1+20*0,1=
teniendo como fortaleza las citas 16,75
bibliográficas
Heteroevaluación

Nombre del Royers Villena Balladares

autoevaluado
Nombre del Edgardo Hernández Calderón
Coevaluado
Comentario

Fecha.
29/08/15