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2/5/2021 Russell J.

Beckett: "Unique Water" (bicarbonato de magnesio) - longevidad

rexresearch.com

Russell J. BECKETT
Agua de bicarbonato de magnesio

http://www.uniquewater.com.au
http://www.nonpharmaceutical.com
http://www.bertssoftdrinks.com.au/products.asp?productID=7
http://aca.ninemsn.com.au /stories/904.asp?MSID=c55dec74941d421ca454cf3d105017f4
http://aca.ninemsn.com.au/stories/979.asp?MSID=b7bd38ed6b1d4cca8eb04356f191369d

The Star (9 de abril de 2002)

"Agua que agrega años a la vida del ganado y cura dolencias"


Un productor de refrescos de Sydney se ha visto inundado por la demanda de su último producto, un
agua rica en minerales que duplica la vida del ganado y se dice que cura dolencias como la artritis y
la osteoporosis. Desarrollado por el ex veterinario Russell Beckett, quien tiene un doctorado en
patología bioquímica, "Unique Water" acaba de salir a la venta después de ser probado por 100
australianos. Uno es Paul Sheehan, un respetado periodista de Sydney, quien dijo en el Sydney
Morning Heraldel fin de semana cómo lo ha curado de una serie de enfermedades autoinmunes de
larga duración. Una carta del médico de Sheehan decía: "Tiene una espondilitis anquilosante y ahora
está siendo investigado por lupus eritematosis. Sufre dolores constantes de espalda y cuello,
sarpullido facial florido, fatiga extrema y dolores en los hombros".

La enfermedad es incurable y requiere un tratamiento constante. Pero Sheehan dijo que después de
tomar el agua de Beckett durante dos años, ya no consumía drogas de ningún tipo, no sufría dolor de
espalda o cuello ni ninguno de los otros síntomas de las enfermedades. "Para alguien con un cóctel
de enfermedades crónicas, me siento sospechosamente normal y relativamente libre de dolor", dijo.
Se dice que varias personas prominentes se han sometido a curas similares desde que comenzaron a
beber lo que ellos llaman "agua mágica", que es más rica en algunos minerales y se encuentra
naturalmente en algunos lugares. Ninguno tiene un interés financiero en el producto.

Beckett, que ha pasado 20 años investigándolo, ha obtenido patentes en Australia y Estados Unidos,
donde la Oficina de Patentes y Marcas Registradas lo describe como "un método para prevenir o
tratar enfermedades inflamatorias o enfermedades degenerativas en un mamífero". Su avance
afirmado se basa en la proposición de que los ácidos formados a partir del dióxido de carbono
producido por el cuerpo contribuyen a la fatiga y la degeneración y son los componentes básicos de
todas las enfermedades inflamatorias. Son factores clave en la artritis reumatoide y la osteoatritis, la
osteoporosis y algunos cánceres y enfermedades de la piel. Se afirma que el avance clave de Beckett
es el bicarbonato de magnesio antiácido en el agua que viaja por las células individuales donde
actúa como un amortiguador protector contra el exceso de dióxido de carbono y ácido. Trató de
probar sus teorías probando los ingredientes en ovejas durante muchos años antes de darse cuenta de
que esa agua debe ocurrir naturalmente en algún lugar. Lo encontró, por coincidencia, en la región
de Monaro de las Montañas Nevadas cerca de Canberra, donde los agricultores habían sabido
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durante años sobre la longevidad del ganado vacuno y ovino. La Organización de Investigación
Científica e Industrial de la Commonwealth, administrada por el gobierno, había estado
investigando durante 35 años por qué algunos animales vivían el doble de tiempo y la mayoría vivía
al menos un 30% más. Trató de probar sus teorías probando los ingredientes en ovejas durante
muchos años antes de darse cuenta de que esa agua debe ocurrir naturalmente en algún lugar. Lo
encontró, por coincidencia, en la región de Monaro de las Montañas Nevadas cerca de Canberra,
donde los agricultores habían sabido durante años sobre la longevidad del ganado vacuno y ovino.
La Organización de Investigación Científica e Industrial de la Commonwealth, administrada por el
gobierno, había estado investigando durante 35 años por qué algunos animales vivían el doble de
tiempo y la mayoría vivía al menos un 30% más. Trató de probar sus teorías probando los
ingredientes en ovejas durante muchos años antes de darse cuenta de que esa agua debe ocurrir
naturalmente en algún lugar. Lo encontró, por coincidencia, en la región de Monaro de las Montañas
Nevadas cerca de Canberra, donde los agricultores habían sabido durante años sobre la longevidad
del ganado vacuno y ovino. La Organización de Investigación Científica e Industrial de la
Commonwealth, dirigida por el gobierno, había estado investigando durante 35 años por qué
algunos animales vivían el doble de tiempo y la mayoría vivía al menos un 30% más.

A pesar del éxito de los ensayos en Sydney, Beckett reconoce que su teoría tomará muchos años y
muchos miles de personas más para probarla. Pero a través de Bert's Soft Drinks, un fabricante de
refrescos de Sydney, Beckett ha organizado las ventas comerciales del agua. "Hemos estado
absolutamente inundados de pedidos desde que salió a la venta el sábado", dijo el director gerente
de Bert, Arthur Shelly. "Ha pasado de la nada a nuestro producto más vendido de la noche a la
mañana". AFP

Patente de Estados Unidos # 6.048.553

Solución acuosa de bicarbonato metálico útil en el tratamiento de enfermedades


inflamatorias, degenerativas y virales

Russell J Beckett
Resumen --- Se describen métodos para usar una solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a
levemente alcalino. La solución comprende bicarbonato metálico disuelto en la solución,
comprendiendo el bicarbonato metálico aniones bicarbonato y cationes metálicos. Además, hay un
agente de ajuste del pH en la solución en una cantidad en la que la solución tiene un pH de neutro a
ligeramente alcalino. Los métodos descritos son para prevenir o tratar enfermedades inflamatorias o
enfermedades degenerativas en un mamífero y para prevenir o tratar enfermedades virales en un
mamífero.

Referencias citadas [citadas por]


Documentos de patente de EE . UU. --- 4489535 - diciembre de 1984 - Veltman - 53/431 //
4663166 - mayo de 1987 - Veech - 424/146 // 5296242 - marzo de 1994 - Zander - 424 / 717 //
5409904 - Abril de 1995 - Hecht et al. - 514/23

Patentes extranjeras - AU 37798/85 - Agosto de 1985 // AU 29958/92 - Junio de 1993 // AU


77466/94 - Enero de 1995 // GB 1453616 - Octubre de 1976 // WO91 / 10457 - Julio de 1991 // WO
96/00055 - Enero de 1996 // WO 96/10409 - Abril de 1996

Otras referencias --- Bouissou et al, Chemical Abstracts, vol. 106, resumen nº 136079, 1986.
Bruton y col., Journal of Physiology, vol. 459, pág. 445P, 1993.

Descripción

É
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CAMPO TÉCNICO

Esta invención se refiere a una solución acuosa de bicarbonato metálico, un proceso para preparar la
solución acuosa de bicarbonato metálico y un método para prevenir y tratar ciertas enfermedades
inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades virales en mamíferos.

Generalmente, ciertas enfermedades inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades


virales en mamíferos son aquellas que requieren condiciones ácidas extracelulares o intracelulares o
concentraciones de protones extracelulares o intracelulares en algún punto del proceso de
enfermedad o patogénesis de la enfermedad.

Normalmente, ciertas enfermedades inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades


virales en mamíferos son aquellas que requieren las actividades de las enzimas anhidrasa carbónica
y / o las actividades de las enzimas proteasas ácidas (aspárticas) y / o las actividades de las enzimas
endosomales o lisosomales que requieren ácido y / o las actividades de las bombas de protones de
ATPasa de tipo V en algún punto del proceso de la enfermedad o de la patogénesis de la
enfermedad. Normalmente, ciertas enfermedades inflamatorias, enfermedades degenerativas y
enfermedades virales en mamíferos están representadas por las enfermedades de la artritis y la
influenza;

Esta invención se refiere a un método para usar una solución acuosa de bicarbonato metálico para
disminuir la senescencia y aumentar la longevidad en mamíferos. Generalmente, la senescencia
disminuye y la longevidad aumenta en los mamíferos al mejorar la capacidad amortiguadora de los
fluidos extracelulares e intracelulares del cuerpo. Generalmente, la senescencia disminuye y la
longevidad aumenta en los mamíferos debido a la capacidad tampón mejorada que provoca una
disminución en las concentraciones de protones en los fluidos extracelulares e intracelulares del
cuerpo.

Normalmente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta en los mamíferos al mejorar la


capacidad tampón de los tampones de bicarbonato extracelular e intracelular. Normalmente, la
senescencia disminuye y la longevidad aumenta en los mamíferos por los tampones de bicarbonato
extracelulares e intracelulares mejorados que provocan una disminución en las concentraciones de
protones.

FONDO DE ARTE

Ciertas enfermedades inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades virales son las


principales causas de morbilidad y mortalidad en los mamíferos. Normalmente, estas enfermedades
están representadas por las enfermedades de la artritis y la influenza.

La artritis es cualquier condición inflamatoria de las articulaciones, caracterizada por dolor e


hinchazón. La osteoartritis es la forma más común de artritis en la que una o varias uniones sufren
cambios degenerativos. El tratamiento incluye el resto de las articulaciones afectadas, calor y
antiinflamatorios. Las inyecciones intraarticulares de corticosteroides pueden brindar alivio. El
tratamiento quirúrgico a veces es necesario y puede reducir el dolor y mejorar en gran medida la
función de la articulación. Sin embargo, estos tratamientos, además del tratamiento quirúrgico, solo
brindan un alivio temporal y algunos pueden tener reacciones secundarias graves.

La influenza es una infección altamente contagiosa del tracto respiratorio causada por un mixovirus
y transmitida por gotitas en el aire. Ocurre en casos aislados, epidemias y pandemias. El tratamiento
es sintomático y suele consistir en reposo en cama, antipiréticos como la aspirina y beber líquidos.
Nuevas cepas del virus surgen a intervalos regulares por lo que es difícil tomar medidas preventivas
para evitar la infección. Es necesario un método para prevenir y tratar ciertas enfermedades
inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades virales en mamíferos. Existe la
necesidad de un método para prevenir y tratar la artritis y la influenza en mamíferos.
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La senescencia en los mamíferos se caracteriza por oxidaciones progresivas de las moléculas


estructurales y funcionales que constituyen las células y tejidos corporales. Las oxidaciones de las
moléculas estructurales y funcionales en las células y tejidos corporales aumentan en velocidad por
las condiciones ácidas. Las oxidaciones de moléculas estructurales y funcionales aumentan en
velocidad por la presencia de concentraciones excesivas de protones. Existe la necesidad de un
método para prevenir y tratar el exceso de concentraciones de protones en las células corporales de
modo que se reduzca la velocidad de oxidación de moléculas estructurales y funcionales. Existe la
necesidad de un método para disminuir y tratar la senescencia en mamíferos.

OBJETOS DE INVENCION

Es un objeto de esta invención proporcionar una solución acuosa de bicarbonato metálico para
prevenir y tratar ciertas enfermedades inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades
virales en mamíferos. Otro objeto de esta invención es proporcionar un proceso para preparar la
solución acuosa de bicarbonato metálico. También es un objeto de esta invención proporcionar
métodos para la prevención y el tratamiento de ciertas enfermedades inflamatorias, enfermedades
degenerativas y enfermedades virales en mamíferos utilizando la solución acuosa de bicarbonato
metálico. Generalmente las ciertas enfermedades inflamatorias, Las enfermedades degenerativas y
las enfermedades virales en mamíferos son aquellas que requieren condiciones ácidas extracelulares
o intracelulares o concentraciones de protones extracelulares o intracelulares en algún punto del
proceso de la enfermedad o de la patogénesis de la enfermedad. Típicamente, ciertas enfermedades
inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades virales en mamíferos son aquellas que
requieren las actividades de las enzimas anhidrasa carbónica y / o las actividades de las enzimas
proteasas ácidas (aspárticas) y / o las actividades de las enzimas que requieren ácido endosómico o
lisosommal y / o las actividades de las bombas de protones de ATPasa de tipo V en algún punto del
proceso de la enfermedad o de la patogénesis de la enfermedad. Por lo general, ciertas enfermedades
inflamatorias,

Es un objeto de esta invención proporcionar una solución acuosa de bicarbonato metálico para
disminuir la senescencia y tratar la senescencia y aumentar la longevidad en mamíferos. Otro objeto
de esta invención es proporcionar un proceso para preparar la solución acuosa de bicarbonato
metálico. También es un objeto de esta invención proporcionar métodos para la disminución de la
senescencia y el tratamiento de la senescencia y el aumento de la longevidad en mamíferos usando
la solución acuosa de bicarbonato metálico. Generalmente, la senescencia disminuye y la
longevidad aumenta en los mamíferos al mejorar la capacidad amortiguadora de los fluidos
extracelulares e intracelulares del cuerpo. Generalmente, la senescencia disminuye y la longevidad
aumenta en los mamíferos debido a la capacidad tampón mejorada que provoca una disminución en
las concentraciones de protones en los fluidos extracelulares e intracelulares del cuerpo.
Normalmente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta en los mamíferos al mejorar la
capacidad tampón de los tampones de bicarbonato extracelular e intracelular. Típicamente, la
senescencia disminuye y la longevidad aumenta en mamíferos por los tampones de bicarbonato
extracelulares e intracelulares mejorados que provocan una disminución en las concentraciones de
protones. Normalmente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta en los mamíferos al
mejorar la capacidad tampón de los tampones de bicarbonato extracelular e intracelular.
Típicamente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta en mamíferos por los tampones de
bicarbonato extracelulares e intracelulares mejorados que provocan una disminución en las
concentraciones de protones. Normalmente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta en
los mamíferos al mejorar la capacidad tampón de los tampones de bicarbonato extracelular e
intracelular. Típicamente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta en mamíferos por los
tampones de bicarbonato extracelulares e intracelulares mejorados que provocan una disminución
en las concentraciones de protones.

DIVULGACIÓN DE LA INVENCIÓN

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Según una primera realización de la presente invención, se proporciona una solución acuosa de
bicarbonato metálico que comprende una concentración estequiométrica de aniones bicarbonato y
una correspondiente concentración sustancialmente estequiométrica de cationes metálicos en
asociación con los aniones bicarbonato, estando presente el bicarbonato metálico en una cantidad
terapéuticamente eficaz. y un diluyente acuoso que contiene dióxido de carbono aceptable para
mantener el bicarbonato metálico en el diluyente acuoso. Normalmente, la solución es aceptable
para administración oral.

En una realización, se proporciona una combinación que comprende la solución de la primera


realización en combinación con un agente estabilizante en una cantidad eficaz para mantener y
estabilizar los aniones bicarbonato en la solución neutra a levemente alcalina. Generalmente, la
combinación se mantiene en un recipiente sellado o cerrado a 0,8 a 5 atmósferas, más típicamente 1
atmósfera a 0-25 ° C, más típicamente 0,1-10 ° C.En una realización particular, el agente
estabilizante puede estar presente en la solución. en una cantidad eficaz para mantener y estabilizar
los aniones bicarbonato en la solución neutra a levemente alcalina. En otra realización particular, el
agente estabilizante puede consistir en o comprender un gas por encima de la solución en una
cantidad eficaz para mantener y estabilizar los aniones bicarbonato en la solución neutra a
levemente alcalina. En una realización particular adicional, el agente estabilizante puede estar
presente en la solución y también puede consistir o comprender un gas por encima de la solución,
siendo la cantidad total de agente estabilizante en la solución y en el gas por encima de la solución
en una cantidad eficaz para mantener y estabilizar los aniones bicarbonato en la solución neutra a
levemente alcalina. El agente estabilizante que consiste en un gas por encima de la solución puede
ser dióxido de carbono. El agente estabilizante que comprende un gas por encima de la solución
puede ser dióxido de carbono en un gas inerte tal como nitrógeno, aire, oxígeno, argón y / o helio,
por ejemplo. El agente estabilizante en la solución puede ser dióxido de carbono disuelto en la
solución, dióxido de carbono hidratado, ácido carbónico y / u otra fuente adecuada de dióxido de
carbono.

Según una segunda realización de la presente invención, se proporciona un proceso para preparar
una solución acuosa de bicarbonato metálico que comprende una concentración estequiométrica de
aniones bicarbonato y una correspondiente concentración sustancialmente estequiométrica de
cationes metálicos en asociación con los aniones bicarbonato, proceso que comprende hacer
reaccionar una concentración de un carbonato metálico o hidróxido de carbonato metálico u óxido
metálico o hidróxido metálico con una concentración de ácido carbónico o dióxido de carbono
hidratado para producir la solución acuosa de bicarbonato metálico, en la que dicho bicarbonato
metálico está presente en una cantidad terapéuticamente eficaz.

Normalmente, la solución acuosa de bicarbonato metálico tiene un pH de neutro a ligeramente


alcalino. Normalmente, el pH está en el intervalo de 7 a 9. Normalmente, la temperatura de la
solución acuosa de bicarbonato metálico se mantiene a un nivel para mantener el bicarbonato
metálico en el diluyente acuoso.

Según una tercera realización de la presente invención, se proporciona una solución acuosa de
bicarbonato metálico siempre que se prepare mediante el proceso de la segunda realización.

Según una cuarta realización de la presente invención, se proporciona un método para prevenir y
tratar ciertas enfermedades inflamatorias y enfermedades degenerativas en un mamífero que
necesita tal prevención o tratamiento que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad
eficaz de una solución acuosa de bicarbonato metálico del primera o tercera realización o un
bicarbonato metálico.

Generalmente, ciertas enfermedades inflamatorias y enfermedades degenerativas en un mamífero


son aquellas que requieren condiciones ácidas extracelulares o intracelulares o concentraciones de
protones extracelulares o intracelulares en algún punto del proceso de la enfermedad o de la
patogénesis de la enfermedad.
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Normalmente, ciertas enfermedades inflamatorias y enfermedades degenerativas en un mamífero


son aquellas que requieren las actividades de las enzimas de la anhidrasa carbónica y / o las
actividades de las enzimas proteasas ácidas (aspárticas) y / o las actividades de las enzimas
endosomales o lisosomales que requieren ácido y / o las actividades de las bombas de protones de
ATPasa de tipo V en algún punto del proceso de la enfermedad o de la patogénesis de la
enfermedad.

Normalmente, ciertas enfermedades inflamatorias o degenerativas pueden presentarse como artritis.


Normalmente, la artritis puede presentarse como osteoartritis.

De acuerdo con una quinta realización de la presente invención, se proporciona un método para
prevenir y tratar ciertas enfermedades virales en un mamífero que necesita tal prevención o
tratamiento que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz de una solución
acuosa de bicarbonato metálico de la primera o tercera realización o un bicarbonato metálico.

Normalmente, ciertas enfermedades virales requieren condiciones ácidas intracelulares o


concentraciones de protones intracelulares para la eliminación de las cubiertas proteicas virales o el
ensamblaje de las cubiertas proteicas virales. Normalmente, las enfermedades virales pueden
presentarse como influenza.

Según una sexta realización de la presente invención, se proporciona un método para disminuir y
tratar la senescencia y aumentar la longevidad en un mamífero que comprende administrar a dicho
mamífero una cantidad eficaz de una solución acuosa de bicarbonato metálico de la primera o
tercera realización o un bicarbonato metálico. .

Normalmente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta al mantener o aumentar las


condiciones alcalinas extracelulares y / o intracelulares normales. Normalmente, la senescencia
disminuye y la longevidad aumenta al mejorar la capacidad amortiguadora de los fluidos
extracelulares e intracelulares del cuerpo. Normalmente, la longevidad aumenta manteniendo o
aumentando las condiciones alcalinas mitocondriales normales. Por lo general, la longevidad
aumenta al disminuir las condiciones ácidas extracelulares e intracelulares o al disminuir las
concentraciones de protones extracelulares e intracelulares.

Normalmente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta en los mamíferos al mejorar la


capacidad tampón de los tampones de bicarbonato extracelular e intracelular. Típicamente, la
senescencia disminuye y la longevidad aumenta en mamíferos por los tampones de bicarbonato
extracelulares e intracelulares mejorados que provocan una disminución en las concentraciones de
protones. Normalmente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta al prevenir o tratar
ciertas enfermedades inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades virales en
mamíferos. Por lo general, la longevidad aumenta al disminuir la morbilidad y la mortalidad
asociadas con estas enfermedades.

Según una séptima realización de la presente invención, se proporciona un método para eliminar
protones en un mamífero que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz de un
eliminador de protones.

Normalmente, el captador de protones comprende un bicarbonato metálico. Normalmente, el


bicarbonato metálico está en forma de solución acuosa de bicarbonato metálico de la primera o
tercera realización.

Según una octava realización de la presente invención, se proporciona un método para disminuir las
concentraciones de protones en un mamífero alterando las reacciones de la enzima anhidrasa
carbónica en dicho mamífero que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz de
una solución acuosa de bicarbonato metálico de la primera o tercera realización. o un bicarbonato de
metal.
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Según una novena realización de la presente invención, se proporciona un método para disminuir la
inflamación y las afecciones inflamatorias en un mamífero que comprende administrar a dicho
mamífero una cantidad eficaz de una solución acuosa de bicarbonato metálico de la primera o
tercera realización o un bicarbonato metálico.

Generalmente, la inflamación y las condiciones inflamatorias disminuyen al disminuir las


condiciones ácidas extracelulares e intracelulares que se requieren para los procesos inflamatorios.
Generalmente, la inflamación y las condiciones inflamatorias disminuyen al disminuir las
concentraciones de protones extracelulares e intracelulares que se requieren para los procesos
inflamatorios. Por lo general, la inflamación disminuye alterando las reacciones enzimáticas de la
anhidrasa carbónica y / o disminuyendo las actividades de las enzimas proteasas ácidas (aspárticas)
y / o disminuyendo las actividades de las enzimas endosomales o lisosomales que requieren ácido y
/ o disminuyendo las actividades del protón de ATPasa de tipo V zapatillas.

Según una décima realización de la presente invención, se proporciona un método para aumentar la
actividad motora en un mamífero que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz
de una solución acuosa de bicarbonato metálico de la primera o tercera realización o un bicarbonato
metálico.

Normalmente, la actividad motora aumenta al disminuir las condiciones ácidas extracelulares e


intracelulares o al disminuir las concentraciones de protones extracelulares e intracelulares.
Normalmente, la actividad motora aumenta al mejorar la capacidad amortiguadora de los fluidos
extracelulares e intracelulares. Normalmente, la actividad motora aumenta al mejorar la capacidad
amortiguadora de los amortiguadores de bicarbonato extracelular e intracelular. Normalmente, la
actividad motora aumenta al aumentar las condiciones alcalinas extracelulares e intracelulares. Por
lo general, la actividad motora aumenta al eliminar los protones producidos por la hidrólisis del
ATP, la producción de ácido láctico, el metabolismo de los lípidos y otros procesos metabólicos.

De acuerdo con una undécima realización de la presente invención, se proporciona una solución
acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino, que comprende bicarbonato metálico
disuelto en la solución, dicho bicarbonato metálico comprende aniones bicarbonato y cationes
metálicos y un agente de ajuste del pH en la solución en cantidad por la cual la solución tiene un pH
de neutro a ligeramente alcalino.

Normalmente, una correspondiente concentración sustancialmente estequiométrica de cationes


metálicos está asociada con los aniones bicarbonato. Normalmente, la solución es aceptable para
administración oral.

En una realización se proporciona una combinación que comprende una solución acuosa
sustancialmente estable de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino, que comprende
bicarbonato de metal disuelto en la solución, dicho bicarbonato de metal que comprende aniones
bicarbonato y cationes metálicos, y un agente de ajuste del pH en la solución en una cantidad por lo
que la solución tiene un pH de neutro a levemente alcalino, en combinación con un agente
estabilizador en una cantidad eficaz para mantener y estabilizar los aniones bicarbonato en la
solución neutra a levemente alcalina. En otra realización se proporciona una combinación que
comprende una solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino
sustancialmente estable, que comprende bicarbonato de metal disuelto en la solución,

El agente de ajuste del pH y el agente estabilizador pueden ser iguales o diferentes. Generalmente,
la combinación se mantiene en un recipiente sellado o cerrado de 0,8 a 5 atmósferas, más
típicamente 1 atmósfera a 0-25 ° C, más típicamente 0,1-10 ° C.

En una realización particular, el agente estabilizante puede estar presente en la solución en una
cantidad eficaz para mantener y estabilizar los aniones bicarbonato en la solución neutra a
levemente alcalina. En otra realización particular, el agente estabilizante puede consistir en o
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comprender un gas por encima de la solución en una cantidad eficaz para mantener y estabilizar los
aniones bicarbonato en la solución neutra a levemente alcalina. En una realización particular
adicional, el agente estabilizante puede estar presente en la solución y puede consistir o comprender
un gas por encima de la solución, siendo la cantidad total de agente estabilizante en la solución y en
el gas por encima de la solución en una cantidad eficaz para mantener y estabilizar los aniones
bicarbonato en la solución neutra a levemente alcalina. El agente estabilizante que consiste en un
gas por encima de la solución puede ser dióxido de carbono. El agente estabilizante que comprende
un gas por encima de la solución puede ser dióxido de carbono en un gas inerte tal como nitrógeno,
aire, oxígeno, argón y / o helio, por ejemplo. El agente estabilizante en la solución puede ser dióxido
de carbono disuelto en la solución, dióxido de carbono hidratado, ácido carbónico y / u otra fuente
adecuada de dióxido de carbono. El agente estabilizante que comprende un gas por encima de la
solución puede ser dióxido de carbono en un gas inerte tal como nitrógeno, aire, oxígeno, argón y /
o helio, por ejemplo. El agente estabilizante en la solución puede ser dióxido de carbono disuelto en
la solución, dióxido de carbono hidratado, ácido carbónico y / u otra fuente adecuada de dióxido de
carbono. El agente estabilizante que comprende un gas por encima de la solución puede ser dióxido
de carbono en un gas inerte tal como nitrógeno, aire, oxígeno, argón y / o helio, por ejemplo. El
agente estabilizante en la solución puede ser dióxido de carbono disuelto en la solución, dióxido de
carbono hidratado, ácido carbónico y / u otra fuente adecuada de dióxido de carbono.

De acuerdo con una duodécima realización de la presente invención, se proporciona una solución
para prevenir y / o tratar ciertas enfermedades inflamatorias y / o enfermedades degenerativas y / o
ciertas enfermedades virales en un mamífero, que comprende la solución acuosa de bicarbonato de
metal neutro a ligeramente alcalino de la undécima realización en la que el bicarbonato metálico
está presente en una cantidad eficaz para prevenir y / o tratar dichas enfermedades.

De acuerdo con una decimotercera realización de la presente invención, se proporciona una solución
para disminuir y / o tratar la senescencia y / o aumentar la longevidad en un mamífero, que
comprende la solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a levemente alcalino de la undécima
realización en la que está presente el bicarbonato metálico. en una cantidad eficaz para disminuir y /
o tratar la senescencia y / o aumentar la longevidad.

Según una decimocuarta realización de la presente invención, se proporciona una solución para
eliminar protones en un mamífero, que comprende la solución acuosa de bicarbonato metálico
neutro a ligeramente alcalino de la undécima realización en la que el bicarbonato metálico está
presente en una cantidad eficaz para eliminar protones.

De acuerdo con una decimoquinta realización de la presente invención, se proporciona una solución
para disminuir las concentraciones de protones en un mamífero, que comprende la solución acuosa
de bicarbonato metálico neutro a levemente alcalino de la undécima realización en la que el
bicarbonato metálico está presente en una cantidad eficaz para disminuir las concentraciones de
protones. .

De acuerdo con una decimosexta realización de la presente invención, se proporciona una solución
para disminuir la inflamación y las condiciones inflamatorias en un mamífero, que comprende la
solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a levemente alcalino de la undécima realización en
la que el bicarbonato metálico está presente en una cantidad eficaz para disminuir inflamación y / o
afecciones inflamatorias.

De acuerdo con una decimoséptima realización de la presente invención, se proporciona una


solución para aumentar la actividad motora y / o disminuir la fatiga en un mamífero, que comprende
la solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a levemente alcalino de la undécima realización
en la que el bicarbonato metálico está presente en una cantidad eficaz para aumentar la actividad
motora.

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De acuerdo con una decimoctava forma de realización de la presente invención, se proporciona un


proceso para preparar una solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino
que comprende aniones bicarbonato y cationes metálicos, proceso que comprende hacer reaccionar
un compuesto seleccionado del grupo que consiste en carbonato metálico, hidróxido de carbonato
metálico , óxido de metal, hidróxido de metal y cualquier mezcla de los mismos con una
concentración eficaz de un agente de ajuste del pH para producir la solución acuosa de bicarbonato
de metal de neutro a levemente alcalino, en la que el agente de ajuste del pH está presente en una
cantidad en la que la solución es de un neutro a levemente pH alcalino.

Normalmente, una correspondiente concentración sustancialmente estequiométrica de cationes


metálicos está asociada con los aniones bicarbonato. Generalmente, la solución se almacena en un
recipiente sellado o cerrado a 0,8 a 5 atmósferas, más típicamente 1 atmósfera a 0-25 ° C, más
típicamente 0,1-10 ° C.En una realización, el proceso comprende además combinar la solución con
un estabilizador. agente en una cantidad eficaz para mantener y estabilizar los aniones bicarbonato
en la solución neutra a levemente alcalina. En una realización particular, el proceso comprende
llevar a cabo el proceso bajo atmósfera gaseosa que comprende un agente estabilizante en una
cantidad eficaz para mantener y estabilizar los aniones bicarbonato en la solución neutra a
levemente alcalina. El agente estabilizador puede ser dióxido de carbono o comprender dióxido de
carbono en un gas inerte tal como nitrógeno, aire, oxígeno, argón y / o helio, por ejemplo.
Generalmente, la combinación se almacena en un recipiente sellado o cerrado a 0,8 a 5 atmósferas,
más típicamente 1 atmósfera a 0-25 ° C, más típicamente 0,1-10 ° C.Una realización particular
puede comprender agregar el agente estabilizante a la solución en la solución en una cantidad eficaz
para mantener y estabilizar los aniones bicarbonato en la solución neutra a levemente alcalina. Otra
realización particular puede comprender cubrir la solución con un gas que consiste en o que
comprende el agente estabilizante en una cantidad eficaz para mantener y estabilizar los aniones
bicarbonato en la solución neutra a ligeramente alcalina. Una realización particular adicional puede
comprender agregar el agente estabilizante a la solución en la solución y cubrir la solución con un
gas que consiste en o que comprende el agente estabilizador, estando la cantidad total de agente
estabilizante en la solución y en el gas por encima de la solución en un cantidad eficaz para
mantener y estabilizar los aniones bicarbonato en la solución neutra a levemente alcalina. El agente
estabilizante que consiste en un gas por encima de la solución puede ser dióxido de carbono. El
agente estabilizante que comprende un gas por encima de la solución puede ser dióxido de carbono
en un gas inerte tal como nitrógeno, aire, oxígeno, argón y / o helio, por ejemplo. El agente
estabilizante en la solución puede ser dióxido de carbono disuelto en la solución, dióxido de
carbono hidratado, ácido carbónico y / u otra fuente adecuada de dióxido de carbono.

De acuerdo con una decimonovena realización de la presente invención, se proporciona una


solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino siempre que se prepare
mediante el proceso de la decimoctava realización.

Según una vigésima realización de la presente invención, se proporciona un método para prevenir y
/ o tratar ciertas enfermedades inflamatorias y / o enfermedades degenerativas en un mamífero que
necesita tal prevención y / o tratamiento que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad
eficaz de un solución acuosa neutra a ligeramente alcalina de bicarbonato de metal del undécimo o
un bicarbonato de metal.

Generalmente, ciertas enfermedades inflamatorias y enfermedades degenerativas en un mamífero


son aquellas que requieren condiciones ácidas extracelulares o intracelulares o concentraciones de
protones extracelulares o intracelulares en algún punto del proceso de la enfermedad o de la
patogénesis de la enfermedad.

Normalmente, ciertas enfermedades inflamatorias y enfermedades degenerativas en un mamífero


son aquellas que requieren las actividades de las enzimas de la anhidrasa carbónica y / o las
actividades de las enzimas proteasas ácidas (aspárticas) y / o las actividades de las enzimas
endosomales o lisosomales que requieren ácido y / o las actividades de las bombas de protones de
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ATPasa de tipo V en algún punto del proceso de la enfermedad o de la patogénesis de la


enfermedad.

Normalmente, ciertas enfermedades inflamatorias o degenerativas pueden presentarse como artritis.


Normalmente, la artritis puede presentarse como osteoartritis.

De acuerdo con una vigésimo primera realización de la presente invención, se proporciona un


método para prevenir y / o tratar ciertas enfermedades virales en un mamífero que necesita tal
prevención y / o tratamiento que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz de un
neutro acuoso para solución de bicarbonato de metal ligeramente alcalino de la undécima
realización o un bicarbonato de metal.

Normalmente, ciertas enfermedades virales requieren condiciones ácidas intracelulares o


concentraciones de protones intracelulares para la eliminación de las cubiertas proteicas virales o el
ensamblaje de las cubiertas proteicas virales. Normalmente, las enfermedades virales pueden
presentarse como influenza.

De acuerdo con una vigésima segunda realización de la presente invención, se proporciona un


método para disminuir y / o tratar la senescencia y / o aumentar la longevidad en un mamífero que
comprende administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz de una solución acuosa de bicarbonato
de metal neutro a levemente alcalino. de la undécima realización o un bicarbonato metálico.

Normalmente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta al mantener o aumentar las


condiciones alcalinas extracelulares y / o intracelulares normales. Normalmente, la senescencia
disminuye y la longevidad aumenta al mejorar la capacidad amortiguadora de los fluidos
extracelulares e intracelulares del cuerpo. Normalmente, la longevidad aumenta manteniendo o
aumentando las condiciones alcalinas mitocondriales normales. Por lo general, la longevidad
aumenta al disminuir las condiciones ácidas extracelulares e intracelulares o al disminuir las
concentraciones de protones extracelulares e intracelulares. Normalmente, la senescencia disminuye
y la longevidad aumenta en los mamíferos al mejorar la capacidad tampón de los tampones de
bicarbonato extracelular e intracelular.

Normalmente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta al prevenir o tratar ciertas


enfermedades inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades virales en mamíferos. Por
lo general, la longevidad aumenta al disminuir la morbilidad y la mortalidad asociadas con estas
enfermedades.

Según una vigesimotercera realización de la presente invención, se proporciona un método para


eliminar protones en un mamífero que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz
de un eliminador de protones.

Normalmente, el captador de protones comprende un bicarbonato metálico. Típicamente, el


bicarbonato metálico está en forma de solución acuosa de bicarbonato metálico neutra a levemente
alcalina de la undécima realización.

Según una vigésimo cuarta realización de la presente invención, se proporciona un método para
disminuir las concentraciones de protones en un mamífero alterando las reacciones de la enzima
anhidrasa carbónica en dicho mamífero, que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad
eficaz de una solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino. de la undécima
realización o un bicarbonato metálico.

De acuerdo con una vigésima quinta realización de la presente invención, se proporciona un método
para disminuir la inflamación y / o afecciones inflamatorias en un mamífero que comprende
administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz de una solución acuosa de bicarbonato de metal
neutro a ligeramente alcalino de la undécima realización o un bicarbonato de metal.
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Generalmente, la inflamación y las condiciones inflamatorias disminuyen al disminuir las


condiciones ácidas extracelulares e intracelulares que se requieren para los procesos inflamatorios.
Generalmente, la inflamación y las condiciones inflamatorias disminuyen al disminuir las
concentraciones de protones extracelulares e intracelulares que se requieren para los procesos
inflamatorios. Por lo general, la inflamación disminuye alterando las reacciones enzimáticas de la
anhidrasa carbónica y / o disminuyendo las actividades de las enzimas proteasas ácidas (aspárticas)
y / o disminuyendo las actividades de las enzimas endosomales o lisosomales que requieren ácido y
/ o disminuyendo las actividades del protón de ATPasa de tipo V zapatillas.

De acuerdo con una vigésima sexta realización de la presente invención, se proporciona un método
para aumentar la actividad motora y / o disminuir la fatiga en un mamífero que comprende
administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz de una solución acuosa de bicarbonato de metal
neutro a ligeramente alcalino de la undécima realización. o un bicarbonato de metal.

Los métodos de la invención típicamente implican la administración oral al mamífero, siendo el


mamífero típicamente un ser humano. Además, los métodos de la invención típicamente implican la
administración oral a un mamífero que necesita tratamiento para la afección especificada de la
realización particular, siendo el mamífero típicamente un ser humano. Normalmente, la actividad
motora aumenta al disminuir las condiciones ácidas extracelulares e intracelulares o al disminuir las
concentraciones de protones extracelulares e intracelulares. Normalmente, la actividad motora
aumenta al mejorar la capacidad amortiguadora de los fluidos extracelulares e intracelulares.
Normalmente, la actividad motora aumenta al mejorar la capacidad amortiguadora de los
amortiguadores de bicarbonato extracelular e intracelular. Normalmente, la actividad motora
aumenta al aumentar las condiciones alcalinas extracelulares e intracelulares. Por lo general, la
actividad motora aumenta al eliminar los protones producidos por la hidrólisis del ATP, la
producción de ácido láctico, el metabolismo de los lípidos y otros procesos metabólicos.

El término mamífero, como se usa en este documento, incluye vertebrados. Los ejemplos de
mamíferos y vertebrados a los que se aplican los métodos de la invención incluyen un mamífero o
vertebrado bovino, humano (macho o hembra), ovino, equino, caprino, leporino, felino o canino.
Los ejemplos específicos de animales incluyen ovejas, vacas, caballos, conejos, gatos, cabras,
alpacas, gatos, perros, cerdos, conejos, aves, ciervos, búfalos y otros animales domésticos y de
ganado.

