J Vet Intern Med 

. 2018 de mayo a junio; 32 (3): 1185-1193.

Publicado en línea 2018 Mar 26. doi:  10.1111 / jvim.15087

PMCID: PMC5980351

PMID: 29582480

Evaluación de los sistemas de puntuación de sepsis actualizados y

los criterios del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica y su
asociación con la sepsis en neonatos equinos
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1. INTRODUCCIÓN
La sepsis sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en los
potrillos neonatales a pesar de la mejora en la supervivencia que se ha informado en los
últimos 25 años. 1 , 2 , 3 Un componente vital para mejorar los resultados en pacientes
adultos sépticos humanos es la detección temprana de bacteriemia, así como la rápida
implementación de la terapia antimicrobiana. 4 El hemocultivo sigue siendo el estándar de
oro para confirmar la sepsis y proporciona información valiosa sobre la susceptibilidad
antimicrobiana. 5 Sin embargo, las técnicas de cultivo de sangre tienen varias limitaciones,
incluyendo retraso temporal en el resultado de la presentación de informes (48-72 horas),
baja probabilidad de aislamiento de algunos patógenos y sólo sensibilidad
justo. 6 , 7 , 8, 9 Además, se han documentado hemocultivos positivos en potros neonatos
sanos o pueden ser positivos en asociación con otros procesos de enfermedad que permiten
la translocación bacteriana, los cuales pueden causar bacteriemia transitoria, pero no
reflejan una infección verdadera. 10 Los resultados falsos negativos del hemocultivo
también pueden ocurrir a partir del bajo número de bacterias circulantes, la recolección de
bajos volúmenes de sangre para cultivo y la administración previa de
antimicrobianos. 11 Las técnicas de PCR multiplex se han utilizado para ayudar a mejorar
la sensibilidad de la detección de patógenos sanguíneos en algunas unidades de cuidados
intensivos de la medicina humana, pero estas técnicas no se utilizan ampliamente en la
medicina equina. 9 , 11
La puntuación de la sepsis equina original se desarrolló en la década de 1980 como un
método complementario al hemocultivo para proporcionar a los médicos una herramienta
rápida para predecir la probabilidad de sepsis en los potros. 12 , 13 Este sistema de
puntuación utiliza criterios clínicos subjetivos y datos clinicopatológicos objetivos y asigna
un número para cada criterio. 12 , 13 puntos se suman y se comparan con un punto de corte
(inicialmente> 11 se consideró predictivo de sepsis). 12 , 13Posteriormente se desarrolló
una puntuación de sepsis modificada que eliminó algunas variables (p. Ej., Acidosis
metabólica, P a O 2 ) y fue más práctica desde el punto de vista clínico. 13El análisis
retrospectivo de la puntuación de sepsis modificada demostró buena sensibilidad (94%) y
especificidad (86%), pero las evaluaciones más recientes han arrojado una sensibilidad más
baja (56% -67%) y especificidad (73% -76%), lo que sugiere que el puntaje Los puntos
pueden ser dependientes del hospital. 13 , 14 , 15
Desde la introducción de la puntuación de la sepsis equina modificada, los estudios más
recientes han identificado variables actualizadas o adicionales que tienen una asociación
potencial con la sepsis neonatal. 2 , 15 , 16 , 17 , 18 Por ejemplo, la mediana de
la concentración de L- lactato en potros sépticos (4.8 mmol / L) fue significativamente más
alta que la de los potros no sépticos (3.3 mmol / L) en un gran estudio prospectivo. 16 En
otro estudio, la concentración de creatinina sérica y el recuento de linfocitos se evaluaron
en un modelo multivariable que clasificó correctamente el 62% de los casos sépticos, pero
en ese estudio, la puntuación de la sepsis modificada fue mejor para predecir la sepsis en
comparación con el modelo. 15Un estudio diferente también describió una asociación entre
la hipoglucemia y la sepsis en potros. 17 Además, el concepto del síndrome de respuesta
inflamatoria sistémica (SIRS) se introdujo en 1991 para describir la respuesta
proinflamatoria, principalmente observada con infección, en personas y se desarrollaron
criterios que ayudarían en la clasificación de pacientes para estudios de investigación
(posteriormente remitidos). a como los criterios originales de SIRS en nuestro
estudio). 19 Aunque se han utilizado diversos criterios para describir SIRS en caballos, una
revisión reciente delineó criterios específicos que amplían la definición original utilizada en
personas para mejorar potencialmente la especificidad en potros (posteriormente
denominados criterios de SIRS neonatales equinos en nuestro estudio) . 20Varios estudios
en caballos han evaluado la relación entre las concentraciones de glucosa en sangre o
de L- lactato y SIRS, pero ninguno ha correlacionado directamente SIRS con
sepsis, 17 , 18 en parte debido a la variabilidad en las definiciones de sepsis, algunas de las
cuales dependen de un resultado positivo. puntaje de sepsis o hemocultivo positivo. Por lo
tanto, la falta de validación de los criterios SIRS carece de neonatos equinos.
Nuestros objetivos fueron evaluar la sensibilidad y especificidad de la puntuación de la
sepsis modificado así como las puntuaciones sepsis actualizadas (para incluir el recuento de
linfocitos, y la sangre L -lactato y las concentraciones de creatinina en suero), utilizando los
criterios de SIRS originales y una sepsis actualizado calificar usando el equino propuesto
criterios de SIRS neonatal en una gran población multicéntrica de potrillos neonatales
hospitalizados de diversas regiones. Un objetivo secundario fue determinar la asociación
entre los criterios originales de SIRS y los criterios de SIRS neonatal propuestos con sepsis
y supervivencia.
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2. MATERIALES Y MÉTODOS

