Curso Avanzado N3

Lección 3
Clasificación de Peligros
para la Salud
Objetivos de la Lección
• Aprender cuales son los peligros para la salud
cubiertos por el GHS.
• Revisar los procedimientos para clasificar las
mezclas que no han sido ensayadas.
• Familiarizarse con los criterios para evaluar los
peligros para la salud de sustancias y mezclas.
• Aplicar los criterios a una sustancia o mezcla
de ejemplo.
2
GHS Parte 3. Peligros para la Salud
Cada capítulo contiene:
• Definiciones / consideraciones generales
• Criterios de clasificación para sustancias
• Criterios de clasificación para mezclas
• Comunicación de peligro
• Procesos de decisión y orientación
3
Peligros para la Salud
1. Toxicidad aguda
2. Corrosión/irritación cutáneas
3. Lesiones oculares graves/irritación ocular
4. Sensibilización respiratoria o cutánea
5. Mutagenicidad en células germinales
6. Carcinogenicidad
7. Toxicidad para la reproducción
8. Toxicidad específica de órganos diana - Exposición
única
9. Toxicidad específica de órganos diana - Exposiciones
repetidas
10. Peligro por aspiración
4
Peligros para la Salud
Clase de Peligro Categoría de Peligro
Toxicidad Aguda 1 2 3 4 5
Toxicidad Aguda: Oral
Toxicidad Aguda: Dermal
Toxicidad Aguda: Inhalación
Corrosión/irritación cutáneas 1A 1B 1C 2 3
Lesiones oculares graves/irritación
ocular
1 2A 2B
Sensibilización respiratoria o cutánea 1 1A 1B

Mutagenicidad en células germinales
1A 1B 2
Carcinogenicidad 1A 1B 2
Toxicidad para la reproducción
1A 1B 2 Lactancia
Toxicidad específica de órganos diana -
Exposición única 1 2 3
Toxicidad específica de órganos diana -
Exposiciones repetidas 1 2
Peligro por aspiración 1 2
5
Criterios para los Peligros a la Salud
• Los criterios de peligro a la salud se basan en
criterios existentes en los principales sistemas.
Se llegó a un acuerdo para unir o alinear estos
criterios.
• Esto es diferente a los criterios de peligros
físicos que se basaban en la ONU RTMP que ya
está armonizado.
• Criterios de peligro a la salud en general son
más sencillos que los criterios de peligros
físicos.
6
Criterios para los Peligros para la Salud,
cont.
• Los criterios de peligros físicos suelen clasificar
a partir de un objetivo (es decir, un resultado
determinado en comparación con los
resultados de los criterios de clasificación).
• Los criterios de peligro para la salud implican la

revisión de la literatura científica, y el ejercicio
de su juicio profesional, con el fin de lograr la
clasificación.
7
cont.
• Muchas sustancias y mezclas han sido
clasificadas de acuerdo con los peligros físicos
ONU RTMP, corrosividad, y los criterios de
toxicidad aguda, y por lo tanto en gran medida
los criterios del GHS. Las clasificaciones están
disponibles en una lista.
• No existe una lista similar de sustancias /
mezclas clasificadas para los peligros para la
salud de acuerdo con los criterios del GHS.
8
cont.
• Hay, sin embargo, listas específicas de cada región o
país.
• Se debe tener cuidado en el uso de éstas listas, ya que su
ámbito de cobertura puede ser diferente de donde usted se
encuentre, o desea enviar el producto (por ejemplo, bajo el
enfoque mediante módulos, un país puede decidir no cubrir
la Categoría 5 de toxicidad aguda, por lo que las sustancias o
mezclas clasificadas en la Categoría 5 no estarían en su lista.)
• También hay diferencias en las conclusiones formuladas por
los clasificadores.
• Las listas pueden ser obligatorias o bien provistas como guía.
9
cont.
• Una cuestión importante es la cobertura de
mezclas no ensayadas.
• Pocas mezclas han sido ensayadas para
determinar efectos sobre la salud, pero la
mayoría de las exposiciones son a mezclas en
lugar de sustancias puras.
• Las correctas predicciones de los peligros de la
mezcla son esenciales para proporcionar la
protección adecuada.
10
Procedimiento por Etapas para Mezclas
• Párrafo 1.3.2.3.1:
– Para la mayoría de las clases, cuando se disponga de datos

experimentales para la mezcla completa, la clasificación de
ésta se basará siempre en esos datos (consideraciones
especiales para carcinogénicos, mutagénicos para células
germinales, y toxicidad reproductiva);
– Cuando no se disponga de esos datos, habrá que aplicar

principios de extrapolación que se explican en cada capítulo
específico, para ver si permiten clasificar la mezcla;
11
Procedimiento por Etapas para Mezclas
• Además, en los peligros para la salud y el medio
ambiente:
– (i) Cuando no haya datos de ensayos con la mezcla y
– (ii) la información disponible no permita aplicar el
método de extrapolación antes señalado, entonces:
En la clasificación de la mezcla se aplicarán el método
o los métodos convenidos que se describen en cada
capítulo para estimar los peligros.
12
Principios de Extrapolación
• Un principio de extrapolación es un mecanismo para la
extrapolación de datos para determinar los riesgos de la
mezcla que no ha sido ensayada como un todo, para
todos los efectos planteados por sus ingredientes.
• La aplicación de los principios de extrapolación permite
un uso más amplio de los datos disponibles para
completar una clasificación de peligros. Cada clase de
peligro para la salud, así como de toxicidad acuática,
especifican cómo se aplican los principios de
extrapolación.
13
Principios de Extrapolación, cont.
Cuando una mezcla no se ha ensayado, pero hay datos
suficientes sobre ambos ingredientes y mezclas similares
ensayadas, estos datos pueden ser utilizados de acuerdo
con los siguientes principios de extrapolación:
• Dilución
• Variación entre lotes
• Concentración de mezclas muy tóxicas
• Interpolación dentro de una misma categoría tóxica
• Mezclas esencialmente similares
• Aerosoles
14
Principios de Extrapolación – Dilución1
• Si una mezcla sometida a ensayo se diluye con
un diluyente clasificado en una categoría de
toxicidad igual o inferior a la del componente
original menos tóxico, y del que no se espera
que influya sobre la toxicidad del resto de los
componentes, la nueva mezcla diluida se
considerará, a efectos de clasificación, como
equivalente a la mezcla original sometida a
ensayo.
• 1. Vea la regla individual en cada valor de corte para el fraseo exacto.
15
Principios de Extrapolación – Dilución
Información de la mezcla ensayada
Clasificación de Toxicidad Aguda y Datos de Ensayo
Oral Dérmica Inhalatoria
Vapores
Categoría 4 Categoría 4 Categoría 2
(DL50: 310 mg/kg) (DL50: 1,250 mg/kg) (CL50: 1.97 mg/l)
Información de los ingresdientes en la mezcla ensayada

Ingrediente Peso % Clasificación de Toxicidad Aguda y Datos de Ensayo
Oral Dérmica Inhalatoria
Vapores
Ingrediente 1 26 Categoría 5 Categoría 4 Categoría 4
(DL50: 2,737 mg/kg) (DL50: 1,500 mg/kg) (LC50: 11 mg/l)
40 Categoría 3 Categoría 4 Categoría 3
Ingrediente 2
(DL50: 118 mg/kg) (DL50: 1,250 mg/kg) (LC50: 4 mg/l)
34 Categoría 4 Categoría 4 Categoría 2
Ingrediente 3
(DL50: 1950 mg/kg) (DL50: 1,100 mg/kg) (LC50: 1.5 mg/l)
16
Información del Diluyente:
Ingrediente Datos de ensayos de toxicidad aguda
Inhalatoria
Oral Dérmica
Vapores
Diluyente
(DL50: 2.500 mg/kg) (DL50: 950 mg/kg) (CL50: 19 mg/l)
Información de una Mezcla no ensayada:

La mezcla ensayada se diluye al 50% con un ingrediente que no se espera que afecte la toxicidad de
los otros ingredientes.
Ingrediente Peso %
Ingrediente 1 13
Ingrediente 2 20
Ingrediente 3 17
Diluyente 50
17
Respuestas:
1. Vía Oral – Clasificación: Toxicidad Aguda Oral; Categoría 4
2. Vía Dermal – El principio de dilución no puede ser aplicado.
3. Vía Inhalatoria – Clasificación: Toxicidad Aguda Inhalación; Categoría
2
Fundamento:
1. Como no se proveyeron los datos de toxicidad aguda para la mezcla
no ensayada, no es posible la clasificación a través de la aplicación de
los criterios de sustancias;
2. Se puede considerar la clasificación a través de la aplicación de los
principios de extrapolación, ya que hay datos suficientes tanto sobre
una mezcla similar ya ensayada, y los componentes individuales;
18
3. Se puede considerar la clasificación de la mezcla sobre la base de la
información de los ingredientes, si quien clasifica considera no opta
por aplicar el principio de extrapolación, o no hay disponibilidad de
datos suficientes para aplicar el principio de extrapolación;
Vía Oral
4. Se puede aplicar el principio de dilución. La clasificación del diluyente
(es decir, Categoría 5) es una clasificación de toxicidad equivalente al
ingrediente original menos tóxico (es decir, Ingrediente 1 es también
Categoría 5).
Ingrediente Peso Clasificación de Toxicidad
% aguda y datos de ensayo
Oral
Datos de ensayos de toxicidad aguda
Ingrediente
Oral
Categoría 5
Ingrediente 1 26
Categoría 5 (DL50: 2,737 mg/kg)
Diluyente
(DL50: 2500 mg/kg) Categoría 3
Ingrediente 2 40
(DL50: 118 mg/kg)
Categoría 4
Ingrediente 3 34
(DL50: 1950 mg/kg)
19
Vía Dérmica
5. El principio de dilución no se puede aplicar. La clasificación del
diluyente (es decir, Categoría 3) es una clasificación de toxicidad
mayor que el ingrediente original menos tóxico (es decir, los
Ingredientes 1, 2, y 3 son todos categoría 4);
6. Se debe considerar la clasificación de la mezcla basado en datos de los
ingredientes;
Datos de ensayos de toxicidad aguda Dérmica
Ingrediente
Dérmica
Categoría 4
Categoría 3 Ingrediente 1 26
Diluyente (DL50: 1,500 mg/kg)
(DL50: 950 mg/kg)
Categoría 4
Ingrediente 2 40
(DL50: 1,250 mg/kg)
Categoría 4
Ingrediente 3 34
(DL50: 1,100 mg/kg)
20
Via Inhalatoria
7. El principio de dilución se puede aplicar. La clasificación del
diluyente (ej., Categoría 5) es una clasificación de toxicidad
inferior al ingrediente original menos tóxico (ej., el ingrediente 1
es Categoría 4).

