ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B Y PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS

Ganglio linfático normal

A - Vasos linfáticos aferentes

B - Seno subcapsular

C - Folículo (zona B)

D - Senos

E - Región paracortical (zona T)

F - Cordones medulares

G - Vaso linfático eferente

: cápsula de tejido conectivo bien

definida y por fuera adiposo
Fóliculos : Linfocito B
+: seno subcapsular al que drenan los
vasos linfáticos aferentes

: bajo el seno subcapsular se halla la zona

paracortical, con folículos linfoides
Zona Paracortical (linfocito T)
: en una posición más central que los
folículos hay sinusoides que se
extienden hasta el hilio del ganglio. Los
vasos linfáticos eferentes drenan el hilio

El centro germinal ( ) de un folículo linfoide

contiene linfocitos de gran tamaño activados por
citocinas

Seno subcapsular ( +)

Inmuno histomica

CD20 = folículos
linfoides
(linfocitos B)

CD3= Corteza
folicular
(linfocitos T)
Igual pasa para Linfocitos T

Fases de la respuesta inmunitaria humoral

Antígenos solubles (B) (no presentandos en MHC )

Inmunidad humoral

Los linfocitos B indiferenciados reconocen antígenos y bajo la influencia de las células T

colaboradoras y de otros estímulos, las células B son activadas para proliferar y diferenciarse en
células plasmáticas secretoras de anticuerpos. Algunas de las células B activadas sufren un cambio
de clase de cadenas pesadas y de maduración de la afinidad, y algunas se convierten en células de
memoria de larga vida. Los anticuerpos de diferentes isotipos de cadenas pesadas (clases)
efectúan funciones efectoras diferentes, mostradas a la derecha

Respuesta de Ab a antígenos proteicos

• LB específicos interiorizan(endocita) el Ag, lo procesan y presentan los péptidos a los LT

cooperadores CD4+, que después activan a los LB

• Proteínas son Ag(antígenos) dependientes de T

• LT cooperador folicular (LTFH) (en fóliculo linfoide) → formación de centros germinales → sitio
de la respuesta humoral dependiente de LT (la activación de linfocitos B frente antígenos
proteicos ocurre en ganglio linfático en centros germinales de folículos linfoides )

Respuesta de Ab a antígenos no proteicos

• Ag multivalentes no proteínicos con determinantes repetitivos , por ejemplo: polisacáridos,

lípidos y ácidos nucleicos

• NO requieren LT cooperadores específicos frente al antígeno

• Ag multivalentes → Ag independientes de T

No necesita lifoncitos helper

 2 fases.

Primaria :

IgM es el anticuerpo más

frecuente

(infección aguda)

Secundaria: se forma mayor

anticuerpos, porque los linfocitos
B de memoria están presentes.

IgG es el más frecuente

(infección crónica o pasada)

Ambas presentes es una

reinfección

Diferentes subgrupos de LB median diferentes tipos de

respuestas de Ab

• LB foliculares: órganos linfáticos periféricos → respuestas de Ab a Ag proteicos que requieren LT

cooperadores

• LB de la zona marginal: bazo → reconocen Ag multivalentes: respuestas de Ab independientes

de LT

• LB-1: mucosas, peritoneo → respuestas de Ab independientes de LT

 1) LB foliculares

• LB vírgenes maduros

• Recirculan constantemente en la sangre

• Migran de un órgano linfático secundario al siguiente en busca del antígeno

• Migran a los folículos linfoides guiados por la quimiocina CXCL13 secretada por las células
dendríticas foliculares

• CXCL13 se une al receptor para quimiocinas llamado CXCR5 situado en los linfocitos B vírgenes
recirculantes y atrae a estas células a los folículos
Vías de llegada de los Ag a los LB foliculares

• la Mayoría de Ag: tejidos →ganglios linfáticos → vasos linfáticos aferentes → seno subcapsular

• Ag solubles < 70 kDa (pequeños) → conductos que conectan el seno subcapsular → el folículo

• Macrófagos: seno subcapsular →capta microbios y complejos antígeno-anticuerpo →folículos

• Ag grandes no capturados por MACROFAGOS → células dendríticas en la región medular

→folículos

• Inmunocomplejos
(ANTIGENOS MAS
ANTICUERPOS)→ receptor
para el complemento: CR2
(receptor para el
complemento de tipo 2)
→ LB de la zona marginal
(bazo) →LB foliculares

• Inmunocomplejos →CR2
→ células dendríticas
foliculares → LB
foliculares

• MO patógenos de
transmisión hemática
→células dendríticas
plasmocitoides (sangre) →
bazo → LB de la zona
marginal

• Ag polisacáridos → MACROFAGOS(MAC)→ zona marginal: bazo → LB de la zona marginal

¿Cuál es la estructura del Ag que se presentó a los LB?

• El Ag que se presentó a los LB está generalmente en su estructura tridimensional original intacta

y no ha sido procesado por las células presentadoras de antígenos, mientras que LT requiere ser
presentado por el antígeno por cel presentadora especializada

Complejo receptor para el antígeno del linfocito B

La activación de los LB específicos frente al Ag la

inicia la unión del Ag a moléculas de Ig de
membrana, que en conjunto con asociadas,
constituyen el complejo receptor para el Ag de los
LB maduros

las proteínas Igα e Igβ Gatilla una cascada de

señalización celular por tirosina quinasa del
receptor

Así los RECEPTORES DE LINFOCITO B O BCR tiene

Dos funciones:
• envía señales bioquímicas a los LB que inician el proceso de activación

• interioriza el Ag unido en vesículas endosómicas. Si el Ag es una proteína, se procesa en péptidos

que pueden presentarse en la superficie del LB para su reconocimiento por los LT cooperadores

