Dirección General

de Medicamentos, Insumos y
Drogas

Calificación y
Validación

Q.F. CARMEN QUINTE R.

DIRECCIÓN DE CONTROL Y VIGILANCIA SANITARIA
EQUIPO DE CONTROL Y VIGILANCIA DE
ESTABLECIMIENTOS
 Objetivos

 Revisar la definición y tipos de validación

 Comprender los requerimientos de
documentación y las etapas claves en la
validación de los procesos
 Considerar modelos para la validación de los
procesos
 Definición
 Validación
Es el acto documentado de probar que
cualquier procedimiento, proceso,
equipo, material, actividad o sistema
conduce realmente al resultado esperado.

Calificación
Es el acto documentado de probar que las
instalaciones, los sistemas y elementos
de equipos de trabajo conduce realmente
al resultado esperado.
(Validación suele incorporar el concepto de
calificación).
 Resolución Ministerial N° 055-99-SA/DM
Febrero de 1999
Aprueba el Manual de Buenas Prácticas de
Manufactura:
Capítulo V : Validaciones (plazo de 3 años
para el cumplimiento-2002)
Calibración de Equipos .....Crítico
• Parte esencial de las BPM
• Laboratorio Fabricante debe identificar lo que se
requiere calificar y validar.
• Demostrar que se controlan los aspectos críticos del
proceso.
• Los elementos clave de la calificación y validación deben
ser definidas y documentadas.
 Procesos de manufactura
 Sistemas (Agua, Aire)
 Procesos de Esterilización
 Métodos Analíticos
 Procedimientos de Limpieza y Sanitización
 Las instalaciones
 Equipo de producción y control
 Instrumentación de laboratorio
Alcance

Evidencia documentada para probar que por ejemplo,

Instalaciones
Servicios de apoyo
Equipo
Han sido diseñados de acuerdo con las BPM.

También se conoce como Calificación de Diseño (DQ)

Alcance
Evidencia documentada para demostrar que por ejemplo,
Instalaciones
Servicios de apoyo
Equipo
Han sido construidos e instalados de acuerdo con sus
especificaciones de diseño.
También se conoce como Calificación de Instalación (IQ)
Alcance

Evidencia documentada para demostrar que

Servicios de apoyo
Equipo

Operan de acuerdo con sus especificaciones de diseño.

También se le conoce como Calificación Operacional(OQ)
Alcance

Evidencia documentada para demostrar que

Servicios de apoyo
Equipos
Tienen un desempeño consistente de acuerdo con sus
especificaciones de diseño.
También se conoce como Calificación de Desempeño.
(PQ)
Alcance

Evidencia documentada para demostrar que:

Un proceso específico producirá consistentemente un
producto que responde a las especificaciones y atributos
de calidad predeterminadas.
También se conoce como validación de proceso (PV
Alcance
Cualificación y validación:
Aplicable a cualquier aspecto de la operación que puede
afectar a la calidad del producto
Directa o indirectamente,
Incluye las instalaciones (servicios públicos), equipos,
procesos
Incluye cambios significativos
 Calificación y validación debe hacerse de acuerdo con un
programa en curso
 Calificación inicial y la validación
 Revisión anual
 Mantener el estado de validación continua
 Política escrita en los documentos correspondientes, por
ejemplo, manual de la calidad, o la validación del Plan
Maestro
 Tipos de Documentación

 Plan Maestro de Validación (PMV)

 Protocolos de Validación (PV)
 Informes de Validación (IV)
 Procedimientos Operativos Estándar
(POEs)
Documentación
Define claramente la responsabilidad de la
validación.
Son conducidos de acuerdo a protocolos de
validación predefinidas y aprobados.
Resultados registrados y conclusiones son
presentados en informes de validación escrita.
Los procesos y procedimientos deben
establecerse sobre la base de estos resultados
 Importancia:

Instalaciones,servicios, equipos y procesos.