2.1. Animales
El estudio fue un estudio concurrente y prospectivo que incluyó potros neonatales (≤ 30
días de edad) de la temporada de foaling 2016 presentado en la Universidad Estatal de Iowa
(Ames, IA), la Universidad Estatal de Ohio (Columbus, OH), Rood & Riddle Equine
Hospital (Lexington) Kentucky), la Universidad de Florida (Gainesville, FL), la
Universidad de California (Davis, CA), la Universidad de Cornell (Ithaca, NY) y el
Hagyard Equine Medical Institute (Lexington, KY). Como parte de la evaluación
diagnóstica de rutina inicial de un potro enfermo, se recogieron muestras de hemocultivo de
todos los potros presentados a las unidades de cuidados intensivos de los servicios de
medicina interna en los hospitales respectivos. Para ser incluidos en el estudio, los potros
deben haber registrado los resultados de un hemocultivo realizado durante la
hospitalización, la documentación del alta del hospital o la no supervivencia (muerte o
eutanasia), y disponibilidad de criterios para generar una puntuación de sepsis modificada y
actualizada. Además, se utilizaron 25 potros neonatos sanos de propiedad universitaria (11
de la Universidad Estatal de Iowa y 14 de la Universidad Estatal de Ohio) como potros
control. El estudio fue aprobado por el Comité de Cuidado y Uso de Animales de la
Universidad Estatal de Iowa.

2.2. Clasificación
Los potros se clasificaron como sépticos si cumplían con alguno o todos los siguientes
criterios: (1) hemocultivo positivo, (2)> 1 sitio de infección basado en citología, cultivo
bacteriano o resultados histopatológicos, o (3) evidencia post mortem de> 1 proceso séptico
como se evidencia por cultivo bacteriano positivo, identificación de bacterias en
histopatología, o evidencia microscópica de infección e inflamación en estructuras
sinoviales múltiples. 15Los potros que no cumplían con ninguno de los criterios anteriores
se clasificaron como enfermos no sépticos. Los potros que fueron dados de alta del hospital
fueron clasificados como sobrevivientes, mientras que los potros que murieron o fueron
sacrificados fueron clasificados como no sobrevivientes. Se determinó que los potros
control son saludables en base al examen físico normal y los resultados de CBC, así como a
la transferencia pasiva adecuada de anticuerpos maternos.

2.3. Puntaje actualizado de sepsis

La base de la puntuación de sepsis actualizada fue la puntuación de sepsis neonatal equina
modificada tal como se presentó anteriormente (Puntuación 1). 12 , 13 Este puntaje
semicuantitativo estandarizado se actualizó (puntajes de sepsis actualizados) en base a los
datos disponibles desde que se implementó el puntaje de sepsis
modificado. Específicamente, el sistema de puntuación para la concentración de glucosa en
sangre se modificó ligeramente en base a otro estudio. 17 En la puntuación de sepsis
actualizada, se asignó una puntuación numérica de 1 si la concentración de glucosa en
sangre era de 50-75 mg / dL en comparación con la puntuación de sepsis modificada, que
utilizaba 50-80 mg / dL. 17La concentración de glucosa en sangre se consideró aceptable si
era> 75 mg / dL en la puntuación de sepsis actualizada en comparación con> 80 mg / dL en
la puntuación de sepsis modificada. Nuevos criterios incorporados en la puntuación de la
sepsis actualizado incluyen sangre L concentración -lactato, concentración de creatinina
sérica, recuento de linfocitos, y la presencia de SIRS. La concentración sérica de creatinina
y los puntos de corte del recuento de linfocitos se basaron en cálculos realizados con datos
publicados 3 usando una especificidad de al menos 85% para la detección de sepsis por el
análisis característico del operador receptor (ROC) (S. Giguere, comunicación
personal). La puntuación numérica para la sangre Lconcentración -lactato se basó en datos
de estudios previos que documentaban arterial normal LConcentración -lactato en viejos
potros 24 horas sanos (media, 2,1 mmol / L), así como la mediana (7,65 mmol / L) y el
rango (0,9 a 24 mmol / L) de sangre L concentraciones -lactato en potros
sépticos. 18 , 21Por último, en las puntuaciones de sepsis actualizados, fiebre no fue
evaluado como un único criterio, sino más bien la temperatura rectal se incorporó en los
criterios de SIRS neonatal equino propuestos (puntuación 2), que se detalla en la
figura Figura 11 . 20Además de los criterios del SIRS neonatal equino, los criterios
originales SIRS también se evaluaron en una puntuación de sepsis actualizada (Puntuación
3). La puntuación 3 fue idéntica a la puntuación 2 con la excepción de que se utilizaron los
criterios originales de SIRS. En el puntaje 3, la fiebre no se evaluó como un único criterio
ya que la temperatura rectal se evaluó dentro de los criterios del SIRS; un potro fue positiva
para la definición original SIRS si tenía ≥ 2 de los siguientes criterios: temperatura rectal>
102.6 ° F o <99,0 ° F, taquicardia (utilizando valores específicos de la edad indicadas en la
figura Figura 1),1 ), la frecuencia respiratoria > 56 respiraciones / min, o leucocitosis o
leucopenia (utilizando valores específicos de la edad indicadas en la figura Figura 1).1) Por
lo tanto, cada potro incluido en el estudio tenía 3 puntajes calculados con datos del
momento del ingreso: Puntuación 1 (puntuación de sepsis modificada), 12 , 13 Puntuación
2 (puntuación de sepsis actualizada con criterios SIRS neonatales equinos), 20 y Puntaje 3
(actualizado puntaje de sepsis con los criterios originales SIRS). 19
 Abrir en una ventana separada
Figura 1
Puntaje de sepsis actualizado utilizando los criterios del SIRS neonatal equino (puntaje 2)