Bicarbonato de metal generalmente

Generalmente, el pH de la solución acuosa de bicarbonato metálico es de neutro a levemente


alcalino, típicamente levemente alcalino y más típicamente en el rango de 7 a 9, incluso más
típicamente de 8 a 8,6 y la temperatura de la solución acuosa neutra a levemente alcalina de
bicarbonato metálico se mantiene en un nivel tal que mantenga el bicarbonato metálico en el
diluyente acuoso. La solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se
puede mantener en una atmósfera que comprenda dióxido de carbono de aproximadamente 0,8 a 5 o
de 1 a 5 atmósferas, más típicamente de 1 a 3 atmósferas e incluso más típicamente ligeramente por
encima de la presión atmosférica, como los tipos de presiones. que los refrescos se encuentran
actualmente en latas o botellas, por ejemplo,

Generalmente, el catión de metal es un catión de metal alcalinotérreo o un catión de metal alcalino.


Generalmente se elige un catión metálico que sea capaz de actuar como transportador de
bicarbonato en células de mamífero. Más particularmente, el catión metálico puede ser cationes de
magnesio, sodio, potasio, calcio, litio o cualquier mezcla de los mismos. Cuando se utilice una
mezcla de cationes de metales alcalinotérreos o cationes de metales alcalinos; (1) dos cationes de
metales alcalinotérreos diferentes o cationes de metales alcalinos o mezclas de los mismos, la
relación molar del primer catión de metal al segundo puede estar en el rango de 0.5: 99.5 a 99.5:
0.5, típicamente 75:25 a 25:75, más típicamente 0,7: 1 a 1: 0,7; (2) tres cationes de metales
alcalinotérreos diferentes o cationes de metales alcalinos o mezclas de los mismos, la relación molar
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del primer catión metálico al segundo al tercero puede estar en el intervalo de 99,5: 0,5: 0,5 a 0,5:
99,5: 99,5, típicamente 75:25:25 a 25:75:75, más típicamente 0,5: 1: 1 a 1: 0,5: 0,5; (3) cuatro
cationes de metales alcalinotérreos diferentes o cationes de metales alcalinos o mezclas de los
mismos, la relación molar del primer catión de metal al segundo al tercero al cuarto puede estar en
el intervalo de 99,5: 0,5: 0,5: 0,5 a 0,5: 99,5 : 99.5: 99.5, típicamente 75: 25: 25: 25 a 25: 75: 75: 75,
más típicamente 0.5: 1: 1: 1 a 0.5: 1: 1: 1. Generalmente, el catión metálico es magnesio o una
mezcla de cationes metálicos magnesio y sodio. Normalmente, la solución acuosa de bicarbonato de
metal neutro a ligeramente alcalino tiene una alta concentración de catión metálico en asociación
con aniones bicarbonato. 75:75, más típicamente 0,5: 1: 1 a 1: 0,5: 0,5; (3) cuatro cationes de
metales alcalinotérreos diferentes o cationes de metales alcalinos o mezclas de los mismos, la
relación molar del primer catión de metal al segundo al tercero al cuarto puede estar en el intervalo
de 99,5: 0,5: 0,5: 0,5 a 0,5: 99,5 : 99.5: 99.5, típicamente 75: 25: 25: 25 a 25: 75: 75: 75, más
típicamente 0.5: 1: 1: 1 a 0.5: 1: 1: 1. Generalmente, el catión metálico es magnesio o una mezcla de
cationes metálicos magnesio y sodio. Normalmente, la solución acuosa de bicarbonato de metal
neutro a ligeramente alcalino tiene una alta concentración de catión metálico en asociación con
aniones bicarbonato. 75:75, más típicamente 0,5: 1: 1 a 1: 0,5: 0,5; (3) cuatro cationes de metales
alcalinotérreos diferentes o cationes de metales alcalinos o mezclas de los mismos, la relación molar
del primer catión de metal al segundo al tercero al cuarto puede estar en el intervalo de 99,5: 0,5:
0,5: 0,5 a 0,5: 99,5 : 99.5: 99.5, típicamente 75: 25: 25: 25 a 25: 75: 75: 75, más típicamente 0.5: 1:
1: 1 a 0.5: 1: 1: 1. Generalmente, el catión metálico es magnesio o una mezcla de cationes metálicos
magnesio y sodio. Normalmente, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente
alcalino tiene una alta concentración de catión metálico en asociación con aniones bicarbonato. la
relación molar del primer catión metálico al segundo al tercero al cuarto puede estar en el rango de
99.5: 0.5: 0.5: 0.5 a 0.5: 99.5: 99.5: 99.5, típicamente 75: 25: 25: 25 a 25:75 : 75: 75, más
típicamente 0.5: 1: 1: 1 a 0.5: 1: 1: 1. Generalmente, el catión metálico es magnesio o una mezcla de
cationes metálicos magnesio y sodio. Normalmente, la solución acuosa de bicarbonato de metal
neutro a ligeramente alcalino tiene una alta concentración de catión metálico en asociación con
aniones bicarbonato. la relación molar del primer catión metálico al segundo al tercero al cuarto
puede estar en el rango de 99.5: 0.5: 0.5: 0.5 a 0.5: 99.5: 99.5: 99.5, típicamente 75: 25: 25: 25 a
25:75 : 75: 75, más típicamente 0.5: 1: 1: 1 a 0.5: 1: 1: 1. Generalmente, el catión metálico es
magnesio o una mezcla de cationes metálicos magnesio y sodio. Normalmente, la solución acuosa
de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino tiene una alta concentración de catión
metálico en asociación con aniones bicarbonato.

más típicamente 65-90%, 65-80%, 65-70%, más típicamente 60-95%, 60-85%, 60-75%, más
típicamente 70-90%, 70-80%, más típicamente 75- 95%, 75-85%, más típicamente 75-90%, 75-
80%, más típicamente 70-95%, 70-85%, más típicamente 80-90%, más típicamente 85-95%, más
típicamente 85- 90%, más típicamente 80-95%, más típicamente 20-100%, 30-100%, 40-100%, 50-
100%, 60-100%, 70-100%, 80-100% o 90-100 %. Dependiendo de la solubilidad del bicarbonato
metálico, la cantidad de catión metálico puede variar de 20 mg a 1250 mg o de 25 mg a 1250 mg
por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino, típicamente de
20 mg a 1000 mg o 50 mg a 1000 mg por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a
ligeramente alcalino, Normalmente, cuando el catión metálico es magnesio, la cantidad de magnesio
puede oscilar entre 30 mg y 140 mg por litro de solución acuosa neutra de bicarbonato de metal
ligeramente alcalino, normalmente de 30 mg a 130 mg, 30 mg a 120 mg, 30 mg a 110 mg , 30 mg a
100 mg, 30 mg a 90 mg, 30 mg a 80 mg, 30 mg a 70 mg, 30 mg a 60 mg, 30 mg a 50 mg, 30 mg a
40 mg, 50 mg a 120 mg, 60 mg a 120 mg, 70 mg a 120 mg, 80 mg a 120 mg, 90 mg a 120 mg o 75
mg a 120 mg o 100 mg a 120 mg por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a
levemente alcalino. Normalmente, cuando el catión metálico es sodio y / o potasio, la cantidad de
sodio y / o potasio puede variar de más de 30 mg a 1250 mg por litro de solución acuosa de
bicarbonato de metal neutro a levemente alcalino, típicamente 50 mg a 1000 mg o 50 mg a 750 mg
o 50 mg a 500 mg o 75 mg a 1250 mg o 75 mg a 1000 mg o 75 mg a 500 mg o 100 mg a 1000 mg o
100 mg a 500 mg o 250 mg a 1000 mg o 250 mg a 500 mg por litro de bicarbonato de metal acuoso
neutro a levemente alcalino solución. Normalmente, cuando el catión metálico es calcio, la cantidad
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de calcio puede oscilar entre más de 20 mg y 1250 mg por litro de solución acuosa neutra de
bicarbonato de metal ligeramente alcalino. típicamente 20 mg a 1000 mg o 20 mg a 750 mg o 20 mg
a 500 mg o 20 mg a 250 mg o 20 mg a 200 mg o 20 mg a 150 mg o 20 mg a 100 mg por litro de
agua neutra a levemente alcalina solución de bicarbonato metálico. Normalmente, la cantidad de
anión bicarbonato presente será estequiométrica con la cantidad de catión metálico en solución para
formar el bicarbonato metálico. Alternativamente, la concentración del bicarbonato metálico puede
basarse en las concentraciones del anión bicarbonato, en cuyo caso la cantidad de anión bicarbonato
(que dependerá de la solubilidad en saturación del anión o los aniones bicarbonato metálico reales
utilizados). lo más típicamente 950 mg o 200 mg a 200 mg o 200 mg a 1750 mg o 200 mg a 1250
mg o 200 mg a 100 mg por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico neutra a levemente
alcalina. Normalmente hay presentes al menos 600 mg de aniones bicarbonato por litro de solución,
más típicamente 600-1800 mg / l, 600-1500 mg / l, 600-1350 mg / l, 600-1200 mg, / l 600-1100 mg
/ l, 600-1000 mg / l, 600-950 mg / l, 600-900 mg / l, 600-850 mg / l, 600-800 mg / l, 600-750 mg / l,
600-700 mg / l o 600-650 mg / l. Normalmente se usa una solución de bicarbonato de magnesio
saturada ligeramente alcalina o una solución ligeramente alcalina que comprende una mezcla de
bicarbonato de sodio y / o potasio y magnesio, más típicamente bicarbonato de sodio y magnesio.
incluso más típicamente 20 mg a 250 mg o 50 mg a 250 mg o incluso más típicamente 20 mg a 300
mg o 50 mg a 300 mg por litro de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a levemente
alcalino, más típicamente 75 mg a 1000 mg o 75 mg a 500 mg o 100 mg a 1000 mg o 100 mg a 500
mg o 100 mg a 400 mg o 100 mg a 300 mg o 100 mg a 250 mg por litro de solución acuosa de
bicarbonato de metal neutro a levemente alcalino, incluso más típicamente 20 mg a 200 mg o 20 a
150 mg o 20 mg a 120 mg o 120 mg a 300 mg o 120 mg a 200 mg. Normalmente, la relación (peso
a peso) de magnesio a sodio está en el intervalo de 25: 1 a 1: 4, típicamente 1: 1,125. más
típicamente 75 mg a 1000 mg o 75 mg a 500 mg o 100 mg a 1000 mg o 100 mg a 500 mg o 100 mg
a 400 mg o 100 mg a 300 mg o 100 mg a 250 mg por litro de solución acuosa neutra a leve solución
de bicarbonato de metal alcalino, incluso más típicamente de 20 mg a 200 mg o de 20 a 150 mg o de
20 mg a 120 mg o de 120 mg a 300 mg o de 120 mg a 200 mg. Normalmente, la relación (peso a
peso) de magnesio a sodio está en el intervalo de 25: 1 a 1: 4, típicamente 1: 1,125. más típicamente
75 mg a 1000 mg o 75 mg a 500 mg o 100 mg a 1000 mg o 100 mg a 500 mg o 100 mg a 400 mg o
100 mg a 300 mg o 100 mg a 250 mg por litro de solución acuosa neutra a leve solución de
bicarbonato de metal alcalino, incluso más típicamente de 20 mg a 200 mg o de 20 a 150 mg o de
20 mg a 120 mg o de 120 mg a 300 mg o de 120 mg a 200 mg. Normalmente, la relación (peso a
peso) de magnesio a sodio está en el intervalo de 25: 1 a 1: 4, típicamente 1: 1,125. incluso más
típicamente de 20 mg a 200 mg o de 20 a 150 mg o de 20 mg a 120 mg o de 120 mg a 300 mg o de
120 mg a 200 mg. Normalmente, la relación (peso a peso) de magnesio a sodio está en el intervalo
de 25: 1 a 1: 4, típicamente 1: 1,125. incluso más típicamente de 20 mg a 200 mg o de 20 a 150 mg
o de 20 mg a 120 mg o de 120 mg a 300 mg o de 120 mg a 200 mg. Normalmente, la relación (peso
a peso) de magnesio a sodio está en el intervalo de 25: 1 a 1: 4, típicamente 1: 1,125.

Generally the aqueous diluent is water or comprises water. Generally the carbon dioxide-containing-
aqueous diluent may be carbonic acid in water, hydrated carbon dioxide in water, carbon dioxide
gas dissolved in water, carbonated soft drinks, carbonated mineral water, soda water or other carbon
dioxide-containing-aqueous diluents. If carbon dioxide gas is used, the carbon dioxide may be either
bubbled into aqueous solutions containing metal carbonate or metal carbonate hydroxide or metal
oxide or mixture thereof or the carbon dioxide may be introduced in the form of a blanket over
aqueous solutions containing metal carbonate or metal carbonate hydroxide or metal oxide or
mixture thereof. Typically the carbon dioxide-containing-aqueous diluent is pharmaceutically
acceptable. Typically carbonated mineral water, carbonic acid, hydrated carbon dioxide in water or
carbonated water is used. The amounts of carbon dioxide-containing-aqueous diluent and metal
carbonate or metal carbonate hydroxide or metal oxide or mixture thereof used are sufficient to
obtain a clear solution at a neutral to mildly alkaline pH, typically pH 7 to 9 or pH 7 to 8.6, more
typically pH 7.5 to 8.8 or pH 7.5 to 8.5 or pH 7.8 to 8.6, pH 7.8 to 8.5, pH 7.8 to 8.4, pH 7.8 to 8.3,
pH 7.8 to 8.2, pH 7.8 to 8.1, pH 7.8 to 8.0, pH 7.8 to 7.9, pH 7.9 to 8.6, pH 7.9 to 8.5, pH 7.9 to 8.4,
pH 7.9 to 8.3, pH 7.9 to 8.2, pH 7.9 to 8.1, pH 7.9 to 8.0, pH 8.0 to 8.6, pH 8.0 to 8.5, pH 8.0 to 8.4,
www.rexresearch.com/beckett/1beckett.htm 13/84
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pH 8.0 to 8.3, pH 8.0 to 8.2, pH 8.0 to 8.1, pH 8.1 to 8.6, pH 8.1 to 8.5, pH 8.1 to 8.4, pH 8.1 to 8.3,
pH 8.1 to 8.2, pH 8.2 to 8.6, pH 8.2 to 8.5, pH 8.2 to 8.4, pH 8.2 to 8.3, pH 8.3 to 8.6, pH 8.3 to 8.5,
pH 8.3 to 8.4, pH 8.4 to 8.6, pH 8.4 to 8.5, pH 8.5 to 8.6, even more typically pH 8 to 8.5 or pH 8.2
to 8.6, most typically pH 8.3. Usually 10 to 60 mL, typically 25 to 55 mL, more typically 40 to 50
mL, most typically approximately 45 mL of chilled carbonated mineral water per liter of water is
used. Usually the chilled carbonated mineral water is at a temperature of 0 to 25° C., 0 to 20° C. 0.5
to 25° C., 0.5 to 20° C., 0.5 to 15° C., 0.5 to 10° C., 0.5 to 9° C., 0.5 to 8° C., 0.5 to 7° C., 1 to 20°
C., 1 to 15° C., 1 to 10° C., 1.5 to 20° C., 1.5 to 15° C., 1.5 to 10° C., 2 to 20° C., 2 to 15° C., 2 to
10° C., 3 to 20° C., 3 to 15° C., 4 to 20° C., 4 to 15° C., 4 to 10° C., 5 to 10° C., 5 to 15° C., 6 to 20°
C., 6 to 15° C., 6 to 10° C., 7 to 20° C., 7 to 15° C., 7 to 10° C., 8 to 20° C., 8 to 15° C., 8 to 10° C.,
9 to 20° C., 9 to 15° C., 9 to 10° C., 10 to 15° C., typically 0 to 15° C., more typically 0 to 10° C.,
even more typically 3° C. to 10° C., most typically 5° C. to 10° C. and even most typically 5° C.
Alternatively the metal carbonate or metal carbonate hydroxide or metal oxide or mixture thereof
can be added after the carbon dioxide has been added.

Generalmente, el bicarbonato metálico en solución acuosa puede derivarse de un carbonato metálico


o hidróxido de carbonato metálico u óxido metálico o bicarbonato metálico o hidróxido metálico u
otro compuesto metálico apropiado o cualquier mezcla de los mismos. Los ejemplos incluyen
magnesio, sodio, potasio, calcio, carbonato de litio o hidróxido de carbonato u óxido o bicarbonato
o una mezcla de dos o más de los mismos. Por ejemplo, se utiliza hidróxido de carbonato de
magnesio pentahidratado, la serie calcita o la serie dolomita de minerales (Mg, Ca) CO o rocas
3
calizas o dolomíticas. Generalmente se usa hidróxido de carbonato de magnesio pentahidratado o
una mezcla de hidróxido de carbonato de magnesio pentahidratado y bicarbonato de sodio.

incluso más típicamente pH 8 a 8.5 o pH 8.2 a 8.6, más típicamente pH 8.3. Generalmente, el pH de
la solución acuosa de bicarbonato metálico para administración parenteral es de neutro a muy
levemente alcalino, típicamente en el intervalo de pH de 7 a 7,6. o pH 7,0 a 7,5, o pH 7,1 a 7,5, más
típicamente pH 7,2 a 7,5 o pH 7,3 a 7,5 o pH 7,5 o pH 7,4 a 7,5. Generalmente, la solución acuosa
de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se prepara y se almacena a una temperatura
que varía de 0 a 25 ° C, 0 a 20 ° C. 0,5 a 25 ° C, 0,5 a 20 ° C, 0,5 a 15 ° C. C., 0,5 a 10 ° C, 0,5 a 9 °
C, 0,5 a 8 ° C, 0,5 a 7 ° C, 1 a 20 ° C, 1 a 15 ° C, 1 a 10 ° C ., 1,5 a 20 ° C, 1,5 a 15 ° C, 1,5 a 10 °
C, 2 a 20 ° C, 2 a 15 ° C, 2 a 10 ° C, 3 a 20 ° C , De 3 a 15 ° C, de 4 a 20 ° C,

Generalmente, el agente de ajuste del pH es dióxido de carbono gaseoso, ácido carbónico en agua,
dióxido de carbono hidratado en agua, dióxido de carbono gaseoso en agua, refrescos carbonatados,
agua mineral carbonatada, soda u otros diluyentes acuosos que contienen dióxido de carbono o un
álcali o cualquier mezcla de los mismos. Ejemplos de álcalis son álcalis bebibles solubles en agua
tales como hidróxido de sodio, carbonato de sodio, carbonato de potasio o hidróxido de potasio o
cualquier mezcla de los mismos.

Típicamente, se pueden añadir aditivos durante el proceso de la invención o a la solución acuosa de


bicarbonato metálico neutra a levemente alcalina. Los aditivos pueden ser de 0 mg o de 0,5 mg a
1000 mg de bicarbonato de sodio por litro de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a
levemente alcalino, típicamente de 25 mg a 900 mg por litro de solución acuosa de bicarbonato de
metal neutro a levemente alcalino, típicamente de 50 mg a 800 mg o 50 mg a 500 mg por litro de
solución acuosa neutra de bicarbonato metálico ligeramente alcalino, más típicamente de 100 mg a
700 mg por litro de solución acuosa neutra a levemente alcalina de bicarbonato metálico, incluso
más típicamente 200 mg a 600 mg por litro de solución acuosa neutra a una solución de bicarbonato
de metal ligeramente alcalino, lo más típicamente de 300 mg a 500 mg por litro de solución acuosa
de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino, incluso lo más típicamente 500 mg por litro
de solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a levemente alcalino. Los aditivos también
pueden ser cloruros y sales apropiadas de magnesio, sodio, potasio, calcio y litio, tales como
carbonatos o hidróxidos o sulfatos, con o sin la adición de bicarbonato de sodio. Por ejemplo,
sulfato de magnesio, cloruro de magnesio u otras sales solubles de magnesio. Otros aditivos pueden
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incluir bicarbonato de potasio, bicarbonato de calcio o bicarbonato de litio Generalmente, el


bicarbonato de calcio se prepara añadiendo ácido carbónico o agua carbonatada o dióxido de
carbono hidratado o dióxido de carbono gaseoso a una mezcla de carbonato de calcio en agua.
Generalmente, el bicarbonato de litio se prepara añadiendo ácido carbónico y / o agua carbonatada y
/ o dióxido de carbono hidratado y / o gas de dióxido de carbono y / o dióxido de carbono sólido a
una mezcla de carbonato de litio en agua.

La solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino puede incluir además un
agente estabilizador. El agente estabilizador también puede ser un agente de ajuste del pH.
Normalmente, el agente estabilizador es una fase gaseosa, por ejemplo gas dióxido de carbono, que
mantiene y / o estabiliza la solución a un pH de 7 a 9 y a una temperatura de 0 a 55 °. C. más
típicamente de 0 a 25 ° C.

Generalmente una vez que se prepara la solución, la solución puede almacenarse bajo una capa de
gas dióxido de carbono o una mezcla de gas dióxido de carbono y un gas inerte no perjudicial, por
ejemplo, argón, helio, aire, oxígeno y / o nitrógeno en donde la cantidad de el dióxido de carbono
presente en el gas inerte es suficiente para mantener la solución a un pH de 7 a 9 ya una temperatura
de 0 a 25ºC y para evitar que el bicarbonato metálico forme compuestos insolubles que pueden
precipitar fuera de la solución. Normalmente, el gas de dióxido de carbono por encima de la
solución evita la pérdida de dióxido de carbono de la solución.

Bicarbonato de magnesio en particular

Normalmente, la producción de bicarbonato de magnesio utiliza la disolución de carbonato de


magnesio mediante ácido carbónico o soluciones de dióxido de carbono hidratado. Idealmente, la
disolución se produce dentro de un rango definido de condiciones: un rango definido de valores de
pH, un rango definido de valores de temperatura y un tiempo mínimo definido. Para actividades
biológicas y médicas óptimas, y para la seguridad terapéutica, también se definen las
concentraciones de los iones componentes.

Típicamente para preparar la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a levemente alcalino,
carbonato de metal triturado o en polvo, o hidróxido de carbonato de metal u óxido de metal, como
carbonato de magnesio MgCO , o hidróxido de carbonato de magnesio comercial pentahidratado
3
(MgCO ) .Mg (OH) .5H O, u otros hidróxidos de carbonato de magnesio comerciales, u
3 4 2 2
óxidos de magnesio hidratados u óxidos de magnesio calentados con dióxido de carbono, o la serie
de minerales de la serie calcita o dolomita (Mg, Ca) CO , o rocas calizas o dolomitas se mezclan
3
con agua. Se obtiene una suspensión turbia. Se agrega suficiente ácido carbónico y / o dióxido de
carbono hidratado y / o gas dióxido de carbono y / o dióxido de carbono sólido para obtener una
solución que tenga un pH de 7 a 9 o un pH de 7 a 8,6, más típicamente pH de 7,5 a 8,8 o pH de 7,5 a
8,5. o pH 7,8 a 8,6, pH 7,8 a 8,5, pH 7,8 a 8,4, pH 7,8 a 8,3, pH 7,8 a 8,2, pH 7,8 a 8,1, pH 7,8 a 8,0,
pH 7,8 a 7,9, pH 7,9 a 8,6, pH 7,9 a 8.5, pH de 7.9 a 8.4, pH de 7.9 a 8.3, pH de 7.9 a 8.2, pH de 7.9
a 8.1, pH de 7.9 a 8.0, pH de 8.0 a 8.6, pH de 8.0 a 8.5, pH de 8.0 a 8.4, pH de 8.0 a 8.3, pH de 8.0 a
8.2, pH 8.0 a 8.1, pH 8.1 a 8.6, pH 8.1 a 8.5, pH 8.1 a 8.4, pH 8.1 a 8.3, pH 8.1 a 8.2, pH 8.2 a 8.6,
pH 8.2 a 8.5, pH 8.2 a 8.4, pH 8.2 a 8.3, pH 8,3 a 8,6, pH 8,3 a 8,5, pH 8,3 a 8,4, pH 8,4 a 8,6, pH
8,4 a 8,5, pH 8,5 a 8,6, incluso más típicamente pH 8 a 8,6 o pH 8,2 a 8,6, más típicamente pH 8,3.
A continuación, la solución se coloca típicamente en un recipiente cerrado o sellado a una
temperatura de 0 a 20ºC o de 0 a 15ºC con mezclado ocasional hasta que se desarrolla una solución
transparente. La cantidad de ácido carbónico y / o dióxido de carbono hidratado y / o gas dióxido de
carbono burbujeado a través de la solución y disuelto en ella y / o dióxido de carbono sólido es
suficiente para evitar la precipitación de compuestos metálicos insolubles en agua (tales como
magnesio o carbonato cálcico). Generalmente, se obtiene una solución transparente en
aproximadamente 6 horas a 7 días, típicamente de 12 horas a 5 días, más típicamente de 24 horas a
5 días. más típicamente de 24 horas a 3 días. Generalmente, la solución acuosa de bicarbonato de
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metal neutro a ligeramente alcalino se prepara y se almacena a una temperatura que varía de 0 a 55 °
C, 0 a 25 ° C, 0 a 20 ° C. 0,5 a 25 ° C, 0,5 a 20 ° C. C., 0,5 a 15 ° C, 0,5 a 10 ° C, 0,5 a 9 ° C, 0,5 a 8
° C, 0,5 a 7 ° C, 1 a 20 ° C, 1 a 15 ° C ., 1 a 10 ° C, 1.5 a 20 ° C, 1.5 a 15 ° C, 1.5 a 10 ° C, 2 a 20 °
C, 2 a 15 ° C, 2 a 10 ° C. , 3 a 20 ° C, 3 a 15 ° C, 4 a 20 ° C, 4 a 15 ° C, 4 a 10 ° C, 5 a 10 ° C, 5 a 15
° C, 6 a 20 ° C, 6 a 15 ° C, 6 a 10 ° C, 7 a 20 ° C, 7 a 15 ° C, 7 a 10 ° C, 8 a 20 ° C, 8 a 15 ° C, 8 a
10 ° C, 9 a 20 ° C, 9 a 15 ° C, 9 a 10 ° C, 10 a 15 ° C, típicamente 0 a 15 ° C, más típicamente de 0 a
10 ° C, incluso más típicamente de 3ºC a 10ºC, más típicamente de 5ºC a 10ºC e incluso más
típicamente de 5ºC. Alternativamente, el carbonato de metal triturado o en polvo, o hidróxido de
carbonato de metal u óxido de metal o una mezcla de los mismos se añade a una solución acuosa del
ácido carbónico y / o dióxido de carbono hidratado y / oa una solución acuosa a través de la cual se
burbujea dióxido de carbono y / o se ha añadido dióxido de carbono sólido. La cantidad de ácido
carbónico y / o dióxido de carbono hidratado y / o gas dióxido de carbono burbujeado a través de la
solución y disuelto en ella y / o dióxido de carbono sólido es suficiente para evitar la precipitación
de compuestos metálicos insolubles en agua (tales como magnesio o carbonato cálcico). e incluso
más típicamente 5 ° C.Alternativamente, el carbonato de metal triturado o en polvo, o el hidróxido
de carbonato de metal u óxido de metal o una mezcla de los mismos se agrega a una solución acuosa
del ácido carbónico y / o dióxido de carbono hidratado y / oa una solución acuosa a través de qué
gas de dióxido de carbono se burbujea y / o se ha añadido dióxido de carbono sólido. La cantidad de
ácido carbónico y / o dióxido de carbono hidratado y / o gas dióxido de carbono burbujeado a través
de la solución y disuelto en ella y / o dióxido de carbono sólido es suficiente para evitar la
precipitación de compuestos metálicos insolubles en agua (tales como magnesio o carbonato
cálcico). e incluso más típicamente 5 ° C.Alternativamente, el carbonato de metal triturado o en
polvo, o el hidróxido de carbonato de metal u óxido de metal o una mezcla de los mismos se agrega
a una solución acuosa del ácido carbónico y / o dióxido de carbono hidratado y / oa una solución
acuosa a través de qué gas de dióxido de carbono se burbujea y / o se ha añadido dióxido de carbono
sólido. La cantidad de ácido carbónico y / o dióxido de carbono hidratado y / o gas de dióxido de
carbono burbujeado a través de la solución y disuelto en ella y / o dióxido de carbono sólido es
suficiente para evitar la precipitación de compuestos metálicos insolubles en agua (tales como
magnesio o carbonato cálcico). o se añade hidróxido de carbonato metálico u óxido metálico o una
mezcla de los mismos a una solución acuosa del ácido carbónico y / o dióxido de carbono hidratado
y / o a una solución acuosa a través de la cual se burbujea gas dióxido de carbono y / o se ha
añadido dióxido de carbono sólido. La cantidad de ácido carbónico y / o dióxido de carbono
hidratado y / o gas dióxido de carbono burbujeado a través de la solución y disuelto en ella y / o
dióxido de carbono sólido es suficiente para evitar la precipitación de compuestos metálicos
insolubles en agua (tales como magnesio o carbonato cálcico). o se añade hidróxido de carbonato
metálico u óxido metálico o una mezcla de los mismos a una solución acuosa del ácido carbónico y
/ o dióxido de carbono hidratado y / o a una solución acuosa a través de la cual se burbujea gas
dióxido de carbono y / o se ha añadido dióxido de carbono sólido. La cantidad de ácido carbónico y
/ o dióxido de carbono hidratado y / o gas de dióxido de carbono burbujeado a través de la solución
y disuelto en ella y / o dióxido de carbono sólido es suficiente para evitar la precipitación de
compuestos metálicos insolubles en agua (tales como magnesio o carbonato cálcico).

Normalmente se coloca un litro de agua en un recipiente y se añade suficiente ácido carbónico y / o


agua carbonatada y / o dióxido de carbono hidratado y / o gas de dióxido de carbono y / o dióxido
de carbono sólido para producir un valor de pH de aproximadamente pH 5,2. (En la práctica, se
utilizan aproximadamente de 40 a 45 ml de agua mineral carbonatada enfriada (5ºC) dependiendo
del pH inicial del agua). El recipiente está sellado y el contenido se mezcla. Se añaden 485 mg de
hidróxido de carbonato de magnesio pentahidratado en polvo (MgCO ) .Mg (OH) .5H O,
3 4 2 2
peso molecular 485. Se vuelve a sellar el recipiente y se mezcla el contenido.

El recipiente se almacena a una temperatura de 0 a 10 ° C y el contenido se mezcla regularmente. Se


deja tiempo suficiente para que se desarrolle una solución transparente de bicarbonato de magnesio
en un intervalo de pH 8,0 a pH 8,6, preferiblemente pH 8,3. Esto demora aproximadamente de 24 a
72 horas. Alternativamente, el ácido carbónico y / o agua carbonatada y / o dióxido de carbono
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hidratado y / o gas dióxido de carbono y / o dióxido de carbono sólido se añaden al polvo de


hidróxido de carbonato de magnesio pentahidratado en agua. Alternativamente, se coloca un litro de
agua en un recipiente y se agrega suficiente ácido carbónico y / o agua carbonatada y / o dióxido de
carbono hidratado y / o dióxido de carbono sólido para producir un valor de pH menor que pH 5 2.
(En la práctica, se utilizan aproximadamente de 30 mL a 40 mL de agua fría dependiendo del pH
inicial del agua). El recipiente está sellado y el contenido se mezcla. 485 mg de hidróxido de
carbonato de magnesio pentahidratado en polvo (MgCO ) Se añade .Mg (OH) .5H O, peso
3 4 2 2
molecular 485. Se vuelve a sellar el recipiente y se mezcla el contenido. El recipiente se almacena a
una temperatura de 0 a 10 ° C y el contenido se mezcla regularmente. A continuación, se ajusta el
pH del agua con un álcali como hidróxido de sodio o hidróxido de potasio a un pH de 8 a 8,6,
típicamente pH 8,3. Alternativamente, el ácido carbónico o agua carbonatada y / o dióxido de
carbono hidratado y / o dióxido de carbono gaseoso y / o dióxido de carbono sólido se añaden al
polvo de hidróxido de carbonato de magnesio pentahidratado en agua.

Los procesos anteriores se pueden llevar a cabo opcionalmente bajo una atmósfera de dióxido de
carbono o un gas que comprende dióxido de carbono.

Generalmente, una vez que se prepara la solución, se puede almacenar bajo una capa de gas dióxido
de carbono para mantener la solución a un pH de 7 a 9 y a una temperatura de 0 a 25 ° C.

Por lo general, un litro de la solución de bicarbonato de magnesio preparada anteriormente contiene


aproximadamente 120 mg de magnesio por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico neutro
a ligeramente alcalino y aproximadamente 600 mg de bicarbonato. Se añaden 500 mg de
bicarbonato de sodio (o bicarbonato de potasio) a la solución de bicarbonato de magnesio y se
mezcla. La mezcla se almacena en un recipiente sellado en un refrigerador. La mezcla contiene
aproximadamente 120 mg de magnesio por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico neutro
a ligeramente alcalino, 135 mg de sodio por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico neutro
a ligeramente alcalino y 950 mg de bicarbonato por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico
neutro a ligeramente alcalino.

Generalmente, la solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino de la


invención se administra o consume por vía oral. Normalmente, la solución es una solución para
beber por vía oral. Normalmente, la solución es una solución terapéutica para beber por vía oral.
Como alternativa, se puede añadir un agente gelificante a la solución y la solución se somete a
condiciones de gelificación para gelificar la solución y el gel resultante se puede consumir por vía
oral. Por ejemplo, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se puede
preparar como una solución o un dulce helado, tal como un bloque de hielo o un postre helado, que
se ingiere por vía oral. Alternativamente, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a
ligeramente alcalino se puede preparar en forma de tableta, pastilla o paleta que se ingiere por vía
oral. Por ejemplo, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino puede
administrarse para la acidosis metabólica o insuficiencia renal. Opcionalmente, la solución se puede
esterilizar. Típicamente, la solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino se
prepara como una solución que se ingiere regularmente cada hora, diariamente, mensualmente o
anualmente. La cantidad y frecuencia de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a
levemente alcalino administrada / consumida en un día es generalmente suficiente para mantener un
nivel estable de bicarbonato en la concentración de bicarbonato de los fluidos corporales de un
consumidor. Es preferible evitar un rápido aumento en el nivel de bicarbonato en la concentración
de bicarbonato de los fluidos corporales del consumidor. La cantidad de solución acuosa de
bicarbonato de metal neutro a levemente alcalino administrada en un día varía de 250 mL a 6 litros,
típicamente 250 mL a 5.5 litros, 250 mL a 5 litros, 250 mL a 4.5 litros, 250 mL a 4 litros, 250 mL a
3,5 litros, 250 ml a 3 litros, 500 ml a 6 litros, 500 ml a 5,5 litros, 500 ml a 5 litros, 500 ml a 4,5
litros, 500 ml a 4 litros, 500 ml a 3,5 litros, 500 ml a 3 litros, más típicamente 1 litro a 6 litros, 1
litro a 5.5 litros, 1 litro a 5 litros, 1 litro a 4,5 litros, 1 litro a 4 litros, 1 litro a 3.5 litros, incluso más
típicamente 1 litro a 3 litros , 1,5 litros a 6 litros, 1. 5 litros a 5,5 litros, 1,5 litros a 5 litros, 1,5 litros
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a 4,5 litros, 1,5 litros a 4 litros, 1,5 litros a 3,5 litros, 1,8 litros a 3,3 litros, 1,8 a 2,8 litros, 1,8 a 2,5
litros, 1,8 a 2,3 litros , 1.8 a 2.0 litros, más típicamente 2 a 3 litros, típicamente 2.3 a 2.8 litros, más
típicamente 2.3 a 2.6 litros, generalmente 2.1 a 3 litros. La solución acuosa de bicarbonato de metal
neutro a ligeramente alcalino se puede administrar con el estómago lleno o vacío, típicamente la
solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se administra con el
estómago vacío. Por lo general, de 1,5 a 3,5 litros, típicamente de 1,8 a 3 litros, más típicamente de
1,5 a 2,4 litros, incluso más típicamente de 1,8 a 2,1 litros y generalmente entre 1,8 y 2. Un
mamífero (generalmente un ser humano) ingiere, administra o consume 7 litros de solución acuosa
de bicarbonato de metal neutro a levemente alcalino en cantidades de volumen iguales o no iguales
(100-1000 ml, 200-800 ml, 250-750 mL, 275-700 mL, 300-650 mL, 350-600 mL, 400-550 mL,
450-500 mL, típicamente alrededor de 300-400 mL, más típicamente alrededor de 375 mL
cantidades de volumen varias veces (típicamente en tiempos establecidos ) cada día durante el
número necesario de veces al día para beber la cantidad diaria deseada de la solución). Por ejemplo,
si se van a consumir 1800 ml por día, el usuario puede beber seis cantidades de 300 ml de la
solución cada 2 a 2,5 horas durante el día. El consumo oral de la solución tres o más veces a
intervalos aproximadamente igualmente espaciados a lo largo del día es más deseable que consumir
la solución en uno o dos lotes durante el día. La idea de tomar la solución es tomarla regularmente
durante el día para que se produzca una ingesta oral continua simulada o una ingesta oral regular
casi continua de la solución. Por tanto, dependiendo de la afección y del sujeto, un régimen de
administración / consumo adecuado podría ser de nueve por 200 ml de la solución, administrando /
consumiendo cada cantidad de 200 ml por vía oral aproximadamente cada 1,5 a 1,75 horas para
proporcionar una ingesta diaria total de 1800 ml. Alternativamente, una vez más, dependiendo de la
afección y del sujeto, un régimen de administración / consumo adecuado podría ser de nueve por
300 ml de la solución, cada cantidad de 300 ml administrada / consumida por vía oral
aproximadamente cada 1,5 a 1,75 horas para proporcionar una ingesta diaria total de 2700 ml .
Alternativamente, una vez más, dependiendo de la afección y del sujeto, un régimen de
administración / consumo adecuado podría ser cantidades de nueve por 350 ml de la solución,
administrando / consumiendo cada cantidad de 350 ml por vía oral aproximadamente cada 1,5 a
1,75 horas para proporcionar una ingesta diaria total de 3150 mL. Normalmente, la solución se
administra / consume de 3 a 30, 3-25, 3-20, 3-15, 3-12, 3-10, 3-9, 3-8, 3-7, 3-6, 3-5 , 3-4, 4-30, 4-
25, 4-20, 4-15, 4-12, 4-10, 4-9, 4-8, 4-7, 4-6, 4-5, 5 -30, 5-25, 5-20, 5-15, 5-12, 5-11, 5-10, 5-9, 5-8,
5-7, 5-6, 6-30, 6-25, 6-20, 6- 15, 6-12, 6-11, 6-10, 6-9, 6-8, 6-7, 7-30, 7-25, 7-20, 7-15, 7-12, 7-11,
7-10, 7-9, 7-8, 8-30, 8-25, 8-20, 8-15, 8-12, 8-11, 8-10, 8-9 veces al día en regular o irregular
intervalos o una mezcla de intervalos regulares e irregulares, a lo largo de cada día. Normalmente, la
solución se administra / consume cada 0.3-10, 0.3-8, 0.3-7, 0.3-6, 0.3-5, 0.3-4.5, 0.3-4, 0.3-3.5, 0.3-
3, 0.3-2.5, 0.3- 2, 0.3-1.5, 0.3-1, 0.3-0.75, 0.3-0.5 horas / día cuando el sujeto está despierto. Más
típicamente, la solución se administra / consume cada 0.5-8, 0.5-7, 0.5-6, 0.5-5, 0.5-4.5, 0.5-4, 0.5-
3.5, 0.5-3, 0.5-2.5, 0.5-2, 0.5 -1,5, 0,5-1, 0,5-0,8, 0,5-0,75 horas / día cuando el sujeto está despierto.
Siempre que sea posible, la solución se consume / administra vacía (por ejemplo, antes de comer).
La solución puede administrarse de acuerdo con estas últimas dosis durante períodos cortos (por
ejemplo, de 1 a 60 días, de 10 a 40 días, de 3 meses a 6 meses, de 1 día a 6 meses) o prolongados
(por ejemplo, de 6 meses a 10 años o más). 9 meses a 18 meses, 1 año a 3 años, 1 año a 5 años, 2 a 6
años) períodos según sea necesario. Normalmente, la cantidad de solución acuosa de bicarbonato de
metal neutro a ligeramente alcalino administrada a un mamífero es de 5 a 100 ml por kg, más
habitualmente de 10 a 50 ml por kg, más habitualmente de 14 a 29 ml por kg o de 25 a 43 ml por
kg. La solución puede administrarse de acuerdo con estas últimas dosis durante períodos cortos (por
ejemplo, de 1 a 60 días, de 10 a 40 días, de 3 meses a 6 meses, de 1 día a 6 meses) o prolongados
(por ejemplo, de 6 meses a 10 años o más). 9 meses a 18 meses, 1 año a 3 años, 1 año a 5 años, 2 a 6
años) períodos según sea necesario. Normalmente, la cantidad de solución acuosa de bicarbonato de
metal neutro a ligeramente alcalino administrada a un mamífero es de 5 a 100 ml por kg, más
habitualmente de 10 a 50 ml por kg, más habitualmente de 14 a 29 ml por kg o de 25 a 43 ml por
kg. La solución puede administrarse de acuerdo con estas últimas dosis durante períodos cortos (por
ejemplo, de 1 a 60 días, de 10 a 40 días, de 3 meses a 6 meses, de 1 día a 6 meses) o prolongados
(por ejemplo, de 6 meses a 10 años o más). 9 meses a 18 meses, 1 año a 3 años, 1 año a 5 años, 2 a 6
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años) períodos según sea necesario. Normalmente, la cantidad de solución acuosa de bicarbonato de
metal neutro a ligeramente alcalino administrada a un mamífero es de 5 a 100 ml por kg, más
habitualmente de 10 a 50 ml por kg, más habitualmente de 14 a 29 ml por kg o de 25 a 43 ml por
kg.

