Neoplasias hemopoyéticas.

Los órganos hemopoyéticos importantes en las distintas especies son al final donde encontraremos estas
neoplasias; principalmente medula ósea, linfonodos, todo el tejido linfático, el bazo, los tejidos linfoides
del sistemas gastrointestinal, el hígado, el timo, en las aves se nombra en órgano de Harder y la bolsa de
Fabricio, y en los peces el riñón anterior.

Las neoplasias hemopoyéticas se pueden clasificar en dos grandes grupos:

1. Desórdenes linfoproliferativos (comprometen linfocitos):

- Linfomas
- Leucemias linfoides

2. Desórdenes mieloproliferativos:
- Leucemias mieloides agudas
- Neoplasias mieloproliferativas
- Síndrome mielodispásico

Desórdenes linfoproliferativos: Neoplasias linfoides.

Linfoma no es lo mismo que leucemia, aun cuando un linfoma puede convertirse en una leucemia.
Son neoplasias que forman tumores sólidos, por lo tanto están ligados a órganos linfoides
secundarios como los linfonodos o tejido linfático. Son los más frecuentes en animales
domésticos. Puede migrar a otros órganos (linfoma leucemizado).

La leucemia es una proliferación de células linfoides pero que no forman tejidos sólidos. Su origen
es en la médula ósea y pueden transformarse en un linfoma cuando estamos ante la presencia de una
metástasis.

Por lo tanto, su diagnostico no es fácil, ya que no es fácil definir el origen primario de la neoplasia. En
el caso de las leucemias el diagnostico se realiza en medula ósea y en el caso de los linfomas en
órganos linfoides secundarios.

Pueden categorizarse dependiendo del tipo celular que ese presente:

1. Agudas: Leucemias linfoblásticas, corresponden a proliferaciones de

 linfocitos inmaduros (sobre el 90%).
2. Crónicas: leucemias linfocíticas, corresponden a proliferación de
linfocitos maduros que tienen una proliferación exacerbada.

Clasificación de neoplasias linfoides, según la OMS (es para humanos pero es

comparables con caninos). La dificultad para clasificar las neoplasias en otras especies reside en que los
distintos tipos de linfocitos no puede ser diferenciados en exámenes de rutina, tienen que ser
diferenciados mediante marcadores especiales (marcadores antigénicos o tinciones especiales).

El hemograma no es la herramienta para definir una neoplasia hemopoyética, deben utilizarse los
antecedentes clínicos, hematología, biopsia o citología de medula y además utilización de herramientas
especificas como los marcadores especiales.

Leucemia linfoblástica aguda:

 Proliferación de blastos y/o prolinfocitos en MO.

 Pueden estar presentes en sangre (en condiciones normales no deberían circular en
sangre).
 Alteraciones en hemograma. Algunos cursan con linfocitosis (aumento de linfocitos
inmaduros) pero esta condición no es exclusiva, es variable.
- En perros podemos encontrar: Anemia no regenerativa marcada (cambio en
producción de linfocitos en desmedro de otros tipos celulares), trombocitopenia y/o
neutropenia.
Algunas veces se puede encontrar una pancitopenia (disminución de todas las líneas
celulares) en perros y equinos
- En felinos podemos encontrar: los mismos signos que en los caninos. En pacientes
FeLV es muy común encontrar este tipo de neoplasias, sin embargo, esto no quiere
decir quetodos los gatos que tengas leucemia linfoblástica serán FeLV positivo.
  Alteraciones morfológicas (evaluado en MO)
- Lo primero que tengo que observar una proliferación de
blastos, sobre el 70% de las células tienen que ser
blastos para considerar una leucemia linfoblástica.
- No hay muchos cambios morfológicos.
- Nucléolos (más de 1 o 2 muy prominentes)
- Anisocitosis (diferencias en el tamaño de las células)
- Anisocariosis (núcleos de distintos tamaños)
- Pleomorfismo nuclear (núcleos de distintas formas)

Encontrar estas alteraciones es insuficiente para hacer el diagnostico y aun más insuficiente para hacer
una clasificación de las neoplasias. Es necesario utilizar tinciones especiales o marcadores de
superficie. Los marcadores más importantes son en CD34 (usado para diferenciar leucemias
linfoblásticas agudas de linfoma) y los marcadores CD21 y CD79a (usados para identificar leucemia
linfoblástica aguda en perros).