Datos de ensayos de toxicidad aguda Inhalatoria
Ingrediente Inhalatoria Vapores
Vapores
Categoría 5 Categoría 4
Diluyente Ingrediente 1 26
(DL50: 19 mg/l) (DL50: 11 mg/l)
Categoría 3
Ingrediente 2 40
(DL50: 4 mg/l)
Categoría 2
Ingrediente 3 34
(DL50: 1.5 mg/kg)
21
Principios de Extrapolación – Variación
entre Lotes1
La toxicidad de un lote sometido a ensayo de una mezcla
se considerará equivalente a la de otro lote no sometido a
ensayo del mismo producto comercial cuando haya sido
fabricado por el mismo fabricante o bajo su control, a
menos que haya motivos para creer que la composición de
la mezcla ha cambiado y que dichos cambios pueden
provocar modificaciones en los valores de la toxicidad del
lote no sometido a ensayo. Cuando esto ocurra será
necesaria una nueva clasificación.
1. Vea la regla individual en cada valor de corte para el fraseo exacto.
22
Principios de Extrapolación –
Variación entre Lotes
Fundamento:
1. El Ingrediente A es una sustancia compleja que en los lotes
comerciales contiene una mezcla de isómeros. La toxicidad
específica en determinados órganos – los efectos de la
exposición única han sido bien documentadas para los orto-
isómeros contenidos en el Ingrediente A.
2. Se ha reportado que la ingestión accidental de mezclas que
contienen el Ingrediente A en seres humanos, debido a la
contaminación de una bebida y comida, dio lugar a la parálisis
de las extremidades inferiores.
23
3. Se han ensayado, en el transcurso de muchos años, en estudios
con animales, mezclas que contienen diversas concentraciones
del Ingrediente A. Los resultados de estos estudios muestran
una correlación directa de la concentración de orto-isómeros del
Ingrediente A con los efectos estadísticamente significativos en
los estudios con animales. Sobre la base de todos los datos
disponibles, se establece un límite de concentración específico
que cualquier mezcla que contenga más de o igual a 0,5% de
orto-isómeros del Ingrediente A debe ser clasificado como
toxicidad específica de órganos diana – exposición única;
Categoría 1. Las mezclas que contienen menos del 0,5% de orto-
isómeros del Ingrediente A no se clasifican como TEOD categoría
1.
24
Información de una mezcla no ensayada:
Lote de Fabricación % Peso de orto-isómero del ingrediente A
Lote 1 0.42
Lote 2 0.52
Respuesta:
1. Lote 1: Aplicando el principio de extrapolación de
procesamiento por lotes, la mezcla no ensayada no requiere
clasificación.
2. Lote 2: Aplicando el principio de extrapolación de
procesamiento por lotes, la mezcla es clasificada como Toxicidad
específica para órganos diana – exposición única; Categoría 1.
25
Fundamento:
1. No es posible la clasificación a través de la aplicación de los criterios de
sustancias porque no se proporcionaron datos de ensayo para la Toxicidad
específica de órganos diana - Exposición única para cada lote de la mezcla;
principios de extrapolación, ya que hay suficientes datos tanto sobre los
componentes individuales como sobre mezclas similares sometidas a
ensayo;
3. Se puede aplicar el principio de extrapolación de valoración por lotes
debido a que se puede suponer que los lotes de productos ensayados de la
mezcla son sustancialmente equivalentes a los lotes de producción no
ensayados para un mismo producto comercial. En aquellos casos en que
exista una razón para creer que una variación significativa afecta la toxicidad
del lote (es decir, basado en la concentración del orto-isómero), será
necesaria una nueva clasificación (ejemplo, lote 2).
26
Principios de Extrapolación – Concentración1
Si una mezcla concentrada sometida a ensayo se

clasifica en la categoría y/o subcategoría más alta, una
mezcla no ensayada, más concentrada, se clasificará
en la categoría y/o subcategoría más alta sin pruebas.
27
Principios de Extrapolación – Concentración
Información de la Mezcla no Ensayada
Clasificación de Toxicidad Aguda y Datos de Ensayos
Oral Dérmica
(DL50: 3 mg/kg) (DL50: 85 mg/kg)
Información de los Ingredientes en una Mezcla Ensayada

Ingrediente Peso Clasificación de Toxicidad Aguda y Datos de Ensayos
% Oral Dérmica
Ingrediente 1 75 Categoría 1 Categoría 2
(DL50: 1 mg/kg) (DL50: 195 mg/kg)
Ingrediente 2 25 Categoría 2 Categoría 1
(DL50: 6 mg/kg) (DL50: 40 mg/kg)
Información de una Mezcla no Ensayada

Ingrediente Peso %
Ingrediente 1 80
Ingrediente 2 20
28
Respuesta:
1. Vía Oral – aplicación del principio de extrapolación de la
concentración de mezclas muy tóxicas; la mezcla no ensayada
se puede clasificar como Toxicidad oral aguda; Categoría 1 sin
pruebas adicionales
2. Vía Dérmica – No se puede aplicar el principio de extrapolación
de concentración.
Fundamento:
1. No es posible la clasificación a través de la aplicación de los
criterios de sustancias, ya que no se proveen los datos de
toxicidad aguda para la mezcla no ensayada;
2. Se puede considerar la aplicación de los principios de
extrapolación debido a que hay suficientes datos tanto para
mezclas similares ensayadas, como para los ingredientes.
29
Vía Oral
3. Se puede aplicar el principio de extrapolación de
concentración de mezclas muy tóxicas. La mezcla ensayada se
clasifica en la Categoría 1 y la concentración del Ingrediente 1
(es decir, Categoría 1) se ha incrementado al 80% en la mezcla
no ensayada;
Mezcla Ensayada
Oral
Categoría 1
(DL50: 3 mg/kg)
Ingrediente Peso % Clasificación de Toxicidad Aguda Mezcla No Ensayada

del Ingrediente y Datos de Ensayos
Oral Ingrediente Peso %
Categoría 1
Ingrediente 1 75 Ingrediente 1 80
(DL50: 1 mg/kg)
Categoría 1
(DL50: 1 mg/kg)
30
Vía Dérmica
4. No se puede aplicar el principio de concentración de mezclas
muy tóxicas debido a que la mezcla ensayada no está
clasificada en la Categoría 1;
5. Se debe considerar la clasificación de la mezcla basada en los
datos de los ingredientes;
Mezcla Ensayada
Dérmica
Categoría 2
(DL50: 85 mg/kg)
Ingrediente Peso % Clasificación de Toxicidad Aguda Mezcla No Ensayada

y Datos de Ensayos
Dérmica Ingrediente Peso %
Categoría 2
(DL50: 195 mg/kg)
Categoría 1
(DL50: 40 mg/kg)
31
Principios de Extrapolación – Interpolación1
En el caso de tres mezclas (A, B y C) con componentes idénticos,

en que las Mezclas A y B hayan sido sometidas a ensayo y
clasificadas en la misma categoría de toxicidad y la Mezcla C, no
sometida a ensayo, tenga los mismos componentes
toxicológicamente activos que las Mezclas A y B pero
concentraciones de esos componentes intermedias entre las de
las Mezclas A y B, se considerará que la Mezcla C pertenece a la
misma categoría que A y B.
32
Principios de Extrapolación – Interpolación
Información de la Mezcla Ensayada
Clasificación de Corrosión Cutánea/Irritación y Datos de Ensayo
Mezcla A Mezcla B
Irritación Cutánea: Categoría 2 Irritación Cutánea: Categoría 2
Animal 1: Promedio de Eritema/Escara: 2.5 Animal 1: Promedio de Eritema/Escara: 3.8
Promedio de Edema: 1.5 Promedio de Edema: 2.5
Promedio de Edema: 1.3 Promedio de Edema: 2.9
Promedio de Edema: 1 Promedio de Edema: 3.2
Información de los Ingredientes en una Mezcla Ensayada

Ingrediente Clasificación del Ingrediente Peso %
Mezcla A Mezcla B
Ingrediente 1 Corrosivo cutáneo; Categoría 1C 1 5
Ingrediente 2 Irritante cutáneo; Categoría 2 15 30
Agua No Clasificado 84 65
33
Información de la mezcla no ensayada:
% en peso
Ingrediente
Mezcla A Mezcla C Mezcla B
Ingrediente 1 1 4 5
Ingrediente 2 15 20 30
Agua 84 76 65
Respuesta:
Aplicando el principio de extrapolación de interpolación dentro de una misma categoría,
se puede clasificar la Mezcla C como irritante cutánea; Categoría 2 sin pruebas
adicionales.
Fundamento:
1. No es posible la clasificación a través de la aplicación de criterios de sustancia, ya
que no se proveen los datos de ensayos de corrosión/irritación cutáneas para la
mezcla no ensayada;
2. Se puede considerar la clasificación de extrapolación debido a que hay suficientes
datos tanto para mezclas similares ensayadas, como para los ingredientes;
34
Información de una Mezcla no Ensayada:
% en peso
Ingrediente
Ingrediente 1 1 4 5
Agua 84 76 65
Fundamento:
3. Se puede aplicar el principio de extrapolación de interpolación dentro de una
misma categoría de toxicidad debido a:
i. Las Mezclas A y B fueron ensayadas y están en la misma categoría de irritación/corrosión
(es decir, irritación cutánea; Categoría 2); y
ii. La Mezcla C no ensayada tiene los mismos ingredientes toxicológicamente activos (es
decir, Ingredientes 1 y 2) que las Mezclas A y B que fueron ensayadas; y
iii. Las concentraciones de los Ingredientes 1 y 2 en la Mezcla C son ambas concentraciones
intermedias de los Ingredientes 1 y 2 en las Mezclas A y B.
35
Untested Mixture Information:
% en peso
Ingrediente
Ingrediente 1 1 4 5
Agua 84 76 65
Fundamento:
4. Se debe considerar la clasificación de la mezcla sobre la base de información de los
ingredientes, si quien clasifica no opta por aplicar el principio de extrapolación o no
dispone de suficientes datos para alicar el principio de extrapolación;
36
Principios de Extrapolación – Mezclas Similares1
Cuando se tenga lo siguiente:
a) Dos mezclas: (i) A + B;

(ii) C + B;
b) La concentración del Componente B es prácticamente la misma en ambas mezclas;

c) La concentración del Componente A en la mezcla (i) es igual a la del Componente C
en la mezcla (ii);
d) Se disponga de la clasificación de A y C y esa clasificación es esencialmente la
misma, es decir, ambos figuran en la misma categoría de peligro y no se espera
que afecten a la toxicidad de B;
Si la Mezcla (i) o (ii) está ya clasificada sobre la base de datos experimentales,

entonces la otra mezcla podrá asignarse a la misma categoría de peligro.
37
Principios de Extrapolación – Mezclas Similares
Antecedentes
1. El Ingrediente 1 se ha utilizado durante años en productos, de 1,2 a
6,0 por ciento del peso, sin reportes de sensibilización.
2. Existen datos de prueba en animales del Ingrediente 1 que indica
que se trata de un sensibilizador de la piel – Categoría 1.
3. Los aceites minerales usados en productos con el Ingrediente 1 se
han ensayado, y no son sensibilizadores.
4. No hay datos que sugieran que los otros ingredientes utilizados en
los productos con el Ingrediente 1 sean sensibilizadores de la piel.
5. Los productos que contienen Ingredientes 1 fueron analizadas en
estudios con animales, que resultaron negativos. Posteriormente,
se recogieron datos de estudios clínicos que están resumidos en la
siguiente diapositiva.
38
Nombre del % de Sustancia A en Pruebas de contacto a repetición en humanos