La solución puede incluir otros aditivos tales como edulcorantes, conservantes, aromatizantes y
otros aditivos adecuados. Los ejemplos de edulcorantes adecuados incluyen sacarosa, lactosa,
glucosa. aspartamo o sacarina. Los ejemplos de agentes aromatizantes adecuados incluyen aceite de
menta, aceite de gaulteria, aroma de cereza, naranja o frambuesa. Los ejemplos de conservantes
adecuados incluyen benzoato de sodio, vitamina E, alfa-tocoferol, ácido ascórbico, metil parabeno,
propil parabeno o bisulfito de sodio.

Normalmente, la solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino se


administra / consume por vía oral con el estómago vacío. Por lo general, el consumo de esta manera
evita la mezcla de aniones de bicarbonato con el ácido del estómago, lo que puede resultar en la
pérdida de bicarbonato.Por lo general, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a
levemente alcalino se consume en pequeñas cantidades varias veces al día, típicamente en
momentos establecidos cada día. para evitar un rápido aumento de la concentración de bicarbonato
de los fluidos corporales. Por lo general, la cantidad de solución acuosa de bicarbonato de metal
neutro a levemente alcalino consumida al comienzo es de 500 ml por día y se incrementa en
incrementos durante un período de un mes hasta el consumo máximo.

La solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a muy ligeramente alcalino de la invención


puede administrarse por vía intravenosa (por ejemplo, mediante inyección discreta, inyección
semicontinua o alimentación por goteo o inyección continua o alimentación por goteo) o por otras
vías parenterales. Otra realización de la invención está dirigida a una composición farmacéutica que
comprende la solución de la primera u undécima realización junto con uno o más vehículos,
diluyentes, adyuvantes y / o excipientes farmacéuticamente aceptables. Normalmente, la
composición farmacéutica es adecuada para administración oral o parenteral. Otra realización de la
invención está dirigida a una composición veterinaria que comprende la solución de la primera u
undécima realización junto con uno o más vehículos, diluyentes, adyuvantes y / o excipientes
veterinariamente aceptables. Normalmente, la composición veterinaria es adecuada para
administración oral o parenteral. La cantidad y frecuencia de solución acuosa de bicarbonato de
metal neutro a levemente alcalino administrada / consumida en un día es generalmente suficiente
para mantener un nivel estable de bicarbonato en la concentración de bicarbonato de los fluidos
corporales de un consumidor. Es preferible evitar un rápido aumento en el nivel de bicarbonato en la
concentración de bicarbonato de los fluidos corporales del consumidor. Para administración
parenteral, la solución es generalmente estéril. Los diluyentes o disolventes parenteralmente
aceptables monotóxicos adecuados incluyen aguas, solución de Ringer, solución salina isotónica,
1,3-butanodiol, etanol, propilenglicol o polietilenglicoles en mezclas con agua. Las soluciones o
suspensiones acuosas pueden comprender además uno o más agentes tamponantes. Los agentes
tamponadores adecuados incluyen borato de sodio, acetato de sodio, citrato de sodio o tartrato de
sodio, por ejemplo. Normalmente, la solución se administra de forma regular durante un día a un
paciente que necesita tratamiento. Por ejemplo, a un paciente se le puede administrar la solución por
vía parenteral mediante una alimentación por goteo continuo o, alternativamente, mediante varias
inyecciones de la solución a lo largo de un día (por ejemplo, cada 0ºC). 5-8 horas, más típicamente
cada 1-4 horas). El tratamiento generalmente se continúa mientras sea necesario para aliviar los
síntomas del paciente a un nivel satisfactorio. Para la concentración de bicarbonato metálico en las
composiciones, la frecuencia de administración y la cantidad administrada, consulte la sección sobre
administración oral.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

HIGO. 1 son gráficos de las curvas de supervivencia para un grupo de control de ovejas y un grupo
de tratamiento de ovejas;
www.rexresearch.com/beckett/1beckett.htm 19/84
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HIGO. 2 es una fotografía que muestra la osteoartritis en las articulaciones de los dedos y el pulgar.
Artrosis antes del consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico. Tenga en cuenta la
hinchazón y la mano en forma de garra como resultado de la flexión y el desplazamiento de la
articulación. (La paciente empujaba hacia abajo con la mano "lo más fuerte posible" en un intento
de colocar la mano plana sobre la superficie subyacente); y

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HIGO. 3 es una fotografía que muestra la osteoartritis en las articulaciones de los dedos y el pulgar.
Artrosis doce meses después del inicio del consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico.
Tenga en cuenta que los dedos se pueden extender y las articulaciones están "más rectas" que doce
meses antes. La paciente había colocado su mano plana sobre la superficie subyacente sin ejercer
ninguna fuerza).

MEJOR MODO Y OTROS MODOS PARA REALIZAR LA INVENCIÓN

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El bicarbonato de magnesio es una sal hidratada natural que existe solo en una solución acuosa.
Puede formarse en el agua de manantial mediante un proceso de intercambio iónico entre los
protones en el ácido carbónico (formado a partir de la hidratación del dióxido de carbono ubicado
en la atmósfera, material orgánico, suelos y rocas) y el magnesio en los minerales constituyentes de
las rocas (particularmente el minerales ferromagnesianos conocidos como piroxeno y olivino que
constituyen rocas basálticas).

El proceso de intercambio iónico se puede representar mediante las siguientes ecuaciones

El término bicarbonato de magnesio se usa universalmente para describir la mezcla de cationes de


magnesio y aniones de bicarbonato que se encuentran en las aguas de manantial y aguas minerales.
La mayoría de las aguas de manantial y aguas minerales tienen valores de pH ácidos
(aproximadamente pH 6,0). Si el valor del pH del agua aumenta (debido al contacto con los
hidróxidos), los cationes de magnesio y los aniones de bicarbonato se "atraen" entre sí
(reversiblemente) para formar la sal verdadera. La fórmula química del bicarbonato de magnesio
puede escribirse como Mg (HCO ) o (más exactamente) Mg (H O) (HCO ) . Esta última
3 2 2 4 3 2
2+
fórmula tiene en cuenta el catión magnesio hexahidratado Mg (H O) . .
2 6

En esencia, el bicarbonato de magnesio existe en solución acuosa probablemente como una sal
hidratada de tamaño de hidratación indeterminado debido a los enlaces de hidrógeno entre dipolos
de agua enlazados centrados alrededor del catión de magnesio hidratado.

Los procesos químicos que ocurren en las soluciones de bicarbonato de magnesio son complejos y
dependen de las concentraciones de cationes de magnesio y otros iones. Se considera que ocurren
las siguientes reacciones:

- +
Existe también una gama de posibles equilibrios ácido-base que incluyen iones HCO ,H O ,
3 3
2- -
CO y OH y CO y H CO . Normalmente, el agente de ajuste del pH (y / o el agente
3 2 2 3
estabilizador) mantiene los equilibrios ácido-base.

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Típicamente para preparar la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a levemente alcalino,
carbonato de metal triturado o en polvo, o hidróxido de carbonato de metal u óxido de metal, como
carbonato de magnesio MgCO , o hidróxido de carbonato de magnesio comercial pentahidratado
3
(MgCO ) .Mg (OH) 5H O, u otros hidróxidos de carbonato de magnesio comerciales, u
3 4 2. 2
óxidos de magnesio hidratados u óxidos de magnesio calentados con dióxido de carbono, o la serie
de minerales de la serie calcita o dolomita (Mg, Ca) CO , o rocas calizas o dolomitas se mezclan
3
con agua. Se obtiene una suspensión turbia. Se agrega suficiente ácido carbónico o dióxido de
carbono hidratado o gas dióxido de carbono para obtener una solución que tenga un pH de 7 a 9 o
un pH de 7 a 8,6, más típicamente pH de 7,5 a 8,8 o pH de 7,5 a 8,5 o pH de 7,8 a 8,6, pH de 7,8 a
8,5. , pH de 7,8 a 8,4, pH de 7,8 a 8,3, pH de 7,8 a 8,2, pH de 7,8 a 8,1, pH de 7,8 a 8,0, pH de 7,8 a
7,9, pH de 7,9 a 8,6, pH de 7,9 a 8,5, pH de 7,9 a 8,4, pH de 7,9 a 8,3 , pH de 7,9 a 8,2, pH de 7,9 a
8,1, pH de 7,9 a 8,0, pH de 8,0 a 8,6, pH de 8,0 a 8,5, pH de 8,0 a 8,4, pH de 8,0 a 8,3, pH de 8,0 a
8,2, pH de 8,0 a 8,1, pH 8,1 pH 8,1 a 8,5, pH 8,1 a 8,4, pH 8,1 a 8,3, pH 8,1 a 8,2, pH 8,2 a 8,6, pH
8,2 a 8,5, pH 8,2 a 8,4, pH 8,2 a 8,3, pH 8,3 a 8,6 , pH de 8,3 a 8,5, pH de 8,3 a 8,4, pH 8,4 a 8,6,
pH 8,4 a 8,5, pH 8,5 a 8,6, incluso más típicamente pH 8 a 8,5 o pH 8,2 a 8,6, más típicamente pH
8,3. Luego, la solución se coloca típicamente en un recipiente sellado a una temperatura de 0 a 20ºC
con mezcla ocasional hasta que se desarrolla una solución transparente. Generalmente, se obtiene
una solución transparente en aproximadamente 6 horas a 7 días, típicamente de 12 horas a 5 días,
más típicamente de 24 horas a 5 días, más típicamente de 24 horas a 3 días. Generalmente, la
solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se prepara y se almacena a
una temperatura que varía de 0 a 25 ° C, 0 a 20 ° C. 0,5 a 25 ° C, 0,5 a 20 ° C, 0,5 a 15 ° C. C., 0,5 a
10 ° C, 0,5 a 9 ° C, 0,5 a 8 ° C, 0,5 a 7 ° C, 1 a 20 ° C, 1 a 15 ° C, 1 a 10 ° C ., 1,5 a 20 ° C, 1,5 a 15
° C, 1,5 a 10 ° C,

Por lo general, se coloca un litro de agua en un recipiente y se agrega suficiente ácido carbónico o
agua carbonatada o dióxido de carbono hidratado o gas dióxido de carbono para producir un valor
de pH de aproximadamente pH 5,2. (En la práctica, se utilizan aproximadamente de 40 a 45 ml de
agua mineral carbonatada enfriada (5ºC) dependiendo del pH inicial del agua). El recipiente está
sellado y el contenido se mezcla. 485 mg de hidróxido de carbonato de magnesio pentahidratado en
polvo (MgCO ) .Mg (OH) 5H Se añade O, peso molecular 485. Se vuelve a sellar el
3 4 2. 2
recipiente y se mezcla el contenido. El recipiente se almacena a una temperatura de 0 a 10 ° C y el
contenido se mezcla regularmente. Se deja tiempo suficiente para que se desarrolle una solución
transparente de bicarbonato de magnesio en un intervalo de pH de 8,0 a 8,5, típicamente pH 8,3.
Esto demora aproximadamente de 24 a 72 horas. Alternativamente, el ácido carbónico o agua
carbonatada o dióxido de carbono hidratado o dióxido de carbono gaseoso se añade al polvo de
hidróxido de carbonato de magnesio pentahidratado en agua.

Alternativamente, se coloca un litro de agua en un recipiente y se agrega suficiente ácido carbónico


o agua carbonatada o dióxido de carbono hidratado para producir un valor de pH menor que pH 5,2.
(En la práctica, se utilizan aproximadamente de 30 mL a 40 mL de agua fría dependiendo del pH
inicial del agua). El recipiente está sellado y el contenido se mezcla. 485 mg de hidróxido de
carbonato de magnesio pentahidratado en polvo (MgCO ) .Mg (OH) 5H Se añade O, peso
3 4 2. 2
molecular 485. Se vuelve a sellar el recipiente y se mezcla el contenido. El recipiente se almacena a
una temperatura de 0 a 10 ° C y el contenido se mezcla regularmente. A continuación, se ajusta el
pH del agua con un álcali como hidróxido de sodio o hidróxido de potasio a un pH de 8 a 8,5,
típicamente pH 8,3. Alternativamente, el ácido carbónico o agua carbonatada o dióxido de carbono
hidratado o dióxido de carbono gaseoso se añade al polvo de hidróxido de carbonato de magnesio
pentahidratado en agua.

Generalmente, una vez que se prepara la solución, la solución puede almacenarse en un recipiente
cerrado bajo una capa de gas dióxido de carbono o una mezcla de gas dióxido de carbono y
normalmente un gas inerte no perjudicial, por ejemplo, argón, helio y / o nitrógeno para mantener el
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solución a un pH de 7 a 9 y a una temperatura de 0 a 25ºC y de 0,8 a 5 atm. La capa de gas de


dióxido de carbono evita la pérdida de dióxido de carbono de la solución. La cantidad de dióxido de
carbono en la mezcla gaseosa proporciona una presión parcial sobre el líquido que es
sustancialmente igual a la presión parcial del dióxido de carbono a partir del dióxido de carbono de
la solución que se produce a partir del equilibrio de bicarbonato en la solución a la temperatura
particular. De esta forma se estabiliza la solución. Si la solución se dejara en un recipiente abierto
durante un período de tiempo sustancial, se produciría la precipitación del carbonato metálico de la
solución como resultado de la descomposición del bicarbonato en la solución a medida que se libera
dióxido de carbono de la solución. Mediante el uso de un agente estabilizador en y / o por encima de
la solución, dicha descomposición se minimiza o evita sustancialmente. Alternativamente, la
solución puede almacenarse en un recipiente cerrado o sellado (generalmente hermético) que está
sustancialmente lleno con la solución, por lo que sustancialmente no hay gas en el recipiente o hay
poco gas en comparación con la cantidad de líquido en el recipiente. Si la solución se dejara en un
recipiente abierto durante un período de tiempo sustancial, se produciría la precipitación del
carbonato metálico de la solución como resultado de la descomposición del bicarbonato en la
solución a medida que se libera dióxido de carbono de la solución. Mediante el uso de un agente
estabilizador en y / o por encima de la solución, dicha descomposición se minimiza o evita
sustancialmente. Alternativamente, la solución puede almacenarse en un recipiente cerrado o sellado
(generalmente hermético) que está sustancialmente lleno con la solución, por lo que sustancialmente
no hay gas en el recipiente o hay poco gas en comparación con la cantidad de líquido en el
recipiente. Si la solución se dejara en un recipiente abierto durante un período de tiempo sustancial,
se produciría la precipitación del carbonato metálico de la solución como resultado de la
descomposición del bicarbonato en la solución a medida que se libera dióxido de carbono de la
solución. Mediante el uso de un agente estabilizador en y / o por encima de la solución, dicha
descomposición se minimiza o evita sustancialmente. Alternativamente, la solución puede
almacenarse en un recipiente cerrado o sellado (generalmente hermético) que está sustancialmente
lleno con la solución, por lo que sustancialmente no hay gas en el recipiente o hay poco gas en
comparación con la cantidad de líquido en el recipiente.

Las reacciones químicas relevantes se pueden representar mediante las siguientes ecuaciones:

Por lo general, un litro de la solución de bicarbonato de magnesio preparada anteriormente contiene


aproximadamente 120 mg de magnesio por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico neutro
a ligeramente alcalino y aproximadamente 600 mg de bicarbonato. Se añaden 500 mg de
bicarbonato de sodio (o bicarbonato de potasio) a la solución de bicarbonato de magnesio y se
mezcla. La mezcla se almacena en un recipiente sellado en un refrigerador. La mezcla contiene
aproximadamente 120 mg de magnesio por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico neutro
a ligeramente alcalino, 135 mg de sodio por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico neutro
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a ligeramente alcalino y 950 mg de bicarbonato por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico
neutro a ligeramente alcalino.

En el cuerpo, el valor de pH intracelular normal es pH 7,2. En condiciones ácidas, como la hidrólisis


de trifosfato de adenosina (ATP), el valor del pH intracelular puede disminuir a pH 6,5. En la
práctica, se elige un valor de pH para las soluciones de bicarbonato que excede el valor de pH
normal del plasma sanguíneo (pH> 7,38).

Una temperatura baja, entre 0 y 10 ° C, típicamente de 5 a 10 ° C, asegura que el dióxido de carbono


permanezca disuelto en solución para maximizar la hidratación del dióxido de carbono. Por encima
de 15 a 20ºC, la solubilidad del dióxido de carbono es baja, el dióxido de carbono sale de la
solución y pueden aparecer partículas y sedimentos en la solución. Por encima de 15 a 20ºC, la
solución puede tener un aspecto turbio.

A altas concentraciones de magnesio, se requiere un tiempo mínimo, al menos de 24 a 72 horas a


5ºC, para completar los procesos cinéticos que producen una solución clara de bicarbonato de
magnesio. (Los procesos cinéticos incluyen la hidratación del dióxido de carbono, la disolución del
carbonato de magnesio y la disolución del hidróxido de magnesio).

La concentración de cationes de magnesio (en asociación con aniones de bicarbonato) está


generalmente en el rango de 25 mg a 250 mg por litro de solución acuosa de bicarbonato de metal
neutro a levemente alcalino (dependiendo del valor de pH de la solución de bicarbonato de metal).
Normalmente, la concentración máxima de magnesio que se puede mantener en solución como
bicarbonato de magnesio puede ser de aproximadamente 120 mg por litro de solución acuosa de
bicarbonato de metal neutro a levemente alcalino a pH 8,3. A medida que disminuye el valor del
pH, aumenta la concentración de magnesio que se puede mantener en solución. Debido a que el
cloruro de magnesio es soluble,

Se informa que la constante del producto de solubilidad para el carbonato de magnesio es


aproximadamente 3,5 x 10b8. Se informa que la constante del producto de solubilidad para el
-11
hidróxido de magnesio es aproximadamente 1,1 x 10 . Calculadas a partir de estos valores, las
concentraciones máximas de cationes de magnesio que pueden existir en solución como carbonatos
o hidróxidos son aproximadamente 20 mg por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico y 10
mg por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a levemente alcalino,
respectivamente.

Generalmente, la solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino de la


invención se administra o consume por vía oral. Normalmente, la solución es una solución para
beber por vía oral. Normalmente, la solución es una solución terapéutica para beber por vía oral. Por
ejemplo, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se puede preparar
como una solución o un dulce helado, tal como un bloque de hielo o un postre helado, que se ingiere
por vía oral. Alternativamente, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente
alcalino se puede preparar en forma de tableta, pastilla o paleta que se ingiere por vía oral. Por
ejemplo, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino puede
administrarse para la acidosis metabólica o insuficiencia renal. Opcionalmente, la solución se puede
esterilizar. Normalmente, la solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino
se prepara como una solución que se ingiere cada hora, diariamente, mensualmente o anualmente.
La cantidad de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a levemente alcalino administrada en
un día varía de 250 mL a 6 litros, típicamente 250 mL a 5.5 litros, 250 mL a 5 litros, 250 mL a 4.5
litros, 250 mL a 4 litros, 250 mL a 3,5 litros, 250 ml a 3 litros, 500 ml a 6 litros, 500 ml a 5,5 litros,
500 ml a 5 litros, 500 ml a 4,5 litros, 500 ml a 4 litros, 500 ml a 3,5 litros, 500 ml a 3 litros, más
típicamente 1 litro a 6 litros, 1 litro a 5.5 litros, 1 litro a 5 litros, 1 litro a 4.5 litros, 1 litro a 4 litros, 1
litro a 3.5 litros, incluso más típicamente 1 litro a 3 litros, 1.5 litros a 6 litros, 1.5 litros a 5.5 litros,
1.5 litros a 5 litros, 1.5 litros a 4.5 litros, 1.5 litros a 4 litros, 1.5 litros a 3.5 litros, más típicamente 2
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a 3 litros, normalmente de 2,1 a 3 litros. La solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a


ligeramente alcalino se puede administrar con el estómago lleno o vacío, típicamente la solución
acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se administra con el estómago vacío.
Por lo general, de 1,5 a 3 litros, más típicamente de 1,5 a 2,4 litros, incluso más típicamente de 1,8 a
2,1 litros y, por lo general, entre 1,8 y 2,7 litros de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a
levemente alcalino se ingiere con el estómago vacío en volúmenes de aproximadamente 300 ml en
momentos establecidos. cada día. La solución puede administrarse de acuerdo con estas últimas
dosis durante períodos cortos (por ejemplo, de 1 a 10 días) o largos (por ejemplo, de 6 meses a 10
años o más) según se requiera. Normalmente, la cantidad de solución acuosa de bicarbonato de
metal neutro a ligeramente alcalino administrada a un mamífero es de 5 a 100 ml por kg, más
habitualmente de 10 a 50 ml por kg, más habitualmente de 14 a 29 ml por kg o de 25 a 43 ml por
kg.

Típicamente, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se consume


con el estómago vacío. Por lo general, el consumo de esta manera evita la mezcla de aniones
bicarbonato con el ácido del estómago, lo que puede resultar en la pérdida de bicarbonato. Por lo
general, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se consume en
pequeñas cantidades a horas determinadas cada día para evitar un aumento rápido de la
concentración de bicarbonato de los fluidos corporales. Por lo general, la cantidad de solución
acuosa de bicarbonato de metal neutro a levemente alcalino consumida al comienzo es de 500 ml
por día y se incrementa en incrementos durante un período de un mes hasta el consumo máximo.

Las ventajas de la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino de la


invención son que los cationes de magnesio funcionan como transportadores de bicarbonato al
interior de las células corporales. El bicarbonato de magnesio entra en las células del cuerpo y los
aniones de bicarbonato funcionan para desplazar del equilibrio la reacción de disociación del ácido
carbónico intracelular. El bicarbonato de magnesio ingresa a las células del cuerpo y los aniones de
bicarbonato funcionan como un sumidero de protones intracelular (o eliminador de protones). Estas
reacciones se pueden representar mediante la única ecuación

El bicarbonato de magnesio entra en las células del cuerpo y los aniones de bicarbonato funcionan
para desplazar del equilibrio la reacción de hidratación del dióxido de carbono que es catalizada por
la enzima anhidrasa carbónica. Esta reacción se puede representar mediante la ecuación

Por lo general, las sales apropiadas de magnesio, sodio, potasio, calcio y litio no deben exceder las
concentraciones de los elementos componentes recomendadas por las autoridades sanitarias. Las
concentraciones de los elementos componentes no pueden exceder las concentraciones restringidas
por las constantes del producto de solubilidad de los respectivos hidróxidos y carbonatos.

EJEMPLO 1

Un experimento para disminuir las concentraciones de protones intracelulares y aumentar las


concentraciones de bicarbonato intracelular en células de mamíferos in vitro

Los aniones de bicarbonato acuosos actúan como sumideros de protones en presencia de


concentraciones excesivas de protones en solución. Esta reacción se puede representar mediante la
ecuación química

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En presencia de concentraciones suficientes de aniones bicarbonato, la reacción es esencialmente


completa y las concentraciones de protones disminuyen. El valor de pH de la solución aumenta.
Cuando los aniones de bicarbonato plasmático están presentes fuera de las células del cuerpo de los
mamíferos en concentraciones suficientes, se trasladan al citoplasma de las células a través de las
membranas plasmáticas celulares. De hecho, los aniones de bicarbonato se equilibran rápidamente a
través de las membranas celulares de los mamíferos. La translocación de bicarbonato al interior de
las células se lleva a cabo mediante varios procesos. Estos procesos incluyen un intercambio
aniónico cloruro-bicarbonato y un intercambio aniónico cloruro-bicarbonato dependiente de sodio y
cotransporte de potasio y cotransporte de magnesio.

Se llevó a cabo un experimento para disminuir las concentraciones de protones intracelulares y


aumentar las concentraciones de bicarbonato intracelular en células corporales de mamíferos in
vitro. A lo largo del experimento, se realizaron determinaciones de pH extracelular utilizando un
electrodo de pH y se realizaron determinaciones de pH intracelular utilizando un derivado de
fluoresceína atrapado. Se logró un aumento en las concentraciones de protones intracelulares
(acidificación intracelular) aplicando 10 mmol de solución de cloruro de amonio (NH Cl) a una
4
suspensión de células y luego eliminando el NH Cl. Se logró un aumento en las concentraciones de
4
bicarbonato intracelular aplicando una solución acuosa de bicarbonato metálico a una suspensión de
2+
células. La solución acuosa de bicarbonato metálico contenía aproximadamente Mg 120 mg por
+ -
litro, Na 135 mg por litro y HCO 950 mg por litro a pH 8,3. Esta solución acuosa de
3
bicarbonato metálico era equivalente a aproximadamente 15 mmol de bicarbonato. Se recogió
sangre en heparina sódica de una variedad de mamíferos y se extrajeron los leucocitos. Los
leucocitos se lavaron y se resuspendieron en solución salina isotónica. Las determinaciones del pH
intracelular se realizaron cargando leucocitos durante 15 minutos con (10 micromol en solución
salina) 2,7-bis (carboxietil) -5,6-carboxifluoresceína (BCECF). Las células se iluminaron a 440 nm
y 490 nm y se midió la fluorescencia a 530 nm.

El experimento que utiliza leucocitos de oveja se da paso a paso a continuación:

Paso 1. Aumento de las concentraciones de protones intracelulares (acidificación citoplasmática)

A. Leucocitos suspendidos en solución salina normal después del pretratamiento con fluoresceína.

PH extracelular 7,2
pH intracelular 7,1

B. Solución de 10 mmol de cloruro de amonio (NH Cl) pH 7,5 aplicada a la suspensión de


4
leucocitos durante 10 minutos.

C. Leucocitos lavados y resuspendidos en solución salina normal.

PH extracelular 7,3
pH intracelular 6,1

Resultado: las células tienen concentraciones de protones intracelulares aumentadas. El citoplasma


se acidifica.

Paso 2. Disminución de las concentraciones de protones intracelulares

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A. Leucocitos acidificados (del Paso 1) divididos en dos grupos; Grupo de control y grupo de
tratamiento.

B. Grupo de tratamiento de leucocitos expuestos a solución acuosa de bicarbonato metálico.

Después de 3 minutos:

PH extracelular 7,5
pH intracelular 7,0

C. Grupo control de leucocitos no expuestos a solución acuosa de bicarbonato metálico.

Después de 5 minutos:

PH extracelular 7,2
pH intracelular 6,6

Resultado: las células tratadas con una solución acuosa de bicarbonato metálico disminuyen
rápidamente las concentraciones de protones intracelulares. El citoplasma muestra una rápida
recuperación de la acidificación en relación con las células no tratadas.

Paso 3. Aumento de las concentraciones de bicarbonato intracelular

A. Leucocitos suspendidos en solución salina normal después del pretratamiento con fluoresceína.

PH extracelular 7,2
pH intracelular 7,1

B. Solución acuosa de bicarbonato metálico aplicada a la suspensión de leucocitos durante 20


minutos.

PH extracelular 7,9
pH intracelular 7,4

Resultado: las células tratadas con una solución acuosa de bicarbonato metálico tienen
concentraciones elevadas de bicarbonato intracelular que se manifiestan por un aumento en el valor
del pH del citoplasma.

El experimento se repitió con leucocitos de ratones, ratas, cobayas, vacas, caballos, perros, gatos y
humanos. En todos los casos, las células acidificadas tratadas con una solución acuosa de
bicarbonato metálico tenían concentraciones de protones intracelulares disminuidas. En todos los
casos, las células tratadas con solución acuosa de bicarbonato metálico tenían concentraciones de
bicarbonato intracelular aumentadas que se manifestaban por valores de pH aumentados del
citoplasma. El experimento se repitió con soluciones acuosas de bicarbonato metálico que contenían
2+ 2+ - + 2+
un rango de concentraciones de Mg , Na , HCO y K y Ca iones. Se obtuvieron
3
resultados significativos para el siguiente rango de concentraciones:
______________________________________
Rango de concentraciones para lograr
resultados significativos de iones
______________________________________
Mg2 + 20 a 120 mg / litro
Na + 50 a 500 mg / litro
K + 50 a 500 mg / litro
Ca2 + 20 a 150 mg / litro
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HCO3 - 250 a 2100 mg / litro


(HCO3 -)
(4 mmol a 35 mmol)
______________________________________

Se obtuvieron resultados significativos para un rango de pH de 7,5 a 9,5. (Se alcanzó un pH de 9,5
mediante la adición de NaOH).

Las soluciones acuosas de bicarbonato metálico, que contienen un rango de concentraciones de


aniones de bicarbonato y cationes, disminuyen las concentraciones de protones intracelulares y
aumentan las concentraciones de bicarbonato intracelular en células de mamíferos in vitro.

EJEMPLO 2

Un experimento para demostrar la translocación del anión bicarbonato de una solución acuosa de
bicarbonato metálico al cuerpo de un mamífero frente a un gradiente de concentración del anión
bicarbonato

El plasma de mamíferos contiene aniones de bicarbonato en una concentración de aproximadamente


-
25 mmol (HCO 1500 mg por litro). Cuando se ingiere, la solución acuosa de bicarbonato
3
metálico produce efectos bioquímicos, fisiológicos y médicos a concentraciones de aniones
-
bicarbonato de aproximadamente 16 mmol (HCO 950 mg por litro). La solución acuosa de
3
bicarbonato metálico, a una concentración de anión bicarbonato de aproximadamente 16 mmol,
contiene dos tercios de la concentración plasmática de anión bicarbonato, por lo que los aniones
bicarbonato deben translocarse al cuerpo de los mamíferos contra un gradiente de concentración de
aniones bicarbonato.
2+
El plasma de mamíferos contiene cationes en concentraciones alrededor de Mg 24 mg por litro,
+ + 2+
Na 3300 mg por litro, K 175 mg por litro y Ca 100 mg por litro. La solución acuosa de
2+
bicarbonato metálico normalmente contiene cationes en concentraciones de alrededor de Mg 120
+ + 2+
mg por litro, Na 135 mg por litro, K 100 mg por litro y Ca 20 mg por litro. La solución
acuosa de bicarbonato metálico normalmente contiene 5 veces la concentración de catión magnesio
del plasma. Otros cationes están presentes comúnmente en la solución acuosa de bicarbonato
metálico en concentraciones inferiores a las del plasma.

Las concentraciones de cationes y aniones en plasma se pueden comparar con las concentraciones
de cationes y aniones en solución acuosa de bicarbonato metálico mediante el examen de la
siguiente tabla:
______________________________________
Concentraciones de cationes y aniones Ión
metálico acuoso Solución de
bicarbonato en plasma
______________________________________
Cl-- 3600 mg / litro
0 mg / litro
Na + 3300 mg / litro 135 mg / litro
HCO3 - 1500 mg / litro 950 mg / litro
K + 175 mg / litro 100 mg / litro
Ca2 + 100 mg / litro 20 mg / litro
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Mg2 + 24 mg / litro 120 mg / litro


______________________________________

Se sugiere que los cationes de sodio y los aniones de cloruro abandonen el plasma a lo largo de sus
respectivos gradientes de concentración y que los iones de magnesio y bicarbonato ingresen al
plasma a lo largo de un gradiente de concentración de catión de magnesio. El magnesio funciona
como un transportador de bicarbonato. Además, se sugiere que los aniones bicarbonato ingresan al
plasma mediante procesos de intercambio cloruro-bicarbonato a lo largo de un gradiente de
concentración de aniones cloruro (cloruro "nuestro", bicarbonato "en").

En los mamíferos, cualquier gran aumento en las concentraciones de bicarbonato en plasma puede
reducirse normalmente mediante una serie de procesos de control homeostático bioquímicos y
fisiológicos. Estos procesos ocurren en marcos de tiempo que van desde minutos hasta horas y más.
Uno de los principales procesos de control que se produce como resultado del aumento de la
concentración de bicarbonato en plasma es una alteración en la química del bicarbonato en los
riñones. Esto se manifiesta por una disminución de la concentración de protones en la orina y por un
valor de pH de la orina que es menos ácido. En presencia de un aumento de bicarbonato plasmático,
las células del túbulo renal disminuyen su excreción de protones. El control renal de la
concentración de bicarbonato no es instantáneo y ocurre dentro de un período de tiempo de varias
horas a varios días. A menos que un mamífero tenga acidosis fisiológica o clínica, es difícil detectar
pequeños aumentos en la concentración de bicarbonato plasmático. Cualquier aumento en la
concentración de bicarbonato plasmático es absorbido por las células corporales. De hecho, el
bicarbonato plasmático se equilibra rápidamente con el bicarbonato intracelular. En un mamífero
normal, un aumento medible en la concentración de bicarbonato en plasma ocurre solo durante una
alcalosis inducida artificialmente y es detectable cuando el consumo de aniones de bicarbonato
(como NaHCO El bicarbonato plasmático se equilibra rápidamente con el bicarbonato intracelular.
En un mamífero normal, un aumento medible en la concentración de bicarbonato en plasma ocurre
solo durante una alcalosis inducida artificialmente y es detectable cuando el consumo de aniones de
bicarbonato (como NaHCO El bicarbonato plasmático se equilibra rápidamente con el bicarbonato
intracelular. En un mamífero normal, un aumento medible en la concentración de bicarbonato en
plasma ocurre solo durante una alcalosis inducida artificialmente y es detectable cuando el consumo
de aniones de bicarbonato (como NaHCO ) excede en gran medida la concentración de bicarbonato
3
en el plasma normal o cuando los aniones bicarbonato (como NaHCO ) se administran por vía
3
intravenosa.

Se llevó a cabo un experimento para determinar si los aniones de bicarbonato en soluciones acuosas
de bicarbonato metálico se traslocaban contra un gradiente de concentración de bicarbonato en el
cuerpo. La translocación de bicarbonato contra un gradiente de concentración podría ocurrir
mediante procesos dependientes de la energía (ATP) o mediante el intercambio de aniones (cloruro-
bicarbonato) o mediante el cotransporte con cationes a lo largo de gradientes de concentración de
cationes. También existen procesos termodinámicos complejos que involucran concentraciones
intracelulares y extracelulares de aniones bicarbonato, aniones hidróxido, protones y dióxido de
carbono que pueden ayudar en la translocación general de aniones bicarbonato. Estos procesos a
menudo involucran la producción de aniones bicarbonato por enzimas anhidrasas carbónicas. En el
experimento, se evaluó la entrada de aniones bicarbonato en el cuerpo mediante determinaciones de
la concentración de protones en la orina; es decir, el valor del pH de la orina.