- En gatos en más frecuente encontrar leucemias de tipo T

- En perros en más frecuente encontrar leucemias de tipo T, B o NK.

Leucemia linfocítica crónica:

 Más frecuente en animales gerontes.

 LLC asintomática en perros y gatos
 Linfocitosis de morfología normal en sangre.
 Más frecuente la linfocitosis.
 En hemograma se observa: Anemias de leve a moderado, trombocitopenias, en gatos no
hay relación tan grande entre LLC y FeLV
 Afectan mucho más a los linfocitos T. En el caso de los linfocitos B hay un aumento de las
IgG (gammapatía monoclonal)
 Alteraciones morfológicas (evaluando en MO):
- Cromatina condensada
- N:C baja en normalidad. Se encuentra aumentada en estas
neoplasias
- Gránulos citoplasmáticos. Generalmente tienen que ver con
neoplasias de linfocitos B
- Morfológicamente normales pero afuncionales
Linfoma

 Tumores sólidos fuera de MO.

 Clasificación según:
- Sitio anatómico: multicéntrico (linfonodos periféricos, múltiples), alimentario, tímico, cutáneo,
mediastínico
- Distribución celular: difuso, folicular, marginal
- Morfología celular: linfocitos T, B o NK
- Hodking vs no Hodking (poco utilizado en veterinaria): lo linfomas Hodking se caracterizan
por la aparición de linfocitos con una morfología única conocidos como células de Reed-
Sternberg. Si no se encuentra esta célula se clasifica como no Hodking

Clasificación de linfomas en caninos según la OMS:

El que está marcado en rojo es el más común

(linfoma de linfocitos B grandes), los marcados
con amarillos también se pueden encontrar.

 Alteraciones al hemograma:
- No es de mucha utilidad a menos que sean seriados.
- Anemia variable y progresiva. Normociticas-normocromicas no regenerativas.
- Leucograma variable, linfocitos normales o citosis o penia leve
- Trombocitopenia por infiltración medular. Proliferación de las células
- Hipercalcemia

Morfología se evalúa en el órgano primario donde se realiza la neoplasia.

 Arquitectura de las células

 Qué célula está proliferando
 Si son maduros o inmaduros
 Proporción de la célula que prolifera
  Frecuentes morfologías atípicas: mitosis aberrante, asincronía en la madurez, relación N:C
alterada, nucléolos prominentes, células en muchas mitosis, gránulos citoplasmáticos

En caninos:

 Tiende a haber compromiso bilateral de uno o varios ganglios

 Los que se ven afectado generalmente son los superficiales:
submandibular, poplíteo, preescapular, inguinales
 Proliferación e infiltración de linfocitos
 Linfoma multicéntrico → es la forma predominante en el perro (80%) En

Felinos:

 Proliferación de linfocitos en el timo

 Adenopatía mediastinal
 Signos respiratorios característicos (desplazamiento de la tráquea,
extravasación de líquidos que puede llevar a derrame pleural)
 Linfoma mediastinal, linfoma alimentario → formas predominantes en el
gato

Estados clínicos de linfosarcoma en animales domésticos:

1. Compromiso de un ganglio o tejido linfoide de un órgano, excluyendo medula ósea

2. Compromiso de varios ganglios en una región anatómica
3. Compromiso generalizado de ganglios
4. Compromiso hepático y/o esplénico
5. Manifestaciones sanguíneas con compromiso de medula ósea y otros órganos y sistemas
Mieloma múltiple

 Tumor de linfocitos B → plasmocitos

 Muy poco frecuente
 Secreción de IgA e IgG → hiperglobunemia monoclonal
 Proteinuria Bence-Jones
 Morfología celular variable

Desordenes Mieloproliferativos: Neoplasias mieloides

 Proliferación neoplásica en sangre o MO

 No forman masas definidas
 Infiltran bazo, hígado y linfonodos

Clasificación de las neoplasias mieloproliferativas (es de humanos, pero se lleva a la medicina

veterinaria sobre todo en caninos):

Leucemias mieloide aguda (LMA)

 Predominio de blastos y células inmaduras en sangre y tejido

hemopoyético (MO, bazo, hígado)
 Componente celular en MO (diagnóstico)
-Eritroide <50%
-Blastos >30%
 Curso clínico corto
 Baja respuesta a tratamiento quimioterápico Se

clasifican según las células que predominan en:

Indiferenciadas (LAI, M0)