Producto el producto # de casos positivos / # ensayos
Producto 1 5.0 0/298
0/1,103
39
Composición detallada de la mezcla ensayada y una mezcla no

ensayada esencialmente similares:
40
Respuesta:
La mezcla no ensayada (Producto 6) no se clasifica como sensibilización de la piel
basado en los datos disponibles de los ensayos realizados en una mezcla similar
(Producto 1).
Fundamento:
sustancias, debido a que no se proveen los datos de pruebas de
sensibilización cutánea para la mezcla no ensayada;
2. Se puede considerar la clasificación a través de la aplicación de los principios
de extrapolación, ya que hay suficientes datos tanto sobre los componentes
individuales como sobre mezclas similares;
3. Se debe considerar la clasificación de la mezcla sobre la base de información
de los ingredientes, si quien clasifica no opta por aplicar el principio de
extrapolación o no dispone de suficientes datos para aplicar el principio de
extrapolación;
41
Ingrediente Producto 1 (i) Producto 6 (ii)
Ingrediente 1 5.0% (i) B 4.8% (ii) B
100” óleo mineral 56.0% -
500” óleo mineral 35.0% -
300” óleo mineral - 91.2%
(i) A (ii) C
Dispersante 3.0% 3.0%
Anti-oxidante 0.9% 0.9%
Anti-forma 0.1% 0.1%
4. Como se ilustra arriba, se puede aplicar el principio de extrapolación de mezclas

similares porque:
i. La concentración del Ingrediente B (es decir, Ingrediente 1 en ambas mezclas) es
esencialmente la misma en ambas mezclas
ii. El Ingrediente B es un sensibilizante, y los Componentes A (es decir, Ingredientes 2 (a), 3, 4,
5) en la Mezcla (i) y C (es decir, Ingredientes 2 (b), 3, 4, 5) en la Mezcla (ii) no son
sensibilizantes.
iii. Se supone que los Ingredientes A y C no afecten las propiedades sensibilizantes del
Ingrediente B.
iv. Debido a que el Producto 1 no se clasificó sobre la base de datos de prueba, el Producto 6
tampoco se clasificó tomando como base datos de prueba.
42
Aerosoles1
Una mezcla en forma de aerosol podrá clasificarse en la
misma categoría de peligro de toxicidad por vía oral y
cutánea que la mezcla no aerosolizada sometida a ensayo
si el propelente añadido no afecta a la toxicidad de la
mezcla en la vaporización. La clasificación de la toxicidad
por inhalación de las mezclas en forma de aerosoles
debería hacerse por separado.
43
Aerosoles
Información de la mezcla ensayada:
Datos de Ensayos de Corrosion/Irritación Cutánea
Animal 1: Promedio de Eritema/escara: 3.8
Promedio de Edema: 2.5
En base a estos datos de ensayo, la mezcla se clasifica en: Irritante cutáneo

Categoría 2
44
Aerosoles
Una mezcla ensayada es aerosolizada usando como propelente una mezcla
de 50/50 propano/butano
Información de una mezcla aerosilizada no ensayada :

Ingrediente % en peso
Mezcla no ensayada 50
Propano Licuado 25
Butano Licuado 25
Respuesta:
Aplicando el principio de extrapolación de aerosoles para una mezcla no
ensayada aerosolizada, se puede clasificar como: Irritante Cutáneo;
Categoría 2 sin necesidad de ensayos adicionales.
45
Aerosoles
Fundamento:
sustancias ya que los datos de la prueba de corrosión/irritación cutánea
no está disponible para la mezcla aerosolizada no ensayada;
principios de extrapolación, ya que hay datos suficientes tanto sobre los
componentes individuales como sobre la mezclas similares a la prueba;
3. Se puede aplicar el principio de extrapolación de aerosoles debido a
que:
i. Se ha ensayado la mezcla no aerosolizada y
ii. El propelente (mezcla de propano / butano, 50/50) no es corrosivo o irritante, y
iii. El propelente no afectará a las propiedades de irritación de la mezcla en la
vaporización.
46
3.1 Toxicidad Aguda
• Definición
– La toxicidad aguda de una sustancia química se
refiere a los efectos adversos que se manifiestan tras
la administración por vía oral o cutánea de una sola
dosis de dicha sustancia, de dosis múltiples
administradas a lo largo de 24 horas, o como
consecuencia de una exposición por inhalación
durante 4 horas.
• El criterio de toxicidad aguda difiere por vía de
exposición, y refleja la variación en el rango de
absorción en el cuerpo, y por lo tanto la habilidad de
causar un efecto adverso.
47
Criterios de Clasificación
*Los valores de corte/límites de concentración para la toxicidad por inhalación que figuran en la tabla se basan en
una exposición de 4 horas. Para convertir los datos de modo que respondan a una exposición de 1 hora, hay que
dividirlos por 2 para gases y vapores y por 4 para polvos y nieblas;
48
Estimación de Toxicidad Aguda (ETA)
• El término Estimación de Toxicidad Aguda
(ETA) fue desarrollado para el GHS.
• Generalmente, los datos de toxicidad aguda se

expresan en términos de dosis letal o
concentración letal (DL50/CL50).
49
ETA, cont.
• El uso de ETA en lugar de estos términos,

pretende reconocer y fomentar el uso de
alternativas adicionales (por ejemplo, rango
de datos) a los estudios que utilizan un gran
número de animales para determinar la
DL50/CL50 .
50
ETA, cont.
• Notas de la Tabla 3.1.1 que explican la ETA:
a) La estimación de la toxicidad aguda (ETA) para la

clasificación de una sustancia se deducirá a partir
de la DL50/CL50 cuando se conozca;
b) La estimación de la toxicidad aguda (ETA) de una
sustancia en una mezcla se deducirá a partir de:
i. La DL50/CL50 cuando se conozca; de lo contrario,
ii. El valor de conversión apropiado obtenido de la tabla
3.1.2 que se refiere a los resultados de un rango de
ensayos;
iii. El valor de conversión apropiado obtenido de la tabla
3.1.2 que se refiere a una categoría de clasificación.
51
Categoría 5
• La Categoría 5 tiene como objetivo principal
garantizar una adecuada cobertura de las
poblaciones vulnerables, como los niños y los
ancianos.
• Se anticipa que estas sustancias tengan una
DL50 oral o dermal en un rango de 2000-5000
mg/kg peso corporal y dosis equivalentes para
la inhalación.
• Se provee un criterio adicional en la Nota (g)
de la Tabla 3.1.1.
52
Clasificación de Mezclas
• Con 5 categorías, y 3 vías de exposición, la
clasificación de las mezclas de sustancias
tóxicas agudas presentan algunos desafíos.
• Se aplica el procedimiento de clasificación por

etapas.
53
Componentes Relevantes
• Los “componentes relevantes” de una mezcla son
aquellos que están presentes en concentraciones ≥
1% (en p/p para sólidos, líquidos, polvos, nieblas y
vapores y en v/v para gases), a menos que haya
motivos para sospechar que un componente
presente en una concentración < 1% es, sin embargo,
relevante para clasificar la mezcla por su toxicidad
aguda.
• Este punto reviste particular importancia cuando se
clasifican mezclas no ensayadas que contienen
componentes clasificados en las Categorías 1 y 2;
54
Mezclas, cont.
Etapa 1
Etapa 2
Etapa 3
55
Etapa 1 de Toxicidad Aguda
Etapa 1:Clasificación de mezclas cuando se dispone de
datos de toxicidad aguda sobre las mismas
(GHS 3.1.3.4)
“Cuando se hayan realizado ensayos sobre la mezcla en

su conjunto para determinar su toxicidad aguda, se
clasificará con arreglo a los criterios adoptados para las
sustancias, presentados en la tabla 3.1.1. Si no se
dispone de datos de ensayos, deberán seguirse los
procedimientos que se indican a continuación.”
56
Etapa 2:Clasificación de mezclas cuando no se dispone de
datos para la toxicidad aguda sobre las mismas:
Principios de extrapolación (GHS 3.1.3.5)
“Cuando no se hayan realizado ensayos sobre la mezcla

para determinar su toxicidad aguda, pero se disponga de
datos suficientes tanto sobre sus componentes individuales
como sobre mezclas similares sometidas a ensayo para
caracterizar adecuadamente los peligros de las mismas, se
usarán esos datos de conformidad con los principios de
extrapolación descritos a continuación.”
57
Etapa 2 Principios de Extrapolación
Etapa 2: Principios de Extrapolación
– Dilución
– Variación entre lotes
– Concentración de mezclas muy tóxicas
– Interpolación dentro de una misma categoría
de toxicidad
– Mezclas esencialmente similares
– Aerosoles
58
Etapa 3: Clasificación de mezclas basándose en sus
componentes (fórmula de adición) (GHS 3.1.3.6)
3.1.3.6.1 Datos disponibles para todos los componentes
100 Ci

ETAmezcla n ETAi
3.1.3.6.2 No se dispone de datos para uno o más componentes de
la mezcla
3.1.3.6.2.3 Componente(s) Desconocido(s) > 10%

100  ( C desconocido if  10% ) Ci

ETAmezcla n ETAi
59
Método de Cálculo de ETA
Donde:
100 Ci Ci = concentración del componente i
 n número de componentes, variando i de 1 a n
ETAmezcla n ETAi ETAi = estimación de toxicidad aguda del componente i
ETAmezcla= estimación de toxicidad aguda de la mezcla
• ETAmezcla representa la DL50/CL50 de la mezcla
• ETAi para cada componente es tanto:

– Una DL50/CL50 existente o
– Una estimación de DL50/CL50 derivada de la Tabla 3.1.2 usando tanto la
clasificación o estimación del rango de toxicidad aguda.
60
Conversión de Rango de Datos o Clasificación
• Si sólo se dispone de datos sobre el rango de valores (o de información sobre la categoría
de peligro de toxicidad aguda) para los componentes de una mezcla, esos datos podrán
convertirse en estimaciones puntuales con arreglo a la Tabla 3.1.2 al calcular la
clasificación de la nueva mezcla utilizando las fórmulas que figuran en 3.1.3.6.1 y
3.1.3.6.2.3.
Tabla 3.1.2: Conversión de un rango de valores de toxicidad aguda obtenidos experimentalmente

