MATERIA PRIMA

FARMACOTECNIA II
UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN ANDRÉS
FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS Y
BIOQUIMICAS
Dra. Carolina Montenegro R.
FORMA FARMACÉUTICA

 Todo fármaco, para poder ser administrado a

un organismo, debe ser dotado de una
forma farmacéutica.
 Es imprescindible el empleo de una serie de
sustancias sin actividad terapéutica que,
adicionada al fármaco, den lugar a la forma
farmacéutica deseada.
 Son los excipientes (como parte de la
materia prima).
MATERIA PRIMA

 De acuerdo con la normativa oficial:

Materia prima es toda sustancia de

calidad definida empleada en la
fabricación de un producto
farmacéutico.
 FORMULACIÓN

Componentes de la formulación de un medicamento:

 Principio activo (fármaco, molécula activa, componente activo):
Sustancia o compuesto a utilizarse en la fabricación de un producto
farmacéutico como compuesto farmacológico activo.
 Excipientes:
◼ Auxiliares de formulación: pueden ejercer un efecto solubilizante,
conservante, edulcorante, aromatizante, etc., y no modifican, en regla
general, el efecto farmacológico de los activos.
◼ Vehículos: función principal dar cuerpo a los fármacos mediante
dilución a concentraciones convenientes o proporcionar mayor
facilidad de administración, su elección dependerá de la forma
farmacéutica.
 MATERIA PRIMA
Objetivo de la formulación:
Producir medicamentos:

 Seguros

 Eficaces

 Estables
 MATERIA PRIMA

 Todo fármaco, para poder ser administrado a

un organismo, debe ser dotado de una forma
farmacéutica.
 Es imprescindible el empleo de una serie de
sustancias sin actividad terapéutica que,
adicionada al fármaco, den lugar a la forma
farmacéutica deseada.
 Son los excipientes.
 ESTABILIDAD

 Física
 Química
 Microbiológica
 Biofarmacéutica
 Terapéutica
 EXCIPIENTES

 Los excipientes, también conocidos como

sustancias inactivas, se añaden a los principios
activos para posibilitar la preparación del
medicamento, permitiendo la administración de
la dosis adecuada, y ayudando a modificar las
propiedades organolépticas del fármaco y
mejorar la biodisponibilidad del producto final.
 Estos componentes juegan un papel muy
importante en las formulaciones.
 DISOLVENTES NO ACUOSOS E
HIDROMISCIBLES

 El agua es el disolvente de mayor

importancia y utilidad en Farmacia.
 Existen poderosas razones que a veces
justifican la elección de otros
disolventes:
◼ Sustancia activa insoluble en agua.
◼ Sustancia activa sufre de descomposición hidrolítica.
◼ Disolvente elegido posee propiedades fisicoquímicas
que permite modular o prolongar la absorción de la
sustancia activa.
 DISOLVENTES NO ACUOSOS E
HIDROMISCIBLES
Características:
 Buenos disolventes de la sustancia activa y eficacia en el
mantenimiento de la solubilidad
 Fisiológicamente compatibles y atóxicas
 Carentes de actividad fisiológica (no provocar reacciones
de irritación, sensibilización o alergia)
 Farmacológicamente inactivos (no producir antagonismo
ni sinergismo).
 Estables y compatibles con los componentes de la
formulación
 Fluidos, no sufrir cambios por posibles variaciones de pH.
 CLASIFICACIÓN DE DISOLVENTES NO
ACUOSOS
ALCOHOLES: Etanol (disolvente, codis.)
Isopropanol 8disolvente9

POLIALCOHOLES: Propilenglicol (disolvente, cod., humect.)

Glicerol (disolvente, cod., humec., edul.,)
Sorbitol (vehículo, edulcorante)
Butilenglicol (disolvente)
Glucosa líquida (comprimidos)
ETERES DE Polietilenglicoles (disolvente, Ag. Susp.)
ALCOHOLES Glicofurol (disolvente, humectante)

DIOXOLANOS: Isopropilidenglicerol (para aerosoles)

Metilidenglicerol (disolvente y codisol.)