A diez personas se les evaluó el valor del pH de la orina una vez por semana durante 3 meses. Los
valores de pH de la orina se evaluaron una vez por semana durante otros 3 meses después del
comienzo del consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico. La solución acuosa de
2+ +
bicarbonato metálico contenía aproximadamente 120 mg de Mg por litro, 135 mg de Na por

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-
litro y HCO 950 mg por litro. El componente principal de la solución fue bicarbonato de
3
magnesio Mg (HCO ) 720 mg por litro aproximadamente. Los resultados se dan a continuación:
3 2
______________________________________
Valor medio del pH de la orina
(muestra de la mañana temprano)
______________________________________
Antes del consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico a
pH 5,9
:
Después del inicio del consumo a pH 6,7
de solución acuosa de bicarbonato metálico:
______________________________________

El consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico disminuye la excreción de protones por los
riñones. El valor del pH de la orina aumenta.

Estos resultados demuestran que los aniones bicarbonato de la solución acuosa de bicarbonato
metálico se traslocan contra un gradiente de concentración de aniones bicarbonato en el cuerpo.
Esto puede ocurrir a través de un deporte conjunto con cationes a lo largo de un gradiente de
concentración de cationes o mediante procesos de intercambio de cloruro-bicarbonato a lo largo de
un gradiente de concentración de aniones de cloruro (cloruro "fuera", bicarbonato "adentro"). En el
caso de una solución acuosa de bicarbonato metálico, el único gradiente de concentración de
cationes posible es el que implica concentraciones de cationes de magnesio.

El consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico conduce a un aumento de la concentración


del anión bicarbonato en el organismo, que se manifiesta por una disminución de la concentración
de protones en la orina; un aumento del valor del pH de la orina.

EJEMPLO 3

Un experimento para mejorar las capacidades amortiguadoras de los amortiguadores de


bicarbonato extracelular e intracelular y para disminuir la senescencia y aumentar la longevidad
en un mamífero representativo

Las células del cuerpo de los mamíferos producen concentraciones continuas de dióxido de carbono.
Tras la hidratación, el dióxido de carbono aumenta las concentraciones de protones en el citoplasma
de las células corporales. Los valores de pH del citoplasma de las células corporales se reducen. La
producción de protones en el citoplasma por la hidratación del dióxido de carbono se puede
representar mediante las siguientes ecuaciones químicas:

Los protones producidos en el citoplasma de las células corporales por la hidratación del dióxido de
carbono y otras reacciones intracelulares se amortiguan normalmente mediante tampones de
bicarbonato intracelulares. Los aniones bicarbonato de los tampones intracelulares se derivan
principalmente del bicarbonato extracelular del plasma sanguíneo. Los aniones de bicarbonato en el
plasma sanguíneo se originan a partir de los eritrocitos como productos de las reacciones
enzimáticas de la anhidrasa carbónica de los eritrocitos.

Cuando los aniones de bicarbonato plasmático están presentes fuera de las células del cuerpo de los
mamíferos en concentraciones suficientes, se trasladan al citoplasma de las células a través de las
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membranas plasmáticas celulares. De hecho, el bicarbonato plasmático se equilibra rápidamente con


el bicarbonato citoplasmático. La translocación de bicarbonato al interior de las células se lleva a
cabo mediante varios procesos. Estos procesos incluyen un intercambio aniónico cloruro-
bicarbonato y un intercambio aniónico cloruro-bicarbonato dependiente de sodio y cotransporte de
potasio y cotransporte de magnesio. También existen procesos termodinámicos complejos que
involucran concentraciones intracelulares y extracelulares de aniones bicarbonato, iones hidróxido,
protones y dióxido de carbono que pueden ayudar en la translocación general de aniones
bicarbonato.

Las concentraciones de aniones bicarbonato que se trasladan a las células del cuerpo de los
mamíferos mejoran la capacidad tampón del citoplasma de las células. Las concentraciones de
aniones bicarbonato y las concentraciones de dióxido de carbono forman un sistema tampón
descrito por la ecuación de Henderson-Hasselbalch:

pH = pK + log ([HCO sup.-] / [H CO ])


3 2 3

(Donde pK es el pK del dióxido de carbono hidratado H CO y tiene un valor numérico


2 3
aproximado de 6,35).

Para que un tampón clásico (sistema cerrado) sea eficaz, la proporción de la base conjugada al ácido
-
(en el caso anterior [HCO ] / [H CO ]) debe estar entre 0,1 y 10. Esta relación se aplica
3 2 3
también a tampones en sistemas biológicos (abiertos). En las células del cuerpo de los mamíferos, la
producción continua y abierta de dióxido de carbono significa que se requieren suministros
continuos de aniones de bicarbonato para mantener capacidades de amortiguación eficaces y
óptimas. En condiciones de concentraciones excesivas de protones, a partir de la producción de
dióxido de carbono y la hidrólisis de ATP y otros procesos metabólicos, el suministro de
bicarbonato falla y las capacidades de amortiguación eficaces y óptimas de las células corporales de
los mamíferos fallan.

La vitalidad de las células del cuerpo de los mamíferos está vinculada de manera crítica a las
capacidades amortiguadoras de los fluidos extracelulares y el citoplasma de las células. Los
procesos de degeneración celular ocurren cuando las capacidades de amortiguación fallan en
presencia de concentraciones excesivas de protones. Las degeneraciones celulares se manifiestan en
el cuerpo de los mamíferos por enfermedades degenerativas y senescencia. Ejemplos de
enfermedades degenerativas en mamíferos que están relacionadas casualmente con concentraciones
de protones extracelulares e intracelulares incluyen osteoporosis, osteoartritis, enfermedades
asociadas con inflamación crónica, enfermedades asociadas con actividades enzimáticas
lisosómicas, enfermedades asociadas con oxidaciones de ácidos nucleicos celulares, aminoácidos de
proteínas celulares y lípidos de la membrana celular,

Se realizó un experimento para mejorar las capacidades tampón de los tampones de bicarbonato
extracelular e intracelular y, en consecuencia, disminuir la senescencia y aumentar la longevidad en
un mamífero representativo. Ciento diez corderas merinas se dividieron aleatoriamente al destete en
un grupo de control y un grupo de tratamiento. Los grupos eran de igual tamaño y se mantuvieron
en condiciones similares excepto por los valores de pH y las concentraciones de bicarbonato
metálico acuoso de los suministros de agua potable. Las ovejas fueron seleccionadas como el
mamífero representativo porque su vida útil y peso corporal son más representativos de los
mamíferos típicos que los roedores de laboratorio, su vida útil no es excesivamente larga. su tamaño
corporal permite múltiples recolecciones de muestras de sangre y tejido, son fáciles de manipular y
su manejo se adapta a las condiciones experimentales. El grupo de control se mantuvo, durante toda
la vida de las ovejas, en pequeños potreros experimentales con suministros de agua potable
ligeramente ácida (menos de pH 6,5) que contenían concentraciones de bicarbonato inferiores a 30
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mg por litro. El grupo de tratamiento se mantuvo, durante toda la vida de las ovejas, en pequeños
potreros experimentales con suministros de agua potable ligeramente alcalinos (pH 7,8 a 9,0) que
contenían concentraciones de bicarbonato entre 300 mg por litro y 800 mg por litro. al agua. La
3
magnesita contenía frecuentemente calcita CaCO y dolomita (Ca, Mg) CO . La magnesita se
3 3
disolvió en el agua potable con la ayuda de suministros comerciales de dióxido de carbono o ácido
carbónico o con suministros locales de dióxido de carbono hidratado. Este proceso de disolución se
puede representar mediante la siguiente ecuación química

El grupo de tratamiento de ovejas consumió agua potable ligeramente alcalina (pH 7,8 a 9,0) que
contenía concentraciones de bicarbonato entre 300 mg por litro y 800 mg por litro. A este valor de
pH, y esta concentración de bicarbonato, el bicarbonato estaba principalmente en forma de
bicarbonato de magnesio Mg (HCO ) :
3 2

Además, algunos sedimentos de carbonato (Ca, Mg) CO estaban presentes en el agua potable
3
durante los meses de verano:

Los valores medios de pH y las concentraciones medias de magnesio, calcio y bicarbonato en los
suministros de agua potable se dan a continuación (las concentraciones de cationes y aniones
bicarbonato no fueron estequiométricas en el agua potable, particularmente en el agua potable del
grupo de control, debido a presencia de algunas concentraciones de iones sulfato, cloruro y sodio):
______________________________________
Medias de los parámetros en el agua potable
Grupo de control Grupo de
tratamiento
______________________________________
pH 6,1 8,4
Mg2 + mg / litro 13 110
Ca2 + mg / litro 20 30
HCO3 - mg / litro 25660
______________________________________

En las últimas etapas del embarazo, existe una tendencia a que las mamíferas gestantes se vuelvan
hipoglucémicas e hipercetonémicas. La hipercetonemia somete a la madre embarazada a una carga
ácida (aumento de las concentraciones de protones). Esta carga ácida puede provocar acidosis
clínica. Como todos los mamíferos, las ovejas preñadas tienden a presentar hipoglucemiantes e
hipocetonémicas al final del embarazo. En ovejas clínicamente afectadas por acidosis, las
concentraciones de bicarbonato oscilan entre 14 y 20 mmol por litro de plasma.

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Durante varios años, se determinaron las concentraciones de bicarbonato en plasma para el grupo de
control y el grupo de tratamiento una semana antes del parto. La determinación de las
concentraciones de bicarbonato en plasma antes del parto es una medida directa de la capacidad
tampón de bicarbonato extracelular e intracelular. En ovejas con tampones de bicarbonato
extracelulares e intracelulares eficaces, las concentraciones de bicarbonato se mantienen en un
rango entre 24 y 27 mmol por litro de plasma. Las concentraciones de bicarbonato en plasma se dan
a continuación:
______________________________________
Concentraciones medias de bicarbonato en plasma una semana antes del parto (mmol
por litro)
Edad (años) Grupo de control Grupo de
tratamiento
______________________________________
4 24,9 26,1
6 22,8 25,9
8 22,2 26,4
10 21,9 25,8
______________________________________

El grupo de tratamiento tuvo concentraciones de bicarbonato plasmático mayores que el grupo de


control. El consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico, principalmente solución de
bicarbonato de magnesio, mejora las capacidades tampón de los tampones de bicarbonato
extracelular e intracelular en mamíferos.

En la demografía de los mamíferos, hay dos medidas que se utilizan comúnmente en el estudio
experimental de las enfermedades degenerativas y la senescencia. La primera medida se llama
supervivencia del cincuenta por ciento. La supervivencia del cincuenta por ciento describe la edad
cronológica a la que murió la mitad de la población original. La segunda medida se llama vida útil
máxima. La esperanza de vida máxima describe la edad de los supervivientes más longevos de una
población. Se considera que la medida de supervivencia del cincuenta por ciento refleja la
susceptibilidad a accidentes y enfermedades infecciosas y degenerativas en los mamíferos. Se
considera que la medición de la duración máxima de la vida refleja los procesos innatos de
senescencia en los mamíferos.
______________________________________
Cincuenta por ciento de supervivencia
Grupo de control 8 años
Grupo de tratamiento 11 años
Duración máxima de vida
Grupo de control 13 años
Grupo de tratamiento 17 años
______________________________________
El grupo de tratamiento tuvo una medición de supervivencia del cincuenta por ciento más grande y
una medición de esperanza de vida máxima mayor que el grupo de control.

La muerte de cada miembro de una población de mamíferos se puede representar gráficamente. La


función continua que representa la mortalidad en una población se conoce como curva de
supervivencia. Las curvas de supervivencia para el grupo de control y el grupo de tratamiento se
representan en la FIG. 1. Las curvas de supervivencia muestran que había más ovejas maduras vivas
en el grupo de tratamiento que en el grupo de control en cualquier momento. Esto ocurrió con el
consumo de volúmenes fisiológicos normales de agua (como solución acuosa de bicarbonato
metálico).

El consumo de una solución acuosa de bicarbonato metálico prolonga la vida útil máxima de los
mamíferos en al menos un veinte por ciento y aumenta el número de mamíferos maduros vivos en

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cualquier momento.

La senescencia en los mamíferos se caracteriza por oxidaciones progresivas de las moléculas


estructurales y funcionales que constituyen las células y tejidos corporales. Estas oxidaciones
ocurren particularmente en ácidos nucleicos, aminoácidos proteicos y lípidos de la membrana
celular.

Debido a que los protones a menudo participan en reacciones redox biológicas, la velocidad de
oxidación de muchas moléculas estructurales y funcionales en las células y tejidos corporales
aumenta debido a la presencia de concentraciones excesivas de protones. Las oxidaciones de
moléculas estructurales y funcionales aumentan en velocidad por las condiciones ácidas.

En general, las oxidaciones de moléculas están vinculadas a las concentraciones de protones


descritas por una formulación de la ecuación de energía de Gibbs.

E =E + 2,3 RT / F log ([oxidado] / [reducido])


pH m

donde E es una medida del poder oxidante a un valor de pH particular y E m es el potencial de


pH
punto medio. En la práctica, el E disminuye entre -30 mV y -60 mV por cada disminución en la
pH
concentración de protones en un factor de 10. Es decir, el poder oxidante disminuye entre -30 mV y
-60 mV por cada aumento en el valor de pH. por 1 unidad de pH.

Las oxidaciones de ácidos nucleicos y aminoácidos proteicos conducen a la degradación de ácidos


nucleicos y proteínas, respectivamente. Estas degradaciones conducen a la senescencia en los
mamíferos. La degradación del ácido nucleico se manifiesta por muerte celular o transformación
celular al estado canceroso. La degradación de las proteínas se manifiesta por un aumento de las
concentraciones de urea en el cuerpo que se pueden detectar en el plasma.

La determinación de las concentraciones plasmáticas de urea en mamíferos de edad avanzada es una


medida directa de la oxidación de aminoácidos, la degradación de proteínas y el equilibrio general
de nitrógeno (anabólico / catabólico). La determinación de las concentraciones plasmáticas de urea
en mamíferos ancianos es una medida directa de la degeneración celular y la senescencia.

Durante varios años, se determinaron las concentraciones plasmáticas de urea para el grupo de
control y el grupo de tratamiento. Las concentraciones plasmáticas de urea se dan a continuación:
______________________________________
Concentraciones plasmáticas medias de urea en ovejas de edad avanzada (mmol por litro)
Edad (años) Grupo de control Grupo de tratamiento
______________________________________
8 11 5
10 13 3
12 13 7
______________________________________

El grupo de tratamiento tuvo concentraciones plasmáticas de urea más pequeñas que el grupo de
control.

El consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico, principalmente solución de bicarbonato de


magnesio, disminuye las oxidaciones de aminoácidos, disminuye la degradación de proteínas y
mejora el equilibrio general de nitrógeno (anabólico / catabólico) en los mamíferos. El consumo de
solución acuosa de bicarbonato metálico, principalmente solución de bicarbonato de magnesio,
retrasa la degeneración celular y la senescencia en mamíferos.

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Las autopsias se realizaron en ovejas, cuando las condiciones lo permitieron, dentro de las 24 horas
posteriores a la muerte. Se registraron signos macroscópicos de enfermedades degenerativas
importantes y otras enfermedades.

La patología significativa se detalla a continuación:


______________________________________
Prevalencia de patología en la autopsia (%) Grupo de control de patología
significativa macroscópica
Grupo de tratamiento
(* más significativa) (42 autopsias) (38 autopsias)
______________________________________
Pulmones 24% 21%
* Corazón 29% 11%
Hígado 43% 21%
Riñón 24% 16%
Otro genitourinario 17% 16%
Ganglios linfáticos 40% 37%
Tracto intestinal 10% 8%
* Articulaciones 43% 5%
* Hueso 24% 3%
Dientes 71% 40%
* Piel-lana 48% 21%
Cáncer 12% 3%
______________________________________

El grupo de tratamiento tuvo una prevalencia general de patología más baja que el grupo de control.

En general, la patología en el grupo de tratamiento se retrasó (las ovejas eran mayores en la


autopsia) y la progresión fue menos avanzada.

El consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico, principalmente solución de bicarbonato de


magnesio, disminuye la prevalencia de patología articular (artritis) y patología ósea (osteoporosis) y
patología cardíaca y patología cutánea de manera más significativa y disminuye la prevalencia
general de la patología de la mayoría de los órganos.

EJEMPLO 4

Un experimento para distinguir entre el consumo de bicarbonato de magnesio y el consumo de


cationes de magnesio per se en el aumento de la longevidad en un mamífero

Se realizó un experimento para evaluar si el consumo de bicarbonato de magnesio aumentaba la


longevidad en un mamífero en comparación con el consumo de cationes de magnesio per se. Se
eligió una especie de mamífero de vida corta. Los mamíferos de vida corta poseen altos niveles de
fuga de protones a través de las membranas mitocondriales internas, altos niveles de actividades de
la enzima anhidrasa carbónica (para la producción de ácido) y altos niveles de desarrollo espontáneo
de cáncer y muerte espontánea. Cualquier aumento en la longevidad en una especie de vida corta es
indicativo de una mejora en la bioquímica celular fundamental. Se dividieron aleatoriamente
doscientas hembras (suizas) al destete en dos grupos de 100 ratones y se mantuvieron bajo idénticas
condiciones ambientales y de manejo.

A un grupo de ratones se le suministró agua potable que consistía en una solución acuosa de
bicarbonato metálico con un valor de pH entre pH 8,1 y pH 8,5. La solución acuosa de bicarbonato
2+ + -
metálico contenía aproximadamente 120 mg de Mg por litro, 135 mg de Na por litro y HCO
3

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950 mg por litro. El componente principal de la solución fue bicarbonato de magnesio Mg (HCO )
3
720 mg por litro aproximadamente. Al segundo grupo de ratones se le suministró agua potable que
2
contenía 1 gramo por litro de sulfato de magnesio (sales de Epsom) con un valor de pH entre pH 6,5
2+
y pH 7,0. Esta agua potable contenía aproximadamente Mg 120 mg por litro. Los aniones de
bicarbonato estaban ausentes.

Ambos grupos de ratones fueron alimentados con alimentos comerciales de laboratorio que
contenían 1 gramo de magnesio por kilogramo de alimento. Ambos grupos de ratones fueron
alimentados en días alternos sin comida disponible los otros días. El agua potable para grupos
específicos (como se describe arriba) estuvo disponible en todo momento. La alimentación en días
alternos disminuyó la posible pérdida de aniones bicarbonato por el ácido del estómago y la ingesta
de alimentos.

Los resultados del experimento se dan a continuación:


______________________________________
Cincuenta por ciento de supervivencia
Grupo que consume bicarbonato de magnesio
790 días
Grupo que consume sulfato de magnesio 736 días
Vida máxima
Grupo que consume bicarbonato de magnesio
1152 días
Grupo que consume sulfato de magnesio 1040 días
______________________________________
El grupo de ratones que consumió una solución acuosa de bicarbonato metálico tuvo una longevidad
incrementada en un diez por ciento en comparación con el grupo de ratones que consumieron
cationes de magnesio per se.

El consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico, principalmente solución de bicarbonato de


magnesio, prolonga la vida útil máxima de los mamíferos en un diez por ciento más que el consumo
de cationes de magnesio per se.

EJEMPLO 5

Un experimento para disminuir los signos clínicos de la osteoartritis

La osteoartritis es una enfermedad degenerativa. Hay degradación e inflamación de las


articulaciones del cuerpo. La osteoartritis se difama como un proceso patológico que implica una
alteración del equilibrio normal de degradación y reparación en el cartílago articular y el hueso
subcondral de las articulaciones. Esta alteración del equilibrio causa áreas de daño morfológico y da
como resultado problemas clínicos como dolor y discapacidad. La osteoartritis se manifiesta como
una degeneración lentamente progresiva de las articulaciones de las manos y de las grandes
articulaciones que soportan peso (caderas y rodillas). Es común en mujeres posmenopáusicas. La
osteoartritis se caracteriza por dolor, agrandamiento de las articulaciones y limitación de los
movimientos articulares. Los revestimientos de las articulaciones osteoartríticas muestran un grado
de inflamación de moderado a marcado. Los principales cambios patológicos asociados con la
osteoartritis son la destrucción del cartílago articular y las neoformaciones óseas en los márgenes
articulares (osteofitos). En la osteoartritis, la destrucción del cartílago articular es causada por
enzimas proteasas ácidas (y otras enzimas) derivadas a menudo de los lisosomas de las células del
cartílago (condrocitos), células inflamatorias y otras células.

Las enzimas proteasas ácidas poseen una actividad óptima en un ambiente ácido; es decir, un
ambiente con altas concentraciones de protones Las concentraciones de protones involucradas en la
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patogénesis de la osteoartritis derivan de la hidratación del dióxido de carbono catalizado por


enzimas anhidrasas carbónicas intracelulares. La producción de protones por las enzimas anhidrasa
carbónica se puede representar mediante la ecuación

Los protones formados por las enzimas de la anhidrasa carbónica se concentran mediante bombas
de protones de tipo V intracelulares y se almacenan en los endosomas y lisosomas de las células
corporales.

Los endosomas y lisosomas funcionales mantienen concentraciones internas de protones que les dan
valores de pH internos entre pH 3,0 y pH 6,0. Muchas enfermedades degenerativas, incluida la
osteoartritis, implican la liberación intracelular y extracelular de enzimas lisosomales. En la
osteoartritis, los flujos químicos a través de las reacciones catalizadas por enzimas lisosomales dan
como resultado la descomposición del cartílago y el hueso.

Se llevó a cabo un experimento para evaluar si los signos clínicos de la osteoartritis podían
reducirse mediante el consumo de una solución acuosa de bicarbonato metálico. Los signos clínicos
de la osteoartritis incluyen dolor, hinchazón, inflamación, decoloración de la piel, deformidades
articulares y disminución de la función articular. Un aumento en las concentraciones de aniones
bicarbonato extracelular e intracelular disminuiría la producción de protones a partir de reacciones
catalizadas por enzimas anhidrasa carbónica, disminuiría el bombeo de protones por bombas de
protones tipo V, disminuiría las actividades de las enzimas proteasas ácidas y disminuiría otras
actividades de los lisosomas. Se aliviarían los signos clínicos de la osteoartritis. Se eligió un grupo
de diez personas a las que se les había diagnosticado osteoartritis. Cada persona del grupo había
estado sufriendo de osteoartritis (clínica) durante entre 2 y 5 años. Cinco del grupo eran mujeres
posmenopáusicas que tenían signos clínicos de osteoartritis en las articulaciones de las manos. Las
articulaciones osteoartríticas incluían las articulaciones interfalángicas distales y proximales de los
dedos y la articulación carpometacarpiana de los pulgares. En los 5 casos, la pérdida de la función
articular fue de moderada a grave. Las articulaciones osteoartríticas incluían las articulaciones
interfalángicas distales y proximales de los dedos y la articulación carpometacarpiana de los
pulgares. En los 5 casos, la pérdida de la función articular fue de moderada a grave. Las
articulaciones osteoartríticas incluían las articulaciones interfalángicas distales y proximales de los
dedos y la articulación carpometacarpiana de los pulgares. En los 5 casos, la pérdida de la función
articular fue de moderada a grave.

En los 5 casos, las mujeres sufrieron dolor, hinchazón de los dedos y pérdida del movimiento
articular. Los quistes mucosos se asociaron con osteoartritis de la articulación distal. Ocurrieron
deformidades laterales en algunas articulaciones proximales con pérdida severa de la función
articular. Las mujeres con pulgares afectados tenían una pérdida de función considerable y un dolor
considerable. Muchas manos tenían apariencia de "garras" (Figura 2). El resto del grupo tenía
osteoartritis en las caderas y las rodillas. Estas personas sufrieron dolor y pérdida moderada de
funciones articulares.

Las personas consumieron una solución acuosa de bicarbonato metálico con un valor de pH entre
2+
8,1 y 8,5. La solución acuosa de bicarbonato metálico contenía aproximadamente Mg 120 mg por
- -
litro, Na 135 mg por litro y HCO 950 mg por litro. El componente principal de la solución era
3
de magnesio bicarbonato de Mg (HCO ) 720 mg por litro aproximadamente
3 2

El consumo de la solución acuosa de bicarbonato metálico se inició con medio litro por día y se
incrementó en incrementos durante un período de un mes hasta entre 2 y 3 litros por día. El
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consumo se produjo en ayunas para evitar la pérdida de bicarbonato por el ácido del estómago
(HCI). El consumo se produjo en pequeñas cantidades (300 ml) en momentos establecidos cada día
para evitar aumentos rápidos en las concentraciones de bicarbonato de los fluidos corporales y para
evitar la hidratación excesiva.

Los resultados del experimento fueron inequívocos. Dentro de 3 a 6 meses, todos los participantes
en el experimento demostraron disminuciones sustanciales en los signos clínicos de la osteoartritis.

En todos los casos, hubo remisiones en los signos clínicos de la artrosis que fueron cuantificables
mediante pruebas estándar de movimiento, flexibilidad y fuerza. Los participantes mostraron
aumentos considerables en las funciones articulares y disminuciones en las inflamaciones articulares
agudas y crónicas. Se alivió el dolor "punzante" de la osteoartritis. Algunos participantes tuvieron
remisiones de la inflamación y la artritis hasta la etapa en la que muchas inflamaciones crónicas
dejaron de ser observables y se restablecieron las funciones y la movilidad de las articulaciones
(Figura 3).

Las personas en el experimento consumieron una solución acuosa de bicarbonato metálico de forma
continua durante al menos 2 años. Durante este período, hubo evidencia de una mejora progresiva
en los procesos de curación. Los quistes mucosos asociados con la osteoartritis de la articulación
distal ya no eran visibles.

Las remisiones en los signos clínicos de la osteoartritis se mantuvieron solo con el consumo
continuo de solución acuosa de bicarbonato metálico. Una vez que se detuvo el consumo de
solución acuosa de bicarbonato metálico, los signos clínicos de dolor e hinchazón comenzaron a
reaparecer en 10 días. Los signos clínicos volvieron a entrar en remisión al continuar con el
consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico.

El consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico, principalmente solución de bicarbonato de


magnesio, produce remisiones de los signos clínicos de la osteoartritis.

EJEMPLO 6

Un experimento para mantener y mejorar la actividad motora en mamíferos. Un experimento para


disminuir la fatiga y el letargo y mejorar la actividad motora. Un experimento para disminuir la
fatiga y el letargo de las enfermedades crónicas y mejorar la actividad motora

Los mamíferos convierten la energía alimentaria en energía química que las células del cuerpo
pueden utilizar para mantener los procesos y funciones celulares esenciales. La principal energía
química de las células del cuerpo de los mamíferos es el ATP (trifosfato de adenosina). El ATP se
sintetiza principalmente en las mitocondrias de las células del cuerpo. La producción de ATP
mitocondrial está íntimamente relacionada con las tasas de respiración de las mitocondrias. Las
tasas de respiración de las mitocondrias dependen de muchos factores, incluidas las concentraciones
de protones (valores de pH) del citoplasma de las células corporales. Si no se mantiene el tampón de
bicarbonato intracelular de células corporales de mamíferos. y no es funcional, las concentraciones
de protones aumentan en el citoplasma y el valor del pH del citoplasma disminuye. Cuando las
concentraciones de protones aumentan lo suficiente en el citoplasma (el valor del pH disminuye lo
suficiente), las tasas de respiración de las mitocondrias disminuyen. Cuando las tasas de respiración
de las mitocondrias disminuyen, la producción de ATP disminuye. Cuando la producción de ATP
disminuye, las concentraciones de ATP en la célula disminuyen y la principal fuente de energía
química para las células del cuerpo de los mamíferos se agota. En estas condiciones, las células del
cuerpo no pueden mantener los procesos y funciones celulares esenciales. El cuerpo se fatiga y se
vuelve letárgico. la producción de ATP está disminuida. Cuando la producción de ATP disminuye,
las concentraciones de ATP en la célula disminuyen y la principal fuente de energía química para las
células del cuerpo de los mamíferos se agota. En estas condiciones, las células del cuerpo no pueden
mantener los procesos y funciones celulares esenciales. El cuerpo se fatiga y se vuelve letárgico. la
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producción de ATP está disminuida. Cuando la producción de ATP disminuye, las concentraciones
de ATP en la célula disminuyen y la principal fuente de energía química para las células del cuerpo
de los mamíferos se agota. En estas condiciones, las células del cuerpo no pueden mantener los
procesos y funciones celulares esenciales. El cuerpo se fatiga y se vuelve letárgico.

Además de la hidratación del dióxido de carbono per se, una de las fuentes de aumento de las
concentraciones de protones en el citoplasma de las células corporales es la hidrólisis del ATP. La
hidrólisis de ATP se puede representar mediante la ecuación química
+
ATP + H O <====> ADP + P + H
2 i

El aumento de las concentraciones de protones de la hidrólisis de ATP se produce particularmente


en el citoplasma de las células musculares durante la actividad muscular (motora). Esto se denomina
a menudo un aumento de "ácido láctico" (el ácido láctico es, de hecho, lactato derivado de la
glucólisis y el "ácido" son los protones derivados de la hidrólisis del ATP).

Se llevó a cabo un experimento para evaluar si la actividad motora podría mantenerse y mejorarse
en mamíferos mejorando la capacidad amortiguadora de los tampones de bicarbonato extracelular e
intracelular.

Doscientos ratones hembra consanguíneos (Balb c) se dividieron aleatoriamente al destete en dos


grupos de 100 ratones y se mantuvieron en condiciones idénticas durante 3 años. Los grupos de
control de ratones recibieron agua potable desionizada y ligeramente ácida (pH 5,0). Los grupos de
tratamiento de ratones recibieron agua potable que consistía en una solución acuosa de bicarbonato
metálico con un valor de pH entre pH 8,1 y 8,5. La solución acuosa de bicarbonato metálico
2+ - -
contenía aproximadamente Mg 120 mg por litro, Na 135 mg por litro y HCO 950 mg por
3
litro. El componente principal de la solución fue bicarbonato de magnesio Mg (HCO ) . 720 mg
3 2
por litro aproximadamente.

La actividad motora en ratones se evaluó a intervalos regulares durante un período de 12 meses


entre 1 año y 2 años de edad. Los resultados del experimento se dan a continuación:
______________________________________
Actividad motora media en ratones
Grupo de control Grupo de
tratamiento
______________________________________
Número medio de ratones por hora
26 95
subiendo a la tapa de la jaula
Número medio de ratones por hora 48 82
en actividad exploratoria
Tiempo medio hasta el agotamiento durante 5 minutos 9 minutos
de actividad motora forzada
______________________________________
El grupo de tratamiento había mejorado la actividad motora en relación con el grupo de control.

El consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico, principalmente solución de bicarbonato de


magnesio, mantiene y mejora la actividad motora en los mamíferos.

Las mitocondrias se describen como "eficientes" si mantienen una producción suficiente de ATP
para el mantenimiento de los procesos y funciones celulares esenciales. Las mitocondrias eficientes
son las mitocondrias de los mamíferos jóvenes.
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En los mamíferos, hay disminuciones en la eficiencia de las mitocondrias que se correlacionan con
la edad cronológica. La capacidad de las células para mantener sus necesidades energéticas
particulares se reduce progresivamente con la edad cronológica. Las células que no pueden
satisfacer sus necesidades energéticas particulares experimentan senescencia, se vuelven no
funcionales y declinan progresivamente hacia la muerte celular. Esto se manifiesta por la
senescencia corporal y el envejecimiento.

Las mitocondrias se describen como "ineficientes" si no pueden mantener la producción necesaria


de ATP para el mantenimiento de los procesos y funciones celulares esenciales. La ineficiencia
mitocondrial surge del daño oxidativo a los ácidos nucleicos mitocondriales, las enzimas
mitocondriales y las proteínas y lípidos de la membrana mitocondrial. Las mitocondrias ineficientes
dominan de manera gradual y progresiva en las células del cuerpo desde la mediana edad hasta la
vejez. Los mamíferos de mediana edad y ancianos están fatigados y letárgicos en relación con los
jóvenes. Las células corporales normales intentan producir tampones que mantengan un valor de pH
citoplásmico de aproximadamente pH 7,2. In vitro, si las mitocondrias se colocan durante un
período en un medio o con un tampón mejorado a pH 7.

Se llevó a cabo un experimento para evaluar si la fatiga y el letargo podían disminuir y la actividad
motora mejorada al mejorar la capacidad amortiguadora del amortiguador de bicarbonato
citoplasmático en un grupo de personas de mediana edad y ancianos.

Mejorar la capacidad amortiguadora del amortiguador de bicarbonato citoplasmático aumentaría la


tasa de respiración mitocondrial y aumentaría la producción de ATP. Las mitocondrias se volverían
más "eficientes". Se dispondría de más energía química para el mantenimiento de los procesos y
funciones celulares esenciales. La fatiga y el letargo disminuirían y mejoraría la actividad motora.

Se eligió un grupo de diecinueve personas, con una edad media de 61 años, que presentaban
antecedentes de fatiga y letargo. En el contexto de este experimento, la fatiga y el letargo se
determinaron como sentimientos subjetivos de agotamiento general que se manifestaron por una
falta de función leve a moderada. Las personas consumieron una solución acuosa de bicarbonato
metálico con un valor de pH entre 8,1 y 8,5. La solución acuosa de bicarbonato metálico contenía
2+ + -
aproximadamente 120 mg de Mg por litro, 135 mg de Na por litro y HCO 950 mg por litro.
3
El componente principal de la solución fue bicarbonato de magnesio Mg (HCO ) 720 mg por
3 2
litro aproximadamente.

El consumo de la solución acuosa de bicarbonato metálico se inició con medio litro por día y se
incrementó en incrementos durante un período de un mes hasta entre 2 y 3 litros por día. El
consumo se produjo en ayunas para evitar la pérdida de bicarbonato por el ácido del estómago
(HCl). El consumo se produjo en pequeñas cantidades (300 ml) en momentos establecidos cada día
para evitar aumentos rápidos en las concentraciones de bicarbonato de los fluidos corporales y para
evitar la hidratación excesiva.

Los resultados del experimento fueron inequívocos. En 3 meses, todos los participantes del
experimento demostraron una disminución sustancial de la fatiga y el letargo. Todos los
participantes describieron una sensación de bienestar (euforia leve). Todos los participantes
demostraron una mayor capacidad para la actividad física leve; una mejora en la actividad motora.
Se restauró la función.

El consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico, principalmente solución de bicarbonato de


magnesio, disminuye la fatiga y el letargo y mejora la actividad motora en personas de mediana
edad y ancianos.

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La enfermedad crónica (incluida la enfermedad degenerativa) se manifiesta a menudo por fatiga


crónica, letargo y dolor crónico. Esto es particularmente cierto para las enfermedades inflamatorias
crónicas y las enfermedades autoinmunes.

La fatiga, el letargo y el dolor de las enfermedades crónicas se correlacionan a menudo con las altas
concentraciones de protones implicadas en la patogenia de las enfermedades crónicas. Además de la
hidratación del dióxido de carbono per se, las concentraciones de protones implicadas en la
patogénesis de las enfermedades crónicas se derivan de la hidratación del dióxido de carbono
catalizada por las enzimas anhidrasas carbónicas intracelulares. La producción de protones por las
enzimas anhidrasa carbónica se puede representar mediante la ecuación

Los protones formados por las enzimas de la anhidrasa carbónica se concentran a menudo mediante
bombas de protones de tipo V y se almacenan en endosomas y lisosomas en la célula. La
descomposición de endosomas y lisosomas crea concentraciones de protones en el citoplasma
celular. Esto reduce el valor de pH del citoplasma y disminuye la producción de ATP en las
mitocondrias. Las células se vuelven deficientes en energía. Las células son incapaces de mantener
los procesos y funciones celulares esenciales. el cuerpo se fatiga y se vuelve letárgico.

Los endosomas y lisosomas funcionales mantienen concentraciones internas de protones que les dan
valores de pH internos entre pH 3,0 y pH 6,0. Muchas de las enfermedades crónicas y degenerativas
del cuerpo implican actividades lisosomales intracelulares y liberación intracelular y extracelular de
enzimas lisosomales. Los flujos químicos a través de las reacciones catalizadas por enzimas
lisosomales dan como resultado la descomposición de células y tejidos. Muchas enzimas
lisosomales requieren valores de pH bajos para una actividad óptima. Algunas de estas enzimas se
conocen como enzimas proteasas ácidas.

Los lisosomas ubicados en células conocidas como macrófagos, y en algunas otras células, están
involucrados en el procesamiento y presentación de antígenos. El procesamiento y presentación de
antígenos conduce a interacciones de célula a célula dentro del sistema inmunológico que
desencadenan la liberación de un conjunto de sustancias químicas llamadas citocinas. Las
concentraciones de citocinas en el cuerpo se relacionan a menudo con muchos de los signos clínicos
de inflamación y enfermedad. Estos signos clínicos incluyen calor, hinchazón, dolor, fatiga y
letargo.

Se llevó a cabo un experimento para evaluar si la fatiga y el letargo podían disminuir y la actividad
motora mejorada al mejorar la capacidad amortiguadora del amortiguador de bicarbonato
citoplasmático en un grupo de personas diagnosticadas y que padecían una enfermedad crónica.
Mejorar la capacidad amortiguadora del amortiguador bicarbónico citoplasmático disminuiría la
hidratación del dióxido de carbono per se, disminuiría la producción de protones a partir de
reacciones catalizadas por enzimas de anhidrasa carbónica, disminuiría el bombeo de protones por
bombas de protones tipo V, disminuiría las actividades del ácido enzimas proteasas, disminuyen las
actividades de los lisosomas, disminuyen el procesamiento y la presentación de antígenos y
aumentan la producción de ATP. La fatiga y el letargo disminuirían y mejoraría la actividad motora.
Algunos de los signos clínicos de la enfermedad crónica se aliviarían.

Se eligió un grupo de veintitrés personas a las que se les había diagnosticado una enfermedad
crónica. Cada persona había padecido una enfermedad crónica durante entre 3 y 8 años.