 >90% de blastos no reactivos a marcadores
 Predominio de blastos con pseudópodos y núcleos excéntricos
Mieloblástica sin maduración (M1)
 >90% blastos mieloides
  <10% granulocitos diferenciados
Mieloblástica con maduración (M2)
 30-90% mieloblastos
 10% granulocitos
 Con más frecuencia en veterinaria
Promielocíticas (M3)
 No se ha descrito en animales
 En humanos, los promielocitos son con núcleos irregulares y con citoplasma granular
 Maduración asincrónica
Mielomonocítica (M4)
 >30% mieloblastos
 >20% granulocitos y monocitos diferenciados
 Con más frecuencia en veterinaria
Monocíticas (M5)
 >80% monoblastos y monocitos
 Esterasas no especificas
Eritroleucemia (M6) y Mielosis eritrémica (Mer)
 >50% del total de células nucleadas es eritroide
 <30% mieloblastos y monoblastos
 M6 → células mieloides y eritroides atípicas e inmaduras
 Mer → eritoides inmaduras
Megacarioblástica (M7)
 >30% megacarioblastos
 Extremadamente rara en especies menores

Leucemia mieloide crónica

 Predominio de células maduras granulocíticas y monocíticas en

sangre y tejido hemopoyético (MO, bazo, hígado)
 Componente celular en MO
-<50% del total de células eritroide
-<30% de blastos
 Curso clínico largo
 Mejor respuesta a tratamiento quimioterápico
 Alteraciones hematológicas
- Leucocitosis marcada con desviación a la izquierda marcada
- Leucopenia
- Anemia refractaria (baja la producción de las otras líneas celulares ya que usan los mismos
factores de crecimiento)
 - Trombocitopenia
- Los felinos presentan la mayor cantidad de casos:
o Leucemia mielogénica o granulocítica crónica
o Leucemia monocítica y mielomonocítica

Síndromes mielodisplásicos

Son un conjunto de signos y síntomas en el que hay una alteración en las líneas celulares mieloides pero
que no son propiamente tal una neoplasia, sino que son cambios displásicos, o sea cambios en la
madurez de las células, hay una asincronía en la maduración producto de una mala señal o algún factor
externo (toxico, virus) que induce una hemopoyesis inefectiva.

Displasia no es patognómico de neoplasia.

 Mielodisplasia → >10% de células de una o más líneas celulares son displásicas

-Primaria
-Secundaria
 En felinos se conocen estos cambios mielodisplásicos como un signo preleucemico (citopenias
de uno o más tipos celulares)
 Incapacidad de la MO para producir la suficiente cantidad de células normales
 Caracterizado por penias

Se caracterizan por la línea celular afectada:

Diseritropoyesis
 Mielodisplasia de la serie eritroide
 Asincronía entre la maduración del núcleo y el citoplasma
 Aparición de células megaloblásticas
 Mielosis eritrémica
 Anemia refractaria
Disgranulopoyesis
 Mielodisplasia del desarrollo del granulocito
 Cambios nucleares
-Hipo e hipersegmentación
 Cambios en el citoplasma
-Cantidad reducida de gránulos
-Formas de gránulos anormales
Distrombopoyesis
 Mielodisplasia de la producción de plaquetas
 Aparición en circulación de plaquetas gigantes. Tener cuidado
con los felinos ya que se pueden encontrar plaquetas gigantes de
forma normal
 Plaquetas hipo e hipergranulares
¿Cómo evaluamos todo esto?, ¿Qué hacemos frente a sospechas de neoplasias hemopoyéticas?

1. Lo primero es siempre la evaluación en clínica

2. Se parte haciendo rutina en sangre con hemograma
3. Evaluar MO: discriminar si el origen es proliferativo u otra causa
4. Si es de origen proliferativo hay que diferenciar cada una de estas neoplasias mediante
marcadores citoquímicos
5. Evaluación de inmunofenotipos
6. Microscopia electrónica: es una posibilidad pero el acceso es muy limitado

Leucosis enzoótica bovina

 Prevalente en ganado lechero

 Patología infecciosa (virus)
 Vacas adultas
 Se manifiesta con presencia de leucemia o linfoma
 Principalmente de linfocitos B (también puede ser de
linfocitos T)
 Tiene poca signología (asintomática)
 Características hematológicas:
-Alrededor del 30% de los pacientes pueden tener una
linfocitosis persistente
-Un grupo menor lo manifiesta con linfomas en varios
órganos