2.3.1. Muestreo y procesamiento de sangre

Cada instalación procesó muestras de sangre para cultivo bacteriano en la institución
respectiva y cada una tuvo ligeras variaciones en los métodos de hemocultivo. En general,
se recogieron 5-10 ml de sangre de todos los potros en el momento del ingreso utilizando
una técnica estéril directamente desde la vena yugular o cefálica o mediante un catéter
yugular inmediatamente después de la colocación del catéter. Se colocó sangre en dos
frascos de hemocultivos comerciales (por ejemplo, medio de caldo de soja-caseína digerido
enriquecido con resinas para neutralización antimicrobiana) para la incubación en
ambientes aeróbicos y anaeróbicos durante un máximo de 7 días en una incubadora a 37 °
C. Los frascos de hemocultivo se subcultivaron en diversos medios de cultivo
(dependientes del laboratorio) 2-3 veces durante el período de 7 días. Las colonias
bacterianas crecidas en los medios se identificaron utilizando métodos de microbiología
estándar, incluida la identificación bioquímica o la espectrometría de masas por tiempo de
vuelo de desorción / ionización láser asistida por matriz (MALDI-TOF). La evaluación
morfológica de leucocitos (es decir, neutrófilos tóxicos) se evaluó dentro de las 24 horas de
la presentación porque algunas instituciones no examinaron los frotis de sangre después de
las horas.

2.3.2. Recopilación de datos y evaluación estadística

Ninguno de los datos se distribuyó normalmente cuando se probó la normalidad según la
estadística de Shapiro-Wilk. Las medianas y los rangos se calcularon para las variables
continuas. La prueba de Mann-Whitney-U se utilizó para comparar los puntajes de sepsis
entre supervivientes y no sobrevivientes. La estadística de Kruskal-Wallis se usó para
comparar las puntuaciones de sepsis, los recuentos de glóbulos blancos, las concentraciones
de glucosa en sangre, LConcentraciones de lactato, temperatura y frecuencia cardíaca y
respiratoria entre los grupos de potrillos. Las asociaciones entre hemocultivo positivo y
variables categóricas se analizaron mediante tablas de contingencia y análisis de chi-
cuadrado. Se aplicó una regresión logística univariante para examinar los odds ratios (OR)
para la sepsis y la no supervivencia en potros presentados con el SIRS neonatal equino y el
SIRS original. La prueba de bondad de ajuste de Hosmer y Lemeshow indicó que los datos
se ajustaban al modelo ( P  = .71).
Los resultados del hemocultivo se consolidaron e indicaron si el cultivo fue positivo o
negativo y, si fue positivo, qué bacterias específicas se identificaron. El rendimiento global
de las tres puntuaciones de sepsis para predecir la sepsis se evaluó mediante el uso del
análisis de la curva ROC. El área bajo la curva ROC es una estadística de resumen del
rendimiento diagnóstico global de una prueba. La diferencia entre el área bajo la curva
(AUC) de las curvas ROC para las 3 puntuaciones de sepsis se evaluó usando el método de
Hanley y McNeli como se describió previamente. 22Históricamente, el hemocultivo se ha
considerado el estándar de referencia para la detección de bacteriemia. Sin embargo, la
sensibilidad, la especificidad, la precisión y los valores predictivos se calcularon definiendo
la sepsis como que cumplía 1 de los 3 criterios mencionados anteriormente (hemocultivo
positivo, sitios multifocales de infección o evidencia post mortem de procesos sépticos
diseminados). 15
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3. RESULTADOS

