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Clase 2 parcial 2
Farmacología
Profesor: Wanda León
Estudiante: Andres Pardo
colinergicos
Farmacos anticolinergicos
Colinergicos (o parasimpaticomimeticos)
Son fármacos que van a imitar la actividad o la función de la acetilcolina sobre los
receptores colinérgicos específicamente del tipo muscarinicos y van a activar la actividad (o
simular las funciones) del sistema nervioso parasimpático (de ahí su nombre de
parasimpaticomimeticos, porque mimetizan al SN parasimpático). En algunos textos se pueden
definir como agonistas muscarinicos, termino menos usado ya que estos fármacos no solo actúan
en receptores muscarinicos, sino que también lo hacen en receptores nicotínicos, también se les
puede denominar colinomimeticos.
Existen sitios donde se puede inhibir el proceso de liberación de la ACh, uno inhibiendo el
proceso de ingreso del precursor Colina con la administración de HEMICOLINA, otro administrando
VESAMICOL que inhibe el transporte de la ACh a la vesícula y finalmente con la administración de
TOXINA BOTULINICA que inhibe su liberación.
Esteres de Colina:
-Metacolina: tiene un grupo metil y de ahí deriva su nombre, tiene sobretodo uso a novel
del aparato cardiovascular
-Carbacol: muestra una mayor actividad nicotínica, es decir, que se va a unir en mayor
proporción a los receptores nicotínicos y va a tener uso sobretodo en el tratamiento del glaucoma
Estos tres últimos ofrecen ventajas en comparación con la acetilcolina, como mayor vida
media, mayor duración de acción e incluso mayor resistencia a la acción de la AChE
Alcaloides:
-Muscarina: tiene interés desde el punto de vista toxicológico (en caso de intoxicaciones)
pero no tiene utilidad clínica, y hay que recordar que existen cuadros de intoxicación por este tipo
de hongos (síndrome colinérgico)
-Pilocarpina: es una amina terciaria, por lo tanto penetra fácilmente el SNC y la pilocarpina
tiene utilidad para el manejo del glaucoma por su efecto miotico y en el campo de la odontología
por aumentar la secreción de las glándulas salivales
-Arecolina: también es una amina terciaria, con buena penetración en el SNC como es
característico de estas aminas, es liposoluble y es derivada de la nuez de betel o nuez de areca,
prácticamente no está disponible en el mercado venezolano
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Mecanismo de Acción
Aquellos fármacos de acción directa mencionamos que corresponden a los fármacos que
se unen directamente al receptor y producen una activación de ese receptor (afinidad y eficacia)
Los 5 tipos de receptores muscarinicos están a nivel del SNC pero los que tienen especial
importancia en la función cognitiva son los M1, hoy en día se están diseñando agonistas para los
receptores M1 que tiene importancia en el manejo de pacientes con Alzheimer, manejo de
pacientes con esquizofrenia
Los receptores Nicotínicos
La acetil colina y los esteres de colina son compuestos de amonio cuaternario que
penetran con dificultad la barrera hematoencefalica, si se administra exógenamente su
penetración en el SNC es poca, pero la liberación de ACh de origen endógeno si puede conllevar a
la estimulación de SNC y ocurre también con los compuestos organofosforados (pesticidas de uso
agrícola) que son compuestos muy liposolubles que penetran el SNC con facilidad y los efectos
observados a nivel del SN son de estimulación (excitación) como convulsiones, depresión del
centro respiratorio, vasomotor (recordemos que si se administra ACh de manera exógena no
produce efecto a nivel del SNC y no se utiliza clínicamente porque es rápidamente hidrolizado,
recordar también que a nivel del SNC están los 5 tipos de receptores muscarinicos pero los más
importantes a ese nivel son los M1)
Ojo
Los fármacos colinérgicos van a producir disminución del diámetro pupilar, normalmente
este es de 2-6mm y se reduce de 2 - 0.5mm, a nivel del cuerpo ciliar predominan receptores M3
(predominantes en musculo liso) y la contracción de este musculo ciliar me conlleva a la
degradación de las zonulas de zinc, que son los ligamentos que sostienen al cristalino aumentando
la convexidad del mismo y como resultado tenemos una acomodación que favorece la visión
cercana y dificulta la lejana, por lo tanto esta acción es mediada por los receptores M3, además al
producir la contracción del musculo ciliar facilita el drenaje del humor acuoso a través de los
conductos de Schlemn, lo que le otorga utilidad a los fármacos colinérgicos en el manejo del
glaucoma.