AMIDAS: Dimetilacetamida (codisolvente)

Hidroxietil-lactamida (codisolvente)
 Aplicaciones farmacotécnicas del
PROPILENGLICOL

Aplicaciones Forma Concentración

Farmacéutica
Disolvente o Soluciones orales 10-25
Codisolvente Parenterales 10-60
Tópicas 5-80
Soluciones aerosoles 10-30
Humectante Tópicas -15

Conservador Soluciones, semisólidos 15-30

 Aplicaciones farmacotécnicas del
GLICEROL
Aplicaciones Concentración (%)

Emoliente, humectante Hasta 30

Plastificante (R. pelicular) Concentración

variable
Conservador en formas Por encima de 20
líquidas
Disolvente de parenterales Hasta 50

Edulcorante en elixires Hasta 50

 EXCIPIENTES GRASOS
GRASAS Y ACEITES
 Ésteres trigliceridos de ácidos grasos y
glicerina, glicerol o propanotriol.
 Pueden ser de origen animal o vegetal,
obtenidos por expresión a temperatura
ambiente o superior, por fusión, y por
extracción con disolventes.
 Los aceites considerados para uso medicinal
son obtenidos de semillas vegetales por
primera expresión y a ºT ambiente.
 La denominación de manteca se asigna para
las grasas de origen animal.
 EXCIPIENTES GRASOS
GRASAS NATURALES

 Insolubles en agua y solubles en disolventes

orgánicos.
 Presentan pesos específicos menores que el
agua.
 Fácilmente saponificables con álcalis.
 Además de trigliceridos, contienen otros
compuestos no glicéridos, que forman la parte
insaponificalble, constituida por esteroles,
hidrocarburos, tocoferoles y otras (0.5 – 2.6)%.
 EXCIPIENTES GRASOS
TRIGLECERIDOS NATURALES

 Los trigliceridos, que constituyen la

fracción mayor de todas las grasas y
aceites naturales se clasifican como
◼ Simples
◼ Compuestos
◼ Derivados
 EXCIPIENTES GRASOS
TRIGLECERIDOS NATURALES

Lípidos simples Lípidos Lípidos

compuestos derivados
Grasas Fosfolípidos Ácidos grasos
Ceras Lecitina Alcoholes
Ceras verdaderas Cefalina Hidrocarburos
Ésteres del colesterol Esfingomielina Vitamina D
Ésteres de Vit. A Cerebrósidos Vitamina E
Ésteres de Vit D. Trigliceridos
sintéticos
 Liposomas
 Son fosfolípidos cuyas moléculas son anfifílicas
solubles en disolventes orgánicos, que en
dispersión acuosa son capaces de constituir, de
forma espontánea, asociaciones micelares.
 Son vesículas submicroscópicas (0,001 – 10 um.)
con una cavidad central acuosa envuelta por
numerosas láminas bimoleculares de fosfolípidos.
 Esta estructura compartimental permite la
incorporación de sustancia hidrosolubles (zonas
acuosas), o liposolubles (láminas lipídicas),
quedan así protegidas del medio que les rodea
(degradación enzimática).
 TENSIOACTIVOS,
emulgentes y cosolventes
 Sustancias capaces de variar la tensión superficial
de los líquidos (reducen).
 Son sustancias de naturaleza anfifílica.
 Esta propiedad permite estructurarse en forma de
micelas de diferente naturaleza (esféricas, tubulares
o planares) en función de la concentración en la que
se encuentren en el medio dispersante, así como
formar monocapas en las interfases existentes entre
líquidos inmiscibles.
 TENSIOACTIVOS,
emulgentes y cosolventes
 Por sus propiedades generales:
◼ Solubilización micelar de fármacos pocosolubles que
interesa incorporar en F.F. líquidas.
◼ Acción humectante de fármacos poco solubles o
hidrófobos en F.F. sólidas. Su presencia en
formulaciones facilita la solubilización del fármaco en
los fluidos biológicos y favorece el proceso de
absorción.
◼ Formulación de emulsines (fluidas o cremas) de
estabilidad físco-química aceptable para su empleo en
F.F. parenterales, orales o tópicas.
◼ Formulación de preparados de higiene.
 Excipientes de uso en F.F. Sólidas

 Almidones y derivados:
◼ diluyentes para cápsulas y comprimidos.
◼ Disgregante no soluble

◼ Aglutinante

◼ Lubricante (en polvo seco)

