"Año del Bicentenario del Perú: 200 años de Independencia"

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

Facultad de Medicina
Escuela Académica Profesional de Medicina
Departamento de Morfología Humana
SECCIÓN DE HISTOLOGÍA

CURSO:
 HISTOLOGIA

PROMOCIÓN:
 LIX

GRUPO:
 B

ALUMNOS:
 VILCA AVALOS CHRISTIAN
 VILLA GONZALES BRAYAN
 ZALDIVAR GOMEZ JUAN

ASESOR:
 Dra. ABANTO VAELLA MARIA JULISSA

Trujillo-Perú
2021
1
 INDICE
CARATULA............................................................................................................................................... 1

INDICE. ....................................................................................................................................................2

RESUMEN .................................................................................................................................... 4
I. INTRODUCCIÓN .................................................................................................................... 4
II. OBJETIVOS ........................................................................................................................... 5
OBJETIVO GENERAL: ................................................................................................................. 5
OBJETIVOS ESPECIFICOS ........................................................................................................... 5
III. CUESTIONARIO A DESARROLLAR.............................................................................................. 6
1. ESTRUCTURA DE LA MEDULA ÓSEA ....................................................................................... 6
1.1. Describa la médula ósea y elementos estructurales................................................................ 6
1.2. Variaciones de la médula ósea según su ubicación y edad ..................................... 7
1.3. Regulación de la hematopoyesis, órganos implicados. ........................................... 8
1.4. Describa las líneas hematopoyéticas, origen y Desarrollo de celular blancas y
funciones. Características histológicas..........................................................................10
1.5. Describa las líneas hematopoyéticas, origen y Desarrollo de células rojas y
plaquetas. Características histológicas .........................................................................11
2. SANGRE PERIFERICA ........................................................................................................... 12
2.1. Describa a los leucocitos y dé a conocer sus características funcionales y
estructurales más importantes ......................................................................................12
2.2. Describa a los linfocitos y de a conocer sus características estructurales y
funcionales distintivas más importantes ........................................................................13
2.3. Describa los eritrocitos y de a conocer sus características funcionales y
estructurales más importante ........................................................................................14
2.4. Describa a las plaquetas, características histológicas y función .............................15
2.5. Explique cómo se forma la hemoglobina, mecanismo de acción, y degradación de
esta molécula ................................................................................................................16
2.6. Describa que es hematosis ....................................................................................18
2.7. Investigue sobre datos del hemograma y uso clínico. ............................................19
3. ANALISIS DEL CASO CLINICO ................................................................................................ 20
3.1. ¿Cuál es su hipótesis diagnóstica del caso clínico presentado? Fundamente
porque llegó a esta conclusión ......................................................................................20
3.2. Explique los hallazgos en el frotis sanguíneo del paciente desde el punto de vista
histológico .....................................................................................................................21
3.3. Investigue sobre la etiopatogenia, curso clínico y epidemiología de esta
enfermedad...................................................................................................................21
3.4. ¿Por qué el paciente presentó hepatoesplenomegalia y los ganglios aumentados
de tamaño? ...................................................................................................................24

2
 3.5. ¿Explique por qué el paciente presento petequias? .............................................. 24
IV. CONCLUSIONES ..................................................................................................................... 26
V. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ............................................................................................... 26

3
 RESUMEN

La medula ósea es un tejido conjuntivo muy vascularizado y gelatinoso que contiene

numerosas células, ocupa las cavidades medulares de los huesos grandes y lo
espacios intratraceculares de los huesos esponjosos y conforma un entorno propicio
a la hematopoyesis, la formación de células sanguíneas y plaquetas. La
hematopoyesis comprende la eritropoyesis (formación de glóbulos rojos),
leucopoyesis (formación de glóbulos blancos) y la trombopoyesis (formación de las
plaquetas). La sangre es un tejido conjuntivo líquido que circula a través del sistema
cardiovascular. Es un líquido ligeramente alcalino (pH 7,4) y viscoso, de color rojo
brillante a oscuro, que constituye alrededor del 7% del peso corporal. Está constituida
por células (glóbulos o elementos formes) en suspensión en un líquido (el plasma).
Las células sanguíneas comprenden: Los eritrocitos o glóbulos rojos, los leucocitos o
glóbulos blancos y los trombocitos o plaquetas. Existen cinco diferentes y diversos
tipos de leucocitos, y varios de ellos (incluyendo monocitos y neutrófilos) son
fagocíticos. Estos tipos se distinguen por sus características morfológicas y
funcionales.

Palabras clave: eritrocitos, leucocitos, plaquetas, leucemia

I. INTRODUCCIÓN
La sangre, llamada también tejido sanguíneo, es un tejido conjuntivo especializado.
Aunque en sentido estricto no contribuye a unir físicamente un tejido con otro; Sin
embargo, si los relaciona a plenitud pues transporta una serie de sustancias de un
conjunto de células a otro. Utilizando para tal fin una extensa e intrincada red de vasos
que constituyen parte del aparato circulatorio sanguíneo. A la sangre se le considera
integrante del tejido conjuntivo porque tiene origen embriológico proveniente del
mesénquima, tejido primitivo formado por células indiferenciadas y pluripotentes. Del
mesénquima también se forman los componentes celulares de los diversos tipos de
tejido conjuntivo y, en el caso de la sangre las células mesenquimatosas originan en
la etapa embrionaria (islotes hematopoyéticos en el saco vitelino) y fetal (parénquima
hepático) los componentes celulares sanguíneos - eritrocitos, leucocitos y plaquetas
- y en la vida postnatal del individuo, las células de la sangre se diferencian de una

4
población celular que se renueva constantemente localizada en la médula de los
huesos (médula ósea o hematopoyética).

