UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

Universidad del Perú. DECANA DE AMÉRICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
Departamento Académico de Microbiología y Parasitología Básica y Aplicada

BIOTECNOLOGÍA

BIORREACTORES
• DEFINICIÓN
• TIPOS Y DISEÑO
• MODELAMIENTO MATEMÁTICO

MSc. NELSON BAUTISTA CRUZ

01/06/2021
 BIORREACTORES
Un biorreactor es un sistema que
mantiene un ambiente propicio
para el crecimiento biológico.

Es un recipiente en el que se lleva a

cabo un proceso químico que
involucra organismos vivos o
sustancias bioquímicamente activas
derivadas de dichos organismos.

Este proceso puede ser aeróbico o

anaeróbico.
Los biorreactores son comúnmente
cilíndricos, variando en tamaño
desde algunos mililitros hasta metros
cúbicos y son usualmente fabricados
en acero inoxidable.
TIPOS DE BIORREACTORES
CLASIFICACIÓN DE REACTORES POR EL TIPO DE
OPERACIÓN
 BIORREACTORES ESPECIALES

FOTOBIORREACTORES

• CO2, metabolitos (autótrofos)

• Energía luminosa (fotótrofo)
• Molécula donador de e- (H20)
• Organismos fotosintéticos: microalgas,
bacterias, cianobacterias

Producción:
• O2 y alimentos
• Metabolitos de valor añadido
✓ Pigmentos, antioxidantes, productos
farmacéuticos
• Medio ambiente
✓ Eliminación de sustancias tóxicas
✓ Inóculos de suelos contaminados
✓ Regeneración de atmósfera
FOTOBIORREACTORES
BIORREACTORES POR FASES
 BIOREACTORES DE TANQUE AGITADO
• Consta de un tanque con una agitación casi perfecta.
• La condición de agitación depende de la viscosidad de la fase líquida
• La agitación se realiza para que en el interior del tanque se produzca una
buena mezcla de los materiales, con el fin de asegurar que todo el
volumen del recipiente se utilice para llevar cabo la reacción, y que no
existan o queden espacios muertos
COMPONENTES DE BIORREACTOR INDUSTRIAL
TANQUE AGITADO A ESCALA LABORATORIO
VARIABLES QUE SE CONTROLAN EN UN BIORREACTOR INDUSTRIAL
 FACTORES QUE INTERVIENEN EN EL CRECIMIENTO
MICROBIANO

• Concentración de sustrato.
• Temperatura.
• pH
• Potencial redox.
• Concentración de oxígeno.
• Presión hidrostática.
• Velocidad de agitación
DISEÑO DE BIORREACTORES
• Tener caracterizado morfológica y
bioquímicamente el cultivo a usar.
• Características hidrodinámicas del
reactor
• La cinética de crecimiento
bacteriana debe estar ampliamente
estudiada.
• Asegurar la estabilidad genética del
microorganismo.
• Esterilización lo más barata posible.
• Control de las condiciones
ambientales (T, pH, P, etc).
• Construcción y modo de operación
• Facilidad para el escalamiento.
• Inclusión de sistemas de oxigenación
y muestreo adecuados
• Inclusión de refrigerantes, control de
sustancias tóxicas.
 ANÁLISIS DE BIOPROCESOS
• Al diseñar un biorreactor se
debe de tener en cuenta las
características del proceso a
realizar.
• Asegurar las condiciones
necesarias para el crecimiento
de los microorganismos y la
obtención del producto final
deseado.
• Por ejemplo se enfatiza en las
necesidades para el desarrollo
de la levadura tipo
Saccharomyces cerevisiae
BY4742 tales como:
• Homogeneidad
• Temperatura
• pH
• Concentración inicial de
glucosa. 15
 CÁLCULO DE VOLUMEN TOTAL DEL BIOREACTOR

Parte cilíndrica

Parte cónica

Figura 1. Dimensiones del bioreactor 16

 TRANSFERENCIA DE CALOR AL BIOREACTOR
• Convección
• Conducción
• Radiación

: la diferencia de temperatura que

impulsa el calor a través de la pared
de espesor
A: el área de la pared
U: constante de proporcionalidad depende
naturaleza del fluido y la forma de agitación

Coeficiente de transferencia de calor

Chaqueta térmica del reactor.

Q = UAΔT 17
 VASOS

MECANISMOS DE CALENTAMIENTO
Por la base del vaso
• El vaso es calentado desde la base
Chaqueta de agua (wáter jacket)
• La temperatura se controla a través de chaqueta de
agua
Manta de calentamiento (Heat Blanket)
• Una manta eléctrica provee el calentamiento necesario 18
REGULACIÓN DE TEMPERATURA
20
 DISEÑO DE AGITADORES

• Paleta impulsada por

un motor CA.
• De tipo turbina hoja
plana.
• Se controla la
velocidad del motor
• En fermentaciones se
trabajan promedio a
150 rpm.

