LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

• La leucemia mieloide aguda es una enfermedad neoplásica que resulta de

una proliferación clonal no controlada de células precursoras anormales
de linaje mieloide, eritroide, monocítico, megacariocitico y en menor
frecuencia mastocítico, basofílico y dendrítico.

• Infiltra la médula ósea, produce un grado variable de citopenias,

compromete diferentes órganos y/o sistemas y causa la muerte por
hemorragia y/o infección.
 ETIOLOGIA

1.- Antecedente de enfermedades hematológicas: Síndrome mielodisplásico, Anemia Aplásica,

Síndromes mieloproliferativos crónicos.
2.- Enfermedades congénitas: Síndrome de Down, Anemia de Fanconi, etc.
3.- Exposición previa a agentes quimioterápicos: agentes alquilantes(3-5 años) e inhibidores de
topoisomerasa II ( 9-12 meses).
4.- Exposición ambiental: radiación, agentes infecciosos (virus de Epstein-Barr, citomegalovirus,
VIH y virus de la hepatitis C) y benceno.

La mayoría no tiene factores de riesgo identificables.

 Mutaciones
clase 3
epigenéticas

IDH1/2
4y5 DNMT3
 EPIDEMIOLOGIA
• La incidencia general de nuevos casos es de 1.5 a 3 por 100.000
individuos por año (USA).
• El 15 a 20% de las leucemias en niños y adolescentes.
• El 80% de las Leucemias del adulto (mediana: 67±2 años).
• Más común en países desarrollados y en blancos.
• Más común en varones.
 DIAGNÓSTICO
1.-ANAMNESIS:
2.-MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
Por fallo medular: anemia (80%), trombocitopenia (80-90%), CID ( LPA en 75-90%), Neutropenia(
30-50%). Leucocitosis (en 10%>100000).
Por infiltración: cutánea (10%), meníngea (1%), gingival (25-50%). Linfadenopatías y
visceromegalia en 10-25%.
 DIAGNÓSTICO

3.- EXAMENES DE LABORATORIO:

Hemograma completo, perfil bioquímico, perfil hepático y perfil de
coagulación.
Radiografía de tórax.
Ecografía abdominal.
Ecocardiograma.
TEM y RMN cerebral.
Punción Lumbar.
Estudio HLA
 DIAGNÓSTICO
• ESTUDIO DE MÉDULA ÓSEA
MORFOLOGIA
INMUNOFENOTIPO
CARIOTIPO
MOLECULAR
1.- MORFOLOGÍA Y CITOQUÍMICA.
El porcentaje de infiltración de blastos en médula ósea requerido
para el diagnóstico es ≥20%.
2.- INMUNOFENOTIPO (CITOMETRIA DE FLUJO)

• Técnica de análisis celular altamente precisa capaz de

identificar y caracterizar células que se encuentran
suspendidas en un fluido.

• Los citómetros de flujo emplean uno o varios láseres,

que al incidir sobre las células permiten medir, para cada
célula, sus características de dispersión de luz (reflejo
del tamaño y complejidad interna/ granularidad) y la
emisión de fluorescencia asociada a la reacción
antígeno-anticuerpo, si dicho antígeno está presente en
la célula.
 INMUNOFENOTIPO - LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

MARCADOR LINAJE
CD 13 Mieloide
CD 33 mieloide
CD 34, MPO Precursor temprano
HLA DR Positivo en LMA excepto LPA
CD 11b monocito
CD 14 monocito
Glicoforina A ( CD235) eritroide
CD 11 C mieloide
CD 117 ( c-kit) Progenitor mieloide
CD 41,CD 42, CD61 Megacariocítica
CD 123, CD 203, CD 220 Basófilo, mastocito, dendrítica
CITOGENÉTICA
 3) CITOGENÉTICA Y ESTUDIO MOLECULAR
SUBTIPO FAB Alteración citogenética Alteración molecular Comentario

M2 t(8;21) RUNX1-RUNXT1 Bueno

M3 t(15;17) PML-RAR En 90% de casos. Bueno.