Transporta hacia las células elementos nutritivos y O2; extrae de los mismos
productos de desecho; transporta hormonas; interviene en el equilibrio de ácidos,
bases, sales y agua en el interior de las células; y toma parte importante en la
regulación de la temperatura corporal. Está constituida por una masa líquida llamada
plasma, en la cual flotan los elementos formes (glóbulos rojos, glóbulos blancos y
plaquetas). Los glóbulos rojos o eritrocitos poseen un pigmento denominado
hemoglobina, el cual se encarga del transporte de gases. Los glóbulos blancos o
leucocitos se especializan en defender al cuerpo contra bacterias nocivas y otros
microorganismos. Durante las infecciones bacterianas, el número de leucocitos puede
aumentar, de modo que el recuento de glóbulos blancos o leucocitos es un valor de
diagnóstico útil. Las plaquetas cumplen una importante función en la hemostasia.
Cuando un vaso sanguíneo es cortado, este se constriñe, lo cual reduce la pérdida
de sangre. Las plaquetas se adhieren al vaso sanguíneo lesionado y forman un tapón
plaquetario o coágulo temporal.

La importancia de la elaboración del informe radica en el análisis y recopilación de

información proveniente de distintas fuentes acerca del tejido sanguíneo para
explicar cuestiones orientadas al caso clínico planteado desde un punto de vista
histológico.

II. OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL:
 Analizar la histología del tejido sanguíneo y sus componentes para lograr
establecer la relación entre sus rasgos característicos y la sintomatología
presente en el paciente del caso clínico.

OBJETIVOS ESPECIFICOS:
 Identificar las características y variaciones de la medula ósea además de
los procesos hematopoyéticos
 Describir los diferentes tipos de leucocitos que están presentes en el
tejido sanguíneo el tejido sanguíneo y explicar su funcionalidad
 Describir a los eritrocitos junto con la hemoglobina y la función que
cumplen dentro del organismo

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  Analizar histológicamente el caso clínico y hallar el probable diagnóstico.

III. CUESTIONARIO A DESARROLLAR:

1. ESTRUCTURA DE LA MEDULA ÓSEA
1.1. Describa la médula ósea y elementos estructurales
 La medula ósea, un tejido conjuntivo muy vascularizado y gelatinoso que
contiene numerosas células, ocupa las cavidades medulares de los huesos
grandes y lo espacios intracelulares de los huesos esponjosos y conforma un
entorno propicio a la hematopoyesis, la formación de células sanguíneas y
plaquetas.

 La irrigación medular proviene de:

 Arterias que ingresan en la cavidad medular a través de canales de nutrientes.

 Un sistema de sinusoides grandes que desembocan en la vena longitudinal
central, la cual drena en un gran número de venas que abandonan la cavidad
medular a través de los canales de nutrientes.
 El componente vascular de la médula engloba los vasos sanguíneos y los
sinusoides, y sus espacios intersticiales aparecen ocupados por grupos de
células hematopoyéticas (islas de células hematopoyéticas) que configuran el
compartimento hematopoyético. Los sinusoides se rodean de:
 Una lámina basal.
 Una delgada capa de fibras reticulares.
 Células reticulares adventicias que están en contacto con dicha
lámina y recubren la mayoría de las superficies de los sinusoides.
 Las extensiones citoplásmicos de estas últimas se alejan de los sinusoides y
establecen contactos con las de otras células reticulares adventicias, de tal modo
que definen unos espacios en proyecciones citoplásmicos los que se alojan las
islas hematopoyéticas (cordones hematopoyéticos). Estos agregados de células
hematopoyéticas están presentes en varias etapas de su desarrollo, aunque
suelen estar formados por un linaje celular determinado. Junto a las distintas
células en maduración, existen macrófagos que destruyen los núcleos
expulsados, fagocitan restos citoplásmicos y proporcionan hierro a las células de
la serie eritrocítica. Las células reticulares adventicias controlan el volumen de
medula ósea disponible para la hematopoyesis.

6
 1.2. Variaciones de la médula ósea según su ubicación y edad
MEDULA OSEA ROJA
Otras denominaciones Médula ósea activa
Caracteristicas Presente en la vida pre y post natal.
La medula ósea es activa en su
totalidad y recibe el nombre de
medula roja, ya que la mayoría de
las células que se desarrollan en ella
son eritrocitos.
Tipo de celulas Precursores eritroides
Ubicación Antes del nacimineto: todos los
huesos contienen medula osea
Adulto: Huesos planos del cráneo,
las clavículas, las vértebras, las
costillas, el esternón, la pelvis
Funcion Producir elementos sanguíneos y
almacenamiento de hierro.
Defensa y hemostasia.
MEDULA OSEA AMARILLA
Médula ósea inactiva
Es la forma principal de médula ósea en la cavidad
medular de los huesos del adulto que ya no son
hematopoyéticamente activos; retiene su potencialidad
hematopoyética y, si es necesario, como ocurre después
de una hemorragia grave, puede volver a convertirse en
médula roja.
Células adiposas
Antes del nacimineto: Ausente
Adulto:
Extremo de los huesos largos de los miembros
(produccion de adipocitos)
Reserva nutricional y de tejido hemocitopoyético.
7
1.3. Regulación de la hematopoyesis, órganos implicados.
 La hematopoyesis se divide en dos etapas: prenatal y posnatal. La
hematopoyesis prenatal comienza alrededor del 14 día del desarrollo y consta
de cuatro fases, mientras que la etapa posnatal comienza en el momento del
parto y continúa a lo largo de la vida del sujeto para producir innumerables
células sanguíneas.