(o categorías de peligro de toxicidad aguda) en estimaciones puntuales de toxicidad aguda
para su uso en las fórmulas de clasificación de las mezclas
Vías de exposición Rango de valores experimentales de Estimación puntual

toxicidad aguda o categoría de clasificación obtenida
(véase Nota 1) de toxicidad aguda
(véase Nota 2)
Ingestión 0 < Categoría 1  5 0.5
(mg/kg peso corporal ) 5 < Categoría 2  50 5
50 < Categoría 3  300 100
300 < Categoría 4  2000 500
2000 < Categoría 5  5000 2500
61
Método de Cálculo de ETA
Donde:
100 Ci Ci = concentración del componente i
 n número de componentes, variando i de 1 a n
ETAmezcla n ETAi ETAi = estimación de toxicidad aguda del componente i
ETAmezcla= estimación de toxicidad aguda de la mezcla
• La fórmula de adición se aplica por separado a cada vía de

exposición (es decir, oral, cutánea o por inhalación)
• La DL50/CL50 del componente o punto de estimación en el cálculo

debe coincidir con la ruta específica que se calcula
62
Toxicidad Aguda
Ejemplo 1 :
• Clasificación por datos disponibles para todos los componentes de la mezcla
(párrafo 3.1.3.6.1), y
• Uso de datos de DL50 en el cálculo de la Estimación de Toxicidad Aguda (ETA), y
• Se ignoran los componentes que se supone no presentan toxicidad aguda
(párrafo 3.1.3.6.1).
La mezcla contiene:
Componente Peso Datos de Toxicidad Categoría
% Disponibles GHS
Sustancia X 40% Oral DL50: 400 mg/kg Categoría 4
Sustancia Y 20% Oral DL50: 200 mg/kg Categoría 3
Sustancia Z 10% Oral DL50: 1,000 mg/kg Categoría 4
Agua 30% No aplicable No Clasificado
63
Toxicidad Aguda
Aplicando la fórmula de 3.1.3.6.1: 100 Ci

ETAmezcla n ETAi
Toxicidad Aguda por ingestión:
ETAmezcla = 100 .
(40/400mg/kg + 20/200mg/kg + 10/1000mg/kg)
ETAmezcla = 476 mg/kg (Categoría 4)
64
Toxicidad Aguda
Ejemplo 2:
• Clasificación cuando no se dispone de datos para uno o más componentes de
la mezcla (párrafos 3.1.3.6.2.1 – 3.1.3.6.2.3), y
• Conversión de un rango de valores de toxicidad aguda obtenidos
experimentalmente en estimaciones puntuales de toxicidad aguda (ver Tabla
3.1.2), y
• Uso de la fórmula modificada de ETA cuando la concentración total del
componente o componentes pertinentes de toxicidad aguda desconocida
excede 10%, (párrafo 3.1.3.6.2.3).
Una mezcla contiene:
Componente Peso Datos De Toxicidad Valor de Categoría
% Disponibles Conversión GHS
de Tabla 2
Sustancia P 60% Oral DL50: 900 mg/kg NA Categoría 4
Sustancia R 25% Oral DL50: Rango de ETA = 100 mg/kg Categoría 3
valor 50-300 mg/kg
Sustancia S 15% Sin datos disponibles No aplicable Desconocido
65
Toxicidad Aguda
Aplicación de la fórmula 3.1.3.6.2.3: 100  ( C desconocido Si  10% )  Ci
ETAmezcla
n ETAi
Toxicidad Aguda Oral:
ETAmezcla = 100-15 .
(60/900 mg/kg + 25/100 mg/kg)
ETAmezcla = 268 mg/kg (Categoría 3)*
* Si no usamos la fórmula corregida de ETA; ETAmezcla = 315 (Categoría 4)
66
Comunicación de Peligro para
Toxicidad Aguda, Anexo 1
67
Comunicación de Peligro, cont.
68
Comunicación de Peligro, cont.
69
3.2 Corrosión/Irritación Cutáneas
• Definición
– Por corrosión cutánea se entiende la formación de una lesión
irreversible de la piel, tal como necrosis visible a través de la
epidermis hasta la dermis, como consecuencia de la aplicación
de una sustancia de ensayo durante un período de hasta 4
horas.
– Las reacciones corrosivas se caracterizan por úlceras, sangrado,
escaras sangrantes y, tras un período de observación de 14 días,
por decoloración debida al blanqueo de la piel, zonas completas
de alopecia y cicatrices.
– Para evaluar las lesiones que se presten a equívoco puede ser
necesario un examen histopatológico.
– Por irritación cutánea se entiende la formación de una lesión
reversible de la piel como consecuencia de la aplicación de una
sustancia de ensayo durante un período de hasta 4 horas.
• Esta es una definición para el propósito de este documento. 70

– Clasificación en base a:
• Evidencia humana válida
• Ensayos en animales
• pH extremo <=2 o >= 11.5*
• Compuestos Estructuralmente Afines (CEA)
• Ensayos in-vitro validados
*Sin clasificación si se prueba que tienen baja reserva ácida/alcalina
(capacidad de taponamiento), en combinación con un ensayo in vitro
negativo que esté validado.
71
Evaluación de Datos por Etapas
• En la Figura 3.2.1, el GHS provee un
procedimiento de decisiones lógicas respecto
a los diferentes tipos de datos que pueden
estar disponible para determinar corrosión o
irritación.
• El enfoque por etapas pretende fomentar el
uso de datos que no sean ensayos extensos en
animales para determinar cual clase de peligro
se aplica.
72
Evaluación de Datos por Etapas, cont.
• El GHS no requiere de ensayos - a falta de
información disponible, no se puede
completar clasificación.
• Algunos países pueden exigir el ensayo, y la

evaluación por etapas les ayuda a tomar
decisiones sobre cuándo sería aconsejable.
73
Criterios de Corrosividad
• Se provee una categoría de corrosividad,
basado en evidencia en animales.
• La categoría se divide en tres sub-categorías

que las autoridades competentes pueden
elegir para implementar.
74
• Las subcategorías se diferencian unos de otros
en función al tiempo de exposición, y la
extensión de tiempo para las observaciones
de los resultados.
• Se debe notar que el potencial de corrosión
cutánea también es utilizado para evaluar el
daño ocular cuando no se dispone de datos de
ensayos de daño ocular.
75
76
Criterios de Irritación
77
Criterios de Irritación, cont.
• La Categoría 2, basada en los ensayos en
animales, es la categoría primaria de irritación
para la mayoría de las autoridades.
• La Categoría 3 cubre efectos leves o menos
severos, y puede ser necesaria para algunas
autoridades (ej., pesticidas).
78
Corrosión/Irritación Cutáneas
• Dilución
• Concentración de mezclas clasificadas en las categorías
más altas de lesiones oculares graves/irritación
• Interpolación dentro de una misma categoría de
toxicidad
• Aerosoles
79
Mezclas No Clasificadas
• Método sumatorio GHS (Regla de Adición)
• En general el enfoque de clasificación se basa en la
teoría de la adición…
• Valores de corte / límites de concentración

• Sin embargo, debe prestarse especial atención al
clasificar ciertos tipos de productos químicos tales
como ácidos y bases, sales inorgánicas, aldehídos,
fenoles y tensioactivos ... En estos casos la aditividad
podría no funcionar ...
80
Consideraciones Generales para la Piel y Ojos
• Los “componentes relevantes” de una mezcla son los que están
presentes en concentraciones ≥ 1% (p/p, para sólidos, líquidos,
polvos, nieblas y vapores y v/v para gases), a menos que haya
motivos para suponer que un componente presente en una
concentración < 1 % es, sin embargo, relevante (por ejemplo,
componentes corrosivos).
• Por lo general, el procedimiento para clasificar se basa en la teoría
de la adición, de manera que cada componente corrosivo o
irritante contribuye a las propiedades totales de irritación o
corrosión de la mezcla en proporción a su potencia y
concentración.
– La mezcla se clasificará como corrosiva o irritante cuando la suma
de las concentraciones de sus componentes exceda el valor de
corte/límite de concentración.
– Se aplican factores de ponderación en las ecuaciones de adición de
irritación para los corrosivos. 81
Tabla 3.2.3 Enfoque de Adición
Concentración que determina la clasificación
de una mezcla como:
Suma de componentes
clasificados en: Corrosivo Irritante
Categoría 1 Cutánea 5% 1% pero < 5% -
Categoría 2 Cutánea - 10% 1% pero < 10%
Categoría 3 Cutánea - - 10%
(10 x Categoría 1 10% 1% pero 10%
cutánea) + Categoría 2 -
(10 x Categoría 1 10%

cutánea) + Categoría 2 -
-
cutánea + Categoría 3
cutánea
82
Ejemplo de Corrosión/Irritación Cutáneas
Este ejemplo ilustra la clasificación de una mezcla de corrosión /
irritación cutánea a base de ingredientes de la mezcla donde se
aplica el procedimiento de adición (párrafo 3.2.3.3.2 and Tabla
3.2.3).
Una mezcla contiene:
Componente Concentración Categoría

Cutánea SGA
Solvente 95% No clasificado
Hidrocarburo
Alquil Amina 0.5% Categoría 1
Primaria
Biocida 0.4% Categoría 1
Antioxidante 4.1% Categoría 2 83
Ejemplo de Corrosión/Irritación Cutáneas
Cálculos de Corrosión/Irritación Cutáneas:

Categoría 1:
∑%Categoría Cutánea1 ≥ 5% 0.5% + 0.4% = 0.9% (No clasificado)
Categoría 2:
Componentes Categoría 1:
∑%Categoría Cutánea1 ≥ 1% pero < 5% 0.5% + 0.4% = 0.9% (No clasificado)
Componentes Categoría 2:
∑%Categoría Cutánea2≥ 10% 4.1% (No clasificado)
Componentes Categoría 1&2:

∑(10x(∑% Cat 1))+∑% Cat 2 ≥ 10%(10x0.9)+4.1=13.1% (Categoría 2)
84
Consideraciones Generales
• Se deberá prestar especial atención al
clasificar ciertos tipos de productos químicos
tales como ácidos y bases, sales inorgánicas,
aldehídos, fenoles y tensioactivos.
• En estos casos la adición puede no funcionar

debido a que tales sustancias son corrosivas o
irritantes en concentraciones <1%.
85
Consideraciones Generales, cont.
• Los ácidos (pH  2) y las bases (pH  11.5)
están excluidos del enfoque de adición. Use el
“no se aplica la regla de adición” en Tabla
3.2.4.
• Cuando se conoce que el enfoque de adición

no se aplicará, también se podrá utilizar los
límites de corte / concentración de la Tabla
3.2.4.
86
87
• La aplicación de los conceptos discutidos en el
Capítulo 1.3 párrafo 1.3.3.2 (Uso de valores de
corte/límites de concentración) para los caculos de
irritación cutánea y ocular de mezclas:
• Si al hacer la clasificación se comprueba que el

peligro de un componente se manifestará cuando
esté presente en un nivel inferior al valor de corte o
al límite de concentración genérico, la mezcla que
contenga ese componente deberá clasificarse en
consecuencia
88
• Si hay datos concluyentes que pueden

mostrar que el peligro de un componente
no se manifestará cuando esté presente en
un nivel superior a los valores de corte o
límites de concentración, entonces
clasifique la mezcla en consecuencia.
89
Corrosión/Irritación, Anexo 1
90
3.3 Lesiones Oculares Graves/Irritación
Ocular
Definiciones
• Por lesiones oculares graves se entiende
lesiones de los tejidos oculares o degradación
severa de la vista, como consecuencia de la
aplicación de una sustancia de ensayo en la
superficie anterior del ojo, y que no son
totalmente reversibles en los 21 días
siguientes a la aplicación.
91
Lesiones Oculares Graves/Irritación
Ocular
• Por irritación ocular se entiende la aparición
de lesiones oculares como consecuencia de
la aplicación de una sustancia de ensayo en la
superficie anterior del ojo, y que son
totalmente reversibles en los 21 días
siguientes a la aplicación.
Esta es una definición de trabajo a los efectos del presente documento.
92
• En la Figura 3.3.1, el GHS provee un
procedimiento de decisiones lógicas respecto
a los diferentes tipos de datos que pueden
estar disponible para determinar el daño
ocular o irritación.
• El enfoque por etapas pretende fomentar el
uso de datos que no sean ensayos extensos en
animales para determinar cual clase de peligro
se aplica.
93
• Cabe señalar que los datos sobre corrosión de
la piel se utilizan en esta clase de peligro
también, particularmente cuando no hay
datos disponibles para el daño a los ojos.
• El GHS no requiere de ensayos - a falta de
información disponible, no se puede
completar clasificación. Algunos países
pueden exigir el ensayo, y la evaluación por
etapas les ayuda a tomar decisiones sobre
cuándo sería aconsejable
94
Categorías para Daño Ocular/Irritación
• El GHS provee dos categorías de peligro para el
daño ocular/irritación.
– Categoría 1 cubre el daño ocular, y efectos

irreversibles.
– Categoría 2 cubre la irritación ocular, que es un efecto

reversible. El GHS permite a las autoridades a dividir
esta categoría en dos subcategorías, A y B, y adoptar
tanto las dos, o solo la 2A. La categoría 2B cubre la
irritación ocular que es completamente reversible en
7 días.
95
96
Criterios de Clasificación, cont.
97
Lesiones Oculares Graves/Irritación Ocular
• Dilución
• Concentración de mezclas clasificadas en las categorías
más altas de lesiones oculares graves/irritación
toxicidad
• Aerosoles
98
Mezclas No Ensayadas
• Método sumatorio GHS (Regla de Adición)
• En general el enfoque de clasificación se basa en la
teoría de la adición…
• Valores de corte / límites de concentración

• Sin embargo, debe prestarse especial atención al
clasificar ciertos tipos de productos químicos tales
como ácidos y bases, sales inorgánicas, aldehídos,
fenoles y tensioactivos ... En estos casos la aditividad
podría no funcionar ...
99
100
101
Comunicación de Peligro para Lesiones
Oculares Graves/Irritación Ocular, Anexo 1
102
3.4 Sensibilización Respiratoria o
Cutánea
• Definiciones
– Un sensibilizante respiratorio es una sustancia
cuya inhalación da lugar a hipersensibilidad en las
vías respiratorias.
– Un sensibilizante cutáneo es una sustancia que da

lugar a una respuesta alérgica por contacto con la
piel.
Esta es una definición de trabajo a los efectos del presente documento.
103
• La sensibilización tiene dos fases:
– La inducción de una memoria inmunológica
especializada en una persona cuando ésta se halla
expuesta a un alérgeno.
– La activación es la producción de una reacción
alérgica por medio de una célula o un anticuerpo a
raíz de la exposición de una persona sensibilizada
a un alérgeno.
• Para los sensibilizantes respiratorios y
cutáneos, la activación resulta en menores
niveles de exposición que la inducción. 104
Criterios de Clasificación/Respiratorio
105
Criterios de Clasificación/Cutánea
106
Sensibilización Respiratoria o Cutánea
• Dilución
• Concentración de mezclas de la categoría/subcategoría
de sensibilización más alta
• Interpolación dentro de una categoría/subcategoría
• Aerosoles
107
Mezclas no ensayadas
• Límites de corte /concentración simples
“La mezcla deberá clasificarse como sensibilizante

respiratorio o cutáneo cuando al menos un
componente se haya clasificado como sensibilizante
respiratorio o cutáneo y esté presente con una
concentración igual o superior al valor de
corte/límite de concentración…”
108
Sensibilización Respiratoria
Tabla 3.4.5
Valores de corte/límites de concentración que
Componente clasificado determinan la clasificación de la mezcla como:
como: Sensibilizante Respiratorio Categoría 1
Sólido/Líquido Gas
Sensibilizante Respiratorio ≥ 0.1% (ver nota) ≥ 0.1% (ver nota)
Categoría 1 ≥ 1.0% ≥ 0.2%
Sensibilizante Respiratorio
≥ 0.1% ≥ 0.1%
Subcategoría 1A
Sensibilizante Respiratorio
≥ 1.0% ≥ 0.2%
Subcategoría 1B
NOTA: Algunas autoridades competentes pueden exigir una FDS y/o un etiquetado complementario
únicamente, tal y como se describe en 3.4.4.2, en el caso de mezclas que contienen un componente
sensibilizante en concentraciones comprendidas entre el 0,1 y el 1,0% (o entre el 0,1 y el 0,2% para
un sensibilizante respiratorio gaseoso). Si bien los valores de corte actuales reflejan los sistemas
existentes, todos ellos reconocen que en casos especiales puede requerirse información por debajo de
esos niveles.
109
Sensibilización Cutánea
Tabla 3.4.5
Valores de corte/límites de concentración
que determinan la clasificación de la mezcla
Componente clasificado como: como:
Sensibilizante Cutánea Categoría 1
Todos los estados
Sensibilizante Cutáneo ≥ 0.1% (ver nota)
Categoría 1 ≥ 1.0%
Sensibilizante Cutáneo ≥ 0.1%
Subcategoría 1A
Skin sensitizer Sub-category 1B ≥ 1.0%
NOTA: Algunas autoridades competentes pueden exigir una FDS y/o un etiquetado
complementario únicamente, tal y como se describe en 3.4.4.2, en el caso de mezclas que
contienen un componente sensibilizante en concentraciones comprendidas entre el 0,1 y
el 1,0% (o entre el 0,1 y el 0,2% para un sensibilizante respiratorio gaseoso). Si bien los
valores de corte actuales reflejan los sistemas existentes, todos ellos reconocen que en
casos especiales puede requerirse información por debajo de esos niveles.
110
Sensibilización Respiratoria , Anexo 1
111
Sensibilización Cutánea, Anexo 1
112
3.5 Mutagenicidad en Células
Germinales
• Definiciones y consideraciones generales
– Una mutación se define como un cambio permanente en la cantidad

o en la estructura del material genético de una célula
– El término “mutación” se aplica tanto a:

» los cambios genéticos hereditarios que pueden manifestarse a
nivel fenotípico
» como a las modificaciones subyacentes del ADN cuando son
conocidas
– Los términos mutagénico y mutágeno se utilizarán para designar

aquellos agentes que aumentan la frecuencia de mutación en los
tejidos celulares o en los organismos o en ambos.
113
Definiciones y Consideraciones
Generales, cont.
• Los términos más generales genotóxico y
genotoxicidad se refieren a los agentes o procesos
• que alteran la estructura, el contenido de la información o
la segregación del ADN, incluidos aquéllos que originan
daños en el ADN, bien por interferir en los procesos
normales de replicación, o
• por alterar ésta de forma no fisiológica (temporal).
• Los resultados de los ensayos de genotoxicidad se
suelen tomar como indicadores de efectos
mutagénicos.
114
Figura 3.5.1: Categorías de peligro para los mutágenos en células germinales
CATEGORÍA 1: Sustancias de las que se sabe que inducen mutaciones hereditarias en las células
germinales de seres humanos o que se consideran como si las indujeran
Categoría 1A: Sustancias de las que se sabe que inducen mutaciones hereditarias en las células
germinales de seres humanos
Datos positivos procedentes de estudios epidemiológicos en humanos.
Categoría 1B: Sustancias que se consideran como si indujeran mutaciones hereditarias en las
células germinales de los seres humanos
a) Resultado(s) positivo(s) de ensayos in vivo de mutaciones hereditarias en células
germinales de mamíferos; o
b) Resultado(s) positivo(s) de ensayos in vivo de mutaciones en células somáticas en
mamíferos, junto con algún indicio que haga suponer que la sustancia puede
provocar mutaciones en células germinales. Esta información complementaria
puede, por ejemplo, proceder de ensayos in vivo que demuestran bien la capacidad
mutágena/genotóxica de la sustancia para las células germinales, o bien que la
sustancia o su(s) metabolito(s) son capaces de interaccionar con el material
genético de células germinales; o
c) Resultados positivos de ensayos que muestran efectos mutagénicos en células
germinales de seres humanos, sin que esté demostrada la transmisión a los
descendientes; por ejemplo, un incremento de la frecuencia de aneuploidía en los
espermatozoides de los varones expuestos.
115
Figura 3.5.1: Categorías de peligro para los mutágenos en células germinales
CATEGORÍA 2: Sustancias que son motivo de preocupación por la posibilidad de que puedan
inducir mutaciones hereditarias en las células germinales de los seres humanos
Resultados positivos de experimentos llevados a cabo con mamíferos y/o en algunos
casos de experimentos in vitro, obtenidos a partir de:
a) Ensayos in vivo de mutaciones en células somáticas de mamíferos; o
b) Otros ensayos in vivo para efectos genotóxicos en células somáticas de mamíferos
siempre que estén corroborados por resultados positivos de ensayos de
mutagenicidad in vitro.
NOTA: Las sustancias que resultan positivas en los ensayos in vitro de mutagenicidad
en mamíferos, y que también muestran una analogía en cuanto a la relación
estructura-actividad con mutágenos conocidos de células germinales deberían
clasificarse como mutágenos de la Categoría 2.
116
• Evaluación de resultados de ensayos de
mutagenicidad y/o genotoxicidad en células
germinales y/o somáticas de animales
expuestos.
• Se pueden considerar los efectos

mutagénicos y/o genotóxicos determinados
en ensayos in vitro.
117
• La clasificación realizada sobre la base de
ensayos bien conducidos y suficientemente
validados, preferentemente los descriptos en
las Directrices de la OCDE.
• La clasificación de cada sustancia debería

