MONTELUKAST Y REACCIONES ADVERSAS NEUROPSIQUIATRICAS EN

NIÑOS Y ADULTOS: REVISION SISTEMATICA

MONTELUKAST AND NEUROSIQUIATRIC ADVERSE REACTIONS IN CHILDREN AND ADULTS: SYSTEMATIC

REVIEW

DIEGO CARRION, NIRA CASTILLO, MOISES CCORAHUA, JEAN MARQUINA

Facultad Farmacia y Bioquímica de la UPNW

RESUMEN
El objetivo de este estudio es realizar una revisión sistemática sobre las posibles
reacciones adversas neuropsiquiatrícas del montelukast en grupos etarios niños y
adultos con enfermedades asmáticas. Para la realización de este estudio se trabajo
mediante revisiones sistemáticas, se realizó búsqueda de literatura electrónica en la Base
de datos Cochrane, PubMed y Scielo , según la FDA entre 1998-2007 reportaron 33
eventos relacionados a suicidio, mientras que a partir del año 2008 se reportaron 59,
en el año 2017 se comunicaron los resultados de un estudio de cohorte retrospectivo
(2011-2016) realizado en Canadá, donde reportaron 17 reacciones adversas, 16
correspondieron a montelukast, la depresión fue la reacción adversa notificada con más
frecuencia en la base de datos mundial de la OMS y entre los niños la RAM más común fue
la agresión. Se llegó a la conclusión que el el uso de montelukast en 14 días de
tratamiento presento síntomas neuropsiquiatricos los cuales fueron notificados por la FDA
a partir del año 2007 y exigió a los fabricantes de montelukast incluir estos posibles efectos
adversos en los registros para la comercialización.

Palabras clave: Reaccion adversa, Neuropsiquiatrica, etario, revisión sistemática,

depresión, agresión.
ABSTRACT

The objective of this study is to carry out a systematic review on the possible
neuropsychiatric adverse reactions of montelukast in children and adults with
asthmatic diseases. To carry out this study, systematic reviews were carried out, an
electronic literature search was carried out on events in the Cochrane Database,
PubMed and Scielo, according to the FDA between 1998-2007 they reported 33 related
to suicide, while from 2008 59 were reported, in 2017 the results of a retrospective
cohort study (2011-2016) carried out in Canada were reported, where 17 adverse
reactions were reported, 16 corresponded to montelukast, depression was the most
frequently reported adverse reaction in the WHO world database and among children
the most common ADR was aggression. It was concluded that the use of montelukast
within 14 days of treatment presented neuropsychiatric symptoms which were notified
by the FDA as of 2007 and required the manufacturers of montelukast to include these
possible adverse effects in the marketing records.
Keyword: Adverse reaction, neuropsychiatric, age group, systematic review, depression,
aggression.
INTRODUCCIÓN
El objetivo del estudio es realizar una
revisión sistemática a través de las fuentes
bibliográficas sobre las posibles
reacciones adversas del montelukast
relacionado con el sistema nervioso
(neurosiquiatricas). Realizamos un
estudio descriptivo en análisis con los
grupos etarios niños y adultos con
enfermedades asmáticas.
Según la alerta Digemid nº 35-2020 el
Centro Nacional de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia ha recibido un total de 93
reportes de sospecha de reacciones
adversas (RAM) asociadas al uso de
montelukast. Del total de sospechas de
RAM recibidas, se observan algunas
referidas a trastornos psiquiátricos tales
como insomnio, agresión, nerviosismo,
ansiedad, irritabilidad, estado de ánimo
eufórico, alucinación, trastorno de la
personalidad, comportamiento anormal y
sueños anormales1.
El montelukast y su mecanismo de acción
Los cisteinil leucotrienos (LTC 4, LTD 4,
LTE 4) son productos del metabolismo
del ácido araquidónico y son liberado de
varias células, incluidos mastocitos y
eosinófilos. Estos eicosanoides se unen al
cisteinilo receptores de leucotrienos
(CysLT). El receptor CysLT tipo 1
(CysLT 1 ) se encuentra en las vías
respiratorias humanas (incluidas las
células del músculo liso de las vías
respiratorias y los macrófagos de las vías
respiratorias) y en otras células
proinflamatorias (incluidos eosinófilos y
ciertas células madre mieloides). Los
CysLT se han correlacionado con la
fisiopatología del asma y rinitis alérgica.
En el asma, los efectos mediados por
leucotrienos incluyen vías respiratorias
edema, contracción del músculo liso y
actividad celular alterada asociada con el
proceso inflamatorio. En la rinitis
alérgica, los CysLT se liberan de la
mucosa nasal después de la exposición al
alérgeno durante las primeras y
reacciones de fase tardía y se asocian con
síntomas de rinitis alérgica. Montelukast
es un compuesto activo por vía oral que
se une con alta afinidad y selectividad al
CysLT 1 receptor (con preferencia a otros
receptores de las vías respiratorias
farmacológicamente importantes, como el
prostanoide, receptor colinérgico o β-
adrenérgico). Montelukast inhibe las
acciones fisiológicas de LTD 4 en CysLT
1 receptor sin actividad agonista2.
Montelukast provoca inhibición de los
receptores de cisteinil leucotrienos de las
vías respiratorias, como lo demuestra la
capacidad para inhibir la
broncoconstricción debida a LTD 4
inhalado en asmáticos. Las dosis tan bajas
como 5 mg causan bloqueo de la
broncoconstricción inducida por LTD 4.
En un estudio cruzado (crossover)
controlado con placebo (n = 12),
SINGULAIR inhibió la
broncoconstricción de fase temprana y
tardía debida a la exposición al antígeno
en un 75% y 57%, respectivamente 2.
MATERIALES Y METODOS
Se realizó búsqueda de literatura más frecuentes fueron trastornos del
electrónica en la Base de datos Cochrane sueño, irritabilidad y agresividad.4,5
de revisiones sistemáticas, para identificar
La depresión fue la reacción adversa
las revisiones sistemáticas publicadas
notificada con más frecuencia en la base
anteriormente. Luego, buscamos en
de datos mundial de la OMS (ROR, 6.93,
PubMed los artículos publicados, en
intervalo de confianza [IC] del 95%, 6.5 –
scielo.3
7.4). Solo entre los niños, la RAM más
común fue la agresión.6
RESULTADOS