FASE
MESOBLASTICA

FASE
HEPATICA

HEMATOPOYESIS
PRENATAL
FASE
ESPLENICA

HEMATOPOYESIS
FASE MIELOIDE

OCURRE CASI DE
HEMATOPOYESIS
MANERA EXCLUSIVA EN
POSNATAL LA MEDULA OSEA

a. Periodo mesoblástico
La formación de células sanguíneas se inicia dos semanas después de la
concepción en el saco vitelino.

Cel. periférica Pared del vaso

Islotes sanguíneo

Los restantes Eritroblastos

En el 1 trimestre

en

Islotes hematopoyéticos ubicados

Saco vitelino
origina

son Progenitores de las células

hemangioblastos
hematopoyéticas y endoteliales

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 Se desarrollan
Células endoteliales Células
sanguíneas 3er semana
de los vasos

b. Periodo hepático

Se inicia en la 6 semana y provoca que el hígado adquiera una coloración rojiza.

Bazo

También se da en Ganglio linfático

Timo

9
 c. Periodo medular o mieloide

Comienza al final del segundo trimestre, a medida que continúa el desarrollo la médula ósea asume
un sitio cada vez mayor en la formación de células sanguíneas. La hemopoyesis en el hígado y en el
bazo empieza a decaer entonces, y a partir de este momento la médula ósea se constituye en el más
importante órgano formador de sangre. El hígado y el bazo en el adulto no participan normalmente
en la hemopoyesis, pero en las enfermedades en las que existe una destrucción de la médula ósea
puede restablecerse una. hematopoyesis extramedular en estos órganos.

1.4. Describa las líneas hematopoyéticas, origen y Desarrollo de celular blancas y

funciones. Características histológicas

Granulocitopoyesis Monocitopoyesis
Célula que Granulocitos: neutrófilos, eosinófilos y basófilos Monocitos.
forma:

Célula madre: Célula madre hematopoyética (HSC). Célula madre hematopoyética (HSC).
Proceso:

Duración: 1 semana.
Hormonas y Factor GM – CSF .
Enzimas IL – 3
influyentes: IL – 5
Características  Mieloblastos: Tiene un tamaño de 10 µm de
Histológicas: diámetro y morfología esférica u ovoide. El
núcleo es eucromático y presenta varios
nucléolos. El citoplasma es abundante.
 Promielocitos: Su tamaño es de 15-20 µm El
citoplasma presenta gránulos azurófilos
grandes y prominentes. El complejo de Golgi
está desarrollado, el RER es moderado y
presenta mitocondrias grandes.
 Mielocitos: Poseen un núcleo esférico sin
nucléolo. El citoplasma presenta algunos
gránulos azurófilos.
 Metamielocitos neutrófilos: Su núcleo
aparece escotado, con gran cantidad de
gránulos , presenta un Golgi pequeño y central,
escaso RER y pocas mitocondrias.
 Metamielocitos eosinófilos : Presentan un
núcleo más elongado y lobulado , a su vez
poseen escasos gránulos azurófilos.
 Metamielocitos basófilos: Presentan en el
núcleo mayor cantidad de cromatina.
55 h
Factor GM – CSF.
IL – 3
PU.1 ; Egr- 1
 Promonocitos : Poseen un tamaño
medio de 16-18 µm de diámetro. Su
núcleo es grande, excéntrico y arriñonado
y presenta uno o dos nucléolos. El
citoplasma contiene numerosos gránulos
azurófilos que se corresponden con
lisosomas, un Golgi desarrollado, escaso
RER, abundantes ribosomas libres y
numerosas mitocondrias.
 Monocitos : Son células de unos 12-15
µm de diámetro y representan
aproximadamente el 5% de los leucocitos.
Su núcleo es arriñonado y excéntrico, con
uno o dos nucléolos. Destacan la gran
cantidad de gránulos azurófilos
(lisosomas) que contienen peroxidasas,
hidrolasas ácidas, pirógenos endógenos y
prostaglandinas.

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1.5. Describa las líneas hematopoyéticas, origen y Desarrollo de células rojas y plaquetas. Características histológicas
Eritropoyesis Trombocitopoyesis
Célula que forma: Eritrocito Plaquetas
Célula madre: Células madre pluripotenciales CMP (unidades esplénicas Célula madre hematopoyética (HSC).
formadoras de colonias).
Proceso:

Duración: 1 semana. 9 – 13 dias.

Hormonas y Eritropoyetina. Factor GM – CSF-
Enzimas IL-3 ; IL-4. IL- 3
influyentes: Factor Gata.
Características  Hemocitoblastos: Tienen gran tamaño, su núcleo es  Megacarioblastos: Tienen 50 µm de diámetro,
Histoquímicas abundante y su nucléolo excéntrico, poseen abundantes poli presentan un núcleo lobulado grande, contiene
ribosomas y mitocondrias. abundantes cisternas del REL conectadas con la
 Proeritroblastos: Poseen 20 um de diámetro , un núcleo con membrana plasmática.
cromatina uniforme y uno o dos nucléolos. Su Golgi es grande  Megacariocitos: tienen un entre 70-100 µm de
y sus ribosomas abundantes. diámetro. El núcleo es poliploide y su citoplasma
 Los eritroblastos basófilos: tienen un tamaño entre 15-20 µm presenta un Golgi aparente y numerosas
y un núcleo redondo con la cromatina condensada. El mitocondrias y lisosomas
citoplasma presenta algunas cisternas del RER, un Golgi  Trombocitos: son estructuras de 2 a 4 µm de
moderado y sideromas. diámetro con morfología biconvexa, contorno
 Eritroblastos policromatófilos: presentan un tamaño de 9-12 irregular y carecen de núcleo.
µm. El núcleo es redondo con la cromatina condensada y su
RER es abundante.