Las enfermedades consistían en enfermedades virales crónicas, enfermedades inflamatorias crónicas


y enfermedades autoinmunes e incluían artritis reumatoide y dermatitis. Todas las personas tenían
antecedentes de fatiga y letargo. En el contexto de este experimento, la fatiga y el letargo se

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determinaron como sentimientos subjetivos de agotamiento general que se manifestaron por una
falta de función de moderada a grave. Las personas consumieron una solución acuosa de
bicarbonato metálico con un valor de pH entre 8,1 y 8,5. La solución acuosa de bicarbonato
2+ - +
metálico contenía aproximadamente Mg 120 mg por litro, Na 135 mg por litro, K 100 mg por
-
litro y HCO 1.100 mg por litro. El componente principal de la solución fue bicarbonato de
3
magnesio Mg (HCO ) 720 mg por litro aproximadamente. El bicarbonato potásico 250 mg por
3 2
litro era un componente de la solución acuosa de bicarbonato metálico para mejorar el cotransporte
de aniones bicarbonato al interior de las células corporales. El consumo de la solución acuosa de
bicarbonato metálico se inició con medio litro por día y se incrementó en incrementos durante un
período de un mes hasta entre 2 y 3 litros por día. El consumo se produjo en ayunas para evitar la
pérdida de bicarbonato por el ácido del estómago (HCl). El consumo se produjo en pequeñas
cantidades (300 ml) en momentos establecidos cada día para evitar aumentos rápidos en las
concentraciones de bicarbonato de los fluidos corporales y para evitar la hidratación excesiva. Los
resultados del experimento se retrasaron pero fueron inequívocos. Dentro de 3 a 9 meses, todos los
participantes del experimento demostraron una disminución sustancial de la fatiga y el letargo.
Todos los participantes demostraron una mayor capacidad para la actividad física leve; una mejora
en la actividad motora. Se mejoró la función. Los participantes con enfermedad reumatoide crónica
(artritis reumatoide) demostraron algunas disminuciones en la inflamación y algunas disminuciones
en el dolor. Los participantes con enfermedad crónica de la piel (dermatitis) demostraron una
disminución de la inflamación. Aquellos participantes con calcificación tisular demostraron
disminuciones en los depósitos de calcio. Los participantes con enfermedad reumatoide crónica
(artritis reumatoide) demostraron algunas disminuciones en la inflamación y algunas disminuciones
en el dolor. Los participantes con enfermedad crónica de la piel (dermatitis) demostraron una
disminución de la inflamación. Aquellos participantes con calcificación tisular demostraron
disminuciones en los depósitos de calcio. Los participantes con enfermedad reumatoide crónica
(artritis reumatoide) demostraron algunas disminuciones en la inflamación y algunas disminuciones
en el dolor. Los participantes con enfermedad crónica de la piel (dermatitis) demostraron una
disminución de la inflamación. Los participantes con calcificación tisular demostraron una
disminución de los depósitos de calcio.

El consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico, principalmente solución de bicarbonato de


magnesio, disminuye la fatiga y el letargo y mejora la actividad motora en personas que padecen
enfermedades crónicas.

El consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico, principalmente solución de bicarbonato de


magnesio, disminuye los signos clínicos de inflamación y dolor y calcificación en personas que
padecen enfermedades crónicas.

EJEMPLO 7

Un experimento para prevenir y tratar los signos clínicos de enfermedades causadas por virus que
requieren concentraciones de protones para su infectividad

Muchos virus se vuelven infecciosos al utilizar altas concentraciones de protones intracelulares en


las células huésped. Las concentraciones de protones implicadas en la infectividad de los virus y la
patogénesis de las enfermedades virales se derivan de la hidratación del dióxido de carbono
catalizada por las enzimas de la anhidrasa carbónica intracelular. La producción de protones por las
enzimas anhidrasa carbónica se puede representar mediante la ecuación

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Los protones formados por las enzimas de la anhidrasa carbónica se concentran mediante bombas
de protones de tipo V intracelulares y se almacenan en los endosomas y lisosomas de las células
corporales. Los endosomas y lisosomas funcionales mantienen concentraciones internas de protones
que les dan valores de pH internos entre pH 3,0 y pH 6,0.

La infectividad del virus a menudo requiere las actividades de las enzimas proteasas ácidas. Las
enzimas proteasas ácidas son enzimas que funcionan de manera óptima a niveles de pH ácido. Las
enzimas proteasas ácidas se encuentran en los endosomas y lisosomas de las células del cuerpo.

Los virus de la influenza requieren actividades de la enzima proteasa ácida para su replicación e
infectividad. Las proteasas ácidas de los lisosomas y endosomas en las células del cuerpo actúan
para liberar el ácido nucleico (ARN) del virus de la influenza de la membrana viral externa.

Muchos virus contienen sus propias enzimas dependientes de ácido que utilizan concentraciones de
protones en las células huésped. Por ejemplo, las proteasas ácidas de los lentivirus son necesarias
para el ensamblaje de proteínas virales y la infectividad viral.

Se impulsó un experimento con el objetivo de prevenir y tratar los signos clínicos de enfermedades
causadas por virus que requieren concentraciones de protones para su infectividad. Las infecciones
naturales con virus de la influenza y virus respiratorios similares a la influenza se tomaron como
infecciones modelo. La influenza es una enfermedad respiratoria infecciosa febril aguda que se
manifiesta por la inflamación de la mucosa bronquial. A menudo se complica por neumonía
bacteriana. Los signos clínicos de la influenza incluyen inicialmente fiebre, malestar general, dolor
de cabeza y dolores musculares seguidos de tos, estornudos y derrames del tracto respiratorio. Los
virus respiratorios similares a la gripe causan enfermedades respiratorias que se manifiestan
generalmente por signos clínicos de menor intensidad que la gripe.

Se eligieron veinte personas y se dividieron en dos grupos iguales. El grupo de control no consumió
solución acuosa de bicarbonato metálico. El grupo de tratamiento consumió una solución acuosa de
bicarbonato metálico con un valor de pH entre 8,1 y 8,5. La solución acuosa de bicarbonato
2+ + -
metálico contenía aproximadamente 120 mg de Mg por litro, 135 mg de Na por litro y HCO
3
950 mg por litro. El componente principal de la solución fue bicarbonato de magnesio Mg (HCO )
3
720 mg por litro aproximadamente. El consumo de la solución acuosa de bicarbonato metálico se
2
inició con medio litro por día y se incrementó en incrementos durante un período de un mes hasta
entre 2 y 3 litros por día. El consumo se produjo en ayunas para evitar la pérdida de bicarbonato por
el ácido del estómago (HCl). El consumo se produjo en pequeñas cantidades (300 ml) en momentos
establecidos cada día para evitar aumentos rápidos en las concentraciones de bicarbonato de los
fluidos corporales y para evitar la hidratación excesiva.

Las personas del grupo de tratamiento consumieron una solución acuosa de bicarbonato metálico
durante 2 años.

Las personas de ambos grupos trabajaron en centros de cuidado infantil o en hogares para ancianos
y estuvieron expuestas a la influenza y otras infecciones respiratorias durante un período de 2 años.
Se observaron y registraron signos clínicos de influenza e infecciones por virus similares a la
influenza durante los 2 años.Los resultados se dan a continuación:
______________________________________
Registro de infecciones por virus influenza y similares a la influenza durante un período de 2
años
Grupo de control Grupo de
tratamiento
______________________________________

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Influenza
Número de infecciones 8 2
Duración de los síntomas 5 a 10 días 2 a 3 días
Gravedad de los síntomas (0 a 4) 4 1 a 2
Virus gripales
Número de infecciones 15 3
Duración de los síntomas 3 a 7 días 2 a 3 días
Gravedad de los síntomas (0 a 4 ) 2 a 4 1 a 2
______________________________________
Las personas que consumían una solución acuosa de bicarbonato metálico tenían una menor
prevalencia de los signos clínicos de la influenza y las infecciones por virus similares a la gripe que
las personas que no consumían una solución acuosa de bicarbonato metálico. Las personas que
consumían una solución acuosa de bicarbonato metálico tenían síntomas menos graves y una
duración más corta de los síntomas que las personas que no consumían una solución acuosa de
bicarbonato metálico.

El consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico, principalmente solución de bicarbonato de


magnesio, disminuye la prevalencia de los signos clínicos de enfermedades causadas por virus que
requieren concentraciones de protones para su infectividad.

El consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico, principalmente solución de bicarbonato de


magnesio, disminuye la gravedad y la duración de los signos clínicos de las enfermedades causadas
por virus que requieren concentraciones de protones para su infectividad.

EJEMPLO 8

Formulación adecuada y rango de parámetros y rango de volúmenes de administración para la


solución acuosa de bicarbonato metálico

Una formulación adecuada para la solución acuosa de bicarbonato metálico contiene Mg (HCO )
3 2
2+ -
720 mg por litro aproximadamente (Mg 120 mg por litro y HCO 600 mg por litro
3
aproximadamente). La formulación generalmente contiene también NaHCO 485 mg por litro
3
- -
aproximadamente (Na 135 mg por litro y HCO 350 mg por litro aproximadamente). El pH de la
3
formulación es pH 8,3. La formulación se almacena entre 5ºC y 10ºC a 1 atmósfera en un recipiente
sellado o a temperaturas más altas a presiones más altas. La formulación es administrada o
consumida por un usuario mamífero (típicamente humano) en dosis de 300 ml aproximadamente de
6 a 10 veces al día, normalmente con el estómago vacío a intervalos de tiempo aproximadamente
iguales a lo largo del día. Normalmente, la cantidad total de formulación que se administra
habitualmente es de 1,8 a 3 litros por día.

Los parámetros de una formulación adecuada para la solución acuosa de bicarbonato metálico se
pueden representar convenientemente como sigue:
______________________________________
Intervalo de parámetros típicos Parámetros
específicos
______________________________________
Mg (HCO3) 2 150 mg / litro hasta saturación
Mg (HCO.sub. 3) 2 720 mg / litro de
solubilidad por litro (Mg2 + 120 mg / litro y
HCO3 - 600 mg / litro)
NaHCO3 0 a 1.000 mg / litro de NaHCO. sub.3 485 mg / litro
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(Na + 135 mg / litro y


HCO3 - 350 mg / litro
pH 8,0 a 8,5 pH 8,3
0ºC a 10ºC a 1 atmósfera 5ºC a 10ºC
a
1 atmósfera
dosis de 300 ml aproximadamente 1 a 15 dosis de 300 ml aproximadamente
veces al día 6 a 10 veces al día
______________________________________

Existe una gama de combinaciones y concentraciones de cationes metálicos que pueden incluirse en
la formulación adecuada de la solución acuosa de bicarbonato metálico. Existe una gama de aniones
(distintos del bicarbonato) que pueden incluirse en cantidades estequiométricas con cationes
metálicos en la formulación adecuada de la solución acuosa de bicarbonato metálico. Existe un
intervalo de concentraciones de aniones bicarbonato que pueden incluirse en cantidades
estequiométricas con cationes metálicos en la formulación adecuada de la solución acuosa de
bicarbonato metálico.

Un rango típico de parámetros que pueden combinarse e incluirse en la formulación adecuada de la


solución acuosa de bicarbonato metálico se puede representar convenientemente de la siguiente
manera:
______________________________________
Concentración final en la solución
Rango de parámetros típicos Parámetros
específicos
______________________________________
Mg2 + 50 a 500 mg / litro
120 a 300 mg / litro
Na + 50 a 1000 mg / litro 120 a 300 mg / litro
K + 50 a 500 mg / litro 120 a 300 mg / litro
Ca2 + 50 a 500 mg / litro 120 a 300 mg / litro
HCO3 - 200 a 3000 mg / litro 600 a 2.000 mg / litro
Aniones distintos de los
estequiométricos con concentraciones de cationes metálicos
HCO3 - (por ejemplo, Cl--, SO42
-)
______________________________________

Existe un rango de valores de pH para la formulación adecuada de una solución acuosa de


bicarbonato metálico (que incluye los rangos de parámetros de cationes y aniones anteriores). Los
valores de pH se pueden representar convenientemente de la siguiente manera:
______________________________________
Rango de pH típico Rango de
pH específico
______________________________________
pH 7,5 a 8,8 pH 8,0 a 8,5
______________________________________

Por encima de pH 8,5, la solución tiende a enturbiarse debido a la formulación de carbonatos


2-
metálicos (CO ).
3

Existe una variedad de parámetros físicos para la formulación adecuada de una solución acuosa de
bicarbonato metálico (que incluye los rangos de parámetros de cationes y aniones anteriores). Los
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parámetros físicos se pueden representar convenientemente de la siguiente manera:


______________________________________
Rango de parámetro típico Rango de parámetro
específico
______________________________________
0 ° C a 30 ° C.
5 ° C a 10 ° C.
1 a 3 atmósferas 1 atmósfera
______________________________________

Por encima de 10 ° C, el dióxido de carbono sale de la solución y la solución tiende a enturbiarse


2-
(con el tiempo) debido a la formación de carbonatos metálicos (CO ). Esto se puede controlar
3
aumentando la presión sobre la solución.

Existe un rango de volúmenes de administración para la formulación adecuada de solución de


bicarbonato metálico (que incluye los rangos de parámetros de cationes y aniones anteriores). El
volumen de solución acuosa de bicarbonato metálico administrado depende del propósito de la
administración.

Los volúmenes administrados de solución acuosa de bicarbonato metálico se pueden representar


convenientemente de la siguiente manera:
______________________________________
Propósito para la administración de la solución acuosa de bicarbonato metálico en el
rango de volumen típico
administrada a 70 kg humanos
______________________________________
Mayor longevidad y retraso de
1 a 2 litros por día (
requerimiento de volumen fisiológico normal en senescencia
para la ingesta de agua)
Prevención de enfermedades degenerativas 1 a 2 litros por día (
requerimiento de volumen fisiológico normal
para la ingesta de agua)
Tratamiento de la osteoartritis 1.8 a 3.0 litros por día
Tratamiento de enfermedades crónicas 1.8 a 3.0 litros por día
Mantener y mejorar la actividad motora 1.8 a 3.0 litros por día
Disminuir fatiga y letargo 1.8 a 3.0 litros por día
Prevención y tratamiento de la influenza 1.8 a 3.0 litros por día
y otras
enfermedades virales dependientes del ácido
______________________________________

La solución acuosa de bicarbonato metálico se administra típicamente en dosis de 300 ml


aproximadamente de 6 a 10 veces al día a intervalos de tiempo iguales a lo largo del día.

Normalmente, la solución se deja reposar antes del consumo hasta que la solución alcanza de 15ºC a
20ºC (temperatura ambiente fría).

Una formulación adecuada para la solución acuosa de bicarbonato metálico contiene Mg (HCO )
3 2
720 mg por litro a pH 8,3. La formulación suele contener también NaHCO 485 mg por litro. La
3
solución acuosa de bicarbonato metálico puede contener una variedad de cationes y aniones dentro

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de un rango de pH de 7,5 a 8,8. La solución acuosa de bicarbonato metálico se administra en


volúmenes que oscilan entre 1 y 3 litros por día.

EJEMPLO 9

La osteoartritis es una degeneración lentamente progresiva de las articulaciones de las manos y de


las grandes articulaciones que soportan peso (caderas y rodillas). La osteoartritis es común en
mujeres posmenopáusicas. La osteoartritis se caracteriza por dolor, agrandamiento de las
articulaciones y limitación de los movimientos articulares. Los revestimientos de las articulaciones
osteoartríticas muestran un grado de inflamación de moderado a marcado. Los principales cambios
patológicos asociados con la osteoartritis son la destrucción del cartílago articular y las
neoformaciones óseas en los márgenes articulares (osteofitos). En la osteoartritis, la destrucción del
cartílago articular es causada por enzimas proteasas ácidas (y otras enzimas) derivadas a menudo de
los lisosomas de las células del cartílago (condrocitos), células inflamatorias y otras células.

Para un ensayo experimental, se eligió a un grupo de mujeres posmenopáusicas que presentaban


signos clínicos de osteoartritis en las articulaciones de las manos. Las articulaciones osteoartríticas
incluían las articulaciones interfalángicas distales y proximales de los dedos y la articulación
carpometacarpiana de los pulgares. En todos los casos, la pérdida de la función articular fue de
moderada a grave.

En todos los casos, las mujeres sufrieron dolor, hinchazón de los dedos y pérdida de movimiento
articular. Los quistes mucosos se asociaron con osteoartritis de la articulación distal. Ocurrieron
deformidades laterales en algunas articulaciones proximales con pérdida severa de la función
articular. Las mujeres con pulgares afectados tenían una pérdida de función considerable y un dolor
considerable. Muchas manos tenían apariencia de "garras". Las mujeres consumieron una solución
de bicarbonato de magnesio, con bicarbonato de sodio agregado. Las mujeres consumieron entre 2 y
3 litros de solución de bicarbonato por día. En esta solución, la concentración de magnesio fue de
aproximadamente 120 mg por litro, la concentración de sodio fue de aproximadamente 135 mg por
litro y la concentración de bicarbonato fue de aproximadamente 950 mg por litro. El consumo se
inició con medio litro por día y se incrementó en incrementos durante un período de un mes a 2 a 3
litros por día. El consumo se produjo en ayunas para evitar la pérdida de bicarbonato por el ácido
del estómago. El consumo se produjo en pequeñas cantidades (300 ml) en momentos establecidos
cada día para evitar aumentos rápidos en las concentraciones de bicarbonato de los fluidos
corporales.

En todos los casos, hubo remisiones en los signos clínicos de la artrosis que fueron cuantificables
mediante pruebas estándar de movimiento, flexibilidad y fuerza. Los participantes mostraron
aumentos considerables en las funciones articulares y disminuciones en las inflamaciones articulares
agudas y crónicas. Se alivió el dolor "punzante" de la osteoartritis. Algunos participantes tuvieron
remisiones de la inflamación y la artritis hasta el punto en que muchas inflamaciones crónicas
dejaron de ser observables y se restablecieron las funciones y la nobleza de las articulaciones. Sin
embargo, estas mejoras se mantuvieron solo con el consumo continuo de aniones bicarbonato. Una
vez que cesó el consumo de aniones de bicarbonato, los signos clínicos de inflamación comenzaron
a reaparecer a menudo en una semana.

Los participantes comentaron la ausencia de letargo y la presencia de una sensación de bienestar. El


bicarbonato de magnesio alivió el dolor y la hinchazón asociados con la osteoartritis.

Ninguno de los participantes demostró signos clínicos de influenza u otros síntomas respiratorios.
infecciones virales durante el período de dos años del ensayo. Esto ocurrió a pesar de que varios de
los participantes trabajaban en situaciones en las que la exposición a infecciones virales era alta
(residencias de ancianos y guarderías).

EJEMPLO 10
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La influenza es una enfermedad respiratoria infecciosa febril aguda que se manifiesta por la
inflamación de la mucosa bronquial. La influenza se complica a menudo por una neumonía
bacteriana que puede ser fatal.

Para un ensayo experimental, se eligió a un grupo de hombres y mujeres que trabajaban en


situaciones en las que era probable que se produjera la exposición al virus de la influenza (hogares
de ancianos y centros de cuidado infantil). Cada persona en el grupo experimental consumió una
solución de bicarbonato de magnesio, con bicarbonato de sodio agregado. Cada persona consumió
entre 2 y 3 litros de solución de bicarbonato por día. En esta solución, la concentración de magnesio
fue de aproximadamente 120 mg por litro, la concentración de sodio fue de aproximadamente 135
mg por litro y la concentración de bicarbonato fue de aproximadamente 950 mg por litro.

El consumo se inició con medio litro por día y se incrementó en incrementos durante un período de
un mes a 2 a 3 litros por día. El consumo se produjo en ayunas para evitar la pérdida de bicarbonato
por el ácido del estómago. El consumo se produjo en pequeñas cantidades (300 ml) en momentos
establecidos cada día para evitar aumentos rápidos en las concentraciones de bicarbonato de los
fluidos corporales.

Durante el período de dos años del ensayo experimental, ninguna persona del grupo experimental
mostró signos clínicos de influenza.

EJEMPLO 11

Una formulación adecuada para la solución acuosa de bicarbonato metálico contiene 720 mg de Mg
2+
(HCO ) por litro (120 mg de Mg por litro y 600 mg de HCO por litro aproximadamente) y
3 2 3
+ -
485 mg de NaHCO por litro (135 mg de Na por litro). litro y 350 mg de HCO por litro
3 3
aproximadamente). El pH de esta formulación es pH 8,3. Esta formulación se almacena de 5 a 10ºC.
C. a 1 atmósfera o se puede almacenar a temperaturas más altas a presiones más altas. Esta
formulación se administra en dosis de 300 ml aproximadamente de 6 a 10 veces al día. Esa es la
cantidad de formulación que normalmente se administra por día es de 1,8 a 3 litros por día.

Los parámetros de la formulación se pueden representar convenientemente de la siguiente manera:


______________________________________
Rango de parámetro típico Parámetros
específicos
______________________________________
100 mg - solubilidad en saturación
720 mg Mg (HCO3) 2 por litro (120 mg
Mg (HCO3) ) 2 por litro de Mg2 + y 600 mg de HCO3 - por
litro)
0-1000 mg de NaHCO3 por litro 485 mg de NaHCO3 por litro (135 mg
Na + y 350 mg de HCO3 - por litro)
pH 8-8,6, típicamente 8-8,5 pH 8,3
0-10ºC. C. @ 1 atmósfera 5-10ºC. C. a 1 atmósfera
dosis de 300 ml aproximadamente 1 a 300 ml dosis aproximadamente 6 a 10
20 veces al día veces al día
______________________________________

EJEMPLO 12

Las mitocondrias son ineficientes si no pueden mantener la producción necesaria de ATP para el
mantenimiento de los procesos y funciones celulares esenciales. Esta ineficiencia se debe a menudo
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al daño funcional de la membrana interna mitocondrial y otras moléculas mitocondriales. Las


mitocondrias ineficientes no pueden mantener los flujos normales de carbono, electrones y protones.

Sin embargo, en la mediana edad, los flujos de carbono y electrones pueden mantenerse mediante la
síntesis de ácidos grasos en el citoplasma de las células corporales. En las células corporales de
mediana edad, los ácidos grasos pueden considerarse sumideros de carbono y electrones necesarios
para el mantenimiento de los flujos esenciales; es decir, para el mantenimiento de los procesos
vitales esenciales. La síntesis de ácidos grasos utiliza ATP. Sin embargo, los flujos para la
producción de ATP en las mitocondrias disminuyen en la mediana edad. Hay un déficit de "energía"
consecuente. Los de mediana edad son planos y letárgicos en relación con los jóvenes, aunque
pueden considerarse gordos por necesidad; la necesidad de mantenerse con vida. Además de la
utilización de ATP celular, la síntesis de ácidos grasos en las células del cuerpo aumenta la carga de
dióxido de carbono de las células y aumenta las concentraciones de protones intracelulares. Esto
ocurre porque la serie de reacciones químicas que sintetizan ácidos grasos da como resultado una
utilización neta de aniones bicarbonato y una producción neta de dióxido de carbono y protones. Por
ejemplo, cada molécula del palmitato de ácido graso que sintetizan las células utiliza siete
moléculas de ATP y siete aniones bicarbonato y produce siete moléculas de dióxido de carbono y
siete protones. Por supuesto, los ácidos grasos se oxidan continuamente a partir de las reservas de
grasa del cuerpo, lo que produce aún más dióxido de carbono. Cuando se consumen calorías en
exceso en cualquier edad cronológica (y se convierten en ácidos grasos), la carga total de dióxido de
carbono es considerable. Los roedores con restricción calórica evitan esta carga adicional de dióxido
de carbono y, como consecuencia. viven vidas más largas con retrasos en la aparición de
enfermedades degenerativas.

Se llevó a cabo un ensayo en el que participaron personas que consumían aniones de bicarbonato en
agua. Estas personas eran de mediana edad y tenían sobrepeso y se quejaban de cansancio y letargo.
No se mantuvo ningún grupo de control durante la duración del ensayo (las personas en un grupo de
control inicial no pudieron consumir los volúmenes de agua blanda necesarios). Las personas
involucradas en el ensayo recibieron una serie de conferencias sobre la bioquímica de los procesos
mitocondriales. Se les pidió que redujeran considerablemente su ingesta de alimentos (calorías) y
que evitaran las grasas en la dieta. No se recomendó el ejercicio aeróbico excesivo debido al
consiguiente aumento del hambre que produce, el gran aumento de las concentraciones de dióxido
de carbono que se produce con el aumento de la actividad muscular aeróbica y el daño que el exceso
de actividad provoca en las mitocondrias ineficientes. De hecho, las células musculares activas
contienen mitocondrias con la mayoría de los ácidos nucleicos dañados en relación con otras células
del cuerpo.

El ensayo consistió en que cada persona consumiera entre dos y tres litros por día de una mezcla de
bicarbonato de magnesio y bicarbonato de sodio en agua. La concentración de bicarbonato se
estableció en un máximo de un gramo por litro. (Esta concentración de bicarbonato está dentro de
las concentraciones en varias fuentes de agua utilizadas para el consumo humano en Europa. Sin
embargo, en estas aguas, el bicarbonato está en forma de bicarbonato de calcio y sodio y los valores
de pH a menudo no son muy alcalinos). a medio litro por día y se incrementa en incrementos
durante un período de un mes hasta el consumo máximo. Este programa de inicio evitó cualquier
efecto secundario gastrointestinal debido a las propiedades de relajación del músculo liso del
magnesio. La dilatación capilar en la cara fue evidente en varias personas (que fue interpretada por
los afectados como mejillas rosadas y sanas). La dilatación capilar puede deberse al magnesio o
puede deberse a una disminución en la actividad de la renina, que es una enzima proteasa ácida del
riñón que es fundamental para el control de la presión arterial. (La renina ejerce sus efectos en
última instancia mediante la constricción de los vasos sanguíneos pequeños).

A cada participante en el ensayo se le recomendó consumir la solución de bicarbonato "con el


estómago vacío". El consumo de esta manera evitaba la mezcla de aniones bicarbonato con el ácido
del estómago, lo que habría resultado en la pérdida de bicarbonato. También se aconsejó consumir

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la solución en pequeñas cantidades a horas determinadas cada día. El consumo de esta manera evitó
un rápido aumento de las concentraciones de bicarbonato de los fluidos corporales.

Los resultados fueron inequívocos. El peso corporal se perdió en aproximadamente medio


kilogramo por semana después de que se completó el período de inicio inicial. Otros efectos
beneficiosos (más importantes que la pérdida de peso para los participantes en el ensayo) incluyeron
la ausencia de letargo, la presencia de una sensación de bienestar (euforia leve) y el aumento de la
capacidad para la actividad física leve. Todos los participantes comentaron que sus "niveles de
energía" habían mejorado y que, en consecuencia, su perspectiva de la vida se había vuelto más
positiva.

EJEMPLO 13

Una célula del músculo cardíaco contiene mitocondrias que ocupan una cuarta parte del volumen
celular. Es natural esperar que el corazón sea rico en mitocondrias cuando se considera la carga de
trabajo del corazón y su subsecuente requerimiento de "energía". El consumo de bicarbonato de
magnesio puede ayudar a mantener las mitocondrias eficientes en las células del músculo cardíaco.
En presencia de aniones bicarbonato, la eficiencia mitocondrial en las células del músculo cardíaco
se mantiene mediante procesos que incluyen la disminución de las fugas de protones a través de las
membranas mitocondriales internas, el establecimiento de circuitos de protones independientes de
las fugas de protones y el mantenimiento de valores de pH alcalino en las matrices mitocondriales.
En presencia de aniones bicarbonato, Disminuyen el daño mitocondrial y la falla mitocondrial. Las
mitocondrias eficientes en las células del músculo cardíaco mantienen la producción de ATP para
que el corazón siga siendo funcional como órgano vital.

Hay otros efectos beneficiosos para el sistema cardiovascular que resultan del consumo de
bicarbonato de magnesio. En primer lugar, la disminución de la síntesis de ácidos grasos en las
células corporales da como resultado una reducción del peso corporal con la consiguiente reducción
de la presión arterial alta a un valor normal. De hecho, estos efectos se observaron en personas que
participaron en el ensayo descrito en el Ejemplo 5. En segundo lugar, el daño de la enzima
lisosómica en el músculo cardíaco isquémico puede prevenirse o disminuirse.

Existe evidencia inequívoca de correlación de que las enfermedades cardíacas, la senescencia, las
enfermedades degenerativas y la muerte son causadas por mitocondrias ineficientes. Aunque las
mitocondrias ineficientes pueden no ser la única causa de estas afecciones. Sin embargo, existe
evidencia suficiente de que la senescencia y la degeneración general en todas las especies
estudiadas, desde los hongos hasta los humanos, se correlacionan con el daño a las moléculas
complejas de las mitocondrias. Por ejemplo, las mitocondrias de las personas mayores tienen
defectos en los ácidos nucleicos y las proteínas que no se observan en las mitocondrias de los
jóvenes. Esto es particularmente cierto en el caso de las mitocondrias en las células del músculo,
corazón y cerebro. En consecuencia, se ha propuesto que varias enfermedades crónicas comunes en
la vejez pueden estar relacionadas con falla mitocondrial, incluidas las enfermedades cardíacas, la
diabetes de aparición tardía y las enfermedades de Parkinson y Alzheimer. Es decir, la pérdida
gradual de eficiencia de las mitocondrias celulares da como resultado una disminución de la
capacidad funcional de las células del cuerpo con consecuencias patológicas.

Una disminución progresiva de la función de los órganos es característica de la vejez. Algunos de


los cambios que ocurren a medida que las personas envejecen son:

1. La capacidad de enfocar los ojos disminuye y el tiempo de respuesta a los estímulos se vuelve
más lento.
2. Los cánceres en los tejidos epiteliales (piel, pulmón, colon, glándula mamaria) se vuelven más
comunes.
3. Se producen cardiopatías y aterosclerosis ampliamente diseminada.
4 Se producen osteoporosis y patología ósea y articular.
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5 La termorregulación se ve afectada.
6. Hay una disminución en la capacidad de los órganos del cuerpo como los órganos reproductores,
los pulmones, los tejidos glandulares y los riñones para mantener sus procesos vitales
especializados.
7. Hay una capacidad reducida para sobrevivir a una hemorragia.
8. Hay un aumento de enfermedades autoinmunes y enfermedades inflamatorias crónicas,

En relación con su vida útil de alrededor de tres años, los ratones desarrollan enfermedades
cardíacas, enfermedades renales, artritis y cáncer en etapas de la vida similares a las de los
humanos. En otras palabras, tanto la senescencia como las enfermedades degenerativas similares de
ratones y humanos están correlacionadas con la edad cronológica de cada especie, pero no pueden
estar relacionadas causalmente con la edad cronológica per se. Se ha observado en muchos
experimentos que los roedores alimentados con dietas restringidas en calorías sufren menos de las
enfermedades anteriores que los animales de control. También se ha observado que las necropsias
cuidadosas en roedores con dieta restringida a menudo no revelan ninguna patología macroscópica o
microscópica.

La fuga de protones mitocondrial es una causa que contribuye a la ineficiencia mitocondrial y, por
lo tanto, una fuente de senescencia y enfermedades degenerativas en roedores de vida corta. La fuga
de protones mitocondrial puede ser una fuente de senescencia y enfermedades degenerativas en los
seres humanos. Debido a que la fuga de protones en humanos es solo una fracción de la fuga en
roedores, los humanos desarrollan senescencia y enfermedades degenerativas en una edad
cronológica más tardía que los roedores.

Puede ser posible prevenir procesos ineficaces en las mitocondrias para prolongar la longevidad y
retrasar las enfermedades degenerativas. Las células corporales pueden absorber fuentes exógenas
de aniones de bicarbonato apropiados para mantener los valores de pH alcalino intracelular y que
los valores de pH alcalino mantengan las tasas de respiración mitocondrial y mantengan gradientes
de concentración de protones efectivos a través de las membranas mitocondriales internas.

Los valores de pH alcalino intracelular parecen necesarios para las actividades óptimas de muchas
enzimas en las células del cuerpo. Estas enzimas incluyen polimerasas, fosfofructoquinasa y
anhidrasa carbónica. Las enzimas permiten perpetuar los procesos vitales. Por lo tanto, el
mantenimiento de las actividades enzimáticas mediante el mantenimiento de los valores de pH
alcalino intracelular puede ayudar a perpetuar la longevidad.

La provisión a largo plazo de aniones de bicarbonato apropiados a las células del cuerpo mantiene
una función mitocondrial eficiente, mantiene la actividad de la ADN polimerasa de las mitocondrias
y, por lo tanto, mantiene la integridad del ADN mitocondrial. Este último efecto da como resultado
una síntesis precisa de las complejas moléculas funcionales que están involucradas en los flujos de
electrones en las mitocondrias. Por supuesto, los aniones de bicarbonato disminuirán la carga de
protones per se en las células del cuerpo con una subsecuente disminución en el daño de los
protones a otras moléculas celulares y una disminución en la tendencia a que ocurran reacciones de
oxidación. La disminución de las oxidaciones da como resultado una disminución de las mutaciones
del ADN y una disminución de la oxidación de los aminoácidos. Las enfermedades degenerativas se
retrasan.

Aplicabilidad industrial

Una solución acuosa de bicarbonato metálico de la invención se puede utilizar fácilmente en


medicina para prevenir y tratar ciertas enfermedades inflamatorias, enfermedades degenerativas y
enfermedades virales en mamíferos.

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Patente de EE. UU. # 6,328,997

Solución acuosa de bicarbonato metálico y método de uso

Russell J. Beckett
Resumen -- Se describe una solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino.
La solución comprende bicarbonato metálico disuelto en la solución, comprendiendo el bicarbonato
metálico aniones bicarbonato y cationes metálicos. Además, hay un agente de ajuste del pH en la
solución en una cantidad en la que la solución tiene un pH de neutro a ligeramente alcalino.
También se describe un proceso de preparación de una solución acuosa de bicarbonato de metal
neutra a levemente alcalina que comprende aniones bicarbonato y cationes metálicos. El proceso
comprende hacer reaccionar un compuesto seleccionado del grupo que consiste en carbonato de
metal, hidróxido de carbonato de metal, óxido de metal, hidróxido de metal y cualquier mezcla del
mismo con una concentración eficaz de un agente de ajuste del pH para producir la solución acuosa
de bicarbonato de metal de neutro a levemente alcalino, en la que el agente de ajuste del pH está
presente en una cantidad en la que la solución tiene un pH de neutro a levemente alcalino. Se
describen además un método para prevenir y / o tratar ciertas enfermedades inflamatorias y / o
enfermedades degenerativas en un mamífero, un método para prevenir y / o tratar ciertas
enfermedades virales en un mamífero, un método para disminuir y / o tratar la senescencia y / o de
aumentar la longevidad en un mamífero, un método para eliminar protones en un mamífero, un
método para disminuir las concentraciones de protones en un mamífero al alterar las reacciones de
la enzima anhidrasa carbónica en dicho mamífero,

Texto de caso principal

REFERENCIA
CRUZADA A APLICACIONES RELACIONADAS Esta es una continuación de la Solicitud No.
09 / 041,787 presentada el 13 de marzo de 1998 ahora Patente de EE.UU. Nº 6.048.553.

Descripción

CAMPO TÉCNICO

Esta invención se refiere a una solución acuosa de bicarbonato metálico, un proceso para preparar la
solución acuosa de bicarbonato metálico y un método para prevenir y tratar ciertas enfermedades
inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades virales en mamíferos. Generalmente,
ciertas enfermedades inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades virales en
mamíferos son aquellas que requieren condiciones ácidas extracelulares o intracelulares o
concentraciones de protones extracelulares o intracelulares en algún punto del proceso de
enfermedad o patogénesis de la enfermedad.

Normalmente, ciertas enfermedades inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades


virales en mamíferos son aquellas que requieren las actividades de las enzimas anhidrasa carbónica
y / o las actividades de las enzimas proteasas ácidas (aspárticas) y / o las actividades de las enzimas
endosomales o lisosomales que requieren ácido y / o las actividades de las bombas de protones de
ATPasa de tipo V en algún punto del proceso de la enfermedad o de la patogénesis de la
enfermedad. Normalmente, ciertas enfermedades inflamatorias, enfermedades degenerativas y
enfermedades virales en mamíferos están representadas por las enfermedades de la artritis y la
influenza.

Esta invención se refiere a un método para usar una solución acuosa de bicarbonato metálico para
disminuir la senescencia y aumentar la longevidad en mamíferos. Generalmente, la senescencia
disminuye y la longevidad aumenta en los mamíferos al mejorar la capacidad amortiguadora de los
fluidos extracelulares e intracelulares del cuerpo. Generalmente, la senescencia disminuye y la
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longevidad aumenta en los mamíferos debido a la capacidad tampón mejorada que provoca una
disminución en las concentraciones de protones en los fluidos extracelulares e intracelulares del
cuerpo. Normalmente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta en los mamíferos al
mejorar la capacidad tampón de los tampones de bicarbonato extracelular e intracelular.

FONDO DE ARTE

Ciertas enfermedades inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades virales son las


principales causas de morbilidad y mortalidad en los mamíferos. Normalmente, estas enfermedades
están representadas por las enfermedades de la artritis y la influenza.

La artritis es cualquier condición inflamatoria de las articulaciones, caracterizada por dolor e


hinchazón. La osteoartritis es la forma más común de artritis en la que una o muchas articulaciones
sufren cambios degenerativos. El tratamiento incluye el resto de las articulaciones afectadas, calor y
antiinflamatorios. Las inyecciones intraarticulares de corticosteroides pueden brindar alivio. El
tratamiento quirúrgico a veces es necesario y puede reducir el dolor y mejorar en gran medida la
función de la articulación. Sin embargo, estos tratamientos, además del tratamiento quirúrgico, solo
brindan un alivio temporal y algunos pueden tener reacciones secundarias graves.

La influenza es una infección altamente contagiosa del tracto respiratorio causada por un mixovirus
y transmitida por gotitas en el aire. Ocurre en casos aislados, epidemias y pandemias. El tratamiento
es sintomático y suele consistir en reposo en cama, antipiréticos como la aspirina y beber líquidos.
A intervalos regulares surgen nuevas cepas del virus, por lo que es difícil tomar medidas preventivas
para evitar la infección. Existe la necesidad de un método para prevenir y tratar ciertas
enfermedades inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades virales en mamíferos.
Existe la necesidad de un método para prevenir y tratar la artritis y la influenza en mamíferos.