 Azúcares y similares: sacarosa, lactosa, hexitoles (sorbitol,

manitol e inositol).
 Celulosa y derivados: éteres de la celulosa, ésteres de la
celulosa.
 Productos inorgánicos y minerales: fosfato, sulfato y carbonato de
calcio; sílices coloidales, silicatos, caolín, arcillas
 Productos de síntesis: Polímeros del ácido acrílico, derivados
vinílicos, polietilenglicoles.
 Ciclodextrinas
 Son oligosacáridos cíclicos no reductores,
formados por polímeros de alfa-D-glucopiranosa.
 Forman complejos de inclusión (encapsulación
molecular), tanto al estado sólido como en solución,
su estructura anular permanece estable en ambas
fases.
 La interacción entre una molécula huésped y una
CD provoca modificaciones en el huésped:
◼ Facilita la solubilidad de la sustancia
◼ Modifica la reactividad de la molécula, protegiéndola de
oxidaciones, hidrólisis, etc.
◼ Estabiliza aromas y fragancias por reducir su volatilidad.
◼ Enmascara olores y sabores desagradables.
 AGENTES CONSERVANTES

 Se emplean para conservar (preservar)

o mantener las características del
medicamento el mayor tiempo posibles,
evitando contaminaciones microbianas
y/o fúngicas, oxidaciones y otras
alteraciones, para lo cual se emplean:
◼ Sustancias antimicrobianas, antifúngicas.
◼ Sustancias antioxidantes y agentes
acomplejantes.
AGENTES ANTIMICROBIANOS,
ANTIFÚNGICOS

Sustancias añadidas a las formulaciones

con objeto de inhibir el crecimiento de
los microorganismos que pueden ser
introducidos durante el proceso de
fabricación o posteriormente.

No deben ser añadidos para reducir el

contenido microbiológico como
sustitutos del cumplimiento de las
normas BPM
 AGENTES ANTIMICROBIANOS,
ANTIFÚNGICOS
 Características:  Factores que pueden
influir en su actividad:
◼ No tóxico ◼ Partición aceite/agua
◼ Compatible ◼ Interacción con otros
componentes:
◼ Eficaz contra amplia
(hidrocoloides).
gama de
microorganismos ◼ Efectos de los envases:
(captación durante el
◼ Estable
almacenamiento)
◼ No tener olor
◼ Influencia del pH
◼ Temperatura
 AGENTES ANTIMICROBIANOS
Concentraciones efectivas
Agente Preservante Concentración (%)
Ácido benzoico 0.1 - 0.2
Benzoato de sodio
Ácido dehidroacético 0.1 - 0.5
Ácido sórbico 0.2 – 0.5
Sorbato de potasio
Alcohol feniletílico 0.25 – 0.5
Bronopol 0.1 – 0.2
Cetrimida 0.005
Clorobutanol 0.5 – 3
Clorocresol 0.1 – 0.2
AGENTES ANTIMICROBIANOS
Concentraciones efectivas
Agente Preservante Concentración (%)
Cloruro de benzalconio 0.01
Nitrato de fenilmercurio 0.1 – 0.2
P-Hidroxibenzoato de metilo 0.025 – 1.5
P-Hidroxibenzoato de propilo 0.05 – 0.25
Clorhexidina (sales solubles) 0.9 (2% col.)
Alcohol benzílico
 Preservantes utilizados
habitualmente
Tipo de Conservante Concent. % % de uso
producto
Parenteral Alcohol benzílico 0.1 – 3 31
Metil-propil 0.08-0.1/0.001- 13.8
parabeno 0.023
Fenol 0.2 – 0.5 7.9
Metil parabeno 0.1 6.6
Clorobutanol 0.25 - 0.5 5.3
Metabisulfito 0.025 – 0.66 5.3
sódico
Bisulfito sódico 0.13 – 0.2 2.6
 Preservantes utilizados
habitualmente