3.1. Población de estudio
Un total de 273 potros enfermos con una mediana de edad en la presentación de 12 horas se
incluyeron en el estudio; 158 eran potros, 109 eran potras, 1 era hermafrodita y en 5 potros,
el sexo no se registró. De los potros que cumplieron los criterios de inclusión, el número de
potros admitidos en cada hospital fue el siguiente: Rood & Riddle Equine Hospital-
109; Hagyard Equine Medical Institute-53; Ohio State University-35; Universidad Estatal
de Iowa-26; Universidad de California-17; Universidad de Cornell-17; y, Universidad de
Florida-16. Ciento doce potros se clasificaron como sépticos en función del crecimiento
bacteriano en cultivo de muestras de sangre (112/273; 41%) con 135 aislados bacterianos
identificados (Tabla 1).) Otros 14 potros se clasificaron como sépticos en función de la
presencia antemortem de múltiples sitios de infección en un paciente individual o examen
post mortem, obteniéndose un total de 126/273 (46%) clasificados como sépticos y 147/273
(54%) como enfermos no sépticos. . Las puntuaciones medias para cada una de las 3
puntuaciones de sepsis fueron significativamente más altas en los grupos enfermos, no
sépticos y sépticos en comparación con los potros sanos (Tabla 2 ). Además, los puntajes de
sepsis modificados y actualizados fueron significativamente más altos en los potros
sépticos en comparación con los potros enfermos no sépticos. El valor medio para cada
puntuación de sepsis se presenta en la Tabla 2 .
tabla 1
Resultados de hemocultivos de 273 potros neonatales presentados a 7 hospitales de
referencia durante la temporada de foaling 2016

Cantida Cantida
d de Porcent d de
resultad aje de resultad Porcentaje
Organismos os Gram- Porcent os de Porcent
Gram- positivo negativo aje total Organismos positivo grampositi aje total
negativos s s positivo grampositivos s vos positivo

Escherichia coli 15 21.1 11.2 Staphylococcus 12 19 9

spp
 Cantida Cantida
d de Porcent d de
resultad aje de resultad Porcentaje
Organismos os Gram- Porcent os de Porcent
Gram- positivo negativo aje total Organismos positivo grampositi aje total
negativos s s positivo grampositivos s vos positivo

Pantoea 12 16.9 9 Enterococcussp 6 9.5 4.5

agglomerans p

Actinobacillussp 9 12.7 6.7 Staphylococcus 6 9.5 4.5

p spp (coag. Neg)

Enterobacterspp 7 9.9 5.2 Streptococcus ( 6 9.5 4.5

α-hemolytic)

Neumonía 7 9.9 5.2 Bacillus spp 5 7.9 3.7

Klebsiella

Agrobacteriums 4 5.6 3 Dipteroides 5 7.9 3.7

pp

Acintobacterspp 3 4.2 2.2 StreptococcusG 4 6.3 3

roup A
 Cantida Cantida
d de Porcent d de
resultad aje de resultad Porcentaje
Organismos os Gram- Porcent os de Porcent
Gram- positivo negativo aje total Organismos positivo grampositi aje total
negativos s s positivo grampositivos s vos positivo

Varilla Gram- 3 4.2 2.2 Streptococcussp 4 6.3 3

Negative p

Pseudomonas 3 4.2 2.2 Corynebacteriu 3 4.8 2.2

spp . m spp

Salmonella spp 3 4.2 2.2 Varilla Gram- 3 4.8 2.2

positiva

Bacilos 2 2.8 1.5 Leifsonia 3 4.8 2.2

gramnegativos acuático

Aeromonas 1 1.4 0.7 Clostridium spp 2 3.2 1.5

Campylobacter 1 1.4 0.7 Curtobacterium 1 1.6 0.7

fetus flaccumfaciens

Neisseria 1 1.4 0.7 Gemella 1 1.6 0.7

 Cantida Cantida
d de Porcent d de
resultad aje de resultad Porcentaje
Organismos os Gram- Porcent os de Porcent
Gram- positivo negativo aje total Organismos positivo grampositi aje total
negativos s s positivo grampositivos s vos positivo

morbillorum

Saccharomyces 1 - - Kytococcus 1 1.6 0.7

cerevisiae  a sedantarius

Okibacterium 1 1.6 0.7

fritillariae

Total 71 100 53 63 100 47

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a
 Clasificado como una levadura (ni Gram-negativo ni Gram-positivo); no factorizado en porcentajes.
Se registró un total de 135 organismos de 112 potros.

Tabla 2
Puntuaciones medianas (y rango) para potros sanos, no sépticos, sépticos y sanos usando la
puntuación de sepsis modificada (puntaje 1), puntaje actualizado de sepsis con los criterios
neonatales SIRS equinos (puntajes 2), y la puntuación de sepsis actualizada con los criterios
SIRS originales ( puntaje 3)
 Enfermo-no-séptico Séptico Saludable

N = 147 N = 126 N = 25

Puntuación Sepsis 1 6 (0-19) b , ** 9 (1-24) a , b , ** 1 (0-5)

Puntuación Sepsis 2 9 (0-29) b , ** 13 (0-34) a , b , ** 1 (0-5)

Sepsis Puntuación 3 10 (0-29) b , ** 13 (3-34) a , b , ** 1 (0-5)

a
 Significativamente diferente en comparación con el grupo de potrillos enfermos no sépticos.
b
 Significativamente diferente en comparación con el grupo de potro sano.
** P  <.01.