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 2. SANGRE PERIFERICA
2.1. Describa a los leucocitos y dé a conocer sus características funcionales y
estructurales más importantes
LEUCOCITOS
GRANULOCITOS
NEUTRÓFILOS  Más abundantes (55-65% del total)
 diámetro es de 10-12 μm
 polimorfonucleares (2-5 lobulaciones de su núcleo unidas por finas
hebras de material nuclear)
 Heterocromatina en la periferia del núcleo, y en el centro de las
lobulaciones se encuentra eucromatlna.
 En las mujeres puede observarse un corpúsculo de Barr en una de
las lobulaciones como un «palillo de tambor».
 Sus gránulos específicos se tiñen con un colorante ácido y a la vez
con un colorante básico, lo que les confiere un color neutro
 Gran cantidad de gránulos, tres tipos:
 Gránulos primarios, azurófilos o inespecíficos: contienen
mleloperoxidasa, hidrolasas y ácidas enzimas catiónicas,
como las defensinas
 Gránulos secundarios o específicos: contienen enzimas
como la colagenasa de tipo IV, la fosfolipasa, activadores del
complemento y otros agentes bacteriostáticos y bactericidas
 Gránulos terciarios: unos contienen fosfatasas y otros
contienen metaloproteinasas que facilitan su migración al
tejido conjuntivo
 Fagocitos activos en los sitios de inflamación
 Poseen movilidad y pueden abandonar la circulación para migrar
hacia el sitio de acción en el tejido conjuntivo
 Son los más abundantes en la primera onda de leucocitos
EOSINÓFILOS  Gránulos con afinidad a la eosina
 12-14 μm de diámetro
 3-5% del total de los leucocitos en sangre
 Asociados principalmente a reacciones alérgicas, infecciones
parasitarias e Inflamación crónica
 Núcleo compuesto por dos lóbulos
 Poseen gránulos específicos que contienen cuerpo cristaloide , y
azurófilos que contienen hidrolasas ácidas y otras enzimas
hidrolíticas que actúan en la destrucción de parásitos y la hidrólisis
de complejos antígeno-anticuerpo fagocitados por el eosinófilo
BASÓFILOS  0 - 1% del total de los leucocitos en sangre
 12-14 μm de diámetro
 Núcleo de contornos irregulares, en ocasiones bilobular, y puede
tener forma de S
 Citoplasma repleto de gránulos redondos de tamaño variable y con
afinidad por los colorantes básicos; presentan metacromasia

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  Gránulos específicos contienen heparina, histamina, heparán
sulfato y leucotrienos.
 Liberan heparina e histamina en la sangre circulante
AGRANULOCITOS
LINFOCITOS  Células esféricas (6 - 8 μm de diámetro)
 26-40% de los leucocitos sanguíneos
 Núcleo grande, esférico y algunas veces presenta una excavación
pequeña, rodeado por un escaso borde citoplasmático
 Citoplasma basófilo
 Presentan pocas mitocondrias, los centriolos se localizan
frecuentemente en la excavación del núcleo, los retículos
endoplásmicos liso y rugoso son escasos, el aparato de Golgi se
encuentra próximo a los centriolos y existen abundantes ribosomas
libres
 Los linfocitos de la sangre circulante constituyen una población
mixta de células en diversos estadios de actividad inmunitaria.
MONOCITOS  Células de gran tamaño (18 μm de diámetro)
 3-8% de los leucocitos
 Núcleo excéntrico e irregular, generalmente de forma arriñonada
con una depresión profunda donde se encuentra el complejo de
Golgi
 Presentan ribosomas libres, retículo endoplásmico rugoso y
mitocondrias
 Capacidad fagocítica
 Se movilizan desde la médula ósea hacia los demás tejidos, donde
se diferencian en diversos fagocitos del sistema mononuclear, como
los histiocltos, los osteoclastos, los macrófagos alveolares y los
macrófagos perisinusoidales hepáticos.
 Permanencia en la sangre de aproximadamente 3 días

2.2. Describa a los linfocitos y de a conocer sus características estructurales y

funcionales distintivas más importantes .
LINFOCITOS
 Agranulocitos más comunes. Representan aproximadamente el 30 % del total de los
leucocitos sanguíneos
 Son células inmunocompetentes recirculantes (capacidad de reconocer y responder a
antígenos y están en tránsito desde un tejido linfático a otro)
 No son células terminalmente diferenciadas. Cuando se les estimula, son capaces de
sufrir divisiones y diferenciaciones en otros tipos de células efectoras
 Pueden salir desde la luz de los vasos sanguíneos en los tejidos y, posteriormente,
recircular hacia los vasos sanguíneos
 A pesar de que las células progenitoras linfoides comunes se originan en la médula
ósea, los linfocitos son capaces de desarrollarse fuera de ésta en los tejidos asociados
con el sistema inmunitario
 En los tejidos asociados al sistema inmunitario, se pueden identificar tres grupos de
linfocitos de acuerdo con su tamaño: linfocitos pequeños, medianos y grandes, con un

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 diámetro que va desde 6 a 30 mm. En su mayoría, más del 90 %, son linfocitos
pequeños.
Linfocitos T  Diferenciación en el timo
(células T)  Vida media prolongada
 Participan en la inmunidad mediada por células
 Presencia en su superficie de proteínas de reconocimiento
denominadas receptores del linfocito T (TCR)
 Expresan en su superficie proteínas marcadoras CD2, CD3, CD5 y
CD7
 linfocitos T CD4+ reconocen antígenos unidos a moléculas del
complejo mayor de histocompatibilidad II (MHC II).
 linfocitos T CD8+ reconocen antígenos unidos a moléculas de
MHC I.
Linfocitos B  Vida media variable
(células B)  Producción de anticuerpos circulantes
 Expresan IgM e IgD y moléculas de MHC II en su superficie
 Marcadores específicos CD9, CD19, CD20 y CD24.
Células  Células grandes de 15μm de diámetro
destructoras  Núcleo arriñonado.
naturales (NK)  Se programan durante su desarrollo para destruir ciertas células
infectadas por virus y algunos tipos de células tumorales
 Secretan un agente antivírico, el interferón γ (IFN-γ).
 También se les llama linfocitos granulares grandes (LGL).
 Marcadores específicos CD16, CD56 y CD94