La senescencia en los mamíferos se caracteriza por oxidaciones progresivas de las moléculas


estructurales y funcionales que constituyen las células y tejidos corporales. Las oxidaciones de las
moléculas estructurales y funcionales en las células y tejidos corporales aumentan en velocidad por
las condiciones ácidas. Las oxidaciones de moléculas estructurales y funcionales aumentan en
velocidad por la presencia de concentraciones excesivas de protones. Existe la necesidad de un
método para prevenir y tratar el exceso de concentraciones de protones en las células corporales de
modo que se reduzca la velocidad de oxidación de moléculas estructurales y funcionales. Existe la
necesidad de un método para disminuir y tratar la senescencia en mamíferos.

OBJETOS DE INVENCION

Es un objeto de esta invención proporcionar una solución acuosa de bicarbonato metálico para
prevenir y tratar ciertas enfermedades inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades
virales en mamíferos. Otro objeto de esta invención es proporcionar un proceso para preparar la
solución acuosa de bicarbonato metálico. También es un objeto de esta invención proporcionar
métodos para la prevención y el tratamiento de ciertas enfermedades inflamatorias, enfermedades
degenerativas y enfermedades virales en mamíferos utilizando la solución acuosa de bicarbonato
metálico. Generalmente las ciertas enfermedades inflamatorias, Las enfermedades degenerativas y
las enfermedades virales en mamíferos son aquellas que requieren condiciones ácidas extracelulares
o intracelulares o concentraciones de protones extracelulares o intracelulares en algún punto del
proceso de la enfermedad o de la patogénesis de la enfermedad. Normalmente, ciertas enfermedades
inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades virales en mamíferos son aquellas que
requieren las actividades de las enzimas anhidrasa carbónica y / o las actividades de las enzimas
proteasas ácidas (aspárticas) y / o las actividades de las enzimas endosomales o lisosomales que
requieren ácido y / o las actividades de las bombas de protones de ATPasa de tipo V en algún punto
del proceso de la enfermedad o de la patogénesis de la enfermedad. Por lo general, ciertas
enfermedades inflamatorias,

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Es un objeto de esta invención proporcionar una solución acuosa de bicarbonato metálico para
disminuir la senescencia y tratar la senescencia y aumentar la longevidad en mamíferos. Otro objeto
de esta invención es proporcionar un proceso para preparar la solución acuosa de bicarbonato
metálico. También es un objeto de esta invención proporcionar métodos para la disminución de la
senescencia y el tratamiento de la senescencia y el aumento de la longevidad en mamíferos usando
la solución acuosa de bicarbonato metálico. Generalmente, la senescencia disminuye y la
longevidad aumenta en los mamíferos al mejorar la capacidad amortiguadora de los fluidos
extracelulares e intracelulares del cuerpo. Generalmente, la senescencia disminuye y la longevidad
aumenta en los mamíferos debido a la capacidad tampón mejorada que provoca una disminución en
las concentraciones de protones en los fluidos extracelulares e intracelulares del cuerpo.
Normalmente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta en los mamíferos al mejorar la
capacidad tampón de los tampones de bicarbonato extracelular e intracelular. Típicamente, la
senescencia disminuye y la longevidad aumenta en mamíferos por los tampones de bicarbonato
extracelulares e intracelulares mejorados que provocan una disminución en las concentraciones de
protones. Normalmente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta en los mamíferos al
mejorar la capacidad tampón de los tampones de bicarbonato extracelular e intracelular.
Típicamente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta en mamíferos por los tampones de
bicarbonato extracelulares e intracelulares mejorados que provocan una disminución en las
concentraciones de protones. Normalmente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta en
los mamíferos al mejorar la capacidad tampón de los tampones de bicarbonato extracelular e
intracelular. Típicamente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta en mamíferos por los
tampones de bicarbonato extracelulares e intracelulares mejorados que provocan una disminución
en las concentraciones de protones.

DIVULGACIÓN DE LA INVENCIÓN

Según una primera realización de la presente invención, se proporciona una solución acuosa de
bicarbonato metálico que comprende una concentración estequiométrica de aniones bicarbonato y
una correspondiente concentración sustancialmente estequiométrica de cationes metálicos en
asociación con los aniones bicarbonato, estando presente el bicarbonato metálico en una cantidad
terapéuticamente eficaz. y un diluyente acuoso que contiene dióxido de carbono aceptable para
mantener el bicarbonato metálico en el diluyente acuoso.

Normalmente, la solución es aceptable para administración oral.

En una realización, se proporciona una combinación que comprende la solución de la primera


realización en combinación con un agente estabilizante en una cantidad eficaz para mantener y
estabilizar los aniones bicarbonato en la solución neutra a levemente alcalina. Generalmente, la
combinación se mantiene en un recipiente sellado o cerrado a 0,8 a 5 atmósferas, más típicamente 1
atmósfera a 0-25 ° C, más típicamente 0,1-10 ° C.En una realización particular, el agente
estabilizante puede estar presente en la solución. en una cantidad eficaz para mantener y estabilizar
los aniones bicarbonato en la solución neutra a levemente alcalina. En otra realización particular, el
agente estabilizante puede consistir en o comprender un gas por encima de la solución en una
cantidad eficaz para mantener y estabilizar los aniones bicarbonato en la solución neutra a
levemente alcalina. En una realización particular adicional, el agente estabilizante puede estar
presente en la solución y también puede consistir o comprender un gas por encima de la solución,
siendo la cantidad total de agente estabilizante en la solución y en el gas por encima de la solución
en una cantidad eficaz para mantener y estabilizar los aniones bicarbonato en la solución neutra a
levemente alcalina. El agente estabilizante que consiste en un gas por encima de la solución puede
ser dióxido de carbono. El agente estabilizante que comprende un gas por encima de la solución
puede ser dióxido de carbono en un gas inerte tal como nitrógeno, aire, oxígeno, argón y / o helio,
por ejemplo. El agente estabilizante en la solución puede ser dióxido de carbono disuelto en la
solución, dióxido de carbono hidratado, ácido carbónico y / u otra fuente adecuada de dióxido de
carbono.

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Según una segunda realización de la presente invención, se proporciona un proceso para preparar
una solución acuosa de bicarbonato metálico que comprende una concentración estequiométrica de
aniones bicarbonato y una correspondiente concentración sustancialmente estequiométrica de
cationes metálicos en asociación con los aniones bicarbonato, proceso que comprende hacer
reaccionar una concentración de un carbonato metálico o hidróxido de carbonato metálico u óxido
metálico o hidróxido metálico con una concentración de ácido carbónico o dióxido de carbono
hidratado para producir la solución acuosa de bicarbonato metálico, en la que dicho bicarbonato
metálico está presente en una cantidad terapéuticamente eficaz.

Normalmente, la solución acuosa de bicarbonato metálico tiene un pH de neutro a ligeramente


alcalino. Normalmente, el pH está en el intervalo de 7 a 9. Normalmente, la temperatura de la
solución acuosa de bicarbonato metálico se mantiene a un nivel para mantener el bicarbonato
metálico en el diluyente acuoso.

Según una tercera realización de la presente invención, se proporciona una solución acuosa de
bicarbonato metálico siempre que se prepare mediante el proceso de la segunda realización.

Según una cuarta realización de la presente invención, se proporciona un método para prevenir y
tratar ciertas enfermedades inflamatorias y enfermedades degenerativas en un mamífero que
necesita tal prevención o tratamiento que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad
eficaz de una solución acuosa de bicarbonato metálico del primera o tercera realización o un
bicarbonato metálico.

Generalmente, ciertas enfermedades inflamatorias y enfermedades degenerativas en un mamífero


son aquellas que requieren condiciones ácidas extracelulares o intracelulares o concentraciones de
protones extracelulares o intracelulares en algún punto del proceso de la enfermedad o de la
patogénesis de la enfermedad.

Normalmente, ciertas enfermedades inflamatorias y enfermedades degenerativas en un mamífero


son aquellas que requieren las actividades de las enzimas de la anhidrasa carbónica y / o las
actividades de las enzimas proteasas ácidas (aspárticas) y / o las actividades de las enzimas
endosomales o lisosomales que requieren ácido y / o las actividades de las bombas de protones de
ATPasa de tipo V en algún punto del proceso de la enfermedad o de la patogénesis de la
enfermedad.

Normalmente, ciertas enfermedades inflamatorias o degenerativas pueden presentarse como artritis.


Normalmente, la artritis puede presentarse como osteoartritis.

De acuerdo con una quinta realización de la presente invención, se proporciona un método para
prevenir y tratar ciertas enfermedades virales en un mamífero que necesita tal prevención o
tratamiento que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz de una solución
acuosa de bicarbonato metálico de la primera o tercera realización o un bicarbonato metálico.

Normalmente, ciertas enfermedades virales requieren condiciones ácidas intracelulares o


concentraciones de protones intracelulares para la eliminación de las cubiertas proteicas virales o el
ensamblaje de las cubiertas proteicas virales. Normalmente, las enfermedades virales pueden
presentarse como influenza.

Según una sexta realización de la presente invención, se proporciona un método para disminuir y
tratar la senescencia y aumentar la longevidad en un mamífero que comprende administrar a dicho
mamífero una cantidad eficaz de una solución acuosa de bicarbonato metálico de la primera o
tercera realización o un bicarbonato metálico. .

Normalmente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta al mantener o aumentar las


condiciones alcalinas extracelulares y / o intracelulares normales. Normalmente, la senescencia
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disminuye y la longevidad aumenta al mejorar la capacidad amortiguadora de los fluidos


extracelulares e intracelulares del cuerpo. Normalmente, la longevidad aumenta manteniendo o
aumentando las condiciones alcalinas mitocondriales normales. Por lo general, la longevidad
aumenta al disminuir las condiciones ácidas extracelulares e intracelulares o al disminuir las
concentraciones de protones extracelulares e intracelulares.

Por lo general, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta en los mamíferos al mejorar la


capacidad amortiguadora de los tampones de bicarbonato extracelular e intracelular.Típicamente, la
senescencia disminuye y la longevidad aumenta en los mamíferos por los tampones de bicarbonato
extracelulares e intracelulares mejorados, lo que provoca una disminución en las concentraciones de
protones. Normalmente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta al prevenir o tratar
ciertas enfermedades inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades virales en
mamíferos. Por lo general, la longevidad aumenta al disminuir la morbilidad y la mortalidad
asociadas con estas enfermedades.

Según una séptima realización de la presente invención, se proporciona un método para eliminar
protones en un mamífero que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz de un
eliminador de protones.

Normalmente, el captador de protones comprende un bicarbonato metálico. Normalmente, el


bicarbonato metálico está en forma de solución acuosa de bicarbonato metálico de la primera o
tercera realización.

Según una octava realización de la presente invención, se proporciona un método para disminuir las
concentraciones de protones en un mamífero alterando las reacciones de la enzima anhidrasa
carbónica en dicho mamífero que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz de
una solución acuosa de bicarbonato metálico de la primera o tercera realización. o un bicarbonato de
metal.

Según una novena realización de la presente invención, se proporciona un método para disminuir la
inflamación y las afecciones inflamatorias en un mamífero que comprende administrar a dicho
mamífero una cantidad eficaz de una solución acuosa de bicarbonato metálico de la primera o
tercera realización o un bicarbonato metálico.

Generalmente, la inflamación y las condiciones inflamatorias disminuyen al disminuir las


condiciones ácidas extracelulares e intracelulares que se requieren para los procesos inflamatorios.
Generalmente, la inflamación y las condiciones inflamatorias disminuyen al disminuir las
concentraciones de protones extracelulares e intracelulares que se requieren para los procesos
inflamatorios. Por lo general, la inflamación disminuye alterando las reacciones enzimáticas de la
anhidrasa carbónica y / o disminuyendo las actividades de las enzimas proteasas ácidas (aspárticas)
y / o disminuyendo las actividades de las enzimas endosomales o lisosomales que requieren ácido y
/ o disminuyendo las actividades del protón de ATPasa de tipo V zapatillas.

Según una décima realización de la presente invención, se proporciona un método para aumentar la
actividad motora en un mamífero que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz
de una solución acuosa de bicarbonato metálico de la primera o tercera realización o un bicarbonato
metálico.

Normalmente, la actividad motora aumenta al disminuir las condiciones ácidas extracelulares e


intracelulares o al disminuir las concentraciones de protones extracelulares e intracelulares.
Normalmente, la actividad motora aumenta al mejorar la capacidad amortiguadora de los fluidos
extracelulares e intracelulares. Normalmente, la actividad motora aumenta al mejorar la capacidad
amortiguadora de los amortiguadores de bicarbonato extracelular e intracelular. Normalmente, la
actividad motora aumenta al aumentar las condiciones alcalinas extracelulares e intracelulares. Por

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lo general, la actividad motora aumenta al eliminar los protones producidos por la hidrólisis del
ATP, la producción de ácido láctico, el metabolismo de los lípidos y otros procesos metabólicos.

De acuerdo con una undécima realización de la presente invención, se proporciona una solución
acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino, que comprende bicarbonato metálico
disuelto en la solución, dicho bicarbonato metálico comprende aniones bicarbonato y cationes
metálicos y un agente de ajuste del pH en la solución en cantidad por la cual la solución tiene un pH
de neutro a ligeramente alcalino.

Normalmente, una correspondiente concentración sustancialmente estequiométrica de cationes


metálicos está asociada con los aniones bicarbonato. Normalmente, la solución es aceptable para
administración oral.

En una realización se proporciona una combinación que comprende una solución acuosa
sustancialmente estable de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino, que comprende
bicarbonato de metal disuelto en la solución, dicho bicarbonato de metal que comprende aniones
bicarbonato y cationes metálicos, y un agente de ajuste del pH en la solución en una cantidad por lo
que la solución tiene un pH de neutro a levemente alcalino, en combinación con un agente
estabilizador en una cantidad eficaz para mantener y estabilizar los aniones bicarbonato en la
solución neutra a levemente alcalina. En otra realización se proporciona una combinación que
comprende una solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino
sustancialmente estable, que comprende bicarbonato de metal disuelto en la solución,

El agente de ajuste del pH y el agente estabilizador pueden ser iguales o diferentes. Generalmente,
la combinación se mantiene en un recipiente sellado o cerrado de 0,8 a 5 atmósferas, más
típicamente 1 atmósfera a 0-25 ° C, más típicamente 0,1-10 ° C.

En una realización particular, el agente estabilizante puede estar presente en la solución en una
cantidad eficaz para mantener y estabilizar los aniones bicarbonato en la solución neutra a
levemente alcalina. En otra realización particular, el agente estabilizante puede consistir en o
comprender un gas por encima de la solución en una cantidad eficaz para mantener y estabilizar los
aniones bicarbonato en la solución neutra a levemente alcalina. En una realización particular
adicional, el agente estabilizante puede estar presente en la solución y puede consistir o comprender
un gas por encima de la solución, siendo la cantidad total de agente estabilizante en la solución y en
el gas por encima de la solución en una cantidad eficaz para mantener y estabilizar los aniones
bicarbonato en la solución neutra a levemente alcalina. El agente estabilizante que consiste en un
gas por encima de la solución puede ser dióxido de carbono. El agente estabilizante que comprende
un gas por encima de la solución puede ser dióxido de carbono en un gas inerte tal como nitrógeno,
aire, oxígeno, argón y / o helio, por ejemplo. El agente estabilizante en la solución puede ser dióxido
de carbono disuelto en la solución, dióxido de carbono hidratado, ácido carbónico y / u otra fuente
adecuada de dióxido de carbono. El agente estabilizante que comprende un gas por encima de la
solución puede ser dióxido de carbono en un gas inerte tal como nitrógeno, aire, oxígeno, argón y /
o helio, por ejemplo. El agente estabilizante en la solución puede ser dióxido de carbono disuelto en
la solución, dióxido de carbono hidratado, ácido carbónico y / u otra fuente adecuada de dióxido de
carbono. El agente estabilizante que comprende un gas por encima de la solución puede ser dióxido
de carbono en un gas inerte tal como nitrógeno, aire, oxígeno, argón y / o helio, por ejemplo. El
agente estabilizante en la solución puede ser dióxido de carbono disuelto en la solución, dióxido de
carbono hidratado, ácido carbónico y / u otra fuente adecuada de dióxido de carbono.

De acuerdo con una duodécima realización de la presente invención, se proporciona una solución
para prevenir y / o tratar ciertas enfermedades inflamatorias y / o enfermedades degenerativas y / o
ciertas enfermedades virales en un mamífero, que comprende la solución acuosa de bicarbonato de
metal neutro a ligeramente alcalino de la undécima realización en la que el bicarbonato metálico
está presente en una cantidad eficaz para prevenir y / o tratar dichas enfermedades.

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De acuerdo con una decimotercera realización de la presente invención, se proporciona una solución
para disminuir y / o tratar la senescencia y / o aumentar la longevidad en un mamífero, que
comprende la solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a levemente alcalino de la undécima
realización en la que está presente el bicarbonato metálico. en una cantidad eficaz para disminuir y /
o tratar la senescencia y / o aumentar la longevidad.

Según una decimocuarta realización de la presente invención, se proporciona una solución para
eliminar protones en un mamífero, que comprende la solución acuosa de bicarbonato metálico
neutro a ligeramente alcalino de la undécima realización en la que el bicarbonato metálico está
presente en una cantidad eficaz para eliminar protones.

De acuerdo con una decimoquinta realización de la presente invención, se proporciona una solución
para disminuir las concentraciones de protones en un mamífero, que comprende la solución acuosa
de bicarbonato metálico neutro a levemente alcalino de la undécima realización en la que el
bicarbonato metálico está presente en una cantidad eficaz para disminuir las concentraciones de
protones. .

De acuerdo con una decimosexta realización de la presente invención, se proporciona una solución
para disminuir la inflamación y las condiciones inflamatorias en un mamífero, que comprende la
solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a levemente alcalino de la undécima realización en
la que el bicarbonato metálico está presente en una cantidad eficaz para disminuir inflamación y / o
afecciones inflamatorias.

De acuerdo con una decimoséptima realización de la presente invención, se proporciona una


solución para aumentar la actividad motora y / o disminuir la fatiga en un mamífero, que comprende
la solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a levemente alcalino de la undécima realización
en la que el bicarbonato metálico está presente en una cantidad eficaz para aumentar la actividad
motora.

De acuerdo con una decimoctava forma de realización de la presente invención, se proporciona un


proceso para preparar una solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino
que comprende aniones bicarbonato y cationes metálicos, proceso que comprende hacer reaccionar
un compuesto seleccionado del grupo que consiste en carbonato metálico, hidróxido de carbonato
metálico , óxido de metal, hidróxido de metal y cualquier mezcla de los mismos con una
concentración eficaz de un agente de ajuste del pH para producir la solución acuosa de bicarbonato
de metal de neutro a levemente alcalino, en la que el agente de ajuste del pH está presente en una
cantidad en la que la solución es de un neutro a levemente pH alcalino.

Normalmente, una correspondiente concentración sustancialmente estequiométrica de cationes


metálicos está asociada con los aniones bicarbonato. Generalmente, la solución se almacena en un
recipiente sellado o cerrado a 0,8 a 5 atmósferas, más típicamente 1 atmósfera a 0-25 ° C, más
típicamente 0,1-10 ° C.En una realización, el proceso comprende además combinar la solución con
un estabilizador. agente en una cantidad eficaz para mantener y estabilizar los aniones bicarbonato
en la solución neutra a levemente alcalina. En una realización particular, el proceso comprende
llevar a cabo el proceso bajo atmósfera gaseosa que comprende un agente estabilizante en una
cantidad eficaz para mantener y estabilizar los aniones bicarbonato en la solución neutra a
levemente alcalina. El agente estabilizador puede ser dióxido de carbono o comprender dióxido de
carbono en un gas inerte tal como nitrógeno, aire, oxígeno, argón y / o helio, por ejemplo.
Generalmente, la combinación se almacena en un recipiente sellado o cerrado a 0,8 a 5 atmósferas,
más típicamente 1 atmósfera a 0-25 ° C, más típicamente 0,1-10 ° C.Una realización particular
puede comprender agregar el agente estabilizante a la solución en la solución en una cantidad eficaz
para mantener y estabilizar los aniones bicarbonato en la solución neutra a levemente alcalina. Otra
realización particular puede comprender cubrir la solución con un gas que consiste en o que
comprende el agente estabilizante en una cantidad eficaz para mantener y estabilizar los aniones
bicarbonato en la solución neutra a ligeramente alcalina. Una realización particular adicional puede
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comprender agregar el agente estabilizante a la solución en la solución y cubrir la solución con un


gas que consiste en o que comprende el agente estabilizador, estando la cantidad total de agente
estabilizante en la solución y en el gas por encima de la solución en un cantidad eficaz para
mantener y estabilizar los aniones bicarbonato en la solución neutra a levemente alcalina. El agente
estabilizante que consiste en un gas por encima de la solución puede ser dióxido de carbono. El
agente estabilizante que comprende un gas por encima de la solución puede ser dióxido de carbono
en un gas inerte tal como nitrógeno, aire, oxígeno, argón y / o helio, por ejemplo. El agente
estabilizante en la solución puede ser dióxido de carbono disuelto en la solución, dióxido de
carbono hidratado, ácido carbónico y / u otra fuente adecuada de dióxido de carbono.

De acuerdo con una decimonovena realización de la presente invención, se proporciona una


solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino siempre que se prepare
mediante el proceso de la decimoctava realización.

Según una vigésima realización de la presente invención, se proporciona un método para prevenir y
/ o tratar ciertas enfermedades inflamatorias y / o enfermedades degenerativas en un mamífero que
necesita tal prevención y / o tratamiento que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad
eficaz de un solución acuosa neutra a ligeramente alcalina de bicarbonato de metal del undécimo o
un bicarbonato de metal.

Generalmente, ciertas enfermedades inflamatorias y enfermedades degenerativas en un mamífero


son aquellas que requieren condiciones ácidas extracelulares o intracelulares o concentraciones de
protones extracelulares o intracelulares en algún punto del proceso de la enfermedad o de la
patogénesis de la enfermedad.

Normalmente, ciertas enfermedades inflamatorias y enfermedades degenerativas en un mamífero


son aquellas que requieren las actividades de las enzimas de la anhidrasa carbónica y / o las
actividades de las enzimas proteasas ácidas (aspárticas) y / o las actividades de las enzimas
endosomales o lisosomales que requieren ácido y / o las actividades de las bombas de protones de
ATPasa de tipo V en algún punto del proceso de la enfermedad o de la patogénesis de la
enfermedad.

Normalmente, ciertas enfermedades inflamatorias o degenerativas pueden presentarse como artritis.


Normalmente, la artritis puede presentarse como osteoartritis.

De acuerdo con una vigésimo primera realización de la presente invención, se proporciona un


método para prevenir y / o tratar ciertas enfermedades virales en un mamífero que necesita tal
prevención y / o tratamiento que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz de un
neutro acuoso para solución de bicarbonato de metal ligeramente alcalino de la undécima
realización o un bicarbonato de metal.

Normalmente, ciertas enfermedades virales requieren condiciones ácidas intracelulares o


concentraciones de protones intracelulares para la eliminación de las cubiertas proteicas virales o el
ensamblaje de las cubiertas proteicas virales. Normalmente, las enfermedades virales pueden
presentarse como influenza.

De acuerdo con una vigésima segunda realización de la presente invención, se proporciona un


método para disminuir y / o tratar la senescencia y / o aumentar la longevidad en un mamífero que
comprende administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz de una solución acuosa de bicarbonato
de metal neutro a levemente alcalino. de la undécima realización o un bicarbonato metálico.

Normalmente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta al mantener o aumentar las


condiciones alcalinas extracelulares y / o intracelulares normales. Normalmente, la senescencia
disminuye y la longevidad aumenta al mejorar la capacidad amortiguadora de los fluidos
extracelulares e intracelulares del cuerpo. Normalmente, la longevidad aumenta manteniendo o
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aumentando las condiciones alcalinas mitocondriales normales. Por lo general, la longevidad


aumenta al disminuir las condiciones ácidas extracelulares e intracelulares o al disminuir las
concentraciones de protones extracelulares e intracelulares. Normalmente, la senescencia disminuye
y la longevidad aumenta en los mamíferos al mejorar la capacidad tampón de los tampones de
bicarbonato extracelular e intracelular.

Normalmente, la senescencia disminuye y la longevidad aumenta al prevenir o tratar ciertas


enfermedades inflamatorias, enfermedades degenerativas y enfermedades virales en mamíferos. Por
lo general, la longevidad aumenta al disminuir la morbilidad y la mortalidad asociadas con estas
enfermedades.

Según una vigesimotercera realización de la presente invención, se proporciona un método para


eliminar protones en un mamífero que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz
de un eliminador de protones.

Normalmente, el captador de protones comprende un bicarbonato metálico. Típicamente, el


bicarbonato metálico está en forma de solución acuosa de bicarbonato metálico neutra a levemente
alcalina de la undécima realización.

Según una vigésimo cuarta realización de la presente invención, se proporciona un método para
disminuir las concentraciones de protones en un mamífero alterando las reacciones de la enzima
anhidrasa carbónica en dicho mamífero, que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad
eficaz de una solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino. de la undécima
realización o un bicarbonato metálico.

De acuerdo con una vigésima quinta realización de la presente invención, se proporciona un método
para disminuir la inflamación y / o afecciones inflamatorias en un mamífero que comprende
administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz de una solución acuosa de bicarbonato de metal
neutro a ligeramente alcalino de la undécima realización o un bicarbonato de metal.

Generalmente, la inflamación y las condiciones inflamatorias disminuyen al disminuir las


condiciones ácidas extracelulares e intracelulares que se requieren para los procesos inflamatorios.
Generalmente, la inflamación y las condiciones inflamatorias disminuyen al disminuir las
concentraciones de protones extracelulares e intracelulares que se requieren para los procesos
inflamatorios. Por lo general, la inflamación disminuye alterando las reacciones enzimáticas de la
anhidrasa carbónica y / o disminuyendo las actividades de las enzimas proteasas ácidas (aspárticas)
y / o disminuyendo las actividades de las enzimas endosomales o lisosomales que requieren ácido y
/ o disminuyendo las actividades del protón de ATPasa de tipo V zapatillas.

De acuerdo con una vigésima sexta realización de la presente invención, se proporciona un método
para aumentar la actividad motora y / o disminuir la fatiga en un mamífero que comprende
administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz de una solución acuosa de bicarbonato de metal
neutro a ligeramente alcalino de la undécima realización. o un bicarbonato de metal.

Los métodos de la invención típicamente implican la administración oral al mamífero, siendo el


mamífero típicamente un ser humano. Además, los métodos de la invención típicamente implican la
administración oral a un mamífero que necesita tratamiento para la afección especificada de la
realización particular, siendo el mamífero típicamente un ser humano. Normalmente, la actividad
motora aumenta al disminuir las condiciones ácidas extracelulares e intracelulares o al disminuir las
concentraciones de protones extracelulares e intracelulares. Normalmente, la actividad motora
aumenta al mejorar la capacidad amortiguadora de los fluidos extracelulares e intracelulares.
Normalmente, la actividad motora aumenta al mejorar la capacidad amortiguadora de los
amortiguadores de bicarbonato extracelular e intracelular. Normalmente, la actividad motora
aumenta al aumentar las condiciones alcalinas extracelulares e intracelulares. Por lo general, la

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2/5/2021 Russell J. Beckett: "Unique Water" (bicarbonato de magnesio) - longevidad

actividad motora aumenta al eliminar los protones producidos por la hidrólisis del ATP, la
producción de ácido láctico, el metabolismo de los lípidos y otros procesos metabólicos.

El término mamífero, como se usa en este documento, incluye vertebrados. Los ejemplos de
mamíferos y vertebrados a los que se aplican los métodos de la invención incluyen un mamífero o
vertebrado bovino, humano (macho o hembra), ovino, equino, caprino, leporino, felino o canino.
Los ejemplos específicos de animales incluyen ovejas, vacas, caballos, conejos, gatos, cabras,
alpacas, gatos, perros, cerdos, conejos, aves, ciervos, búfalos y otros animales domésticos y de
ganado.

Bicarbonato de metal generalmente

Generalmente, el pH de la solución acuosa de bicarbonato metálico es de neutro a levemente


alcalino, típicamente levemente alcalino y más típicamente en el rango de 7 a 9, incluso más
típicamente de 8 a 8,6 y la temperatura de la solución acuosa neutra a levemente alcalina de
bicarbonato metálico se mantiene en un nivel tal que mantenga el bicarbonato metálico en el
diluyente acuoso. La solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se
puede mantener en una atmósfera que comprenda dióxido de carbono de aproximadamente 0,8 a 5 o
de 1 a 5 atmósferas, más típicamente de 1 a 3 atmósferas e incluso más típicamente ligeramente por
encima de la presión atmosférica, como los tipos de presiones. que los refrescos se encuentran
actualmente en latas o botellas, por ejemplo,

Generalmente, el catión de metal es un catión de metal alcalinotérreo o un catión de metal alcalino.


Generalmente se elige un catión metálico que sea capaz de actuar como transportador de
bicarbonato en células de mamífero. Más particularmente, el catión metálico puede ser cationes de
magnesio, sodio, potasio, calcio, litio o cualquier mezcla de los mismos. Cuando se usa una mezcla
de cationes de metales alcalinotérreos o cationes de metales alcalinos: (1) dos cationes de metales
alcalinotérreos diferentes o cationes de metales alcalinos o mezclas de los mismos, la relación molar
del primer catión de metal al segundo puede estar en el intervalo de 0,5: 99,5 a 99,5: 0,5,
típicamente 75:25 a 25:75, más típicamente 0,7: 1 a 1: 0,7; (2) tres cationes de metales
alcalinotérreos diferentes o cationes de metales alcalinos o mezclas de los mismos, la relación molar
del primer catión metálico al segundo al tercero puede estar en el intervalo de 99,5: 0,5: 0,5 a 0,5:
99,5: 99,5, típicamente 75:25:25 a 25:75:75, más típicamente 0,5: 1: 1 a 1: 0,5: 0,5; (3) cuatro
cationes de metales alcalinotérreos diferentes o cationes de metales alcalinos o mezclas de los
mismos, la relación molar del primer catión de metal al segundo al tercero al cuarto puede estar en
el intervalo de 99,5: 0,5: 0,5: 0,5 a 0,5: 99,5 : 99.5: 99.5, típicamente 75: 25: 25: 25 a 25: 75: 75: 75,
más típicamente 0.5: 1: 1: 1 a 0.5: 1: 1: 1. Generalmente, el catión metálico es magnesio o una
mezcla de cationes metálicos magnesio y sodio. Normalmente, la solución acuosa de bicarbonato de
metal neutro a ligeramente alcalino tiene una alta concentración de catión metálico en asociación
con aniones bicarbonato. 75:75, más típicamente 0,5: 1: 1 a 1: 0,5: 0,5; (3) cuatro cationes de
metales alcalinotérreos diferentes o cationes de metales alcalinos o mezclas de los mismos, la
relación molar del primer catión de metal al segundo al tercero al cuarto puede estar en el intervalo
de 99,5: 0,5: 0,5: 0,5 a 0,5: 99,5 : 99.5: 99.5, típicamente 75: 25: 25: 25 a 25: 75: 75: 75, más
típicamente 0.5: 1: 1: 1 a 0.5: 1: 1: 1. Generalmente, el catión metálico es magnesio o una mezcla de
cationes metálicos magnesio y sodio. Normalmente, la solución acuosa de bicarbonato de metal
neutro a ligeramente alcalino tiene una alta concentración de catión metálico en asociación con
aniones bicarbonato. 75:75, más típicamente 0,5: 1: 1 a 1: 0,5: 0,5; (3) cuatro cationes de metales
alcalinotérreos diferentes o cationes de metales alcalinos o mezclas de los mismos, la relación molar
del primer catión de metal al segundo al tercero al cuarto puede estar en el intervalo de 99,5: 0,5:
0,5: 0,5 a 0,5: 99,5 : 99.5: 99.5, típicamente 75: 25: 25: 25 a 25: 75: 75: 75, más típicamente 0.5: 1:
1: 1 a 0.5: 1: 1: 1. Generalmente, el catión metálico es magnesio o una mezcla de cationes metálicos
magnesio y sodio. Normalmente, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente
alcalino tiene una alta concentración de catión metálico en asociación con aniones bicarbonato. la
relación molar del primer catión metálico al segundo al tercero al cuarto puede estar en el rango de

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2/5/2021 Russell J. Beckett: "Unique Water" (bicarbonato de magnesio) - longevidad

99.5: 0.5: 0.5: 0.5 a 0.5: 99.5: 99.5: 99.5, típicamente 75: 25: 25: 25 a 25:75 : 75: 75, más
típicamente 0.5: 1: 1: 1 a 0.5: 1: 1: 1. Generalmente, el catión metálico es magnesio o una mezcla de
cationes metálicos magnesio y sodio. Normalmente, la solución acuosa de bicarbonato de metal
neutro a ligeramente alcalino tiene una alta concentración de catión metálico en asociación con
aniones bicarbonato. la relación molar del primer catión metálico al segundo al tercero al cuarto
puede estar en el rango de 99.5: 0.5: 0.5: 0.5 a 0.5: 99.5: 99.5: 99.5, típicamente 75: 25: 25: 25 a
25:75 : 75: 75, más típicamente 0.5: 1: 1: 1 a 0.5: 1: 1: 1. Generalmente, el catión metálico es
magnesio o una mezcla de cationes metálicos magnesio y sodio. Normalmente, la solución acuosa
de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino tiene una alta concentración de catión
metálico en asociación con aniones bicarbonato.

más típicamente 65-90%, 65-80%, 65-70%, más típicamente 60-95%, 60-85%, 60-75%, más
típicamente 70-90%, 70-80%, más típicamente 75- 95%, 75-85%, más típicamente 75-90%, 75-
80%, más típicamente 70-95%, 70-85%, más típicamente 80-90%, más típicamente 85-95%, más
típicamente 85- 90%, más típicamente 80-95%, más típicamente 20-100%, 30-100%, 40-100%, 50-
100%, 60-100%, 70-100%, 80-100% o 90-100 %. Dependiendo de la solubilidad del bicarbonato
metálico, la cantidad de catión metálico puede variar de 20 mg a 1250 mg o de 25 mg a 1250 mg
por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino, típicamente de
20 mg a 1000 mg o 50 mg a 1000 mg por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a
ligeramente alcalino, Normalmente, cuando el catión metálico es magnesio, la cantidad de magnesio
puede oscilar entre 30 mg y 140 mg por litro de solución acuosa neutra de bicarbonato de metal
ligeramente alcalino, normalmente de 30 mg a 130 mg, 30 mg a 120 mg, 30 mg a 110 mg , 30 mg a
100 mg, 30 mg a 90 mg, 30 mg a 80 mg, 30 mg a 70 mg, 30 mg a 60 mg, 30 mg a 50 mg, 30 mg a
40 mg, 50 mg a 120 mg, 60 mg a 120 mg, 70 mg a 120 mg, 80 mg a 120 mg, 90 mg a 120 mg o 75
mg a 120 mg o 100 mg a 120 mg por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a
levemente alcalino. Normalmente, cuando el catión metálico es sodio y / o potasio, la cantidad de
sodio y / o potasio puede variar de más de 30 mg a 1250 mg por litro de solución acuosa de
bicarbonato de metal neutro a levemente alcalino, típicamente 50 mg a 1000 mg o 50 mg a 750 mg
o 50 mg a 500 mg o 75 mg a 1250 mg o 75 mg a 1000 mg o 75 mg a 500 mg o 100 mg a 1000 mg o
100 mg a 500 mg o 250 mg a 1000 mg o 250 mg a 500 mg por litro de bicarbonato de metal acuoso
neutro a levemente alcalino solución. Normalmente, cuando el catión metálico es calcio, la cantidad
de calcio puede oscilar entre más de 20 mg y 1250 mg por litro de solución acuosa neutra de
bicarbonato de metal ligeramente alcalino. típicamente 20 mg a 1000 mg o 20 mg a 750 mg o 20 mg
a 500 mg o 20 mg a 250 mg o 20 mg a 200 mg o 20 mg a 150 mg o 20 mg a 100 mg por litro de
agua neutra a levemente alcalina solución de bicarbonato metálico. Normalmente, la cantidad de
anión bicarbonato presente será estequiométrica con la cantidad de catión metálico en solución para
formar el bicarbonato metálico. Alternativamente, la concentración del bicarbonato metálico puede
basarse en las concentraciones de anión bicarbonato, en cuyo caso la cantidad de anión bicarbonato
(que dependerá de la solubilidad en saturación del anión o aniones de bicarbonato metálico reales
utilizados). lo más típicamente 950 mg o 200 mg a 2000 mg o 200 mg a 1750 mg o 200 mg a 1250
mg o 200 mg a 100 mg por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a levemente
alcalino. Normalmente hay presentes al menos 600 mg de aniones bicarbonato por litro de solución,
más típicamente 600-1800 mg / l, 600-1500 mg / l, 600-1350 mg / l, 600-1200 mg, / l 600-1100 mg
/ l, 600-1000 mg / l, 600-950 mg / l, 600-900 mg / l, 600-850 mg / l, 600-800mg / l, 600-750 mg / l,
600-700 mg / lo 600-650 mg / l. Normalmente se usa una solución de bicarbonato de magnesio
saturada ligeramente alcalina o una solución ligeramente alcalina que comprende una mezcla de
bicarbonato de sodio y / o potasio y magnesio, más típicamente bicarbonato de sodio y magnesio.
incluso más típicamente 20 mg a 250 mg o 50 mg a 250 mg o incluso más típicamente 20 mg a 300
mg o 50 mg a 300 mg por litro de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a levemente
alcalino, más típicamente 75 mg a 1000 mg o 75 mg a 500 mg o 100 mg a 1000 mg o 100 mg a 500
mg o 100 mg a 400 mg o 100 mg a 300 mg o 100 mg a 250 mg por litro de solución acuosa de
bicarbonato de metal neutro a levemente alcalino, incluso más típicamente 20 mg a 200 mg o 20 a
150 mg o 20 mg a 120 mg o 120 mg a 300 mg o 120 mg a 200 mg. Normalmente, la relación (peso
a peso) de magnesio a sodio está en el intervalo de 25: 1 a 1: 4, típicamente 1: 1,125. más
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típicamente 75 mg a 1000 mg o 75 mg a 500 mg o 100 mg a 1000 mg o 100 mg a 500 mg o 100 mg


a 400 mg o 100 mg a 300 mg o 100 mg a 250 mg por litro de solución acuosa neutra a leve solución
de bicarbonato de metal alcalino, incluso más típicamente de 20 mg a 200 mg o de 20 a 150 mg o de
20 mg a 120 mg o de 120 mg a 300 mg o de 120 mg a 200 mg. Normalmente, la relación (peso a
peso) de magnesio a sodio está en el intervalo de 25: 1 a 1: 4, típicamente 1: 1,125. más típicamente
75 mg a 1000 mg o 75 mg a 500 mg o 100 mg a 1000 mg o 100 mg a 500 mg o 100 mg a 400 mg o
100 mg a 300 mg o 100 mg a 250 mg por litro de solución acuosa neutra a leve solución de
bicarbonato de metal alcalino, incluso más típicamente de 20 mg a 200 mg o de 20 a 150 mg o de
20 mg a 120 mg o de 120 mg a 300 mg o de 120 mg a 200 mg. Normalmente, la relación (peso a
peso) de magnesio a sodio está en el intervalo de 25: 1 a 1: 4, típicamente 1: 1,125. incluso más
típicamente de 20 mg a 200 mg o de 20 a 150 mg o de 20 mg a 120 mg o de 120 mg a 300 mg o de
120 mg a 200 mg. Normalmente, la relación (peso a peso) de magnesio a sodio está en el intervalo
de 25: 1 a 1: 4, típicamente 1: 1,125. incluso más típicamente de 20 mg a 200 mg o de 20 a 150 mg
o de 20 mg a 120 mg o de 120 mg a 300 mg o de 120 mg a 200 mg. Normalmente, la relación (peso
a peso) de magnesio a sodio está en el intervalo de 25: 1 a 1: 4, típicamente 1: 1,125.