Se calculó el área bajo la curva ROC y los valores de corte para los puntajes de sepsis
modificados y actualizados para predecir la sepsis en potros hospitalizados. El valor de
corte óptimo se definió como el punto en el que se maximizaron los valores numéricos de
sensibilidad y especificidad. Evaluando el puntaje 2 usando un punto de corte de 12, la
sensibilidad y especificidad para predecir la sepsis fueron 60% y 61%, respectivamente,
mientras que usando un punto de corte de 10, la sensibilidad y especificidad fueron 73% y
40%, respectivamente. La sensibilidad y especificidad del puntaje 2 no mejoraron
significativamente cuando se compararon con la sensibilidad y especificidad del puntaje 1,
que fue del 62% y del 64%, respectivamente, cuando se utilizó un valor de corte de 8.P  > .
05; Figura Figure22 ).
Figura 2
Curva característica operativa del receptor (ROC) para 3 puntuaciones de sepsis para predecir la
sepsis. Puntuación 1: diamante; Puntuación 2: triángulo; Puntuación 3: cruz
Hubo 127/273 potros (46.5%) que cumplieron con los criterios originales del SIRS y
88/273 potros (32%) que cumplieron con los criterios equinos neonatales del SIRS. De esos
potros que cumplieron con los criterios originales del SIRS, 75/127 (59%) se consideraron
sépticos en base a los criterios previamente anotados. Por el contrario, 52/88 (60%) de los
potros que cumplieron con los criterios del SIRS neonatal equino fueron sépticos. No se
encontraron diferencias estadísticamente significativas en el cultivo bacteriano positivo
entre el SIRS neonatal equino y los criterios SIRS originales. Por el contrario, 52/127
(41%) potros no sépticos enfermos cumplieron con los criterios originales de SIRS y 36/88
(40%) potros no sépticos enfermos cumplieron con los criterios neonatales del SIRS
neonatal. La sensibilidad y la especificidad para predecir la sepsis al ser SIRS positiva
utilizando los criterios originales SIRS fueron 60% y 69%, respectivamente. En
comparación,4 ). Los criterios originales y equinos del SIRS neonatal tuvieron una
asociación significativa con la predicción de la sepsis y la no supervivencia (Tabla3 ).
Tabla 3
Estadística descriptiva de los criterios originales del SIRS y los criterios del SIRS neonatal
equino para predecir la sepsis y la supervivencia
 Valor Valor O si SIRS O si SIRS +
Sensibilidad Especificidad predictivo predictivo + para para predecir
que predice la que predice la positivo negativo predecir la no
sepsis (%) sepsis (%) (%) (%) la sepsis supervivencia

Original 60 69 59 70 3.6 ** 4.8 **

SIRS
positivo

EQ 42 76 60 61 2.3 * 3.45 **
neonatal
positivo

* P  <.05.
** P  <.01.
Abreviatura: SIRS, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica.

Tabla 4
Puntuaciones medias (y de rango) para supervivientes y no supervivientes de todos los
potros en este estudio (supervivencia global) y para potros categorizados como sépticos en
función de los criterios de estudio (supervivencia del potro séptico)
 Sobrevivencia promedio La supervivencia del potro séptico

Supervivencia Nonsurvival Supervivencia Nonsurvival

n = 217 n = 56 n = 92 n = 34

Puntuación Sepsis 1 7 (0-20) 10.5 (2-24) ** 8 (1-20) 11 (4-24) **

Puntuación Sepsis 2 9 (0-29) 14 (3-34) ** 11 (0-29) 16.5 (0-34) **

Sepsis Puntuación 3 10 (0-29) 15 (4-34) ** 13 (3-29) 16.5 (5-34) **

** Significativamente diferente entre supervivencia y no supervivencia; P  <.01.

Las estadísticas descriptivas de diversos exámenes físicos y variables de laboratorio que se

utilizaron en los criterios del SIRS neonatal equino se informan para los potros sanos
sépticos, enfermos no sépticos y sanos (Tabla 5 ). Diferencias notables en estas variables
incluyen un recuento de WBC significativamente menor en los potros sépticos en
comparación con enfermo-no séptica y potros sanos y una temperatura rectal
significativamente menor y la sangre significativamente mayor LConcentración de lactato
en los potros sépticos y enfermos no sépticos en comparación con los potros sanos. La
supervivencia global hasta el alta fue del 79,5% (217 de 273 potros), mientras que la
supervivencia hasta el alta de los potros sépticos fue del 73% (92 de 126). El puntaje
promedio para todos los potros enfermos (grupos enfermos-no sépticos y sépticos
combinados) fue significativamente mayor en los no sobrevivientes en comparación con los
supervivientes, independientemente de la puntuación de sepsis utilizada. La puntuación
mediana solo para el grupo de potro séptico fue significativamente mayor en los no
sobrevivientes en comparación con los supervivientes, independientemente de la
puntuación de sepsis utilizada (Tabla 4 ).
Tabla 5
Estadística descriptiva de diversos exámenes físicos y parámetros de laboratorio en potros
sépticos, enfermos no sépticos y sanos
 Variable Enfermo-no-séptico Séptico Saludable

Glucosa (mg / dL) 120 (17-227) a , ** 122 (18-388) a , ** 153 (108-194)

L -Lactato (mmol / L) 4.5 (0.7-26) a , ** 4.7 (0.3-25) a , ** 1.2 (0.7-3.7)

WBC (× 10 3 células / L) 7.35 (1.1-24.14) 5.5 (1.4-23.6) a , b , ** 8.2 (2.9-13.14)

Frecuencia de respuesta (respiraciones / 36 (18-160) a , * 38 (12-124) a , * 64 (32-110)

min)

Frecuencia cardíaca (latidos / min) 112 (50-200) 108 (52-200) 102 (78-128)

Temperatura (° F) 100.4 (91.9- 100.5 (91.7- 101 (99.8-

103.2) a , * 103.9) a , * 102.5)

a
 Significativamente diferente cuando se compara con potros sanos.
b
 Significativamente diferente en comparación con enfermo-no séptico.
* P  <.05.
** P  <.01.
Los resultados informaron como mediana y rango.