21
Diseño de la Paletas
AGITACIÓN

22
IMPULSOR DE FERMENTADOR

23
IMPULSOR DE BIORREACTOR

24
25
FERMENTADORES

Baffle

26
 DISEÑO DE AGITADORES

POTENCIA DEL MOTOR

Número de Reynols

= Número de potencia para impulsores

m3

Para el cálculo de la densidad de la mezcla en el reactor(ρ), se considera la variación

de SG, pH y acidez en la fermentación. 27
MODELAMIENTO MATEMÁTICO DE
BIOPROCESOS
CINÉTICA DE REACCIÓN

Time
CINÉTICA ENZIMÁTICA
CINÉTICA DE MICHAELIS - MENTEN
 BIOPROCESOS
La fermentación es un proceso unitario que consiste en la degradación
de azúcares (sustrato) con la intervención de enzimas que son
producidas por los microorganismos obteniéndose uno o mas productos ,
que se realiza en condiciones anaerobias y aerobias.
Este proceso de fermentación se denomina bioproceso. Fermentación
Las principales operaciones de bioprocesos son:
• Operación por lote anaeróbica
• Operación continua
 Fermentación aeróbica

• Producción de penicilina G y penicilina V, se da por

fermentación aeróbica en tanques de 40,000 a 200,000 l
• La velocidad de absorción volumétrica de oxígeno es de 0,4-
0,8 mM/l min

Peniclina G
VELOCIDAD DE CRECIMIENTO MICROBIANO
 DETERMINACIÓN DE LA CONCENTRACIÓN DE
MÉTODOS DIRECTOS MASA DE LAS CÉLULAS
• Masa de células secas
(centrifugado/filtrado/lava
do/secado
• Volumen de células
centrifugadas en
condiciones estándar
• Absorción de luz por células
en suspensión
MÉTODOS INDIRECTOS
• Productos: etanol, CO2
• Sustratos: consumo de 02, C,
N, etc.
• Propiedades: fisicoquímicas,
viscosidad, pH
 ECUACIONES EN UN MODELO
MATEMÁTICO

• ECUACIONES DE BALANCE DE MATERIA: también

llamadas ecuaciones de conservación
• ECUACIONES DE VELOCIDAD
➢ Velocidad de transferencia de masa, energía o
componentes individuales
➢ Velocidad de consumo y de generación
• ECUACIONES TERMODINÁMICAS: relacionados con
la temperatura , concentración y presión
 BALANCE DE SUSTRATOS, BIOMASA Y PRODUCTOS

• La estequiometría del crecimiento bacteriano

es compleja
• Varía de acuerdo a la combinación de
macroorganismo/sustrato y las condiciones de
cultivo.

Células + sustrato más células +

productos

• Para relacionar a nivel macro, el

sustrato consumido, las nuevas células
formadas y el producto generado, se
usan los llamados coeficientes de
rendimiento (yield coefficients)
 BALANCE DE MATERIA
Velocidad de = Velocidad de - Velocidad de
acumulación entrada salida

VELOCIDAD DE ACUMULACIÓN
Es la velocidad con la cual una propiedad
extensiva cambia con respecto al tiempo.
• Si V es el volumen de células en m3
• X es la concentración de células en Kg/ m3
• Vx es la masa celular en Kg

La velocidad de acumulación de células

 ACUMULACIÓN DE CÉLULAS EN SISTEMAS DISCONTINUOS

CINÉTICA DE CRECIMIENTO
• El crecimiento microbiano se da en forma exponencial.
• Se si toma x como la densidad celular (g/m3)

El intervalo de tiempo en donde ocurre la duplicación, se denomina

tiempo de duplicación td
n duplicaciones después del tiempo t es igual: n = t/td

n = t/td (1)
 (2)

(3)
0.693 x t
Ln (Xt/X0) = (4)
td

(5)
(10)

(6) Velocidad específica de crecimiento

(7)

(8)

(9)
Efecto de la concentración de sustrato

Velocidad de crecimiento celular

 Coef de rendimiento de sustrato para biomasa Yc/s = ∆ Cc
∆ Cs
Coef de rendimiento de sustrato para producto Yp/s = ∆ Cp
∆ Cs
Coef de rendimiento de biomasa para producto Yp/p = ∆ Cp
∆ Cs
Ejemplo
Se tiene los siguientes datos fueron de un cultivo discontinuo del microorganismo
Saccharomyces cerevisiae, con glucosa como sustrato.

t(h) Cc(g/dm3) Cs (g/dm3) Cp (g/dm3)

0 1 250 0
1 1.37 245 2.14
2 1.87 238.7 5.03
3 2.55 228.9 8.98

5.03 – 2.14
YP/S =
Calcular YS/C , YS/P, YC/P 1.87 – 1.37
= 0.173