2.3. Describa los eritrocitos y de a conocer sus características funcionales y

estructurales más importante .
ERITROCITOS, GLÓBULOS ROJOS O HEMATÍES
 Células anucleadas, muy diferenciadas, que han perdido durante su
maduración todos los organelos
 Adquieren un color rojo, debido a la alta concentración que contienen de
hemoglobina
 Tienen forma de discos bicóncavos y de perfil se presentan como cuerpos
alargados con extremos redondeados
 La forma del eritrocito le permite una mayor cantidad de superficie posible en
relación con su volumen, lo que posibilita un intercambio de gases más eficaz
 La forma del eritrocito se debe al citoesqueleto en relación con las proteínas de
membrana (espectrina)
 Proteína banda 3, proteína integral de la membrana del eritrocito, fija la
hemoglobina y actúa como un sitio de anclaje adicional para las proteínas del
citoesqueleto
 Diámetro de 7,8 μm y un espesor de 2 μm en su borde y de 0,8 μm en su centro

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  El porcentaje de eritrocitos en la sangre se denomina hematocrito y, aunque es
variable, su valor aproximado es de un 35-45%
 Membrana semipermeable
 Transportan oxígeno de los pulmones a las células y C02 de las células a los
pulmones
 Cambios de forma por la acción de factores mecánicos o físicos, debido a que
son blandos y flexibles. Esto explica el paso de los eritrocitos por el sistema
capilar
 Vida media 120 días
 Destruidos en el bazo, el hígado y la médula ósea, la mayor parte por los
macrófagos, y una pequeña porción de eritrocitos envejecidos se desintegran
en la sangre

2.4. Describa a las plaquetas, características histológicas y función

PLAQUETAS

Origen Megacariocitos

Forma Disco bicónvexo

Diámetro 2-3 um

Núcleo Anucleado

Cantidad 250000-400000 /mm3

N°/mm3

Periodo de 7 a 10 días
vida

Ayudan a detener el sangrado ante heridas o lesiones, formando una

especie de tapón, y que además ayudan a reparar los vasos
Función
sanguíneos dañados y a mejorar la fluidez de la sangre.

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 Zona Periférica Zona estructural Zona de orgánulos Zona
membranosa
Membrana Microtúbulos, Mitocondrias, El sistema
celular filamentos de actina, peroxisomas, canalicular abierto
Contenido cubierta por miosina y proteínas partículas de (OCS) y el sistema
una gruesa fijadoras de actina glucógeno y gránulos tubular denso
capa (ABP). dispersos en el (DTS).
superficial de citoplasma.
glucocálix.
Receptores Mantener la forma de Reparación vascular, Regulación de la
para la función disco de la plaqueta. coagulación sanguínea, concentración
Funciones plaquetaria agregación plaquetaria, intraplaquetaria
adhesión plaquetaria, de calcio.
vasoconstricción,
reabsorción del
coágulo.

2.5. Explique cómo se forma la hemoglobina, mecanismo de acción, y degradación

de esta molécula
La hemoglobina (HB) es una proteína globular, que está presente en altas
concentraciones en lo glóbulos rojos y se encarga del transporte de O2 del aparato
respiratorio hacia los tejidos periféricos; y del transporte de CO2 y protones (H+) de
los tejidos periféricos hasta los pulmones para ser excretados

16
SINTESIS DE HEMOGLOBINA
Todas las Hbs se componen de una fracción
aminoacídica, que varía en su composición a lo largo del
desarrollo de un individuo, y de un grupo prostético que
permanece invariable, el grupo hemo, (protoporfirina tipo
IX y Fe2+).
Para la correcta producción de la proteína funcional, se
deben sintetizar cadenas de globinas funcionales y,
asimismo, se requiere un aparato de síntesis funcional
de la protoporfirina IX y un suministro adecuado de Fe2+.
La estructura cuaternaria de la proteína depende de que
cada una de las cadenas polipeptídicas que la componen, por un lado, puedan
plegarse correctamente adquiriendo el "motivo globina" de 8 α-hélices y, por otro,
cuenten con los aminoácidos implicados en las interfaces con las otras subunidades,
de manera de poder formar los heterodímeros capaces de combinarse dando lugar a
los tetrámeros. Estos requerimientos están sujetos a la integridad de las secuencias
de los genes que codifican para estas cadenas de globina, los cuales deben ser
transcriptos en niveles adecuados y traducidos.
Todos los genes que codifican para las cadenas de globinas de mamíferos presentan
la misma organización, que consiste en 3 exones codificantes y 2 intrones.
Las cadenas de tipo β-globina se sintetizan como polipéptidos de 147 aminoácidos,
mientras que las de tipo α-globina, de 142. En ambos casos, al madurar pierden la
metionina inicial. Las cadenas de globina sintetizadas, deben adquirir la correcta
estructura secundaria para poder unir el grupo prostético y plegarse adecuadamente.
La unión del grupo hemo cumple un rol importante estabilizando las cadenas de
globina y promoviendo la adquisición de la estructura terciaria nativa. Las cadenas
libres de α-globina son inestables y presentan una alta reactividad, capaz de dañar
los pregenitores eritroides. Existe una chaperona molecular, la α-Hemoglobin
Stabilizing Protein (AHSP), que por un lado, confiere estabilidad a las cadenas
nacientes de αglobina al restringir el acceso de proteasas y al contribuir a la
estabilidad del plegamiento de las mismas, y por otra parte, al promover su
incorporación en los dímeros αβ, limita su precipitación y su reactividad.

