Terapeútica antiinflamatoria en
medicina bovina:
Antiinflamatorios no Esteroideos
Un poco de historia
A lo largo de toda la historia de la medi-
cina y hasta la mitad del siglo XIX, el descu-
brimiento de agentes medicinales era un arte
empírico, donde se combinaban el folklore y
la mitología para la utilización de productos
vegetales y minerales. El siglo XX introdujo de
lleno la farmacología como una ciencia que,
a su vez, tomó sus raíces en la fisiopatología,
la química, la bacteriología y la inmunología.
Uno de los grupos de fármacos que se han
desarrollado más en los últimos 35 años han
sido los Antiinflamatorios No Esteroideos.
El uso de estas sustancias está muy extendido
en la práctica médica y veterinaria por sus
propiedades antiinflamatorias, antipiréticas y
analgésicas.
Una de las primeras sustancias, que se
utilizaron para paliar el dolor y la fiebre, de
la que tenemos constancia (ya en el siglo V
Postura antiálgica.
a.C. el célebre médico griego Hipócrates la
recomendaba como remedio para el dolor y la
fiebre), fue la corteza de sauce blanco (Salix
alba). Sin embargo, a partir de la Edad Media
y hasta aproximadamente el siglo XVIII, la
corteza de sauce quedó en el olvido. Las pro-
piedades terapéuticas de este extracto vegetal
volvieron a ponerse de manifiesto, cuando en
1763 Edward Stone presentó un informe en la
Real Sociedad de Medicina Inglesa que llevaba
por título “Acerca del éxito de la corteza del
sauce en el tratamiento de la fiebre”, en el que
destacaba su efecto antipirético tras haberlo
administrado con éxito en 50 pacientes que
sufrían estados febriles.
En 1828, Johann A. Buchner logró aislar
una sustancia amarillenta en forma de cristales,
de sabor muy amargo, que llamó salicina, y que
también se encontraba en otras plantas como
la Spiraea ulmaria. En 1859, Herman Kolbe
obtuvo ácido salicílico, sintetizado a partir de la
sali-
cina.
Este compuesto presentaba algunos incon-
venientes, como su excesivo sabor amargo y
la irritación en el estómago que provocaba su
ingestión.
En 1853, el químico francés Charles
Frédéric Gerhardt hizo un primer intento de
acetilación de la salicina pero la solución tenía
demasiados efectos secundarios y contenía
impurezas. Aún así, sus experimentos fue-
ron recogidos en la literatura científica del
momento, aunque a la vez olvidados por la
comunidad médica. Arthur Eichengrün, direc-
tor del grupo de investigación de nuevos fár-
macos de la Compañía Bayer en 1896, encargó
a Félix Hoffmann la resolución de una variante
del ácido salicílico que redujera los efectos
secundarios del original. El 10 de octubre de
1897, Félix Hoffmann informaba del procedi-
miento seguido para la obtención del llamado
ácido acetilsalicílico. Su método de trabajo se
centró en modificar y perfeccionar los expe-
rimentos realizados, en 1853, por el francés
Charles Frédéric Gerhardt. La investigación de
Hoffmann dio con un producto más estable y
puro químicamente.
El ácido acetil salicílico se convertiría
así en la primera de una extensa lista de
moléculas, cuyo desarrollo empezó a tomar
importancia en la década de los 70 del pasado
siglo. En estos años se inició una etapa funda-
mental en la comprensión de los AINEs. Por un
lado, se descubrió la implicación de las prosta-
glandinas en la fiebre, el dolor, la contracción
uterina, la circulación sanguínea y la secreción
y protección gástrica. Asimismo, en 1971 John
R. Vane publicó sus observaciones acerca del
efecto inhibitorio sobre la enzima ciclooxige-
nasa (COX), y la disminución subsiguiente en
la producción de Prostaglandinas, provocado
por la aspirina y luego por la indometacina.
Durante muchos años se han englobado los
efectos terapéuticos y las reacciones adversas
del ácido acetilsalicílico en el mismo concep-
to farmacodinámico antiprostaglandínico. Sin
embargo, en 1990 Needleman y en 1991 Xie
con nuevas técnicas «ex vivo» y utilizando
lipopolisacáridos bacterianos, describieron la
síntesis de una proteína COX. Se identificó
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 nº 20