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4. DISCUSIÓN
La intención de la puntuación de sepsis modificada, las puntuaciones de sepsis actualizadas
y el concepto SIRS fue proporcionar una ayuda auxiliar rápida para detectar pacientes
equinos sépticos según criterios clínicos subjetivos, así como parámetros objetivos
objetivos y mediciones clinicopatológicas comunes. Históricamente, una definición común
de sepsis en potros neonatales fue un hemocultivo positivo junto con ≥ 2 criterios originales
de SIRS. Sin embargo, esta definición de sepsis no se pudo utilizar en nuestro estudio
porque el estudio tuvo como objetivo probar el concepto SIRS. Los puntajes de sepsis
originales y modificados se desarrollaron en la década de 1980 para identificar potros con
alto riesgo de sepsis, pero las variables más recientes asociadas con la sepsis no se han
incorporado a un puntaje de sepsis actualizado para determinar si se puede lograr una
mayor sensibilidad y especificidad. En nuestro estudio,concentración de L- lactato,
concentración sérica de creatinina, recuento de linfocitos, SIRS) no mejoró la sensibilidad o
especificidad en comparación con la puntuación de sepsis modificada. 12 , 13Aunque estas
variables adicionales se han asociado significativamente con la sepsis, su adición a la
puntuación de la sepsis no mejoró la calidad diagnóstica del sistema de
puntuación. 2 , 15 , 16 , 17 , 18La sensibilidad y especificidad de la puntuación de sepsis
modificada en esta población de potro (62% y 64%, respectivamente) fueron similares a las
encontradas en estudios previos que evaluaron la puntuación de sepsis modificada en 2015
(56.4% y 73.4%, respectivamente) y 2003 (67% y 76%, respectivamente), pero fueron
inferiores a los resultados de un informe de 1984 (92.8% y 87.5%,
respectivamente). 13 , 14 , 15En el pasado, las diferentes ubicaciones geográficas y
poblaciones hospitalarias se han propuesto razones para las discrepancias entre varios
estudios, pero nuestro estudio fue un estudio multiinstitucional de varias partes de los
Estados Unidos, lo que sugiere que las diferencias regionales o de población podrían no
tener un impacto importante en el puntaje de sepsis. En nuestro estudio, el rendimiento
general de los tres puntajes de sepsis fue relativamente débil, por lo que el médico debe
utilizar los puntajes de sepsis con precaución y junto con la evaluación clínica y el juicio
junto con los resultados del hemocultivo. Curiosamente, en nuestro estudio, el punto de
corte óptimo para la puntuación de la sepsis modificada, en función del área bajo la curva
ROC fue> 8, en lugar del punto de corte recomendado original de 11. 13Este hallazgo es
similar a otro estudio reciente que evaluó la puntuación de la sepsis, que sugirió un punto
de corte de> 7 para optimizar la sensibilidad de la puntuación de la sepsis, evitando así las
consecuencias potenciales de la sepsis no tratada en recién nacidos equinos. 15
Similar al puntaje de la sepsis, el propósito de establecer el concepto SIRS en las personas
fue ayudar a identificar rápidamente a los pacientes con una probabilidad de sepsis para
administrar terapias innovadoras en la sepsis. 19 Los autores de la declaración de consenso
hicieron amplios los criterios de inclusión de SIRS para detectar el mayor número posible
de casos y facilitar la investigación de los mecanismos patológicos implicados en la sepsis
y la respuesta inflamatoria. 19 Por lo tanto, la definición original carecía de especificidad
desde su inicio, y esta falta de especificidad ha sido confirmada por varios
estudios. 23 , 24 , 25 Debido a esto, el concepto SIRS ha seguido siendo una fuente de
debate entre los médicos en cuanto a su utilidad. 26, 27 La definición original de SIRS en
medicina humana fue pensada para adultos y diseñada para categorizar pacientes humanos
en poblaciones clínicamente afectadas similares para estudios de investigación,
relacionando a los pacientes con la gravedad de la enfermedad pero no necesariamente con
la sepsis. El concepto de SIRS se desarrolló como una herramienta de investigación y no
como una ayuda de diagnóstico clínico. Además, reconociendo que los pacientes
pediátricos tienen diferentes variables fisiológicas a diferentes edades, otro grupo de
expertos internacionales participó en la Conferencia Internacional de Consenso sobre
Sepsis Pediátrica para desarrollar los criterios del SIRS para recién nacidos en adultos
jóvenes (<18 años de edad). 28Una diferencia importante entre las definiciones pediátricas
y adultas de SIRS es que el SIRS pediátrico requiere que existan anormalidades de
temperatura o leucocitos para cumplir los criterios pediátricos del SIRS con base en esta
recomendación, debido al hecho de que varios procesos de enfermedad en pacientes
pediátricos presentan taquicardia y taquipnea. 28 En nuestro estudio, la definición neonatal
del SIRS neonatal se evaluó utilizando variables similares a los criterios del SIRS
pediátrico, pero también se examinaron los criterios originales del SIRS para
adultos. 19 , 28En los potros de nuestro estudio, el 32% cumplió con los criterios del SIRS
neonatal equino, mientras que el 46.5% fueron SIRS positivos utilizando los criterios
originales, que es similar a otro estudio anterior en potros que también utilizaron los
criterios SIRS originales (44%). 18 estado positivo SIRS usando los criterios originales
SIRS produjo una sensibilidad comparable y especificidad (60% y 69%, respectivamente)
para predecir sepsis como las puntuaciones de sepsis evaluados en nuestro estudio. Aunque
los criterios SIRS son mucho más simples y rápidos de usar en comparación con los
puntajes de sepsis y pueden servir como una herramienta de detección más rápida para la
sepsis en potrillos neonatales, el clínico debe ser consciente del hecho de que el SIRS puede