Corazón
Los fármacos colinérgicos van a disminuir “por así decirlo” las propiedades del corazón,
producirá
Estas acciones a nivel del corazón pueden ser directas por estimulación de receptores
muscarinicos o indirectas por inhibición de la acción del simpático
Estos efectos a nivel del corazón van a ser mediados por receptores M2 (que son de
inhibición) pero a nivel de los vasos sanguíneos serán por receptores M3 (que son receptores de
estimulación) lo que producirá vasodilatación
Los experimentos realizados sobre perros con fines didácticos y académicos muestran que
al administrar una primera dosis de un colinérgico se observa una disminución de la presión
arterial pero rápidamente se recupera por acción de la AChE, si se administra una segunda dosis
mayor, se provocara un descenso de la presión arterial acompañado de bradicardia y puede hasta
producirse un bloqueo cardiaco
Bronquios
NO
¿Podrán usarse fármacos colinérgicos en Enfermedad Bronco-
Pulmonar Obstructiva Crónica (EBPOC)?
NO
Recuerden que los fármacos colinérgicos conllevaran a un aumento de las secreciones de
las glándulas, por lo tanto de las secreciones bronquiales
Gastrointestinal
-Predominio M2 (sin embargo las funciones a nivel gastrointestinal están mediadas por receptores
M3)
(En la última actualización del Goodman & Gilmanmencionan que estas funciones son debidas a la
estimulación de receptores M3)
Genitourinario
-Predominio M2
Farmacocinética
Pilocarpina y arecolina
-buena absorción
-metabolismo: hepático, < insf hepática: pilocarpina (precaución en pacientes con insuficiencia
hepática sobre todo con la pilocarpina)
-excreción renal
Muscarina
Dentro de los alcaloides tenemos a la muscarina la cual tiene interés sobre todo desde el
punto de vista toxicológico por el consumo de este tipo de hongo “amanita muscaria” el cual lleva
a una estimulación colinérgica muscarinica generalizada, hay presencia de alucinaciones a pesar de
que la muscarina es monocuaternaria, en dosis altas puede producir alucinaciones, ataxia,
salivación, lagrimeo y estos cuadros se tratan con el uso de un fármaco anticolinérgico (atropina)
Pilocarpina
En el tratamiento de atonía vesical (de origen no obstructivo) puede indicarse pero no son
los preferidos, se prefieren los fármacos parasimpaticomimeticos de acción indirecta como la
neostigmina (inhibe de manera reversible a la AChE) pero debemos tener en cuenta que podemos
indicar el betanecol siempre y cuando no sea de origen obstructivo
Para el tratamiento de las taquicardias supraventriculares no son los preferidos pero
debemos saber que se puede indicar la Metacolina, sobre todo para manejar arritmias auriculares
abruptas, pero se prefieren los fármacos antiarrítmicos
Lo más relevante que debemos tener en cuenta en cuanto al uso de colinérgicos directos
es:
-se pueden utilizar en el manejo de glaucoma, preferiblemente el de ángulo abierto, sin embargo
los de ángulo cerrados también se pueden tratar de esta manera pero generalmente el
tratamiento es quirúrgico
-en el síndrome de Sjogren y atonías intestinales (aunque se prefieren los de acción indirecta)