basarse en el peso total de los datos
disponibles, utilizando para ello la opinión de
los expertos.
118
Ensayos de Mutagenicidad en Células
Germinales
• Ejemplos de ensayos in vitro de mutagenicidad:
– Ensayo de retromutación en bacterias
– Ensayo in vitro de aberraciones cromosómicas en mamífero
– Ensayo in vitro de mutación genética en células de mamífero
• Ejemplos de ensayos de genotoxicidad en células
somáticas son:
– Ensayo de aberraciones cromosómicas en médula ósea de
mamíferos
– Ensayo de la mancha en ratones
– Ensayo de micronúcleos de eritrocitos en mamíferos
• La mayoría ensayos de mutagenicidad en células
germinales fueron realizados para evaluar la
carcinogenicidad. 119
Mutagenicidad en Células Germinales
• Dilución
120
Mezclas no Ensayadas
• Límites concentración / valores de corte
“La mezcla se clasificará como mutagénica cuando al

menos un componente haya sido clasificado como
mutágeno de la Categoría 1 o de la Categoría 2 o
esté presente en una concentración igual o superior
a la del valor de corte/límite de concentración…”
121
Mutagenicidad en Células Germinales
Tabla 3.5.1
Componente clasificado Valores de corte/límites de concentración que determinan la
como: clasificación de una mezcla como:
Categoría 1 mutagénico Categoría 2 mutagénico
Categoría 1A Categoría 1B
Categoría 1A mutagénico  0.1% -- -
Categoría 1B mutagénico --  0.1% -
Categoría 2 mutagénico - --  1.0%
122
Mutagenicidad en Células Germinales,
Anexo 1
123
3.6 Carcinogenicidad
• Definición
– El término carcinógeno se refiere a las sustancias o
mezclas que inducen cáncer o aumentan su
incidencia.
– Las sustancias y mezclas que han inducido tumores
benignos y malignos en animales de
experimentación, en estudios bien hechos, serán
consideradas también supuestamente carcinógenas
o sospechosas de serlo, a menos que existan
pruebas convincentes de que el mecanismo de
formación de tumores no sea relevante para el
hombre. 124
• Los carcinógenos se clasifican en dos
categorías, en función de la fuerza
convincente de los datos y de otras
consideraciones (peso de los datos).
• En ciertos casos, podría estar justificada una

clasificación en función de la vía de exposición
125
• Es bien sabido que algunas autoridades
reguladoras podrían necesitar una mayor
flexibilidad que la permitida por el sistema de
clasificación de peligros.
• Debería contemplarse la posibilidad de incluir
en las fichas de datos de seguridad los
resultados positivos y estadísticamente
significativos de cualquier estudio de
carcinogenicidad realizado según los buenos
principios científicos. 126
Figura 3.6.1: Categorías de peligro para los carcinógenos
CATEGORÍA 1: Carcinógenos o supuestos carcinógenos para el hombre

La inclusión de una sustancia en la Categoría 1 se hace sobre la base de datos
epidemiológicos y/o de estudios en animales. La categoría 1 se divide en las dos
subcategorías siguientes:
Categoría 1A: Sustancias de las que se sabe que son carcinógenas para el hombre, en base a
la existencia de datos en humanos.
Categoría 1B: Sustancias de las que se supone que son carcinógenas para el hombre, en
base a la existencia de datos en estudios con animales..
La clasificación se hace en función de la fuerza convincente de los datos y de
otras consideraciones. La clasificación puede basarse en datos procedentes de
estudios en humanos, que permiten establecer una relación causal entre la
exposición a una sustancia y la aparición de un cáncer (carcinógenos para el
hombre). Alternativamente, la clasificación puede basarse en datos procedentes de
estudios en animales, suficientemente convincentes como para considerar que la
sustancia es carcinógena para los animales (supuestamente carcinógenos para el
hombre). Además, los científicos podrán decidir, caso por caso, si está justificada
la clasificación de una sustancia como supuestamente carcinógena para el hombre,
en base a la existencia de datos limitados para el hombre y los animales.
Clasificación: Categoría 1 (A y B) Carcinógeno
127
Criterio de Clasificación, cont.
Figura 3.6.1: Categorías de peligro para los carcinógenos
CATEGORÍA 2: Sustancias sospechosas de ser carcinógenas para el hombre

La inclusión de una sustancia en la Categoría 2 se basa en los datos procedentes
de estudios en humanos y/o animales, que no son considerados suficientemente
convincentes como para clasificar la sustancia en la Categoría 1.
La clasificación se hace en función de la fuerza convincente de los datos y de
otras consideraciones. En este caso, la clasificación se basa en la existencia de
datos limitados para el hombre o para los animales.
Clasificación: Carcinógeno Categoría 2.
128
Clasificación, cont.
• La clasificación de una sustancia como carcinógena se hace en base a los
datos obtenidos por métodos fiables y aceptados que demuestran la
existencia de los efectos tóxicos y se aplica a las sustancias que tienen la
propiedad intrínseca de producir dichos efectos. Las evaluaciones
deberían apoyarse en todos los datos existentes, los estudios publicados
que hayan sido revisados por otros científicos y los datos adicionales
aceptados por los organismos reguladores.
• Involucra dos determinaciones interrelacionadas:
– evaluación de la fuerza convincente de los datos; y
– consideración de el resto de la información pertinente para clasificar las

sustancias con propiedades carcinógenas para el hombre, dentro de las
diferentes categorías de peligro.
129
Clasificación, cont.
• La información relevante puede incluir
mutagenicidad, genotoxicidad o la relación
estructura-actividad;
• Las sustancias y mezclas que han inducido tumores

benignos y malignos en animales de experimentación,
en estudios bien hechos, serán consideradas también
supuestamente carcinógenas o sospechosas de serlo, a
menos que existan pruebas convincentes de que el
mecanismo de formación de tumores no sea relevante
para el hombre.
130
Indicaciones Complementarias
• El GHS reproduce los extractos de las
monografías del Programa de monografías
"Evaluation of the Strength of Evidence of
Carcinogenic Risks to Humans" de la Agencia
Internacional de Investigación sobre el Cáncer
(AIIC).
• El criterio del GHS para carcinogenicidad es

consistente con el enfoque de AIIC, y los factores
provistos para su consideración son relevantes
para la clasificación del GHS.
131
Carcinogenicidad
Principios de Extrapolción
• Dilución
132
“La mezcla se clasificará como carcinogénica cuando

al menos un componente haya sido clasificado como
mutágeno de la Categoría 1 o de la Categoría 2 o
esté presente en una concentración igual o superior
a la del valor de corte/límite de concentración…”
133
Carcinogenicidad
Nota 1: Si en la mezcla está presente un componente clasificado como carcinógeno Categoría

2 en una concentración comprendida entre 0,1% y 1%, todas las autoridades reguladoras
deberán requerir que figure la información en la ficha de datos de seguridad del producto. No
obstante, será facultativo incluir una advertencia en la etiqueta.
Nota 2: Generalmente se espera tanto la FDS como la etiqueta.
134
Carcinogenicidad, Anexo 1
135
3.7 Toxicidad para la Reproducción
– La toxicidad para la reproducción incluye los efectos

adversos sobre la función sexual y la fertilidad de
hombres y mujeres adultos, y los efectos adversos
sobre el desarrollo de los descendientes.
– Los efectos con base genética transmisibles a los

descendientes son específicamente tratados en
mutagenicidad en células germinales (Capítulo 3.5).
136
• La Categoría 1 tiene dos subcategorías para los
efectos reproductivos y para el desarrollo,
Categorías 1A y 1B.
• Los materiales que son motivo de preocupación
para la salud de los niños alimentados con leche
materna tienen una categoría separada, Efectos
sobre o a través de la lactancia.
• Un único estudio, positivo, también podría
justificar la clasificación.
137
• El GHS incluye una amplia información sobre
la evaluación de los datos para determinar si
una sustancia cumple los criterios de toxicidad
reproductiva.
– Son críticos tanto fuerza convincente de los datos
como el peso de la evidencia.
• La toxicidad materna en estudios en animales
es también una consideración importante
para la evaluación.
138
Figura 3.7.1 a): Categorías de peligro para las sustancias tóxicas para la reproducción
CATEGORÍA 1: Sustancias de las que se sabe o se supone que son tóxicas para la
reproducción humana
Esta categoría incluye sustancias que, se sabe, han producido efectos adversos
sobre la función sexual y la fertilidad o el desarrollo de los seres humanos o para
las que existen datos de estudios en animales que, apoyados quizás por otra
información suplementaria, hacen suponer de manera firme que la sustancia es
capaz de interferir en la reproducción humana. A efectos de regulación, se
establecen dos sub-categorías según que los datos utilizados para la clasificación
procedan de estudios en humanos (Categoría 1A) o en animales (Categoría 1B).
CATEGORÍA 1A: Sustancias de las que se sabe que son tóxicas para la reproducción humana
La inclusión de una sustancia en esta categoría se basa fundamentalmente en la
existencia de pruebas convincentes procedentes de estudios en humanos.
CATEGORÍA 1B: Sustancias de las que se presume que son tóxicas para la reproducción
humana
La inclusión de una sustancia en esta categoría se basa fundamentalmente en los
datos procedentes de estudios en animales, que deberían demostrar claramente un
efecto adverso en la función sexual y la fecundidad o en el desarrollo, en ausencia
de otros efectos tóxicos, o, si no lo fuera, demostrar que el efecto adverso sobre la
reproducción no es una consecuencia secundaria e inespecífica de los otros efectos
tóxicos. En cualquier caso, si existe información sobre el mecanismo de los
efectos que ponga en duda su relevancia para el hombre, resultará más apropiado
clasificar la sustancia en la Categoría 2.
139
Figura 3.7.1 a): Categorías de peligro para las sustancias tóxicas para la reproducción
CATEGORÍA 2: Sustancias de las que se sospecha que son tóxicas para la reproducción
humana
La inclusión de una sustancia en esta categoría se basa en los datos procedentes de
estudios en humanos o en animales, apoyados quizás por otra información
suplementaria, que no son suficientemente convincentes para clasificar la
sustancia en la Categoría 1 pero que ponen de manifiesto la existencia de un
efecto adverso en la función sexual y la fertilidad, en ausencia de otros efectos
tóxicos, o, si la toxicidad no fuera específica de la reproducción, permiten
demostrar que el efecto adverso sobre la reproducción no es una consecuencia
secundaria e inespecífica de los otros efectos. Por ejemplo, las deficiencias en un
estudio pueden contribuir a considerar menos convincentes los datos, en vista de
lo cual, la Categoría 2 podría ser la clasificación más apropiada.
140
Figura 3.7.1 (b): Categoría de peligro para los efectos sobre o a través de la
lactancia
EFECTOS SOBRE O ATRAVÉS DE LA LACTANCI A
Los efectos sobre o a través de la lactancia se agrupan en una categoría única y diferente. No existe
información para muchas de la sustancias sobre los efectos adversos que, a través de la lactancia, pueden
originar en los descendientes. No obstante, las sustancias absorbidas por las mujeres cuya interferencia
en la lactancia ha sido demostrada o aquellas que podrían estar presentes (incluidos sus metabolitos) en
la leche materna, en cantidades suficientes para amenazar la salud de los lactantes, deberían clasificarse
en una categoría que indicara el peligro que representa para los bebés alimentados con la leche materna.
Esta clasificación puede hacerse sobre la base de:
a) estudios de absorbción, metabolismo, distribución y excreción que indiquen la probabilidad de
que la sustancia esté presente en la leche materna, en niveles potenciamente tóxicos; y/o
b) resultados de estudios en una o dos generaciones de animales que demusetren inequívocamente
la existencia de efectos adversos en los descendientes transmitidos a través de la leche o de
efectos adversos en la calidad de la misma; y/o
c) datos humanos que indiquen que existe un peligro para los bebés durante el período de lactancia.
141
Toxicidad para la Reproducción
• Dilución
142
• “La mezcla se clasificará como tóxica para la reproducción
cuando al menos un componente haya sido clasificado
como tóxico para la reproducción Categoría 1 o Categoría
2 y esté presente en una concentración igual o superior a
la del valor de corte/límite de concentración…”
• “La mezcla se clasificará en la categoría de efectos sobre o