ser causado por varias causas. que la infección, como traumatismos, quemaduras,
pancreatitis, isquemia, hemorragia y anafilaxia. 19Como era de esperar, los potros en
nuestro estudio que cumplían los criterios equinos neonatales u originales del SIRS tenían
mayor OR de ser séptico y mayores probabilidades de no supervivencia, pero la utilidad
clínica de esta información es limitada. Curiosamente, en las recientes definiciones del
Tercer consenso internacional para sepsis en personas adultas, la sepsis se redefinió como
una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del
huésped a la infección con criterios de diagnóstico actualizados para la sepsis basados en el
sistema de puntuación secuencial de evaluación de insuficiencia orgánica. 29 Además, los
criterios del SIRS fueron considerados unánimemente por el equipo de trabajo como
inútiles para definir la sepsis y fueron eliminados debido a que el SIRS es el resultado de
varios procesos de enfermedad y no es específico para la sepsis. 29La base de esta decisión
incluyó el hecho de que muchos pacientes hospitalizados cumplen los criterios SIRS pero
no tienen evidencia de infección o experimentan resultados adversos. 29 La verdadera
utilidad clínica de los criterios SIRS en potrillos neonatales aún no se ha determinado.
En nuestro estudio, el 41% (112 de 273) de los potros tuvieron crecimiento bacteriano en el
hemocultivo, con un porcentaje de microorganismos Gram-negativos y Gram-positivos del
53% y 47%, respectivamente. En estudios previos de grandes poblaciones de potros, se
aislaron microorganismos de 25% a 44% de hemocultivos sometidos con 54% -66% de
cultivos que producen organismos Gram-negativos y 27% -43% de cultivos que producen
organismos Gram-positivos. 30 , 31 , 32 Se aisló un porcentaje ligeramente mayor de
organismos Gram-positivos en comparación con estudios previos, lo que apoya la idea de
que los hemocultivos de potros neonatales han mostrado una tendencia al alza lenta en
presencia de organismos Gram-positivos. 30 , 31 , 33La tasa de supervivencia global de
todos los potros enfermos en nuestro estudio (79.5%) fue similar a la reportada previamente
en otros estudios, al igual que la supervivencia de potros sépticos (73%). 15 , 31 , 34 , 35
Las variables individuales que eran estadísticamente diferentes en los potros en los grupos
sépticos y no sépticos enfermo en comparación con los potros sanos incluyen baja
concentración de glucosa en la sangre, aumento de la sangre L concentración -lactato,
frecuencia respiratoria inferior, y menor temperatura rectal. Algunas de estas diferencias
han sido reportadas previamente en otros estudios. Por ejemplo, la concentración baja de
glucosa en sangre al ingreso se asoció con sepsis, hemocultivo positivo y SIRS en un
estudio previo en potros neonatos enfermos y numerosos otros estudios han documentado la
asociación entre hiperlactatemia y sepsis o SIRS. 17 , 18 , 21 La temperatura rectal inferior
se ha asociado con la no supervivencia en potros neonatos enfermos, 36sin embargo, la
frecuencia respiratoria baja no se había asociado previamente con la enfermedad en
potros. Se desconoce el motivo de esta diferencia entre los grupos, pero la mayor frecuencia
respiratoria en los potros sanos podría ser una consecuencia de la excitación o la ansiedad
en respuesta a la restricción y el examen físico. La única variable que fue estadísticamente
diferente entre el grupo séptico y los grupos enfermos no sépticos y sanos en nuestro
estudio fue un conteo de leucocitos más bajo en el grupo séptico, previamente asociado con
la no supervivencia en los potros neonatales. 3 , 36
Nuestro estudio tuvo una serie de limitaciones. Primero, aunque el estándar de oro para
definir la sepsis es un crecimiento positivo en el hemocultivo, el hemocultivo sufre una
sensibilidad relativamente baja, lo que dificulta o imposibilita la identificación del
verdadero número de potros sépticos y podría haber clasificado erróneamente a algunos
potros como no sépticos. cultivo negativo y séptico si la cultura es positiva. 6 , 8 , 10 Esta
limitación comúnmente afecta proyectos de investigación como el nuestro porque el
"estándar de oro" es inadecuado e impreciso. Se necesitan mejores métodos de diagnóstico
para identificar la bacteriemia para mejorar la calidad de dicha investigación. Además, se
debe considerar el hecho de que algunos potrillos neonatales sanos son bactericémicos,
pero no sépticos. 10Aunque es improbable que los potros sépticos de nuestro estudio fuesen
falsamente identificados como sépticos (es decir, hemocultivos positivos pero enfermos, no
sépticos o sanos) porque todos los potrillos ingresaron en hospitales de referencia y se
consideraron enfermos, es posible que algunos simplemente hayan tenido transitorios
bacteriemia sin consecuencias adversas Una limitación adicional es la dependencia de la
información de los exámenes históricos y físicos grabados, que, en ocasiones, pueden faltar
o registrarse de manera incorrecta.
En resumen, el objetivo de la puntuación de la sepsis y los criterios SIRS es facilitar la
identificación de los pacientes que probablemente sean sépticos. En nuestro estudio, la
adición de variables asociadas a la sepsis no mejoró el rendimiento de la puntuación de
sepsis modificada. Además, el concepto original de SIRS podría servir como una
herramienta adyuvante rápida para categorizar e identificar a los potros sépticos con
sensibilidad y especificidad moderadas, pero el clínico debe estar al tanto de otras
afecciones no infecciosas que pueden resultar en SIRS. A pesar de la utilidad potencial de
estos sistemas de puntuación, la perspicacia clínica y la experiencia en la que un médico
cree que un paciente "se ve séptico" todavía juegan un papel vital en el tratamiento de los
potros enfermos. 37
Ir:

DECLARACIÓN DE CONFLICTO DE INTERÉS

Los autores declaran que no tienen ningún conflicto de intereses con el contenido de este
artículo.
 Ir:

DECLARACIÓN ANTIMICROBIANA OFF-LABEL

Los autores declaran que no hay un uso no aprobado de antimicrobianos.
Ir:

COMITÉ INSTITUCIONAL DE CUIDADO Y UTILIZACIÓN DE

ANIMALES (IACUC) U OTRA DECLARACIÓN DE APROBACIÓN
Los autores declaran que no se necesita IACUC u otra aprobación.
Ir:

EXPRESIONES DE GRATITUD
Los autores agradecen a Andrea Whittle por su ayuda en la recopilación de datos de Rood y
Riddle Equine Hospital.
Ir:

Notas
Wong DM, Ruby RE, Dembek KA, y col. Evaluación de los sistemas de puntuación de
sepsis actualizados y los criterios del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica y su
asociación con la sepsis en recién nacidos equinos . J Vet Intern Med . 2018; 32 : 1185-
1193. https://doi.org/10.1111/jvim.15087
Ir:

REFERENCIAS
1. Cohen ND. Causas y factores de manejo de la granja asociados con la enfermedad y la
muerte en potros . J Am Vet Med Assoc. 1994; 204 : 1644-1651. [ PubMed ]
2. Borchers A, Wilkins PA, Marsh PM. Asociación de la concentración de L-lactato de
ingreso en neonatos equinos hospitalizados con síntomas de presentación, eventos
periparturales, diagnóstico clínico y resultado: un estudio prospectivo
multicéntrico . Equine Vet J. 2012; 44 : 57-63. [ PubMed ]
3. Giguere S, Weber EJ, Sánchez LC. Factores asociados con el resultado y la mejoría
gradual en la supervivencia a lo largo del tiempo en 1065 neonatos equinos ingresados en
una unidad de cuidados intensivos . Equine Vet J. 2017; 49 : 45-50. [ PubMed ]
4. Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, et al. Campaña sobre la supervivencia de la sepsis:
directrices internacionales para el tratamiento de la sepsis grave y el shock séptico:
2012 . Cuidados intensivos Med. 2013; 39 : 165-228. [ PubMed ]
5. Troger B, Hartel C, Buer J, y col. Relevancia clínica de los patógenos detectados por
PCR múltiple en sangre de recién nacidos de muy bajo peso al nacer con sospecha de
estudio de sepsis-multicéntrico de la Red Neonatal Alemana . Más uno. 2016; 11 :
e0159821-e0159810. [ PubMed ]
6. Bates DW, Cook EF, Goldman L, y col. Predecir bacteremia en pacientes
hospitalizados. Un modelo prospectivamente validado . Ann Intern Med. 1990; 113 : 495-
500. [ PubMed ]
7. Weinstein MP, Towns ML, Quartey SM, y col. La importancia clínica de los
hemocultivos positivos en la década de 1990: una evaluación prospectiva integral de la
microbiología, la epidemiología y el resultado de la bacteriemia y la fungemia en
adultos . Clin Infect Dis. 1997; 24 : 584-602. [ PubMed ]
8. Venkatesh M, Flores A, Luna RA, Versalovic J. Métodos microbiológicos moleculares
en el diagnóstico de la sepsis neonatal . Expert Rev Anti Infect Ther. 2010; 8 : 1037-
1048. [ PubMed ]
9. Libro M, Lehmann LE, Zhang XH, Stüber F. Infección de control: del hemocultivo a la
reacción en cadena de la polimerasa (PCR) . Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2013; 27 :
279-288. [ PubMed ]
10. Hackett ES, Lunn DP, Ferris RA, Horohov DW, Lappin MR, McCue PM. Detección de
bacteriemia y respuesta del huésped en potros neonatales sanos . Equine Vet J. 2015; 47 :
405-409. [ PubMed ]