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La AHSP se une a las cadenas nacientes de apo-α-globina. La chaperona no es capaz
de unir las cadenas de β-globina ni dímeros o tetrámeros de globina. AHSP interactúa
con áminoácidos que forman parte de las hélices G y H (K99, H103, F117, P119,
A123y D126), que (salvo K99) participan en la interface α1β1. Al ser la unión entre la
cadena α y la AHSP, de menor afinidad que entre α- y β-globina, la chaperona es
desplazada y pueden formarse los dímeros αβ.

DEGRADACIÓN DE LA HEMOGLOBINA

TRANSPORTE DE O2

El principal sistema de transporte de O2 (98%) es

combinado con la hemoglobina. Cuando el
oxígeno se une a la hemoglobina, se forma la
oxihemoglobina (HbO2), mientras que la forma
desoxigenada se llama desoxihemoglobina (Hb).
La unión del oxígeno a la hemoglobina es
reversible y depende de la presión parcial de
oxígeno en la sangre es decir del oxígeno que va
en disolución.

2.6. Describa que es hematosis

HEMATOSIS
Una vez que los alvéolos se ventilan con aire, la fase siguiente del proceso
respiratorio es la difusión del oxígeno desde los alvéolos hacia la sangre y la
difusión del dióxido de carbono en la dirección opuesta. Este intercambio

18
 gaseoso entre la luz alveolar y la sangre pulmonar se denomina hematosis.
Dicho intercambio ocurre por difusión simple, es decir, a favor del gradiente de
presión y sin gasto energético, entrecruzando su trayectoria en todas las
direcciones a través de la membrana respiratoria y los líquidos adyacentes. De
esta forma el O2 difunde, a favor de gradiente, hacia la sangre y el CO2, en
sentido inverso, lo hace hacia el alvéolo. La difusión depende además del
coeficiente de difusión de cada gas y de la indemnidad de la membrana
respiratoria.

2.7. Investigue sobre datos del hemograma y uso clínico.

HEMOGRAMA
Análisis de sangre completo, es una de las pruebas diagnósticas más utilizadas en
la práctica médica habitual. Proporciona cantidades relativas y cálculos obtenidos
a partir de las células (eritrocitos y leucocitos) y elementos formados (trombocitos)
en la muestra de sangre. Estos cálculos se realizan generalmente por contadores
hematológicos automatizados que analizan diferentes componentes de la sangre,
utilizando el principio de diseño de la citometría de flujo. Los cambios en estas
células pueden advertir a su médico acerca de muchas afecciones que incluyen
anemia, infección, inflamación, sangrado y cáncer relacionado con la sangre.
 Un conteo elevado de leucocitos (leucocitosis) puede
indicar una respuesta de reacción inflamatoria
Conteo de  Conteo disminuido de leucocitos (leucopenia) se asocia
leucocitos generalmente con la radiación y la quimioterapia,
(glóbulos enfermedades autoinmunitarias, enfermedades de la
blancos médula ósea (anemia aplásica), uso de fármacos
[WBC]). específicos (antipsicóticos, antiepilépticos,
inmunosupresores), y SIDA
 Conteo de leucocitos >100 x 109 células/l (hiperleucociotsis)
es comúnmente una indicación de leucemia
 Se identifican neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfocitos y
Tipos de monocitos. También se informa el conteo de neutrófilos
leucocitos inmaduros (neutrófilos en banda). Cada tipo de estas
(diferencial células desempeña un papel diferente en la protección del
de WBC). cuerpo, y los porcentajes de su distribución en la muestra

19
 de sangre dan información importante sobre el estado del
sistema inmunitario.
Conteo de  El conteo elevado de eritrocitos (policitemia) puede estar
eritrocitos relacionado con factores intrínsecos que afectan la
(glóbulos producción de los mismos en la médula ósea (policitemia
rojos [RBC]). primaria) o como respuesta a los estímulos producidos por
otros órganos que promueven la eritropoyesis en el
organismo.
 La disminución del conteo de eritrocitos (anemia) es
causada por la pérdida de sangre (hemorragia externa o
interna), insuficiencias de hierro o vitamina B12, mala
nutrición, embarazo, enfermedades crónicas y trastornos
genéticos
Hematocrito  También llamado volumen de célula compacta
 Mide el porcentaje de volumen de eritrocitos en la muestra
de sangre.
 La concentración de hemoglobina en la sangre es un reflejo
Hemoglobina de la capacidad de un eritrocito para transportar oxígeno.
(Hb) Los valores normales de Hb son de 14 g/dl a 18 g/dl (140
g/l a 180 g/l) en los hombres y de 12 g/dl a 15 g/dl (120 g/l
a 150 g/l) en las mujeres.
 Volumen corpuscular medio (MCV): Tamaño de los
glóbulos rojos de la sangre
 Hemoglobina corpuscular media (MCH): Cantidad de
hemoglobina en un eritrocito promedio
Índices de  Concentración media de hemoglobina corpuscular
eritrocitos (MCHC): porcentaje de la concentración de hemoglobina
en un eritrocito promedio
 Amplitud de la distribución de los eritrocitos (RDW):
muestra si los eritrocitos son todos iguales o si son
diferentes en tamaño o forma
 Los trombocitos son importantes en la coagulación de la
sangre, y su elevación (trombocitemia) puede estar
relacionada con los trastornos proliferativos de la médula
ósea, inflamación, función disminuida del bazo, o como
Conteo de resultado de la esplenectomía. Un conteo bajo de
trombocitos trombocitos (trombocitopenia) puede estar relacionado con
la producción disminuida de plaquetas en la médula ósea
(es decir, síndromes hereditarios, leucemia, infecciones,
deficiencia de vitamina B12) o aumento de la destrucción
de los trombocitos en los tejidos periféricos (es decir,
enfermedades autoinmunitarias, trastornos genéticos,
coagulación diseminada intravascular).
3. ANALISIS DEL CASO CLINICO