a través de la lactancia cuando al menos un ingrediente se
haya clasificado en esa categoría con un contenido
superior o igual al valor de corte/límite de
concentración…”
143
Toxicidad para la reproducción
Tabla 3.7.1
Componente clasificado Valores de corte/límites de concentración que determinan la clasificación
como: de una mezcla como:
Tóxica para la reproducción, Tóxica para la Con efectos sobre o a
Categoría 1 reproducción, través de la lactancia
Categoría 1A Categoría 1B Categoría 2 (categoría adicional)
Tóxico para la reproducción,  0.1% (nota 1)
Categoría 1A -- -- --
 0.3% (nota 2)
Tóxico para la reproducción,  0.1% (nota 1)
Categoría 1B -- -- --
 0.3% (nota 2)
Tóxico para la reproducción, --  0.1% (nota 3)
Categoría 2 -- --
 3.0% (nota 4)
Con efectos sobre o a través -- --  0.1% (nota 1)
de la lactancia --  0.3% (nota 2)
(categoría adicional)
Nota 1: Se requiere la información en las FDS, entre 0.1% y 0.3%, sin embargo, la etiqueta es opcional.
Nota 3: Se requiere la información en las FDS, entre 0.1% y 0.3%, sin embargo, la etiqueta es opcional.
144
Comunicación de Peligro para Toxicidad
para la Reproducción, Anexo 1
145
3.8 Toxicidad Específica de Órganos Diana
(exposición única)
• El propósito de este capítulo es ofrecer un sistema de
clasificación de las sustancias y mezclas que producen
toxicidad no letal y específica de órganos diana, tras
una exposición única.
• Dicho sistema incluye todos los efectos sobre la salud

que pueden provocar alteraciones funcionales, ya
sean reversibles o irreversibles, inmediatas o
retardadas que no hayan sido tratados
específicamente en los capítulos 3.1 a 3.7 y 3.10.
146
• Las sustancias se clasificarán según sus efectos
sean inmediatos o retardados, sobre la base del
juicio de un experto que analizará y sopesará
todos los datos disponibles y que tendrá en
cuenta, además, los valores indicativos
recomendados.
• A continuación, las sustancias se clasificarán en
la Categoría 1 o 2 en función de la naturaleza y
gravedad del o de los efectos observados.
147
• Una tercera categoría existe para abordar los
efectos transitorios, como la irritación de las vías
respiratorias y los efectos narcóticos.
• Debería identificarse la vía de exposición más
relevante por la que la sustancia clasificada
produce los daños.
• La clasificación se basará en el juicio de los
expertos que analiyarán y sopesarán todos los
datos disponibles, teniendo en cuenta las
indicaciones que figuran a continuación.
148
Figura 3.8.1: Categorías de peligro para la toxicidad específica de órganos diana
tras una exposición única
CATEGORÍA 1 Sustancias que producen toxicidad significativa en seres humanos o de las que,
en base a estudios en animales de experimentación, se puede esperar que
produzcan una toxicidad significativa en humanos tras una exposición única
La clasificación de una sustancia en la Categoría 1 se basará en:
a) Datos fiables y de buena calidad obtenidos mediante el estudio de casos en
humanos o a partir de estudios epidemiológicos; o
b) Estudios apropiados con animales de experimentación donde los efectos tóxicos
significativos y/o graves que pueden considerarse relevantes para los humanos, se
observaron a concentraciones de exposición generalmente bajas. Más adelante se
dan valores indicativos de dosis/concentración que ayudan a sopesar los datos
(véase 3.8.2.1.9).
NOTA: Para estas categorías, puede identificarse el órgano o sistema diana específico que se haya
visto principalmente afectado por la sustancia clasificada, o bien ésta puede identificarse como un
tóxico general. Debería determinarse cuál es el principal órgano o sistema (órgano diana) de la
toxicidad y clasificar las sustancias en función del mismo, por ejemplo: hepatotóxicas, neurotóxicas,
etc. Convendrá evaluar cuidadosamente los datos y, siempre que sea posible, no incluir efectos
secundarios, ya que, por ejemplo, un hepatotóxico puede producir efectos secundarios en los sistemas
nervioso o gastrointestinal.
149
CATEGORIA 2 Sustancias de las que, en base a estudios en animales de experimentación, se
puede esperar que sean nocivas para la salud humana tras una exposición
única
La clasificación de una sustancia en la Categoría 2 se basará en estudios apropiados
con animales de experimentación donde los efectos tóxicos significativos y/o graves
que pueden considerarse relevantes para los humanos, se observaron a
concentraciones de exposición generalmente moderadas. Más adelante se dan
valores indicativos de dosis/concentración que facilitan la clasificación (véase
3.8.2.9).
En casos excepcionales, también podrá clasificarse una sustancia en la Categoría 2
sobre la base de datos en humanos (véase 3.8.2.1.9).
NOTA: Para estas categorías, puede identificarse el órgano o sistema diana específico que se haya
visto principalmente afectado por la sustancia clasificada, o bien ésta puede identificarse como un
tóxico general. Debería determinarse cuál es el principal órgano o sistema (órgano diana) de la
toxicidad y clasificar las sustancias en función del mismo, por ejemplo: hepatotóxicas, neurotóxicas,
etc. Convendrá evaluar cuidadosamente los datos y, siempre que sea posible, no incluir efectos
secundarios, ya que, por ejemplo, un hepatotóxico puede producir efectos secundarios en los sistemas
nervioso o gastrointestinal.
150
CATEGORÍA 3 Efectos transitorios en los órganos diana

Hay ciertos efectos en los órganos diana para los cuales la sustancia/mezcla que los
porduce no cumple los criterios para ser clasificada en las Categorías 1 o 2 indicadas
anteriormente. Son efectos que provocan alteraciones funcionales en humanos
durante un corto periodo de tiempo tras la exposición, y revierten en un plazo
razonable sin dejar secuelas estructurales o funcionales apreciables. Esta categoría
sólo comprende los efectos narcóticos y la irritación de las vías respiratorias. Las
sustancias/mezclas podrán clasificarse especifícamente por esos efectos tal como se
indica en 3.8.2.2.
151
STOT – Exposición Única
• Dilución
toxicidad
• Aerosoles
152
TEOD – Exposición Única
• GHS - Límites concentración / valores de corte:
• “…la mezcla se clasificará como tóxico específico de órganos
diana (que deben especificarse), tras una exposición única,
repetida o ambas, cuando al menos un componente se haya
clasificado en la Categoría 1 o 2 y esté presente en una
concentración igual o superior a la del valor de corte/límite de
• Hay que tener cuidado ... por una mezcla que contiene un
Componente de la categoría 3. Se sugiere un límite de
concentración/valor de corte de 20%, sin embargo, ... este valor
de límite de corte de concentración puede ser mayor o menor
que algunos efectos tales como irritación del tracto respiratorio,
que pueden no ocurrir por debajo de una cierta concentración,
mientras que otros efectos tales como efectos narcótico pueden
ocurrir por debajo de este valor de 20%. Se debe ejercer un
juicio de expertos....
153
Tabla 3.8.2
Valores de corte/límites de concentración que determinan la
Componentes clasificación de la mezcla como:
clasificado como:
Categoría 1 ≥ 1.0% (nota 1)
1.0 ≤ componente < 10%
Tóxico específico de ≥ 10% (nota 2) (nota 3)
órganos diana
Tóxico específico de - ≥ 10% (nota 5)
órganos diana
Nota 1: Se requiere la información en las FDS, entre 0.1% y 10%, sin embargo, la etiqueta de advertencia es
opcional.
Note 3: Si en la mezcla está presente un componente clasificado como tóxico específico de órganos diana
Categoría 1, en una concentración comprendida entre 1,0% y 10%, algunas autoridades optarán por clasificar la
mezcla como tóxico específico de órganos diana Categoría 2, mientras que otras no lo harán.
opcional. 154
Valores de corte/límites de concentración que determinan la
clasificación de la mezcla como:
Ingredient Classified as:
Categoría 3 - Categoría 3 -
Irritante del Tracto Respiratorio Efectos Narcóticos
Categoría 3 -
Irritante del Tracto 20% suggested -
Respiratorio
Categoría 3 -
- 20% suggested
Efectos Narcóticos
Párrafo 3.8.3.4.5 del GHS:

…Se ha sugerido un valor de corte/límite de concentración de 20%. Hay que reconocer, sin
embargo, que ese valor de corte/límite de concentración puede ser mayor o menor en función de
cuáles sean los efectos provocados por los componentes de la Categoría 3 ya que la irritación de las
vías respiratorias puede no ocurrir por debajo de una cierta concentración, mientras que los efectos
narcóticos pueden darse por debajo de ese valor del 20%. Debería recurrirse a la opinión de los
expertos. La irritación de las vías respiratorias y los efectos narcóticos deben evaluarse por
separado de conformidad con los criterios consignados en 3.8.2.2. Al efectuar la clasificación de
estos peligros, la contribución de cada componente debe considerarse aditiva, a menos que haya
pruebas de que los efectos no lo son.
155
TEOD/UE, Anexo 1
156
3.9 Toxicidad específica de Órganos Diana
(exposiciones repetidas)
– El propósito de este capítulo es ofrecer un sistema
de clasificación de las sustancias y mezclas que
producen toxicidad no letal y específica de órganos
diana tras una exposición repetida. Dicho sistema
incluye todos los efectos para la salud que pueden
provocar alteraciones funcionales, ya sean
reversibles o irreversibles, inmediatos o retardados.
– No se incluyen los efectos cubiertos bajo otra clase
de peligro.
157
• La clasificación se basa en la disponibilidad de datos
fiables que muestren que una exposición repetida a
la sustancia o mezcla produce:
– un efecto tóxico constante e identificable en humanos o,
– en el caso de animales de experimentación, cambios

toxicológicamente significativos que afecten al
funcionamiento o a la morfología de un tejido u órgano,
o que provoquen graves alteraciones en la bioquímica o
la hematología del organismo, siempre que dichas
alteraciones sean relevantes para la salud humana.
158
• Se admite que los datos en humanos serán la
principal fuente de evidencia para esta
categoría de peligro.
• En la evaluación deberían tenerse en cuenta