Generalmente, el diluyente acuoso es agua o comprende agua. Generalmente, el diluyente acuoso


que contiene dióxido de carbono puede ser ácido carbónico en agua, dióxido de carbono hidratado
en agua, dióxido de carbono gaseoso disuelto en agua, refrescos carbonatados, agua mineral
carbonatada, soda u otros diluyentes acuosos que contienen dióxido de carbono. Si se usa gas
dióxido de carbono, el dióxido de carbono puede burbujearse en soluciones acuosas que contienen
carbonato metálico o hidróxido de carbonato metálico u óxido metálico o una mezcla de los mismos
o el dióxido de carbono puede introducirse en forma de una manta sobre soluciones acuosas que
contienen carbonato metálico o hidróxido de carbonato metálico u óxido metálico o mezclas de los
mismos. Normalmente, el diluyente acuoso que contiene dióxido de carbono es farmacéuticamente
aceptable. Normalmente se utiliza agua mineral carbonatada, ácido carbónico, dióxido de carbono
hidratado en agua o agua carbonatada. Las cantidades de diluyente acuoso que contiene dióxido de
carbono y carbonato metálico o hidróxido de carbonato metálico u óxido metálico o una mezcla de
los mismos utilizados son suficientes para obtener una solución transparente a un pH neutro a
ligeramente alcalino, típicamente pH 7 a 9 o pH 7 a 8,6. más típicamente pH de 7,5 a 8,8 o pH de
7,5 a 8,5 o pH de 7,8 a 8,6, pH de 7,8 a 8,5, pH de 7,8 a 8,4, pH de 7,8 a 8,3, pH de 7,8 a 8,2, pH de
7,8 a 8,1, pH de 7,8 a 8,0, pH de 7,8 a 7,9, pH de 7,9 a 8,6, pH de 7,9 a 8,5, pH de 7,9 a 8,4, pH de
7,9 a 8,3, pH de 7,9 a 8,2, pH de 7,9 a 8,1, pH de 7,9 a 8,0, pH de 8,0 a 8,6, pH de 8,0 a 8,5, pH 8.0
a 8.4, pH 8.0 a 8.3, pH 8.0 a 8.2, pH 8.0 a 8.1, pH 8.1 a 8.6, pH 8.1 a 8.5, pH 8.1 a 8.4, pH 8.1 a 8.3,
pH 8.1 a 8.2, pH 8.2 a 8.6, pH 8,2 a 8,5, pH 8,2 a 8,4, pH 8,2 a 8,3, pH 8,3 a 8,6, pH 8,3 a 8,5, pH
8,3 a 8,4, pH 8,4 a 8,6, pH 8,4 a 8,5, pH 8,5 a 8,6, incluso más típicamente pH 8 a 8,5 o pH de 8,2 a
8,6, más típicamente pH 8,3. Por lo general, se utilizan de 10 a 60 mL, típicamente de 25 a 55 mL,
más típicamente de 40 a 50 mL, más típicamente aproximadamente 45 mL de agua mineral
carbonatada enfriada por litro de agua. Por lo general, el agua mineral carbonatada enfriada está a
una temperatura de 0 a 25 ° C, de 0 a 20 ° C. De 0,5 a 25 ° C, de 0,5 a 20 ° C, de 0,5 a 15 ° C, de 0,5
a 10 ° C. ., 0,5 a 9 ° C, 0,5 a 8 ° C, 0,5 a 7 ° C, 1 a 20 ° C, 1 a 15 ° C,

Generalmente, el bicarbonato metálico en solución acuosa puede derivarse de un carbonato metálico


o hidróxido de carbonato metálico u óxido metálico o bicarbonato metálico o hidróxido metálico u
otro compuesto metálico apropiado o cualquier mezcla de los mismos. Los ejemplos incluyen
magnesio, sodio, potasio, calcio, carbonato de litio o hidróxido de carbonato u óxido o bicarbonato
o una mezcla de dos o más de los mismos. Por ejemplo, se utiliza hidróxido de carbonato de
magnesio pentahidratado, la serie calcita o la serie dolomita de minerales (Mg, Ca) CO o rocas
3
calizas o dolomíticas. Generalmente se usa hidróxido de carbonato de magnesio pentahidratado o
una mezcla de hidróxido de carbonato de magnesio pentahidratado y bicarbonato de sodio.

incluso más típicamente pH 8 a 8.5 o pH 8.2 a 8.6, más típicamente pH 8.3. Generalmente, el pH de
la solución acuosa de bicarbonato metálico para administración parenteral es de neutro a muy
levemente alcalino, típicamente en el rango de pH 7 a 7,6, o pH 7,0 a 7,5, o pH 7,1 a 7,5, más
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típicamente pH 7,2 a 7,5 o pH 7,3 a 7,5 o pH de 7,4 a 7,5. Generalmente, la solución acuosa de
bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se prepara y se almacena a una temperatura que
varía de 0 a 25 ° C, 0 a 20 ° C. 0,5 a 25 ° C, 0,5 a 20 ° C, 0,5 a 15 ° C. C., 0,5 a 10 ° C, 0,5 a 9 ° C,
0,5 a 8 ° C, 0,5 a 7 ° C, 1 a 20 ° C, 1 a 15 ° C, 1 a 10 ° C ., 1,5 a 20 ° C, 1,5 a 15 ° C, 1,5 a 10 ° C, 2
a 20 ° C, 2 a 15 ° C, 2 a 10 ° C, 3 a 20 ° C , 3 a 15 ° C, 4 a 20 ° C, 4 a 15 ° C

Generalmente, el agente de ajuste del pH es dióxido de carbono gaseoso, ácido carbónico en agua,
dióxido de carbono hidratado en agua, dióxido de carbono gaseoso en agua, refrescos carbonatados,
agua mineral carbonatada, soda u otros diluyentes acuosos que contienen dióxido de carbono o un
álcali o cualquier mezcla de los mismos. Ejemplos de álcalis son álcalis bebibles solubles en agua
tales como hidróxido de sodio, carbonato de sodio, carbonato de potasio o hidróxido de potasio o
cualquier mezcla de los mismos.

Típicamente, se pueden añadir aditivos durante el proceso de la invención o a la solución acuosa de


bicarbonato metálico neutra a levemente alcalina. Los aditivos pueden ser 0 mg o 0,5 mg a 1000 mg
de bicarbonato de sodio por litro de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a levemente
alcalino, típicamente de 25 mg a 900 mg por litro de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro
a levemente alcalino, típicamente de 50 mg a 800 mg o 50 mg a 500 mg por litro de solución acuosa
neutra de bicarbonato de metal ligeramente alcalino, más típicamente de 100 mg a 700 mg por litro
de solución acuosa neutra a levemente alcalina de bicarbonato de metal, incluso más típicamente
200 mg a 600 mg por litro de solución acuosa neutra a una solución de bicarbonato de metal
ligeramente alcalino, lo más típicamente de 300 mg a 500 mg por litro de solución acuosa de
bicarbonato metálico neutro a levemente alcalino, incluso lo más típicamente 500 mg por litro de
solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a levemente alcalino. Los aditivos también pueden
ser cloruros y otras sales apropiadas de magnesio, sodio, potasio, calcio y litio, tales como
carbonatos o hidróxidos o sulfatos, con o sin la adición de bicarbonato de sodio. Por ejemplo,
sulfato de magnesio, cloruro de magnesio u otras sales solubles de magnesio. Otros aditivos pueden
incluir bicarbonato de potasio, bicarbonato de calcio o bicarbonato de litio. Generalmente, el
bicarbonato de calcio se prepara añadiendo ácido carbónico o agua carbonatada o dióxido de
carbono hidratado o gas de dióxido de carbono a una mezcla de carbonato de calcio en agua.
Generalmente, el bicarbonato de litio se prepara añadiendo ácido carbónico y / o agua carbonatada y
/ o dióxido de carbono hidratado y / o gas de dióxido de carbono y / o dióxido de carbono sólido a
una mezcla de carbonato de litio en agua.

La solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino puede incluir además un
agente estabilizador. El agente estabilizador también puede ser un agente de ajuste del pH.
Típicamente, el agente estabilizador es una fase gaseosa, por ejemplo gas dióxido de carbono, que
mantiene y / o estabiliza la solución a un pH de 7 a 9 y a una temperatura de 0 a 55 ° C más
típicamente de 0 a 25 ° C.

Generalmente una vez que se prepara la solución, la solución puede almacenarse bajo una capa de
gas dióxido de carbono o una mezcla de gas dióxido de carbono y un gas inerte no perjudicial, por
ejemplo, argón, helio, aire, oxígeno y / o nitrógeno en donde la cantidad de el dióxido de carbono
presente en el gas inerte es suficiente para mantener la solución a un pH de 7 a 9 ya una temperatura
de 0 a 25ºC y para evitar que el bicarbonato metálico forme compuestos insolubles que pueden
precipitar fuera de la solución. Normalmente, el gas de dióxido de carbono por encima de la
solución evita la pérdida de dióxido de carbono de la solución.

Bicarbonato de magnesio en particular

Normalmente, la producción de bicarbonato de magnesio utiliza la disolución de carbonato de


magnesio mediante ácido carbónico o soluciones de dióxido de carbono hidratado. Idealmente, la
disolución se produce dentro de un rango definido de condiciones --- un rango definido de valores
de pH, un rango definido de valores de temperatura y un tiempo mínimo definido. Para actividades

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biológicas y médicas óptimas, y para la seguridad terapéutica, también se definen las


concentraciones de los iones componentes.

Típicamente para preparar la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a levemente alcalino,
carbonato de metal triturado o en polvo, o hidróxido de carbonato de metal u óxido de metal, como
carbonato de magnesio MgCO , o hidróxido de carbonato de magnesio comercial pentahidratado
3
(MgCO ) .Mg (OH) .5H O, u otros hidróxidos de carbonato de magnesio comerciales, u
3 4 2 2
óxidos de magnesio hidratados u óxidos de magnesio calentados con dióxido de carbono, o la serie
de minerales de la serie calcita o dolomita (Mg, Ca) CO , o rocas calizas o dolomitas se mezclan
3
con agua. Se obtiene una suspensión turbia. Se añade suficiente ácido carbónico y / o dióxido de
carbono hidratado y / o gas de dióxido de carbono y / o dióxido de carbono sólido para obtener una
solución que tenga un pH de 7 a 9 o un pH de 7 a 8,6, más típicamente pH de 7,5 a 8,8 o pH de 7,5 a
8,5. o pH de 7,8 a 8,6, pH de 7,8 a 8,5, pH de 7,8 a 8,4, pH de 7,8 a 8,3, pH de 7,8 a 8,2, pH de 7,8 a
8,1, pH de 7,8 a 8,0, pH de 7,8 a 7,9, pH de 7,9 a 8,6, pH de 7,9 a 8,5 , pH de 7,9 a 8,4, pH de 7,9 a
8,3, pH de 7,9 a 8,2, pH de 7,9 a 8,1, pH de 7,9 a 8,0, pH de 8,0 a 8,6, pH de 8,0 a 8,5, pH de 8,0 a
8,4, pH de 8,0 a 8,3, pH de 8,0 a 8,2 , pH de 8,0 a 8,1, pH de 8,1 a 8,6, pH de 8,1 a 8,5, pH de 8,1 a
8,4, pH de 8,1 a 8,3, pH de 8,1 a 8,2, pH de 8,2 a 8,6, pH de 8,2 a 8,5, pH de 8,2 a 8,4, pH de 8,2 a
8,3 , pH 8,3 a 8,6, pH 8,3 a 8,5, pH 8,3 a 8,4, pH 8,4 a 8,6, pH 8,4 a 8,5, pH 8,5 a 8,6, incluso más
típicamente pH 8 a 8,6 o pH 8,2 a 8,6, más típicamente pH 8,3. A continuación, la solución se
coloca típicamente en un recipiente cerrado o sellado a una temperatura de 0 a 20ºC o de 0 a 15ºC
con mezclado ocasional hasta que se desarrolla una solución transparente. La cantidad de ácido
carbónico y / o dióxido de carbono hidratado y / o gas dióxido de carbono burbujeado a través de la
solución y disuelto en ella y / o dióxido de carbono sólido es suficiente para evitar la precipitación
de compuestos metálicos insolubles en agua (tales como magnesio o carbonato cálcico).
Generalmente, se obtiene una solución transparente en aproximadamente 6 horas a 7 días,
típicamente de 12 horas a 5 días, más típicamente de 24 horas a 5 días. más típicamente de 24 horas
a 3 días. Generalmente, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se
prepara y se almacena a una temperatura que varía de 0 a 55 ° C, 0 a 25 ° C, 0 a 20 ° C. 0,5 a 25 ° C,
0,5 a 20 ° C. C., 0,5 a 15 ° C, 0,5 a 10 ° C, 0,5 a 9 ° C, 0,5 a 8 ° C, 0,5 a 7 ° C, 1 a 20 ° C, 1 a 15 ° C
., 1 a 10 ° C, 1.5 a 20 ° C, 1.5 a 15 ° C, 1.5 a 10 ° C, 2 a 20 ° C, 2 a 15 ° C, 2 a 10 ° C. , 3 a 20 ° C, 3
a 15 ° C, 4 a 20 ° C, 4 a 15 ° C, 4 a 10 ° C, 5 a 10 ° C, 5 a 15 ° C, 6 a 20 ° C, 6 a 15 ° C, 6 a 10 ° C,
7 a 20 ° C, 7 a 15 ° C, 7 a 10 ° C, 8 a 20 ° C, 8 a 15 ° C, 8 a 10 ° C, 9 a 20 ° C, 9 a 15 ° C, 9 a 10 °
C, 10 a 15 ° C, típicamente 0 a 15 ° C, más típicamente de 0 a 10 ° C, incluso más típicamente de
3ºC a 10ºC, más típicamente de 5ºC a 10ºC e incluso más típicamente de 5ºC. Alternativamente, el
carbonato de metal triturado o en polvo, o hidróxido de carbonato de metal u óxido de metal o una
mezcla de los mismos se añade a una solución acuosa del ácido carbónico y / o dióxido de carbono
hidratado y / oa una solución acuosa a través de la cual se burbujea dióxido de carbono y / o se ha
añadido dióxido de carbono sólido. La cantidad de ácido carbónico y / o dióxido de carbono
hidratado y / o gas dióxido de carbono burbujeado a través de la solución y disuelto en ella y / o
dióxido de carbono sólido es suficiente para evitar la precipitación de compuestos metálicos
insolubles en agua (tales como magnesio o carbonato cálcico). e incluso más típicamente 5 °
C.Alternativamente, el carbonato metálico triturado o en polvo, o el hidróxido de carbonato
metálico u óxido metálico o una mezcla de los mismos se añade a una solución acuosa del ácido
carbónico y / o dióxido de carbono hidratado y / oa una solución acuosa a través de qué gas de
dióxido de carbono se burbujea y / o se ha añadido dióxido de carbono sólido. La cantidad de ácido
carbónico y / o dióxido de carbono hidratado y / o gas dióxido de carbono burbujeado a través de la
solución y disuelto en ella y / o dióxido de carbono sólido es suficiente para evitar la precipitación
de compuestos metálicos insolubles en agua (tales como magnesio o carbonato cálcico). e incluso
más típicamente 5 ° C.Alternativamente, el carbonato metálico triturado o en polvo, o el hidróxido
de carbonato metálico u óxido metálico o una mezcla de los mismos se añade a una solución acuosa
del ácido carbónico y / o dióxido de carbono hidratado y / oa una solución acuosa a través de qué
gas de dióxido de carbono se burbujea y / o se ha añadido dióxido de carbono sólido. La cantidad de

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ácido carbónico y / o dióxido de carbono hidratado y / o gas dióxido de carbono burbujeado a través
de la solución y disuelto en ella y / o dióxido de carbono sólido es suficiente para evitar la
precipitación de compuestos metálicos insolubles en agua (tales como magnesio o carbonato
cálcico). o se añade hidróxido de carbonato metálico u óxido metálico o una mezcla de los mismos a
una solución acuosa del ácido carbónico y / o dióxido de carbono hidratado y / o a una solución
acuosa a través de la cual se burbujea gas dióxido de carbono y / o se ha añadido dióxido de carbono
sólido. La cantidad de ácido carbónico y / o dióxido de carbono hidratado y / o gas dióxido de
carbono burbujeado a través de la solución y disuelto en ella y / o dióxido de carbono sólido es
suficiente para evitar la precipitación de compuestos metálicos insolubles en agua (tales como
magnesio o carbonato cálcico). o se añade hidróxido de carbonato metálico u óxido metálico o una
mezcla de los mismos a una solución acuosa del ácido carbónico y / o dióxido de carbono hidratado
y / o a una solución acuosa a través de la cual se burbujea gas dióxido de carbono y / o se ha
añadido dióxido de carbono sólido. La cantidad de ácido carbónico y / o dióxido de carbono
hidratado y / o gas dióxido de carbono burbujeado a través de la solución y disuelto en ella y / o
dióxido de carbono sólido es suficiente para evitar la precipitación de compuestos metálicos
insolubles en agua (tales como magnesio o carbonato cálcico).

Normalmente se coloca un litro de agua en un recipiente y se agrega suficiente ácido carbónico y / o


agua carbonatada y / o dióxido de carbono hidratado y / o gas de dióxido de carbono y / o dióxido
de carbono sólido para producir un valor de pH de aproximadamente pH 5,2. (En la práctica, se
utilizan aproximadamente de 40 a 45 ml de agua mineral carbonatada enfriada (5ºC) dependiendo
del pH inicial del agua). El recipiente está sellado y el contenido se mezcla. Se añaden 485 mg de
hidróxido de carbonato de magnesio pentahidratado en polvo (MgCO ) .Mg (OH) .5H O,
3 4 2 2
peso molecular 485. Se vuelve a sellar el recipiente y se mezcla el contenido.

El recipiente se almacena a una temperatura de 0 a 10 ° C y el contenido se mezcla regularmente. Se


deja tiempo suficiente para que se desarrolle una solución transparente de bicarbonato de magnesio
en un intervalo de pH 8,0 a pH 8,6, preferiblemente pH 8,3. Esto demora aproximadamente de 24 a
72 horas. Alternativamente, el ácido carbónico y / o agua carbonatada y / o dióxido de carbono
hidratado y / o gas dióxido de carbono y / o dióxido de carbono sólido se añaden al polvo de
hidróxido de carbonato de magnesio pentahidratado en agua. Alternativamente, se coloca un litro de
agua en un recipiente y se agrega suficiente ácido carbónico y / o agua carbonatada y / o dióxido de
carbono hidratado y / o dióxido de carbono sólido para producir un valor de pH menor que pH 5,2.
(En la práctica, se utilizan aproximadamente de 30 mL a 40 mL de agua fría dependiendo del pH
inicial del agua). El recipiente está sellado y el contenido se mezcla. 485 mg de hidróxido de
carbonato de magnesio pentahidratado en polvo (MgCO ) Se añade .Mg (OH) .5H O, peso
3 4 2 2
molecular 485. Se vuelve a sellar el recipiente y se mezcla el contenido. El recipiente se almacena a
una temperatura de 0 a 10 ° C y el contenido se mezcla regularmente. A continuación, se ajusta el
pH del agua con un álcali como hidróxido de sodio o hidróxido de potasio a un pH de 8 a 8,6,
típicamente pH 8,3. Alternativamente, el ácido carbónico o agua carbonatada y / o dióxido de
carbono hidratado y / o dióxido de carbono gaseoso y / o dióxido de carbono sólido se añaden al
polvo de hidróxido de carbonato de magnesio pentahidratado en agua.

Los procesos anteriores se pueden llevar a cabo opcionalmente bajo una atmósfera de dióxido de
carbono o un gas que comprende dióxido de carbono.

Generalmente, una vez que se prepara la solución, se puede almacenar bajo una capa de gas dióxido
de carbono para mantener la solución a un pH de 7 a 9 y a una temperatura de 0 a 25 ° C.

Por lo general, un litro de la solución de bicarbonato de magnesio preparada anteriormente contiene


aproximadamente 120 mg de magnesio por litro de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro
a ligeramente alcalino y aproximadamente 600 mg de bicarbonato. Se añaden 500 mg de
bicarbonato de sodio (o bicarbonato de potasio) a la solución de bicarbonato de magnesio y se

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mezcla. La mezcla se almacena en un recipiente sellado en un refrigerador. La mezcla contiene


aproximadamente 120 mg de magnesio por litro de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro
a levemente alcalino, 135 mg de sodio por litro de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a
levemente alcalino y 950 mg de bicarbonato por litro de solución acuosa de bicarbonato de metal
neutro a levemente alcalino.

Generalmente, la solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino de la


invención se administra o consume por vía oral. Normalmente, la solución es una solución para
beber por vía oral. Normalmente, la solución es una solución terapéutica para beber por vía oral.
Como alternativa, se puede añadir un agente gelificante a la solución y la solución se somete a
condiciones de gelificación para gelificar la solución y el gel resultante se puede consumir por vía
oral. Por ejemplo, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se puede
preparar como una solución o un dulce helado, tal como un bloque de hielo o un postre helado, que
se ingiere por vía oral. Alternativamente, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a
ligeramente alcalino se puede preparar en forma de tableta, pastilla o paleta que se ingiere por vía
oral. Por ejemplo, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino puede
administrarse para la acidosis metabólica o insuficiencia renal. Opcionalmente, la solución se puede
esterilizar. Típicamente, la solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino se
prepara como una solución que se ingiere regularmente cada hora, diariamente, mensualmente o
anualmente. La cantidad y frecuencia de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a
levemente alcalino administrada / consumida en un día es generalmente suficiente para mantener un
nivel estable de bicarbonato en la concentración de bicarbonato de los fluidos corporales de un
consumidor. Es preferible evitar un rápido aumento en el nivel de bicarbonato en la concentración
de bicarbonato de los fluidos corporales del consumidor. La cantidad de solución acuosa de
bicarbonato de metal neutro a levemente alcalino administrada en un día varía de 250 mL a 6 litros,
típicamente 250 mL a 5.5 litros, 250 mL a 5 litros, 250 mL a 4.5 litros, 250 mL a 4 litros, 250 mL a
3,5 litros, 250 ml a 3 litros, 500 ml a 6 litros, 500 ml a 5,5 litros, 500 ml a 5 litros, 500 ml a 4,5
litros, 500 ml a 4 litros, 500 ml a 3,5 litros, 500 ml a 3 litros, más típicamente 1 litro a 6 litros, 1
litro a 5.5 litros, 1 litro a 5 litros, 1 litro a 4.5 litros, 1 litro a 4 litros, 1 litro a 3.5 litros, incluso más
típicamente 1 litro a 3 litros, 1.5 litros a 6 litros, 1. 5 litros a 5,5 litros, 1,5 litros a 5 litros, 1,5 litros a
4,5 litros, 1,5 litros a 4 litros, 1,5 litros a 3,5 litros, 1,8 litros a 3,3 litros, 1,8 a 2,8 litros, 1,8 a 2,5
litros, 1,8 a 2,3 litros , 1.8 a 2.0 litros, más típicamente 2 a 3 litros, típicamente 2.3 a 2.8 litros, más
típicamente 2.3 a 2.6 litros, generalmente 2.1 a 3 litros. La solución acuosa de bicarbonato de metal
neutro a ligeramente alcalino se puede administrar con el estómago lleno o vacío, típicamente la
solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se administra con el
estómago vacío. Por lo general, de 1,5 a 3,5 litros, típicamente de 1,8 a 3 litros, más típicamente de
1,5 a 2,4 litros, incluso más típicamente de 1,8 a 2,1 litros y generalmente entre 1,8 y 2. Un
mamífero (generalmente un ser humano) ingiere, administra o consume 7 litros de solución acuosa
de bicarbonato de metal neutro a levemente alcalino en cantidades de volumen iguales o no iguales
(100 mL-1000 mL, 200-800 mL, 250- 750 mL, 275-700 mL, 300-650 mL, 350-600 mL, 400-550
mL, 450-500 mL, típicamente alrededor de 300-400 mL, más típicamente alrededor de 375 mL
cantidades de volumen varias veces (típicamente en el ajuste veces) cada día durante el número
requerido de veces al día para beber la cantidad diaria deseada de la solución). Por ejemplo, si se
van a consumir 1800 ml por día, el usuario puede beber seis cantidades de 300 ml de la solución
cada 2 a 2,5 horas durante el día. El consumo oral de la solución tres o más veces a intervalos
aproximadamente igualmente espaciados a lo largo del día es más deseable que consumir la
solución en uno o dos lotes durante el día. La idea de tomar la solución es tomarla regularmente
durante el día para que se produzca una ingesta oral continua simulada o una ingesta oral regular
casi continua de la solución. Por tanto, dependiendo de la afección y del sujeto, un régimen de
administración / consumo adecuado podría ser de nueve por 200 ml de la solución, administrando /
consumiendo cada cantidad de 200 ml por vía oral aproximadamente cada 1,5 a 1,75 horas para
proporcionar una ingesta diaria total de 1800 ml. Alternativamente, una vez más, dependiendo de la
afección y del sujeto, un régimen de administración / consumo adecuado podría ser de nueve por
300 ml de la solución, cada cantidad de 300 ml administrada / consumida por vía oral
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2/5/2021 Russell J. Beckett: "Unique Water" (bicarbonato de magnesio) - longevidad

aproximadamente cada 1,5 a 1,75 horas para proporcionar una ingesta diaria total de 2700 ml .
Alternativamente, una vez más, dependiendo de la afección y del sujeto, un régimen de
administración / consumo adecuado podría ser cantidades de nueve por 350 ml de la solución,
administrando / consumiendo cada cantidad de 350 ml por vía oral aproximadamente cada 1,5 a
1,75 horas para proporcionar una ingesta diaria total de 3150 mL. Normalmente, la solución se
administra / consume de 3 a 30, 3-25, 3-20, 3-15, 3-12, 3-10, 3-9, 3-8, 3-7, 3-6, 3-5 , 3-4, 4-30, 4-
25, 4-20, 4-15, 4-12, 4-10, 4-9, 4-8, 4-7, 4-6, 4-5, 5 -30, 5-25, 5-20, 5-15, 5-12, 5-11, 5-10, 5-9, 5-8,
5-7, 5-6, 6-30, 6-25, 6-20, 6- 15, 25 6-12, 6-11, 6-10, 6-9, 6-8, 6-7, 7-30, 7-25, 7-20, 7-15, 7-12, 7-
11 , 7-10, 7-9, 7-8, 8-30, 8-25, 8-20, 8-15, 8-12, 8-11, 8-10, 8-9 veces al día en horario regular o
intervalos irregulares o una mezcla de intervalos regulares e irregulares, a lo largo de cada día.
Normalmente, la solución se administra / consume cada 0.3-10, 0.3-8, 0.3-7, 0.3-6, 0.3-5, 0.3-4.5,
0.3-4, 0.3-3.5, 0.3-3, 0.3-2.5, 0.3- 2, 0.3-1.5, 0.3-1, 0.3-0.75, 0.3-0.5 horas / día cuando el sujeto está
despierto. Más típicamente, la solución se administra / consume cada 0.5-8, 0.5-7, 0.5-6, 0.5-5, 0.5-
4.5, 0.5-4, 0.5-3.5, 0.5-3, 0.5-2.5, 0.5-2, 0.5 -1,5, 0,5-1, 0,5-0,8, 0,5-0,75 horas / día cuando el sujeto
está despierto. Siempre que sea posible, la solución se consume / administra vacía (por ejemplo,
antes de comer). La solución se puede administrar de acuerdo con estas últimas dosis en períodos
cortos (por ejemplo, de 1 a 60 días, de 10 a 40 días, de 3 meses a 6 meses, de 1 día a 6 meses) o
prolongados (por ejemplo, de 6 meses a 10 años o más). , 9 meses a 18 meses, 1 año a 3 años, 1 año
a 5 años, 2 a 6 años) períodos según sea necesario. Normalmente, la cantidad de solución acuosa de
bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino administrada a un mamífero es de 5 a 100 ml por
kg, más habitualmente de 10 a 50 ml por kg, más habitualmente de 14 a 29 ml por kg o de 25 a 43
ml por kg. La solución se puede administrar de acuerdo con estas últimas dosis en períodos cortos
(por ejemplo, de 1 a 60 días, de 10 a 40 días, de 3 meses a 6 meses, de 1 día a 6 meses) o
prolongados (por ejemplo, de 6 meses a 10 años o más). , 9 meses a 18 meses, 1 año a 3 años, 1 año
a 5 años, 2 a 6 años) períodos según sea necesario. Normalmente, la cantidad de solución acuosa de
bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino administrada a un mamífero es de 5 a 100 ml por
kg, más habitualmente de 10 a 50 ml por kg, más habitualmente de 14 a 29 ml por kg o de 25 a 43
ml por kg. La solución se puede administrar de acuerdo con estas últimas dosis en períodos cortos
(por ejemplo, de 1 a 60 días, de 10 a 40 días, de 3 meses a 6 meses, de 1 día a 6 meses) o
prolongados (por ejemplo, de 6 meses a 10 años o más). , 9 meses a 18 meses, 1 año a 3 años, 1 año
a 5 años, 2 a 6 años) períodos según sea necesario. Normalmente, la cantidad de solución acuosa de
bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino administrada a un mamífero es de 5 a 100 ml por
kg, más habitualmente de 10 a 50 ml por kg, más habitualmente de 14 a 29 ml por kg o de 25 a 43
ml por kg.

La solución puede incluir otros aditivos tales como edulcorantes, conservantes, aromatizantes y
otros aditivos adecuados. Los ejemplos de edulcorantes adecuados incluyen sacarosa, lactosa,
glucosa, aspartamo o sacarina. Los ejemplos de agentes aromatizantes adecuados incluyen aceite de
menta, aceite de gaulteria, aroma de cereza, naranja o frambuesa. Los ejemplos de conservantes
adecuados incluyen benzoato de sodio, vitamina E, alfa-tocoferol, ácido ascórbico, metil parabeno,
propil parabeno o bisulfito de sodio.

Normalmente, la solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino se


administra / consume por vía oral con el estómago vacío. Por lo general, el consumo de esta manera
evita la mezcla de aniones bicarbonato con el ácido del estómago, lo que puede resultar en la
pérdida de bicarbonato. Por lo general, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a
levemente alcalino se consume en pequeñas cantidades varias veces al día, típicamente a horas
establecidas cada día para evitar un rápido aumento en la concentración de bicarbonato de los
fluidos corporales. Por lo general, la cantidad de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a
levemente alcalino consumida al comienzo es de 500 ml por día y se incrementa en incrementos
durante un período de un mes hasta el consumo máximo.

La solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a muy ligeramente alcalino de la invención


puede administrarse por vía intravenosa (por ejemplo, mediante inyección discreta, inyección

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semicontinua o alimentación por goteo o inyección continua o alimentación por goteo) o por otras
vías parenterales. Otra realización de la invención está dirigida a una composición farmacéutica que
comprende la solución de la primera u undécima realización junto con uno o más vehículos,
diluyentes, adyuvantes y / o excipientes farmacéuticamente aceptables. Normalmente, la
composición farmacéutica es adecuada para administración oral o parenteral. Otra realización de la
invención está dirigida a una composición veterinaria que comprende la solución de la primera u
undécima realización junto con uno o más vehículos, diluyentes, adyuvantes y / o excipientes
veterinariamente aceptables. Normalmente, la composición veterinaria es adecuada para
administración oral o parenteral. La cantidad y frecuencia de solución acuosa de bicarbonato de
metal neutro a levemente alcalino administrada / consumida en un día es generalmente suficiente
para mantener un nivel estable de bicarbonato en la concentración de bicarbonato de los fluidos
corporales de un consumidor. Es preferible evitar un rápido aumento en el nivel de bicarbonato en la
concentración de bicarbonato de los fluidos corporales del consumidor. Para administración
parenteral, la solución es generalmente estéril. Los diluyentes o disolventes parenteralmente
aceptables monotóxicos adecuados incluyen agua, solución de Ringer, solución salina isotónica,
1,3-butanodiol, etanol, propilenglicol o polietilenglicoles en mezclas con agua. Las soluciones o
suspensiones acuosas pueden comprender además uno o más agentes tamponantes. Los agentes
tamponadores adecuados incluyen borato de sodio, acetato de sodio, citrato de sodio o tartrato de
sodio, por ejemplo. Normalmente, la solución se administra de forma regular durante un día a un
paciente que necesita tratamiento. Por ejemplo, a un paciente se le puede administrar la solución por
vía parenteral mediante una alimentación por goteo continuo o, alternativamente, mediante varias
inyecciones de la solución a lo largo de un día (por ejemplo, cada 0ºC). 5-8 horas, más típicamente
cada 1-4 horas). El tratamiento generalmente se continúa mientras sea necesario para aliviar los
síntomas del paciente a un nivel satisfactorio. Para la concentración de bicarbonato metálico en las
composiciones, la frecuencia de administración y la cantidad administrada, consulte la sección sobre
administración oral.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

HIGO. 1 son gráficos de las curvas de supervivencia para un grupo de control de ovejas y un grupo
de tratamiento de ovejas;

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HIGO. 2 es una fotografía que muestra la osteoartritis en las articulaciones de los dedos y el pulgar.
Artrosis antes del consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico. Tenga en cuenta la
hinchazón y la mano en forma de garra como resultado de la flexión y el desplazamiento de la
articulación. (La paciente empujaba hacia abajo con la mano "lo más fuerte posible" en un intento
de colocar la mano plana sobre la superficie subyacente); y

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HIGO. 3 es una fotografía que muestra la osteoartritis en las articulaciones de los dedos y el pulgar.
Artrosis doce meses después del inicio del consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico.
Tenga en cuenta que los dedos se pueden extender y las articulaciones están "más rectas" que doce
meses antes. (La paciente había colocado la mano plana sobre la superficie subyacente sin ejercer
ninguna fuerza).

MEJOR MODO Y OTROS MODOS PARA REALIZAR LA INVENCIÓN

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El bicarbonato de magnesio es una sal hidratada natural que existe solo en una solución acuosa.
Puede formarse en el agua de manantial mediante un proceso de intercambio iónico entre los
protones en el ácido carbónico (formado a partir de la hidratación del dióxido de carbono ubicado
en la atmósfera, material orgánico, suelos y rocas) y el magnesio en los minerales constituyentes de
las rocas (particularmente el minerales ferromagnesianos conocidos como piroxeno y olivino que
constituyen rocas basálticas).

El proceso de intercambio iónico se puede representar mediante las siguientes ecuaciones:

## STR1 ##

El término bicarbonato de magnesio se usa universalmente para describir la mezcla de cationes de


magnesio y aniones de bicarbonato que se encuentran en las aguas de manantial y aguas minerales.
La mayoría de las aguas de manantial y aguas minerales tienen valores de pH ácidos
(aproximadamente pH 6,0). Si el valor del pH del agua aumenta (debido al contacto con los
hidróxidos), los cationes de magnesio y los aniones de bicarbonato se "atraen" entre sí
(reversiblemente) para formar la sal verdadera. La fórmula química del bicarbonato de magnesio
puede escribirse como Mg (HCO ) o (más exactamente) Mg (H O) (HCO ) . Esta última
3 2 2 4 3 2
fórmula tiene en cuenta el catión magnesio hexahidratado Mg (H O) sup.2 +.
2 6

En esencia, el bicarbonato de magnesio existe en solución acuosa probablemente como una sal
hidratada de tamaño de hidratación indeterminado debido a los enlaces de hidrógeno entre dipolos
de agua enlazados centrados alrededor del catión de magnesio hidratado.

Los procesos químicos que ocurren en las soluciones de bicarbonato de magnesio son complejos y
dependen de las concentraciones de cationes de magnesio y otros iones. Se considera que ocurren
las siguientes reacciones:

## STR2 ##

Existe también una gama de posibles equilibrios ácido-base que implican HCO -, H O +, iones
3 3
CO sup.2- y OH - y CO y H CO . Normalmente, el agente de ajuste del pH (y / o el agente
3 2 2 3
estabilizador) mantiene los equilibrios ácido-base.