3.1. ¿Cuál es su hipótesis diagnóstica del caso clínico presentado? Fundamente porque
llegó a esta conclusión.
El paciente presenta leucemia, la cual es el cáncer de los tejidos que forman la sangre en el
organismo, incluso la médula ósea y el sistema linfático. El fundamento esta que al observar
el análisis de laboratorio podemos observar la disminución simultánea de los valores de las
20
tres series hematológicas por debajo de rangos normales en sangre periférica, que nos
indicarían pancitopenia, la cual no es una enfermedad, sino el signo de una enfermedad que
debe ser diagnosticada; en este caso de la leucemia, por otro lado, también en esta
enfermedad se da la presencia de hepatoesplenomegalia, por último la inflamación de los
ganglios es un signo patológico de esta enfermedad.

3.2. Explique los hallazgos en el frotis sanguíneo del paciente desde el punto de vista
histológico.

Exámenes de laboratorio: Hemoglobina: 6 g /L, Leucograma: Leucos 30 x 103/L,

presencia de incontables células inmaduras en la sangre, (con desviación a la izquierda,
Conteo de plaquetas: Trombocitopenia 83 x 10 9/L.

Estos hallazgos forman parte del signo denominado pancitopenia, en la que nos referimos a
la presencia simultánea de anemia (hemoglobina (proteínas globulares, presentes en los
hematíes) menor a 13 grs/dl en hombres y menor a 12 grs/dl en mujeres), leucopenia
(recuento de leucocitos menor a 4500/mm3) y trombocitopenia (recuento de plaquetas
menor a 150000/mm3). Esto se debe a que los cánceres de la sangre y médula ósea, como
la leucemia, se producen en la médula ósea y no permiten el desarrollo normal de las
células sanguíneas. En este paciente, el cuadro clínico de presentación está relacionado
con el de las tres citopenias: anemia (palidez y síndrome anémico), leucopenia (fiebre) y
plaquetopenia (tendencia a los sangrados cutáneo-mucosos).

3.3. Investigue sobre la etiopatogenia, curso clínico y epidemiología de esta

enfermedad.
ETIOPATOGENIA
Etiología
Varios factores de riesgo están asociados con un mayor riesgo de desarrollar leucemia:
 La exposición a la radiación ionizante se asocia con un mayor riesgo de múltiples
21
 subtipos de leucemia.
 La exposición al benceno es un factor de riesgo de leucemia en adultos, particularmente
AML.
 La exposición previa a quimioterapia, especialmente agentes alquilantes e inhibidores
de la topoisomerasa, aumenta el riesgo de leucemia aguda en el futuro.
 El antecedente de cualquier neoplasia hematológica es un factor de riesgo para
desarrollar posteriormente otro subtipo de leucemia.
 Las infecciones virales (p. Ej., Virus de leucemia de células T humanas, virus de Epstein
Barr) están relacionadas con subtipos de ALL.
 Varios síndromes genéticos (p. Ej., Síndrome de Down, anemia de Fanconi, síndrome
de Bloom, síndrome de Li-Fraumeni) se asocian con un mayor riesgo de LMA y LLA.
Patogénesis
La leucemia se produce debido a la transformación maligna de células madre
hematopoyéticas pluripotentes (es decir, puede dar lugar a precursores tanto mieloides
como linfoides). En raras ocasiones, también puede involucrar una célula madre más
comprometida que tiene una capacidad de autorrenovación limitada. En las leucemias
agudas, estas células malignas son generalmente leucocitos anormales (blastos)
inmaduros, poco diferenciados que pueden ser linfoblastos o mieloblastos. Estos blastos
pueden experimentar expansión y proliferación clonal, lo que lleva al reemplazo y la
interferencia del desarrollo y la función de los productos sanguíneos normales con células
malignas, lo que da lugar a síntomas clínicos.
 Leucemia aguda

En la LLA, la translocación cromosómica o el número anormal de cromosomas pueden

provocar mutaciones en las células linfoides precursoras que dan lugar a linfoblastos.
Las mutaciones comunes incluyen t (12; 21) yt (9; 22), también conocido como
cromosoma Filadelfia. En la AML, las translocaciones cromosómicas, los
reordenamientos y la ganancia o pérdida de cromosomas pueden provocar mutaciones
y una producción anormal de mieloblastos. Una translocación importante es t (15; 17),
que conduce a la fusión del receptor alfa del ácido retinoico (RARA) y un factor de
transcripción de leucemia promielocítica (PML). Esto conduce al desarrollo de leucemia
promielocítica aguda, que puede tratarse con ácido retinoico.
 Leucemia crónica

Las anomalías cromosómicas en las células madre hematopoyéticas que son

precursoras de los leucocitos son la causa más común de leucemia crónica. Ejemplos
de anomalías son deleciones, translocaciones o extracromosomas. En la CML, las
mutaciones afectan principalmente a los granulocitos (más comúnmente la translocación
t (9; 22)), y en la CLL, afectan principalmente a los linfocitos (especialmente a los
22
 linfocitos B). A diferencia de la leucemia aguda, en la leucemia crónica, las células están
parcialmente maduras. Estas células parcialmente maduras no funcionan con eficacia y
se dividen con demasiada rapidez. Se acumulan en la sangre periférica y en los órganos
linfoides. Esto puede provocar anemia y trombocitopenia y leucopenia.
CUADRO CLÍNICO
El cuadro clínico es diverso y dependerá del tipo de leucemia: aguda o crónica, sin
embargo, para las 2 existen manifestaciones clínicas inespecíficas (que ocurren en
cualquier enfermedad):