M4 con eosinófilos Inv 16 CBFB-MYH11 Bueno

M5 t(9;11) afecta 11q23 MLL Intermedio

M0 y M1 t(9;22) BCR-ABL Adverso

LMA secundaria -7; +8; -5 SMD que evolucionan a LMA

LMA FLT3 Adverso

LMA NPM1 Bueno ( en ausencia de FLT3)

 CLASIFICACIÓN DE LEUCEMIAS MIELOIDES
AGUDAS
a) CON ALTERACIONES GENÉTICAS CARACTERISTICAS:
1) LMA con traslocaciones balanceadas o inversiones
• LMA t(8;21) AML1/ETO (5%)
• LMA inv(16) o t(16;16); CBFB-MYH11(5-8%)
• LPA t(15;17); PML-RAR alfa (5-8%)
• LMA t(9;11); MLLT3-MLL (2%)
• LMA t(6;9); DEK-NUP214 (0.7-1.8%)
• LMA inv(3) o t(3;3); RNP1-EVI1 (1-2%)
• LMA (megacarioblástica) t(1;22); RBM15-MKL1(<1%)
CLASIFICACIÓN DE LEUCEMIAS MIELOIDES
AGUDAS
2) LMA con mutaciones genéticas
ØLMA con mutaciones en NPM1 y CEBPA

B) LMA CON DISPLASIA MULTILINEAL:

Con síndrome mielodisplásico previo.
Sin fase previa de mielodisplasia.

C) LMA SECUNDARIA A TRATAMIENTO PREVIOS

Agentes alquilantes.
Inhibidores de topoisomerasa II.
Radiaciones ionizantes.
 CLASIFICACIÓN DE LEUCEMIAS MIELOIDES
AGUDAS
D) LMA NO ESPECIFICADA (NOS): DEFINE LMA CON ≥ 20% DE BLASTOS:
LMA con diferenciación mínima (<5%)
LMA sin maduración (5-10%)
LMA con maduración (10%)
L. Mielomonocítica aguda (5-10%)
L. Monoblástica/monocítica aguda (<5%)
L. Eritroide aguda (<5%)
L. Megacarioblástica aguda (<5%)
L. Basófila aguda (<1%)
 CLASIFICACIÓN DE LEUCEMIAS MIELOIDES
AGUDAS
E) SARCOMA MIELOIDE.
F) PROLIFERACIONES MIELOIDES RELACIONADAS A SÍNDROME DE DOWN.
G) NEOPLASIA DE CÉLULAS BLÁSTICAS DENDRÍTICAS PLASMOCITOIDES.
 TRATAMIENTO
TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN DE LA REMISIÓN
Primera fase: Objetivo es destruir todas las células leucémicas y conseguir remisión completa.
Citarabina y Daunorrubicina (60-80% remisiones)
TRATAMIENTO POST-REMISIÓN
Segunda fase el objetivo es destruir cualquier resto de células leucémicas no visibles y evitar
recaídas. Depende de la categorización de riesgo.
Existen tres modalidades:
• La consolidación de la remisión es la utilización de ciclos de tratamiento similares a la
inducción.
• La intensificación es utilizar ciclos de tratamiento más fuertes que los de la inducción.
• Mantenimiento suelen ser más livianos y se dan después de finalizar la consolidación.
 TRATAMIENTO

La recomendación en función del riesgo genético de la LMA es:

1.- LMA de riesgo favorable: Se recomienda continuar con más ciclos de quimioterapia de consolidación a los
pacientes en esta categoría, o eventualmente proceder a un trasplante autólogo. Muchos de estos pacientes
acaban curados de la LMA sin toxicidades o riesgos excesivos.

2.- LMA de riesgo intermedio o no definido: No está del todo definida la mejor terapia para este grupo.

2.- LMA de riesgo desfavorable: Se recomienda proceder a un trasplante alogénico. Un número importante de
pacientes continúa en remisión tras el trasplante, aunque con riesgos potenciales de toxicidades importantes a
largo plazo.