Típicamente para preparar la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino,
carbonato de metal triturado o en polvo, o hidróxido de carbonato de metal u óxido de metal, como
carbonato de magnesio MgCO , o hidróxido de carbonato de magnesio comercial pentahidratado
3
(MgCO ) Mg (OH) .5H O, u otros hidróxidos de carbonato de magnesio comerciales, u
3 4. 2 2
óxidos de magnesio hidratados, u óxidos de magnesio calentados con dióxido de carbono, o la serie
de minerales de la serie calcita o dolomita (Mg, Ca) CO , o rocas calizas o dolomitas se mezclan
3
con agua. Se obtiene una suspensión turbia. Se agrega suficiente ácido carbónico o dióxido de
carbono hidratado o gas dióxido de carbono para obtener una solución que tenga un pH de 7 a 9 o
un pH de 7 a 8,6, más típicamente pH de 7,5 a 8,8 o pH de 7,5 a 8,5 o pH de 7,8 a 8,6, pH de 7,8 a
8,5. , pH de 7,8 a 8,4, pH de 7,8 a 8,3, pH de 7,8 a 8,2, pH de 7,8 a 8,1, pH de 7,8 a 8,0, pH de 7,8 a
7,9, pH de 7,9 a 8,6, pH de 7,9 a 8,5, pH de 7,9 a 8,4, pH de 7,9 a 8,3 , pH de 7,9 a 8,2, pH de 7,9 a
8,1, pH de 7,9 a 8,0, pH de 8,0 a 8,6, pH de 8,0 a 8,5, pH de 8,0 a 8,4, pH de 8,0 a 8,3, pH de 8,0 a
8,2, pH de 8,0 a 8,1, pH de 8,1 a 8,6 , pH 8,1 a 8,5, pH 8,1 a 8,4, pH 8,1 a 8,3, pH 8,1 a 8,2, pH 8,2
a 8,6, pH 8,2 a 8,5, pH 8,2 a 8,4, pH 8,2 a 8,3, pH 8,3 a 8,6, pH 8,3 a 8,5 , pH 8. 3 a 8,4, pH 8,4 a
8,6, pH 8,4 a 8,5, pH 8,5 a 8,6, incluso más típicamente pH 8 a 8,5 o pH 8,2 a 8,6, más típicamente
pH 8,3. Luego, la solución se coloca típicamente en un recipiente sellado a una temperatura de 0 a
20ºC con mezcla ocasional hasta que se desarrolla una solución transparente. Generalmente, se
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obtiene una solución transparente en aproximadamente 6 horas a 7 días, típicamente de 12 horas a 5


días, más típicamente de 24 horas a 5 días, más típicamente de 24 horas a 3 días. Generalmente, la
solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se prepara y se almacena a
una temperatura que varía de 0 a 25 ° C, 0 a 20 ° C. 0,5 a 25 ° C, 0,5 a 20 ° C, 0,5 a 15 ° C. C., 0,5 a
10 ° C, 0,5 a 9 ° C, 0,5 a 8 ° C, 0,5 a 7 ° C, 1 a 20 ° C, 1 a 15 ° C, 1 a 10 ° C ., 1,5 a 20 ° C, 1,5 a 15
° C, 1,5 a 10 ° C.

Por lo general, se coloca un litro de agua en un recipiente y se agrega suficiente ácido carbónico o
agua carbonatada o dióxido de carbono hidratado o gas dióxido de carbono para producir un valor
de pH de aproximadamente pH 5,2. (En la práctica, se utilizan aproximadamente de 40 a 45 ml de
agua mineral carbonatada enfriada (5ºC) dependiendo del pH inicial del agua). El recipiente está
sellado y el contenido se mezcla. 485 mg de hidróxido de carbonato de magnesio pentahidratado en
polvo (MgCO ) Mg (OH) 5H Se añade O, peso molecular 485. Se vuelve a sellar el recipiente
3 4 2 2
y se mezcla el contenido. El recipiente se almacena a una temperatura de 0 a 10 ° C y el contenido
se mezcla regularmente. Se deja tiempo suficiente para que se desarrolle una solución transparente
de bicarbonato de magnesio en un intervalo de pH de 8,0 a 8,5, típicamente pH 8,3. Esto demora
aproximadamente de 24 a 72 horas. Alternativamente, el ácido carbónico o agua carbonatada o
dióxido de carbono hidratado o dióxido de carbono gaseoso se añade al polvo de hidróxido de
carbonato de magnesio pentahidratado en agua.

Alternativamente, se coloca un litro de agua en un recipiente y se agrega suficiente ácido carbónico


o agua carbonatada o dióxido de carbono hidratado para producir un valor de pH menor que pH 5,2.
(En la práctica, se utilizan aproximadamente de 30 mL a 40 mL de agua fría dependiendo del pH
inicial del agua). El recipiente está sellado y el contenido se mezcla. 485 mg de hidróxido de
carbonato de magnesio pentahidratado en polvo (MgCO ) Mg (OH) 5H Se añade O, peso
3 4 2 2
molecular 485. Se vuelve a sellar el recipiente y se mezcla el contenido. El recipiente se almacena a
una temperatura de 0 a 10 ° C y el contenido se mezcla regularmente. A continuación, se ajusta el
pH del agua con un álcali como hidróxido de sodio o hidróxido de potasio a un pH de 8 a 8,5,
típicamente pH 8,3. Alternativamente, el ácido carbónico o agua carbonatada o dióxido de carbono
hidratado o dióxido de carbono gaseoso se añade al polvo de hidróxido de carbonato de magnesio
pentahidratado en agua.

Generalmente, una vez que se prepara la solución, la solución puede almacenarse en un recipiente
cerrado bajo una capa de gas dióxido de carbono o una mezcla de gas dióxido de carbono y
normalmente un gas inerte no perjudicial, por ejemplo, argón, helio y / o nitrógeno para mantener el
solución a un pH de 7 a 9 y a una temperatura de 0 a 25ºC y de 0,8 a 5 atm. La capa de gas de
dióxido de carbono evita la pérdida de dióxido de carbono de la solución. La cantidad de dióxido de
carbono en la mezcla gaseosa proporciona una presión parcial sobre el líquido que es
sustancialmente igual a la presión parcial del dióxido de carbono a partir del dióxido de carbono de
la solución que se produce a partir del equilibrio de bicarbonato en la solución a la temperatura
particular. De esta forma se estabiliza la solución. Si la solución se dejara en un recipiente abierto
durante un período de tiempo sustancial, se produciría la precipitación del carbonato metálico de la
solución como resultado de la descomposición del bicarbonato en la solución a medida que se libera
dióxido de carbono de la solución. Mediante el uso de un agente estabilizador en y / o por encima de
la solución, dicha descomposición se minimiza o evita sustancialmente. Alternativamente, la
solución puede almacenarse en un recipiente cerrado o sellado (generalmente hermético) que está
sustancialmente lleno con la solución, por lo que sustancialmente no hay gas en el recipiente o hay
poco gas en comparación con la cantidad de líquido en el recipiente. Si la solución se dejara en un
recipiente abierto durante un período de tiempo sustancial, se produciría la precipitación del
carbonato metálico de la solución como resultado de la descomposición del bicarbonato en la
solución a medida que se libera dióxido de carbono de la solución. Mediante el uso de un agente
estabilizador en y / o por encima de la solución, dicha descomposición se minimiza o evita
sustancialmente. Alternativamente, la solución puede almacenarse en un recipiente cerrado o sellado
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(generalmente hermético) que está sustancialmente lleno con la solución, por lo que sustancialmente
no hay gas en el recipiente o hay poco gas en comparación con la cantidad de líquido en el
recipiente. Si la solución se dejara en un recipiente abierto durante un período de tiempo sustancial,
se produciría la precipitación del carbonato metálico de la solución como resultado de la
descomposición del bicarbonato en la solución a medida que se libera dióxido de carbono de la
solución. Mediante el uso de un agente estabilizador en y / o por encima de la solución, dicha
descomposición se minimiza o evita sustancialmente. Alternativamente, la solución puede
almacenarse en un recipiente cerrado o sellado (generalmente hermético) que está sustancialmente
lleno con la solución, por lo que sustancialmente no hay gas en el recipiente o hay poco gas en
comparación con la cantidad de líquido en el recipiente.

Las reacciones químicas relevantes se pueden representar mediante las siguientes ecuaciones:

## STR3 ##

Por lo general, un litro de la solución de bicarbonato de magnesio preparada anteriormente contiene


aproximadamente 120 mg de magnesio por litro de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro
a ligeramente alcalino y aproximadamente 600 mg de bicarbonato. Se añaden 500 mg de
bicarbonato de sodio (o bicarbonato de potasio) a la solución de bicarbonato de magnesio y se
mezcla. La mezcla se almacena en un recipiente sellado en un refrigerador. La mezcla contiene
aproximadamente 120 mg de magnesio por litro de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro
a levemente alcalino, 135 mg de sodio por litro de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a
levemente alcalino y 950 mg de bicarbonato por litro de solución acuosa de bicarbonato de metal
neutro a levemente alcalino.

En el cuerpo, el valor de pH intracelular normal es pH 7,2. En condiciones ácidas, como la hidrólisis


de trifosfato de adenosina (ATP), el valor del pH intracelular puede disminuir a pH 6,5. En la
práctica, se elige un valor de pH para las soluciones de bicarbonato que excede el valor de pH
normal del plasma sanguíneo (pH> 7,38).

Una temperatura baja, entre 0 y 10 ° C, típicamente de 5 a 10 ° C, asegura que el dióxido de carbono


permanezca disuelto en solución para maximizar la hidratación del dióxido de carbono. Por encima
de 15 a 20ºC, la solubilidad del dióxido de carbono es baja, el dióxido de carbono sale de la
solución y pueden aparecer partículas y sedimentos en la solución. Por encima de 15 a 20ºC, la
solución puede tener un aspecto turbio.

A altas concentraciones de magnesio, se requiere un tiempo mínimo, al menos de 24 a 72 horas a


5ºC, para completar los procesos cinéticos que producen una solución clara de bicarbonato de
magnesio. (Los procesos cinéticos incluyen la hidratación de dióxido de carbono, la disolución de
carbonato de magnesio y la disolución de hidróxido de magnesio). La concentración de cationes de
magnesio (en asociación con aniones de bicarbonato) generalmente está en el rango de 25 mg a 250
mg por litro de agua neutra. a una solución de bicarbonato de metal ligeramente alcalino
(dependiendo del valor de pH de la solución de bicarbonato de metal). Normalmente, la
concentración máxima de magnesio que se puede mantener en solución como bicarbonato de
magnesio puede ser de aproximadamente 120 mg por litro de solución acuosa de bicarbonato de
metal neutro a levemente alcalino a pH 8,3. A medida que disminuye el valor del pH, aumenta la
concentración de magnesio que se puede mantener en solución. Debido a que el cloruro de
magnesio es soluble, se pueden mantener concentraciones más altas de magnesio en solución si se
agregan cloruros (tales como cloruro de sodio) a la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro
a levemente alcalino.

Se informa que la constante del producto de solubilidad para el carbonato de magnesio es


aproximadamente 3,5 x 10b8. Se informa que la constante del producto de solubilidad para el
hidróxido de magnesio es aproximadamente 1,1 x 10-11. Calculadas a partir de estos valores, las
concentraciones máximas de cationes de magnesio que pueden existir en solución como carbonatos
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o hidróxidos son aproximadamente 20 mg por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico y 10


mg por litro de solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a levemente alcalino,
respectivamente.

Generalmente, la solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino de la


invención se administra o consume por vía oral. Normalmente, la solución es una solución para
beber por vía oral. Normalmente, la solución es una solución terapéutica para beber por vía oral. Por
ejemplo, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se puede preparar
como una solución o un dulce helado, tal como un bloque de hielo o un postre helado, que se ingiere
por vía oral. Alternativamente, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente
alcalino se puede preparar en forma de tableta, pastilla o paleta que se ingiere por vía oral. Por
ejemplo, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino puede
administrarse para la acidosis metabólica o insuficiencia renal. Opcionalmente, la solución se puede
esterilizar. Normalmente, la solución acuosa de bicarbonato metálico neutro a ligeramente alcalino
se prepara como una solución que se ingiere cada hora, diariamente, mensualmente o anualmente.
La cantidad de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a levemente alcalino administrada en
un día varía de 250 mL a 6 litros, típicamente 250 mL a 5.5 litros, 250 mL a 5 litros, 250 mL a 4.5
litros, 250 mL a 4 litros, 250 mL a 3,5 litros, 250 ml a 3 litros, 500 ml a 6 litros, 500 ml a 5,5 litros,
500 ml a 5 litros, 500 ml a 4,5 litros, 500 ml a 4 litros, 500 ml a 3,5 litros, 500 ml a 3 litros , más
típicamente 1 litro a 6 litros, 1 litro a 5.5 litros, 1 litro a 5 litros, 1 litro a 4.5 litros, 1 litro a 4 litros, 1
litro a 3.5 litros, incluso más típicamente 1 litro a 3 litros, 1.5 litros a 6 litros, 1.5 litros a 5.5 litros,
1.5 litros a 5 litros, 1.5 litros a 4.5 litros, 1.5 litros a 4 litros, 1.5 litros a 3.5 litros, más típicamente 2
a 3 litros, normalmente de 2,1 a 3 litros. La solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a
ligeramente alcalino se puede administrar con el estómago lleno o vacío, típicamente la solución
acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se administra con el estómago vacío.
Por lo general, de 1,5 a 3 litros, más típicamente de 1,5 a 2,4 litros, incluso más típicamente de 1,8 a
2,1 litros y, por lo general, entre 1,8 y 2,7 litros de solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a
levemente alcalino se ingiere con el estómago vacío en volúmenes de aproximadamente 300 ml en
momentos establecidos. cada día. La solución puede administrarse de acuerdo con estas últimas
dosis durante períodos cortos (por ejemplo, de 1 a 10 días) o largos (por ejemplo, de 6 meses a 10
años o más) según se requiera. Normalmente, la cantidad de solución acuosa de bicarbonato de
metal neutro a ligeramente alcalino administrada a un mamífero es de 5 a 100 ml por kg, más
habitualmente de 10 a 50 ml por kg, más habitualmente de 14 a 29 ml por kg o de 25 a 43 ml por
kg.

Típicamente, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se consume


con el estómago vacío. Por lo general, el consumo de esta manera evita la mezcla de aniones
bicarbonato con el ácido del estómago, lo que puede resultar en la pérdida de bicarbonato. Por lo
general, la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino se consume en
pequeñas cantidades a horas determinadas cada día para evitar un aumento rápido de la
concentración de bicarbonato de los fluidos corporales. Por lo general, la cantidad de solución
acuosa de bicarbonato de metal neutro a levemente alcalino consumida al comienzo es de 500 ml
por día y se incrementa en incrementos durante un período de un mes hasta el consumo máximo.

Las ventajas de la solución acuosa de bicarbonato de metal neutro a ligeramente alcalino de la


invención son que los cationes de magnesio funcionan como transportadores de bicarbonato al
interior de las células corporales. El bicarbonato de magnesio entra en las células del cuerpo y los
aniones de bicarbonato funcionan para desplazar del equilibrio la reacción de disociación del ácido
carbónico intracelular. El bicarbonato de magnesio ingresa a las células del cuerpo y los aniones de
bicarbonato funcionan como un sumidero de protones intracelular (o eliminador de protones). Estas
reacciones se pueden representar mediante la única ecuación

## STR4 ##

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El bicarbonato de magnesio entra en las células del cuerpo y los aniones de bicarbonato funcionan
para desplazar del equilibrio la reacción de hidratación del dióxido de carbono que es catalizada por
la enzima anhidrasa carbónica. Esta reacción se puede representar mediante la ecuación

## STR5 ##

Por lo general, las sales apropiadas de magnesio, sodio, potasio, calcio y litio no deben exceder las
concentraciones de los elementos componentes recomendadas por las autoridades sanitarias. Las
concentraciones de los elementos componentes no pueden exceder las concentraciones restringidas
por las constantes del producto de solubilidad de los respectivos hidróxidos y carbonatos.

EJEMPLO 1

Un experimento para disminuir las concentraciones de protones intracelulares y aumentar las


concentraciones de bicarbonato intracelular en células de mamíferos in vitro

Los aniones de bicarbonato acuosos actúan como sumideros de protones en presencia de


concentraciones excesivas de protones en solución. Esta reacción se puede representar mediante la
ecuación química

## STR6 ##

En presencia de concentraciones suficientes de aniones bicarbonato, la reacción es esencialmente


completa y las concentraciones de protones disminuyen. El valor de pH de la solución aumenta.
Cuando los aniones de bicarbonato plasmático están presentes fuera de las células del cuerpo de los
mamíferos en concentraciones suficientes, se trasladan al citoplasma de las células a través de las
membranas plasmáticas celulares. De hecho, los aniones de bicarbonato se equilibran rápidamente a
través de las membranas celulares de los mamíferos. La translocación de bicarbonato al interior de
las células se lleva a cabo mediante varios procesos. Estos procesos incluyen un intercambio
aniónico cloruro-bicarbonato y un intercambio aniónico cloruro-bicarbonato dependiente de sodio y
cotransporte de potasio y cotransporte de magnesio.

Se llevó a cabo un experimento para disminuir las concentraciones de protones intracelulares y


aumentar las concentraciones de bicarbonato intracelular en células corporales de mamíferos in
vitro. A lo largo del experimento, se realizaron determinaciones de pH extracelular utilizando un
electrodo de pH y se realizaron determinaciones de pH intracelular utilizando un derivado de
fluoresceína atrapado. Se logró un aumento en las concentraciones de protones intracelulares
(acidificación intracelular) aplicando 10 mmol de solución de cloruro de amonio (NH Cl) a una
4
suspensión de células y luego eliminando el NH Cl. Se logró un aumento en las concentraciones de
4
bicarbonato intracelular aplicando una solución acuosa de bicarbonato metálico a una suspensión de
células. La solución acuosa de bicarbonato metálico contenía aproximadamente Mg2 + 120 mg por
litro, Na + 135 mg por litro y HCO3-950 mg por litro a pH 8,3. Esta solución acuosa de bicarbonato
metálico era equivalente a aproximadamente 15 mmol de bicarbonato. Se recogió sangre en
heparina sódica de una variedad de mamíferos y se extrajeron los leucocitos. Los leucocitos se
lavaron y se resuspendieron en solución salina isotónica. Las determinaciones del pH intracelular se
realizaron cargando leucocitos durante 15 minutos con (10 micromol en solución salina) 2,7-bis
(carboxietil) -5,6-carboxifluoresceína (BCECF).

El experimento que utiliza leucocitos de oveja se da paso a paso a continuación:

Paso 1. Aumento de las concentraciones de protones intracelulares (acidificación citoplásmica)

A. Leucocitos suspendidos en solución salina normal después del pretratamiento con fluoresceína.

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PH extracelular 7,2
pH intracelular 7,1

B. Solución de 10 mmol de cloruro de amonio (NH Cl) pH 7,5 aplicada a la suspensión de


4
leucocitos durante 10 minutos.

C. Leucocitos lavados y resuspendidos en solución salina normal.

PH extracelular 7,3 pH
intracelular 6,1
Resultado: las células tienen concentraciones elevadas de protones intracelulares. El citoplasma se
acidifica.

Paso 2. Disminución de las concentraciones de protones intracelulares

A. Leucocitos acidificados (del Paso 1) divididos en dos grupos; Grupo de control y grupo de
tratamiento.

B. Grupo de tratamiento de leucocitos expuestos a solución acuosa de bicarbonato metálico.

Después de 3 minutos:

PH extracelular 7,5
pH intracelular 7,0

C. Grupo control de leucocitos no expuestos a solución acuosa de bicarbonato metálico.

Después de 5 minutos:

PH extracelular 7,2
pH intracelular 6,6

Resultado: las células tratadas con una solución acuosa de bicarbonato metálico disminuyen
rápidamente las concentraciones de protones intracelulares. El citoplasma muestra una rápida
recuperación de la acidificación en relación con las células no tratadas.

Paso 3. Aumento de las concentraciones de bicarbonato intracelular

A. Leucocitos suspendidos en solución salina normal después del pretratamiento con fluoresceína.

PH extracelular 7,2
pH intracelular 7,1

B. Solución acuosa de bicarbonato metálico aplicada a la suspensión de leucocitos durante 20


minutos.

PH extracelular 7,9
pH intracelular 7,4

Resultado: las células tratadas con una solución acuosa de bicarbonato metálico tienen
concentraciones elevadas de bicarbonato intracelular que se manifiestan por un aumento en el valor
del pH del citoplasma.

El experimento se repitió con leucocitos de ratones, ratas, cobayas, vacas, caballos, perros, gatos y
humanos. En todos los casos, las células acidificadas tratadas con una solución acuosa de
bicarbonato metálico tenían concentraciones de protones intracelulares disminuidas. En todos los
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casos, las células tratadas con solución acuosa de bicarbonato metálico tenían concentraciones de
bicarbonato intracelular aumentadas que se manifestaban por valores de pH aumentados del
citoplasma.

El experimento se repitió con soluciones de bicarbonato de metal acuosas que contenían un


intervalo de concentraciones de Mg2 +, Na. +, HCO sup.- y K +. + E iones Ca2 +. Se obtuvieron
3
resultados significativos para el siguiente rango de concentraciones:
Rango de concentraciones para lograr
resultados significativos de iones
Mg2 + 20 a 120 mg / litro
Na + 50 a 500 mg / litro
K + 50 a 500 mg / litro
Ca2 + 20 a 150 mg / litro
HCO3.- 250 a 2.100 mg / litro
(HCO3.-) ( 4 mmol a 35 mmol)
Se obtuvieron resultados significativos para un rango de pH de 7,5 a 9,5. (Se alcanzó un pH de 9,5
mediante la adición de NaOH).

Las soluciones acuosas de bicarbonato metálico, que contienen un rango de concentraciones de


aniones de bicarbonato y cationes, disminuyen las concentraciones de protones intracelulares y
aumentan las concentraciones de bicarbonato intracelular en células de mamíferos in vitro.

EJEMPLO 2

Un experimento para demostrar la translocación del anión bicarbonato de una solución acuosa de
bicarbonato metálico al cuerpo de un mamífero frente a un gradiente de concentración del anión
bicarbonato

El plasma de los mamíferos contiene aniones de bicarbonato en una concentración de


aproximadamente 25 mmol (HCO sup. - 1.500 mg por litro). Cuando se ingiere, la solución acuosa
3
de bicarbonato metálico produce efectos bioquímicos, fisiológicos y médicos a concentraciones de
anión bicarbonato de aproximadamente 16 mmol (HCO sup. - 950 mg por litro). La solución
3
acuosa de bicarbonato metálico, a una concentración de anión bicarbonato de aproximadamente 16
mmol, contiene dos tercios de la concentración plasmática de anión bicarbonato, por lo que los
aniones bicarbonato deben translocarse al cuerpo de los mamíferos contra un gradiente de
concentración de aniones bicarbonato.

El plasma de mamíferos contiene cationes en concentraciones alrededor de Mg2 + 24 mg por litro,


Na + 3300 mg por litro, K + 175 mg por litro y Ca2 + 100 mg por litro. La solución acuosa de
bicarbonato metálico comúnmente contiene cationes en concentraciones alrededor de Mg2 + 120
mg por litro, Na + 135 mg por litro, K + 100 mg por litro y Ca2 + 20 mg por litro. litro. La solución
acuosa de bicarbonato metálico normalmente contiene 5 veces la concentración de catión magnesio
del plasma. Otros cationes están presentes comúnmente en la solución acuosa de bicarbonato
metálico en concentraciones inferiores a las del plasma.

Las concentraciones de cationes y aniones en plasma se pueden comparar con las concentraciones
de cationes y aniones en solución acuosa de bicarbonato metálico mediante el examen de la
siguiente tabla:
Concentraciones de cationes y aniones Ión
metálico acuoso Solución de
bicarbonato plasmático
Cl - 3.600 mg / litro 0 mg / litro
Na + 3300 mg / litro 135 mg / litro
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HCO3.- 1.500 mg / litro 950 mg / litro


K + 175 mg / litro 100 mg / litro
Ca2 + 100 mg / litro 20 mg / litro
Mg2 + 24 mg / litro 120 mg / litro
Se sugiere que los cationes de sodio y los aniones de cloruro abandonen el plasma a lo largo de sus
respectivos gradientes de concentración y que los iones de magnesio y bicarbonato ingresen al
plasma a lo largo de un gradiente de concentración de catión de magnesio. El magnesio funciona
como un transportador de bicarbonato. Además, se sugiere que los aniones bicarbonato ingresan al
plasma mediante procesos de intercambio cloruro-bicarbonato a lo largo de un gradiente de
concentración de aniones cloruro (cloruro "fuera", bicarbonato "adentro").

En los mamíferos, cualquier gran aumento en las concentraciones de bicarbonato en plasma puede
reducirse normalmente mediante una serie de procesos de control homeostático bioquímicos y
fisiológicos. Estos procesos ocurren en marcos de tiempo que van desde minutos hasta horas y más.
Uno de los principales procesos de control que se produce como resultado del aumento de la
concentración de bicarbonato en plasma es una alteración en la química del bicarbonato en los
riñones. Esto se manifiesta por una disminución de la concentración de protones en la orina y por un
valor de pH de la orina que es menos ácido. En presencia de un aumento de bicarbonato plasmático,
las células del túbulo renal disminuyen su excreción de protones. El control renal de la
concentración de bicarbonato no es instantáneo y ocurre dentro de un período de tiempo de varias
horas a varios días. A menos que un mamífero tenga acidosis fisiológica o clínica, es difícil detectar
pequeños aumentos en la concentración de bicarbonato plasmático. Las células corporales absorben
cualquier aumento en la concentración de bicarbonato plasmático. De hecho, el bicarbonato
plasmático se equilibra rápidamente con el bicarbonato intracelular. En un mamífero normal, un
aumento medible en la concentración de bicarbonato en plasma ocurre solo durante una alcalosis
inducida artificialmente y es detectable cuando el consumo de aniones de bicarbonato (como
NaHCO El bicarbonato plasmático se equilibra rápidamente con el bicarbonato intracelular. En un
mamífero normal, un aumento medible en la concentración de bicarbonato en plasma ocurre solo
durante una alcalosis inducida artificialmente y es detectable cuando el consumo de aniones de
bicarbonato (como NaHCO El bicarbonato plasmático se equilibra rápidamente con el bicarbonato
intracelular. En un mamífero normal, un aumento medible en la concentración de bicarbonato en
plasma ocurre solo durante una alcalosis inducida artificialmente y es detectable cuando el consumo
de aniones de bicarbonato (como NaHCO ) excede en gran medida la concentración de bicarbonato
3
en el plasma normal o cuando los aniones bicarbonato (como NaHCO ) se administran por vía
3
intravenosa.

Se llevó a cabo un experimento para determinar si los aniones de bicarbonato en soluciones acuosas
de bicarbonato metálico se traslocaban contra un gradiente de concentración de bicarbonato en el
cuerpo. La translocación de bicarbonato contra un gradiente de concentración podría ocurrir
mediante procesos dependientes de la energía (ATP) o mediante el intercambio de aniones (cloruro-
bicarbonato) o mediante el cotransporte con cationes a lo largo de gradientes de concentración de
cationes. También existen procesos termodinámicos complejos que involucran concentraciones
intracelulares y extracelulares de aniones bicarbonato, aniones hidróxido, protones y dióxido de
carbono que pueden ayudar en la translocación general de aniones bicarbonato. Estos procesos a
menudo implican la producción de aniones bicarbonato por enzimas anhidrasa carbónica. En el
experimento, se evaluó la entrada de aniones bicarbonato en el cuerpo mediante determinaciones de
la concentración de protones en la orina; es decir, el valor del pH de la orina.

Se evaluó el pH de la orina a diez personas una vez por semana durante 3 meses. Los valores de pH
de la orina se evaluaron una vez por semana durante otros 3 meses después del comienzo del
consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico. La solución acuosa de bicarbonato metálico
contenía aproximadamente Mg2 + 120 mg por litro, Na + 135 mg por litro y HCO 950 mg por
3

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litro. El componente principal de la solución fue bicarbonato de magnesio Mg (HCO ) 720 mg


3 2
por litro aproximadamente. Los resultados se dan a continuación:

Valor medio del pH de la orina

(Muestra de la madrugada)

Antes del consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico: pH 5,9

Después del inicio del consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico: pH 6,7

El consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico disminuye la excreción de protones por los
riñones. El valor del pH de la orina aumenta.

Estos resultados demuestran que los aniones bicarbonato de la solución acuosa de bicarbonato
metálico se traslocan contra un gradiente de concentración de aniones bicarbonato en el cuerpo.
Esto puede ocurrir mediante el cotransporte con cationes a lo largo de un gradiente de concentración
de cationes o mediante procesos de intercambio de cloruro-bicarbonato a lo largo de un gradiente de
concentración de aniones de cloruro (cloruro "fuera", bicarbonato "adentro"). En el caso de una
solución acuosa de bicarbonato metálico, el único gradiente de concentración de cationes posible es
el que implica concentraciones de cationes de magnesio.

El consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico conduce a un aumento de la concentración


del anión bicarbonato en el organismo, que se manifiesta por una disminución de la concentración
de protones en la orina; un aumento del valor del pH de la orina.

EJEMPLO 3

Un experimento para mejorar las capacidades amortiguadoras de los amortiguadores de bicarbonato


extracelular e intracelular y para disminuir la senescencia y aumentar la longevidad en un mamífero
representativo

Las células del cuerpo de los mamíferos producen concentraciones continuas de dióxido de carbono.
Tras la hidratación, el dióxido de carbono aumenta las concentraciones de protones en el citoplasma
de las células corporales. Los valores de pH del citoplasma de las células corporales se reducen. La
producción de protones en el citoplasma por la hidratación del dióxido de carbono se puede
representar mediante las siguientes ecuaciones químicas:

## STR7 ##

Los protones producidos en el citoplasma de las células corporales por la hidratación del dióxido de
carbono y otras reacciones intracelulares se amortiguan normalmente mediante tampones de
bicarbonato intracelulares. Los aniones bicarbonato de los tampones intracelulares se derivan
principalmente del bicarbonato extracelular del plasma sanguíneo. Los aniones de bicarbonato en el
plasma sanguíneo se originan a partir de los eritrocitos como productos de las reacciones
enzimáticas de la anhidrasa carbónica de los eritrocitos.

Cuando los aniones de bicarbonato plasmático están presentes fuera de las células del cuerpo de los
mamíferos en concentraciones suficientes, se trasladan al citoplasma de las células a través de las
membranas plasmáticas celulares. De hecho, el bicarbonato plasmático se equilibra rápidamente con
el bicarbonato citoplasmático. La translocación de bicarbonato al interior de las células se lleva a
cabo mediante varios procesos. Estos procesos incluyen un intercambio aniónico cloruro-
bicarbonato y un intercambio aniónico cloruro-bicarbonato dependiente de sodio y cotransporte de
potasio y cotransporte de magnesio. También existen procesos termodinámicos complejos que
involucran concentraciones intracelulares y extracelulares de aniones bicarbonato, iones hidróxido,
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protones y dióxido de carbono que pueden ayudar en la translocación general de aniones


bicarbonato.

Las concentraciones de aniones bicarbonato que se trasladan a las células del cuerpo de los
mamíferos mejoran la capacidad tampón del citoplasma de las células. Las concentraciones de
aniones bicarbonato y las concentraciones de dióxido de carbono forman un sistema tampón
descrito por la ecuación de Henderson-Hasselbalch:

pH = pK + log ([HCO sup .-] / [H CO ])


3 2 3

(Donde pK es el pK del dióxido de carbono hidratado H CO y tiene un valor numérico


2 3
aproximado de 6.35)

Para que un tampón clásico (sistema cerrado) sea eficaz, la relación entre la base conjugada y el
ácido (en el caso anterior [HCO sup.-] / [H CO ]) debe estar entre 0,1 y 10. Esta relación se
3 2 3
aplica también a tampones en sistemas biológicos (abiertos). En las células del cuerpo de los
mamíferos, la producción continua y abierta de dióxido de carbono significa que se requieren
suministros continuos de aniones de bicarbonato para mantener capacidades de amortiguación
eficaces y óptimas. En condiciones de concentraciones excesivas de protones, a partir de la
producción de dióxido de carbono y la hidrólisis de ATP y otros procesos metabólicos, el suministro
de bicarbonato falla y las capacidades de amortiguación eficaces y óptimas de las células corporales
de los mamíferos fallan.

La vitalidad de las células del cuerpo de los mamíferos está vinculada de manera crítica a las
capacidades amortiguadoras de los fluidos extracelulares y el citoplasma de las células. Los
procesos de degeneración celular ocurren cuando las capacidades de amortiguación fallan en
presencia de concentraciones excesivas de protones. Las degeneraciones celulares se manifiestan en
el cuerpo de los mamíferos por enfermedades degenerativas y senescencia. Ejemplos de
enfermedades degenerativas en mamíferos que están relacionadas casualmente con concentraciones
de protones extracelulares e intracelulares incluyen osteoporosis, osteoartritis, enfermedades
asociadas con inflamación crónica, enfermedades asociadas con actividades enzimáticas
lisosómicas, enfermedades asociadas con oxidaciones de ácidos nucleicos celulares, aminoácidos de
proteínas celulares y lípidos de la membrana celular,

Se realizó un experimento para mejorar las capacidades tampón de los tampones de bicarbonato
extracelular e intracelular y, en consecuencia, disminuir la senescencia y aumentar la longevidad en
un mamífero representativo. Ciento diez corderas merinas se dividieron aleatoriamente al destete en
un grupo de control y un grupo de tratamiento. Los grupos eran de igual tamaño y se mantuvieron
en condiciones similares excepto por los valores de pH y las concentraciones de bicarbonato
metálico acuoso de los suministros de agua potable. Las ovejas fueron seleccionadas como el
mamífero representativo porque su vida útil y su peso corporal son más representativos de los
mamíferos típicos que los roedores de laboratorio, su vida útil no es excesivamente larga. su tamaño
corporal permite múltiples recolecciones de muestras de sangre y tejido, son fáciles de manipular y
su manejo se adapta a las condiciones experimentales. El grupo de control se mantuvo, durante toda
la vida de las ovejas, en pequeños potreros experimentales con suministros de agua potable
ligeramente ácida (menos de pH 6,5) que contenían concentraciones de bicarbonato inferiores a 30
mg por litro. El grupo de tratamiento se mantuvo, durante toda la vida de las ovejas, en pequeños
potreros experimentales con suministros de agua potable ligeramente alcalinos (pH 7,8 a 9,0) que
contenían concentraciones de bicarbonato entre 300 mg por litro y 800 mg por litro. al agua. La
3
magnesita contenía frecuentemente calcita CaCO y dolomita (Ca, Mg) CO . La magnesita se
3 3
disolvió en el agua potable con la ayuda de suministros comerciales de dióxido de carbono o ácido

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carbónico o con suministros locales de dióxido de carbono hidratado. Este proceso de disolución se
puede representar mediante las siguientes ecuaciones químicas:

## STR8 ##

El grupo de tratamiento de ovejas consumió agua potable ligeramente alcalina (pH 7,8 a 9,0) que
contenía concentraciones de bicarbonato entre 300 mg por litro y 800 mg por litro. A este valor de
pH, y esta concentración de bicarbonato, el bicarbonato estaba principalmente en forma de
bicarbonato de magnesio Mg (HCO ) :
3 2

## STR9 ##

Además, algunos sedimentos de carbonato (Ca, Mg) CO estaban presentes en el agua potable
3
durante los meses de verano:

## STR10 ##

Los valores medios de pH y las concentraciones medias de magnesio, calcio y bicarbonato en los
suministros de agua potable se dan a continuación (las concentraciones de cationes y aniones
bicarbonato no fueron estequiométricas en el agua potable, particularmente en el agua potable del
grupo de control, debido a presencia de algunas concentraciones de iones sulfato, cloruro y sodio):
Medias de los parámetros en el agua de bebida
Grupo de control Grupo de tratamiento
pH 6,1 8,4
Mg2 + mg / litro 13 110
Ca2 + mg / litro 20 30
HCO3.- mg / litro 25 660
En las últimas etapas del embarazo, existe una tendencia a que las mamíferas preñadas se vuelvan
hipoglucémicas e hipercetonémicas. La hipercetonemia somete a la madre embarazada a una carga
ácida (aumento de las concentraciones de protones). Esta carga ácida puede resultar en acidosis
clínica. Como todos los mamíferos, las ovejas gestantes tienden a presentar hipoglucemia e
hipercetonémica al final del embarazo. En ovejas clínicamente afectadas por acidosis, las
concentraciones de bicarbonato oscilan entre 14 y 20 mmol por litro de plasma.

Durante varios años, se determinaron las concentraciones de bicarbonato en plasma para el grupo de
control y el grupo de tratamiento una semana antes del parto. La determinación de las
concentraciones de bicarbonato en plasma antes del parto es una medida directa de la capacidad
tampón de bicarbonato extracelular e intracelular. En ovejas con tampones de bicarbonato
extracelulares e intracelulares eficaces, las concentraciones de bicarbonato se mantienen en un
rango entre 24 y 27 mmol por litro de plasma. Las concentraciones plasmáticas de bicarbonato se
indican a continuación:
Concentraciones plasmáticas medias de bicarbonato una semana antes del
parto (mmol por litro)
Edad (años) Grupo de control Grupo de tratamiento
4 24,9 26,1
6 22,8 25,9
8 22,2 26,4
10 21,9 25,8
El grupo de tratamiento tenía concentraciones de bicarbonato plasmático mayores que el
grupo de control.
El consumo de solución acuosa de bicarbonato metálico, principalmente solución de bicarbonato de
magnesio, mejora las capacidades tampón de los tampones de bicarbonato extracelular e intracelular
en mamíferos.

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En la demografía de mamíferos, hay dos medidas que se utilizan comúnmente en el estudio


experimental de enfermedades degenerativas y senescencia. La primera medida se llama
supervivencia del cincuenta por ciento. La supervivencia del cincuenta por ciento describe la edad
cronológica a la que murió la mitad de la población original. La segunda medida se llama vida útil
máxima. La esperanza de vida máxima describe la edad de los supervivientes más longevos de una
población. Se considera que la medida de supervivencia del cincuenta por ciento refleja la
susceptibilidad a accidentes y enfermedades infecciosas y degenerativas en los mamíferos. Se
considera que la medición de la duración máxima de la vida refleja los procesos innatos de
senescencia en los mamíferos.
50% de supervivencia
Grupo de control 8 años
Grupo de tratamiento 11 años
Vida útil máxima
Grupo de control 13 años
Grupo de tratamiento 17 años

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