la COX inducida como una isoforma distinta

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AINEs
a la descrita por Vane y codificada por un
gen diferente. Se la llamó COX-2. Este des- Ácido araquidónico
cubrimiento explica que las acciones anti-
inflamatorias surgen de la inhibición COX-2 X AINES X
(inducible), mientras que los efectos adversos COX -1 COX -2
están relacionados con la inhibición de la “Constitutiva” “Inducible”
COX-1 (constitutiva).
Prostaglandinas Riñón Prostaglandinas

Actualmente, se tiende a clasificar estos

fármacos según su capacidad de inhibir ambas
proteínas. Se tienen en cuenta tres criterios:
a) equipotencia inhibidora de COX-2 versus
COX-1, b) el porcentaje de inhibición de COX-
1 cuando se inhibe el 80% de la COX-2, que
correspondería y c) la concentración necesaria
de un AINE para lograr efectos terapéuticos
relevantes.
Principios activos
autorizados en
ganado vacuno*
Salicilatos
Ácido acetilsalicílico
El ácido acetilsalicílico se caracteriza por un
amplio margen de seguridad en casi todas las
especies.
Hemostasia
Protección de
mucosa gástrica
la sudoración (no modifica la temperatura
normal). Y posee efectos antiinflamatorios,
especialmente a dosis altas. A estas indi-
caciones clásicas hay que sumar su efecto
antitrombótico y su posible uso en procesos
cardiovasculares, etc.
En bóvidos la absorción del salicilato
tras su administración oral es muy lenta
(unas 3 horas), mientras que la eliminación,
que se produce vía renal y en mínimas can-
tidades por las heces, es muy rápida (1/2
hora). Por este motivo, la dosis terapéutica
que debemos utilizar es mucho más alta
en ganado vacuno, en comparación con la
utilizada en otras especies.
Dolor y Inflamación
fiebre
Derivados de Ac. Propiónico
Ketoprofeno
El Ketoprofeno es un potente antiin-
flamatorio no esteroideo con propiedades
analgésicas, perteneciente al grupo de los
ácidos arilpropiónicos. Actúa como doble
inhibidor de la inflamación, inhibiendo
tanto la actividad de la ciclooxigenasa
como la de la lipooxigenasa. De estos siste-
mas enzimáticos depende la producción de
importantes mediadores de la inflamación:
prostaglandinas y tromboxanos, y leuco-
trienos, respectivamente.

Los salicilatos, además de inhibir la

ciclooxigenasa, inhiben la formación y libe-
ración de cininas, estabilizan los lisosomas
y eliminan la energía necesaria para la
inflamación, al desacoplar la fosforilación
oxidativa. La distribución del ácido salicílico
en el líquido extracelular es rápida, e incluye
el líquido sinovial y el peritoneal, la saliva y
la leche. Se elimina por conjugación hepática
con glucurónico y glicina y por excreción
renal mediante filtración glomerular y secre-
ción tubular.