Importancia critica y especial atención a:
Métodos de ensayo analíticos
Sistemas automatizados
Procedimientos de limpieza.
¿Cuáles son los
requisitos para la
validación y
calificación para este
equipo, así como
para esta fase de la
producción?
 WHO References

 Good manufacturing practices (GMP):

guidelines on the validation of manufacturing
processes
 Prioridades para Validación de Procesos
Tipo de proceso Requisito

 Nuevo Todo procedimiento nuevo antes de ser aprobado

para ser usado rutinariamente.
 Existente:
◦ Productos estériles Todos los procesos que afecten la
esterilidad, y el ambiente de manufactura
incluyendo la etapa de esterilización.
◦ Productos no-estériles
Tabletas y cápsulas: de bajas dosis mezclado y granulación;
uniformidad de contenido (y otros
parámetros)
Otras tabletas y cápsulas: uniformidad de masa (y otros parámetros)
 El plan maestro de Validación podría constar de:
◦ Página de aprobación y tabla de contenido
◦ Introducción y objetivos
◦ Descripción de la instalación y del proceso
◦ Personal, planificación y cronograma
◦ Responsibilidades de los miembros del comité
◦ Aspectos del control del proceso
◦ Equipos, aparatos, procesos y sistemas a ser validados
◦ Criterios de aceptación
◦ Documentación p.e. protocolos de validación e informes
◦ POEs
◦ Requisitos de capacitación
 Protocolo
◦ Objetivos de la validación y estudio de calificación
◦ Lugar del estudio
◦ Personal responsable
◦ Descripción del equipo
◦ POEs
◦ Estándares
◦ Criterios para los productos y procesos relevantes
 Protocolo
◦ Objetivos de la validación y estudio de calificación
◦ Lugar del estudio
◦ Personal responsable
◦ Descripción del equipo
◦ POEs
◦ Estándares
◦ Criterios para los productos y procesos relevantes
 Informe
◦ Título
◦ Objetivo del estudio
◦ Referencia al protocolo
◦ Detalles de material
◦ Equipo
◦ Programas y ciclos de uso
◦ Detalles de los procedimientos y métodos de
análisis
 Tipos de Procesos de Validación
 Enfoque experimental
◦ Validación prospectiva
◦ Validación concurrente
 Análisis de datos históricos
◦ Validación retrospectiva
◦ Revalidación
◦ Revalidación periódica
◦ Revalidación después de cambios
 Problemas para validar
 Falta de tiempo
 Falta de personal
 Falta de experiencia y de conocimientos
 Cambios al proceso
 Validación prospectiva vs. retrospectiva
 Falta de documentación de la infraestructura
 Falta de ejecución de la validación
 Documentos mal diseñados
 No hubo un plan de validación o no
siguieron el plan de validación.
 El protocolo no consideró los pasos o
controles críticos del equipo de
producción.
 Uso inapropiado de validación
retrospectiva realizada después de hacer
cambios significantes.
 Control de cambio inadecuado o no
existente.
 Lotes de producción rechazados sin
explicación.
 Re-análisis sin investigación apropiada.
 Métodos analíticos sin validar..(Requisito
para solicitar reinscripción)
 Primero realizan pruebas y luego elaboran
el protocolo.
 Validan un proceso de producción de un
producto cuya formula cambio.
 Durante la validación realizan cambios de
Equipos, método operatorio, etc.
Pregunta de la guía de inspección:
 Existen proyectos de programas y grupos
responsables de las actividades de
Validación:
 -Calibración de equipos?
 -Validación de Procesos Productivos?
 -Procedimientos operativos
estandarizados?
 -Procedimientos o métodos Analíticos?
 Preguntas de la guía de inspección:
¿Los procesos de importancia crítica se
validan:
 Prospectivamente?
 Retrospectivamente?

 ¿Se valida toda modificación importante

del proceso de fabricación, incluyendo
equipos o materiales que puedan influir
en la calidad del producto Y/o
reproducibilidad del proceso, de acuerdo
a un programa?
Pregunta de la guía de inspección:
 ¿Se tienen registrados, evaluados y
archivados los Protocolos y reportes
de las validaciones realizadas?
 Validación del Área Estéril
¿Existen procedimientos escritos y
registros de Validación para los siguientes
procesos:
-Esterilización por calor seco?
-Esterilización por vapor?
-Esterilización por oxido de etileno?
-Esterilización por radiaciones?
-Con que frecuencia se realizan?
 Existen procedimientos escritos y
registros de validación de los procesos de
llenado aséptico (llenado con medios o
caldos estériles)? Con que frecuencia se
realizan?
¿Existen procedimientos escritos y
registros de validación de:
-El sistema de filtración de aire estéril?
-Las cabinas de flujo laminar?
¿Existen programas y registros de
validación para el recuento en el aire de:
-Partículas?
- Microorganismos?

¿Se validan los procedimientos

operacionales estándar de limpieza y
desinfección?. Se documentan?
 http://www-
pub.iaea.org/books/IAEABooks/Series/143/IAEA-
Radioisotopes-and-Radiopharmaceuticals-Series