Tipo de Conservante Concent. % % de uso

producto
Otfálmico Cloruro de 0.0025- 50
benzalconio 0.0133
Tiomersal 0.001-0.5 19.8
Metil propil 0.05/0.01 6.6
parabeno
Cloruro de B. + 0.01/0.1 3.3
EDTA
 Preservantes utilizados
habitualmente
Tipo de Conservante Concent. % de
producto % uso
Oral Benzoato sódico F.F 34.4
Metil propil parabe. F.F. 18.3
Metil parabeno (s) 0.1 9.7
Metil parabeno + F.F 7.5
benzoato sódico
 Preservantes utilizados
habitualmente
Tipo de Conservante Concent. % de
producto % uso
Semisólidos Alcohol 1–2 25.4
bencílico
Metil propil Pab. F.F. 18.6
Metil parabeno 0.1 – 0.3 11.9
Ácido benzoico 0.2 8.5
Acido sórbico 0.1 8.5
Clorocresol 0.05 6.8
 Agentes Antioxidantes

Se emplean sustancias
antioxidantes para evitar
fenómenos de oxidación que
pudieran alterar las características
del medicamento e, incluso,
degradar el fármaco que vehiculiza.
 Oxidación
Reacciones de oxidación:

 Autooxidación: reacción entre el oxígeno molecular

(O2) y moléculas orgánicas bajo ciertas condiciones.

 Reacciones de oxidación-reducción (redox):

Ocurren por transferencia de electrones.

 Fotooxidación: si el espectro electrónico de un

fármaco se superpone con el espectro de la luz solar o
de una fuente artificial, absorbe energía resultando el
estado excitado el que inicia las reacciones fotoquímicas.
 Mecanismo de las reacciones de
autoxidación

La autoxidación es también referida como

expontánea debido a que con frecuencia es
iniciada por cantidades traza de impurezas
tales como los iones metálicos o
hidroperóxidos, los cuales no son fácilmente
identificables en la mezcla de la reacción
 Mecanismo de las reacciones de
autoxidación
 Iniciación: es un período de inducción
◼ Catalizada por iones metálicos
◼ Por efecto de la luz
◼ Por efecto de la temperatura
◼ Por radicales libres

 Propagación: es la reacción en sí con radicales libres con

oxígeno.

 Terminación: se da la reacción entre radicales libres, este

mecanismo depende de la concentración de oxígeno.
¿Cómo evitar la autoxidación?

◼ Sistemas antioxidantes
◼ Remoción de oxígeno
◼ Remoción de peróxidos
◼ Protección de la luz
◼ Control de temperatura
◼ pH
◼ Control de trazas metálicas
 Agentes antioxidantes
◼ Antioxidantes fenólicos: (antioxidantes primarios o
verdaderos)
BTH
BHA
Vitamina E
Galato de propilo
Trihidroxibutirofenona

◼ Mecanismo: por reacción de competencia, el

antioxidante está en menor proporción comparado
con el sustradoRH, pero es más fácilmente oxidable
que el sustrato, debido a la débil unión O-H en los
antioxidantes fenólicos.
 Agentes antioxidantes
◼ Agentes reductores:
Ácido ascórbico
Palmitato de ascorbilo
Bisulfito de sodio
Metabisulfito de sodio
Sulfito de sodio
Acetona bisulfito sódico
Formaldehído sulfoxilato sódico
Tioglicerol
Ácido tioglicólico
Ácido tiodipropiónico y su éster dilauril
 Agentes antioxidantes

◼ Agentes reductores (…cont.)

◼ Mecanismo: Interfieren con la autoxidación d manera

preventiva; son fácilmente oxidables y
preferiblemente sufren oxidación, consumiento
oxígeno (scavengers de oxígeno).
También como mecanismo secundario los agentes
reductores pueden descomponer peróxidos, quelar
iones metálicos, y actuar como antixidante que
rompen la cadena.
 Agentes antioxidantes
◼ Agentes quelantes:
◼ EDTA

◼ Ácido cítrico

◼ Ácido tartárico

◼ Mecanismo: formación de complejos ligando-metal,

dando lugar a la complejación y sus propiedades de
oxidación-reducción son impedidas.
 Agentes Antioxidantes

 Los factores que inician las reacciones en

cadena de oxidación:
◼ Temperatura
◼ Acción de la luz
◼ Concentración de oxígeno
◼ Presencia de catalizadores
◼ pH del medio.