Al activarse BCR se
gatilla una serie de
vías de
señalización que
activa los 3
factores de
transcripción
(NFAT, NF-kB, AP-
1) que llevan a la
expresión de genes
para diferenciación
del linfocito

Para inducir respuestas completas, otros estímulos cooperan con la unión del BCR al Ag, como las
proteínas del complemento, los receptores de reconocimiento de patrón y, en el caso de los
antígenos proteicos, los LT cooperadores
• Correceptor CR2/CD21: reconoce fragmentos del complemento unidos a Ag o inmunocomplejos
• Receptores de tipo toll (TLR)

TLR5 → flagelina bacteriana

TLR7, endosómico → ARN unicatenario

TLR9, endosómico → ADN sin metilar rico en CpG

Papel del CR2 y de los receptores de tipo toll en la activación del linfocito B

son correceptores

a) Un microbio se une
a BCR y por otro la c3d
unido a superficie de MO, y
este es detectado por
receptores para el
complemento y esto son
CD21/ CR2

La BCR y la CD21 van a

llevar a proliferación y
diferenciación

b) Los PAMP del MO

estimula TLR y esto junto
BCR lleva a Proliferación y
diferenciación

El complemento tiene un rol

importante en act linfocito b
se act cascada de
señalización y el linfocito B
Respuestas funcionales inducidas por el entrecruzamiento del complejo BCR mediado por el
antígeno

B/7
coestimuladores

Changes in antibody structure during humoral immune responses

• maduración de
afinidad
• inmunoglobulina
de membrana a
inmunoglobulina
secretada
• isotipo switching
 Secuencia de acontecimientos en las respuestas inmunitarias humorales a
los antígenos proteínicos dependientes del linfocito T

Adenopatia: ganglio linfático palpable por que hay una respuesta inmune activa y proliferación cel.

Centro germinal: mutación somática y la selección de células de afinidad alta (maduración de la

afinidad), cambios adicionales de isotipo, generación de linfocitos B memoria y generación de
células plasmáticas de vida larga

Migración de los linfocitos B y de los linfocitos T cooperadores e interacción T-B

Presentación del antígeno de los linfocitos B a los linfocitos

T cooperadores

El linfocito b es también cel presentadora

El linfocito B , capta, endocita, procesa y presenta al

antígeno en complejo MHC clase 2 del péptido

MHC estimula al linfocito T CD4+

Mecanismos de la activación del linfocito B mediada por el linfocito T cooperador

El LB capta antígenos y los procesa, MHC interactúa con el TCR

del LT y se genera señales estimuladoras (unión CD40 con
CD40 ligando , secreción de citosinas ), luego activa LB se
expande y se diferencian en memoria y plasmáticas .

Interacción linfocito T cooperador-linfocito B

El lifocito B actua como

cel. Presentadora,
expresa el complejo
MHC y el ligando
CD40L

El Linfocito T
cooperador expresa
TCR que se une con
MHC y CD40 que se
une con CD40L Y
secreta citosinas

Centros germinales en los órganos linfáticos

secundarios

Zona clara: células

dendríticas foliculares,
CD23,( linfocito b- cel
dendrítica)

Zona oscura: LB en
proliferación, Ki67 32

La reacción del centro germinal en un ganglio linfático

Aumento tamaño del ganglio linfático

Acontecimientos moleculares en la generación y función del linfocito T cooperador folicular

LB act interactúa con LB y va volverse LT helper folicular y secretará IL-21 que estimula LB del
folículo

Cambio de isotipo (clase) de cadena pesada

• En las respuestas dependientes de T, parte de la progenie (descendencia) de LB activados que

expresan IgM e IgD sufre el cambio de isotipo (clase) de cadena pesada y produce Ab con cadenas
pesadas de diferentes clases, como y(IgG), α(IgA) y ε(IgE)

• El cambio de isotipo en la respuesta a diferentes tipos de MO está regulado por citocinas

producidas por los LT cooperadores activados por estos MO

Cambio de isotipo de cadena pesada de Ig

La inmunoglobulina a expresar depende de las citocinas y tipo de activación

Switch isotípico (es lo mismo que lo anterior)

• Definición: cambio en el isotipo de cadena pesada por una determinada célula B

• Células B ‘naïve’ solo expresan IgM e IgD
• Switch isotípico es estimulado por la exposición a Ag + citocinas producidas por LT
• NO cambia la especificidad de unión a Ag
Inmunidad humoral

Se basa en respuesta de linfocitos B que al principio son virgenes , y expresan Ig M y IgD de

membrana, una vez expuestos al antígeno se prolifera y diferencia (plamastica y de memoria)

En las plasmáticas ocurre secreción anticuerpos switch de isotipos y maduración de afinidad

¿Cuáles son las funciones de los anticuerpos?

Neutralización: se une anticuerpo a toxina e inactiva

Opsonización: Se une a bacteria y por porción FC (fracción

cristalizable) es reconocida por macrófago y este fagocita
el complejo bacteria- anticuerpo

Activación del Complemento: por via clásica forma

complejo de ataque a membrana y destruye bacteria

Estructura de los anticuerpos y del receptor antigénico de los linfocitos B

este receptor esta

formado igm de
membrana, proteína
ig alfa y beta , y
CD21 correceptor
para componentes
del complemento
Interacción entre MHC clase I y TCR-CD8 en LT CD8+ citolítico
CD8 es correceptor q se une a la
porción inmunoglobulina del MHC

Asociado al TCR(hetero-dimero de dos

subunidades alfa y beta unidas por
puentes de disulfuro ) , esta las
proteínas CD3 que son los marcadores
de LT

Interacción entre MHC clase II y TCR-CD4 en LT CD4+ helper

hay otro correceptor CD28 aparte de CD4