El ácido acetilsalicílico posee una

acción analgésica periférica, ya que blo-
quea la transmisión del estímulo doloroso,
calmando el dolor de intensidad leve y
moderada. Actúa bloqueando el proceso que
incrementa la temperatura y descendiendo En la práctica clínica diaria los AINES se emplean en situaciones muy diversas tales como, pre y postcirugía.
la fiebre a través de la vasodilatación y
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Équidos: 1.1 mg/kg de peso vivo (1 ml/45 kg) una vez al día. Bóvidos: 2.2 mg/kg (2 ml/45 kg) Porcino: 2.2 mg/kg de peso vivo (2 ml/45 kg) CONTRAINDICACIONES: No se han descrito. PRECAUCIONES: No mezclar con otros fármacos antes de la administración. Evitar la inyección intraarterial a équidos y bóvidos. Los équidos reaccionan con ataxia, incoordinación, hiperventilación, histeria y debilidad muscular que son signos transitorios que desaparecen en pocos minutos.TIEMPO
DE ESPERA: Bóvidos: 4 días en carne y 24 horas en leche. Équidos: 7 días. Porcino: 21 días. Uso veterinario. Instrucciones completas en el prospecto. Prescripción veterinaria. Manténgase fuera del alcance de los niños. Reg Nº: 9665. Schering-Plough, S.A. Km 36, Carretera Nacional I. 28750 San Agustín de Guadalix, Madrid.

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 nº 20
Los antiinflamatorios no esteroideos en
ganado vacuno se aplican para el tratamien-
to del dolor visceral y musculoesquelético.
Es, además, un poderoso analgésico con
efectos a nivel del sistema nervioso central y
periférico por inhibición directa de la bradiqui-
nina (vasodilatador y mediador del dolor y de
edema). El Ketoprofeno, administrado por vía
oral, se absorbe rápidamente y se une fuerte-
mente a las proteínas plasmáticas. Su excre-
ción tiene lugar, principalmente, a nivel renal
y, en menor medida, a través de las heces. Este
producto también está comercializado como
inyectable.
Carprofeno
Forma parte del grupo del ácido 2-aril-
propiónico. El producto usado en veterinaria
contiene las dos formas isoméricas de este
compuesto activo. La farmacocinética de cada
enantiómero es diferente, lo que se traduce
en diferencias por especie en cuanto a su
metabolismo, excreción y distribución. El car-
profeno posee potentes efectos analgésicos y
antiedematosos.
Pirazolónicos
Metamizol sódico
Este fármaco resulta particularmente
eficaz para el tratamiento del dolor. En ganado
vacuno se administra vía parenteral. Y, como la
mayoría de los AINES, se elimina por la orina.
Este fármaco resulta particularmente
eficaz para el tratamiento del dolor. En ganado
vacuno se administra vía parenteral. Y, como la
mayoría de los AINES, se elimina por la orina.
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Oxicams
Meloxicam
El meloxicam es un AINE del grupo del
oxicam, que actúa preferentemente mediante
la inhibición de la ciclooxigenasa inducible
(COX2).
Posee efectos antiinflamatorios, anal-
gésicos, antiexudativos y antipiréticos. Tiene
una actividad prolongada en bóvidos, de hasta
72 horas. El 50 % de la dosis se elimina por
la orina, mientras el resto se elimina por las
heces.
Fenamatos
Ácido tolfenámico
El ácido tolfenámico actúa a dos nive-
les: 1) inhibiendo a la ciclooxigenasa, con lo
que disminuye la síntesis de prostaglandina
y tromboxano, y 2) inhibiendo la respuesta
tisular a las prostaglandinas, mediante un
mecanismo competitivo de unión a los recep-
tores tisulares.
Tras su inyección intramuscular se absor-
be rápidamente, uniéndose a la albúmina
plasmática en un 97 %. Se elimina fundamen-
talmente por vía renal, pero también por vía
biliar y fecal.
Aminonicotínicos
Meglumina de Flunixín o Flunixín
meglumine
Se trata de un derivado del ácido nicotínico.
Debido a que su comercialización ha sido
anterior a la de otros fármacos, su uso está
muy extendido y existen numerosos estudios
sobre su aplicación terapéutica en ganado
vacuno (mamitis aguda, shock endotóxico,
tratamiento del enfisema pulmonar agudo en
vacas gestantes, diarreas neonatales, etc.).
Además de los efectos propios de todos
los AINES, el flunixín puede mejorar las alte-
raciones hemodinámicas asociadas con shock
endotóxico.
*DEL CURA, A. USO DE ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS EN VACUNO. CRÍA Y SALUD. 2005;
VOL. 2: 14-23
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