 Leucemia aguda
La leucemia aguda tiende a presentarse de manera inespecífica, aunque las
características de presentación más comunes incluyen fiebre, letargo y hemorragia. La
hepatoesplenomegalia, la linfadenopatía y los síntomas musculoesqueléticos
(especialmente en la columna y los huesos largos) también pueden ser pistas para el
diagnóstico. Los adultos también pueden tener síntomas relacionados con la anemia
más prominentes, como dificultad para respirar, o síntomas relacionados con la
trombocitopenia, como hematomas excesivos o ciclos menstruales abundantes.
 Leucemia crónica
Los subtipos de leucemia crónica se presentan casi exclusivamente en adultos. Muchos
pacientes están asintomáticos en el momento del diagnóstico, identificados solo de
manera incidental después de que se descubre una leucocitosis marcada en un
hemograma completo realizado por otro motivo. En algunos casos se pueden apreciar
hepatoesplenomegalia y linfadenopatía, mientras que el sangrado y los hematomas son
menos frecuentes, presentando características relativas a los subtipos de leucemia
aguda.
EPIDEMIOLOGÍA
La leucemia es el decimoquinto cáncer más comúnmente diagnosticado y la undécima
causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo. La carga de enfermedad es mayor
entre los hombres en comparación con las mujeres (tasa de incidencia de 6,1 por 100.000
frente a 4,3 por 100.000), al igual que la tasa de mortalidad (4,2 frente a 2,8 por 100.000 en
hombres frente a mujeres).

23
La distribución por edades de la leucemia crónica es unimodal; las tasas de incidencia y
mortalidad tienden a aumentar con la edad. La LLA y la LMA, que son enfermedades
importantes tanto en la infancia como en la edad adulta, tienen distribuciones por edades
bimodales. A nivel mundial, el número total de casos de leucemia aumentó en un 26% entre
2005 y 2015, y el crecimiento y el envejecimiento de la población representaron todo menos
el 3% de esto.
En los Estados Unidos, la leucemia es el décimo cáncer más común y la séptima causa
principal de mortalidad por cáncer. Desde 2006, la incidencia de la enfermedad ha
aumentado en un promedio del 0,6% por año, mientras que la mortalidad ha disminuido en
un promedio anual del 1,5%.
3.4. ¿Por qué el paciente presentó hepatoesplenomegalia y los ganglios aumentados de
tamaño?
Esto se puede explicar con la enfermedad, ya que tanto hepatoesplenomegalia como los
ganglios aumentados se dan, debido a que entre sus mecanismos de formación,se
encuentra la infiltración celular, ocasionada por la migración de células tumorales.

3.5. ¿Explique por qué el paciente presento petequias?

Observando el caso, estas erupciones petequiales son el resultado de áreas de hemorragia
en la dermis. Los trastornos de la hemostasia normal pueden provocar petequias junto con
una variedad de otros hallazgos clínicos. Las principales causas fisiopatológicas de petequias
y púrpura son trombocitopenia según el análisis de laboratorio del paciente, disfunción
plaquetaria, trastornos de la coagulación y pérdida de la integridad vascular.

Por debajo de un número crítico de plaquetas, los efectos tróficos de estado estacionario
sobre el endotelio se deterioran y el complejo de cadherina del endotelio vascular

24
multimolecular se descompone, con la consiguiente pérdida de la barrera intercelular, lo que
permite la extravasación de glóbulos rojos hacia los tejidos circundantes. El bucle del factor
de crecimiento endotelial vascular autocrino A (VEGF-A) se interrumpe, con las alteraciones
subsiguientes resultantes en el estado fosforilado de los constituyentes del complejo. El
receptor 2 de VEGF (VEGF-R2) se internaliza en la célula en endosomas. En la mayoría de
los pacientes, el desmontaje del complejo cadherina del endotelio vascular se manifiesta en
la piel como petequias y en superficies mucosas como ampollas hemorrágicas locales.

25
IV. CONCLUSIONES
o La medula ósea es el principal centro hematopoyético, presenta variaciones según la
edad. La hematopoyesis es un proceso mediante el cual se forman las distintas células
de la sangre, las cuales junto al plasma son el componente principal del tejido
sanguíneo.
o Los leucocitos o glóbulos blancos participan en el sistema de defensa del organismo,
ya sea por medio de la respuesta celular inespecífica o por la respuesta inmunitaria
específica. En la sangre humana pueden distinguirse dos tipos principalmente: los
leucocitos agranulocitos y los granulocitos. Dentro de los leucocitos agranulocitos hay
dos tipos: los linfocitos, que son células pequeñas, de núcleo redondeado y escaso
citoplasma, y los monocitos, células de mayor tamaño, citoplasma más abundante y
núcleo ovalado o reniforme. Existen tres clases de leucocitos granulocitos, los cuales
contienen gránulos específicos en su citoplasma. Se les denomina neutrófilos,
eosinófilos y basófilos, según la reacción de coloración de sus gránulos
citoplasmáticos.
o Los eritrocitos son células cóncavas anucleadas y sin organelas que contienen de
hemoglobina, la cual los capacita a transportar oxígeno y dióxido de carbono. La
hemoglobina se compone de una proteína, la globina, compuesta por cuatro cadenas
polipeptídicas unidas a un grupo hemo que contiene hierro.
o Al observar los exámenes físicos y de laboratorio, el probable diagnóstico es leucemia
que provocaría las manifestaciones clínicas observadas.

V. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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