La presencia de agentes antioxidantes tienen

la finalidad de evitar o retardar el
desencadenamiento de procesos oxidativos
 Agentes Antioxidantes

Modo de acción:
 Interrupción de las cadena de radicales
libres.
 Mecanismos preventivos (desacativadores
de metales pesados).
 Suicida.
 Sinergismo.
 Agentes Antioxidantes

Antioxidantes: Sinergistas:
 Ácido gálico  Ácido cítrico y sales
 Galatos de laurilo,  Ácido fosfórico
propilo, estearato y otros  Polifosfatos
 Butilhidroxianisol  Ácido tartárico y sales
 Butilhidroxitolueno  Ácido láctico y sales
 Di-terbutil-p-cresol  Cisteína
 Tocoferoles  Metionina
 Lecitina  Sorbitol
 Glicerina
 Agentes antioxidantes

Antioxidante Concentración %
Hidroquinona 0.05 – 0.1
Ácido gálico y ésteres 0.05 – 0.1
Butilhidroxitolueno 0.005 – 0.02
Butilhidroxianisol 0.01 – 0.02
Ácido norhidroguayarético (NDGA) 0.05 – 0.1
Tocoferoles 0.05 – 0.075
Palmitato de asscorbilo y ésteres 0.01 – 0.015
Compuestos sulfurados 0.5 por mil.
 Colorantes

 Son agentes que confieren color.

 No utilizados con fines terapéuticos o
clínicos.
 Obtener una presentación más
agradable.
 Evitar confusiones.
 Colorantes

Clasificación:
 Según su origen:
◼ Colorantes naturales
◼ Colorantes artificiales

Son de estructura muy compleja y sólo se

recomienda ser empleados siempre en
concentraciones mínimas, según la intensidad
de color deseada.
 Colorantes autorizados para
medicamentos
 Curcumina  Carotenoides:
 Tartrcina
◼ Alfa, beta y gamma
 Amarillo quinoleína
caroteno
 Amarillo anaranjado
◼ Bixina
 Cochinilla (ác. Carm)
◼ Capsatina
 Azorubina
 Amaranto ◼ Licopeno

 Rojo cochinilla (P) ◼ Beta-apo-carotenal

 Eritrosina  Xantófilas:
 Clorofilas ◼ Flavoxantina
 Verde rillante ◼ Luetína
 Caramelo
◼ Rubixntina
 Negro brillante
◼ Rodoxantina
 Carbón medicinal
 Colorantes autorizados para
medicamentos
…cont.

 Rojo de remolacha
 Antocianos
 Carbonato de calcio
 Bióxido de titanio
 Óxidos e hidróxidos de hierrro
 Aluminio
 Plata
 Oro
 Edulcorantes

 Son sustancias naturales o artificiales capaces

de transmitir un sabor similar al de la sacarosa.
 Tienen cierto poder edulcorante.
 Poder edulcorante: son los gramos de sacarosa
que se han de disolver en agua para obtener
un líquido con igual sabor que la disolución de
un gramo del edulcorante en el mismo
volumen.
 Edulcorantes

 Clasificación:

◼ Edulcorante de bajo poder: sorbitol,

manitol, glicerina.

◼ Edulcorantes de poder edulcorante

medio y alto: ciclamatos, glicirricina
sacarina y aspartame
 Edulcorantes

Edulcorante Concentración
Sacarina 0.01 – 1 %
Sorbitol 150 mg/k (70% Sol)
Ciclamato sódico 0.4 %
Aspartame 40 mg/k
 Aromatizantes

 Son sustancias y mezclas de productos de

origen natural o sintético, destinados a ser
incorporados a ciertos medicamentos para
enmascarar o mejorar el sabor o el olor.

 Debe conocerse la naturaleza química de los

productos definidos y la composición
cualitativa y cuantitativa de las mezclas
aromatizantes.
 Aromatizantes
Clasificación:
 Origen natural:
◼ Aromas: frutas, zumos de frutas, especies y plantas
aromáticas
◼ Materias aromatizantes: aceites esenciales

◼ Sustancias aromatizantes químicamente

◼ definidas: mentolnatural.

 Origen sintético:
◼ Sustancias aromatizantes químicamente definidas
(natutales): citral, acetato de etilo, mentol.
◼ Sustancias aromatizantes artificiales químicamente
definidas: etilvainilla