Según los datos de la FDA, en el DISCUSION

período del año de 1998-2007
reportaron 33 eventos relacionados a
La mayoría correspondieron a diseños
suicidio, mientras que a partir del año retrospectivos y se basan en reportes
2008 se reportaron 59. espontáneos de los profesionales de salud.
Esto determina que pueda existir un
A partir del año 2007 comenzaron a subreporte de eventos relacionados al
prestar mayor interés a los reportes de
suicidio. A su vez que se reporte no
casos en los pacientes tratados con
permite asegurar la relación de causalidad
montelukast y habían presentado
síntomas neuropsiquiátricos como entre el evento reportado y la exposición
depresión, ideas suicidas, temor y al montelukast.
alucinaciones, y la FDA realizó la
primera alerta de seguridad, luego del
Ya no se debe de usar montelukast como
suicidio de una adolescente de 15 años tratamiento en asma ya que presenta
tras 17 días de tratamiento con síntomas neuropsiquiátricos como
montelukast y exigió a los fabricantes depresión, ideas suicidas, temor y
de montelukast, zafirlukast y zileuton alucinaciones ya que FDA realizó la
incluir estos posibles efectos adversos primera alerta de seguridad y exigió a
en los registros para la los fabricantes de montelukast,
comercialización. zafirlukast y zileuton incluir estos
posibles efectos adversos en los
En abril del año 2017, comunicaron los registros para la comercialización.
resultados de un estudio de cohorte
retrospectivo (2011-2016) realizado en
Canadá, que incluyó pacientes de 1 a
17 años con diagnóstico de asma que CONCLUSIONES
iniciaban tratamiento con montelukast.
Los padres de familia reportaron En conclusión, el uso de montelukast en
mediante una encuesta los efectos 14 días de tratamiento presento síntomas
adversos neuropsiquiátricos. neuropsiquiatricos como depresión, ideas
suicidas, temor y alucinaciones .fue
Se comunicaron 17 reacciones
notificado por FDA a partir del año 2007
adversas, 16 correspondieron a
montelukast.La mayoría habían y exigió a los fabricantes de montelukast,
ocurrido en los primeros 14 días de zafirlukast y zileuton incluir estos
tratamiento y desaparecieron dentro de posibles efectos adversos en los registros
los 3,5 días posteriores al cese. Y Los para la comercialización.
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