no sólo los cambios significativos en un único
órgano o sistema biológico sino también los
cambios generalizados de carácter menos
grave en varios órganos.
159
• La toxicidad específica de órganos diana podrá
producirse por cualquier vía que sea relevante
en humanos, es decir, oral, cutánea o
inhalatoria, principalmente.
• Los efectos tóxicos no letales observados tras
una exposición única se clasifican en el GHS tal
como se describe en el capítulo 3.8.
• Se provee una detallada guía para la evaluación
de los datos existentes.
160
tras exposiciones repetidas
CATEGORÍA 1 Sustancias que producen toxicidad significativa en humanos o de las que
basándose en estudios en animales de experimentación, se puede esperar que
produzcan una toxicidad significativa en humanos tras exposiciones repetidas
La clasificación de una sustancia en la Categoría 1 se basará en:
a) Datos fiables y de buena calidad obtenidos mediante el estudio de casos en
humanos o a partir de estudios epidemiológicos; u
b) Estudios apropiados con animales de experimentación en los que los efectos
tóxicos significativos y/o graves que pueden considerarse relevantes para los
humanos se observaron a concentraciones de exposición generalmente bajas.
Más adelante se dan valores indicativos de dosis/concentración que ayudan a
sopesar los datos (véase 3.9.2.9).
NOTA: Para ambas categorías, o bien puede identificarse el órgano o sistema diana específico que se
haya visto principalmente afectado por la sustancia, o bien ésta podrá identificarse como un tóxico
general. Deberá determinarse cuál es el principal órgano o sistema (órgano diana) de la toxicidad y
clasificar las sustancias en función del mismo, por ejemplo como hepatotóxicas, neurotóxicas, etc.
Convendrá evaluar cuidadosamente los datos y, siempre que sea posible, no incluir efectos secundarios,
ya que, por ejemplo, un hepatotóxico puede producir efectos secundarios en los sistemas nervioso o
gastrointestinal.
161
tras exposiciones repetidas
CATEGORÍA 2 Sustancias de las que, basándose en estudios en animales de experimentación,
se puede esperar que sean nocivas para la salud humana tras exposiciones
repetidas
La clasificación de una sustancia en la Categoría 2 se basará en estudios apropiados
con animales de experimentación en los que los efectos tóxicos significativos y/o
graves que pueden considerarse relevantes para los humanos se observaron a
concentraciones de exposición generalmente moderadas. Más adelante se dan
valores indicativos de dosis/concentración que facilitan la clasificación (véase
3.9.2.9).
En casos excepcionales, también podrá clasificarse una sustancia en la Categoría 2
sobre la base de datos en humanos (véase 3.9.2.6).
NOTA: Para ambas categorías, o bien puede identificarse el órgano o sistema diana específico que se
haya visto principalmente afectado por la sustancia, o bien ésta podrá identificarse como un tóxico
general. Deberá determinarse cuál es el principal órgano o sistema (órgano diana) de la toxicidad y
clasificar las sustancias en función del mismo, por ejemplo como hepatotóxicas, neurotóxicas, etc.
Convendrá evaluar cuidadosamente los datos y, siempre que sea posible, no incluir efectos secundarios,
ya que, por ejemplo, un hepatotóxico puede producir efectos secundarios en los sistemas nervioso o
gastrointestinal.
162
Clasificación de la Mezcla
TEOD – Exposición Repetida
• Dilución
toxicidad
• Aerosoles
163
TOED – Exposición Repetida
• GHS - Límites concentración / valores de
corte:
• “…la mezcla se clasificará como tóxica específica de órganos
diana (que debe especificarse), tras una exposición única,
repetida o ambas, cuando al menos uno de sus componentes se
haya clasificado en la Categoría 1 o 2 y esté presente en una
concentración igual o superior a la del valor de corte/límite de
164
TOED – Exposición Repetida
Tabla 3.9.3
Valores de corte/límites de concentración que
Componentes determinan la clasificación de una mezcla como:
Clasificados como:
1.0 ≤ componente < 10%
Tóxico sistémico específico ≥ 10% (nota 2) (nota 3)
de órganos diana
Tóxico sistémico específico - ≥ 10% (nota 5)
de órganos diana
Nota 1: Se requiere la información en las FDS, entre 0.1% y 10%, sin embargo, la etiqueta de avertencia es
opcional.
Note 3: Si en la mezcla está presente un componente clasificado como tóxico específico de órganos diana
Categoría 1, en una concentración comprendida entre 1,0% y 10%, algunas autoridades optarán por clasificar la
mezcla como tóxico específico de órganos diana Categoría 2, mientras que otras no lo harán.
opcional.
Nota 5: Generalmente se espera tanto la FDS como la etiqueta. 165
TOED/Exposición Repetida, Anexo 1
166
3.10 Peligro por Aspiración
– El propósito de este capítulo es ofrecer un sistema de
clasificación de sustancias o mezclas que pueden
presentar un peligro de toxicidad por aspiración para
el ser humano.
– Por aspiración se entiende la entrada de un producto
químico líquido o sólido directamente por la boca o la
nariz, o indirectamente por regurgitación, en la
tráquea o en las vías respiratorias inferiores.
– La toxicidad por aspiración puede entrañar graves
efectos agudos tales como neumonía química,
lesiones pulmonares más o menos importantes e
incluso la muerte después de la aspiración.
167
• La aspiración comienza con, y dura todo el tiempo de, la
inspiración durante la cual el producto de que se trata se
ubica en la conjunción de las vías respiratorias superiores y
del tubo digestivo en la región laringofaríngea.
• La aspiración de una sustancia o mezcla puede producirse por

regurgitación después de la ingestión.
– Esto puede tener consecuencias para el etiquetado, en particular cuando, en
casos de toxicidad aguda, se considera la posibilidad de recomendar que se
provoque el vómito en caso de ingestión.
– Si la sustancia o mezcla presenta además un peligro de toxicidad por
aspiración, la recomendación de que se provoque el vómito deberá
modificarse.
168
169
Peligro por Aspiración
• Dilución
• Concentración de mezclas pertenecientes a la
Categoría 1
toxicidad
170
Peligro por Aspiración
Categoría 1:
• Se clasificará en la Categoría 1 toda mezcla que contenga en
total ≥ 10% de uno o varios componentes clasificados en dicha
categoría y cuya viscosidad cinemática, medida a 40°C, sea ≤
20,5 mm2/s.
Categoría 2:
• Se clasificará en la Categoría 1 toda mezcla que se separe en
dos o más capas distintas, en las que una contenga ≥ 10% de
uno o varios componentes clasificados en dicha categoría y cuya
viscosidad cinemática, medida a 40° C, sea ≤ 20,5 mm2/s.
171
Peligro por Aspiración, Anexo 1
172
Ejercicio para Peligros para la Salud
• Se proporcionarán los datos relativos al ejemplo
de producto químico.
• Se puede hacer referencia a los criterios del
Libro Púrpura.
• La clasificación de los productos químicos
ejemplo se completará en base a los datos
proporcionados.
• El instructor le indicará la solución correcta, con
su justificación.
173

Curso Avanzado N3

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Lección 3

Sensibilización respiratoria o cutánea 1 1A 1B

• Los criterios de peligro para la salud implican la

– Para la mayoría de las clases, cuando se disponga de datos

– Cuando no se disponga de esos datos, habrá que aplicar

Información de los ingresdientes en la mezcla ensayada

Información de una Mezcla no ensayada:

Ingrediente Peso Clasificación de Toxicidad

1. Vea la regla individual en cada valor de corte para el fraseo exacto.

Si una mezcla concentrada sometida a ensayo se

1. Vea la regla individual en cada valor de corte para el fraseo exacto.

Información de los Ingredientes en una Mezcla Ensayada

Información de una Mezcla no Ensayada

Ingrediente Peso % Clasificación de Toxicidad Aguda Mezcla No Ensayada

Ingrediente Peso % Clasificación de Toxicidad Aguda Mezcla No Ensayada

En el caso de tres mezclas (A, B y C) con componentes idénticos,

1. Vea la regla individual en cada valor de corte para el fraseo exacto.

Información de los Ingredientes en una Mezcla Ensayada

a) Dos mezclas: (i) A + B;

b) La concentración del Componente B es prácticamente la misma en ambas mezclas;

Si la Mezcla (i) o (ii) está ya clasificada sobre la base de datos experimentales,

1. Vea la regla individual en cada valor de corte para el fraseo exacto.

Nombre del % de Sustancia A en Pruebas de contacto a repetición en humanos

Composición detallada de la mezcla ensayada y una mezcla no

4. Como se ilustra arriba, se puede aplicar el principio de extrapolación de mezclas

1. Vea la regla individual en cada valor de corte para el fraseo exacto.

En base a estos datos de ensayo, la mezcla se clasifica en: Irritante cutáneo

Información de una mezcla aerosilizada no ensayada :

• Generalmente, los datos de toxicidad aguda se

• El uso de ETA en lugar de estos términos,

a) La estimación de la toxicidad aguda (ETA) para la

• Se aplica el procedimiento de clasificación por

“Cuando se hayan realizado ensayos sobre la mezcla en

“Cuando no se hayan realizado ensayos sobre la mezcla

3.1.3.6.2.3 Componente(s) Desconocido(s) > 10%

• ETAmezcla representa la DL50/CL50 de la mezcla

• ETAi para cada componente es tanto:

Tabla 3.1.2: Conversión de un rango de valores de toxicidad aguda obtenidos experimentalmente

Vías de exposición Rango de valores experimentales de Estimación puntual

• La fórmula de adición se aplica por separado a cada vía de

• La DL50/CL50 del componente o punto de estimación en el cálculo

ETAmezcla = 476 mg/kg (Categoría 4)

Toxicidad Aguda Oral:

ETAmezcla = 268 mg/kg (Categoría 3)*

* Si no usamos la fórmula corregida de ETA; ETAmezcla = 315 (Categoría 4)

• Esta es una definición para el propósito de este documento. 70

• Algunos países pueden exigir el ensayo, y la

• La categoría se divide en tres sub-categorías

• Valores de corte / límites de concentración

(10 x Categoría 1 10%

Componente Concentración Categoría

Cálculos de Corrosión/Irritación Cutáneas:

∑%Categoría Cutánea1 ≥ 5% 0.5% + 0.4% = 0.9% (No clasificado)

Componentes Categoría 1&2:

• En estos casos la adición puede no funcionar

• Cuando se conoce que el enfoque de adición

• Si al hacer la clasificación se comprueba que el

• Si hay datos concluyentes que pueden

– Categoría 1 cubre el daño ocular, y efectos

– Categoría 2 cubre la irritación ocular, que es un efecto

• Valores de corte / límites de concentración

– Un sensibilizante cutáneo es una sustancia que da

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